用於皮膚疾病的中藥噴霧劑的製作方法

2023-08-03 17:28:31 2

專利名稱：用於皮膚疾病的中藥噴霧劑的製作方法
技術領域：
本發明屬中藥技術領域，涉及一種由多種中藥製備成的可用於治療或預防皮膚疾病例如溼疹、瘙癢等病症的中藥噴霧劑，特別涉及一種包括黃柏、苦參、龍膽、生甘草、土茯苓等的中藥噴霧劑。
背景技術：
以溼疹、瘙癢等為主要症狀的皮膚疾病對於人們的日常工作和生活困擾極大。溼疹發病機制比較複雜，就內在因素而言與機體的過敏性體質有重要關係。此外，過度疲勞、精神緊張、失眠、胃腸道功能性障礙、情緒變化，以及感染病灶、新陳代謝障礙和內分泌功能失調等，均引起或加重溼疹病情。外部因素刺激如炎熱、多汗、搔抓、摩擦、日光、紫外線、寒冷、各種動物皮毛、植物、化學物質等，均可誘發溼疹。 在無法去除外界誘發因素的情況下，溼疹等的控制主要依賴藥物治療。目前，西藥對溼疹尚無特效療法，多採用對症治療。以內服抗組胺藥物治療為多，如苯海拉明、非那根、撲爾敏、賽庚啶等，還可與鎮靜藥、維生素C等合用。外用藥常用的有3%硼酸溶液、5%醋酸鉛溶液、達裡波氏(硫酸銅、硫酸鋅)溶液，皮質類固醇霜劑、糊劑等，如若出現感染，合用抗生素軟膏。抗組胺藥物具有中樞抑制作用，服用後導致嗜睡和疲勞感。激素治療療程一般為2 3周，但停藥後易反跳。激素類藥物存在較多的不良反應，可引起皮膚萎縮，毛細血管擴張、痤瘡、酒糟鼻、紫癜、口周皮炎等，長期使用激素軟膏還可能造成全身性副作用，如骨密度降低、丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑制作用、生長抑制、白內障等。局部免疫調節劑是近來出現的一系列新型藥物，可以局部外用，沒有全身性免疫抑制的副作用，是一類在皮膚科領域具有廣闊應用前景的藥物。免疫調節劑他克莫司或吡美莫司局部應用對皮炎、溼疹可以有很好的療效，且無外用皮質類固醇激素的不良反應。但是會導致流感樣症狀、發熱、頭痛等全身不良反應。一個安慰劑對照的多中心研究表明，約30%的患者出現流感樣症狀，19%的患者出現頭痛，極少數患者出現關節痛、背痛、皮膚麻刺感、光敏感、變態反應等，顯然不適合戰場或救災前線使用。中醫辨證認為溼疹屬溼熱浸淫證，溼疹的發病機理出自於日常的飲食失節，傷及脾胃，脾失健運，致使溼熱內蘊，又外感風溼熱邪，內外兩邪相搏，充於腠理，浸淫肌膚。身體虛弱，脾為溼因，肌膚失養。或因溼熱蘊久，耗傷陰血，化燥生風，而致血虛風燥，肌膚甲錯都會引發溼疹。溼邪為發病的主要因素，由於溼性粘滯重著，易留難去，故溼邪引起的皮膚病，其皮損呈多形性，病情纏綿，難以速愈。治療上總以祛溼為先，或清熱疏風利溼，或燥溼健脾或健脾化溼，或活血除溼，或養陰除溼等隨症施治，常能收到預期療效。非激素類藥物治療是溼疹的治療方向，中藥治療全身副作用小，外用製劑局部治療更加直接，亦可減少藥物的全身副作用，因此，尋找有效的中藥外用製劑是治療溼疹的一個重要方向。瘙癢是皮膚的表層及與皮膚相鄰的黏膜出現的感覺(癢感)。癢感是一種感知皮膚表層的寄生蟲和刺激物以便通過瘙癢動作除去侵入物、刺激物的感覺。瘙癢是容易理解為引起想搔的衝動的一種感覺，但其機制尚未完全了解。伴有瘙癢的疾病，大致可分類為伴有皮膚疾病的瘙癢性皮膚病(例如，性皮炎、蕁麻疹、銀屑病、幹皮病、髮癬)，以及不伴皮膚疾病的腎透析和內臟疾病[例如，糖尿病、血液疾病、膽計鬱積性肝病(原發性膽汁性肝硬變)及腎臟病]，甲狀腺機能亢進、多發性硬化等引起的瘙癢即皮膚瘙癢症(pruritus cutaneous)。其他伴有強烈癢感的疾病可列舉過敏性結膜炎等角膜、結膜疾病。這些疾病近年來增加很快，從生活質量(QOL)的觀點來看正在成為大問題。很多發生瘙癢的疾病的共同點是會由於搔破而引起惡性循環。已知會引起瘙癢的物質的代表有組胺，從外界引入或體內自肥大細胞游離都會引起瘙癢。瘙癢性皮膚病的治療可使用抗組胺藥和抗變態反應藥、外用留體藥物等。然而它們都出現副作用，還沒有能滿足瘙癢性皮膚病引起的瘙癢治療的藥品。而且，最近報導特應性皮炎的瘙癢有組胺以外的因子參與，實際上臨床上有很多例子顯示抗組胺藥和抗變態反應藥對特應性皮炎的瘙癢沒有顯著療效。皮膚瘙癢症的治療有時也用抗組胺藥和外用甾體藥處方，但幾乎沒有效果，目前還沒有有效的治療方法，沒有能滿足上述伴有瘙癢的疾病的治療的藥品，臨床上渴望不管其原因疾病而能有效地抑制瘙癢的藥物。 人們在尋找可用於治療或預防皮膚疾病例如溼疹、瘙癢等的中藥時通常要考慮它們的治療效果，而中藥的安全性和耐受性通常比之於化學藥物更優異。目前臨床上仍然需要有新的用於止癢的方法，特別是使用中藥治療或預防皮膚疾病例如溼疹、瘙癢等的方法。

發明內容
