無刺激組合物的製作方法

2023-08-09 08:14:56 1

專利名稱：：無刺激組合物的製作方法
技術領域：
：本發明主要涉及一種無刺激化妝品組合物。更具體地說，涉及一種用於配製無刺激化妝品組合物的基礎組合物(basecomposition)。
背景技術：
：眾所周知，化妝品和皮膚病學組合物有各種商品形式，如乳液、噴霧劑、膏霜、凝膠、奶液等。化妝品和皮膚病學組合物中的很多成分，尤其是活性成分會對皮膚和/或眼睛產生刺激性作用。在化妝品和皮膚病學組合物中含有一種或多種遮光劑活性成分以產生光保護組合物是很常見的。光保護組合物，例如遮光劑組合物塗覆在皮膚上可以保護皮膚，使皮膚避免產生因太陽紫外線照射引起的紅斑，即亦稱為曬斑的皮膚紅塊)。紫外線B區域的太陽光線或紫外光線輻射的波長為290nm320nm,且通常被認為是灼傷皮膚的主要元兇。波長為320nm400nm紫外光線(也稱為UV-A射線)可以〗吏皮膚曬黑。然而，在此過程中，UV-A射線可以損傷或傷害皮膚。過度暴露在日光下，除了導致曬傷外，還可以引起皮膚疾患。例如，長期和經常地暴露在日光下可能會導致光化學角質(actinickemtose)和癌變。另外，也可以導致皮膚過早老化，使皮膚褶皺、乾裂並喪失彈性。正如上所述，遮光劑的主要目的就是阻止太陽光線損傷皮膚。遮光劑組合物可以過濾或阻止有害的UV-A射線和/或UV-B射線損害和傷害皮膚。據信遮光劑主要是通過吸收UV-A射線和/或UV-B射線避免其對皮膚的傷害。遮光劑組合物通常配製有一種或多種吸收和/或阻止UV-A射線和/或UV-B射線的遮光劑活性成分。遮光劑組合物的日光防護指數(SPF)通常由組合物中遮光劑活性成分的用量控制。一般來說，組合物中遮光劑活性成分越多，SPF越高。然而，已知光保護組合物在敷用和使用過程中對皮膚和眼睛會產生刺激性作用，這主要是由於組合物中含有一種或多種有機遮光劑活性物質。為嘗試避免這個問題，現有技術組合物配製的光保護組合物極少含或不含有機遮光劑活性成分，並僅採用或主要採用無機物遮光劑成分，諸如二氧化鈦和/或氧化鋅。僅含有無機遮光劑活性成分的遮光劑的實例包括TsunamiSun無淚遮光劑乳液SPF30和SPF45以及KaribbeanKidzSunblockSPF25。然而，以無機遮光劑作為專門的或主要的遮光劑活性成分將產生嚴重的問題和/或使用限制，包括但不限於皮膚變白、有限的UVA防護功能、成本限制和配製高SPF值組合物的困難。本發明中提出了一種現有技術中顯然未提出的、卻被本發明意料不到地實現的、含有一種或多種有機遮光劑活性物質的無刺激、化妝品光保護組合物。
發明內容本發明的目的之一是提供一種基礎組合物，所述基礎組合物用於配製對哺乳動物眼睛無刺激的化妝品和/或皮膚病學組合物。本發明的另一個目的是提供這樣一種基礎組合物，所述基礎組合物學組合物。本發明的另一個目的是提供這樣一種基礎組合物，所述基礎組合物允許配製對哺乳動物皮膚無刺激的具有光保護作用的化妝品和/或皮膚病學組合物。本發明的另一個目的是提供這樣一種基礎組合物，它包括電解質、緩沖劑、溫和的防腐劑、潤滑劑，或它們的任意組合物中的至少一種。本發明的另一個目的是提供一種無刺激的、具有光保護作用的化妝品和/或皮膚病學組合物的組合物，它包括所述基礎組合物和一種或多種遮光劑活性成分。為了實現上述目的和優點，簡要地說，本發明是一種允許配製無刺激的化妝品和/或皮膚病學組合物的基礎組合物。所述基礎組合物包括一種或多種電解質、緩衝劑、溫和的防腐劑、潤滑劑，或它們的任意組合物。優選地，上述成分中的一種或多種是對眼睛安全的和/或是和眼睛兼容的。本發明還提供了一種具有光保護作用的化妝品和/或皮膚病學組合物的組合物，它包括所述基礎組合物和一種或多種遮光劑活性成分，並對哺乳動物眼睛和/或哺乳動物皮膚無刺激。具體實施例方式本發明是一種可用於配製無刺激化妝品的基礎組合物，它包括一種或多種電解質、緩沖劑、溫和的防腐劑、潤滑劑或它們的任意組合物。優選地，上述成分中的一種或多種是對眼睛安全和/或對眼睛兼容的成分。本發明上下文中的"無刺激"一詞是指哺乳動物眼睛的狀況，其包括但不限於無淚(不流淚，無眼淚)；不引發刺痛、灼痛或發癢；不引發眼睛，眼球結膜刺激、眼瞼結膜刺激或它們的組合。"化妝品組合物"一詞可以包括但不限於，如防曬霜、皮膚病學組合物、化妝品組合物、卸妝品、清潔劑、乳液、凝膠、膏霜、化妝棒、化妝粉、奶液、調節劑、噴霧劑、目艮底霜、溶液或漿液。意外地發現了在化妝品組合物的配製中使用依據本發明的這種基礎組合物，可以得到對消費者的眼睛無刺激的組合物。本發明的這種基礎組合物尤其適用於配製無刺激、具有光保護的化妝品組合物。本發明的這種基礎組合物含有下述組分中的至少一種電解質、緩衝劑、溫和的防腐劑、潤滑劑或它們的任意組合物。優選地，基礎組合物中含有上述組分中的至少兩種，更優選含有全部四種上述組分。同時，優選上述組分中的一種或多種對眼睛是安全的和/或對眼睛是兼容的。化鉀、氯化鎂、乙二胺四乙酸二鈉或上述物質的任意組合物，優選的電解質是氯化鈉。上述電解質成分對眼睛是安全的和/或對眼睛是兼容的。基礎組合物中可含有的電解質的量為佔基礎組合物總重量的約IO重量百分比(Wt.%)至約100\￥[%之間。優選地，其存在量為基於基礎組合物總重量的約20wty。