泡騰劑型的製作方法
2023-08-06 15:31:36
泡騰劑型的製作方法
【專利摘要】本發明提供了一種可咀嚼的泡騰劑型，其包含pH中和劑、酸和泡騰劑。所述可咀嚼的劑型還可包含二甲基矽油、甜味劑和潤滑劑。所述pH中和劑可以為碳酸鈣，所述酸可以為檸檬酸，並且所述泡騰劑可以為碳酸氫鈉。
【專利說明】泡騰劑型
【技術領域】
[0001] 本發明一般涉及可咀嚼的泡騰劑型，並且更具體地涉及提供減輕胃灼熱、胃酸過 多性消化不良、胃酸和/或氣脹的泡騰抗酸劑。
【背景技術】
[0002] 許多人經歷胃腸道症狀諸如胃灼熱和消化不良。
[0003] 消費者希望快速減輕他們的胃腸道症狀以及令人愉悅的感官體驗。具有許多可用 於處理胃腸道症狀的非處方產品，然而，它們不提供消費者所期望的速度和感官體驗。一些 藥物，諸如質子泵抑制劑，需要至少數小時使消費者體驗到緩解，並且可不利地與許多常用 處方藥如氯吡格雷相互作用。抗酸劑一般提供比質子泵抑制劑更快地緩解，但是具有一些 令人不悅的感官體驗。消費者常常抱怨可咀嚼的抗酸劑具有白堊味、令人不悅的綿長餘味、 粘牙以及砂礫質感。服用液體抗酸劑的消費者同樣抱怨令人不悅的味道和餘味，以及服用 液體藥物的不便性，尤其是當他們不在家時。
[0004] 許多消費者喜好泡騰產品，因為泡騰可有助於降低他們的胃腸道中壓力，並且消 費者相信泡騰標誌著產品正在起作用。然而，消費者發現當前的泡騰產品不令人滿意。許 多泡騰產品不得不溶於水中，這使他們不便於服用，尤其是當消費者不在家時。此外，消費 者不喜歡所述感官體驗，因為他們抱怨泡騰太強烈並且味道太鹹和/或太酸。
[0005] 因此，仍然需要方便的泡騰產品，所述產品快速緩解胃灼熱和消化不良，並釋放壓 力，同時提供令人愉悅的感官體驗。
【發明內容】
[0006] 一種可咀嚼的泡騰劑型，其包含：26%至40%的pH中和劑；3%至10%的酸；以及 3 %至10%的泡騰劑。
[0007] -種可咀嚼的泡騰劑型，其包含：28%至34%碳酸鈣；4%至6 %檸檬酸；5 %至 7 %碳酸氫鈉；以及35 %至50 %甜味劑。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0008] 雖然本說明書通過特別指出並清楚地要求保護本發明主題的權利要求書作出結 論，但據信由以下結合附圖的說明可更容易地理解本發明，其中：
[0009] 圖1是經過35分鐘的可咀嚼的泡騰片的pH特徵圖；
[0010] 圖2A是經過5000分鐘的可咀嚼的泡騰片的pH特徵圖；並且
[0011] 圖2B是對應於圖2A中的數據點並示出特定時間下的pH的表。
【具體實施方式】
[0012] 本發明涉及可咀嚼的泡騰劑型，其可以口服給藥而不需要水。此類劑型可提供胃 灼熱、消化不良的快速緩解並釋放上消化道中的壓力，同時提供令人滿意的感官體驗。泡騰 還可向消費者提供所述產品正在起作用的信號。當消費者將所述劑型例如可咀嚼的片劑放 入其口腔中時，所述劑型泡騰。當消費者咀嚼時，所述劑型可以很容易地破裂。所述劑型的 一些部分可溶於口腔中，從而提供感官體驗，然而其它部分可溶於胃中從而提供胃腸緩解。 該劑型可容易地吞咽，並且在該劑型被吞咽後不久，消費者體驗很少的黏附感、餘味、和粘 牙，同時泡騰有助於緩解壓力並提供快速緩解的指示。
[0013] 該產品的感官體驗受到組合物的影響，並且增加或減少任一種組分（具體地講pH 中和劑、酸和/或泡騰劑）的量可顯著改變感官體驗。例如，如果將太多酸摻入劑型中，則 所述劑型味道可能太酸，其可起泡過多，並且泡騰可太強烈。然而，如果劑型中不具有足夠 的酸，則泡騰可太弱，並且組合物味道可能太白堊。同樣，如果泡騰太強烈，則其可刺激消費 者的口腔和胃腸道，並且可引起喉嚨（如果使用者具有胃灼熱則已經被刺激）中的燒灼感。
[0014] 如本文所用，"胃腸道症狀"可包括上消化道和下消化道中的任何症狀。胃腸症狀 的非限制性例子可包括胃酸、痢疾、便秘、胃不適、嘔吐、絞痛、氣脹、胃氣脹、胃痛、胃灼熱、 腸胃氣脹、以及它們的組合。在一個例子中，所述劑型可用於處理胃灼熱。在一個例子中， 所述劑型可用於處理多於一種消化系統症狀，例如胃灼熱和氣脹。
[0015] 如本文所用，"泡騰的"或"泡騰"是指連續產生噴出的小氣泡並持續一段時間。 [0016] 如本文所用，術語"泡沫"、"泡沫狀"或"起泡"是指尺寸隨時間膨脹的液體膜基質 中的大量空氣或氣體的泡沫狀氣泡。
[0017] 如本文所用，術語"脆碎度"是指劑型的一部分由此破碎的力。
[0018] 如本文所用，"砂礫感"、"有砂礫感"或"砂礫"是指類似於細小粗糙顆粒的質感。 在一個例子中，如果在其被咀嚼和/或溶於口腔中時，所述質感類似於砂的顆粒，則可認為 劑型具有砂礫感。
[0019] 如本文所用，"硬度"是指表面對滲透或凹痕的抗性。
[0020] 如本文所用，術語"標記"是指向消費者提供信息的識別標記或指示。標記的非 限制性例子可包括品牌、文字、短語、字母、字符、商標名、公司品、公司標誌或符號、標誌、圖 標、設計、設計師姓名、徽章、圖形、字母數字符號、圖片、圖畫、插圖、照片、計算機合成圖像、 顏色、聲音、紋理、圖形、字母、數字、以及它們的組合。