本發明的目的在於為臨床提供一種新的治療或預防皮膚疾病例如溼疹、瘙癢等病症的方法，本發明人發現以黃柏、苦參、龍膽、生甘草、土茯苓等為藥材製備的中藥噴霧劑，具有令人滿意的治療或預防皮膚疾病例如溼疹、瘙癢等病症的效果。本發明基於此發現而得以完成。本發明一些實施方案中提供了一種中藥噴霧劑，其包括噴霧劑藥液以及容納該藥液並用於噴霧的噴霧裝置。在本發中，噴霧裝置是藥劑學領域公知的包裝容器，其一般包括容納藥液的瓶體，以及設置於瓶蓋處的噴霧泵。因此，在本發明中，如無另外說明，術語「中藥噴霧劑」是指噴霧裝置中盛裝的藥液，即上述的「噴霧劑藥液」，亦可稱為液體藥物組合物或者可稱為藥物組合物或者可稱為組合物。為此，本發明第一方面提供了一種中藥噴霧劑，其是由包括下列的中藥材製備成的苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草。在一個實施方案中，該中藥噴霧劑中包括藥學可接受的輔料。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，土茯苓量為3-24重量份，例如5-20重量份，例如8-18重量份，例如10-15重量份，例如約12重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，茵陳量為2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，黃柏量為2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，龍膽草量為
I.5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。
根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，白鮮皮量為2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，馬齒莧量為
1.5-12重量份，例如2-10重 量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，地膚子量為2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，百部量為
2.5-20重量份，例如3-18重量份，例如5-15重量份，例如8_12重量份，例如約10重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，生甘草量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其是由包括下列的中藥材製備成的苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2-16重量份、馬齒覓I. 5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其是由包括下列的中藥材製備成的苦參8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陳4-12重量份、黃柏4-12重量份、龍膽草3-9重量份、白鮮皮4-12重量份、馬齒覓3-9重量份、地膚子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3_9重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其是由包括下列的中藥材製備成的苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其中所述藥材中還包括薄荷腦和/或冰片。在一個實施方案中，所述藥材中還包括薄荷腦。在一個實施方案中，所述藥材中還包括冰片。在一個實施方案中，所述藥材中還包括薄荷腦和冰片。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，薄荷腦量為
0.1-3重量份，例如0. 3-2重量份，例如0. 5-1重量份，例如0. 7-0. 9重量份，例如約0. 8重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計，冰片量為0. 1-2重量份，例如0. 2-1. 5重量份，例如0. 3-1. 0重量份，例如0. 4-0. 6重量份，例如約0. 53重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其是由包括下列的中藥材製備成的苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2-16重量份、馬齒覓I. 5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份、薄荷腦0. 1-3重量份、冰片0. 1-2重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其是由包括下列的中藥材製備成的苦參8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陳4-12重量份、黃柏4-12重量份、龍膽草3-9重量份、白鮮皮4-12重量份、馬齒覓3-9重量份、地膚子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3_9重量份、薄荷腦0. 3-2重量份、冰片0. 2-1. 5重量份。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其是由包括下列的中藥材製備成的苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份、薄荷腦0. 