一種治療白內障的中藥組合物及其藥物製劑和製備方法

2023-07-24 14:00:06

專利名稱：一種治療白內障的中藥組合物及其藥物製劑和製備方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，更具體的說是涉及一種治療白內障的中藥組合物，還涉及 其藥物製劑和製備方法。
背景技術：
白內障是指由於老化遺傳、局部營養障礙、免疫與代謝異常外傷、中毒、輻射等各 種原因引起的晶狀體代謝紊亂，導致晶狀體蛋白質變性而發生混濁，此時光線被混濁晶狀 體阻擾無法投射在視網膜上，就不能看清物體。在中醫上，白內障屬「圓翳內障」、「如銀內 障」的範疇，是指晶珠混濁、視力綴降、漸至失明的慢性眼病，因最終在瞳神中間出現圓形銀 白色或棕褐色的翳而得名。白內障分為老年性，並發性，先天性，外傷性，代謝性，藥物及中毒性，後發性等幾 大類型，本病多因年老體弱、肝腎胡虛、精血不足、目失濡養所致；或脾腎陽虛、脾虛失運、五 髒不榮於目；或陰精衰弱、七情內傷、不能制陽、虛火上乘所致；或肝鬱氣滯、鬱久化火、或 勞心竭思、心火內盛、心肝火炎、晶珠失養、而變為混濁。白內障是一種常見的老年性眼病。 根據國際衛生組織統計，全世界的盲人中約有40%是因為白內障所致，因此白內障是目前 致盲的主要原因之一，而對於白內障的病因至今尚無一個確切的結論。目前國內外多採用手術治療。這種方法等待時間長，少則1 2年左右，多則數十 年方能成熟(晶體完全渾濁)，在未成熟期間患者的視力逐年減退，只有白內障完全成熟， 即視力只有感光時方能進行手術。部分患者因種種主客觀原因，術後視力往往較差，部分特 殊病人又屬于禁忌，還需要置入人工晶體或戴強度凸面鏡以增強視力，因而在治療上仍不 是最好的方法。近年來，在市場上出現了一些治療白內障的滴眼液，如白內停滴眼液等，用 於治療白內障，但經臨床使用後，效果並不明顯。

發明內容
有鑑於此，本發明的目的在於提供一種治療白內障的中藥組合物以及包括該組合 物的藥物製劑，該中藥組合物及藥物製劑可使大部分白內障患者和未成熟白內障患者的晶 體渾濁明顯減輕，無任何毒副作用。本發明的另一個目的在於提供上述中藥組合物的製備方法，通過該方法，可得到 用於治療白內障的療效顯著、工藝精良、質量穩定的中藥組合物。本發明提供了一種治療白內障的中藥組合物，其原料包括1200-2200重量份菟 絲子、700-1400重量份石斛、300-1000重量份珍珠、1_8重量份冰片。菟絲子別名豆寄生、無根草、黃絲、黃絲藤、無娘藤或金黃絲子，一年生的雙子葉草 本植物，中藥菟絲子為旋花科植物菟絲子或大菟絲子的乾燥成熟種子，類圓形或卵圓形，兩 側常凹陷，表面暗棕色或紅棕色。質堅硬，不易破碎，強壓之不碎而被壓扁，氣無，味微苦澀， 具有補腎益精、養肝明目、固胎止洩之功效。石斛為蘭科植物環草石斛、馬鞭石斛、黃草石斛、鐵皮石斛或金釵石斛的新鮮或乾燥莖，呈圓柱形或扁圓柱形，表面黃綠色，光滑或有縱紋，節明顯，色較深，節上有膜質葉鞘， 肉質，多汁，易折斷，氣微，味微苦而回甜，嚼之有粘性，用於陰傷津虧，口乾煩渴，食少乾嘔， 病後虛熱，目暗不明。珍珠別名真朱、真珠、蛘珠、珠子或濂珠，產於珍珠貝類和珠母貝類軟體動物體內， 具有安神定驚、明目去翳、解毒生肌等功效。冰片又名片腦、桔片、龍腦香等，是龍腦香科植物龍腦香的樹脂和揮髮油加工品提 取獲得的結晶，是近乎於純粹的右旋龍腦，可用於閉證神昏、目赤腫痛，喉痺口瘡、瘡瘍腫 痛，潰後不斂等症。優選地，所述中藥組合物原料包括1400-2200重量份菟絲子、900-1400重量份石 斛、500-800重量份珍珠、3-6重量份冰片。更優選地，所述中藥組合物原料包括1600重量份菟絲子、1000重量份石斛、600