[0021] 如本文所用，"黏附感"是指在吞咽所述劑型之後，一定量劑型留在口腔表面上。
[0022] 如本文所用，術語"緩解"或"減緩"是指減輕人類的一種或多種胃腸道症狀。
[0023] 如本文所用，術語"粘牙"是指在吞咽所述劑型之後，一定量的劑型留在牙齒上、嵌 入牙齒之中或之間。
[0024] 如本文所用，術語"處理"或"治療"包括預防、減輕、改善、抑制、或減緩人類的一 種或多胃腸道症狀。
[0025] 如本文所用，冠詞"一個"和"一種"被理解為受權利要求書保護的或描述的一種 或多種材料，例如，" 一種劑型"或"一種酸"。
[0026] 除非另外指明，本文的所有重量、測量和濃度都是在23攝氏度（°C )和50%的相 對溼度下測量的。
[0027] 除非另外指明，本文所用所有百分比、份數和比率均按總劑型的重量計。除非另外 指明，有關所列成分的所有重量均基於活性物質的含量，因此它們不包括在市售材料中可 能包含的溶劑或副產物。
[0028] 本發明的製品、工藝和方法可包括、由或基本上由以下物質組成：基本成分和本文 所述的本發明的限制，以及本文所述或其它可用於旨在由人類使用或消費的個人保健製品 中的任何附加的或任選的成分、組分或限制。
[0029] 所述劑型可以為泡騰的，諸如可咀嚼的泡騰劑型。泡騰可提供類似於香檳的一致、 溫和、穩定的氣泡釋放。泡騰可通過有助於減少堊白味、粘牙，並通過有助於提供上胃腸道 中壓力減小的印象來改善消費者體驗。活性成分，諸如PH值降低劑和氣體減壓劑也能夠幫 助提供胃灼熱、胃酸過多性消化不良、胃酸和/或氣脹的舒緩，同時泡騰提供該產品正在起 作用的觸覺、視覺反饋。
[0030] 確定正確的泡騰量對於消費者在攝取該劑型時的體驗可能是重要的。正確的泡 騰量可對消費者是舒緩的，以及有助於釋放上消化道中的壓力。如果泡騰太強烈，則消費 者可發現其是刺激的，太強烈的泡騰可使消費者的鼻部、口腔和喉嚨發癢，並造成進一步刺 激。如果泡騰太弱，則消費者可能體驗不到上消化道中的壓力緩解並且所述劑型可具有白 堊味。
[0031] 在一個例子中，所述劑型可具有很少的泡沫。在另一個例子中，所述劑型可具有快 速生成然後快速消散的泡沫特徵。在另一個例子中，劑型可具有輕且薄的泡沫，並且所述泡 沫可快速消散和/或可易於吞咽。如果泡沫太緻密、太易膨脹和/或不足夠快速地消散，則 其可能難以吞咽，這對於具有胃腸不適的消費者而言是特別不舒服的。另外，吞咽太多泡沫 還可使得消費者感到更加鼓脹，這可加劇已經鼓脹的胃腸道。在一個例子中，如本文所述的 劑型不形成厚泡沫。相反，所述泡沫可快速消散成易於吞咽的薄的水狀液體。
[0032] 味道是重要的屬性，尤其是在可咀嚼的片劑中。消費者常常抱怨泡騰產品具有鹹 味或酸味。如果產品不具有消費者喜好的口味，則消費者將不願意攝取該產品。具有良好 的味道改善消費者順從性，因為他們不介意或甚至喜歡服用該藥物。在一個例子中，所述劑 型具有櫻桃味，並且當與組合物中的酸混合時，其類似於酸櫻桃。已發現，對於泡騰劑型，許 多消費者優選既酸又甜的口味。風味劑加泡騰劑可提供愉悅的感官體驗，這能夠最終改善 消費者順從性。
[0033] 抗酸劑型常常可具白堊味，以及在消費者手上和口中的白堊感。這種堊白質可由 碳酸鈣活性物質造成。儘管其可包含相同的碳酸鈣量，本發明中的劑型可具有比其它抗酸 劑更少的白堊味道和/或感覺。不受理論的束縛，據信泡騰劑型可通過提供分散注意力的 泡騰感官體驗而有助於降低堊白質的感知。此外，在一個例子中，PH值降低劑、酸、泡騰劑、 以及風味劑的組合可進一步降低堊白質的感知。
[0034] 在本發明的劑型溶解時，其可比其它抗酸劑型感覺更舒緩。如本文所述的劑型可 快速分散成薄的水狀液體。不受理論的束縛，據信泡騰可通過幫助劑型快速分解而有助於 減少對砂礫感的感知。
[0035] 劑型具有一定硬度和脆碎度。所述劑型可足夠硬以承受在製造廠、藥物分配系統 和消費者手中領域中所經歷的處理和運輸的嚴苛考驗。如果劑型太軟，則其可在消費者能 夠使用它之前崩解或粉粹成粉末和碎片。相反地，如果劑型太硬，則其可能難以咀嚼並且當 其咀嚼時可能發出更多聲音。此外，硬度也是提供可咀嚼產品的正確口感的重要特性，如果 產品太軟或太硬，其可能不具有咀嚼時的正確質感。
[0036] 片劑破裂力是硬度的量度，並且可使用Vankel Benchsaver VK200片劑硬度測試 儀使用USP測試方法1217來測量。在一個例子中，所述劑型具有2千克力（kp)至14kp，在 另一個例子中3kp至12kp，在另一個例子中4kp至8. 5kp，並且在另一個例子中5kp至7kp 的片劑破裂力。
[0037] 脆碎度可使用USP測試方法1216來測量。所述劑型可具有比其它抗酸劑更低的 脆碎度，這意指固體劑型能夠更輕鬆地減小到較小的碎片，這最終可導致所述劑型的更快 溶解。
[0038] 此外，在其泡騰並且在其被咀嚼時，所述劑型可具有很小的聲音。消費者可能在意 由於使用嘈雜劑型而吸引了注意力，尤其是當他們感到不舒服時，所述嘈雜劑型在其泡騰 時冒泡並發出撕撕聲，和/或在咀嚼時有響亮的嘎吱嘎吱聲。