8重量份、冰片0. 53重量份。 根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其中所述藥學可接受的輔料包括載體溶媒。在一個實施方案中，所述載體溶媒選自水和濃度低於50%乙醇。在一個實施方案中,所述載體溶媒是0-50%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是0-40%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是10-30%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是約20%乙醇。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其中所述苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草是經提取加入到所述中藥噴霧劑中的。根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其每IOOg或者每IOOml折合成生藥總量為10-500g,例如 20-250g,例如 20-100g,例如 10_50g，例如 20_40g，例如 25_35g，例如約 30g。 根據本發明第一方面的中藥噴霧劑，其中還包含選自下列的輔料酸鹼調節劑(例如鹽酸、氫氧化鈉)、防腐劑(例如泥泊金甲酯、乙酯、丙酯)、抑菌劑(例如三氯叔丁醇)、稠度調節劑(例如聚維酮、纖維素及其衍生物類)等。本發明第二方面提供了下列中藥材的組合在製備用於治療或預防哺乳動物(例如人)皮膚疾病例如溼疹、瘙癢等病症的中藥噴霧劑中的用途苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，土茯苓量為3-24重量份,例如5-20重量份，例如8-18重量份，例如10-15重量份，例如約12重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，茵陳量為2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，黃柏量為2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，龍膽草量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，白鮮皮量為2-16重量份,例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，馬齒莧量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，地膚子量為2-16重量份,例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，百部量為2. 5-20重量份,例如3-18重量份，例如5-15重量份，例如8-12重量份，例如約10重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，生甘草量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2-16重量份、馬齒莧I. 5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陳4-12重量份、黃柏4-12重量份、龍膽草3-9重量份、白鮮皮4-12重量份、馬齒莧3_9重量份、地膚子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3-9重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份。根據本發明第二方面的用途，其中所述藥材中還包括薄荷腦和/或冰片。在一個實施方案中，所述藥材中還包括薄荷腦。在一個實施方案中，所述藥材中還包括冰片。在一個實施方案中，所述藥材中還包括薄荷腦和冰片。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，薄荷腦量為0. 1-3重量份,例如0. 3-2. 0重量份，例如0. 5-1重量份，例如0. 7-0. 9重量份，例如約0. 8重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，冰片量為0. 1-2重量份，例如0. 2-1. 5重量份，例如0. 3-1. 0重量份，例如0. 4-0. 6重量份，例如約0. 53重量份。 根據本發明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2-16重量份、馬齒莧
