生產蝦青素衍生物的含油溶液的方法

2023-06-03 05:48:46

專利名稱：：生產蝦青素衍生物的含油溶液的方法生產蝦青素衍生物的含油溶液的方法本發明涉及蝦青素衍生物在食用油中的溶液的生產以及可以由該方法得到的蝦青素衍生物在食用油中的溶液。蝦青素(3，3'-二羥基_|3，|3-胡蘿蔔素-4，4'_二酮)及其衍生物，尤其是其酯，作為食品和飼料添加劑是令人感興趣的。例如，蝦青素在水產養殖系統(養魚場)中廣泛用作養殖食用魚的飼料添加劑。由於蝦青素及其衍生物的特性類似於維生素，它們在水產養殖系統中對魚類健康具有有利影響並促進其繁殖力。此外，蝦青素及其衍生物導致魚肉和魚皮的著色加強，這尤其因美學和廚用原因是理想的。蝦青素及其衍生物的低水溶性以及由此引起的它們的不良生物利用率成問題。由於該原因，蝦青素及其衍生物不能直接使用，而是必須轉化成確保這些物質具有足夠生物利用率的配製劑。然而，由於蝦青素及其衍生物的化學不穩定性，配製這些化合物是一項特殊挑戰。在這種情況下，蝦青素在食用油即食品所允許的油中的液體配製劑特別令人感興趣。EP1213013A描述了一種生產蝦青素的油狀懸浮液的方法，其中首先通過研磨將含有一種或多種保護性膠體的蝦青素乾粉粉碎至平均粒度最大為100i！m，然後使顆粒懸浮於合適的油中。含蝦青素的乾粉的生產通過將蝦青素溶解或分散於保護性膠體的水溶液中，將保護性膠體與蝦青素一起絮凝並分離出絮凝的固體而進行。該方法較為複雜。W096/23420描述了通過在油中研磨蝦青素而生產油狀蝦青素懸浮液，其中蝦青素顆粒的粒度基本<2ym。在該懸浮液中的蝦青素顆粒具有附聚的傾向。W003/102116描述了類胡蘿蔔素如蝦青素的油溶液。它們通過在親油性分散劑存在下將該類胡蘿蔔素溶於有機溶劑如N-甲基吡咯烷酮中並除去該溶劑而生產。然後將所得粉末溶於油如魚油中。該方法也比較複雜且需要較大量的保護性膠體。W02006/125591描述了油狀類胡蘿蔔素溶液如蝦青素溶液的生產，其中首先製備該類胡蘿蔔素在油相中的懸浮液，短時間加熱該懸浮液至高溫如100-23(TC以使該類胡蘿蔔素成為溶液，並將該熱溶液與冷油混合。該方法具有許多缺點。首先，由於P-類胡蘿蔔素的化學不穩定性，加熱尤其導致環外雙鍵出現不希望的順/反異構化且因此導致活性損失。此外，通過在油中研磨蝦青素而提供蝦青素的油狀懸浮液證明成問題。本發明的目的是提供一種生產蝦青素或蝦青素衍生物在被許可的食用油中的組合物的方法，該方法避免了現有技術的缺點。已驚人地發現下文所述式I的蝦青素衍生物以及包含至少70重量％式I化合物的蝦青素衍生物不僅在食用油中具有良好的溶解性，此外還具有有利的溶解動力學，即當它們以在該食用油中的懸浮液形式製備時，它們快速溶於該油中，其中蝦青素衍生物顆粒的體均粒徑為0.5-50iim(由Fraunhofer衍射測定)。此時這些為下式I的蝦青素衍生物o其中#表示與羰基的鍵，A為線性或支化CrC6亞烷基或-CH=CH-且Rx為CrC1Q院基。該類蝦青素衍生物及其生產方法由WO03/066583Al所公開。因此，本發明涉及一種生產蝦青素衍生物在食用油中的溶液的方法，包括i)提供蝦青素衍生物在食用油中的懸浮液，其中蝦青素衍生物在該懸浮液中的顆粒具有的體均粒徑由Fraunhofer衍射測定為0.5-50ym，和ii)將蝦青素衍生物的懸浮液摻入食用油中，由此得到式I的蝦青素衍生物的溶液，其中蝦青素衍生物包含至少70重量％的至少一種本文所述式I化合物。本發明方法具有許多優點。首先，可以以此方式在基於溶液總重量高達2重量％的高濃度下生產蝦青素衍生物在食用油中的溶液。此外，這些溶液的特徵在於非常高的全反式異構體比例，通常大於80%，尤其大於90%，基於配製劑中存在的蝦青素衍生物。此外，包含至少70重量％的至少一種式I化合物的蟲下青素衍生物的油狀懸浮液可以通過研磨比蝦青素本身或與其不同的其他蝦青素衍生物如蝦青素二乙酸酯、蝦青素二琥珀酸酯或蝦青素二棕櫚酸酯的油狀懸浮液簡單得多地生產。在式I中，C「Q。