一種包含石斛和玉竹的降血糖保健組合物的製作方法
2023-06-08 13:41:31 2
本發明屬於保健食品領域，具體涉及一種包含石斛和玉竹的降血糖保健組合物及其製劑和用途。
背景技術：
：糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一組由遺傳和環境因素相互作用而引起的臨床症候群，由於胰島素分泌絕對或相對不足以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低，引起糖、脂肪、蛋白質等代謝紊亂，以高血糖為主要標誌，導致一系列臨床表現。糖尿病是一種常見的多病因的有遺傳傾向的內分泌代謝紊亂性疾病，隨著生活水平的提高，其發病率呈逐年上升的趨勢，成為繼癌症、心腦血管疾病之後危害人體健康的第三殺手。根據世界衛生組織的最新資料顯示，在未來15年中，中國的糖尿病患者人數將達到目前的4倍，全世界糖尿病患者人數將是現在的2倍。我國1997年完成的有關糖尿病流行病學調查課題顯示，全國糖尿病發病率從1980年的1％上升到3.2％，北京市的發病率為4％以上，更為嚴重的是60歲以上的老年人中糖尿病的發病率超過11％。2012年的最新研究報告顯示，我國糖尿病人位居全球第一。在西方發達國家糖尿病的情況也較為嚴重，美國估計約有1600萬以上的糖尿病患者，約佔人口總數的6％。糖尿病屬中醫的「消渴」或「消癉」範疇。現代醫學將糖尿病主要分為兩種類型：一類是I型的胰島素依賴型(TDDM)，以遺傳因素為主，多發生於青少年。另一類為II型的非胰島素依賴型(NIDDM)，因胰島素抵抗及胰島素分泌相對不足或延遲，導致血糖升高，病程長者可出現糖尿病的併發症，多發於成年或中老年人。在所有糖尿病患者中，90％以上是患II型糖尿病。目前，糖尿病的治療除用胰島素外還配用一些口服降糖藥物，如：磺醯脲類、二甲雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷酮等。西藥治療效果雖然比較明顯，但副作用大，如易造成低血糖、乳酸中毒、腸道不適等。儘管胰島素療法和口服降糖藥能極大地降低糖尿病患者的死亡率，但病人會產生多種併發症，有些併發症在一定程度上比糖尿病本身更能致人於死地。因此，對於糖 尿病，目前尚無很好的根治療法。該病如得不到控制，將會導致嚴重慢性併發症進而致殘致死。因此，加強糖尿病的防治措施已受到世界各國的重視，研究防治糖尿病的新型藥物和保健食品是國內外相關領域的前沿課題。非藥物性治療糖尿病已成為當今醫學、營養學、食品科學研究的熱點之一。儘管國內外很多大的企業和科研機構，爭相研究和開發降糖藥物或者替代產品，但大多都因價格昂貴、載體不理想、效果不穩定或者服用麻煩而不被人們認可和接受。此外，高血壓、高血脂也是近年來困擾人們的「現代文明病」，對人體健康的危害極大，對其防治的困難與糖尿病類似。高血壓是一種以動脈壓異常升高為主要特徵的心血管疾病。病因分為原發性高血壓和繼發性高血壓。前者佔高血壓的90％，稱為高血壓病(hypertension)。《1999年WHO/ISH指南》將高血壓定義為：未服抗高血壓藥物情況下，收縮壓＞18.7kpa和舒張壓＞12.0kpa，並根據血壓升高的程度、危險因素的數量、靶器官損害的程度以及並存的臨床情況把高血壓分為三期：(1)輕度高血壓：無器官損害客觀條件；(2)中度高血壓：至少有一項器官損害表現(左心室肥厚，視網膜動脈變窄，蛋白尿和血肌酐升高，超聲檢查有動脈硬化斑塊)；(3)重度高血壓：出現器官損害的臨床表現(心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、短暫腦缺血發作、腦卒中、高血壓腦病、視網膜出血、血肌酐＞10mmol/L及腎功能衰竭、動脈閉塞性疾病)。