用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物及其製備方法

2023-06-09 06:15:51 1

用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物及其製備方法，其中藥物包括以下原料藥材：薄荷、牛蒡子、蟬蛻、桑葉、菊花、浮萍、竹葉、黃芩、龍膽、金銀花、大青葉、大血藤、錦燈籠、天竺黃、酸棗仁、纈草、遠志、牛黃、僵蠶、絞股藍、豬牙皂、甘草、人參、石菖蒲和沙棘。本發明的有益效果是：本發明的藥物利用我國傳統的中醫理論，以清熱解毒、息風開竅為主，治療熱陷營血型病毒性腦膜炎具有治療效果好、起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復發的優勢。
【專利說明】用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物及其製備方法
[0001]
【技術領域】
[0002]本發明涉及藥學【技術領域】，尤其涉及一種用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物及其製備方法。
[0003]
【背景技術】
[0004]病毒性腦膜炎是一組由各種病毒感染引起的腦膜急性炎症性疾病，臨床以發熱、頭痛和腦膜刺激徵為主要表現。本病大多呈良性過程。85%~95%病毒性腦膜炎由腸道病毒引起。該病毒屬於微小核糖核酸病毒科，有60多個不同亞型，包括脊髓灰質炎病毒、柯薩奇病毒A和B、埃可病毒等，其次為流行性腮腺炎、單純皰疹病毒和腺病毒。
[0005]發病病因:腸道病毒主要經糞-口途徑傳播，少數通過呼吸道分泌物傳播；大部分病毒在下消化道發生最初的感染，腸道細胞上有與腸道病毒結合的特殊受體，病毒經腸道人血，產生病毒血症，再經脈絡叢進入腦脊液侵犯腦膜，引發腦膜炎症改變。
[0006]臨床表現主要有以下幾個方面:(1)本病以夏秋季為高發季節，在熱帶和亞熱；特地區可終年發病。兒童多見，成人也可罹患。多為急性起病，出現病毒感染的全身中毒症狀如發熱、頭痛、畏光、肌痛、噁心、嘔吐、食慾減退、腹瀉和全身乏力等，並可有腦膜刺激徵。病程在兒童常超過I周，成人病程可持續2周或更長時間。(2)臨床表現可因患者的年齡、免疫狀態和病毒種類及亞型的不同而異，如幼兒可出現發熱、嘔吐、皮疹等症狀，而頸強直輕微甚至缺如；手-足口症候群常發生於腸道病毒71型腦膜炎，非特異性皮疹常見於埃可病毒9型腦膜炎。
[0007]病毒性腦膜炎是一種自限性疾病，主要是對症治療、支持治療和治療併發症。對症治療如頭痛嚴重者可用止痛藥，癲癇發作可首選卡馬西平或苯妥英鈉，腦水腫在病毒性腦膜炎不常見，可適當應用甘露醇。目前針對腸道病毒感染臨床上使用或試驗性使用的藥物有免疫血清球蛋白(ISG)和抗微小核糖核酸病毒藥物普來可那立，還有一些抗病毒藥物如阿昔洛韋，雖然能夠很好的緩解症狀，但治療效果仍不理想，存在治療時間長，療效差，費用昂貴及有副作用等缺陷。
[0008]中醫學認為本病系由於素體正氣不足而感受溫疫之邪，溫熱疫邪侵襲肺衛，外邪入裡，進入氣分。其發展變化不外衛氣營血的傳變規律，但溫熱疫邪傳變更為迅速。溫疫之為病，從口鼻而入，傳變入裡，擾及神明；或上擾於肺，上犯腦竅，蒙蔽腦神，導致腦竅閉塞，經絡營衛閉阻，氣血逆亂，出現神昏、譫語、厥逆、閉證等。《重訂廣溫熱論》記載:「溫熱伏邪，內陷神昏，蒙蔽厥脫等危症，……雖由於心包絡及胃肝脾腎任衝督等之結邪，而無不關於腦與腦系。蓋腦為元神之府，心為藏神之髒，心之神明，所得於腦而虛靈不昧，開智識而省人事，具眾理而應萬機。但為邪熱所蒸……血毒所致，則心靈有時而昏，甚至昏狂、昏癲、昏蒙、昏閉、昏痙、昏厥，而會不省人事矣。」均說明溫熱疫毒致病。同時溫熱易化火生痰，閉竅動風，出現身熱嗜睡，或項強，或瘛疚；溫熱之邪夾溼邪為病，溼困肌表則身重肢倦；邪氣阻滯脾胃則胸脘痞悶、噁心嘔吐；痰閉心包則表情淡漠、朦朧嗜睡。各種原因的病毒性腦膜炎的臨床症很相似，不易鑑別。其起病急驟，按衛氣營血傳變分為以下幾種類型:邪犯衛氣型、熱陷營血型、熱盛動風型和熱夾溼邪型，其中的熱陷營血型患者高燒不退，劇烈頭痛，頸項強直，咽痛口渴，肌肉酸痛，眩暈怕光，食慾減退，腹痛或腹瀉，表情淡漠，嗜睡。可有皮疹，舌質紅絳，脈細數。
[0009]

【發明內容】

[0010] 本發明所要解決的技術問題在於，提供一種用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物及其製備方法，該藥物以清熱解毒、息風開竅為主，治療熱陷營血型病毒性腦膜炎具有治療效果好、起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復發的優勢。
[0011]為了解決上述技術問題，本發明提供了一種用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的中藥，其中，包括以下原料藥材:薄荷、牛蒡子、蟬蛻、桑葉、菊花、浮萍、竹葉、黃芩、龍膽、金銀花、大青葉、大血藤、錦燈籠、天竺黃、酸棗仁、纈草、遠志、牛黃、僵蠶、絞股藍、豬牙皂、甘草、人參、石菖蒲和沙棘。
[0012]所述藥物中各原料藥材的重量份數優選為:薄荷10-20重量份、牛蒡子10-25重量份、蟬蛻10-15重量份、桑葉10-20重量份、菊花10-25重量份、浮萍10-20重量份、竹葉10-25重量份、黃芩15-30重量份、龍膽5-10重量份、金銀花10-20重量份、大青葉10-20重量份、大血藤5-10重量份、錦燈籠10-20重量份、天竺黃10-15重量份、酸棗仁10-25重量份、纈草10-20重量份、遠志10-20重量份、牛黃10-20重量份、僵蠶15-25重量份、絞股藍5-10重量份、豬牙阜5-15重量份、甘草10-20重量份、人參10-25重量份、石菖蒲10-20重量份和沙棘10-20重量份。
[0013]所述藥物中各原料藥材的重量份數還可以優選為:薄荷15重量份、牛蒡子17重量份、蟬蛻12重量份、桑葉15重量份、菊花17重量份、浮萍15重量份、竹葉17重量份、黃芩21重量份、龍膽7重量份、金銀花15重量份、大青葉15重量份、大血藤6重量份、錦燈籠15重量份、天竺黃13重量份、酸棗仁18重量份、纈草15重量份、遠志15重量份、牛黃15重量份、僵蠶20重量份、絞股藍7重量份、豬牙皂10重量份、甘草15重量份、人參16重量份、石菖蒲15重量份和沙棘15重量份。
[0014]所述藥物還包括:雞內金、薤白、桔梗、冬瓜仁、魚腥草和山苦蕒。