烷基為具有1-10個，特別是1-6個，尤其是1-4個碳原子的線性或支化飽和烴基如甲基、乙基、正丙基、1_甲基乙基、丁基、1_甲基丙基、2_甲基丙基、l，l-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2_甲基丁基、3_甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1_乙基丙基、己基、l，l-二甲基丙基、l，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、l，l，2-三甲基丙基、l，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。d-C6亞烷基為具有1-6個碳原子，尤其是2-4個碳原子的線性或支化二價飽和烴基如亞甲基、1，2-亞乙基、1，1-亞乙基、1，3-亞丙基、1，2-亞丙基、1-甲基-l，2-亞丙基、2-甲基-1，2-亞丙基、2-甲基-1，3-亞丙基、2，2-二甲基-1，3-亞丙基、1，4-亞丁基、2-甲基-l，4-亞丁基、l，5-亞戊基或1，6-亞己基。式I中的兩個基團R可以相同或不同，優選相同。優選A為c廠c;亞烷基，尤其是i，2-亞乙基。RM尤選為CrCe烷基，特別是C「C;烷5基，尤其是甲基或乙基。其中基團R中的A為1，2-亞乙基的式I化合物下文也稱為二琥珀酸二烷基酯。特別優選這些包括琥珀酸二甲酯。食用油在本發明上下文中是指對食品允許的油，即對動物和/或人類營養允許的油。術語"食品"在這裡和下文中包括用於人類營養的食品(=食料)和用於動物營養的食品(=飼料)。食用油可以是合成、礦物、植物或動物來源的。實例是植物油如豆油、棕櫚油、棕櫚仁油、向日葵子油、玉米胚芽油、亞麻子油、菜籽油、紅花油、麥胚油、米糠油、椰子油、杏仁油(almondoil)、杏仁油(即ricotkerneloil)、鱷梨油、霍霍巴油、榛子油、核桃油、花生油、乳香黃連木油、中鏈(=C8-C1Q)植物脂肪酸的甘油三酯(稱為MCT油)和PUFA油(PUFA二多不飽和脂肪酸如廿碳五烯酸(EPA)、廿二碳六烯酸(DHA)和a-亞麻酸)，此外還有半合成甘油三酯，例如辛酸/癸酸甘油三酯如Miglyol類型，此外還有牛油硬脂、石蠟油、硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙基酯、己二酸二異丙基酯、2-乙基己酸乙醯硬脂基酯、液態氫化聚異丁烯、角鯊烷、角鯊烯，此外還有動物油和脂肪如魚油，包括鯖魚油、黍鯡魚油、金槍魚油、鰈魚油、鱈魚油和鮭魚油以及羊毛脂。優選在25t:下為液體的食用油，尤其是植物油如豆油、棕櫚油、棕櫚仁油、向日葵子油、紅花油、玉米胚芽油、橄欖油、亞麻子油、菜籽油、米糠油、椰子油、花生油、PUFA油、MCT油，此外還有魚油，以及這些油的混合物。在本發明的特別優選實施方案中，本發明方法中所用食用油基於步驟i)和ii)中所用食用油的總量包含至少50重量％，尤其是至少80重量％的至少一種選自棕櫚仁油和MCT油的食用油。在本發明的另一優選實施方案中，本發明方法中所用食用油基於步驟i)和ii)中所用食用油的總量包含至少50重量％，尤其是至少80重量％的至少一種選自玉米油、向日葵子油、豆油和魚油的食用油。食用油可以是精煉油或仍以常規量包含來源特異性雜質如蛋白質、磷酸酯、鹼(鹼土)金屬鹽等的粗油。本發明方法中所用油還可以包含少量乳化的水，然而優選基於所用食用油的總量不超過10重量％，特別是不超過1重量％，尤其是不超過0.1重量％。在本發明方法的步驟i)中，製備蝦青素衍生物在食用油中的懸浮液，其中在該懸浮液中的蝦青素衍生物顆粒具有的體均粒徑為0.5-50iim，特別是0.7-30ym，尤其是1-20iim。體均粒徑非常特別為1.2-10iim。體均粒徑是指藉助Fra皿hofer衍射在晶體在食用油中的懸浮液中測定的體均粒徑(D^值)，該懸浮液稀釋至濃度為0.01-0.1重量％，尤其是0.05重量％。式I的蝦青素衍生物在食用油中的懸浮液可以以類似於生產13-類胡蘿蔔素的油狀懸浮液的已知方法的方式提供，例如如開頭所引用的現有技術中所述。為此，原則上考慮其中將通過沉澱生產或以另一方式生產的蝦青素衍生物粉末懸浮於油中的方法以及其中通過在食用油中研磨而使固體蝦青素衍生物具有所需粒度的方法。