至約50w"/。之間，更優選為約30wt/。至約40wt.o/o之間。適用於本發明的基礎組合物中的緩沖劑包括但不限於醋酸鈉、檸檬酸鈉、檸檬酸三鈉、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳酸鈉、磷酸三鈉、磷酸二鈉、四硼酸鈉、硼酸、富馬酸4丐、琥珀酸鈉、tris-馬來酸鹽或它們的任意組合物，優選檸檬酸三鈉。上述成分對眼睛安全和/或眼睛可兼容。基礎組合物中可包含的緩衝劑的量為佔基礎組合物總重量的約1重量百分比(wt.%)至約100wt.。/。之間。優選地，其存在量為基於基礎組合物總重量的約lwt.。/。至約20wt,y。之間，更優選為約3wt，Q/。至約10wt.%之間。適用於本發明的基礎組合物中的溫和的防腐劑包括但不限於酯類、酚類、苯氧基乙醇、對羥基苯甲酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯曱酸丁酯、對羥基苯曱酯乙酯、對羥基苯曱酸丙酯、對羥基苯甲酸異丁酯、對羥基苯甲酸異丙酯、聚季銨鹽-1、苯扎氯胺、山梨酸、山梨酸鉀、聚胺丙基雙胍、重氮咪唑烷基脲(diazolidinylurea)或它們的任意組合物。優選地，所述防腐劑為由Clariant生產，商品名為PHENONIP的，苯氧基乙醇、對羥基苯曱酸曱酯、對羥基苯曱酸丁酯、對羥基苯甲酯乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、以及對羥基苯曱酸異丁酯的組合物。上述成分對眼睛安全和/或眼睛可兼容。基礎組合物中可包含的溫和的防腐劑量為佔基礎組合物總重量的約5重量百分比(wt.%)至約wU00。/。之間，優選地，其存在量為基於基礎組合物總重量的約10wt.。/。至約wt,35Q/。之間，更優選為約15wt.。/。至約28wt.。/o之間。選地，所述潤滑劑選自由甘油、PEG-8、PEG-400，或它們的任意組合物組成的組。上述成分對眼睛安全和/或眼睛可兼容。本發明基礎組合物中可包含的潤滑劑的量為佔基礎組合物總重量的約10重量百分比(wt.%)至約wU00。/o之間，優選地，其存在量為基於基礎組合物總重量的約25\^.%至約\￥1.60%之間，更優選為約wt.35M至約50wt,o/。之間。適用於包含在基礎組合物中或與基礎組合物一起使用的可選成分包括，例如，一種或多種緩沖劑、非離子型表面活性劑、蛋白質、糖蛋白、極性油脂、胺基酸、甘氨酸、聚合物、亞硫酸氬鈉、焦亞硫酸鈉、硫脲、諸如羥基丙基曱基纖維素、羥乙基纖維素和曱基纖維素的纖維素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、甘露醇、亞油酸酯、黑匹司亞油酸酯(hepeslinoleate)或它們的任意組合物。羥基丙基曱基纖維素、甲基纖維素和/或聚乙烯醇可以增加粘度，還可以提供潤滑效果。儘管不希望受限於理論，據信在化妝品組合物配製中使用根據本發明的基礎組合物可得到具有與哺乳動物眼睛類似的生理條件的化妝品組合物。因此，用本發明基礎組合物配製的化妝品組合物對眼睛無刺激。至少三種已知特性，即浸透壓(同滲濃度(osmolarity))、緩衝能力和pH值密與能得到具有與哺乳動物眼睛類似的生理條件和性能的化妝品組合物的、本發明基礎組合物在化妝品組合物中的應用有關。同滲濃度是指溶液通過一個完美半透膜時產生的滲透壓力量，該半透膜允許水自由通過。相對於水而言，該半透膜阻止了溶質的運動。同滲濃度取決於溶液中顆粒的數量而不取決於顆粒的性質。浸透壓是與諸如自然眼淚或血漿的生物流體相比，物質可跨越細胞膜施加的滲透壓的量。眼淚的同滲濃度約為0.3osm/L,因此0.15mol/L的氯化鈉或0.9%氯化鈉溶液可稱為是與淚液是等滲的。浸透壓(同滲濃度)對於眼睛的舒適非常重要。用於調節同滲濃度的試劑可以是NaCl和/或甘露醇。與血漿類似，淚液通常與0.9%生理鹽水具有相同的浸透壓。約0.5%至約2%的NaCl當量(NaClequivalency)的更寬範圍也是可以接受的。含有相同的顆粒濃度並因此具有等浸透壓的溶液被稱為等滲的。0.9%NaCl溶液(生理鹽水)與血液和淚液是等滲的。"等壓的(isotonic)，，一詞意味著相同的狀態，與"等滲的(isoosmotic)"—詞可以互換。本發明中基礎組合物的使用也會直接影響化妝品組合物中水相的同滲濃度，該同滲濃度的應該在約175mOsm/kg和約700mOsm/kg之間。這就意味著所含的電解質和緩沖劑的量產生的滲透壓應類似於產品的水相或最終配方(產品)中約0.5%至約2%氯化鈉產生的滲透壓。假設最終產品中含有約30%至約90%的水相，含有所述基礎組合物和具有上述提及的水相同滲濃度的化妝品組合物應與消費者的眼睛具有良好相容性，並對眼睛無刺激。化妝品組合物中水相的pH值，受到本發明中基礎組合物使用的直接影響，該pH值應在約5.5至約8.5之間。更優選地，pH的範圍從約6.0至7.6。因此，含有基礎組合物和水相pH值在約6.0和約7.6之間的化妝品組合物與淚液具有類似的生理條件，與消費者的眼睛具有良好相容性，並對眼睛無刺激。在知道產品的最佳pH之後，需要一種調節和維持溶液pH值的4幾制。緩衝能力是緩衝劑抵抗pH值變化的效力的量。