I.5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份、薄荷腦0. 1-3重量份、冰片0. 1-2重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陳4-12重量份、黃柏4-12重量份、龍膽草3-9重量份、白鮮皮4-12重量份、馬齒莧3_9重量份、地膚子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3-9重量份、薄荷腦0. 3-2重量份、冰片0. 2-1. 5重量份。根據本發明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份、薄荷腦0. 8重量份、冰片0. 53重量份。根據本發明第二方面的用途，其中所述中藥噴霧劑中包括藥學可接受的輔料。在一個實施方案中，所述藥學可接受的輔料包括載體溶媒。在一個實施方案中，所述載體溶媒選自水和濃度低於50%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是0-50%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是0-40%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是10-30%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是約20%乙醇。根據本發明第二方面的用途，其中所述苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草是經提取加入到所述中藥噴霧劑中的。根據本發明第二方面的用途，其中所述中藥噴霧劑每IOOg或者每IOOml折合成生藥總量為10-50g，例如20-40g，例如25-35g，例如約30g。根據本發明第二方面的用途，其中所述中藥噴霧劑中還包含選自下列的輔料酸鹼調節劑(例如鹽酸、氫氧化鈉)、防腐劑(例如泥泊金甲酯、乙酯、丙酯)、抑菌劑(例如三氯叔丁醇)、稠度調節劑(例如聚維酮、纖維素及其衍生物類)等。本發明第三方面提供了製備本發明第一方面任一項所述中藥噴霧劑的方法，其包括以下步驟將苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草用溶劑提取，將得到的提取液濃縮，加入任選的薄荷腦、冰片，並加入藥學可接受的輔料，即得。
根據本發明第三方面的方法，其中所述提取用的溶劑選自水、含水乙醇、或乙醇。在一個實施方案中，所述提取用的溶劑是含水乙醇。在一個實施方案中，所述含水乙醇是濃度為10-95%的乙醇。在一個實施方案中，所述含水乙醇是濃度為20-90%的乙醇。在一個實施方案中，所述含水乙醇是濃度為30-85%的乙醇。在一個實施方案中，所述含水乙醇是濃度為40-80%的乙醇。在一個實施方案中，所述含水乙醇是濃度為50-80%的乙醇。儘管本發明在一些實例使用濃度為50-80%的乙醇作為提取用的溶劑，得到的提取物顯示出優異的止癢效果，然而本領域技術人員理解，其它濃度的乙醇以及水或者乙醇均可預期得到具有良好止癢效果的提取物，因為在本發明的一些實例中，受試者直接口服用苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份 、生甘草6重量份生藥直接粉碎並裝膠囊獲得的組合物，在IOg藥材/50kg體重/日的劑量下，達到總有效率88%的良好止癢效果。在本發明第三方面方法的一個實施方案中，該方法包括使用65 85%乙醇回流提取苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草，濃縮提取液，力口入任選的薄荷腦、冰片，並加入藥學可接受的輔料，即得。在本發明第三方面方法的一個實施方案中，該方法包括使用70 80%乙醇回流提取苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小時，例如每次1-4小時，例如每次1-3小時，例如每次2小時)，濃縮提取液至相對密度為I. 01 I. 30，過濾除雜質，加入薄荷腦、冰片，並加入藥學可接受的輔料(例如，溶劑如0-50%乙醇，以及防腐劑例如羥苯乙酯等)，即得。在本發明的一個實施方案中，其中所述的中藥噴霧劑含有的活性成分以總生藥材計為I-IOOg生藥/IOOg中藥噴霧劑，例如5-75g/100g,例如10-50g/100g,例如20-40g/100g，例如25-35g/100g，例如約30g/100g。在本發明的一個實施方案中，其中所述的中藥噴霧劑含有乙醇，其濃度為1_50%，例如5-40%，例如10-30%，例如15-25%，例如約20%。本發明任一方面或該任一方面的任一實施方案所具有的任一技術特徵同樣適用其它任一實施方案或其它任一方面的任一實施方案，只要它們不會相互矛盾，當然在相互之間適用時，必要的話可對相應特徵作適當修飾。下面對本發明的各個方面和特點作進一步的描述。本發明所引述的所有文獻，它們的全部內容通過引用併入本文，並且如果這些文獻所表達的含義與本發明不一致時，以本發明的表述為準。此外，本發明使用的各種術語和短語具有本領域技術人員公知的一般含義，即便如此，本發明仍然希望在此對這些術語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術語和短語如有與公知含義不一致的，以本發明所表述的含義為準。