一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物的製作方法
2023-08-06 17:43:41
專利名稱：一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物的製作方法
一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合
物本發明專利涉及抗真菌類藥物的技術領域，具體的說是一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物。真菌對於健康人體而言通常是條件致病菌，但是當機體抵抗力降低、外部因素不良時，就有可能造成全身或局部真菌感染，臨床分為淺部真菌和深部真菌感染。淺部真菌主要指皮膚癬菌(dermatophyton)，包括毛癬菌屬(trichophyton)、小孢子菌屬(microsporum)和表皮癬菌屬(印idermophyton)，其共同特點是親角質蛋白，侵犯人和動物的皮膚、毛髮、甲板，引起的感染統稱為皮膚癬菌病(dermatophytosis)，簡稱癬 (tinea)，按照受累部位，可分為頭癬、體股癬、手足癬和甲癬等幾類。皮膚癬菌病是臨床最常見的淺部真菌感染，約佔真菌病患者數的90%。由於其發病率極高、傳染性很強、頑固而又極易復發再感染，給患者的生活質量和健康狀況均造成不同程度的影響，嚴重影響日常生活和工作。近年來由於抗生素、皮質激素、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑等藥物的大量使用，以及人體生存的內外環境條件的惡化，使得人體的免疫能力下降，真菌感染的發病率在不斷提高。因此抗真菌藥物的開發日益受到人們的重視。目前皮膚癬菌病主要採用抗真菌藥物進行治療，取得了較好的效果。抗真菌藥物有抗真菌抗生素、唑類、烯丙胺類、硫代氨基甲酸類、二甲基嗎啉類、吡酮類、嘧啶類等七大類，據統計國內皮膚病用抗真菌藥是最主要的皮膚病藥物，佔整個皮膚病外用藥市場的 60%。但是單獨採用抗真菌藥物治療皮膚癬菌仍然存在一些問題，如真菌耐藥性提高， 復發率高，遷延不愈，許多患者飽受折磨。另外由於真菌等微生物的致敏性，往往伴隨有變應性皮膚炎症和瘙癢的發生，在採用抗真菌藥物治療至真菌感染消除後，往往還有炎性症狀存在，說明皮膚炎症往往比感染本身更難於治療，使得患者依從性很差，並易導致二次感染，這也是皮膚癬菌病復發率高，難治癒的原因之一。此外，研究表明溼疹、變應性皮炎、特應性皮炎等多種是變應性皮炎臨床鏡檢發現往往合併有真菌感染，此時單獨使用糖皮質激素治療不但不能達到抗炎的效果，反而會促進病菌生產繁殖，加劇炎症。因此需要開發新的藥物解決上述問題。對於真菌感染所致的炎症性皮膚癬菌病以及伴有真菌感染或有真菌感染傾向的皮炎、溼疹等疾病的治療，臨床上常常將抗真菌藥和糖皮質激素類藥聯合用藥，協同發揮抗真菌感染和抗炎、抗過敏、止癢作用，從而提高療效。現市售抗真菌抗炎複方製劑以複方酮康唑和複方硝酸益康唑乳膏為主，其主要成分分別為酮康唑與丙酸氯倍他索，硝酸益康唑與曲安奈德。其中酮康唑和硝酸益康唑均為唑類抗真菌藥物，由於它們對哺乳動物的細胞色素P450酶系統有很強的抑制作用，因此會產生肝毒性和抗男性不育等不良反應。丙酸氯倍他索為高效激素，但研究發現其在體內有積蓄作用，長期反覆使用會引起嚴重副作用，主要有用藥部位皮膚萎縮、對皮膚屏障功能的損害，以及腎上腺皮質形態和功能的抑制等，國家食品藥品監督管理局已將複方酮康唑產品從非處方藥改為處方藥管理。利拉萘酯(CAS:88678-31-3，liranaftate)是日本 Tosoh Corporation 公司和 Zenyaku Kogyo公司共同研發的一種新型硫代氨基甲酸酯類抗真菌藥，2000年在日本上市。 利拉萘酯結構(見