用於在步驟i)中生產懸浮液的蝦青素衍生物通常基於式I所示全反式異構體具有至少70重量％，常常為至少80重量％，優選至少90重量％，尤其是至少95重量％的純度。除了全反式異構體外，蝦青素衍生物還可以包含一定比例的其中式I所示全反式異構體的一個或多個雙鍵具有順式構型的式I化合物。式I的全反式異構體和式I的順式異構6體的總量通常為至少80重量％，常常為至少90重量％，特別是至少95重量％，尤其是至少99重量％。除了式I的全反式異構體以及任何順式異構體外，生產所用蝦青素衍生物還可以包含其他類胡蘿蔔素，其中這些雜質的比例基於所用蝦青素衍生物的總量通常不超過30重量％，常常為20重量％，特別是10重量％，特別優選5重量％，尤其是1重量％。這些雜質主要是蝦青素的半酯，即下面所示的式II化合物O(II)其中R具有上述含義，或其順式異構體，以及蝦青素本身。尤其使用滿足對食品(即食料和/或飼料)用蝦青素所制定的要求的蝦青素衍生物，即包含小於5重量％的不同於蝦青素及其衍生物的類胡蘿蔔素，重金屬含量為至多10ppm且包含至少70重量％，常常為至少80重量％，優選至少90重量％，尤其是至少95重量％式I的全反式異構體的蝦青素衍生物。用於生產該懸浮液的食用油通常選自上述食用油，尤其是作為優選或特別優選提到的食用油。所用油可以包含少量抗氧化劑，例如生育酚如a-生育酚，或棕櫚酸抗壞血酸酯。此外，食用油還可以包含少量乳化水，但優選基於所用食用油的總量不超過10重量％，尤其不超過1重量％。根據優選實施方案，在本發明方法的步驟i)中懸浮液的提供通過將具有上述純度的蝦青素衍生物在食用油中研磨而進行。為此，通常首先將蝦青素衍生物懸浮於該油中，由此得到蝦青素衍生物的粗懸浮液，然後在用於研磨的合適裝置中將顆粒粉碎至所需粒度。作為用於研磨的裝置，可使用本領域熟練技術人員已知的常規裝置，例如球磨機、珠磨機或膠體磨。研磨通常在低於IO(TC，常常為20-90°C，尤其是30-70°C的溫度下進行。研磨進行到獲得所需粒度。通常選擇蝦青素衍生物在油狀懸浮液中的濃度以使其為1_20重量％，尤其是1.5-10重量％。因此，將對應量比的油和蝦青素衍生物用於研磨。合適的話，懸浮液的提供可以在常用於穩定該類懸浮液的試劑如親油性分散劑、抗氧化劑(氧化穩定劑)等存在下進行。抗氧化劑的實例是生育酚如a-生育酚、a-生育酚棕櫚酸酯、a_生育酚乙酸酯、叔丁基化羥基甲苯、叔丁基化羥基甲苯、叔丁基化羥基茴香醚，抗壞血酸、其鹽和酯如抗壞血酸鈉、抗壞血酸H抗壞血酸磷酸酯和棕櫚酸抗壞血酸酯以及乙氧基喹。需要的話，抗氧化劑基於1重量份蝦青素衍生物通常以0.01-10重量份，尤其是O.01-0.3重量份的量使用。典型的親油性分散劑是棕櫚酸抗壞血酸酯、脂肪酸的聚甘油酯如多聚蓖酸甘油酯(PGPR90)、脂肪酸的脫水山梨糖醇酯如脫水山梨糖醇單硬脂酸酯(SPAN60)、PEG(20)_山梨醇單油酸酯、脂肪酸丙二醇酯以及磷脂如卵磷脂。需要的話，親油7性分散劑通常基於1重量份蝦青素衍生物以0.1-10重量份的量使用。在本發明的優選實施方案中，不使用親油性分散劑。在步驟i)中得到的不含親油性分散劑的懸浮液是新的且同樣為本發明的主題。因此，本發明尤其涉及蝦青素衍生物的油狀懸浮液，其包含a)1-20重量％，尤其是1.5_10重量％的至少一種基於該製劑中蝦青素衍生物的總量包含至少70重量％，常常為至少80重量％，優選至少90重量％，特別是至少95重量％，尤其是至少99重量％式I的蝦青素衍生物的細碎蝦青素衍生物，b)80-99重量％，尤其是90-98.5重量％的至少一種食用油或食用油混合物，禾口c)合適的話一種或多種抗氧化劑，其中式I的蝦青素衍生物那部分具有的體均粒徑通過Fra皿hofer衍射測定為0.5-50iim，特別是0.7-30ym，尤其是1-20ym。體均粒徑非常特別為1.2-10ym。此時所有以重量％表示的數據涉及該油狀懸浮液的總重量。對於抗氧化劑的類型和用量，前面所述那些原則上適用。可以存在於本發明懸浮液中的抗氧化劑實例是生育酚如a-生育酚、a-生育酚棕櫚酸酯、a-生育酚乙酸酯，叔丁基化羥基甲苯、叔丁基化羥基甲苯、叔丁基化羥基茴香醚，抗壞血酸、其鹽和酯如抗壞血酸鈉、抗壞酸鈣、抗壞血酸磷酸酯和棕櫚酸抗壞血酸酯以及乙氧基喹。