[0039] 此外，許多口服劑型，具體地講抗酸劑的問題是粘牙，其可發生並持續延長的時間 段。消費者通常不喜歡粘牙，因為其可能是刺激的、不舒服的並且除去顆粒可能是尷尬的。 此外，如果所述產品保留在牙齒中，則消費者可繼續品嘗它，這是不可取的，並且其可向消 費者傳達不是所有的活性物質均被遞送至需要它們的地方。
[0040] 在一個例子中，一旦其被吞咽，所述劑型就從消費者口中完全不可檢測。一旦將其 置於口腔中並開始咀嚼，如本文所述的劑型就開始溶解，這可幫助減少或消除粘牙。在一個 例子中，如本文所述的劑型在2. 5分鐘之後可具有很少可檢測的粘牙，並且在5分鐘之後沒 有可檢測的粘牙。
[0041] 本發明的劑型可提供很少餘味至沒有餘味。所述劑型可具有比抗酸產品更少的黏 附感。如本文所述的劑型在2. 5分鐘之後可具有很少可檢測的黏附感，並且在5分鐘之後 沒有可檢測的黏附感。
[0042] 所述劑型可提供胃腸症狀的長期持續緩解。在一個例子中，所述劑型提供至少一 個小時,在另一個例子中至少兩小時,在另一個例子中至少四小時,在另一個例子中至少六 小時,在另一個例子中至少八小時,在另一個例子中至少十小時,並且在另一個例子中至少 十二小時的緩解。
[0043] 本發明的劑型可以為任何形式。所述形式的非限制性例子可包括片劑、顆粒劑、膠 囊齊?、可咀嚼的片劑、以及它們的組合。在一個例子中，所述劑型可以為當在口腔中咀嚼時 泡騰的可咀嚼的片劑。在一個例子中，所述劑型不是抗齲齒劑、脫敏劑、口氣清新劑、抗菌 齊U、美白劑或牙粉。在一個例子中，所述劑型不旨在是舌下溶解的。在另一個例子中，所述 劑型不是凝膠且不包含凝膠基質。在一個例子中，所述劑型不用水服用或溶於水中。在一 個例子中，當其溶解時，所述劑型是平滑的，沒有砂礫感。
[0044] 所述劑型可以為任何形狀。形狀的非限制性例子可包括圓形、長方形、橢圓形、正 方形、矩形、菱形、三角形、五邊形、六邊形、七邊形、八邊形、不規則形、或它們的組合。在另 一個例子中，所述劑型可以為圓形。在一個例子中，所述劑型是沒有光澤的。在另一個例子 中，所述劑型是糙面的。
[0045] 所述劑型可以為任何尺寸。在一個例子中，所述劑型為可以容易地適應於口腔 內部的尺寸。在一個例子中，所述劑型具有約300mm2至約1300mm2,在另一個例子中約 400mm 2至約1000mm2,在另一個例子中約500mm2至約900mm2,在另一個例子中約600mm 2至約 800mm2,在另一個例子中約625mm2至約720mm 2,並且在另一個例子中約650mm2至約700mm2 的表面積。在一個例子中，所述劑型為圓形或橢圓形，並且最大半徑為約5mm至約30mm，在 另一個例子中約8mm至約25mm，在另一個例子中約IOmm至約20mm，並且在另一個例子中約 13mm至約18mm。在另一個例子中，如從劑型上的最高點所測量，與半徑垂直的深度為約2mm 至約20_，在另一個例子中為約3mm至約15_，在另一個例子中為約3. 5mm至約10_，在另 一個例子中為約4mm至約7mm，並且在另一個例子中為約4. 5mm至約5. 5mm。
[0046] 在另一個例子中，所述劑型為可咀嚼的雙層片劑。在一個例子中，雙層片劑中的每 個層為不同的顏色，但是除此之外片劑具有相同配方，例如第一層可以為粉色並且第二層 可以為白色。在另一個例子中，一個層是泡騰的，並且另一個層不是泡騰的。在另一個例子 中，一個層具有第一活性物質，並且另一個層具有不同的第二活性物質。在另一個例子中， 雙層片劑包括具有第一風味劑的一個層和具有第二風味劑的另一個層。
[0047] 標記可以為凹陷的、壓印的或印刷在劑型上。在一個例子中，標記可以為品牌標 記。並且在另一個例子中，標記可以為符號，其清除地指出劑型是何種感官體驗，例如標記 可以為表示一個或多個氣泡的符號。
[0048] 所述劑型可每天使用一次或每天使用多次。所述劑型可每天使用或僅在症狀出現 時根據需要使用。在一個例子中，所述劑型可與飯、零食或飲料一起服用。在另一個例子中， 所述劑型可在飯後約30分鐘、約60分鐘、約90分鐘或約120分鐘之後服用。在另一個例 子中，所述劑型可空腹或飯前服用。另一個例子中，所述劑型可不用水服用。
[0049] 在另一個例子中，所述劑型可以為組合包裝的，或換句話講與旨在處理胃灼熱的 藥物諸如奧美拉唑組合出售。泡騰劑型可提供立即緩解，並且所述劑型可在症狀出現時根 據需要使用，同時胃灼熱藥物提供延長的緩解並且可定期使用。
[0050] 在一個例子中，消費者可攝取一可咀嚼的片劑每劑量，在另一個例子中兩可咀嚼 的片劑每劑量，在另一個例子中三可咀嚼的片劑每劑量，並且在另一個例子中四可咀嚼的 片劑每劑量。在一個例子中，消費者可使用至少一個劑量每天，在另一個例子中至少兩個劑 量每天，在另一個例子中至少三個劑量每天，並且在另一個例子中至少四個劑量每天。在一 個例子中，所述劑量可服用一至十二次每天，在另一個例子中兩至十次每天，在另一個例子 中四至六次每天，並且在另一個例子中三至四次每天。在一個例子中，所述劑量可在症狀出 現時根據需要服用。