[0015]所述藥物中各原料藥材的重量份數優選為:薄荷10-20重量份、牛蒡子10-25重量份、蟬蛻10-15重量份、桑葉10-20重量份、菊花10-25重量份、浮萍10-20重量份、竹葉10-25重量份、黃芩15-30重量份、龍膽5-10重量份、金銀花10-20重量份、大青葉10-20重量份、大血藤5-10重量份、錦燈籠10-20重量份、天竺黃10-15重量份、酸棗仁10-25重量份、纈草10-20重量份、遠志10-20重量份、牛黃10-20重量份、僵蠶15-25重量份、絞股藍5-10重量份、豬牙阜5-15重量份、甘草10-20重量份、人參10-25重量份、石菖蒲10-20重量份、沙棘10-20重量份、雞內金15-20重量份、薤白10-15重量份、桔梗15-20重量份、冬瓜仁15-20重量份、魚腥草15-20重量份和山苦蕒10-15重量份。
[0016]所述藥物中各原料藥材的重量份數又可以優選為:薄荷15重量份、牛蒡子17重量份、蟬蛻12重量份、桑葉15重量份、菊花17重量份、浮萍15重量份、竹葉17重量份、黃芩21重量份、龍膽7重量份、金銀花15重量份、大青葉15重量份、大血藤6重量份、錦燈籠15重量份、天竺黃13重量份、酸棗仁18重量份、纈草15重量份、遠志15重量份、牛黃15重量份、僵蠶20重量份、絞股藍7重量份、豬牙皂10重量份、甘草15重量份、人參16重量份、石菖蒲15重量份、沙棘15重量份、雞內金17重量份、薤白12重量份、桔梗18重量份、冬瓜仁17重量份、魚腥草17重量份和山苦蕒12重量份。
[0017]為了更好的實現上述發明目的，本發明提供了一種用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物的製備方法，所述藥物的劑型為口服液，所述製備方法包括以下步驟:
第一步，將桑葉、菊花、浮萍、竹葉、黃芩、龍膽和金銀花混合，加相對於混合物5~8倍量醇濃度為90%~95%的乙醇回流提取2~4次，每次3~4小時，分別過濾，各次濾液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1.36~1.38的膏體，備用；
第二步，將剩餘原料藥材按比例混合，加相對於混合物5~8倍量水，煮沸3~6小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1.32~1.34的膏體；
第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，70°C~80°C減壓真空乾燥，得幹膏
粉；
第四步，將第三步獲得的所述幹膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉澱處理、過濾處理、回收乙醇處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為24~48小時，冷藏溫度為3°C~6°C ；
第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1: 0.2~0.35 ;所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1: 0.003~0.005 ;所述加熱處理的時間為60~90分鐘，溫度為150°C~180°C ；
第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得所述中藥製劑口服液成品。
[0018]所述藥物的劑型為片劑，所述製備方法包括以下步驟:
第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對於混合物質量4~5倍的醇濃度為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對於所述藥渣質量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合併，減壓濃縮除去乙醇溶劑，乾燥，獲得幹膏；
第二步，將第一步獲得的幹膏放置在超微粉碎機中粉碎2~3小時，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細粉；
第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對於其質量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的澱粉，過篩，混合均勻，制粒，乾燥，加入相對於超微細粉質量0.025~0.04倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，製成。
[0019]本發明的有益效果是:本發明的藥物利用我國傳統的中醫理論，以清熱解毒、息風開竅為主，治療熱陷營血型病毒性腦膜炎具有治療效果好、起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復發的優勢。
[0020]【具體實施方式】
[0021]本發明提供了一種用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物，其中，包括以下原料藥材:薄荷、牛蒡子、蟬蛻、桑葉、菊花、浮萍、竹葉、黃芩、龍膽、金銀花、大青葉、大血藤、錦燈籠、天竺黃、酸棗仁、纈草、遠志、牛黃、僵蠶、絞股藍、豬牙皂、甘草、人參、石菖蒲和沙棘；優選地，藥物還包括:雞內金、薤白、桔梗、冬瓜仁、魚腥草和山苦蕒。
[0022]其中，上述原料藥材的藥理如下:
薄荷:性味辛，涼。入肺經、肝經。用於風熱感冒，溫病初起。該品辛以發散，涼以清熱，清輕涼散，為疏散風熱常用之品，故可用治風熱感冒或溫病初起，邪在衛分，頭痛、發熱、微惡風寒者，常配銀花、連翹、牛蒡子、荊芥等同用。用於頭痛目赤，咽喉腫痛。該品輕揚升浮、芳香通竅，功善疏散上焦風熱，清頭目、利咽喉。用治風熱上攻，頭痛目赤，多配合桑葉、菊花、蔓荊子等同用；用治風熱壅盛，咽喉腫痛，常配桔梗、生甘草、僵蠶、荊芥、防風等同用。現代研究表明，薄荷具有抗病毒作用；鎮痛、止癢作用；抗刺激、止咳作用；殺菌作用；抗菌作用:薄荷有極強的殺菌抗菌作用，常喝它能預防病毒性感冒、口腔疾病，使口氣清新。用薄荷茶汁漱口，可以預防口臭。據說薄荷也有「眼睛草」的別稱，可用於治療眼疾。生理功效:薄荷是治療感冒的最佳精油，能抑制發燒和黏膜發炎，並促進排汗；清咽潤喉、消除口臭具有很好的功效；清涼鎮痛的功效，可減輕頭痛、偏頭痛和牙痛；此外對於呼吸系統、消化系統、內分泌系統，都有很好的作用。
[0023]牛蒡子:味辛、苦、性寒。歸肺、胃經。可疏散風熱、清熱解毒透疹、宣肺利咽散腫。主治風熱感冒、溫病初起；風熱或肺熱咳嗽、咯痰不暢；咽喉腫痛；斑疹不透；麻疹初期，疹出不暢及風疹瘙癢；瘡瘍腫毒及痄腮等。生用可潤腸通便，熱毒咽喉紅腫疼痛，兼有熱結便秘尤宜。《本草經疏》曰:「惡實，為散風除熱解毒之要藥。辛能散結，苦能洩熱，熱結散則髒氣清明，故明目而補中。風之所傷，衛氣必壅，壅則發熱，辛涼解散則表氣和，風無所留矣。藏器主風毒腫諸痿；元素主潤肺、散結氣、利咽膈、去皮膚風、通十二經絡者，悉此意耳。故用以治癮疹、痘瘡，尤獲奇驗」。