本病屬於中醫的「眩暈」、「頭痛」等範疇。高脂血症(hyperlipemia)又稱高脂蛋白血症，可表現為膽固醇血症、高三醯甘油血症或兩者兼有，它與動脈粥樣性硬化、糖尿病、脂肪肝、腎病等關係十分密切。尤其在心腦血管病的發病中有重要的地位而日益引起人們的重視。中醫認為高脂血症屬「濁阻」、「痰溼」、「肥胖」、「溼熱」等範疇。高血糖、高血壓、高血脂(「三高」)病因複雜，目前病因尚不完全明確，西醫一般認為其主要是由遺傳因素、環境因素、高胰島素血症和胰島素抵抗、肥胖、脂代謝異常等相互影響所致。目前雖然西醫治療的療效比較肯定，但對合併症及其併發症的治療困難較大，同時會導致程度不同的副作用，患者往往難以忍受，不能堅持治療。中醫對上述疾病的認識和防治，則是從整體調理、辨證論治入手，雖然沒有西藥快速，但通過整體調理，症狀和指標都會得到有效控制，同時能夠有效保護靶器官等。從臨床上看，往往是高血脂、高血糖、高血壓合併出現，互為因果。科學研究證明，輕度的長期的慢性高血糖就可以導致所有慢性併發症的發生，而長期血壓增高，同樣導致各 種心腦血管系統疾病的發生。最近，更多的研究結果證實，為了達到防止和延緩併發症發生和發展的目的，應該十分強調多種因素的控制，例如在II型糖尿病中，除了嚴格控制血糖、血壓水平之外，還應該採取嚴格控制血脂水平，嚴格控制體重，常規抗凝治療等措施，以進一步降低大血管病變的風險。但截至目前能夠同時預防或治療「三高」的中藥組合物了了無幾，能夠取得滿意的療效且患者依從性高的藥物組合物更是鮮有報導，因此，研究開發能夠同時預防和治療「三高」的安全有效的藥物，是當務之急，迫在眉睫。近些年來，從天然產物中尋找新的有生理活性的成分或先導化合物以開發新藥或保健食品基料已成為全球關注和研究的熱點。尋求降糖、降壓和降脂食物資源並對其功能因子進行剖析，進而開發生產出降血糖、降血壓、降血脂食品的保健食品基料可望成為治療這些疾病的好途徑。石斛(DendrobiumnobileLindl)，又名萬丈須、吊蘭、林蘭、金釵華等。莖直立，肉質狀肥厚，稍扁的圓柱形，長10～60釐米，粗達1.3釐米。藥用植物，性味甘淡微鹹，寒，歸胃、腎，肺經。益胃生津，滋陰清熱。用於陰傷津虧，口乾煩渴，食少乾嘔，病後虛熱，目暗不明。石斛花姿優雅，玲瓏可愛，花色鮮豔，氣味芳香，被喻為「四大觀賞洋花」之一。玉竹(Polygonatumodoratum(Mill.)Druce)，為百合科多年生草本植物。原產中國西南地區，但野生分布很廣。耐寒，亦耐陰，喜潮溼環境，適宜生長於含腐殖質豐富的疏鬆土壤。《本草經集注》雲「莖幹強直，似竹箭杆，有節」，故有玉竹之名。植物的根莖可供藥用。玉竹具養陰、潤燥、清熱、生津、止咳等功效，可用作滋補藥品，主治熱病傷陰、虛熱燥咳、心臟病、糖尿病、結核病等症，並可作高級滋補食品、佳餚和飲料，具有保健作用。雖然目前生產具有降糖功能的藥物及替代產品種類繁多，但兼具降血糖、降血壓和降血脂功能的主要包含石斛和玉竹的保健品至今未見報導。技術實現要素：本發明人經廣泛搜集探索民間降糖驗方、在浩瀚的藥食原材料中，經過長期的研究和實踐，意外的獲得了一種兼具降血糖、降血壓和降血脂功能、包含石斛和玉竹的保健組合物，從而克服了現有技術中存在的上述缺陷。根據本發明的一個方面，提供了一種包含石斛和玉竹的保健組合物，其中二者的重量百分比為1-99％的石斛和1-99％的玉竹。在本發明的一個實施方案中，石斛和玉竹的重量百分比為20-80％的石 斛和20-80％的玉竹。優選的，石斛和玉竹的重量百分比可以為30-70％的石斛和30-70％的玉竹。進一步優選的，石斛和玉竹的重量百分比可以為40-60％的石斛和40-60％的玉竹。