緩衝能力表示為必須加入到1升溶液中以改變其pH值一個單位的、以克當量計的強酸或強減^量。緩衝劑或緩衝體系包括單獨使用或與酸合用的緩衝鹽。弱酸鹽如檸檬酸三鈉、乳酸鈉、磷酸三鈉等均適合做緩衝鹽。酸和鹽的不同組合也可以作為緩衝劑。緩衝劑減少了產品或其水相的pH值的變化幅度。當淚液接觸到產品時，水相的緩衝能力應能迅速調整淚液到生理pH值，緩衝容量應當在約0.002至約0.05之間，更優選從約0.004至約0.01。在本發明的一個優選實施方案中，基礎組合物包含基於基礎組合物總重量的大約30wt.。/。至約40wt.。/。的對眼睛安全的電解質；大約3wt.%至約wU0。/。的對眼睛安全的緩衝劑；大約15wt,。/。至約28wt,。/。的溫和的防腐劑；以及大約35wt,。/。至約50wt.Q/。的對眼睛安全的潤滑劑。用這種基礎組合物配製的化妝品組合物優選具有上述提及的緩衝能力，水相pH值和水相同滲濃度。儘管基於上述公開的內容，應該理解所述基礎組合物可以用於配製任何無刺激化妝品組合物，本發明還是將在配製光保護化妝品組合物的過程中，在下文得到更詳細地描述。這種光保護化妝品組合物因很大程下文公開的內容絕不意在限制本發明的範圍。正如下文詳述，意外發現含有本發明基礎組合物的遮光劑組合物還可以與有機遮光劑活性成分，無機遮光劑或它們的任意組合物一起配製，而且對眼睛無刺激。因此，很容易配製具有符合要求的高SPF、無刺激的遮光劑組合物，它能克服所有現有技術的缺點以及與配製無淚遮光劑組合物相關的併發症。還意外地發現，用本發明基礎組合物配製的無刺激遮光劑組合物不僅無淚(不流淚)，而且它還不會對哺乳動物眼睛產生顯著的刺痛，眼球刺激或結膜刺激。當用於配製光保護化妝品組合物和/或遮光劑組合物時，如上所述，本發明的基礎組合物的用量為化妝品組合物總重量的約0.5wt%至約wt.10%,優選地，其存在量為基於基礎組合物總重量的約wU。/。至約wt.6%,更優選為約wt.2y。至約wt.4%。除了基礎組合物，遮光劑組合物可包含下述其它添加劑中的一種或多種製藥學可接受的載體、乳化劑、潤膚劑、皮膚感覺添加劑(skin-feeladditive)、保溼劑、成膜劑/防水劑、pH值調節劑/螯合劑、防腐劑、類胡羅卜素或它們的任意組合物。可用於本發明的一種或多種遮光劑必須能吸收或阻止紫外線輻射的有害作用。另外，當它們用於皮膚時，必須是無毒、無刺激的。可用於遮光劑組合物中的適用的遮光劑包括但不限於對氨基苯甲酸(PABA),叔丁基甲氧基二苯曱醯基曱烷(avobenzone)、二苯曱酮-1、二苯曱酮-2、二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、二苯曱酮-6、二苯曱酮-8、二苯甲酮-12、甲氧基肉桂酸、乙基二羥丙基-PABA、甘油基-PABA、胡莫柳酯(homosalate)、氨茴酸甲酯、氰雙苯丙烯酸辛酯(octocrylene)、辛基二曱基PABA、曱氧基肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、PABA、2-苯基苯並咪唑-5-磺酸、水楊酸三乙醇胺、3-(4-曱基苯亞曱基)-樟腦、紅凡士林、氧化鋅、二氧化鈦、3-(4-曱基亞節基)-硼-2-l(甲基亞千基樟腦)(3-(4-methylbenzyldine)boran-2誦one(methylbenzindinecamphor))、苯並三唑、苯基苯並咪唑-5-石黃酸、亞曱基雙苯並三唑四甲基丁基苯酚，以及它們的任意組合物。優選的遮光劑為甲氧基肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、胡莫柳酯、二氧化鈦或它們的任意組合物，在一個優選的實施方案中，明確排除了苯甲酮的^f吏用。本發明組合物中包括的一種或多種遮光劑的用量佔組合物總重量的約1重量百分比(wt%)至約40wt.。/。。優選地，包括的一種或多種遮光劑的量為約4wt.。/o至約35wt.%,以使SPF達到約2至約50。更優選地，它們的存在量在約20wt,Q/o至約35wt.。/。之間，以使SPF達到約30至50。可用於遮光劑組合物中的適用的乳化劑包括但不限於丁基化PVP、十六烷基醇、鯨蠟二曱基珪氧烷共聚多元醇(cetyldimethiconecopolyol)、丙烯酸鈉/丙烯醯基二甲基牛磺酸鈉共聚物、萘二甲酸二乙基己酯(diethylhexylnapthalate)、脫水山梨醇油酸酯、脫水山梨醇倍半油酸酯、脫水山梨醇異硬脂酸酯、脫水山梨醇三油酸酯、聚甘油基-3-二異硬脂酸酯、油酸/異硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油基-6六蓖麻醇酸酯、聚甘油基-4-油酸酯、聚甘油基-4-油酸酯/PEG-8丙烯乙二醇可可酯、油醯胺DEA、甘油油酸^粦酸鈉、氬化才直物油甘油酯》粦酸鹽(hydrogenatedvegetableglyceridesphosphate)、鯨蠟硬月旨葡萄糖苷(cetearylglucoside)，可可基葡萄糖香，可可乙基葡萄糖苷、可可葡萄糖苷檸檬酸二鈉、可可葡萄糖苷磺基琥珀酸二鈉、月桂乙基葡萄糖普、肉豆蔻醯乙基葡萄糖苷、辛基二曱矽油乙氧葡萄糖苷、油醯乙基葡萄糖苷、可可葡萄糖苷酒石酸鈉或它們的任意組合物。