需要的話，抗氧化劑基於1重量份蟲下青素衍生物通常以0.01-10重量份，尤其是0.01-0.3重量份的量存在於本發明懸浮液中。然後將在步驟i)中得到的蝦青素衍生物懸浮液摻入食用油中，由此得到蝦青素衍生物溶液。摻入在此時應以使得優選至少90%，特別是至少95%，尤其是至少99%用於步驟i)中的蝦青素衍生物以分子溶解的形式存在的方式進行。表述"分子溶解的"是指其中蝦青素衍生物以分子分散形式或以蝦青素衍生物的分子聚集體(例如二聚體、三聚體等)形式存在的溶液。蝦青素衍生物在油相中的溶解程度可以通過將油相濾過孔尺寸為0.45iim或0.20iim的精製過濾器，然後HPLC測定濾液中蝦青素衍生物的含量並與未過濾的油相中蝦青素總含量對比而測定。蝦青素衍生物的懸浮液可以通過將該懸浮液與食用油混合而以常規方式摻入該油中，其中混合優選在升高的溫度，優選高於2(TC，尤其是至少3(TC下進行。在將懸浮液摻入食用油中的過程中通常維持低於IO(TC的溫度。通常在低於IO(TC的溫度下，優選在不高於90°C，尤其不高於80°C的溫度下，優選在30-90°C，特別是30-80°C，尤其是30-70°C的溫度下將該懸浮液摻入食用油中。優選加熱向其中摻入蝦青素衍生物的懸浮液的該油。通常而言，加熱油的溫度優選低於100°C，特別是不超過9(TC，尤其不超過8(TC，例如30_90°C，特別是30-80°C，尤其是30-70°C。通常以使得蝦青素衍生物在所得溶液中的含量基於油加蝦青素衍生物的總量為100ppm(0.01重量％)-約2重量％，常常為lOO卯m-l.8重量％，尤其為150卯m-1.5重量％的方式選擇油和懸浮液的相對量。根據第一優選實施方案，以使得蝦青素衍生物在所得溶液中的濃度為100-500卯m，尤其是150-500ppm的方式選擇懸浮液和食用油的相對量。根據本發明的另一實施方案，以使得蝦青素衍生物濃度為500卯m-2.0重量％，常常為500ppm-l.8重量X，尤其是500ppm-l.5重量％的方式選擇懸浮液和食用油的相對量。懸浮液與步驟2中所用油的體積比通常為i:200-1:i，尤其是i:ioo-i:io。其中摻入蝦青素衍生物的油狀懸浮液的食用油可以與生產懸浮液所用油相同或具有與其不同的組成。優選為摻入而提供的食用油包含至少70重量％，特別是至少80重量％，尤其是至少90重量％的至少一種選自豆油、棕櫚油、棕櫚仁油、向日葵子油、紅花油、玉米胚芽油、橄欖油、亞麻子油、菜籽油、米糠油、椰子油、花生油、PUFA油、MCT油、魚油以及這些油的混合物的油。在本發明的特別優選實施方案中，步驟ii)中所用食用油基於步驟i)和ii)中所用食用油總量包含至少50重量％，尤其是至少80重量％的至少一種選自棕櫚仁油和MCT油的食用油。在本發明的另一優選實施方案中，步驟ii)中所用食用油基於步驟i)和ii)中所用食用油的總量包含至少50重量％，尤其是至少80重量％的至少一種選自玉米油、向日葵子油、豆油和魚油的食用油。食用油可以包含油溶性抗氧化劑，例如生育酚如a-生育酚、a-生育酚棕櫚酸酯、a-生育酚乙酸酯，叔丁基化羥基甲苯、叔丁基化羥基甲苯、叔丁基化羥基茴香醚、棕櫚酸抗壞血酸酯和乙氧基喹。抗氧化劑的量基於該油可以為至多20重量％，例如0.1-20重量％。此外，其中摻入該懸浮液的食用油還可包含少量水，但優選不超過10重量％，例如0.1-10重量％，常常為0.5-8重量％。在本發明的特殊實施方案中，食用油包含不超過O.5重量％的水。該懸浮液可以通過將該懸浮液與食用油混合，優選在升高的溫度下混合而以常規方式摻入該油中。混合可以連續或分批進行。例如，可以採用如下程序將食用油加入合適的容器中，該容器合適的話預熱到所需溫度，並在攪拌下向其中加入蝦青素衍生物的懸浮液，其中懸浮液的加料可以一次進行，分多次進行或連續進行。加入的蝦青素衍生物的懸浮液可以預熱到所需溫度，但這原則上並不需要。有利的是在混合時間點該混合物具有升高的溫度，例如至少25t:，尤其是至少30。C，例如25至80%，尤其是至少90%具有全反式構型。