一種牛黃降壓片的質量控制方法
2023-05-31 00:41:06
專利名稱：一種牛黃降壓片的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及中藥藥物的質量控制方法。
背景技術：
牛黃降壓片是哈藥集團世一堂製藥廠的獨家新藥品種，臨床應用療效肯定，國家新藥證書編號國藥證字Z20020005，藥品國家註冊標準編號WS3-090(Z-014)-2004(Z)。牛黃降壓片功效清心化痰，平肝潛陽；用於心肝火旺、風痰上擾所致的頭暈目眩，煩燥不安；高血壓見上述證候者的藥物；牛黃降壓片是人工牛黃、冰片外，羚羊角、水牛角濃縮粉、黃芩苷的極細粉和珍珠、決明子、川芎、白芍、鬱金、甘松、黃芪、黨參、薄荷細粉的組合物，按 藥製備片劑的常規工藝製備。控制最終產品的質量是按國家註冊藥品標準執行，現質量控制原標準中專屬性較差，用薄層掃描法測定人工牛黃的含量，這種薄層法測定含量，操作過程影響的因素很多，不能準確地反映出產品中的人工牛黃的含量，故有必要進一步研究該品種的質量控制方法。
發明內容
本發明目的是為了解決現有哈藥集團世一堂製藥廠生產的牛黃降壓片採用現有質量控制方法進行檢測存在不能準確地反映出產品中的人工牛黃的含量的問題，而提供一種牛黃降壓片的質量控制方法。牛黃降壓片的質量控制方法按以下步驟進行一、採用薄層色譜法，以芍藥苷為陽性對照鑑別牛黃降壓片中含有白芍a、供試品溶液的製備取牛黃降壓片10片，除去薄膜衣，研細，加IOml無水乙醇，振搖5分鐘，濾過，濾液蒸乾，向殘渣中加Iml無水乙醇使其溶解，作為供試品溶液；b、對照品溶液的製備將芍藥苷溶於無水乙醇中得到濃度為I. Omg/mL的對照品溶液；C、色譜製備吸取供試品溶液和對照品溶液各10μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以質量濃度為5%的香草醛硫酸溶液，在100 120°C下加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色斑點；二、採用高效色譜法測定牛黃降壓片中人工牛黃的含量，以膽酸(C24H4tlO5)計A、對照品溶液的製備將膽酸溶於甲醇中得到濃度為O. 2mg/mL的對照品溶液；B、供試品溶液的製備牛黃降壓片20片，除去薄膜衣，研細，取2. 5g置於具塞錐形瓶中，加入50ml甲醇，密塞，超聲提取30min，放冷，然後用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得供試品溶液；C、色譜條件色譜柱以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相以甲醇-質量濃度為I %乙酸溶液為流動相；
檢測器蒸發光檢測器，漂移管溫度72. 7°C，霧化氣體(即為濃縮空氣)流速2L/min ；理論板數按膽酸峰計算應不低於2000 ；D、測定分別吸取對照品溶液5111、1(^1、15111、2(^1與供試品液20 μ 1，注入
液相色譜儀，測定，用標準曲線對數方程計算人工牛黃的含量，即完成牛黃降壓片的質量控制。本發明的積極效果提高了一種清心化痰，平肝潛陽的藥物《牛黃降壓片》的質量控制的方法，增加了專屬性強的牛黃降壓片(即為哈藥集團世一堂製藥廠生產的牛黃降壓片)中是否含有白芍的鑑別方法，並能定量的準確的測定牛黃降壓片中人工牛黃的含量，更有效地控制產品的質量，確保人體的用藥安全。本發明測定方法經過方法學驗證，陰性樣品對測定無幹擾，線性相關關係為r = O. 9993，表明膽酸在O. 71 μ g 3. 55 μ g範圍內峰面積與濃度呈良好的線性關係。回歸收率為 996%，RSD 為 L 20%。
具體實施例方式具體實施方式