重量份珍珠、5重量份冰片。同時，本發明還提供了所述的中藥組合物的製備方法，包括步驟1、取菟絲子、石斛藥材粉碎，加水、乙醇或兩者混合液提取，收集提取液，濃縮 至提取液與藥材的體積質量比為Iml lg，得浸膏，加乙醇水溶液、過濾，所述乙醇水溶液 中乙醇百分含量為30% -90%，濃縮後乾燥成粉或加蒸餾水滅菌，備用；步驟2、取珍珠粉碎成粉，加水調成糊狀，加酸靜置分層，過濾，所述酸為鹽酸、硫酸 或醋酸，濾渣水洗後加水回流提取，過濾，濾液濃縮，乾燥備用；步驟3、取冰片粉碎成粉或者加水或乙醇研磨使溶解，然後與步驟1和步驟2所得 提取物混合。由上述方法製備的中藥組合物和藥學上可接受的輔料可製成治療白內障的藥物 製劑。在具體實施例中，本發明還提供一種治療白內障的滴眼液，以本發明所述的中藥 組合物為活性組分，還包括4-8重量份pH調節劑、2-8重量份滲透壓調節劑、1-8重量份抑 菌劑、8-30重量份粘度調節劑。優選地，所述滴眼液以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括2-6重量份 PH調節劑、3-6重量份滲透壓調節劑、2-6重量份抑菌劑、9-28重量份粘度調節劑。更優選地，所述滴眼液以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括4. 5重量 份PH調節劑、5重量份滲透壓調節劑、6重量份抑菌劑、15重量份粘度調節劑。其中，所述滲透壓調節劑為硼砂、氯化鈉或葡萄糖中的一種或兩種以上混合物。其中，所述抑菌劑為對羥基苯甲酸乙酯、杜滅芬、硼酸、苯乙醇、雙氯苯雙胍已烷或 氯化苯甲烴胺中的一種或兩種以上混合物。其中，所述PH調節劑為磷酸鹽緩衝液、硼酸緩衝液、硼酸鹽緩衝液、氫氧化鈉或氨 水中的一種或兩種以上混合物。其中，所述粘度調節劑為甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基乙基纖 維素、甲殼素、玻璃酸鈉、卡波姆、泊洛沙姆中的一種或兩種以上混合物。在具體實施例中，本發明還提供了一種治療白內障的眼用膜劑，以本發明所述的 中藥組合物為活性組分，還包括4-8重量份pH調節劑、2-8重量份滲透壓調節劑、1-8重量 份抑菌劑、2-8重量份成膜材料、8-30重量份增塑劑、8-30重量份表面活性劑。
優選地，所述眼用膜劑以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括2-6重量 份PH調節劑、3-6重量份滲透壓調節劑、2-6重量份抑菌劑、2-8重量份成膜材料、8 30重 量份增塑劑、8 30重量份表面活性劑。更優選地，所述眼用膜劑以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括4. 5重 量份PH調節劑、5重量份滲透壓調節劑、6重量份抑菌劑、6重量份成膜材料、4重量份增塑 劑、12重量份表面活性劑。其中，所述成膜材料為聚乙烯醇、聚乙烯纖維素鈉、羧甲基纖維素、乙基纖維素、甲 基纖維素中的一種或兩種以上混合物。其中，所述增塑劑為甘油、乙二醇、山梨醇中的一種或兩種以上混合物。 其中，所述表面活性劑為聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種以上混合 物。其中，所述滲透壓調節劑為硼砂、氯化鈉或葡萄糖中的一種或兩種以上混合物。其中，所述抑菌劑為對羥基苯甲酸乙酯、杜滅芬、硼酸、苯乙醇、雙氯苯雙胍已烷或 氯化苯甲烴胺中的一種或兩種以上混合物。其中，所述PH調節劑為磷酸鹽緩衝液、硼酸緩衝液、硼酸鹽緩衝液、氫氧化鈉或氨 水中的一種或兩種以上混合物。本發明還提供了一種治療白內障的眼用膏劑，以本發明所述的中藥組合物為活性 組分，還包括4-8重量份pH調節劑、2-8重量份滲透壓調節劑、1-8重量份抑菌劑。優選地，所述眼用膏劑以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括2-6重量 份PH調節劑、3-6重量份滲透壓調節劑、2-6重量份抑菌劑。更優選地，所述眼用膏劑以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括4. 