優選的乳化劑是鯨蠟二曱基矽氧烷共聚多元醇。遮光劑組合物中存在的乳化劑的量佔所述組合物總重量的約wt.1%至約15wt.%。優選地，乳化劑的存在量佔組合物總重量的約2.5wt，。至約7.5wt.%。遮光劑組合物中也包含水，水的存在量佔遮光劑組合物總重量的約45%至約75wt.%，優選約50w"/。至約65wt.%。遮光劑組合物中還包含一種或多種潤膚劑，它為皮膚表面提供軟化或舒緩作用，通常被認為局部使用是安全的。它有助於控制遮光劑成分的蒸發率和粘性。遮光劑組合物中潤膚劑包括但不限於環甲基矽酮、二曱基矽酮、二癸醯基馬來酸酯，辛,癸酸甘油三酯，礦物油，羊脂油，椰子油，可可油，橄欖油，蘆薈提取物如蘆薈油、蘆薈葉汁、霍霍巴油、蓖麻油，脂肪酸如油酸和硬脂酸，脂肪醇如十六烷基醇(ENJAY),己二酸二異丙基酯，對羥基安息香酸酯，C9C15醇的安息香酸酯，異壬酸異壬基酯，烷烴如礦物油，有機矽如二曱基聚矽氧烷，醚類如聚氧丙烯丁基醚和聚氧丙烯十六烷基醚，安息酸C12C15烷基酯，異十六烷，二丁基己二酸或它們的任意組合物。優選的潤膚劑為異十六烷、己二酸二丁酯、蘆薈油或它們的4壬意組合物。遮光劑組合物中潤膚劑的總量典型地佔組合物總重量的約0.1wt.%至約30wt.%。潤膚劑的優選量為約1wt.。/。至約20wt.%,更優選為約5wt.%至約10wt.%。消費者在購買遮光劑時，可能考慮的一個因素是遮光劑組合物塗抹在皮膚上的感覺。光滑、柔和的遮光劑組合物更容易均勻地塗抹在皮膚上。為了進一步提高本發明遮光劑搽在皮膚上的柔滑感，本發明在遮光劑組合物中引入了皮膚感覺添加劑。適宜的皮膚感覺添加劑包括但不限於合成聚合物、有機矽、酯、微粒或它們的任意組合物。遮光劑組合物中皮膚感覺添加劑的用量可佔組合物總重量的約0.1wt。/。至約5wt.%,優選為約0.3\￥1%至約0.7wt.%。本發明遮光劑組合物的pH值可以通過一種或多種鹼性pH值調節劑和/或螯合劑來調節。例如，氫氧化鈉、三乙醇胺、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸三鈉或它們的任意組合物是可包括在本發明遮光劑組合物中的適用的pH值調節劑和/或螯合劑。遮光劑組合物中pH值調節劑和/或螯合劑的有效量應該是將最終組合物的pH值調節至約5至約9,優選是約6至約7.6。本發明的組合物中可以使用潤溼劑，如保溼劑。適用的保溼劑包括但不限於戊烯基乙二醇、辛醯基乙二醇、丁烯基乙二醇、己烯基乙二醇或它們的任意組合物。本發明遮光劑組合物中任選地包括以組合物總重量計約0.1wt。/。至約lwt。/o的一種或多種保溼劑。優選地，組合物中可使用約0.25wt.。/o至約0.75w"/o的一種或多種保溼劑。本發明遮光劑組合物中可以使用的另一種成分是成膜劑/防水劑。成膜劑/防水劑是一種疏水性材料，它賦予乳狀液成膜性能和防水特性。一種這種試劑是聚乙烯，可選用NewPhase技術公司的PERFORMALENE⑧400,其分子量為400。另一種適用的防水劑是聚乙烯2000(分子量2000),可選用NewPhase技術公司的PERFORMALENE2000。還有一種適宜的成膜劑/防水劑是合成蠟，也可選用NewPhase技術公司的PERFORMAV-825,另一種適宜的成膜劑/防水劑是C30-38烯烴/馬來酸異丙基酯/MA共聚物，其可選用NewPhase技術公司的PERFORMAV-1608。本發明組合物中可以存在的一種或多種成膜劑/防水劑的量佔組合物總重量的0.1wt5至約5wt.%。類胡蘿蔔素也可以用於遮光劑組合物中。適用於本發明中類胡蘿蔔素可包括但不限於一種或多種葉黃素，葉黃素酯，葉黃質，a-胡蘿蔔素，(3-胡蘿蔔素，Y-胡蘿蔔素，番茄紅素，玉米黃質，異玉米黃質，蝦青素，斑螯黃，坦納沙欣(tanaxanthin)，隱黃素，紫杉素，卡普沙欣(capxanthin)或它們的任意組合物。優選一種或多種葉黃素、葉黃素脂或它們的任意組合物。類胡蘿蔔素可以以基於遮光劑組合物總重量約0.00001wty。至約0.03wt.。/。的量存在。優選地，以約0.00001wt。/。至約0.02wt.o/o的量存在，更優選以約0.00001wt.。/o至約0.011wt.%的量存在。光劑組合物中可含光穩定劑，SPF和PFA助劑如辛醯基乙二醇，一種或多種芳香劑，著色劑，植物提取物，吸收劑，增稠劑，蠟，水楊酸，a和(3-羥基酸，維生素包括維生素A、C和E，視黃醇，棕櫚酸視黃醇酯，乙酸維生素E酯，生育酚，棕櫚酸維生素A酯，棕櫚酸維生素E酯或它們的^f壬意組合物。上述成分可以組合以形成穩定的油包水型乳狀液、水包油型乳狀液或分散液。在一個優選實施方案中，遮光劑組合物配製成油包水型乳狀液。在一個發明的優選的實施方案中，遮光劑組合物包括約2.5wt.。/。至約3wt。/。的基礎組合物，和約20wt.。/。至約35wt,。/。的一種或多種遮光劑，所述遮光劑選自由下列物質組成的組曱氧基肉桂酸辛酯，水楊酸辛酯、胡莫柳酯、二氧化鈦或它們的任意組合物。優選地，所述遮光劑組合物配製成一種油包水型乳狀液，其中基礎組合物被包含在水相中，水相的pH值為約5.8至約8，滲透壓為約175至約330。