上面所述對優選的食用油也適用。氧化穩定劑在該製劑中的量需要的話基於該製劑中存在的蝦青素衍生物為1-30重量％。本發明的油狀製劑可以包含抗氧化劑，例如油溶性抗氧化劑，例如生育酚如a-生育酚、a-生育酚棕櫚酸酯、a-生育酚乙酸酯，叔丁基化羥基甲苯、叔丁基化羥基甲苯、叔丁基化羥基茴香醚、棕櫚酸抗壞血酸酯和乙氧基喹以及不溶於油或微溶於油中的抗氧化劑如上述抗壞血酸鹽。油溶性抗氧化劑的量基於該油可以至多為20重量％，例如0.1-20重量％。在不溶性或微溶性抗氧化劑的情況下，如果存在，它們的量基於1重量份蝦青素衍生物通常不超過1重量份，例如0.01-1重量份。當然，本發明的油狀製劑可以包含少量來自用於其生產的油且以食用油計算的水。然而，優選水比例基於該組合物中存在的油不超過10重量％，例如0.1-10重量％，常常為0.5-8重量％，且在本發明的特殊實施方案中不超過0.5重量％。可根據本發明得到的蝦青素衍生物的油狀製劑或溶液儲存穩定且可以在其進一步使用之前儲存較長時間而不損失其活性，例如由於異構化和/或氧化降解，或者不會發生明顯的蝦青素衍生物結晶。然而，本發明方法可以整合到進一步加工該油狀製劑的方法中。此時優選將在步驟i)中得到的懸浮液連續摻入食用油中。本發明的或可以根據本發明方法得到的蝦青素衍生物的油狀製劑或溶液有利地適合作為動物飼料、人類營養食品、食品增補劑、藥物組合物或化妝品組合物的添加劑。優選該油狀製劑或溶液可以在動物營養中用作飼料添加劑，例如通過在擠出過程中加入飼料顆粒中或通過施用或噴霧於飼料顆粒上。作為飼料添加劑的用途尤其通過直接噴霧本發明配製劑而進行，例如以已知為後造粒應用的方式。優選在減壓下將配製劑加入飼料顆粒中。因此，本發明還涉及包含本發明油狀製劑的呈動物飼料、人類營養食品、食品增補劑、藥物組合物或化妝品組合物形式的組合物。這些組合物除了常用於這些組合物的組分外還包含至少一種食用油和至少一種蝦青素衍生物，其基於組合物中蝦青素衍生物的總量至少70重量％，常常為至少80重量％，優選至少90重量％，特別是至少95重量％，尤其至少99重量％包含式1的蟲下青素衍生物，並且其中超過80%，尤其是至少90%存在於該組合物中的蝦青素衍生物具有全反式構型。優選實施方案涉及包含本發明油狀製劑的動物飼料，尤其是魚食。該類組合物包含通常基於該組合物總重量以10-100卯m的量存在於該油狀製劑中的蝦青素衍生物，其中通常超過80%，尤其是至少90%的4下青素衍生物具有全反式構型。飼料中的典型組分是碳水化合物源，尤其是谷粉如小麥或玉米粉，大豆粉，還有糖和糖醇，此外還有蛋白質組分如大豆濃縮物，魚粉，谷蛋白如玉米或小麥谷蛋白，油和脂肪，例如上述食用油，還有植物或動物來源的其他食用脂肪，此外還有保健食品如游離胺基酸、其鹽、維生素和痕量元素，以及合適的話還有加工助劑，例如潤滑齊U、防結塊齊U、惰性填料等以及合適的話防腐劑。典型的魚食組合物在每種情況下基於飼料組分的總量例如包含例如3-20重量％的谷粉、例如1-30重量％的谷蛋白、例如總量為10-50重量％的一種或多種蛋白源如大豆濃縮物和/或魚粉，例如10-50重量％的脂肪和/或油，合適的話總量例如為0.1-2重量％的一種或多種維生素，以及合適的話例如0.1-5重量％的胺基酸。本發明的特殊實施方案涉及加有本發明油狀製劑的飼料顆粒，尤其是用於魚飼料的飼料顆粒。該類顆粒包含通常基於該飼料的總量以10-100ppm的量存在於該油狀製劑中的蝦青素衍生物，其中通常大於80%，尤其是至少90%的蝦青素衍生物具有全反式構型。該類顆粒的生產通常通過用本發明的油狀組合物噴霧常規顆粒，優選在減壓下噴霧而進行，其中噴霧可以連續進行或優選分批進行。例如，可以將常規顆粒加入合適容器中，可以抽空該容器，然後可以在混合顆粒下噴霧該油，隨後可以對該容器充氣。以此方式實現本發明油狀組合物在顆粒中的均勻滲透。合適的話，可以再次施加真空並且可以再次以上述方式噴霧本發明的油狀組合物或食用油。以此方式得到在芯中包含油的顆粒。下列實施例用於進一步解釋本發明。I.分析粒度使用MalvernMastersizerS藉助Fraunhofer衍射在22"C下測定。在測量之前使用研磨用油將通過研磨得到的蝦青素衍生物的懸浮液稀釋至濃度為0.05重量％。