5重 量份PH調節劑、5重量份滲透壓調節劑、6重量份抑菌劑。其中，所述滲透壓調節劑為硼砂、氯化鈉或葡萄糖中的一種或兩種以上混合物。其中，所述抑菌劑為對羥基苯甲酸乙酯、杜滅芬、硼酸、苯乙醇、雙氯苯雙胍已烷或 氯化苯甲烴胺中的一種或兩種以上混合物。其中，所述PH調節劑為磷酸鹽緩衝液、硼酸緩衝液、硼酸鹽緩衝液、氫氧化鈉或氨 水中的一種或兩種以上混合物。本發明所述中藥組合物的藥物製劑的大鼠藥效實驗結果表明，該藥物製劑能有效 抑制白內障的形成及發展過程，對治療白內障具有顯著療效。


圖1所示為本發明所述滴眼液對白內障大鼠晶狀體混濁或斑塊形成的影響的各 組對比圖。A 空白對照組；Al，治療第1天；A2，治療第2天；A3，治療第5天；A4，治療第12天； A5，治療第15天；B 模型對照組；Bi，治療第1天；B2，治療第2天；B3，治療第5天；B4，治療第12天； B5，治療第15天；C 陽性藥對照組；Cl，治療第1天；C2，治療第2天；C3，治療第5天；C4，治療第12 天；C5，治療第15天；
D 實施例1所述滴眼液組；D1，治療第1天；D2，治療第2天；D3，治療第5天；D4， 治療第12天；D5，治療第15天；E 實施例5所述滴眼液組；E1，治療第1天；E2，治療第2天；E3，治療第5天；E4， 治療第12天；E5，治療第15天；F 實施例3所述滴眼液組；F1，治療第1天；F2，治療第2天；F3，治療第5天；F4， 治療第12天；F5，治療第15天。
具體實施例方式本發明公開了一種治療白內障的中藥組合物，還公開了其藥物製劑和製備方法， 本領域技術人員可以借鑑本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似 的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明 的方法及應用已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精 神和範圍內對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技 術。依照本發明，所述治療白內障的中藥組合物，其原料包括1200-2200重量份菟絲 子、700-1400重量份石斛、300-1000重量份珍珠、1_8重量份冰片。優選地，所述中藥組合物原料包括1400-2200重量份菟絲子、900-1400重量份石 斛、500-800重量份珍珠、3-6重量份冰片。更優選地，所述中藥組合物原料包括1600重量份菟絲子、1000重量份石斛、600
重量份珍珠、5重量份冰片。本發明還提供一種治療白內障的滴眼液，以本發明所述的中藥組合物為活性組 分，還包括4-8重量份pH調節劑、2-8重量份滲透壓調節劑、1-8重量份抑菌劑、8_30重量份 粘度調節劑。優選地，所述滴眼液以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括2-6重量份 PH調節劑、3-6重量份滲透壓調節劑、2-6重量份抑菌劑、9-28重量份粘度調節劑。更優選地，所述滴眼液以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括4. 5重量 份PH調節劑、5重量份滲透壓調節劑、6重量份抑菌劑、15重量份粘度調節劑。其中，所述滲透壓調節劑為硼砂、氯化鈉或葡萄糖中的一種或兩種以上混合物。其中，所述抑菌劑為對羥基苯甲酸乙酯、杜滅芬、硼酸、苯乙醇、雙氯苯雙胍已烷或 氯化苯甲烴胺中的一種或兩種以上混合物。其中，所述PH調節劑為磷酸鹽緩衝液、硼酸緩衝液、硼酸鹽緩衝液、氫氧化鈉或氨 水中的一種或兩種以上混合物。其中，所述粘度調節劑為甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基乙基纖 維素、甲殼素、玻璃酸鈉、卡波姆、泊洛沙姆中的一種或兩種以上混合物。