在本發明的另一個實施方案中，所述保健組合物中還可以包含陳皮、山藥、青錢柳葉、茯苓、葛根中的一種或其任意組合，所述石斛、玉竹與上述五味中藥之一或其任意組合的重量百分比可以為1-98％：1-98％：1-98％。優選的，石斛、玉竹與上述五味中藥之一或其任意組合的重量百分比可以為10-80％：10-80％：10-80％。進一步優選的，石斛、玉竹與上述五味中藥之一或其任意組合的重量百分比可以為20-60％：20-60％：20-60％。更優選的，石斛、玉竹與上述五味中藥之一或其任意組合的重量百分比可以為35％：35％：30％。在本發明的又一個實施方案中，上述保健組合物中還可包含選自由枸杞子、黃精、昆布、烏梅、桑白皮、人參、三七、女貞子、山茱萸、川芎、蒼朮、玄參、生地黃、白芍、當歸、紅景天、西洋參、蘆薈、五味子、麥門冬、制大黃、知母、蒺藜、銀杏葉、黃芪、絞股藍、苦瓜、苦蕎麥、南瓜、魔芋、芹菜、玉米須、銀耳、猴頭菇和大蒜所組成的組中的一種或更多種。在本發明中，所述保健組合物可以通過本領域任何常規的製備方法進行製備。根據本發明的另一個方面，提供了所述保健組合物在製備輔助治療高血糖、高血壓或高血脂保健組合物方面的應用。根據本發明的再一個方面，提供了一種含有所述保健組合物的藥物製劑。本發明的保健組合物可以根據需要和藥學上可接受的輔料製備成任何合適的口服製劑用於降血糖、降血壓或降血脂的治療。在本發明一個優選的實施方案中，所述口服製劑可以為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、泡騰劑、袋泡劑等劑型。在本發明一個優選的實施方案中，所述藥學上可接受的輔料例如可以選 自預膠化澱粉、β-環糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、交聯羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、阿斯巴甜、碳酸氫鈉、碳酸鈉中的一種或更多種。本發明中各主要原料藥的功效活性石斛：性味甘淡微鹹，寒，歸胃、腎，肺經；具有益胃生津，滋陰清熱之功效，用於陰傷津虧、口乾煩渴、食少乾嘔、病後虛熱、目暗不明。玉竹：養陰、潤燥、清熱、生津、止咳，可用作滋補藥品，主治熱病傷陰、虛熱燥咳、心臟病、糖尿病、結核病等症。葛根：味甘、辛，性涼。歸肺、胃經。具有解肌退熱、透疹、生津止渴、昇陽止瀉之功效，用於表證發熱、項背強痛、麻疹不透、熱病口渴、陰虛消渴、熱瀉熱痢、脾虛洩瀉等症。陳皮：味苦、辛，性溫；歸肺、脾經；具有理氣健脾，燥溼化痰之功效，用於脘腹脹滿、食少吐瀉、咳嗽痰多等症。山藥：味甘、性平，歸脾、肺、腎經；具有補脾養胃，生津益肺，補腎澀精之功效，用於治療脾虛、久瀉、肺虛、腎虛、帶下、尿頻等症。青錢柳葉：味微苦、辛，性平。具有健脾化溼、清熱通腑、疏肝理氣、滋陰補腎的作用，對因脾運不健、痰濁、嗜食肥甘厚味、懶動、腹滿積食、肝淤氣滯而致的肥胖，有良好的改善。本發明的技術方案具有如下優勢：本發明的保健組合物以天然藥物為基礎，無毒副作用，使患者在正常飲食的情況下，自覺地維護血糖穩定，獲得糖尿病的非藥物治療效果，具有療效明確、協同作用明顯和易於大眾服用等優點；本發明在製備保健組合物時還考慮到糖尿病患者的營養平衡和代謝問題，同時也適用於高血壓和高血脂患者的預防和治療。具體實施方式下面將進一步的詳細說明本發明。需要指出的是，以下說明僅僅是對本發明要求保護的技術方案的舉例說明，並非對這些技術方案的任何限制。本發明的保護範圍以所附權利要求書記載的內容為準。實施例1配方組成：石斛1.0kg、玉竹9.0kg。