[0024]蟬蛻:甘，寒；歸肺、肝經。《本草衍義》:〃治目昏翳。又水煎殼汁，治小兒出瘡疹不快。〃《本草綱目》:"治頭風眩運，皮膚風熱，痘疹作癢，破傷風及療腫毒瘡，大人失音，小兒噤風天吊，驚哭夜啼，陰腫。〃散風除熱，利咽，透疹，退翳，解痙。用於風熱感冒，咽痛，音啞，麻疹不透，風疹瘙癢，目赤翳障，驚風抽搐，破傷風。蟬蛻各部分對中樞神經系統均有廣泛抑制效能，醇提取物有顯著鎮靜作用，蟬蛻煎劑lg/kg 口服對過期傷寒菌苗致熱家兔有解熱作用，其頭足部較身部為強。蟬蛻能顯著減少小鼠醋酸扭體反應次數及延長熱痛刺激時小鼠反射時間.蟬蛻水煎液對機體免疫功能和變態反應有明顯抑制作用。蟬蛻具有神經節阻斷作用，對腎上腺素反應系統和乙醯膽鹼降壓反應無影響。
[0025]桑葉:味苦、甘、性寒；歸肺、肝經。《本草拾遺》:「主霍亂腹痛吐下，冬月用幹者濃煮服之。細銼，大釜中煎取如赤糖，去老風及宿血。」《日華子本草》利五臟，通關節，下氣，煎服；除風痛出汗，並撲損瘀血，並蒸後窨；蛇蟲蜈蚣咬，鹽接敷上。」桑葉能疏散風熱，解表清熱，養陰生津；桑椹能滋陰養血，補虛潤燥；桑根白皮能瀉肺平喘，利水消腫；桑枝能通經活絡，除痺止痛；而桑樹燒成的灰叫桑柴灰，也能用於治療目赤腫痛、青盲、身面水腫，坐臥不得、白癜風、頭風白屑、大麻風等病證。[0026]菊花:性微寒，味苦、辛。《本草匯言》:「破血疏肝，解疔散毒。主婦人腹內宿血,解天行火毒丹疔。洗瘡疥，又能去風殺蟲。」具有疏風、清熱、明目、解毒之功效。主要治療頭痛、眩暈、目赤、心胸煩熱、疔瘡、腫毒等症。現代藥理研究表明，菊花具有治療冠心病、降低血壓、預防高血脂、抗菌、抗病毒、抗炎、抗衰老等多種藥理活性。對金黃色葡萄球菌、白喉桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌、蒺疾桿菌、流感病毒，均有抑制作用。對疔瘡，癰疽，丹毒，溼疹，皮炎，風熱感冒，咽喉腫痛，高血壓病等都有很好療效。
[0027]浮萍:辛，寒；入肺、小腸經。《唐本草》:「水萍者，有三種:大者名蘋；水中又有蔣菜，亦相似而葉圓；水上小浮萍主火瘡。」《名醫別錄》:「主消渴者，以溼熱之邪去，則津液自生，而渴自止也。其曰下氣，以休浴生毛髮者，亦以寒能除熱，涼血之驗也。」發汗，祛風，行水，清熱，解毒。治時行熱癰，斑疹不透，風熱痛疹，皮膚瘙癢，水腫，經閉，瘡癬，丹毒，燙傷。浮萍有利尿作用，其有效成分主要為醋酸鉀及氯化鉀。用於外感風熱及麻疹透發不暢等症，臨床常與西河柳、牛蒡子、薄荷等配伍應用。對風熱癮疹亦可內服、外用。浮萍能洩熱利水，故對於水腫而有表熱者用之。浮萍水浸膏對奎寧引起衰竭的蛙心有強心作用，鈣可增強之，大劑量使心臟停止於舒張期；並能收縮血管使血壓上升。
[0028]竹葉:性味，甘，微寒。《本草綱目》:「去煩熱，利小便，除煩止渴，小兒痘毒，外症惡毒。」功效清熱除煩，利尿通淋。《草木便方》消痰，止渴。治煩熱，咳喘，吐血，嘔唆，小兒驚癇。」用於熱病煩渴，心胃火盛。竹葉提取物是新開發的一種生物黃酮類保健營養素，具有優良的抗自由基能力和確鑿的類SOD活性；對亞硝化反應的阻斷能力可與VC相媲美；抗衰老、抗應激和抗疲勞 的作用與花粉相當；降血脂和血膽固醇、抗氧化的作用與銀杏葉提取物相同；抗菌、消炎和抗病毒作用與茶多酚相似；鎮咳祛痰、清熱解毒的功效勝竹浙一籌；並具有顯著的免疫增強作用，能提高人體對不良環境和疾病的抵抗力:還具有良好的水熱穩定性、抗氧化穩定性和獨特的竹葉清香。不含任何有害成分和抗營養因子，無毒、副作用，是一種十分理想的純天然保健。
[0029]黃芩:性苦，寒。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經。《本草匯言》清肌退熱，柴胡最佳，然無黃芩不能涼肌達表。上焦之火，山桅可降，然舍黃芩不能上清頭目。所以方脈科以之清肌退熱，瘡瘍科以之解毒生肌，光明科以之散熱明目，婦女科以之安胎理經，此蓋諸科半表半裡之首劑也。」可清熱燥溼，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓。用於溼溫、暑溫胸悶嘔惡，溼熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。黃芩有解熱、鎮靜、降血壓、利尿、降低毛細血管通透性、抑制腸管蠕動等作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、傷寒桿菌、痢疾球菌、新城疫、綠膿桿菌具有一定的抑制作用，對上呼吸道感染、慢性支氣管炎、菌痢等有較好的療效。
[0030]龍膽:味苦，性寒；歸肝、膽經。《本草綱目》療咽喉痛，風熱盜汗。相火寄在肝膽，有瀉無補，故龍膽之益肝膽之氣，正以其能瀉肝膽之邪熱也。但大苦大寒，過服恐傷胃中生發之氣，反助火邪，亦久服黃連反從火化之義。」《本草經疏》:「草龍膽味既大苦，性復大寒，純陰之藥也，雖能除實熱，胃虛血少之人不可輕試。空腹餌之令人溺不禁，以其太苦則下洩太甚故也。」《藥性論》主小兒驚癇入心，壯熱骨熱，癰腫；治時疾熱黃，口瘡。」功用清熱燥溼，瀉肝定驚。主治溼熱黃疸，小便淋痛，陰腫陰癢，溼熱帶下，肝膽實火之頭脹頭痛，目赤腫痛，耳聾耳腫，脅痛口苦，熱病驚風抽搐。
[0031]金銀花:性寒，味甘，入肺、心、胃經，具有清熱解毒、抗炎、補虛療風的功效，主治脹滿下疾、溫病發熱，熱毒癰瘍和腫瘤等症。其對於頭昏頭暈、口乾作渴、多汗煩悶、腸炎、菌痢、麻疹、肺炎、乙腦、流腦、急性乳腺炎、敗血症、闌尾炎、皮膚感染、癰疽疔瘡、丹毒、腮腺炎、化膿性扁桃體炎等病症均有一定療效。同時金銀花茶有獨特的減肥功能，還能抑制與殺滅咽喉部的病原菌，對老人和兒童有抗感染功效。所以，經常服用金銀花浸泡或煎劑有利於風火目赤、咽喉腫痛、肥胖症、肝熱症和肝熱型高血壓的治療與康復。溫病初期:常與；連翹、薄荷、淡豆鼓等同用，具有清熱解毒、疏風解表作用，可用以溫病初期，發熱微惡寒風寒，口微渴，如銀翹散。癰疽疔毒:常與蒲公英、紫地丁、野菊花等同用，能增強清熱解毒作用，可用以癰疽疔毒，紅腫疼痛，如五味消毒飲。金銀花有較好的退熱作用，能抗炎，控制炎症的滲出和炎性增生，能促進白細胞的吞噬功能，對多種化膿性球菌及腸道致病菌有較強的抑菌作用，包括葡萄球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、新城疫、綠膿桿菌、結核桿菌等。此外金銀花還有利膽保肝、抗氧化、降血脂、中樞興奮等作用。