[0051] 當片劑溶於水中以形成1.0重量％水溶液時，可使用下文所述的PH測試方法測量 pH。在一個例子中，平衡時的pH可以為約6. 0至約10，在另一個例子中約6.5至約9.5,在 另一個例子中約7. 0至約9. 5,在另一個例子中約7. 5至約9. 0,在另一個例子中約8. 0至 約8. 9,並且在另一個例子中約8. 25至約8. 75,如由pH測試方法所測定的。在一個例子中， 平衡時的pH可以為約8. 5。在另一個例子中，平衡時的pH可以大於約7. 0,在另一個例子 中大於約7. 5,並且在另一個例子中大於約8,如由pH測試方法所測定的。
[0052] 在一個例子中，2分鐘後的pH可以為約3至約6,在另一個例子中為約3至約5. 5， 在另一個例子中為約4至約5. 25,並且在另一個例子中為約4. 5至約5,如由pH測試方法 所測定的。在一個例子中，五分鐘後的pH可以為約4至約5. 75,在另一個例子中為約4. 5 至約5. 5,並且在另一個例子中為約4. 7至約5. 2,如由pH測試方法所測定的。在一個例子 中，2分鐘和/或五分鐘時的pH可小於三十秒和/或平衡時的pH。
[0053] 實例1中的組合物的隨時間推移的pH可見於圖1和2。圖1示出0至35分鐘的 溶解片劑的pH，並且圖2A和2B示出0至5000分鐘的溶解片劑的pH。
[0054] 消費者期望他們的胃腸症狀，具體地講胃灼熱的快速緩解。在一個例子中，當所述 酸接觸PH中和劑時，所述酸可開始中和，這可在使用後數分鐘內進行。在一個例子中，胃灼 熱緩解可在攝取劑量的約三十分鐘內進行。
[0055] 所述泡騰可提供獨特的感官體驗。在一個例子中，泡騰可有助於緩解上消化道中 的壓力。該壓力緩解可在使用後立即給予消費者一些緩解。在一個例子中，所述劑型可使 得消費者打嗝。在另一個例子中，所述劑型可使得消費者在三分中內打嗝。
[0056] 在另一個例子中，所述劑型的氣體逸出可大於約25mL，在另一個例子中大於約 25. 5mL，在另一個例子中大於約26mL，在另一個例子中大於約26. 5mL，在另一個例子中大 於約26. 8mL，並且在另一個例子中大於約27mL，如通過本文所述的氣體逸出測試方法所測 定。在另一個例子中，氣體逸出可以為約24mL至約32mL，在另一個例子中約24. 5mL至約 31mL，在另一個例子中約25mL至約30mL，在另一個例子中約26mL至約29. 8mL，並且在另一 個約27mL至約29. 5mL，如通過本文所述的氣體逸出測試方法所測定。
[0057] 所述劑型可作為鈣補充劑和/或抗酸劑服用以緩解胃灼熱、胃酸過多性消化不良 以及胃酸。
[0058] 所述劑型可包含pH中和劑。pH中和劑的非限制性例子可包括鹼金屬碳酸鹽、氫氧 化物以及它們的組合。鹼金屬碳酸鹽的非限制性例子可包括碳酸鈣、碳酸鎂、氫氧化鎂、氫 氧化鋁、氫氧化鈣、以及它們的組合。在一個例子中，PH中和劑不是碳酸鈉，因為碳酸鈉太 易溶解，因此其過多與口腔中的酸反應，這減少了可中和胃酸的pH中和劑的量。
[0059] 在一個例子中，pH中和劑為碳酸鈣。在一個例子中，劑量包含IOOOmg的碳酸鈣， 在另一個例子中為800mg，在另一個例子中為750mg，在另一個例子中為600mg，在另一個例 子中為550mg，在另一個例子中為500mg，在另一個例子中為400mg，並且在另一個例子中為 300mg的碳酸隹丐。
[0060] 在一個例子中，所述劑型可包含約10 %至約75%，在另一個例子中約18 %至約 60,在另一個例子中約22 %至約50%，在另一個例子中約25 %至約40%，在另一個例子 中約26%至約40%，在另一個例子中約28%至約34%，並且在另一個例子中約29%至約 32 碳酸隹丐。
[0061] 碳酸鈣顆粒可以為任何尺寸。如果顆粒太大，則所述劑型可具有砂礫質感，並且該 組合物將溶解較慢。與由較大的顆粒製成的組合物相比，由較小的顆粒製成的劑型可在消 費者的口腔中感覺更平滑以及溶解更快。不受理論的束縛，據信如果顆粒不大於約300 μ m， 則消費者不會感知到砂礫感。在一個例子中，在製片之前，所述顆粒的直徑可以為不大於 約750 μ m，在另一個例子中不大於約600 μ m，在另一個例子中不大於約500 μ m，在另一個 例子中不大於約400 μ μ m，在另一個例子中不大於約350 μ m，在另一個例子中不大於約 325 μ m，並且在另一個例子中不大於約300 μ m。在一個例子中，約1 %至約50%，在另一個 例子中約10%至約45%，在另一個例子中25%至42%，並且在另一個例子中30%至40% 的碳酸鈣顆粒小於90 μ m。