所得的遮光劑組合物不會對哺乳動物眼睛產生刺激，不會引起哺乳動物眼睛刺痛和/或流淚。下述實施例中表明了在遮光劑組合物中包括本發明基礎組合物的此種意料不到的有益效果。實施例實施例中測試了眾多的商用遮光劑，以評估其對眼睛引發眼刺激，刺痛，和/或流淚的潛能。表l商用遮光劑tableseeoriginaldocumentpage18tableseeoriginaldocumentpage19表2商用遮光劑成分tableseeoriginaldocumentpage197.5承*已知這些成分存在於這些商用遮光劑中，但具體用量不詳。為了測試其在人受試者中引起眼睛刺激，刺痛和/或流淚的潛能，對表l中所列的商用遮光劑，按下述試驗方案進行了眼睛滴注研究試驗，該試驗方案適合於化妝品/OTC測試材料測試之前，每一個待測樣品必須經過USP無菌檢驗。對照物是無菌19蒸餾水，其它合適的對照物可包括但不限於等壓生理鹽水或任何其它生理上類似於哺乳動物淚液的溶液。若待測樣品是液體，每一產品使用一個新的無菌的一次性點眼藥器，用後立即丟棄。若待測樣品是乳液，每一產品使用一個新的無菌的一次性一端帶有棉花的塗藥器，用後立即丟棄。受試組由1020位人受試者組成，並採用對照、雙盲、隨機的試驗。測試初始，所有受試者的眼刺痛、流淚、眼球結膜刺激、眼瞼結膜刺激的分數均為零(O)，評分規則如下。將待測樣品逐一滴加到每個受試者的眼睛裡，再由眼科研究人員對眼睛進行檢查。受試者和眼科研究人員均不了解哪隻眼睛滴入的是待測樣品以及以前的評分。4姿照評分規則，在滴注前眼科研究人員應立即衝企查眼睛。採用隨機方式，將適當的溶液/材料(36°C)的一滴或一拭子滴加入受試者的右眼，然後再將適當的待測樣品或對照物加入到左眼。所有的滴加動作都是由一個訓練有素的技術員完成，並為受試者提供兩個紙巾(一隻眼睛一個)，以便擦乾從眼睛裡流出的多餘液體。按照評分規則，在滴注完成30秒內檢查眼睛並評分。5分鐘時再檢查並評分，然後清洗眼睛，將滴加的液體衝洗出去。在滴注15分鐘和60分鐘時再次檢查眼睛並評分。如果在1小時檢查時發現有持久性結膜炎或其他與治療相關的不良症狀時，要清洗受試者的眼睛，然後每10~15分鐘;險查一次，直到症狀消失。若該症狀持續2小時，則每24小時檢查一次受試者的眼睛，直到症狀消失。評分規則應當指出的是，在評價反應時，如果無菌蒸餾水對照引起的反應與待測樣品引起的反應相同，可以認為這種反應是因為"機械性刺激"，而不是由任何化學成分引起的。流淚0=在正常範圍內1=過度溼潤(無明顯淚水)2=少量眼淚(眼眶內)3=強烈流淚(流出眼眶)刺痛(疼痛，刺痛等)0-在正常範圍內1-溫和，非常輕凝2=中度3=嚴重眼球結膜刺激0-在正常範圍內1=輕微粉紅2=中度粉紅，少許擴張3-嚴重紅血絲，擴張眼瞼結膜刺激0-在正常範圍內1-輕微粉紅2=中度粉紅3-櫻桃紅到深紅測試結果列於表3~表6(採用成對雙樣本差值t-檢驗確定待測樣品與對照組之間差值的顯著性)。如果表中所示的分數與對照組的分數沒有顯著差異(p>0.05)就表示為不顯著(n.s.)。表3流淚商業產品(對照物)-平均值tableseeoriginaldocumentpage21tableseeoriginaldocumentpage22表4刺痛商業產品(對照物)-平均值tableseeoriginaldocumentpage22tableseeoriginaldocumentpage23表5眼球結膜刺激商業產品(對照物)-平均值tableseeoriginaldocumentpage23tableseeoriginaldocumentpage24tableseeoriginaldocumentpage25結果表明，所有測試的商用遮光劑在眼睛滴注試^^開始30秒和/或5min後，都會產生統計學顯著的流淚反應和刺痛反應，並伴有眼球結膜刺激和眼瞼結膜刺激反應。在有些例子中，這些反應是分數2水平的刺痛反應，有些反應可以持續5min或者更長的時間。商業可獲得的Tsunami無淚SPF30和SPF45組合物中僅含有無機遮光劑活性成分即二氧化鈦和氧化鋅，對這兩種商品進行了額外的測試。採用上述的測試方案，在進行人體測試前，首先對TsunamiSun組合物進行了臨床前試驗測試。儘管這些組合物在第一次評估期間通過了臨床前測試，j旦在第二次評估期間沒有通過臨床前測試，因此，就無法進4亍其人眼滴注測試的第二次評估。試驗中也測試了由PugliesePharmaceuticals生產的SPF30遮光劑配方，它既含有有機遮光劑活性物又含有無4幾遮光劑活性物(^又丁基甲氧基二苯曱醯基曱烷-2.5%，曱氧基肉桂酸辛酯-6.5%,水楊酸辛酯-4%,二氧化鈦-1.6%)。儘管這種組合物表現為無淚的特性，但其刺痛分數是2(中度刺痛)。表7用依據本發明的基礎組合物配製的遮光劑組合物(PS)tableseeoriginaldocumentpage25tableseeoriginaldocumentpage26*使用的二氧化鈦含有80%二氧化鈦和20%塗層。1苯氧基乙醇(和)對羥基苯曱酸曱S旨(和)對羥基苯曱酸丁酯(和)對羥基苯曱酸乙酯(和)對羥基苯曱酸丙酯(和)對羥基苯曱酸異丁酯為了測試代表優選的現有技術的遮光劑對人受試者引發眼球刺激，刺痛和/或流淚的潛能，採用上述測試方案進行了眼睛滴注試-驗。