[0032]大青葉:苦，寒；入肝、心、胃經。《本草綱目》:〃主熱毒痢，黃疸，喉痺，丹毒。〃〃藍葉汁，解斑蝥、芫青、樗雞，硃砂、砒石毒。〃《本草正》:〃治瘟疫熱毒發狂，風熱斑疹，癰瘍腫痛，除煩渴，止鼻衄、吐血，殺疳蝕、金瘡箭毒。凡以熱兼毒者，皆宜藍葉搗汁用之。〃清熱，解毒，涼血，止血。治溫病熱盛煩渴，流行性感冒，急性傳染性肝炎，菌痢，急性胃腸炎，急性肺炎，丹毒，吐血，衄血，黃疸，痢疾，喉痺，口瘡，癰疽腫毒。抗病原微生物作用:大青葉煎劑體外試驗對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌、卡他球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、白 喉桿菌及痢疾桿菌有一定抑制作用；大青葉對乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒等也有抑制作用.此外大青葉有殺滅鉤端螺旋體的作用。
[0033]大血藤:味苦，性平，歸肝、大腸經，《湖南藥物志》通經補血，強筋壯骨，驅蟲。治跌打損傷，風溼疼痛，血暈，血淋，筋骨疼痛，瘡癤，血絲蟲病。」《簡易草藥》治筋骨疼痛，追風，健腰膝，壯陽事。」具有敗毒消癰，活血通絡，祛風殺蟲的作用，主治急、慢性闌尾炎，風溼痺痛，赤痢，血淋，月經不調，疳積，蟲痛，跌扑損傷等證。對離體蟾蜍心臟的作用按八木氏離體心臟裝置，以20ml任氏液灌流，將0.1g紅藤加入灌流液中(0.5%)，發現對離體心臟呈輕度抑制，表現心縮力減弱，心率減慢(P0.05)，心輸出量減少(P0.01)。對離體家兔主動脈條的作用將離體家兔的主動脈條，結果血管開始出現明顯的收縮作用，該作用可被酚妥拉明阻斷，提示其收縮作用可能與a-受體有關。隨後又漸出現持久的鬆弛作用。
[0034]錦燈籠:苦、酸，寒；歸肺、脾經。利尿，清熱，解毒，利咽。用於咽喉腫痛，肺熱咳嗽，骨蒸勞熱，小便不利，黃疸，水腫，天皰瘡，音啞。錦燈籠果實水提物有抗癌作用，對小鼠Ehrlich腹水癌的生長有抑制作用；其果實鮮汁對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等有抑制作用；對B型肝炎病毒表面抗原也有抑制作用。
[0035]天竺黃:甘，寒；入心，肝，肺經。《日華子本草》:〃治中風痰壅，卒失音不語，小兒客忤及癇痰。〃《開寶本草》:〃主小兒風天吊，鎮心明目，去諸風熱，療金瘡止血，滋養五臟。"功用清熱豁痰，涼心定驚。主治熱病神昏譫妄，中風痰迷不語，小兒驚風抽搐，癲癇。痰熱咳嗽。真菌竹黃水煎提取物2-3.lg/kg皮下注射，對小鼠醋酸刺激性疼痛有較好的鎮痛作用。真菌竹黃多糖SBl及SB2經藥理初步試驗，對肝炎具有一定療效，可顯著延長血漿復鈣時間，在血凝實驗中，該藥能延長凝血時間，可能與復鈣時間延長有關。
[0036]酸棗仁:甘、酸，性平。歸心經，脾經，肝經，膽經。《神農本草經》:「補中益肝，堅筋骨，助陰氣，皆酸棗仁之功也。」《本經》主心腹寒熱，邪結氣聚，四肢酸疼，溼痺。」《別錄》:「主煩心不得眠，臍上下痛，血轉久洩，虛汗煩渴，補中，益肝氣，堅筋骨，助陰氣，令人肥健。」《藥性論》:「主筋骨風，炒末作湯服之。功用」養肝，寧心，安神，斂汗。有鎮靜、催眠、鎮痛、抗驚厥作用；有一定的降壓作用；對子宮有興奮作用。用於陰血不足，心悸怔忡，失眠健忘；體虛多汗。酸棗仁煎劑給大白鼠口服或腹腔注射均表現鎮靜及嗜眠，無論白天或黑夜，酸棗仁均能表現上述作用。
[0037]纈草:辛、甘、溫；歸心、肝經。《四川中藥志》:〃治腦神經及心、胃衰弱，慢性神經失常及尿崩。"治心神不安，胃弱，腰痛，月經不調，跌打損傷。應用其安神的功效可以用來治療心神不寧、心悸多夢等症，可與酸棗仁、合歡皮、首烏藤等配伍；另與丹參、益母草、澤蘭、紅花同用，可用來治療經期腹痛、腰膝酸軟、跌打骨傷之症。纈草對中樞神經系統有鎮定的作用，在情緒激動時可安定神經，在疲勞時則能幫助恢復精神。纈草根部所含的纈草環氧三酯可幫助緩解痙攣及疼痛，有助於緩和神經性的消化不良、胃痙攣或腸炎。纈草中的總生物鹼有抗菌作用，尤其可對抗革蘭氏陽性細菌造成的感染。纈草的粉紅色花朵纈草可緩解失目民、睡眠障礙、慌亂、焦慮症以及其他失調 病症，同時也可放鬆肌肉，使內環境油恢復穩態。
[0038]遠志:苦、辛，微溫；歸心、腎、肺經。《神農本草經》主咳逆傷中，補不足，除邪氣，利九竅，益智慧，耳目聰明，不忘，強志倍力。」《日華子本草》主膈氣驚魘，長肌肉，助筋骨，婦人血噤失音,小兒客忤。」安神益智,祛痰,消腫失眠多夢,健忘驚悸,神志恍惚。失眠多夢，心悸怔忡，健忘。癲癇驚狂，痙攣抽搐，癰疽瘡毒。現代藥理研究表明，遠志木質部溶血作用較皮部低。全遠志、遠志皮、遠志心在同劑量時均可以加強催眠作用；抗驚厥作用以全遠志最強，遠志皮次之，遠志心無效；溶血作用和急毒實驗以遠志皮最強，全遠志次之，遠志心最弱；全遠志與去心遠志比較祛痰作用不減弱。
[0039]牛黃:苦，涼；歸心、肝經。清心，豁痰，開竅，涼肝，息風，解毒。用於熱病神昏，中風痰迷，驚癇抽搐，癲癇發狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡。牛黃有一定的鎮靜作用、明顯的抗驚厥作用和解熱作用。牛黃對醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增加、多形核細胞遊走及大鼠甲醛濾紙性肉芽組織增生均有強烈的抑制作用。牛黃能明顯增強離體蛙心、豚鼠心臟及貓心乳頭肌的心肌收縮力，同時心率增加，但對冠狀血管則使之收縮。牛黃對流行性乙型腦炎病毒有直接滅活作用.對皮下感染乙腦病毒24小時的小鼠，用牛黃灌胃，則對感染小鼠有顯著的保護作用。
[0040]僵蠶:鹹、辛，平；歸肝、肺、胃經。《神農本草經》主小兒^(癇、夜啼，去三蟲，滅黑，令人面色好，男子陰瘍病。」《本草綱目》:「散風痰結核、瘰癧、頭風、風蟲齒痛，皮膚風瘡，丹
毒作癢，.......切金瘡，疔腫風痔。」僵蠶醇水浸出液對小鼠、家兔均有催眠、抗驚厥作用；
其提取液在體內、外均有較強的抗凝作用；僵蠶粉有較好的降血糖作用；體外試驗，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有輕度的抑菌作用，其醇提取物體外可抑制人體肝癌細胞的呼吸，可用於直腸瘤型息肉的治療。
[0041]絞股藍:味甘、苦，性微寒；歸肺經、脾經、腎經。能益氣，安神，降血壓，清熱解毒，止咳祛痰。少數患者服藥後，出現噁心嘔吐、腹脹腹瀉(或便秘)、頭暈、眼花、耳鳴等症狀。服絞股藍後，腸胃蠕動加快，食慾增加耐饑渴的時間長，既治便秘又治便溏。對大腦皮層興奮和抑制的反應能保持適當的平衡，對中樞神經有雙向調節作用。具有優良的鎮痛、安眠、抗緊張的功效。在降低心肌壁緊張、緩和腦血管及外周血管阻力的基礎上，能增強心腦活力，加大冠狀動脈流量，緩和動脈硬化，促使整體循環更加旺盛而流暢。實驗證明，不忌食肥膩而服絞股藍組，與忌肉不服絞股藍組，定期檢查比較，體內膽固與中性脂肪含量相近。由此可見絞股藍對人體內脂肪有良性轉化調節作用。服絞股藍與不服的老鼠比較，其遊泳時間約長31-57%，而體力恢復也快得多，人服絞股藍後，體力精力更加充沛，不易疲勞，即使疲倦了也易於恢復，從而工作效率大增。人體某部分機能虛弱，會對某些物質產生過敏，而形成支氣管喘息、皮膚丘疹、關節疼痛等症，絞股藍對這些病效果頗佳。