記錄的數字為體均粒徑D^。為了測定蝦青素衍生物在可由本發明得到的懸浮液中的絕對含量，將該懸浮液溶於丙酮中，然後通過UV/VIS光譜法(200-800nm)在478nm和476nm(蝦青素)下測定該溶液的消光。為了測定溶解的蝦青素衍生物在本發明溶液中的相對含量(基於蝦青素衍生物的用量)，將樣品濾過孔寬度為0.2iim的過濾器，然後藉助UV/VIS光譜法(200-800nm)在478nm和476nm(蝦青素)下測定該溶液的消光。II.所用材料:將下列蝦青素衍生物用於試驗tableseeoriginaldocumentpage11tableseeoriginaldocumentpage12tableseeoriginaldocumentpage12*濃度為1重量％的溶液在1cm比色皿中的消光蟲下青素以及衍生物Ax-DMDS、Ax_DS、Ax_Da和Ax_DP的純度>95%。向日葵子油GustavHeessGmbH的市售食品級常規產品；水含量<0.1%;脂肪酸分布4-9%棕櫚酸，1_7%硬脂酸，14-40%油酸，48-70%亞油酸。棕櫚仁油市售食品級常規萃餘液；水含量60%。MCT油CognisGmbH的Deli0S⑧MCT油；水含量95%。PUFA油挪威Napro-PharmaAS的市售食品級常規產品；廿碳六烯酸>250mg/g，廿碳五烯酸<57mg/g，按照EuropeanPharmaco印ia2.4.29的規定進行測定。III.生產蝦青素溶液:1.研磨Ax、Ax-DMDS、Ax-DA和Ax-DS的通用程序以得到濃度為2重量％或濃度為3重量％的初級懸浮液的方式將8g或12g蝦青素或蝦青素衍生物與392g或388g向日葵子油混合。隨後將該初級懸浮液在42-48°C(蝦青素)或50-55°C(蝦青素衍生物)的溫度和0.2巴的壓力下在球磨機(dynomill:磨隙0.05mm，4180rpm，470ml，填充有Zr02穩定的直徑為0.2-0.4mm的球)中研磨4遍，流速為60-70g/min且每遍的研磨時間為約5分鐘。在每遍研磨之後，測定懸浮顆粒的粒徑。結果總結在下表1-4中。1.1Ax-DMDS在向日葵子油中濃度為3%的懸浮液，濃度為3%的懸浮液表l:在向日葵子油中研磨Ax-DMDS(在5(TC下研磨)-根據本發明tableseeoriginaldocumentpage131.2Ax在向日葵子油中濃度為3%的懸浮液表2:在向日葵子油中研磨Ax(在42-48t:下研磨)-對比tableseeoriginaldocumentpage131.3Ax-DS在向日葵子油中濃度為2%的懸浮液表3:在向日葵子油中研磨Ax-DS(在50-55t:下研磨)-對比tableseeoriginaldocumentpage13tableseeoriginaldocumentpage14約75%的活性化合物保留在磨機中。更大量的Ax-DS導致磨機堵塞。1.4Ax-DA在向日葵子油中濃度為2%的懸浮液表4:在向日葵子油中研磨Ax-DA(在50-55t:下研磨)-對比tableseeoriginaldocumentpage142.研磨Ax-DP的程序-對比因為Ax-DP晶體與Ax-DMDS、Ax、Ax_DA和Ax-DS相比更軟，開始不使用球磨機研磨，因為磨機將堵塞。通過使用研缽粉碎Ax-DP在向日葵子油中濃度為10%的懸浮液，得到D43=5.2iim的體均粒度。3.溶解Ax、Ax-DMDS、Ax-DA、Ax-DP和Ax-DS的懸浮液的通用程序在帶有攪拌器的容器中加入每種情況下規定量的油並溫熱到所需溫度。在攪拌下加入記錄量的懸浮液。在一定時間後取樣，濾過孔寬度為0.2m的過濾器並隨後通過UV/VIS光譜法測定蝦青素衍生物或蝦青素的含量。結果總結在下表5-15中。3.1將Ax-DMDS溶於向日葵子油中，3(TC，370ppm將1.2g由第4遍研磨得到的Ax-DMDS懸浮液(D4.3=1.66ym)摻入98.8g溫熱到3(TC的向日葵子油中。這對應於最大濃度為370ppm的Ax-DMDS。結果記錄在表5中。