[0062] 在一個例子中，所述劑型可包含氣體減壓劑。氣體減壓劑的非限制性例子可包括 二甲基矽油、α -半乳糖苷酶、木炭片劑、以及它們的組合。在一個例子中，氣體減壓劑為二 甲基矽油。不受理論的束縛，二甲基矽油可通過使製劑更少砂礫感並使組合物更少泡沫而 有助於改善感官體驗。二甲基矽油可通過緩解壓力和與氣體相關聯的胃氣脹而有助於減輕 胃腸症狀。在一個例子中，所述劑量包含約40mg至約250mg，在另一個例子中為約50mg至 約160mg，在另一個例子中為約60mg至約IOOmg,並且在另一個例子中為約75mg至約85mg 的二甲基矽油。在一個例子中，所述劑型可包含約1%至約11%，在另一個例子中約2%至 約9%，在另一個例子中約2. 5%至約7%，並且在另一個例子中約3%至約6%的二甲基矽 油。在另一個例子中，氣體減壓劑與泡騰劑的重量比大於約0. 75:1，在另一個例子中大於約 1:1，並且在另一個例子中大於約1. 15:1。在另一個例子中，氣體減壓劑與泡騰劑的重量比 為約0. 5:2至約2. 25:0. 75,在另一個例子中為約0. 75:1. 75至約2:1，在另一個例子中為 約1:1至約1. 5:1，在另一個例子中為約1. 1:1至約1. 4:1，在另一個例子中為約1. 15:1至 約1. 35:1，並且在另一個例子中為1. 2:1至約1. 3:1。
[0063] 還可將附加的藥物活性物質加入所述劑型中。附加的藥物活性物質的非限制性例 子可包括藻酸和藻酸鹽、氫氧化鋁、法莫替丁、碳酸鎂、氫氧化鎂、三矽酸鎂、洛派丁胺、雷尼 替丁、尼扎替丁、質子泵抑制劑、H2拮抗劑、以及它們的組合。質子泵抑制劑的非限制性例 子可包括諸如奧美拉唑、泮託拉唑、蘭索拉唑、以及它們的組合。H2拮抗劑的非限制性例子 可包括西咪替丁、以及它們的組合。在一個例子中，所述組合物可包含約0. 5%至約50%， 在另一個例子中約5%至約40%，在另一個例子中約10%至約35%，並且在另一個例子中 約15%至約30%的附加藥物活性物質。在一個例子中，所述劑型包含IOmg的法莫替丁和 165mg的氫氧化鎂。在另一個例子中，所述劑型包含160mg的氫氧化錯和105mg的碳酸鎂。 在另一個例子中，所述劑型包含80mg的氫氧化鋁和14. 2mg的三矽酸鎂。在一個例子中，所 述劑型不包含藻酸或藻酸鹽，因為這些成分可導致令人不快的感官特性，諸如膠狀咀嚼和/ 或難以吞咽的剛性緻密泡沫。
[0064] 所述劑型可包含泡騰劑。在一個例子中，所述泡騰劑為鹼金屬碳酸氫鹽。鹼金屬碳 酸氫鹽的非限制性例子可包括碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、以及它們的組合。在一個例子中，所述 劑型包含碳酸氫鈉。在一個例子中，所述劑型包含約1%至約20%，在另一個例子中約2% 至約15%，在另一個例子中約3%至約10%，在另一個例子中約4%至約8%，並且在另一個 例子中約5%至約7%的泡騰劑。如果在所述劑型中存在太多泡騰劑，則組合物將具有苦味 並且將具有太多泡沫。
[0065] 與pH中和劑相比，泡騰劑更易溶於水中。因為泡騰劑可比pH中和劑更具水溶性， 所以初級泡騰活性可來自酸與泡騰劑的反應，並且大部分PH中和劑不在口腔中反應，因此 能夠中和胃中的酸。在一個例子中少於50%，在另一個例子中少於40%，在另一個例子 中少於35%，在另一個例子中少於25%，在另一個例子中少於20%，在另一個例子中少於 15%，在另一個例子中少於10%，並且在另一個例子中少於5%的pH中和劑與口腔中的酸 反應。
[0066] 在一個例子中，pH中和劑的水溶性小於泡騰劑至少10倍，在另一個例子中，水溶 性小於泡騰劑至少100倍，並且在另一個例子中，水溶性小於泡騰劑至少1000倍。在另一 個例子中，泡騰劑與pH中和劑的水溶性之比大於1000:1，在另一個例子中大於10,000:1， 在另一個例子中大於40, 000:1，在另一個例子中大於60, 000:1，在另一個例子中大於 70, 000:1，在另一個例子中大於75, 000:1，並且在另一個例子中大於100, 000:1。
[0067] 所述劑型可包含酸。酸和泡騰劑可在口腔中反應以形成二氧化碳，從而產生泡騰。 泡騰劑與酸的比例可影響pH中和劑在口腔中反應的程度。在一個例子中，泡騰劑與酸的 摩爾比為約0. 5:1至約6:1，在另一個例子中約1:1至約5:1，在另一個例子中約2:1至約 4:1，並且在另一個例子中約2. 5:1至約3. 5:1。在一個例子中，泡騰劑與酸的重量比可以為 約0. 1:1至約1. 5:1，在另一個例子中約0. 5:1至約1:1，並且在另一個例子中約0. 7:1至 約 0· 9:1。
[0068] 在另一個例子中，泡騰劑與酸的重量比或摩爾比可以由用於完全反應以形成二氧 化碳的反應化學計量來計算。不受理論的束縛，使酸與泡騰劑的比例約等於生成二氧化碳 的化學劑量關係避免了較慢反應的PH中和劑在產生泡騰的反應中被消耗。在一個例子中， 泡騰劑與酸的比例為化學當量關係的約70%至約130%，在另一個例子中為約80%至約 120 %，在另一個例子中為約90 %至約110 %，並且在另一個例子中，泡騰劑與酸的比例等 於化學當量關係。
[0069] 酸的非限制性例子可包括檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸、己二酸、琥珀酸、抗壞 血酸、馬來酸、以及它們的組合。在口腔中，酸與泡騰劑反應並釋放二氧化碳，這產生泡騰感 覺。在一個例子中，所述劑型可包含檸檬酸。在一個例子中，所述劑型不包含馬來酸。在一 個例子中，所述劑型包含約1%至約15%，在另一個例子中約2%至約10%，在另一個例子 中約3%至約8%，並且在另一個例子中約4%至約6%的酸。在一個例子中，可咀嚼的片劑 可以為1600mg並且可包含大於3%的酸，因為如果酸小於3%，則消費者可認為存在太少的 泡騰。如果酸太高，則配方可起泡太多並具有酸味。