一本實施方式牛黃降壓片的質量控制方法按以下步驟進行一、採用薄層色譜法，以芍藥苷為陽性對照鑑別牛黃降壓片中含有白芍a、供試品溶液的製備取牛黃降壓片10片，除去薄膜衣，研細，加IOml無水乙醇，振搖5分鐘，濾過，濾液蒸乾，向殘渣中加Iml無水乙醇使其溶解，作為供試品溶液；b、對照品溶液的製備將芍藥苷溶於無水乙醇中得到濃度為I. Omg/mL的對照品溶液；C、色譜製備吸取供試品溶液和對照品溶液各10μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以質量濃度為5%的香草醛硫酸溶液，在100 120°C下加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色斑點；二、採用高效色譜法測定牛黃降壓片中人工牛黃的含量，以膽酸(C24H4tlO5)計A、對照品溶液的製備將膽酸溶於甲醇中得到濃度為O. 2mg/mL的對照品溶液；B、供試品溶液的製備牛黃降壓片20片，除去薄膜衣，研細，取2. 5g置於具塞錐形瓶中，加入50ml甲醇，密塞，超聲提取30min，放冷，然後用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得供試品溶液；C、色譜條件色譜柱以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相以甲醇-質量濃度為I %乙酸溶液為流動相；檢測器蒸發光檢測器，漂移管溫度72. 7°C，霧化氣體(即為濃縮空氣)流速2L/min ；理論板數按膽酸峰計算應不低於2000 ；D、測定分別吸取對照品溶液5 μ I、10 μ I、15 μ 1、20 μ I與供試品液20 μ 1，注入
液相色譜儀，測定，用標準曲線對數方程計算人工牛黃的含量，即完成牛黃降壓片的質量控制。
本實施方式步驟一 a中及步驟二 B中所用牛黃降壓片均為哈藥集團世一堂製藥廠生產。
具體實施方式
二 本實施方式與具體實施方式
一不同的是步驟一 c中所述展開齊U中三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和甲酸的體積比為40 : 5 : 10 : 0.2。其它步驟及參數與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
三本實施方式與具體實施方式
一或二不同的是步驟二 B中所述超聲提取的功率為250W，頻率為40kHz。其它步驟及參數與具體實施方式
一或二相同。
具體實施方式
四本實施方式與具體實施方式
一至三之一不同的是步驟二 B中所述過濾採用O. 22 μ m微孔濾膜。其它步驟及參數與具體實施方式
一至三之一相同。
具體實施方式
五本實施方式與具體實施方式
一至四之一不同的是步驟二 C中所述甲醇-1%乙酸溶液中甲醇與質量濃度為1%乙酸溶液的體積比為70 30。其它步驟及參數與具體實施方式
一至四之一相同。實施例取哈藥集團世一堂製藥廠生產的批號為090613的牛黃降壓片，進行牛黃降壓片的質量控制方法按以下步驟進行一、採用薄層色譜法，以芍藥苷為陽性對照鑑別牛黃降壓片中含有白芍a、供試品溶液的製備取牛黃降壓片10片，除去薄膜衣，研細，加IOml無水乙醇，振搖5分鐘，濾過，濾液蒸乾，向殘渣中加Iml無水乙醇使其溶解，作為供試品溶液；b、對照品溶液的製備將芍藥苷溶於無水乙醇中得到濃度為I. Omg/mL的對照品溶液；C、色譜製備吸取供試品溶液和對照品溶液各10μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以質量濃度為5%的香草醛硫酸溶液，在100°C下加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色斑點；二、採用高效色譜法測定牛黃降壓片中人工牛黃的含量，以膽酸(C24H4tlO5)計A、對照品溶液的製備將膽酸溶於甲醇中得到濃度為O. 2mg/mL的對照品溶液；B、供試品溶液的製備牛黃降壓片20片，除去薄膜衣，研細，取2. 5g置於具塞錐形瓶中，加入50ml甲醇，密塞，超聲提取30min，放冷，然後用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得供試品溶液；C、色譜條件色譜柱以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相以甲醇-I %乙酸溶液為流動相；檢測器蒸發光檢測器，漂移管溫度72. 7°C，霧化氣體(即為濃縮空氣)流速2L/min ；理論板數按膽酸峰計算應不低於2000 ；D、測定分別吸取對照品溶液5 μ I、10 μ I、15 μ 1、20 μ I與供試品液20 μ 1，注入