表5:tableseeoriginaldocumentpage14tableseeoriginaldocumentpage151)取樣時間點2)溶解的Ax-DMDS的濃度3)溶解的Ax-DMDS的比例，基於懸浮液中存在的Ax-DMDS3.2將Ax-DMDS溶於向日葵子油中，3(TC，250ppm將0.85g第4遍研磨得到的Ax-DMDS懸浮液(D4.3=1.66ym)摻入99.15g溫熱到30°C的向日葵子油。這對應於最大濃度為250ppm的Ax-DMDS。3.3將Ax-DMDS溶於向日葵子油中，7(TC，365ppm將l.2g在l.1中由第4遍研磨生產的Ax-DMDS懸浮液(D43=1.66ym)摻入98.8g加熱到7(TC的向日葵子油中。這對應於最大濃度為365ppm的Ax-DMDS。結果記錄在表6中。表6:tableseeoriginaldocumentpage15UV-VIS光譜在3小時內保持不變，即在向日葵子油中在7(TC下Ax-DMDS在3小時內的異構化或降解忽略不計。3.4將Ax-DMDS溶於向日葵子油中，70°C，330ppm將l.lg在l.l中由第l遍研磨生產的Ax-DMDS懸浮液(D43二2.79iim)摻入98.9g加熱到7(TC的向日葵子油中。這對應於最大濃度為330ppm的Ax-DMDS。結果記錄在表7中。表7tableseeoriginaldocumentpage161)，2)，3):註解說明見表5試驗3.3和3.4表明粒度對溶解動力學有影響。在7(TC下1小時後，粒度為約130iim的未研磨Ax-DMDS僅70X溶於向日葵子油中。3.5將Ax-DMDS溶於PUFA油中，70°C，350卯m將l.lg在l.1中由第l遍研磨生產的Ax-DMDS懸浮液(D43=2.79ym)摻入98.7g加熱到70°C的PUFA油中。這對應於最大濃度為350卯m的Ax-DMDS。3.6將Ax-DMDS溶於PUFA油中，30°C，385卯m將l.3g在l.1中由第4遍研磨生產的Ax-DMDS懸浮液(D43=1.66ym)摻入98.9g溫熱到30°C的PUFA油中。這對應於最大濃度為385卯m的Ax-DMDS。結果記錄在表8中。表8tableseeoriginaldocumentpage16tableseeoriginaldocumentpage171)，2)，3):註解說明見表53.7將Ax-DMDS溶於MCT油中，30°C，380卯m將l.3g在l.1中由第4遍研磨生產的Ax-DMDS懸浮液(D43=1.66ym)摻入98.7g溫熱到30°C的MCT油中。這對應於最大濃度為380ppm的Ax-DMDS。結果記錄在表9中。表9tableseeoriginaldocumentpage17tableseeoriginaldocumentpage181)，2)，3):註解說明見表53.9將Ax-DMDS溶於棕櫚仁油中，70°C，360卯m將l.2g在l.1中由第4遍研磨生產的Ax-DMDS懸浮液(D43=1.66ym)摻入98.8g加熱到7(TC的棕櫚仁油中。這對應於最大濃度為360卯m的Ax-DMDS。3.10將Ax-DMDS溶於棕櫚仁油中，30°C，360ppm將l.2g在l.1中由第4遍研磨生產的Ax-DMDS懸浮液(D43=1.66ym)摻入98.8g溫熱到3(TC的棕櫚仁油中。這對應於最大濃度為360ppm的Ax-DMDS。[O15S]3.11將Ax溶於向日葵子油中，350ppm(對比)將1.25g在1.2中由第4遍研磨生產的Ax懸浮液(D4.3=1.14ym)摻入98.75g加熱到7(TC的向日葵子油中。這對應於最大濃度為350ppm的Ax。結果總結於表ll中。表lltableseeoriginaldocumentpage181)，2)，3):註解說明見表53.12將Ax-DS溶於向日葵子油中，350卯m(對比)將1.2g在1.3中由第4遍研磨生產的Ax-DS懸浮液(D43=17.1ym)摻入98.8g加熱到7(TC的向日葵子油中。這對應於最大濃度為350ppm的Ax-DS。結果總結於表12中。