[0042] 豬牙皂:辛、鹹，溫。歸肺、大腸經。功能主治:祛痰開竅，散結消腫。用於中風口噤，昏迷不醒，癲癇痰盛,關竅不通,喉痺痰阻,頑痰喘咳,咯痰不爽,大便燥結；外治癰腫。
[0043]甘草:性平，味甘，歸十二經。補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。用於脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性有解毒、祛痰、止痛、解痙以至抗癌等藥理作用，甘草具有降血脂、抗氧化的作用。
[0044]人參:甘、微苦，平。歸脾、肺、心經。功能主治:大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津，安神。用於體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內熱消渴，久病虛羸，驚悸失眠，陽痿宮冷；心力衰竭，心原性休克。
[0045]石菖蒲:性味辛、苦，溫。歸心、胃經。可化溼開胃，開竅豁痰，醒神益智。用於脘痞不飢、噤口下痢,神昏癲癇,健忘耳聾。理氣,活血,散風,去溼。治癲癇,痰厥,熱病神昏，健忘，氣閉耳聾，心胸煩悶，胃痛，腹痛，風寒溼痺，癰疽腫毒，跌打損傷。《別錄》記載其:〃主耳聾，癰瘡，溫腸胃，止小便利，四肢溼痺，不得屈伸，小兒溫瘧，身積熱不解，可作浴湯。聰耳目，益心智。〃石菖蒲煎劑內服能促進消化液的分泌及制止胃腸異常發酵，並有緩解腸管平滑肌痙攣的作用.石菖蒲中含的細辛醚能對抗氯化鋇引起的離體腸管的興奮作用。
[0046]沙棘:沙棘果和油具有很高的藥用價值，可降低膽固醇，緩解心絞痛發作，還有治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治療慢性氣管炎的作用；能治療胃和十二指腸潰瘍以及消化不良等，對慢性淺表性胃炎、萎縮性胃炎、結腸炎等病症療效顯著；對燒傷、燙傷、刀燒、凍傷有很好的治療作用；對婦女宮頸糜爛有良好的治療效果。沙棘果實中含有異鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7種黃桐物質，具有止咳、平喘祛痰、擴張冠狀血管、降低膽固醇的效能，常用於治療缺血性心臟病，對治療心絞痛有效率達94%。沙棘中SOD活性成分豐富，每克沙棘鮮果SOD含量達到2746.0個酶單位，其含量是人參的4倍。它可以阻斷因體內物質過氧化產生的自由基，而這種自由基與人體衰老、疾病的發生密切相關。
[0047]雞內金:甘，寒，歸脾、胃、小腸、膀胱經，用於消食健胃，澀精止遺。雞內金含胃激素、角蛋白、胺基酸以及微量胃蛋白酶、澱粉酶等。口服雞內金粉後，胃液的分泌量、酸度和消化力均增高，胃運動加強、排空加快。其酸提取液或煎劑能加速從尿中排除放射性鍶。
[0048]薤白:辛、苦，溫。歸肺、胃、大腸經。理氣，寬胸，通陽，散結。治胸痺心痛徹背，脘痞不舒，乾嘔，瀉痢後重，瘡癤。通陽散結，行氣導滯。用於胸痺疼痛，痰飲咳喘，洩痢後重。《本草拾遺》載其:調中，主久利不瘥，大腹內常惡者，但多煮食之。
[0049]桔梗:為桔梗科植物桔梗的乾燥根部，味苦、辛，性微溫。入肺經。能祛痰止咳，並有宣肺、排膿作用。所含的桔梗皂苷對口腔、咽喉部位、胃黏膜的直接刺激，反射性地增加支氣管黏膜分泌亢進從而使痰液稀釋，易於排出；桔梗有鎮咳作用，有增強抗炎和免疫作用，其抗炎強度與阿斯匹林相似；水提物能增強巨噬細胞的吞噬功能，增強中性白細胞的殺菌力，提高溶菌酶活性；對應激性潰瘍有預防作用。桔梗粗皂苷有鎮靜、鎮痛、解熱作用，又能降血糖、降膽固醇，鬆弛平滑肌。桔梗皂苷有很強的溶血作用，但口服能在消化道中分解破壞而失去溶血作用。
[0050]冬瓜仁:性甘，涼，入足厥陰經。功能清肺化痰，利溼排膿。用於肺熱咳嗽、肺癰、腸癰、帶下、白濁等。《本草述》:主治心經蘊熱,小水淋痛,並鼻面酒渣如麻豆,疼痛,黃水出。
[0051]魚腥草:辛，微寒。歸肺經，入藥，中醫認為其味辛、性寒涼，能清熱解毒、排痛消腫療瘡、利尿除溼、健胃消食，用治實熱、熱毒、溼邪、疾熱為患的肺癰、瘡瘍腫毒、痔瘡便血、脾胃積熱等，單用或配伍複方，內服外用或民間多種食療方法的使用均療效確切。藥理研究，魚腥草主含揮髮油，癸醯乙醛魚腥草素等多種成份，對各種致病桿菌、球菌、流感病毒、鉤端螺旋體等有抑制抗菌作用，並能提高人體免疫調節功能。
[0052]山苦蕒:味苦；性寒。功能主治:清熱解毒；消腫排膿；涼血止血。主腸癰；肺膿瘍；肺熱咳嗽；腸炎；痢疾疾；膽囊炎；盆腔炎；瘡癤腫毒；陰囊溼疹；吐血；衄血；血崩；跌打撈員傷。
[0053]所述藥物中各原料藥材的重量份數優選為:薄荷10-20重量份、牛蒡子10-25重量份、蟬蛻10-15重量份、桑葉10-20重量份、菊花10-25重量份、浮萍10-20重量份、竹葉10-25重量份、黃芩15-30重量份、龍膽5-10重量份、金銀花10-20重量份、大青葉10-20重量份、大血藤5-10重量份、錦燈籠10-20重量份、天竺黃10-15重量份、酸棗仁10-25重量份、纈草10-20重量份、遠志10-20重量份、牛黃10-20重量份、僵蠶15-25重量份、絞股藍5-10重量份、豬牙阜5-15重量份、甘草10-20重量份、人參10-25重量份、石菖蒲10-20重量份和沙棘10-20重量份。
[0054]所述藥物中各原料藥材的重量份數還可以優選為:薄荷15重量份、牛蒡子17重量份、蟬蛻12重量份、桑葉15重量份、菊花17重量份、浮萍15重量份、竹葉17重量份、黃芩21重量份、龍膽7重量份、金銀花15重量份、大青葉15重量份、大血藤6重量份、錦燈籠15重量份、天竺黃13重量份、酸棗仁18重量份、纈草15重量份、遠志15重量份、牛黃15重量份、僵蠶20重量份、絞股藍7重量份、豬牙皂10重量份、甘草15重量份、人參16重量份、石菖蒲15重量份和沙棘15重量份。
[0055]所述藥物中各原料藥材的重量份數優選為:薄荷10-20重量份、牛蒡子10-25重量份、蟬蛻10-15重量份、桑葉10-20重量份、菊花10-25重量份、浮萍10-20重量份、竹葉10-25重量份、黃芩15-30重量份、龍膽5-10重量份、金銀花10-20重量份、大青葉10-20重量份、大血藤5-10重量份、錦燈籠10-20重量份、天竺黃10-15重量份、酸棗仁10-25重量份、纈草10-20重量份、遠志10-20重量份、牛黃10-20重量份、僵蠶15-25重量份、絞股藍5-10重量份、豬牙阜5-15重量份、甘草10-20重量份、人參10-25重量份、石菖蒲10-20重量份、沙棘10-20重量份、雞內金15-20重量份、薤白10-15重量份、桔梗15-20重量份、冬瓜仁15-20重量份、魚腥草15-20重量份和山苦蕒10-15重量份。