在本發明中，可以使用有效量的本發明中藥噴霧劑施用於有需要的受試個體。如本文所述的，術語「有效量」是指可在受試者中實現預防和/或治療本發明所述狀況、障礙、病症或疾病的目的劑量。本領域技術人員根據本發明上下文，可以容易地確定本發明中藥噴霧劑的使用劑量。特別地，根據本發明，術語「有效量」可以理解為本發明中藥噴霧劑以適用於任何醫學治療和/或預防的合理效果/風險比治療和/或預防所述狀況、障礙、病症或疾病的足夠量。但應認識到，本發明中藥噴霧劑的總日用量可以由本領域技術人員在可靠的醫學判斷範圍內作出決定。對於任何具體的受試者，具體的預防有效劑量水平須根據多種因素而定，所述因素包括受試者的年齡、體重、一般健康狀況、性別和飲食；所採用的具體中藥噴霧劑；與本發明中藥噴霧劑組合使用或同時使用的其它治療活性物質；及醫療領域公知的類似因素。就本發明而言，一般的日劑量範圍拆算成藥材計，可以是0. I IOOg/kg體重,例如0. 2 50g/kg體重,例如0. 2 25g/kg體重,例如0. 5 50g/kg體重,例如
0.5 25g/kg體重,例如I 20g/kg體重,例如2 10g/kg體重。如本文所述的，術語「組合物」或者「中藥噴霧劑」，其可以是藥物或者任何其它有助於健康的產品。因此，在本發明中，術語「組合物」、「藥物組合物」、「中藥噴霧劑」三者可以互換使用。此外，本發明組合物可以作為預防皮膚不適狀態使用的組合物，此類組合物還經常稱為健康產品，例如消毒產品等，因此，在本發明中，提及的術語「組合物」、「藥物組合物」、「中藥噴霧劑」它們具有最廣泛的含義，即既可以是指藥品、還可以是指保健品，還可以 是消毒產品。如本文所述的，術語「提取物」將包括可用於實現本發明目的的任何純度的提取物，本領域技術人員根據本發明精神可以理解本發明提取物的提取純度可以在較大的範圍內變化。例如本發明多種藥材提取獲得的提取物，根據不同的工藝條件的差異，Ikg總藥材經提取可得到IOg至500g之間任一量(例如50g至200g，例如50g至150g)亦即不同純度的提取物，本領域技術人員可根據不同需要，使用不同純度的提取物來調配適合需要的組合物。在本發明中，提及「生藥材」或「生藥」時其包括苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草，以及(如果存在的話，可以理解為生藥材或生藥的)薄荷腦、冰片。本發明提供包含與一種或多種無毒生理學可接受的載體配製在一起的組合物。所述組合物呈噴霧劑的形式，特別適合於供局部施用例如供皮膚施用。本發明的中藥噴霧劑具有清熱燥溼、止癢、解毒等功效，根據陳奇主編的《中藥藥效研究方法與思路》，我們對其進行了抗炎、止癢和抗變態反應方面的藥效學研究。這些抗炎、止癢和抗變態反應藥效學模型均是本領域公知的、可用於評價藥物用於預防或治療皮膚疾病特別是溼疹、瘙癢等症狀的典型模型。本發明人通過建立豚鼠磷酸組織胺致癢模型，以致癢閾為指標，觀察各試驗組給藥後豚鼠對磷酸組織胺致癢閾的影響，評價本發明中藥噴霧劑不同劑量組的止癢作用。從本發明中藥噴霧劑對豚鼠磷酸組織胺致癢反應的結果可以看出，本發明中藥噴霧劑對致癢域有顯著性增高。本發明人通過建立遲髮型超敏反應模型，以耳腫脹抑制率為指標，觀察各試驗組給藥後對小鼠耳腫脹抑制率的影響，評價本發明中藥噴霧劑不同劑量組的抗變態反應作用；並測定胸腺和脾臟指數，觀察給藥後對小鼠免疫功能的影響。結果表明本發明中藥噴霧劑可有效地抑制小鼠耳腫脹。從樣品對小鼠免疫器官重量的影響可以看出，所有的藥物組與模型組或空白組相比都無顯著性差異，即本發明中藥噴霧劑的三個劑量未對小鼠的脾臟和胸腺造成影響，而陽性藥對小鼠的脾臟和胸腺有顯著的影響。表明本發明中藥噴霧劑預期具有良好的安全性。本發明人通過建立二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗模型，以腫脹度為指標，觀察各試驗組給藥後小鼠對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響，評價本發明中藥噴霧劑不同劑量組的止癢作用。結果表明本發明中藥噴霧劑可有效地抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹。本發明人通過建立大鼠蛋清性足蹠腫脹模型，以足腫脹度為指標，觀察各試驗組給藥後足蹠腫脹程度，評價本發明中藥噴霧劑不同劑量組對足蹠腫脹的影響，並測定試驗後lh、2h、4h、6h藥物對大鼠足腫脹的影響。從本發明中藥噴霧劑對大鼠蛋清性足蹠腫脹的測定結果可知，本發明中藥噴霧劑可有效地抑制大鼠蛋清性足蹠腫脹。
具體實施例方式下面通過具體的實施例/實驗例進一步說明本發明，但是，應當理解為，這些實施例和實驗例僅僅是用於更詳細具體地說明之用，而不應理解為用於以任何形式限制本發明。
本發明對試驗中所使用到的材料以及試驗方法進行一般性和/或具體的描述。雖然為實現本發明目的所使用的許多材料和操作方法是本領域公知的，但是本發明仍然在此作儘可能詳細描述。本領域技術人員清楚，在下文中，如果未特別說明，本發明所用材料和操作方法是本域公知的。A、製備實施例部分實施例I :製備本發明中藥噴霧劑配方
權利要求
1.一種中藥噴霧劑，其是由包括下列的中藥材製備成的苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草。