表12tableseeoriginaldocumentpage18tableseeoriginaldocumentpage191)，2)，3):註解說明見表53.13將Ax-DA溶於向日葵子油中，350卯m(對比)將1.2g在1.4中由第4遍研磨生產的Ax-DA懸浮液(D43=0.82ym)摻入98.8g加熱到7(TC的向日葵子油中。這對應於最大濃度為350ppm的Ax-DA。結果總結於表13中。表13tableseeoriginaldocumentpage191)，2)，3):註解說明見表53.14將Ax-DA溶於MCT油中，350ppm(對比)將1.2g在1.4中由第4遍研磨生產的Ax-DA懸浮液(D4.3=0.82ym)摻入98.8g加熱到7(TC的MCT油中。這對應於最大濃度為350ppm的Ax-DA。結果總結於表14中。表14tableseeoriginaldocumentpage19tableseeoriginaldocumentpage201)，2)，3):註解說明見表53.15將Ax-DP溶於向日葵子油中，350卯m(對比)將1.2g在2中生產的Ax-DP懸浮液(D4.3=5.2iim)摻入98.8g加熱到70°C的向日葵子油中。這對應於最大濃度為350ppm的Ax-DP。結果總結於表15中。表15tableseeoriginaldocumentpage201)，2)，3):註解說明見表權利要求一種生產蝦青素衍生物在食用油中的溶液的方法，包括i)提供所述蝦青素衍生物在食用油中的懸浮液，其中在所述懸浮液中的所述蝦青素衍生物顆粒具有的體均粒徑由Fraunhofer衍射測定為0.5-50μm，和ii)將所述蝦青素衍生物的懸浮液摻入食用油中，由此得到所述蝦青素衍生物的溶液，其中所述蝦青素衍生物包含至少70重量％的至少一種式I化合物其中R為下式基團其中#表示與羰基的鍵，A為線性或支化C1-C6亞烷基或-CH＝CH-並且Rx為C1-C10烷基。FPA00001038083100011.tif,FPA00001038083100012.tif2.根據權利要求l的方法，其中式I中的基團R為下式基團formulaseeoriginaldocumentpage2其中Rx為甲基或乙基。3.根據權利要求1或2的方法，其中所述蝦青素衍生物在食用油中的懸浮液通過將蝦青素衍生物在食用油中研磨而生產。4.根據前述權利要求中任一項的方法，其中在步驟i)中溫度不超過10(TC。5.根據前述權利要求中任一項的方法，其中在步驟i)中基於食用油和蝦青素衍生物的總量使用1-20重量％的蝦青素衍生物。6.根據前述權利要求中任一項的方法，其中用於步驟i)和ii)中的食用油選自豆油、棕櫚油、棕櫚仁油、向日葵子油、PUFA油、MCT油、魚油、紅花油、玉米油、橄欖油、亞麻子油、菜籽油、米糠油以及這些油的混合物。7.根據前述權利要求中任一項的方法，其中在步驟ii)中的食用油具有3(TC至80%具有全反式構型。12.根據權利要求ll的油狀製劑作為動物飼料、食品、食品增補劑、藥物組合物或化妝品組合物的添加劑的用途。13.—種呈動物飼料、食品、食品增補劑、藥物組合物或化妝品組合物形式的組合物，包含根據權利要求11的油狀製劑。14.根據權利要求13的組合物，呈用於動物飼料的顆粒形式。15.根據權利要求13或14的組合物，基於所述組合物的總重量包含10-100卯m的蝦青素衍生物。全文摘要本發明涉及蝦青素衍生物在食用油中的溶液的生產以及可由所述方法生產的蝦青素衍生物在食用油中的溶液。本發明方法包括i)提供蝦青素衍生物在食用油中的懸浮液，其中在該懸浮液中的蝦青素衍生物顆粒具有的體均粒徑由Fraunhofer衍射測定為0.5-50μm，和ii)將蝦青素衍生物的懸浮液摻入食用油中而生產式(I)的蝦青素衍生物的溶液，其中至少70重量％的所述蝦青素衍生物由式(I)化合物組成。在所述式中，R表示式(II)的基團，#表示與羰基的鍵，A表示線性或支化C1-C6亞烷基或-CH＝CH-且Rx表示C1-C10烷基。文檔編號C07C403/24GK101796025SQ200880105128公開日2010年8月4日申請日期2008年8月29日優先權日2007年8月31日發明者A-M·皮菲爾,C·克普澤爾,H·恩斯特,J·費德圖森延森申請人:巴斯夫歐洲公司