測評結果列於表8~表11。採用成對雙樣本差值t-檢驗確定待測樣品與對照組(無菌水)之間差值的顯著性。表8流淚產品(對照物)-平均值tableseeoriginaldocumentpage26tableseeoriginaldocumentpage27*20受試者小組結果清楚地表明，用根據本發明的基礎組合物配製的遮光劑組合物不產生流淚反應。該遮光劑組合物與對照物(無菌水)相比，在滴注開始後的所有時間間隔內均不會產生統計學顯著的刺痛、眼球結膜刺激或眼瞼結膜刺激。其也未引起分數2的反應。因此，優選地，如上文提及,包括依據本發明的鹼基成分的化妝品組合物在30秒時的所有眼清滴注試驗中達到的分數低於1。更優選地，具有依據本發明的石鹹基成分的妝品組合物在30秒時達到下述眼睛滴注分數流淚O;剌痛小於約0.2;眼球結膜刺激小於0.4;以及眼瞼結膜刺激小於0.4。用本發明基礎組合物配製的化妝品組合物的另一個優點是它的皮膚親和性。已經發現，在14天的累積刺激評估或累積藥膏試驗(cumulativepatchtest)中，用基礎組合物配製的化妝品組合物的累積刺激分數或累積刺激總值(CIT)低於約35。本發明組合物(PS1和PS2)的皮膚累積刺激潛能的在一針對28個受試者的為期14天的累積刺激藥膏試驗中評估，這28個受試者既有男性又有女性，年齡分布在20至73歲。選擇肩胛骨的上側後方皮膚作為試驗部位。將大約0.2g的待測樣品塗抹在3/4x3/4英寸一種粘合劑敷料(由美國明尼蘇達州伯恩斯維爾市的TruMed技術有限公司製造)的吸附襯墊上部分，然後貼於適當的治療部位以形成封閉的藥膏。一種組合物施用於一個適當的治療部位，從周一到周五連續14天與肌膚直接接觸。周五將紗布敷在使用部位直到下周一。在每個藥膏使用之前都要對測試部位進行評估。如果測試部位的評估分數為"3"，就不再使用待測樣品，而將在剩餘的研究天內將其分數記為"3"。評分身見則o-無可見的皮膚反應+-幾乎無感覺或零星紅斑1-大部分測試部位有輕度紅斑2-中度紅斑，輕度水腫的可能證據3-明顯紅斑，可能出現水肺4-嚴重紅斑，可能出現水腫、小水皰、大水皰和/或潰瘍確定每一小塊的14天累積刺激總值(CIT),作為以每日為基礎獲得的刺激分數。CIT使得能夠根據在所述測試條件下依據最小刺激到最大刺激進行測試品的排序。可能的最大CIT分數1120是根據下面的公式計算的10[觀察值#]x28[完成的受試者#]x4[最大刺激分數]=1120。CIT為049表明這是一種溫和的材料，無實驗刺激，在使用條件下基本沒有累積刺激的跡象。表12中總結了PS1和PS2相對CIT分數。表12累積刺激性總值(CIT)分數tableseeoriginaldocumentpage29在此研究的條件下，PS1和PS2的CIT分數均小於49，說明它們沒有表現出潛在的累積皮膚刺激性。儘管本發明通過具體參照其優選的實施方案進行了描述，然而，在不偏離本發明的精神和範圍的情況下，顯然可以對本發明做出各種改變和修改。權利要求1.一種用於配製無刺激化妝品組合物的基礎組合物，所述基礎組合物包括電解質、緩衝劑、溫和的防腐劑、潤滑劑以及它們的任意組合物中的一種或多種。2.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述電解質、緩衝劑、溫和的防腐劑和潤滑劑中的一種或多種是對眼睛安全的或對眼睛兼容的。3.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述電解質選自由氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、乙二胺四乙酸二鈉和它們的任意組合物組成的組。4.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述電解質是氯化鈉。5.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述電解質的存在量在所述基礎組合物總重量的約10wt.n/o至約100wt.M之間。6.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述電解質的存在量在所述基礎組合物總重量的約20wtQ/。至約50wt。/o之間。7.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述緩沖劑選自由下述物質組成的組醋酸鈉、檸檬酸鈉、檸檬酸三鈉、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳酸鈉、石壽酸三鈉、石舞酸二鈉、四硼酸鈉、硼酸、富馬酸4丐、琥珀酸鈉、tris-馬來酸鹽以及它們的任意組合物。8.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述緩衝劑是檸檬酸三鈉。9.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述緩衝劑的存在量在基於基礎組合物總重量的約1^.%至約100wt，。之間。10.