圖1)與託萘酯相似，化學名為N-(6-甲氧基-2-吡啶基)-N-甲基氨基硫代甲酸(5，6，7，8-四氫)-2-萘酯，分子式為(18!120擬023，分子量為328.44。利拉萘酯屬角鯊烯環氧化酶抑制劑和細胞壁合成抑制劑，通過抑制真菌細胞的角鯊烯環氧化反應， 阻遏細胞構成成分麥角固醇的合成，從而發揮抗真菌活性。利拉萘酯抗真菌活性為託萘酯的8倍，對皮膚絲狀真菌(髮癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬)有強抗真菌作用，對其他絲狀真菌、暗色真菌、雙態性真菌也顯示出抗真菌作用，近來研究發現，利拉萘酯對紅色毛癬菌有殺菌作用。適用於皮膚真菌感染的局部治療，如體癬，股癬，股癬，足癬等，具有抗菌活性強療效高、用量與用藥次數少(一日一次)，副作用小，刺激性極低。糠酸莫米松(CAS :83919-23_7，Mometasone Furoate)是美國先靈葆雅公司研製生產的一種新的外用、非氟化類，但含有滷素的「強效」糖皮質類固醇激素製劑，於1987年首先在美國上市。糠酸莫米松結構(見圖2)在皮質類固醇激素結構的9位和21位上有氯原子，在17(2，)位上有一個糠酸酯，化學名為9α-21-二氯-11 β，17α-雙羥基-16α-甲基-孕烷-1，4-二烯-3，20-二酮-17(2，)糠酸酯，分子式為C27H30C1206，分子量為 521. 43。糠酸莫米松為合成的強效的外用糖皮質激素，其發揮局部抗炎作用的劑量不會引起全身作用，是唯一在美國被批准用於兒童的糖皮質類固醇激素製劑。藥物經皮膚(或鼻黏膜)吸收後，與細胞質中的糖皮質激素受體蛋白結合後，發揮較強的抗炎、抗過敏、收縮血管、降低血管通透性、減少滲出、抑制細胞分裂和止癢等作用。本藥具有作用強度增加而不良反應不成比例增加的特點。國外資料提示，與其它局部用糖皮質激素相比，本藥具有較高的療效，且不易引起皮膚(或鼻黏膜)萎縮或腎上腺皮質功能抑制等不良反應。適用於對皮質類固醇治療有效的皮膚病，如神經性皮炎、溼疹、異位性皮炎及銀屑病等引起的皮膚炎症和皮膚瘙癢。其還可用於鼻噴霧劑用於預防及治療季節性或常年性過敏性鼻炎；鼻噴霧劑用於治療鼻息肉；口腔乾粉吸入劑用於預防性治療哮喘。目前利拉萘酯和糠酸莫米松均只有單方製劑，劑型主要為乳膏和凝膠，針對兼有真菌感染和炎性反應的皮膚病有療效不明顯的缺點。CN101108184公開了利拉萘酯和地塞米松組成的複方製劑，但地塞米松為含氟糖皮質類固醇，局部使用具有極強的皮膚依賴性， 停藥易復發，且至皮膚變薄和萎縮副作用明顯。若將利拉萘酯與糠酸莫米松製成局部使用的複方藥物組合物，即能發揮利拉萘酯廣譜強效的抗真菌作用，又發揮了糠酸莫米松作為糖皮質激素的抗炎、抗過敏、收縮血管、 降低血管通透性、減少滲出、抑制細胞分裂和止癢等作用。兩藥相互協同而具有抗真菌，抗炎，抗過敏的三重作用，提高療效。可有效的用於伴有真菌感染或有真菌感染傾向的皮炎、 溼疹；由皮膚癬菌、酵母菌和黴菌所致的炎症性皮膚真菌病，如手足癬、體癬、股癬、花斑癬。本發明的目的在於克服已有技術的缺陷，提供一種既能快速殺滅真菌、復發率低，又能消炎止癢、順應性好的局部應用複方藥物組合物。為實現上述目的設計一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物，含有一種或幾種以上生理學可接受的適於局部應用的輔料，其特徵在於所述的利拉萘酯與糠酸莫米松的重量比為1 80 80 1，其餘為基質輔料。