[0070] 在一個例子中，所述劑型不包含營養性甜味料並包含約5%至約20%酸，在另一 個例子中約6%至約18%酸，並且在另一個例子中約8%至約15%酸。
[0071] 所述劑型可包含潤滑劑。潤滑劑的非限制性例子可包括硬脂醯富馬酸鈉、硬脂酸 鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、甘油基二十二烷酸酯、以及它們的組合。在一個例子中，所述劑型可 包含硬脂酸鎂。潤滑劑可影響劑型的硬度，例如製成包含0.5%硬脂酸鎂的劑型可比製成包 含0. 5%硬脂醯富馬酸酯更硬。在一個例子中，所述劑型可包含約0. 05%至約5%，在另一 個例子中約0. 1至約3%，在另一個例子中約0. 25%至約1. 5%，在另一個例子中約0. 3% 至約1%，在另一個例子中約0. 35%至約0. 75%，並且在另一個例子中約0. 4%至約0. 6% 的潤滑劑。
[0072] 所述劑型還可包含甜味劑。所述甜味劑可以是天然的或人造的。甜味劑的非限制 性例子可包括營養性甜味劑、糖醇、人工合成的甜味劑、高強度天然甜味劑、以及它們的組 合。在一個例子中，所述劑型可包含營養性甜味劑和人工合成的甜味劑。在一個例子中，所 述劑型可包含約0. 05%至約70%，在另一個例子中約0. 1%至約60%，在另一個例子中約 1 %至約50%，在另一個例子中約5%至約45%的甜味劑。
[0073] 營養性甜味劑的非限制性例子可包括蔗糖、右旋糖、葡萄糖、果糖、乳糖、塔格糖、 麥芽糖、海藻糖、以及它們的組合。在一個例子中，所述劑型可包含蔗糖。在一個例子中，所 述劑型可包含約10 %至約70 %，在另一個例子中約20 %至約60 %，在另一個例子中約30 % 至約55%，在另一個例子中約35%至約50%，在另一個例子中約40%至約48%，並且在另 一個例子中約42%至約47%的營養性甜味劑。
[0074] 在一個例子中，所述劑型可不包含營養性甜味劑。在一個例子中，所述甜味劑可包 含選自下列的甜味劑：糖醇、人工合成的甜味劑、高強度天然甜味劑、以及它們的組合。所述 劑型可以還原糖、低糖、少糖或無糖形式出售。
[0075] 糖醇的非限制性例子可包括木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、異麥 芽、赤蘚醇、以及它們的組合。在一個例子中，所述劑型可包含約10 %至約70 %，在另一個 例子中約20%至約60%，在另一個例子中約30%至約55%，在另一個例子中約35%至約 50%，在另一個例子中約40%至約48%，並且在另一個例子中約42%至約47%的糖醇。
[0076] 人工合成的甜味劑的非限制性例子可包括天冬甜素、丁磺氨鉀、阿力甜、糖精鈉、 三氯蔗糖、紐甜、環磺酸鹽、以及它們的組合。在一個例子中，所述劑型包含三氯蔗糖。在 另一個例子中，所述劑型可包含三氯蔗糖和蔗糖兩者。在一個例子中，所述劑型可包含約 0. 01 %至約10%，在另一個例子中約0. 05%至約5%，在另一個例子中約0. 08%至約3%， 並且在另一個例子中約0. 09%至約1%，在另一個例子中約0. 1%至約0. 5%，並且在另一 個例子中約〇. 2%至約0. 25%的人造甜味劑。
[0077] 高強度天然甜味劑的非限制性例子可包括新橙皮苷二氫查爾酮、蛇菊苷、萊苞迪 甙A、萊苞迪甙C、杜爾可甙、甘草酸銨、非洲甜果素、以及它們的組合。在一個例子中，所 述劑型可包含約0. 01%至約10%，在另一個例子中約0. 05%至約5%，在另一個例子中約 0. 08 %至約3 %，在另一個例子中約0. 09 %至約1 %，在另一個例子中約0.1%至約0.5%， 並且在另一個例子中約0. 2%至約0. 25%的高強度天然甜味劑。
[0078] 所述劑型還可包含風味劑。風味劑的非限制性例子可包括天然風味劑、人工風味 齊IJ、人工提取物、天然提取物、以及它們的組合。風味劑的非限制性例子可包括香草、蜂蜜 檸檬、檸檬蜂蜜、櫻桃香草、桃、蜂蜜姜、春黃菊、櫻桃、櫻桃奶油、薄荷、香草薄荷、黑漿果、黑 莓、樹莓、胡椒薄荷、留蘭香、蜂蜜桃子、巴西黑莓、蔓越莓、蜂蜜蔓越莓、熱帶水果、火龍果、 枸杞、紅莖薄荷、石榴、黑醋慄、草莓、檸檬、酸橙、桃姜、橙、橙奶油、鐮狀奶油、杏、對丙烯基 茴香醚、姜、菠蘿蜜、楊桃、藍莓、果汁噴趣酒、檸檬草、春黃菊檸檬草、薰衣草、香蕉、草莓香 蕉、葡萄、藍樹莓、朽 1檬酸橙、咖啡、蒸汽加壓煮出的濃咖啡、卡布奇諾咖啡、蜂蜜、鹿蹄草薄 荷、泡泡糖、酸蜂蜜檸檬、酸檸檬、酸櫻桃、青蘋果、波森莓、大黃、草莓大黃、柿子、綠茶、紅 茶、南非紅茶、白茶、蜂蜜酸橙、櫻桃酸橙、蘋果、橘子、柚子、獼猴桃、梨子、香草醛、乙基香草 醛、麥芽酚、乙基麥芽酚、南瓜、胡蘿蔔蛋糕、白巧克力樹莓、巧克力、白巧克力、牛奶巧克力、 黑巧克力、巧克力棉花糖、蘋果餡餅、肉桂、榛實、杏仁、奶油、焦糖燉蛋、焦糖、焦糖堅果、黃 油、黃油太妃糖、焦糖太妃糖、蘆薈、威士忌、朗姆酒、可可、歐亞甘草、菠蘿、番石榴、甜瓜、西 瓜、接骨木果、口腔涼爽劑、樹莓和奶油、桃子芒果、熱帶水果、冷漿果、冰檸檬、花蜜、辣味花 蜜、熱帶芒果、蘋果醬、花生醬、橘子、橘子酸橙、蜀葵糖劑、棉花糖、蘋果酒、橙巧克力、檸檬 醛、苯酸苄銨醯胺、乙基麥芽酚、蘋果酸、薄荷醇、以及它們的組合。