製備方法：2.1按照上述配方準確稱取各味中藥，用清水清洗乾淨，煮沸提取2次；第一次加12倍量水，提取2小時，第二次加10倍量水，提取1小時，100目過濾；2.2合併提取液，過濾，濾液濃縮至60℃熱測相對密度1.05-1.08，備用；2.3將濾液加入噴霧乾燥機中，首先預熱塔溫，待進風溫度達210℃±10℃後開始進料；進料後要進行流量、風速的調節，將出風溫度控制在95℃±5℃，得提取物粉末，用雙層潔淨塑膠袋包裝密封粉末；2.4將提取物粉末與甘露糖醇，混合3-5分鐘；2.5將混合物料以70％食用酒精潤溼制軟材，過20目，得溼顆粒，溼顆粒烘乾得幹顆粒；2.6以20目和60目篩網整粒，取小於20目和大於60目的幹顆粒按3g/袋進行分裝，即得。實施例21、配方組成：石斛2.0kg、玉竹5.0kg、山藥3.0kg。2、製備方法：同實施例1。實施例31、配方組成：石斛3.5kg、玉竹3.5kg、青錢柳葉3.0kg。2、製備方法：同實施例1。實施例41、配方組成：石斛6.0kg、玉竹2.0kg、陳皮2.0kg。2、製備方法：同實施例1。實施例51、配方組成：石斛8.0kg、玉竹1.0kg、茯苓1.0kg。2、製備方法：同實施例1。實施例61、配方組成：石斛1.0kg、玉竹1.0kg、山藥1.0kg、枸杞子1.0kg、青錢柳葉1.0kg、麥門冬1.0kg、制大黃1.0kg、五味子1.0kg、葛根1.0kg、猴頭菇1.0kg。2、製備方法：同實施例1。對比例1選取石斛10kg按實施例1中的製備方法製得的樣品作為對比例1。對比例2選取玉竹10kg按實施例1中的製備方法製得的樣品作為對比例2。對比例3選取山藥10kg按實施例1中的製備方法製得的樣品作為對比例3。本發明的範圍並不局限於以上實施例，上述實施例中的各組分均可選自市售商品，通過本領域常規的製劑工藝，可以製成藥劑學上所說的多種劑型，例如膠囊劑、顆粒劑、粉劑、片劑、口服液、袋泡茶等。實驗例1：降血糖實驗1、材料和方法1.1樣品及試劑：實施例1-6以及對比例1-3製備的樣品，分別命名為S1、S2、S3、S4、S5、S6，以及D1、D2、D3；鏈脲佐菌素，SIGMA公司產品，規格：1g/支，批號：SLBJ7785V；胰島素檢測試劑盒，進口分裝，南京建成生物工程公司，20141022；0.9％的氯化鈉注射液(生理鹽水)，規格：250ml/瓶，四川科倫藥業股份有限公司，批號：C13102005-1；高脂飼料配方(79％基礎飲食+1％膽固醇+15％鮮蛋黃+5％豬油)，苦味酸等。1.2儀器W-80A漩渦混合器，上海醫大儀器廠產品；電子天平，mettlerToledo，madebymettler-toledogroup，型號：pl303；LDZS-2離心機，北京醫用離心機廠；強生穩豪血糖儀(強生(中國)醫療器材有限公司)； BECKMANSynchronCX5全自動血液生化分析儀(美國)；酶標儀，bio-rad(美國)，型號：iMark；DCA2000型糖化血紅蛋白分析儀，為德國拜耳公司產品；其他：臺秤、固定籠等。1.3實驗動物SPF級SD大鼠，體重160～180g，雄性，由南方醫科大學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK(粵)2011-0015。動物於SPF級屏障級動物房飼養，動物使用許可證號為：SYXK(粵)2012-0081。1.4劑量設置成人擬用劑量為3.0g/60kg·BW·天，人體10倍量為大鼠的劑量，劑量是以生藥量計。1.5統計學分析採用SPSS17.0統計軟體進行數據處理，參數用均數±標準差表示，組間比較用ANOVA方差分析檢驗，p＜0.05為有統計學差異。2.方法與結果2.1方法2.1.1大鼠飼料普通飼料：玉米粉80％，麵粉15％，黃豆粉5％；高脂飼料：79％基礎飲食+1％膽固醇+15％鮮蛋黃+5％豬油。