本發明還包括另一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物，其特徵在於所述的利拉萘酯與糠酸莫米松重量比為1 40 40 1，其餘為輔料。上述的藥物組合物可以是乳膏或軟膏劑、凝膠劑、溶液劑或乳劑或混懸劑、塗膜劑、氣霧劑或噴霧劑或噴霧膜劑、泡沫劑、貼劑。上述的適用於局部應用的輔料包括但不僅限於溶劑、助溶劑、潛溶劑、油相、乳化劑、增稠劑、流變調節劑、穩定劑、PH調節劑、抗氧化劑、防腐劑、保溼劑、透皮吸收促進劑、成膜劑、拋射劑、起泡劑、壓敏膠等中的一種或幾種。上述的藥物組合物能應用於人或動物由皮膚癬菌、酵母菌和黴菌所致的炎症性皮膚真菌病；伴有真菌感染或有真菌感染傾向的變應性皮炎。本發明當用作乳膏或軟膏劑或乳劑時，其基質輔料含有油脂性基質或油相或水溶性基質、乳化劑、保溼劑、PH調節劑、增稠劑、絡合劑、透皮吸收促進劑、抗氧劑、抑菌防腐劑、 水相等中的一種或幾種。其中油脂性基質或油相可為硬脂酸、液狀石蠟、凡士林、羊毛脂、二甲矽油等；水溶性基質為聚乙二醇；乳化劑可為硬脂酸皂、十二烷基硫酸鈉、十六醇、十八醇、十六十八醇、單(雙)硬脂酸甘油酯、聚山梨酯80、油酸山梨坦、賣澤、苄澤、聚氧乙烯 (40)單硬脂酸酯、平平加0、乳化劑0P、十六烷基二甲基苄基氯化銨、泊洛沙姆等；保溼劑可為甘油等；PH調節劑可為三乙醇胺、氫氧化鈉、鹽酸及磷酸緩衝鹽等；增稠劑或穩定劑可為羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、卡波姆等；絡合劑可為依地酸二鈉；透皮吸收促進劑可為氮酮、丙二醇、肉豆蔻酸異丙酯等；抑菌防腐劑可為尼泊金酯類、苯甲醇等，其餘為蒸餾水。本發明當用作凝膠劑時，其基質輔料含有凝膠基質、保溼劑、pH調節劑、增稠劑、穩定劑、透皮吸收促進劑、抗氧劑、抑菌防腐劑、水相等中的一種或幾種。其中水性凝膠基質可為卡波姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、海藻酸鈉、西黃芪膠、明膠等；油性凝膠基質可為液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體矽或鉛皂、鋅皂構成；保溼劑可為甘油等；pH調節劑可為三乙醇胺、氫氧化鈉、鹽酸及磷酸緩衝鹽等；絡合劑可為依地酸二鈉；透皮吸收促進劑可為氮酮、丙二醇、肉豆蔻酸異丙酯等；抑菌防腐劑可為尼泊金酯類、苯甲醇等，其餘為蒸餾水。本發明當用作溶液劑或混懸劑時，其基質輔料含有溶劑、增溶劑、助溶劑、潤溼劑、 增稠劑、助懸劑、穩定劑、PH調節劑、透皮吸收促進劑、抗氧劑、抑菌防腐劑等中的一種或幾種。其中溶劑可為水、乙醇；增溶劑、助溶劑可為丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯等，潤溼劑可為甘油等；增稠劑、助懸劑、穩定劑可為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、海藻酸鈉、西黃芪膠、阿拉伯膠等；PH調節劑可為三乙醇胺、氫氧化鈉、鹽酸及磷酸緩衝鹽等；絡合劑可為依地酸二鈉；透皮吸收促進劑可為氮酮、丙二醇、肉豆蔻酸異丙酯等；抑菌防腐劑可為尼泊金酯類、苯甲醇等。本發明當用作塗膜劑時，其基質輔料含有溶劑、成膜劑、增塑劑、透皮吸收促進劑、 抗氧劑、抑菌防腐劑等中的一種或幾種。