本發明還提供了一種治療白內障的眼用膜劑，以本發明所述的中藥組合物為活性 組分，還包括4-8重量份pH調節劑、2-8重量份滲透壓調節劑、1-8重量份抑菌劑、2_8重量 份成膜材料、8-30重量份增塑劑、8-30重量份表面活性劑。優選地，所述眼用膜劑以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括2-6重量 份PH調節劑、3-6重量份滲透壓調節劑、2-6重量份抑菌劑、2-8重量份成膜材料、8 30重量份增塑劑、8 30重量份表面活性劑。更優選地，所述眼用膜劑以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括4. 5重 量份PH調節劑、5重量份滲透壓調節劑、6重量份抑菌劑、6重量份成膜材料、4重量份增塑 劑、12重量份表面活性劑。其中，所述成膜材料為聚乙烯醇、聚乙烯纖維素鈉、羧甲基纖維素、乙基纖維素、甲 基纖維素中的一種或兩種以上混合物。其中，所述增塑劑為甘油、乙二醇、山梨醇中的一種或兩種以上混合物。其中，所述表面活性劑為聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種以上混合 物。其中，所述滲透壓調節劑為硼砂、氯化鈉或葡萄糖中的一種或兩種以上混合物。其中，所述抑菌劑為對羥基苯甲酸乙酯、杜滅芬、硼酸、苯乙醇、雙氯苯雙胍已烷或 氯化苯甲烴胺中的一種或兩種以上混合物。
其中，所述PH調節劑為磷酸鹽緩衝液、硼酸緩衝液、硼酸鹽緩衝液、氫氧化鈉或氨 水中的一種或兩種以上混合物。本發明還提供了一種治療白內障的眼用膏劑，以本發明所述的中藥組合物為活性 組分，還包括4-8重量份pH調節劑、2-8重量份滲透壓調節劑、1-8重量份抑菌劑。優選地，所述眼用膏劑以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括2-6重量 份PH調節劑、3-6重量份滲透壓調節劑、2-6重量份抑菌劑。更優選地，所述眼用膏劑以本發明所述的中藥組合物為活性組分，還包括4. 5重 量份PH調節劑、5重量份滲透壓調節劑、6重量份抑菌劑。其中，所述滲透壓調節劑為硼砂、氯化鈉或葡萄糖中的一種或兩種以上混合物。其中，所述抑菌劑為對羥基苯甲酸乙酯、杜滅芬、硼酸、苯乙醇、雙氯苯雙胍已烷或 氯化苯甲烴胺中的一種或兩種以上混合物。其中，所述PH調節劑為磷酸鹽緩衝液、硼酸緩衝液、硼酸鹽緩衝液、氫氧化鈉或氨 水中的一種或兩種以上混合物。同時，本發明還提供了所述的中藥組合物的製備方法，包括步驟1、取菟絲子、石斛藥材粉碎，加水、乙醇或兩者混合液提取，收集提取液，濃縮 至提取液與藥材的體積質量比為Iml lg，得浸膏，加乙醇水溶液、過濾，所述乙醇水溶液 中乙醇百分含量為30% -90%，濃縮後乾燥成粉或加蒸餾水滅菌，備用；步驟2、取珍珠粉碎成粉，加水調成糊狀，加酸靜置分層，過濾，所述酸為鹽酸、硫酸 或醋酸，濾渣水洗後加水提取，過濾，濾液濃縮，乾燥備用；步驟3、取冰片粉碎成粉或者加水或乙醇研磨使溶解，然後加入步驟1與步驟2中 提取物混合。在對白內障大鼠的藥效實驗中，實施例5所述滴眼液在給藥第15天時能有效的降 低白內障大鼠晶狀體混濁度的分期；實施例1、實施例5和實施例3所述滴眼液組滴眼液在 治療第15天觀察均能有效地縮小斑核面積，其中實施例5所述滴眼液組在治療第5天時開 始顯效；三個濃度的滴眼液均可顯著降低晶狀體組織中MDA、GSH-Px含量，實施例1所述滴 眼液組和實施例5所述滴眼液組濃度顯著降低NOS含量。下面結合實施例，進一步闡述本發明。