2.1.2造模：取160-180gSPF級SD大鼠110隻，雄性，體重160～180g，適應性餵養一周後取10隻作為正常對照組，以正常飼料餵養，其它各組先用高脂飼料餵養1個月，抽查血脂指標明顯升高後，腹腔注射STZ35mg/kg誘發糖尿病模型(STZ臨用前用0.1mmol/LpH＝4.5的檸檬酸/檸檬酸鈉緩衝液配成6mg/mL的溶液，且在60min內用完)。於注射後第7d，斷尾採集空腹靜脈血，以血糖儀測定血糖，將血糖值大於等於16.7mmol/L視為建模成功。模型穩定後，根據血脂血糖高低分組，口服給予受試藥物以及對照藥物，觀察各項指標。2.1.3分組與給藥：選取狀態較好的100隻造模成功動物按照血糖值和體重均勻分成10組：每組10隻，即II型糖尿病模型對照組(給予蒸餾水)，S1組、S2組、S3組、S4組、S5組、S6組、D1組、D2組和D3組。正常不造模的SD大鼠10隻為正常對照組(給予蒸餾水)。各組按相應劑量口服給藥，每天給藥1次，給藥周期：4周(4W)。2.2測定指標2.2.1使用血糖儀分別測定給藥前以及給藥後2W和4W血糖值。2.2.2檢測血清胰島素、糖化血紅蛋白含量。2.2.4糖耐量試驗：於實驗結束前兩天進行檢測；糖耐量檢測：動物禁食約6小時，各組給予不同濃度受試樣品，15-20分鐘後經口給予葡萄糖2.0g/kg，測定給葡萄糖後0、0.5、2小時的血糖值，觀察模型對照組與受試樣品組給葡萄糖後各時間點血糖曲線下面積的變化。血糖曲線下面積＝1/2×(0小時血糖值+0.5小時血糖值)×0.5+1/2×(2小時血糖值+0.5小時血糖值)×1.5＝0.25×(0小時血糖值+4×0.5小時血糖值+3×2小時血糖值)。2.3結果2.3.1對II型糖尿病大鼠血糖的影響由表1可見，與正常對照組比較，給藥前糖尿病造模各組大鼠血糖顯著升高，表明糖尿病模型造模成功。給藥2w後，與模型對照組比較，S1-S6組和D1組血糖均有下降。給藥4w後，S1-S6組和D1組血糖均有下降。表1.樣品對II型糖尿病大鼠血糖的影響註：與正常對照組比較：#p＜0.05，##p＜0.01；與模型組比較：＊p＜0.05，＊＊p＜0.012.3.2對II型糖尿病大鼠血清胰島素和糖化血紅蛋白的影響由表2可見，與正常對照組比較，模型對照組餵高脂飼料和糖尿病造模後，大鼠血清胰島素明顯降低(p＜0.01)，糖化血紅蛋白明顯升高(p＜0.01)，表明高脂血症大鼠模型造模成功。與模型對照組比較，S1-S6組和D1組血清胰島素均有增加。與模型對照組比較，S1-S6組和D1組糖化血紅蛋白均有下降(與模型組比較P＜0.05)。表2.樣品對II型糖尿病大鼠血清胰島素和糖化血紅蛋白的影響組別n胰島素(mmol/L)糖化血紅蛋白(mmol/L)正常對照組1017.92±2.893.51±0.48模型對照組108.01±2.58##9.73±1.75##S1組1011.05±2.32*6.21±1.46*S2組1012.76±2.04*6.24±1.23*S3組1013.58±1.89**6.23±1.28**S4組1012.55±2.56*6.43±1.41*S5組1012.48±2.12*6.27±1.40*S6組1012.36±2.71*6.58±1.33*D1組1012.01±2.13*6.35±1.35*D2組109.89±2.748.75±2.90D3組109.95±2.518.80±2.71註：與正常對照組比較：#p＜0.05，##p＜0.01；與模型組比較：＊p＜0.05，＊＊p＜0.012.3.3對II型糖尿病大鼠糖耐量試驗結果由表3可見，與模型對照組比較，S1-S6組和D1組的血糖曲線下面積均有下降。表3.