其中溶劑可為乙醇等；成膜劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、聚乙烯醇縮甲乙醛等；增塑劑可為丙二醇、甘油、鄰苯二甲酸二丁酯等；透皮吸收促進劑可為氮酮、丙二醇、肉豆蔻酸異丙酯等；抑菌防腐劑可為尼泊金酯類、 苯甲醇等。本發明當用作氣霧劑或噴霧劑或噴霧膜劑時，其基質輔料含有溶劑、助溶劑、拋射劑、壓縮氣體、表面活性劑、成膜劑、增塑劑、透皮吸收促進劑、抗氧劑、抑菌防腐劑等中的一種或幾種。其中溶劑可為水、乙醇等；助溶劑可為丙二醇、甘油、聚乙二醇等；拋射劑可為氟代烷烴、氟利昂、丙烷、正丁烷、異丁烷；壓縮氣體可為二氧化碳、氮氣、一氧化氮等；表面活性劑可為吐溫、司盤、十二烷基硫酸鈉等；成膜劑可為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、聚乙烯醇縮甲乙醛等；增塑劑可為丙二醇、甘油、鄰苯二甲酸二丁酯等；透皮吸收促進劑可為氮酮、丙二醇、肉豆蔻酸異丙酯等；抑菌防腐劑可為尼泊金酯類、苯甲醇等。本發明當用作貼膏劑時，其基質輔料含有基質、背襯層、壓敏膠、保護層、透皮吸收促進劑、抗氧劑、抑菌防腐劑等中的一種或幾種。其中橡膠膏基質可為橡膠、熱可塑性橡膠等、凝膠膏劑基質可為聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉等、貼劑基質可為乙烯_醋酸乙烯共聚物、矽橡膠、聚乙二醇、丙烯酸或聚異丁烯壓敏膠等；透皮吸收促進劑可為氮酮、丙二醇、肉豆蔻酸異丙酯等；抑菌防腐劑可為尼泊金酯類、苯甲醇等。本發明所述的藥用組合物，在製備人或動物由皮膚癬菌、酵母菌和黴菌所致的炎症性皮膚真菌病，如手足癬、體癬、股癬、花斑癬等；伴有真菌感染或有真菌感染傾向的變應性皮炎，如溼疹、變應性皮炎、特應性皮炎等藥物中的應用。本發明所述的藥用組合物的有益效果本發明利拉萘酯和糠酸莫米松複方配伍的經皮吸收作用大鼠和豚鼠離體透皮吸收實驗表明，利拉萘酯和糠酸莫米松複方用藥後，由於糠酸莫米松具有血管收縮作用，使得利拉萘酯透皮吸收速率減慢，增加皮膚局部利拉萘酯的組織濃度，減少藥物穿透皮膚進入血液，使抗真菌藥物在皮膚局部濃度維持更長的時間；糠酸莫米松的抗炎、抗過敏、止癢作用能有效緩解治癒感染伴有的炎症與瘙癢，避免患者撓癢所致二次感染，提高了患者的順應性，降低了復發率。本發明利拉萘酯和糠酸莫米松複方藥物的臨床使用觀察一、本發明利拉萘酯和糠酸莫米松複方乳膏劑與利拉萘酯單方乳膏劑對皮膚癬菌病的臨床療效比較觀察。1、病例入選標準根據《臨床診療指南-皮膚病與性病分冊》(中華醫學會編，人民衛生出版社)並經真菌學檢查確診為皮膚癬菌病，包括體癬、股癬、手足癬、花斑癬。年齡: 17 63歲，平均為38士 1. 14歲。性別比例為男性女性=1 1. 05 1。2、病例排除標準受試部位患其他皮膚病或繼發細菌感染者；1個月內口服皮質類固醇激素和免疫抑制劑患者；有糖尿病或嚴重的心、肝、腎、造血系統等疾病及精神病患者；3個月內應用過系統性抗真菌藥物和皮質類固醇激素，或2周內外用過抗真菌藥物或皮質類固醇激素患者；妊娠、哺乳期或無有效避孕措施的婦女，對已知試驗藥物成分或賦形劑過敏者；1個月內參加過或正在參加其他藥物臨床試驗患者；研究者因其他原因判定為不合適進行試驗的患者。3、治療方法本發明藥物組採用利拉萘酯和糠酸莫米松複方藥物組合物(A利拉萘酯糠酸莫米松=20 1，含2%利拉萘酯及0.1%糠酸莫米松的乳膏劑；B利拉萘酯 糠酸莫米松=1 20，含0.1%利拉萘酯及2%糠酸莫米松的乳膏劑)，對照組採用2%利拉萘酯單方乳膏劑，使用方法均為使用前清洗患處，取適量藥物均勻塗於患處及周邊區域皮膚，輕揉使之滲入皮膚內，每天用藥1次，用藥2周，每周複診1次，停藥後每2周複診1次， 分別觀察用藥2周和停藥後2周的臨床療效和真菌學療效、停藥2周臨床痊癒後至第10周臨床復發率。