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述緩衝劑的存在量在基於基礎組合物總重量的約20wt。/。至約50wt。/。之間。11.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述溫和的防腐劑選自由下述物質組成的組酯類、酚類、苯氧基乙醇、對羥基苯曱酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯曱酸丁酯、對羥基苯曱酯乙酯、對羥基苯曱酸丙酯、對羥基苯甲酸異丁酯、對羥基苯甲酸異丙酯、聚季銨鹽-1、苯扎氯胺、山梨酸、山梨酸鉀、聚胺丙基雙胍、重氮咪唑烷基脲，以及它們的任意組合物。12.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述防腐劑是苯氧基乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯曱酸丁酯、對羥基苯甲酯乙酯、對羥基苯甲酸丙酯以及對羥基苯曱酸異丁酯的組合物。13.根才居權利要求1所述的基礎組合物，其中所述溫和的防腐劑的存在量在基於基礎組合物總重量的約5wt。/。至約35wt。/。之間。14.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述溫和的防腐劑的存在量在基於基礎組合物總重量的約10wt.。/o至約30\￥[%之間。15.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述潤滑劑選自由下述物質組成的組多元醇、甘油、丙二醇、聚丙烯乙二醇、PEG-400和PEG-8,以及它們的4壬意組合物。16.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述潤滑劑選自由下述物質組成的組甘油，PEG-8,PEG-400,以及它們的任意組合物。17.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述潤滑劑的存在量在基於基礎組合物總重量的約10wt。/o至約70wtQ/。之間。18.根據權利要求1所述的基礎組合物，其中所述潤滑劑的存在量在基於基礎組合物總重量的約30wtQ/o至約60wt。/。之間。19.根據權利要求1所述的基礎組合物，還包括選自由下述成分組成的組中的一種或多種非離子型表面活性劑、蛋白質、糖蛋白、極性油脂、胺基酸、甘氨酸、聚合物、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫脲、纖維素衍生物、羥基丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、甘露醇、亞油酸酯、黑匹司亞油酸酯或它們的任意組合物；羥基丙基曱基纖維素、曱基纖維素和/或聚乙烯醇可增加粘度，還可以提供潤滑效果。20.—種用於配製無刺激化妝品組合物的基礎組合物，所述基礎組合物包含大約30wt,。/。至約40wt。/o的電解質；大約30wt.。/。至約40wt.%的緩沖劑；大約18\￥^%至約28wt/。的溫和的防腐劑；以及大約40wt.%至約50wt。/。的潤滑劑，其中所述電解質、緩沖劑、溫和的防腐劑和潤滑劑都是對眼睛安全或與眼睛兼容的。21.—種含有水相的無刺激化妝品組合物，該水相含有基礎組合物，所述基礎組合物包括電解質、緩沖劑、溫和的防腐劑、潤滑劑或它們的任意組合物中的一種或多種，其中所述化妝品組合物對哺乳動物眼睛無刺激。22.根據權利要求21所述的無刺激化妝品組合物，其中所述基礎組合物的存在量為基於所述光保護化妝品組合物總重量的約lwt、至約6wt.%。23.根據權利要求21所述的無刺激化妝品組合物，其中所述基礎組合物的存在量為基於所述光保護化妝品組合物總重量的約2wt.y。至約4wt.%。24.根據權利要求21所述的無刺激化妝品組合物，其中所述水相的同滲濃度在約175mOsm/kg至約700mOsm/kg之間。25.根據權利要求21所述的無刺激化妝品組合物，其中所述水相pH值在約5.5至約8.5之間。26.根據權利要求21所述的無刺激化妝品組合物，其中所述水相pH值在約6.0至約7.6之間。27.根據權利要求21所述的無刺激化妝品組合物，其中所述水相緩衝能力在約0.002至約0.05之間。28.根據權利要求21所述的無刺激化妝品組合物，其中所述水相緩沖能力在約0.004至約0.01之間。29.根據權利要求21所述的無刺激化妝品組合物，其中所述化妝品組合物還含有一種或多種選自下述物質組成的組的成分遮光劑、製藥學可接受的載體、乳化劑、潤膚劑、皮膚感覺添加劑、保溼劑、成膜劑/防水劑、pH值調節劑/螯合劑、防腐劑、類胡羅卜素，以及它們的任意組合物。30.根據權利要求21所述的無刺激化妝品組合物，其中所述化妝品組合物的14天累積刺激評估或累積藥膏試驗的CIT低於49。31.根據權利要求21所述的無刺激化妝品組合物，其中所述化妝品組合物的14天累積刺激評估或累積藥膏試驗的CIT低於約35。32.—種無刺激、光保護的化妝品組合物，所述化妝品組合物在眼睛滴注研究中，在30秒測量時流淚分數為0,刺痛分數低於約0.2。