[0079] 在一個例子中，所述劑型可包含約0. 05%至約10%，在另一個例子中約0. 1%至 約8%，在另一個例子中約0. 3%至約6%，在另一個例子中約0. 5%至約3%，在另一個例子 中約0. 6%至約1. 5%，在另一個例子中約0. 7%至約1%，並且在另一個例子中約0. 8%至 約0.9 %的風味劑。
[0080] 所述劑型可包含著色劑。著色劑的非限制性例子可包括FD&C藍色#1、FD&C藍色 #2、D&C 藍色 #4、D&C 藍色 #9、FD&C 綠色 #3、D&C 綠色 #5、D&C 綠色 #6、D&C 綠色 #8、D&C 橙 色 #4、D&C 橙色 #5、D&C 橙色 #10、D&C 橙色 #11、FD&C 紅色 #3、FD&C 紅色 #4、D&C 紅色 #6、 D&C 紅色 #7、D&C 紅色 #17、D&C 紅色 #21、D&C 紅色 #22、D&C 紅色 #27、D&C 紅色 #28、D&C 紅 色 #30、D&C 紅色 #31、D&C 紅色 #33、D&C 紅色 #34、D&C 紅色 #36、D&C 紅色 #39、FD&C 紅色 #40、D&C紫色#2、FD&C黃色#5、FD&C黃色#6、D&C黃色#7、額外的D&C黃色#7、D&C黃色 #8、D&C黃色#10、D&C黃色#11、以及它們的組合。
[0081] 在一個例子中，所述劑型可包含約0. 01%至約1%，在另一個例子中約0. 05%至 約0. 75%，在另一個例子中約0. 1 %至約0. 5%，並且在另一個例子中約0. 15%至約0. 25% 的著色劑。
[0082] 所述劑型可包含感覺劑。感覺劑的非限制性例子可包括涼爽感覺劑、加溫感覺劑、 發麻感覺劑、以及它們的組合。感覺劑可用於向消費者遞送信號。在一個例子中，所述劑型 可包含涼爽感覺劑。據信所述涼爽感覺劑可有助於具有消化系統問題，具體地講胃灼熱的 消費者感覺他們得到了立即緩解。
[0083] 在一個例子中，所述劑型可包含約0. 005%至約5%，在另一個例子中約0. 05%至 約3%，在另一個例子中約0. 01 %至約1 %，並且在另一個例子中約0. 1 %至約0. 5%的感覺 劑。
[0084] 涼爽感覺劑的非限制性例子可包括WS-23 (2-異丙基-N，2, 3-三甲基丁醯胺）、 WS-3 (N-乙基-對薄荷烷-3-甲醯胺）、WS-30 (1-甘油基-對薄荷烷-3-羧酸酯）、WS-4 (乙烯 乙二醇-對薄荷烷-3-羧酸酯）、WS-14 (N-叔丁基-對薄荷烷-3-甲醯胺）、WS-12 (N-(4_，乙 氧基苯基）-對薄荷烷-3-甲醯胺）、WS-5 (3-(對薄荷烷-3-羧醯氨基）乙酸乙酯）、薄荷酮 甘油縮酮（以 Freseolat? MGA 由 Haarmann&Reimer 出售）、（_)_乳酸薄荷酯（以 Freseolat? ML 由 Haarmann&Reimer 出售）、（-)薄荷氧基丙燒-1，2_ 二醇（以 Coolant Agent 10 由 Takasago International 出售）、3-(1_薄荷氧基）丙燒-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基）-2-甲 基丙燒-1，2-二醇、（-)-異蒲勒醇（以商品名"Coolact: "由 Takasago International. 出售）、順式和反式-對薄荷燒-3, 8-二醇（PMD38) - Takasago International、QueStice? (薄荷基吡咯烷酮羧酸酯）、（11?，31?，45)-3-薄荷基-3,6-二氧雜庚酸酯-?化1^1^(*、 (IR, 2S，5R)-3-薄荷基甲氧基乙酸酯-Firmenich、（IR, 2S，5R)-3-薄荷基3, 6, 9-三氧雜癸 酸酯-Firmenich、（IR, 2S, 5R)-薄荷基 11-輕基-3, 6, 9-三氧雜^--燒酸酯-Firmenich、 (IR, 2S, 5R) -3-薄荷基（2-輕基乙氧基）乙酸酯-Firmenich、Cubebol - Firmenich、 Icilin(也稱為AG-3-5,化學名l-[2-羥基苯基]-4-[2-硝基苯基-]-l, 2, 3, 6-四氫嘧 啶-2-酮）、4_甲基-3-(1-吡咯烷基）-2[5H]_呋喃酮、Frescolat ML-乳酸薄荷酯、 Frescolat MGA-薄荷酮甘油乙縮醒、薄荷油、Givaudanl80、琥拍酸L-一薄荷酯、L-戊二酸 一薄荷醋、3-1_薄荷氧基丙燒 _1，2- _醇-(Coolact 10)，薄荷氧基乙醇（Cooltact 5)、TKlO Coolact (3-1-薄荷氧基丙燒 _1, 2- _醇）、Evercool 180 (N-對苯乙臆-薄荷燒 甲醯胺）、薄荷醇、留蘭香以及它們的組合。