實施例1 本發明所述中藥組合物滴眼液製劑的製備1、原料處方菟絲子16g 石斛IOg珍珠6g冰片0. 05g 硼酸 1. IOg硼砂 0. 19g氯化鈉0.08g 對羥基苯甲酸乙酯0.05g 玻璃酸鈉0. Ig2、製備方法按照上述處方，取菟絲子、石斛，加蒸餾水，回流提取三次，合併提取液，濃縮至提 取液與藥材的體積質量比為Iml lg，加乙醇使乙醇含量達80%，邊加邊攪拌，靜置12小 時，過濾，減壓回收乙醇，加蒸餾水調至20ml，滅菌備用；珍珠粉碎成粉，加水適量調成糊 狀，加1倍濃鹽酸，靜置分層，濾過，濾渣用水洗至中性，再加8倍水加熱回流24小時，濾過， 濾液濃縮，乾燥備用；冰片加水研磨使溶，然後按順序加入珍珠粉，菟絲子、石斛提取液，再 加入粘度調節劑、PH調節劑、抑菌劑，加水至100ml，以氯化鈉調節滲透壓，濾過，滅菌，無菌 條件下分裝，包裝即得。實施例2 本發明所述中藥組合物滴眼液製劑的製備1、原料處方菟絲子22g 石斛14g珍珠IOg冰片0. 08g 硼酸1. IOg葡萄糖0. 19g氯化鈉0.08g 對羥基苯甲酸乙酯0.08g 玻璃酸鈉0. 3g2、製備方法按照上述處方，取菟絲子、石斛粉碎，加5倍80 %乙醇浸泡2h，裝入滲漉桶中，用 80%乙醇滲漉，合併滲漉液，濃縮至提取液與藥材的體積質量比為Iml lg，加10倍量水， 邊加邊攪拌，靜置12小時，過濾，減壓濃縮，加蒸餾水調至20ml，滅菌備用；珍珠粉碎成粉， 加水適量調成糊狀，加1倍體積濃鹽酸，靜置分層，濾過，濾渣用水洗至中性，再加8倍水加 熱回流24小時，濾過，濾液濃縮，乾燥備用；冰片加水研磨使溶，然後按順序加入珍珠粉，菟 絲子、石斛提取液，再加入粘度調節劑、PH調節劑、抑菌劑，加水至100ml，以氯化鈉調節滲 透壓，混合均勻。濾過，滅菌，無菌條件下分裝，包裝即得。實施例3 本發明所述中藥組合物滴眼液製劑的製備1、原料處方菟絲子12g 石斛7g珍珠3g冰片0. Olg 硼酸 1. IOg 硼砂 0. 19g葡萄糖0. 08g 杜滅芬0. Olg 聚乙二醇0. 08g2、製備方法按照上述處方，取菟絲子、石斛粉碎，加5倍80%乙醇浸泡2h，裝入滲漉桶中，用 80%乙醇滲漉，合併滲漉液，濃縮至提取液與藥材的體積質量比為Iml lg，加10倍量水， 邊加邊攪拌，靜置12小時，過濾，減壓濃縮，加蒸餾水調至20ml，滅菌備用；珍珠粉碎成粉， 加水適量調成糊狀，加1倍體積2mol/l硫酸，靜置分層，濾過，濾渣用水洗至中性，再加8倍 水加熱回流24小時，濾過，濾液濃縮，乾燥備用；冰片加水研磨使溶，然後按順序加入珍珠 粉，菟絲子、石斛提取液，再加入粘度調節劑、PH調節劑、抑菌劑，加水至100ml，以氯化鈉調 節滲透壓，混合均勻。濾過，滅菌，無菌條件下分裝，包裝即得。
實施例4 本發明所述中藥組合物滴眼液製劑的製備1、原料處方菟絲子20g 石斛12g珍珠8g冰片0. 06g 硼酸 1. IOg 硼砂 0. 19g氯化鈉0. 08g 苯乙醇0. 05g 甲殼素2. 8g2、製備方法按照上述處方，取菟絲子、石斛粉碎，加5倍80 %乙醇浸泡2h，裝入滲漉桶中，用 80%乙醇滲漉，合併滲漉液，濃縮至提取液與藥材的體積質量比為Iml lg，加10倍量水， 邊加邊攪拌，靜置12小時，過濾，減壓濃縮，加蒸餾水調至20ml，滅菌備用；珍珠粉碎成粉， 加水適量調成糊狀，加3倍體積2mol/l鹽酸，靜置分層，濾過，濾渣用水洗至中性，再加8倍 水加熱回流24小時，濾過，濾液濃縮，乾燥備用；冰片加水研磨使溶，然後按順序加入珍珠 粉，菟絲子、石斛提取液，再加入粘度調節劑、PH調節劑、抑菌劑，加水至100ml，以氯化鈉調 節滲透壓，混合均勻。濾過，滅菌，無菌條件下分裝，包裝即得。實施例5 本發明所述中藥組合物滴眼液製劑的製備1、原料處方菟絲子14g 石斛9g珍珠5g冰片0. 03g 磷酸二氫鈉0. 16g 磷酸氫二鈉0. 756g氯化鈉0. 13g 氯化苯甲烴銨0. 05g 卡波姆0. 9g2、製備方法按照上述處方，取菟絲子、石斛粉碎，加5倍80%乙醇浸泡2h，裝入滲漉桶中，用 80%滲漉，合併滲漉液，濃縮至提取液與藥材的體積質量比為Iml lg，加10倍量水，邊加 邊攪拌，靜置12小時，過濾，減壓濃縮，加蒸餾水調至20ml，滅菌備用；珍珠粉碎成粉，加水 適量調成糊狀，加1倍濃鹽酸，靜置分層，濾過，濾渣用水洗至中性，再加8倍水加熱回流24 小時，濾過，濾液濃縮，乾燥備用；冰片加水研磨使溶，然後按順序加入珍珠粉，菟絲子、石斛 提取液，再加入粘度調節劑、PH調節劑、抑菌劑，加水至100ml，以氯化鈉調節滲透壓，混合 均勻，濾過，滅菌，無菌條件下分裝，包裝即得。實施例6 本發明所述中藥組合物滴眼液製劑的製備1、原料處方菟絲子16g 石斛IOg珍珠6g