樣品對II型糖尿病大鼠糖耐量試驗結果組別n血糖曲線下面積正常對照組1015.12±1.56模型對照組1035.74±6.21##S1組1029.74±6.55*S2組1029.58±6.37*S3組1025.83±5.72**S4組1028.89±6.70*S5組1030.05±6.47*S6組1030.12±6.58*D1組1031.36±5.92*D2組1035.19±6.46D3組1035.20±6.59註：與正常對照組比較：#p＜0.05，##p＜0.01；與模型對照組比較：p均大於0.05.3.結論：S1-S6和D1對糖尿病模型大鼠具有明顯的降血糖作用，且S1-S6的組合物在降血糖方面產生了顯著的協同效果。實驗例2：降血脂實驗1、材料和方法1.1藥品及試劑：實施例1-6以及對比例1-3製備的樣品，分別命名為S1、S2、S3、S4、S5、S6，以及D1、D2、D3；0.9％的氯化鈉注射液(生理鹽水)，規格：250ml/瓶，四川科倫藥業股份有限公司，批號：C13102005-1；高脂飼料配方(79％基礎飲食+1％膽固醇+15％鮮蛋黃+5％豬油)，蒸餾水、苦味酸，等。1.2儀器W-80A漩渦混合器，上海醫大儀器廠產品；電子天平，mettlerToledo，madebymettler-toledogroup，型號：pl303；LDZ5-2離心機，北京醫用離心機廠；BECKMANSynchronCX5全自動血液生化分析儀(美國)；其他：臺秤、固定籠等。1.3實驗動物SPF級SD大鼠，體重160～180g，雄性，由南方醫科大學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK(粵)2011-0015。動物於SPF級屏障 級動物房飼養，動物使用許可證號為：SYXK(粵)2012-0081。1.4劑量設置成人擬用劑量為3.0g/60kg·BW·天，人體10倍量為大鼠的劑量，劑量是以生藥量計。1.5統計學分析採用SPSS17.0統計軟體進行數據處理，參數用均數±標準差(x±s)表示，組間比較用ANOVA方差分析檢驗，p＜0.05為有統計學差異。2.方法與結果2.1分組與方法取SPF級SD大鼠110隻，雄性，體重160～180g，適應性餵養一周後取10隻作為正常對照組，以正常飼料餵養；剩餘給予高脂飼料餵養。連續餵養4周(通過定時抽血檢測血脂四項來確定造模是否成功)後，選取狀態較好的100隻造模成功動物按照血脂數值和體重均勻分成10組：每組10隻，即高脂血症模型對照組(給予蒸餾水)，S1組、S2組、S3組、S4組、S5組、S6組、D1組、D2組和D3組。高脂飼料餵養4周後按以上分組情況開始給藥並繼續餵養高脂飼料(正常對照組餵養普通飼料)，每天1次，連續給藥4w。末次給藥後，隔夜禁食，次日稱量體重後，水合氯醛麻醉，下腔靜脈採血後處死。離心後取上清液測血清中的生化指標。2.2檢測指標：(1)一般狀況觀察，並記錄每周體重。(2)各組大鼠血清脂質指標：每兩周眼眶靜脈叢取血，分離血清檢測：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。2.3結果2.3.1對血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的影響表4.造模成功均勻分組後大鼠血清中脂質數據註：與正常對照組比較：#p＜0.05，##p＜0.01；與模型對照組比較：p均大於0.05.表5.給藥4W後各組大鼠血清中脂質數據註：與正常對照組比較：#p＜0.05，##p＜0.01；與模型組比較：＊p＜0.05，＊＊p＜0.01由表4可見，與正常對照組比較，模型對照組餵高脂飼料4W後，大鼠血清TC、LDL-C顯著升高(p＜0.01)，TG明顯升高(p＜0.05)，表明高脂血症大鼠模型造模成功。根據血脂水平均勻分成4組。由表5可見，給藥4W後，與模型對照組比較，S1-S6組和D1組能降低血清中TC、TG、LDL-C水平(p＜0.05或p＜0.01)。