[0056]所述藥物中各原料藥材的重量份數又可以優選為:薄荷15重量份、牛蒡子17重量份、蟬蛻12重量份、桑葉15重量份、菊花17重量份、浮萍15重量份、竹葉17重量份、黃芩21重量份、龍膽7重量份、金銀花15重量份、大青葉15重量份、大血藤6重量份、錦燈籠15重量份、天竺黃13重量份、酸棗仁18重量份、纈草15重量份、遠志15重量份、牛黃15重量份、僵蠶20重量份、絞股藍7重量份、豬牙皂10重量份、甘草15重量份、人參16重量份、石菖蒲15重量份、沙棘15重量份、雞內金17重量份、薤白12重量份、桔梗18重量份、冬瓜仁17重量份、魚腥草17重量份和山苦蕒12重量份。
[0057]當藥物的劑型為口服液時，所述製備方法包括以下步驟:
第一步，將桑葉、菊花、浮萍、竹葉、黃芩、龍膽和金銀花混合，加相對於混合物5~8倍量醇濃度為90%~95%的乙醇回流提取2~4次，每次3~4小時，分別過濾，各次濾液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1.36~1.38的膏體，備用；
第二步，將剩餘原料藥材按比例混合，加相對於混合物5~8倍量水，煮沸3~6小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1.32~1.34的膏體；
第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，70°C~80°C減壓真空乾燥，得幹膏
粉；
第四步，將第三步獲得的所述幹膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉澱處理、過濾處理、回收乙醇處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為24~48小時，冷藏溫度為3°C~6°C ；
第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1: 0.2~0.35;所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1: 0.003~0.005 ;所述加熱處理的時間為60~90分鐘，溫度為150°C~180°C ；
第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得所述中藥製劑口服液成品。
[0058]當藥物的劑型為片劑時，所述製備方法包括以下步驟:
第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對於混合物質量4~5倍的醇濃度為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對於所述藥渣質量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合併，減壓濃縮除去乙醇溶劑，乾燥，獲得幹膏；
第二步，將第一步獲得的幹膏放置在超微粉碎機中粉碎2~3小時，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細粉；
第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對於其質量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的澱粉，過篩，混合均勻，制粒，乾燥，加入相對於超微細粉質量0.025~0.04倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，製成。
[0059]以下採用實施例來詳細說明本發明的實施方式，藉此對本發明如何應用技術手段來解決技術問題，並達成技術效果的實現過程能充分理解並據以實施。
[0060]實施例1 口服液
本發明實施例提供了一種用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物，其中各原料藥材的重量份數為:薄荷15重量份、牛蒡子17重量份、蟬蛻12重量份、桑葉15重量份、菊花17重量份、浮萍15重量份、竹葉17重量份、黃芩21重量份、龍膽7重量份、金銀花15重量份、大青葉15重量份、大血藤6重量份、錦燈籠15重量份、天竺黃13重量份、酸棗仁18重量份、纈草15重量份、遠志15重量份、牛黃15重量份、僵蠶20重量份、絞股藍7重量份、豬牙皂10重量份、甘草15重量份、人參16重量份、石菖蒲15重量份和沙棘15重量份。
[0061]其製備方法包括以下步驟:第一步，將桑葉、菊花、浮萍、竹葉、黃芩、龍膽和金銀花混合，加相對於混合物6倍量醇濃度為90%的乙醇回流提取3次，每次3小時，分別過濾，各次濾液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1.37的膏體，備用；
第二步，將剩餘原料藥材按比例混合，加相對於混合物6倍量水，煮沸4小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1.33的膏體；
第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉；
第四步，將第三步獲得的所述幹膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇量為65% ;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉澱處理、過濾處理、回收乙醇處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為36小時，冷藏溫度為5°C ；
第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1: 0.3 ;所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1: 0.004 ;所述加熱處理的時間為75分鐘，溫度為160°C ；
第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得所述中藥製劑口服液成品。
[0062]實施例2片劑