液相色譜儀，測定，用標準曲線對數方程計算人工牛黃的含量，即完成牛黃降壓片的質量控制。本實施例計算人工牛黃的含量的結果為2. Ilmg/片。
採用本實施例的方法重複測定哈藥集團世一堂製藥廠生產的10批牛黃降壓片樣品，膽酸的含量結果如表I所示表I
權利要求
1.一種牛黃降壓片的質量控制方法，其特徵在於牛黃降壓片的質量控制方法按以下步驟進行 一、採用薄層色譜法，以芍藥苷為陽性對照鑑別牛黃降壓片中含有白芍 a、供試品溶液的製備取牛黃降壓片10片，除去薄膜衣，研細，加IOml無水乙醇，振搖5分鐘，濾過，濾液蒸乾，向殘渣中加Iml無水乙醇使其溶解，作為供試品溶液； b、對照品溶液的製備將芍藥苷溶於無水乙醇中得到濃度為I.Omg/mL的對照品溶液； C、色譜製備吸取供試品溶液和對照品溶液各10 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以質量濃度為5%的香草醛硫酸溶液，在100 120°C下加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色斑點； 二、採用高效色譜法測定牛黃降壓片中人工牛黃的含量，以膽酸計 A、對照品溶液的製備將膽酸溶於甲醇中得到濃度為O.2mg/mL的對照品溶液； B、供試品溶液的製備牛黃降壓片20片，除去薄膜衣，研細，取2.5g置於具塞錐形瓶中，加入50ml甲醇，密塞，超聲提取30min，放冷，然後用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得供試品溶液； C、色譜條件 色譜柱以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑； 流動相以甲醇-質量濃度為I %乙酸溶液為流動相； 檢測器蒸發光檢測器，漂移管溫度72. 7°C，霧化氣體流速2L/min ； 理論板數按膽酸峰計算應不低於2000 ； D、測定分別吸取對照品溶液5μ I、10 μ I、15 μ 1、20 μ I與供試品液20 μ 1，注入液相色譜儀，測定，用標準曲線對數方程計算人工牛黃的含量，即完成牛黃降壓片的質量控制。
2.根據權利要求I所述的一種牛黃降壓片的質量控制方法，其特徵在於步驟一c中所述展開劑中三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和甲酸的體積比為40 : 5 : 10 : 0.2。
3.根據權利要求I所述的一種牛黃降壓片的質量控制方法，其特徵在於步驟二B中所述超聲提取的功率為250W，頻率為40kHz。
4.根據權利要求I所述的一種牛黃降壓片的質量控制方法，其特徵在於步驟二B中所述過濾採用O. 22 μ m微孔濾膜。
5.根據權利要求I所述的一種牛黃降壓片的質量控制方法，其特徵在於步驟二C中所述甲醇-1%乙酸溶液中甲醇與質量濃度為1%乙酸溶液的體積比為70 30。
全文摘要
一種牛黃降壓片的質量控制方法，它涉及中藥藥物的質量控制方法。它要解決現有哈藥集團世一堂製藥廠生產的牛黃降壓片採用現有質量控制方法進行檢測存在不能準確地反映出產品中的人工牛黃的含量的問題。方法一、採用薄層色譜法，以以芍藥苷為陽性對照鑑別牛黃降壓片中含有白芍；二、採用高效色譜法測定牛黃降壓片中人工牛黃的含量，即完成。本發明提高了牛黃降壓片的質量控制的方法，增加了專屬性強的牛黃降壓片中是否含有白芍的鑑別方法，並能定量的準確的測定牛黃降壓片中人工牛黃的含量，更有效地控制產品的質量，確保人體的用藥安全。本發明應用於哈藥集團世一堂製藥廠生產的牛黃降壓片的質量控制領域。
文檔編號G01N30/88GK102928548SQ20121049057
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月27日 優先權日2012年11月27日
發明者吳志軍, 李雲濤, 任瑞濤, 王麗娜, 單鈺毓, 陳玉 申請人:哈藥集團中藥二廠