4、療效判定標準在治療前、治療1周、停藥時(第2周)及停藥後2周分別進行臨床症狀與體徵、真菌學、不良事件和合併用藥的觀察與記錄。臨床症狀和體徵分別按無、 輕、中、重四級評分，瘙癢作為觀察的主要症狀，即無=0，輕=2，中=4，重=6分；其他症狀與體徵作為觀察的次要症狀，即無=0，輕=1，中=2，重=3分。入選病例治療前真菌鏡檢全部陽性，同時做真菌培養，進行菌種鑑定。患者每次複診應進行真菌鏡檢，在停藥時和停藥後2周應同時進行真菌培養。患者在治療中、停藥時和停藥後2周分別進行療效判定，以停藥後2周為最終療效。痊癒為臨床症狀和體徵全部消失；顯效為臨床症狀和體徵消退> 60% ；有效為臨床症狀和體徵消退> 20%;無效為臨床症狀和體徵消退 60%, 真菌鏡檢和培養均陰性；有效為臨床症狀和體徵消退>20%，真菌鏡檢和/或培養陽性；無效為臨床症狀和體徵消退< 20%或繼續加重，真菌鏡檢和/或培養陽性。有效率以痊癒加顯效計。5、臨床觀察數據統計結果本發明利拉萘酯複方乳膏劑與利拉萘酯單方乳膏劑對皮膚癬菌病臨床和真菌學療效比較，見圖3。6、結論實驗結果表明本發明利拉萘酯和糠酸莫米松複方乳膏劑起效速度和療效明顯優於利拉萘酯單方乳膏劑、臨床應用復發率明顯低於利拉萘酯單方乳膏劑，痊癒天數明顯也優於利拉萘酯單方乳膏劑。並且糠酸莫米松的抗炎、抗過敏、止癢作用能有效緩解治癒感染伴有的炎症與瘙癢，避免患者撓癢所致二次感染，提高了患者的順應性，降低了復發率。二、利拉萘酯和糠酸莫米松配伍的安全性研究表明，利拉萘酯和糠酸莫米松合用有很好的局部和系統耐受性，對雄性和雌性WistarAF2SPF大鼠的急性經口毒性並無顯著增強，家兔眼剌激試驗兩藥合用未見角膜、虹膜及結膜的剌激作用。圖1是利拉萘酯的結構式；圖2是糠酸莫米松結構式；圖3是臨床觀察數據統計結果表以下結合實施例對本發明作進一步的闡述。實施例1、複方利拉萘酯糠酸莫米松乳膏劑
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配方主藥利拉萘酯0. 5g、糠酸莫米松20g油相蜂蠟10g、輕質液狀石蠟70g乳化劑十六/十八醇90g、單硬脂酸甘油酯15g、十二烷基硫酸鈉IOg防腐劑羥苯乙酯lg、水相丙二醇50g、蒸餾水733. 5ml製法取十六/十八醇、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、輕質液狀石蠟、羥苯乙酯、加熱溶化為油相。另取丙二醇及蒸餾水加熱至90°C，再加入十二烷基硫酸鈉溶解為水相。然後將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪拌，直至冷卻，即得乳劑型基質，將利拉萘酯和糠酸莫米松加入上述基質中，邊加邊攪拌，至均勻，即製得。實施例2、複方利拉萘酯糠酸莫米松凝膠劑配方主藥利拉萘酯0. 5g、糠酸莫米松20g凝膠基質卡波姆12g絡合劑依地酸二鈉0. 5g防腐劑羥苯乙酯2gpH調節劑三乙醇胺7g水相丙二醇150g、乙醇100g、蒸餾水708ml製法卡波姆少量分次撒入至攪拌下加入乙二胺四乙酸二鈉、丙二醇的水溶液中， 待完全溶解後，加入三乙醇胺溶液，攪拌，再加入利拉萘酯、糠酸莫米松、羥苯乙酯的乙醇溶液。混勻，即得。實施例3、複方利拉萘酯糠酸莫米松混懸劑配方主藥利拉萘酯20g、糠酸莫米松0. 