本發明實施例提供了一種用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物，其中各原料藥材的重量份數為:薄荷15重量份、牛蒡子17重量份、蟬蛻12重量份、桑葉15重量份、菊花17重量份、浮萍15重 量份、竹葉17重量份、黃芩21重量份、龍膽7重量份、金銀花15重量份、大青葉15重量份、大血藤6重量份、錦燈籠15重量份、天竺黃13重量份、酸棗仁18重量份、纈草15重量份、遠志15重量份、牛黃15重量份、僵蠶20重量份、絞股藍7重量份、豬牙皂10重量份、甘草15重量份、人參16重量份、石菖蒲15重量份、沙棘15重量份、雞內金17重量份、薤白12重量份、桔梗18重量份、冬瓜仁17重量份、魚腥草17重量份和山苦蕒12重量份。
[0063]其製備方法包括以下步驟:
第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對於混合物質量4倍的醇濃度為85%的乙醇，加熱回流3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對於所述藥渣質量2倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合併，減壓濃縮除去乙醇溶劑，乾燥，獲得幹膏；
第二步，將第一步獲得的幹膏放置在超微粉碎機中粉碎2.5小時，粉碎，過篩，獲得350目的超微細粉；
第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對於其質量0.2倍的微晶纖維素、0.2倍乳糖、0.25倍的澱粉，過篩，混合均勻，制粒，乾燥，加入相對於超微細粉質量0.03倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，製成。
[0064]毒性試驗
長期毒性實驗:將本發明實施例2的片劑對小鼠按6.43,15.72和36.41g生藥/kg連續用藥16周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周後，結果表明:本發明中藥製劑對小鼠的毛髮、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥16周及停藥4周後，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明藥物對小鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣反應，應用安全。
[0065]急性毒性試驗:應用NIH小鼠60隻，SPF級，雌雄各半，體重17~24g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組20隻，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發明的實施例1製備的口服液(濃度為5.74g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg (BP單次給藥劑量為28.7生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥後連續觀察14天，並記錄小鼠的的毒性反應及死亡數。實驗結果表明:與對照組比較，給藥後小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發明的片劑LD50>28.7生藥/kg，每日最大給藥量為57.4生藥/kg/日。本發明的中藥臨床用藥量為4.6g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑量為0.077g生藥/kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以21g計)口服灌胃本發明的中藥的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。
[0066]臨床資料
病例選擇:取來源於某醫院病人的120例熱陷營血型病毒性腦膜炎患者，男59例，女61例，年齡18-45歲，平均年齡為33.7歲。全部病例確診為熱陷營血型病毒性腦膜炎，將120例患者隨機分成三組，實施例組1、實施例組2和對照組，每組40例患者，各實驗組之間在性別、年齡、疾病程度等一般資料上無明顯統計學差異，具有可比性。
[0067]診斷標準:1、病初有發熱及各種原發病(如上呼吸道或胃腸道感染，以及腮腺炎、皰疹、麻疹、水痘等)症狀。2、急性或亞急性發病，有明顯頭痛、嘔吐、發熱以及腦膜刺激徵。
3、多無明顯的腦實質局灶損害體徵。4、腦脊液在絕大數患者呈無色透明，細胞計數自數十至數百，少數可逾千。除早期可有中性粒細胞增多外，餘均以淋巴細胞為主。蛋白含量在少數患者可輕度增高，糖及氯化物多正常，免疫球蛋白多有異常。5、腦脊液檢查淋巴細胞輕度至中度增多。6、高熱不退，頭痛劇烈，表情淡漠，嗜睡，舌質紅絳，脈細數。
[0068]治療方法:
實施例組1: 口服本發明實施例1的口服液，每日三次，每次10ml，連續使用3-10天；實施例組2: 口服本發明實施例2的片劑，每日三次，每次3片，連續使用3-10天；對照組:使用注射用阿昔洛韋，每次5mg/kg，稀釋後緩慢靜脈滴注，每8h 一次，連續使用3-10天。
[0069]療效評價標準:痊癒:體溫恢復正常，其他各項病症均消失，腦脊液檢查淋巴細胞恢復正常?』好轉:體溫基本恢復正常，頭痛明顯減輕，腦脊液檢查淋巴細胞基本恢復正常；無效:症狀無任何變化。
[0070]治療結果:
參見表1和表2，從表1可以看出，採用本發明的藥物治療熱陷營血型病毒性腦膜炎，相對於傳統西藥在治療效果上，具有顯著的改進；從表2可以看出，採用本發明的藥物治療熱陷營血型病毒性腦膜炎，相對於傳統西藥，在治療療程上顯著縮短。
[0071]表1各實驗組分別治療10天後臨床療效比較例
【權利要求】
1.用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物，其特徵在於，所述藥物包括以下原料藥材:薄荷、牛蒡子、蟬蛻、桑葉、菊花、浮萍、竹葉、黃芩、龍膽、金銀花、大青葉、大血藤、錦燈籠、天竺黃、酸棗仁、纈草、遠志、牛黃、僵蠶、絞股藍、豬牙皂、甘草、人參、石菖蒲和沙棘。