冰片0. 05g 硼酸 1. IOg硼砂 0. 19g氯化鈉0.08g 對羥基苯甲酸乙酯0.05g 甲基纖維素0. Ig2、製備方法按照上述處方，取菟絲子、石斛粉碎，加蒸餾水，回流提取三次，合併提取液，濃縮 至提取液與藥材的體積質量比為Iml lg，加乙醇使乙醇含量達80%，邊加邊攪拌，靜置 12小時，過濾，減壓回收乙醇，加蒸餾水調至20ml，滅菌備用；珍珠粉碎成粉，加水適量調成 糊狀，加1倍濃鹽酸，靜置分層，濾過，濾渣用水洗至中性，再加8倍水加熱回流24小時，濾 過，濾液濃縮，與菟絲子、石斛提取液合併，乾燥，分裝；冰片加水研磨使溶，然後再加入粘度 調節劑、PH調節劑、抑菌劑，加水至100ml，以氯化鈉調節滲透壓，濾過，滅菌，無菌條件下分 裝，包裝即得。
實施例7 本發明所述中藥組合物眼用膜劑的製備1、原料處方菟絲子16g 石斛IOg珍珠6g冰片0. 05g 磷酸二氫鈉0. 16g 磷酸氫二鈉0. 756g氯化鈉0. 13g 對羥基苯甲酸乙酯0.05g2、製備方法按照上述處方，取菟絲子、石斛粉碎，加5倍80%乙醇浸泡2h，裝入滲漉桶中，用 80%滲漉，合併滲漉液，濃縮至提取液與藥材的體積質量比為Iml lg，加10倍量水，邊加 邊攪拌，靜置12小時，過濾，減壓濃縮，乾燥成粉；珍珠粉碎成粉，加水適量調成糊狀，加1倍 濃鹽酸，靜置分層，濾過，濾渣用水洗至中性，再加8倍水加熱回流24小時，濾過，濾液濃縮， 乾燥備用；冰片粉碎成細粉，備用。取羥丙甲基纖維素40g，加入50ml水中浸泡3小時，使完全浸潤膨脹後，水浴制 成成膜材料漿液。另取菟絲子、石斛提取物，珍珠粉，冰片，PH調節劑，抑菌劑，滲透壓調節 劑，加入水50ml，加熱至60°C使之溶解後，加入到已溶解成膜材料的羥丙甲基纖維素漿液 中攪拌均勻，置60°C水浴保溫30nin，然後將其傾入預先塗有2g 蠟的玻璃板上，手工制 膜2000cm2，經70-80°C的鼓風乾燥1小時後，立刻脫膜，取出在紫外燈下滅菌30min，切成 0. 5 X Icm2小片，無菌包裝。實施例8 本發明所述中藥組合物滴眼用膏劑的製備1、原料處方菟絲子16g石斛IOg珍珠6g冰片0. 05g硼酸 1. IOg硼砂 0. 19g氯化鈉0.08g對羥基苯甲酸乙酯0.05g2、製備方法按照上述處方，取菟絲子、石斛粉碎，加蒸餾水，回流提取三次，合併提取液，濃縮 至提取液與藥材的體積質量比為Iml lg，加乙醇使乙醇含量達80%，邊加邊攪拌，靜置12 小時，過濾，減壓濃縮，乾燥成粉；珍珠粉碎成粉，加水適量調成糊狀，加1倍濃鹽酸，靜置分 層，濾過，濾渣用水洗至中性，再加8倍水加熱回流24小時，濾過，濾液濃縮，乾燥備用；冰片 粉碎成細粉，備用；取凡士林100g，加熱熔融。另取菟絲子、石斛提取物，珍珠粉，冰片，PH調節劑，抑 菌劑，滲透壓調節劑，加入到熔融的凡士林中，邊加邊攪拌，攪拌至室溫，無菌條件下分裝， 包裝即得。實施例9 本發明所述中藥組合物滴眼液製劑對亞硒酸鈉所致大鼠白內障的藥效 實驗取出生12d大鼠60隻，體重18_20g，雌雄各半。將大鼠隨機分為6組(空白對照、模 型對照組、陽性藥對照組、實施例1製備的滴眼液組、實施例5製備的滴眼液組、實施例3制 備的滴眼液組)，腹腔注射0. 05%亞硒酸鈉溶液0. 01L/kg造模，空白組腹腔注射等量生理 鹽水溶液。3天後乳鼠睜眼時開始藥物製劑滴眼治療，空白對照和模型組均給予生理鹽水， 陽性藥對照組所用藥物製劑為市售白內停製劑，濃度為0. 