33.根據權利要求32所述的無刺激、光保護的化妝品組合物，所述化妝品組合物在眼睛滴注研究中，在30秒測量時眼球結膜刺激分數低於約0.4。34.根據權利要求32所述的無刺激、光保護的化妝品組合物，所述化妝品組合物在眼睛滴注研究中，在30秒測量時眼瞼結膜刺激分數低於約0.4。35.—種無刺激、光保護的化妝品組合物，包括包括基礎組合物的水相，所述基礎組合物含電解質、緩衝劑、溫和的防腐劑、潤滑劑以及它們的任意組合物中的一種或多種；以及一種或多種遮光劑，其中所述光保護的化妝品組合物對哺乳動物眼睛無刺激。36.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述基礎組合物的存在量基於光保護化妝品組合物總重量為約1\￥[%至約6wt.%。37.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述基礎組合物的存在量基於光保護化妝品組合物總重量為約2wt,Q/。至約4wt.%。38.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述水相的同滲濃度在約175mOsm/kg和約700mOsm/kg之間。39.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述水相的pH值在約5.5和約8.5之間。40.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述水相的pH值在6.0至約7.6之間。41.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述水相的緩衝能力在約0.002至約0.05之間。42.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述水相的緩衝能力在約0.004至約0.01之間。43.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述一種或多種遮光劑選自下述物質組成的組對氨基苯曱酸(PABA),叔丁基甲氧基二苯曱醯基曱烷(avobenzone)、二苯曱酮-1、二苯曱酮-2、二苯曱酮-3、二苯甲酮-4、二苯甲酮-6、二苯甲酮-8、二苯曱酮-12、甲氧基肉桂酸、乙基二羥丙基-PABA、甘油基-PABA、胡莫柳酯、氨茴酸甲酯、氰雙苯丙烯酸辛酯、辛基二甲基PABA、曱氧基肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、PABA、2-苯基苯並咪唑-5-磺酸、水楊酸三乙醇胺、3-(4-曱基苯亞甲基)-樟腦、紅凡士林、氧化鋅、二氧化鈦、3-(4-甲基亞苄基)-硼-2-l(曱基亞爺基樟腦)、苯並三唑、苯基苯並咪唑-5-磺酸、亞曱基二苯並三唑四甲基丁基苯酚，以及它們的任意組合物。44.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述一種或多種遮光劑選自由曱氧基肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、胡莫柳酯、二氧化鈦，以及它們的任意組合物組成的組。45.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述一種或多種遮光劑的存在量基於所述光保護的化妝品組合物的總重量為約lwt,yo至約40wt.%。46.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述一種或多種遮光劑的存在量基於所述光保護的化妝品組合物的總重量為約4wt。/o至約35wt.%，以達到約2至約50的SPF。47.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述光保護的化妝品組合物還含有一種或多種成分，所述成分選自由製藥學可接受的載體、乳化劑、潤膚劑、皮膚感覺添加劑、保溼劑、成膜劑/防水劑、pH值調節劑/螯合劑、防腐劑、類胡羅卜素以及它們的任意組合物組成的組。48.根據權利要求35所述的一種無刺激、光保護的化妝品組合物，其中所述光保護的化妝品組合物的14天累積刺激評估或累積藥膏試驗的CIT分數低於約49。49.根據權利要求35所述的無刺激化妝品組合物，其中所述光保護的化妝品組合物的14天累積刺激評估或累積藥膏試驗的CIT分數低於約35。全文摘要本發明提供了一種用於配製無刺激化妝品和/或皮膚病學組合物的基礎組合物。所述基礎組合物含有一種或多種電解質、緩衝劑、溫和的防腐劑、潤滑劑或它們的任意組合物。優選地，上述成分中的一種或多種是對眼睛安全的或對眼睛兼容的。本發明還提供了一種光保護化妝品和/或皮膚病學組合物，它包括所述基礎組合物和一種或多種遮光劑活性成分，並對哺乳動物的眼睛無刺激。文檔編號A61K8/18GK101242804SQ200680030398公開日2008年8月13日申請日期2006年1月18日優先權日2005年6月20日發明者拉加·V.·迪韋-科加諾夫,詹姆斯·P.·沙諾蓋拉爾申請人:倍得適產品公司