2.根據權利要求1所述的用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物，其特徵在於，所述藥物中各原料藥材的重量份數為:薄荷10-20重量份、牛蒡子10-25重量份、蟬蛻10-15重量份、桑葉10-20重量份、菊花10-25重量份、浮萍10-20重量份、竹葉10-25重量份、黃芩15-30重量份、龍膽5-10重量份、金銀花10-20重量份、大青葉10-20重量份、大血藤5_10重量份、錦燈籠10-20重量份、天竺黃10-15重量份、酸棗仁10-25重量份、纈草10_20重量份、遠志10-20重量份、牛黃10-20重量份、僵蠶15-25重量份、絞股藍5_10重量份、豬牙皂5_15重量份、甘草10-20重量份、人參10-25重量份、石菖蒲10-20重量份和沙棘10-20重量份。
3.根據權利要求1或2所述的用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物，其特徵在於，所述藥物中各原料藥材的重量份數為:薄荷15重量份、牛蒡子17重量份、蟬蛻12重量份、桑葉15重量份、菊花17重量份、浮萍15重量份、竹葉17重量份、黃芩21重量份、龍膽7重量份、金銀花15重量份、大青葉15重量份、大血藤6重量份、錦燈籠15重量份、天竺黃13重量份、酸棗仁18重量份、纈草15重量份、遠志15重量份、牛黃15重量份、僵蠶20重量份、絞股藍7重量份、豬牙皂10重量份、甘草15重量份、人參16重量份、石菖蒲15重量份和沙棘15重量份。
4.根據權利要求1-3任一項所述的用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物，其特徵在於，所述藥物還包括:雞內金、薤白、桔梗、冬瓜仁、魚腥草和山苦蕒。
5.根據權利要求1-4任一項所述的用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物，其特徵在於，所述藥物中各原料藥材的重量份數為:薄荷10-20重量份、牛蒡子10-25重量份、蟬蛻10-15重量份、桑葉10-20重量份、菊花10-25重量份、浮萍10-20重量份、竹葉10-25重量份、黃芩15-30重量份、龍膽5-10重量份、金銀花10-20重量份、大青葉10-20重量份、大血藤5-10重量份、錦燈籠10-20重量份、天竺黃10-15重量份、酸率仁10-25重量份、繳草10-20重量份、遠志10-20重量份、牛黃10-20重量份、僵蠶15-25重量份、絞股藍5_10重量份、豬牙阜5_15重量份、甘草10-20重量份、人參10-25重量份、石菖蒲10-20重量份、沙棘10-20重量份、雞內金15-20重量份、薤白10-15重量份、桔梗15-20重量份、冬瓜仁15-20重量份、魚腥草15-20重量份和山苦蕒10-15重量份。
6.根據權利要求1-5任一項所述的用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物，其特徵在於，所述藥物中各原料藥材的重量份數為:薄荷15重量份、牛蒡子17重量份、蟬蛻12重量份、桑葉15重量份、菊花17重量份、浮萍15重量份、竹葉17重量份、黃芩21重量份、龍膽7重量份、金銀花15重量份、大青葉15重量份、大血藤6重量份、錦燈籠15重量份、天竺黃13重量份、酸棗仁18重量份、纈草15重量份、遠志15重量份、牛黃15重量份、僵蠶20重量份、絞股藍7重量份、豬牙皂10重量份、甘草15重量份、人參16重量份、石菖蒲15重量份、沙棘15重量份、 雞內金17重量份、薤白12重量份、桔梗18重量份、冬瓜仁17重量份、魚腥草17重量份和山苦蕒12重量份。
7.根據權利要求1-6任一項所述的用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物的製備方法，其特徵在於，所述藥物的劑型為口服液，所述製備方法包括以下步驟:第一步，將桑葉、菊花、浮萍、竹葉、黃芩、龍膽和金銀花混合，加相對於混合物5~8倍量醇濃度為90%~95%的乙醇回流提取2~4次，每次3~4小時，分別過濾，各次濾液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1.36~1.38的膏體，備用； 第二步，將剩餘原料藥材按比例混合，加相對於混合物5~8倍量水，煮沸3~6小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1.32~1.34的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，70°C~80°C減壓真空乾燥，得幹膏粉； 第四步，將第三步獲得的所述幹膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉澱處理、過濾處理、回收乙醇處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為24~48小時，冷藏溫度為3°C~6°C ； 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1: 0.2~0.35 ;所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1: 0.003~0.005 ;所述加熱處理的時間為60~90分鐘，溫度為.150°C~180°C ； 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得所述中藥製劑口服液成品。
8.根據權利要求1-6任一項所述的用於治療熱陷營血型病毒性腦膜炎的藥物的製備方法，其特徵在於，所述藥物的劑型為片劑，所述製備方法包括以下步驟: 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對於混合物質量4~5倍的醇濃度為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對於所述藥渣質量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合併，減壓濃縮除去乙醇溶劑，乾燥，獲得幹膏； 第二步，將第一步獲得的幹膏放置在超微粉碎機中粉碎2~3小時，粉碎，過篩，獲得.300目~400目的超微細粉； 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對於其質量0.1~0.3倍的微晶纖維素、.0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的澱粉，過篩，混合均勻，制粒，乾燥，加入相對於超微細粉質量0.025~0.04倍 硬脂酸鎂，整粒，壓片，製成。
【文檔編號】A61P31/14GK103920042SQ201410163517
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月23日 優先權日:2014年4月23日
【發明者】王林 申請人:王林