5 %，於每日9 00、11 00、15 00 滴眼，1滴/眼/次，連續給藥14d。分別於乳鼠睜眼後給藥之前、給藥第2d、和第15d用1 %硫酸阿託品溶液點眼散瞳，於暗室內，用手持式裂隙燈觀察雙眼晶狀體混濁情況，比較斑核 與瞳孔的比值。所有大鼠於給藥結束次日脫臼處死，立即取出雙側眼球，用生理鹽水衝洗3 次，剝離晶體，並用濾紙吸乾，放在電子天平上稱重。後將雙側晶體放入玻璃勻漿器內，按 重量體積比加入生理鹽水緩衝溶液，充分研磨，製成5%晶體勻漿，4°C離心IOmin (3000r/ min)後，取出上清液測定S0D、MDA、N0S、GSH-Px指標，以組間t檢驗判斷各給藥組與對照組 間差異的顯著性。實驗結果參見表1、表2、表3和圖1。
表1滴眼液對大鼠晶狀體混濁度發生率的影響(％ ) flflP < 0. 01與空白對照組比較廣P < 0. 05，**P < 0. 01與模型對照組比較， Chi-square Test0表2滴眼液對白內障大鼠斑塊與瞳孔面積比值的影響(無土SD) flflP < 0. 01與空白對照組比較；*P < 0. 05廣P < 0. 01與模型對照組比較，t_test。表3滴眼液對大鼠晶狀體中生化指標含量的影響(無土SD ) flP < 0. 05,flflP < 0. 01與空白對照組比較；*P < 0. 05廣P < 0. 01與模型對照組比較。 由表1、表2及圖1可知，實施例5所製備的滴眼液在給藥第15天時能有效(ρ <0.01)地降低白內障大鼠晶狀體混濁度的分期；實施例1、實施例5、實施例3三組在治療 第15天時均能有效地縮小斑核面積(ρ < 0. 05,0. 01,0. 05)，其中實施例5組在治療第5天 時開始顯效(P < 0. 05)；表3結果表明，三組滴眼液均可顯著降低(ρ < 0. 01或0. 05)晶 狀體組織中MDA、GSH-Px含量，實施例1和實施例5組顯著降低(ρ < 0. 01,0. 01) NOS含量。
在亞硒酸鈉造成大鼠白內障模型試驗上，實施例1、實施例5、實施例3所述的滴眼 液均可有效地抑制白內障的形成及發展過程，實施例5所述滴眼液在給藥第5天可明顯的 抑制斑核的形成和發展。本發明其他實施例製備的滴眼液、眼用膜劑和眼用膏劑均能有效地抑制白內障的 形成及發展過程，具有同等療效。以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對於本技術領域的普通技術人 員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應 視為本發明的保護範圍。
權利要求
一種治療白內障的中藥組合物，其原料包括1200 2200重量份菟絲子、700 1400重量份石斛、300 1000重量份珍珠、1 8重量份冰片。
2.根據權利要求1所述中藥組合物，其原料包括1400-2200重量份菟絲子、900-1400 重量份石斛、500-800重量份珍珠、3-6重量份冰片。
3.根據權利要求1所述中藥組合物，其原料包括1600重量份菟絲子、1000重量份石 斛、600重量份珍珠、5重量份冰片。
4.權利要求1-3任一項所述中藥組合物的製備方法，包括步驟1、取菟絲子、石斛藥材粉碎，加水、乙醇或兩者混合液提取，收集提取液，濃縮至提 取液與藥材的體積質量比為Iml lg，得浸膏，加乙醇水溶液、過濾，所述乙醇水溶液中乙 醇百分含量為30% -90%，濃縮後乾燥成粉或加蒸餾水滅菌，備用；步驟2、取珍珠粉碎成粉，加水調成糊狀，加酸靜置分層，過濾，所述酸為鹽酸、硫酸或醋 酸，濾渣水洗後加水回流提取，過濾，濾液濃縮，乾燥備用；步驟3、取冰片粉碎成粉或者加水或乙醇研磨使溶解，然後與步驟1和步驟2中所得提 取物混合。
5.一種治療白內障的藥物製劑，由權利要求1所述的中藥組合物和藥學上可接受的輔 料組成。