[0085] 加溫感覺劑的非限制性例子可包括TK 1000、TK 1MM、Heatenol - Sensient風味 齊[J、Optaheat - Symrise風味劑、肉桂、聚乙二醇、辣椒、辣椒鹼、咖喱粉、FSI風味劑、異丁酸 香蘭酯、乙醇、甘油、辣椒鹼 60162807、Hotact VEE、Hotact 1MM、胡椒鹼、optaheat 295832、 optaheat204656、optaheat 200349、以及它們的組合。
[0086] 發麻感覺劑的非限制性例子可包括四川胡椒、羥基甲位山椒醇、粉頭果提取物、金 鈕扣醇、以及它們的組合。
[0087] 所述劑型可以任何合適的包裝形式包裝。泡騰劑型可以為溼氣敏感的並且可需要 提供防潮層的包裝。所述劑型可以吸塑包裝、層合箔或塑性小袋、或瓶的形式包裝。在一個 例子中，所述劑型可以單劑量包裝，所以他們易於攜帶，並且可以攜帶在錢包、口袋或公文 包中。在另一個例子中，所述包裝可以為基本上剛性的，其可避免所述劑型被壓碎。在一個 例子中，包裝可以是防兒童開啟的。在一個例子中，包裝可以是透明的。在一個例子中，包 裝可包括乾燥劑。
[0088] 氣體逸出測試
[0089] 測試不同製劑以估計當暴露於水中，引發造成泡騰屬性的酸-鹼反應時，從片劑 或共混物中逸出的氣體（CO 2)量。
[0090] 首先，根據下文實例中所述的程序製備片劑A、B和C。片劑B具有比片劑A少10 % 的檸檬酸，並且片劑C具有比片劑A多10%的檸檬酸。
[0091]
【權利要求】
1. 一種可咀嚼的泡騰劑型，包含： a. 26 %至40 %的pH中和劑； b. 3%至10%的酸；以及 c. 3%至10%的泡騰劑。
2. 根據權利要求1所述的可咀嚼的泡騰劑型，其中所述pH中和劑為碳酸鈣。
3. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，其中所述酸為檸檬酸。
4. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，其中所述泡騰劑為碳酸 氫鈉。
5. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，還包含0. 3%至1 %的 潤滑劑，優選〇. 35%至0. 75%的潤滑劑，並且更優選0. 4%至0. 6%的潤滑劑。
6. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，還包含35%至50%的 甜味劑，優選40 %至48 %的甜味劑，並且更優選42 %至47 %的甜味劑。
7. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，其中片劑破裂力為約 4kp 至約 8. 5kp，優選 5kp 至 7kp。
8. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，其中平衡時的pH為6. 5 至9. 5,優選7. 5至9. 0,並且更優選8. 25至8. 75。
9. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，其中2分鐘後的pH為3 至6,優選4至5. 25,並且更優選4. 5至5。
10. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，其中所述泡騰劑與 所述pH中和劑的水中溶解度之比大於10, 000:1，優選大於40, 000:1，並且更優選大於 60,000:1。
11. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，其中所述泡騰劑與所 述酸的摩爾比為1:1至5:1，並且優選2:1至4:1。
12. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，還包含風味劑，所述風 味劑選自櫻桃、橙、檸檬、以及它們的組合。
13. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，還包含2%至9%的二 甲基矽油，優選2. 5%至約7%的二甲基矽油，並且更優選3%至6%的二甲基矽油。
14. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，其中可咀嚼的片劑為 具有第一層和第二層的雙層片劑。
15. 根據前述權利要求中任一項所述的可咀嚼的泡騰劑型製品，其中所述第一層和所 述第二層為不同的顏色。
【文檔編號】A61K9/46GK104363897SQ201380031083
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2013年6月12日 優先權日:2012年6月12日
【發明者】M·E·斯代拉, J·R·恩特威斯爾, J·W·紐倫, C·L·內凱 申請人:寶潔公司