5g潤溼劑甘油200g助懸劑羧甲基纖維素鈉5g溶劑水775ml ；製法利拉萘酯和糠酸莫米松與甘油研磨成糊狀，另將羧甲基纖維素鈉製成膠漿， 攪拌下與甘油糊狀混勻，加入水至全量，攪勻，即得。實施例4、複方利拉萘酯糠酸莫米鬆氣霧劑配方主藥利拉萘酯20g、糠酸莫米松0. 5g油相液體石蠟水相甘油250ml、蒸餾水555ml乳化劑聚山梨酯(80)30g、油酸山梨坦35g、十二烷基硫酸鈉20g拋射劑F12 (F12是二氯二氟甲烷)962. 5g製法用聚山梨酯(80)、油酸山梨坦及十二烷基硫酸鈉作乳化劑，將利拉萘酯和糠酸莫米松加入油水兩相液體，混合乳化成乳劑，分裝，每瓶壓入5. 5gF12封閉，即得。實施例5、複方利拉萘酯糠酸莫米松貼劑
配方主藥利拉萘酯20g、糠酸莫米松0. 5g溶劑液體石蠟8. Og壓敏膠聚異丁烯A 3g、聚異丁烯B 2g透皮吸收促進劑氮酮3. Og製法稱取研細的利拉萘酯和糠酸莫米松，與液體石蠟、氮酮一起研磨均勻後，分散在已用庚烷溶脹完全的聚異丁烯A和聚異丁烯B壓敏膠中，攪拌均勻，倒在鋁塑薄膜鋪成均勻的薄膜上，自然揮幹，切割成20張約2. 5cm2貼膜，即得。
權利要求
1.一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物，含有一種或幾種以上生理學可接受的適於局部應用的輔料，其特徵在於所述的利拉萘酯與糠酸莫米松的重量比為1 80 80 1，其餘為基質輔料。
2.一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物，其特徵在於所述的利拉萘酯與糠酸莫米松重量比為1 40 40 1，其餘為輔料。
3.根據權利要求1或2所述的一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物，其特徵在於所述的藥物組合物可以是乳膏或軟膏劑、凝膠劑、溶液劑或乳劑或混懸劑、塗膜劑、氣霧劑或噴霧劑或噴霧膜劑、泡沫劑、貼劑。
4.根據權利要求1或2所述的一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物，其特徵在於所述的適用於局部應用的輔料包括但不僅限於溶劑、助溶劑、潛溶劑、油相、乳化劑、增稠劑、流變調節劑、穩定劑、PH調節劑、抗氧化劑、防腐劑、保溼劑、透皮吸收促進劑、成膜劑、拋射劑、起泡劑、壓敏膠等中的一種或幾種。
5.根據權利要求1或2所述的一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物，其特徵在於所述的藥物組合物能應用於人或動物由皮膚癬菌、酵母菌和黴菌所致的炎症性皮膚真菌病；伴有真菌感染或有真菌感染傾向的變應性皮炎。
全文摘要
本發明涉及抗真菌類藥物的技術領域，具體的說是一種含有利拉萘酯和糠酸莫米松的局部應用複方藥物組合物，含有一種或幾種以上可接受的適於局部應用的輔料，其特徵在於所述的利拉萘酯與糠酸莫米松的重量比為1∶80～80∶1，其餘為基質輔料，所述的藥物組合物可以是乳膏或軟膏劑、凝膠劑、溶液劑或乳劑或混懸劑、塗膜劑、氣霧劑或噴霧劑或噴霧膜劑、泡沫劑、貼劑，利拉萘酯和糠酸莫米松複方用藥後，由於糠酸莫米松具有血管收縮作用，使得利拉萘酯透皮吸收速率減慢，增加皮膚局部利拉萘酯的組織濃度，減少藥物穿透皮膚進入血液，使抗真菌藥物在皮膚局部濃度維持更長的時間。
文檔編號A61P31/10GK102379879SQ20111026533
公開日2012年3月21日 申請日期2011年9月8日 優先權日2011年9月8日
發明者劉軍, 沈冬冬 申請人:上海百安製藥有限公司