6.根據權利要求5所述的藥物製劑，其特徵在於，其為滴眼液，所述輔料包括4-8重量 份PH調節劑、2-8重量份滲透壓調節劑、1-8重量份抑菌劑、8-30重量份粘度調節劑。
7.根據權利要求6所述的藥物製劑，其特徵在於，所述輔料包括2-6重量份pH調節劑、 3-6重量份滲透壓調節劑、2-6重量份抑菌劑、9-28重量份粘度調節劑。
8.根據權利要求7所述的藥物製劑，其特徵在於，所述輔料包括4.5重量份pH調節劑、 5重量份滲透壓調節劑、6重量份抑菌劑、15重量份粘度調節劑。
9.根據權利要求6-8任一項所述的藥物製劑，其特徵在於，所述粘度調節劑為甲基纖 維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基乙基纖維素、甲殼素、玻璃酸鈉、卡波姆、泊洛沙姆 中的一種或兩種以上混合物。
10.根據權利要求5所述的藥物製劑，其特徵在於，其為眼用膜劑，所述輔料包括4-8重 量份PH調節劑、2-8重量份滲透壓調節劑、1-8重量份抑菌劑、2-8重量份成膜材料、8-30重 量份增塑劑、8-30重量份表面活性劑。
11.根據權利要求10所述的藥物製劑，其特徵在於，所述輔料包括2-6重量份pH調節 劑、3-6重量份滲透壓調節劑、2-6重量份抑菌劑、2-8重量份成膜材料、8 30重量份增塑 劑、8 30重量份表面活性劑。
12.根據權利要求11所述的藥物製劑，其特徵在於，所述輔料包括4.5重量份pH調節 劑、5重量份滲透壓調節劑、6重量份抑菌劑、6重量份成膜材料、4重量份增塑劑、12重量份 表面活性劑。
13.根據權利要求10-12任一項所述的藥物製劑，其特徵在於，所述成膜材料為聚乙烯 醇、聚乙烯纖維素鈉、羧甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素中的一種或兩種以上混合物。
14.根據權利要求10-12任一項所述的藥物製劑，其特徵在於，所述增塑劑為甘油、乙 二醇、山梨醇中的一種或兩種以上混合物。
15.根據權利要求10-12任一項所述的藥物製劑，其特徵在於，所述表面活性劑為聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種以上混合物。
16.根據權利要求5所述的藥物製劑，其特徵在於，其為眼用膏劑，所述輔料包括4-8重 量份PH調節劑、2-8重量份滲透壓調節劑、1-8重量份抑菌劑。
17.根據權利要求16所述的藥物製劑，其特徵在於，所述輔料包括2-6重量份pH調節 劑、3-6重量份滲透壓調節劑、2-6重量份抑菌劑。
18.根據權利要求17所述的藥物製劑，其特徵在於，所述輔料包括4.5重量份pH調節 劑、5重量份滲透壓調節劑、6重量份抑菌劑。
19.根據權利要求6-18任一項所述的藥物製劑，其特徵在於，所述滲透壓調節劑為硼 砂、氯化鈉或葡萄糖中的一種或兩種以上混合物。
20.根據權利要求6-18任一項所述的藥物製劑，其特徵在於，所述抑菌劑為對羥基苯 甲酸乙酯、杜滅芬、硼酸、苯乙醇、雙氯苯雙胍已烷或氯化苯甲烴胺中的一種或兩種以上混 合物。
21.根據權利要求6-18任一項所述的藥物製劑，其特徵在於，所述PH調節劑為磷酸鹽 緩衝液、硼酸緩衝液、硼酸鹽緩衝液、氫氧化鈉或氨水中的一種或兩種以上混合物。
全文摘要
本發明涉及中藥領域，公開了一種治療白內障的中藥組合物，該中藥組合物原料包括1200-2200重量份菟絲子、700-1400重量份石斛、300-1000重量份珍珠和1-8重量份冰片。本發明還提供所述中藥組合物的藥物製劑，作為優選，所述製劑為滴眼液、眼用膜劑或眼用膏劑，由上述中藥組合物和藥學上可接受的載體精製而成。本發明所述中藥組合物能有效地抑制白內障的形成及發展過程，具有顯著療效。
文檔編號A61K35/56GK101897896SQ20101024500
公開日2010年12月1日 申請日期2010年8月4日 優先權日2010年8月4日
發明者劉曄, 王珂, 趙大龍, 陳明霞 申請人:北京科萊博醫藥開發有限責任公司