2.根據權利要求I的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計 土茯苓量為3-24重量份，例如5-20重量份，例如8-18重量份，例如10-15重量份，例如約12重量份； 茵陳量為2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份； 黃柏量為2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份； 龍膽草量為I. 5-12重量份,例如2_10重量份,例如3_9重量份,例如4_8重量份,例如約6重量份； 白鮮皮量為2_16重量份,例如3_15重量份,例如4_12重量份,例如5_10重量份,例如約8重量份； 馬齒莧量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份； 地膚子量為2_16重量份,例如3_15重量份,例如4_12重量份,例如5_10重量份,例如約8重量份； 百部量為2. 5-20重量份，例如3-18重量份，例如5-15重量份，例如8_12重量份，例如約10重量份；和/或 生甘草量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。
3.根據權利要求I的中藥噴霧劑，其特徵在於 其是由包括下列的中藥材製備成的苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2-16重量份、馬齒莧I. 5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份；或者 其是由包括下列的中藥材製備成的苦參8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陳4-12重量份、黃柏4-12重量份、龍膽草3-9重量份、白鮮皮4-12重量份、馬齒莧3-9重量份、地膚子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3-9重量份；或者 其是由包括下列的中藥材製備成的苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份。
4.根據權利要求I的中藥噴霧劑，其中所述藥材中還包括薄荷腦和/或冰片。
5.根據權利要求4的中藥噴霧劑，其藥材中苦參以8重量份計 薄荷腦量為0. 1-3重量份，例如0. 3-2. 0重量份，例如0. 5-1重量份，例如0. 7-0. 9重量份，例如約0. 8重量份；和/或 冰片量為0. 1-2重量份，例如0. 2-1. 5重量份，例如0. 3-1. 0重量份，例如0. 4-0. 6重量份，例如約0. 53重量份。
6.根據權利要求I的中藥噴霧劑，其是由包括下列的中藥材製備成的苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2-16重量份、馬齒覓I. 5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草.1. 5-12重量份、薄荷腦0. 1-3重量份、冰片0. 1-2重量份。
7.根據權利要求I的中藥噴霧劑，其中所述苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草是經提取加入到所述中藥噴霧劑中的。
8.根據權利要求I的中藥噴霧劑，其中所述藥學可接受的輔料包括載體溶媒，所述載體溶媒是0-50%乙醇。
9.下列中藥材的組合在製備用於治療或預防哺乳動物(例如人)皮膚疾病例如溼疹、瘙癢等病症的中藥噴霧劑中的用途苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草。進一步地，該用途具有如說明書第二方面任一實施方案所述的特徵。
10.製備權利要求1-8任一項所述中藥噴霧劑的方法，其包括以下步驟將苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草用溶劑提取，將得到的提取液 濃縮，加入任選的薄荷腦、冰片，並加入藥學可接受的輔料，即得。
全文摘要
本發明涉及用於皮膚疾病的藥物中藥噴霧劑。具體地，本發明涉及一種中藥噴霧劑，其是由包括下列的中藥材製備成的苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草，以及任選的薄荷腦和冰片。本發明中藥噴霧劑對致癢域有顯著性增高，可有效地抑制小鼠耳腫脹，並且預期具有良好的安全性。此外，本發明中藥噴霧劑可有效地抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，並且可有效地抑制大鼠蛋清性足蹠腫脹。
文檔編號A61K36/904GK102716395SQ20121019473
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月13日 優先權日2012年6月13日
發明者張梅魁, 徐風華, 郭榮榮, 陳婷婷 申請人:中國人民解放軍總醫院