3.結論：S1-S6和D1對高脂血症模型大鼠有明顯的降血脂作用，且S1-S6的組合物在降血脂方面產生了顯著的協同效果。實驗例3：降血壓實驗1、材料和方法1.1藥品及試劑：實施例1-6以及對比例1-3製備的樣品，分別命名為S1、S2、S3、S4、S5、S6，以及D1、D2、D3；0.9％的氯化鈉注射液(生理鹽水)，規格：250ml/瓶，四川科倫藥業股份有限公司，批號：C13102005-1；蒸餾水，苦味酸，等。1.2儀器DKB-501A型超級恆溫水槽，為上海森信實驗儀器有限公司產品；電熱恆溫乾燥箱，為長沙醫療器械廠產品；Powlab/4spML125型無創測壓系統(ML125/RNIBP，MLT1199BPTransducer/CableKit)，澳大利亞埃德儀器有限公司產品；MP120-1電子天平，為上海第二天平儀器廠產品。1.3實驗動物SPF級SHR大鼠，體重190～230g，雄性，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，合格證號：SCXK(京)2012-0001。動物於SPF級屏障級動物房飼養，動物使用許可證號為：SYXK(粵)2012-0081，SPF級WISTAR雄性大鼠，北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，實驗動物生產許可證號為：SCXK(京)2012-0001。1.4劑量設置成人擬用劑量為3.0g/60kg·BW·天，人體10倍量為大鼠的劑量，劑量是以生藥量計。1.5統計學分析採用SPSS17.0統計軟體進行數據處理，參數用均數±標準差(x±s)表示，組間比較用ANOVA方差分析檢驗，p＜0.05為有統計學差異。2.方法與結果將9-10周齡雄性自發性高血壓大鼠(SHR)隨機分10組，每組10隻，即高血壓模型對照組(給予蒸餾水)，S1組、S2組、S3組、S4組、S5組、S6組、D1組、D2組和D3組。另取正常WISTAR大鼠10隻為正常對照組(給予蒸餾水)。各組動物分別灌胃給予各種劑量藥物，每天1次，共給藥4周。分別於給藥前以及給藥後4周以無創尾動脈測壓系統檢測大鼠尾動脈血壓值(收縮壓，SAP，mmHg)。無創尾套法(NIBP)：將大鼠放入大鼠固定器內，露出鼠尾。用紅外取暖器，溫度設置為38℃，照射加熱鼠尾大約10min後，鼠尾變軟，鼠尾動脈充分擴張。將其穿過加壓尾套並固定在鼠尾的根部，使大鼠尾動脈與PowerlabML125/R無創尾動脈血壓測定分析系統的脈搏傳感器緊密接觸，同 時觀測系統的脈搏波形，出現穩定的脈搏波時即可開始測定血壓。待動物安靜後，選擇90～420BPM(大鼠加壓檔)給尾套充氣加壓，可見脈搏波逐漸減小至消失，然後尾套開始放氣，鼠套壓力降低，當壓力等於收縮壓時，開始出現脈搏波，此點的血壓值即為鼠尾收縮壓。重複測量3次，取平均值。計算壓降值(血壓下降值)，給藥後SAP減去給藥前SAP得。結果見表6：表6樣品對SHR大鼠血壓(SAP，mmHg)的影響註：與正常對照組比較：#為P＜0.01；與模型對照組比較：＊為P＜0.05.結果表明，與正常對照組比較，模型對照組大鼠血壓顯著升高，可見自發性高血壓大鼠模型成功。與模型對照組，S1-S6組和D1組在給藥4W能顯著降低SHR大鼠的血壓(P＜0.05)。3.結論：S1-S6和D1樣品有顯著的降血壓作用，且S1-S6的組合物在降血壓方面產生了顯著的協同效果。本
發明內容僅僅舉例說明了要求保護的一些具體實施方案，其中一個或更多個技術方案中所記載的技術特徵可以與任意的一個或多個技術方案相組合，這些經組合而得到的技術方案也在本申請保護範圍內，就像這些經組合而得到的技術方案已經在本發明公開內容中具體記載一樣。當前第1頁1 2 3