與底物結合的極性矽烷和結合底物在色譜中的用途的製作方法

2023-06-02 17:20:36 1

專利名稱：與底物結合的極性矽烷和結合底物在色譜中的用途的製作方法
背景技術：
本發明涉及多官能矽化合物以及將這類化合物與底物(substrate)結合進行應用，如作為分離介質使用。常規的C18(ODS)矽石柱(silica column)被廣泛用作通用的固定相。然而，一些缺陷使這類矽石柱無法用於特定用途，其中包括在高度含水的環境下出現的鹼性分析物(basic analytes)的峰拖尾以及「相塌陷(phase collapse)」(或者「去溼」)。最近在矽合成和結合技術的研究進展提供了解決方案，使用高強度的結合併繼之以過量的高純度矽石封端，能最小化鹼性拖尾現象。緊密結合的和高度疏水的ODS柱不能在100％的水中的使用，因為「相塌陷」經常發生，導致保留值大大減少或保留值(retention)不可再現。
引入極性引入相改善鹼性分析物的峰形，並使RP柱在含水量較高的環境下完全可用。雖然矽石表面附近引入了親水基團，但這些相基本上仍是疏水的。常用的極性基團是醯胺、脲、醚和氨基甲酸酯官能團。總體上，極性引入相相對於常規的C18裝填物(packing)有如下優點它們提供了優良的鹼性分析物峰形，與高度含水的流動相具有良好的相容性，具有不同於常用C18柱所表現出的選擇性。另一方面，極性引入相有自己的缺點，比如，相對於常規的C18柱而言，其顯著地降低鹼性和非極性化合物的保留值，降低水解穩定性。因此，它們常作為C18的補充，在較窄的PH值範圍內使用。
現已開發多種方法用於生產水解穩定的矽石基固定相。R.P.Fisk等人(WO 00/45951)發現了一種方法，來製備多孔的無機/有機混合矽石顆粒作為鹼性固體支持物(solid support)用於進一步的改性。在與矽烷化劑，如二甲基十八烷基氯矽烷反應後，裝填材料在PH值1-12的範圍內已證明有增強的水解穩定性。另一製作HPLC用穩定矽石裝填物的方法是由J.L.Glajch等人(美國專利4705725)開發的。該方法介紹了將含有兩種連接到矽原子的位阻基團的單功能矽烷進行共價改性以獲得的穩定支持結構。裝填有這些材料的柱在較低的PH值時顯示出增強的水解穩定性。然而，因為鍵和的相常常具有較低的表面覆蓋率，可能在上升的PH值中導致相穩定性降低，所以使用體積較大的矽烷化試劑可能存在著缺點。J.J.Kirkland等人報導了為反相HPLC製備二齒矽烷固定相的方法(J.J.Kirkand；J.B.Adams，Jr.；M.A.van Straten；H.A.Claessens，Analatic Chemistry，704344-4352(1998))。這種裝填材料據描述可以在很寬的PH值範圍內(1.5-11.5)提供很好的水解穩定性，並可得到令人滿意的柱效率。G.MaGall(美國專利6262216B1)記載了多官能矽烷的合成和使用方法，該矽烷具有叔胺基團，所述基團含有一個可衍生功能團如羥基、氨基、羧基、硫(thio)、滷素(halo)和磺酸鹽(sulfonate)以及兩個反應甲矽烷基部分。
本發明目的之一是提供具有嵌入極性片段的(built-in polar fragment)多官能矽烷化試劑，其提供了具有引入極性裝填物(polar-embeded packings)的優點的結合矽石相(bonded silica phase)，並提高了其壽命。這是提供用於開發HPLC固定相的改良多官能矽石化合物的需要。
發明概述本發明的一個實施方案是具有以下結構之一的多官能矽化合物 式I 式II其中R1、R2和R3中的至少一種為離去基團，其離去後允許在所述結構之一中的矽形成Si-O-Si或者Si-O-Zr鍵，其中L1、L2和L3包括長度從1到100個碳的烷基或取代烷基鏈，其中m＝1-100；其中N-PG，N-PG1和N-PG2是含氮極性基團；以及其中E、E1和E2各自均包括含有1-50個碳原子的烷基、取代烷基、芳基或取代芳基，並且不含有選自羥基、羧基、氨基、硫、滷素和磺酸鹽部分的官能團。
本發明的另一實施方案是一種組合物，其包括與底物共價結合的矽化合物，具有以下結構之一 式III 式IV其中R1和R2中至少一種獨立是烷基、取代的烷基基團或離去基團，離去基團離去後允許所述結構之一中的矽形成Si-O-Si或者Si-O-Zr鍵，其中L1、L2和L3包括長度從1到100個碳的烷基或取代烷基鏈，其中m＝1-100，其中N-PG，N-PG1和N-PG2是含氮極性基團，其中E、E1和E2各自均包括含有1-50個碳原子的烷基、取代烷基、芳基或取代芳基，並且不含有選自羥基、羧基、氨基、硫、滷素和磺酸鹽部分的官能團。
在另一個實施方案中，液體樣品中的分析物通過流經含有上段所述組合物的介質來分離。


圖1描述了使用常規C18相和新開發的引入醯胺的C18相(amide-embeded C18 phase)進行的極性選擇性測試比較。
圖2描述了使用新開發的引入醯胺的C18相進行阿米替林測試。
圖3描述了使用新開發的引入醯胺的C18相進行極性測試。
圖4描述了使用新開發的引入醯胺的C18相與常規C18柱進行的相塌陷測試的比較。
圖5描述了在PH1和50℃條件下使用新開發的引入醯胺的C18柱和公知的市售引入極性的相(商標B)進行的水解穩定性測試。
圖6描述了在PH11.5和30℃條件下使用新開發的引入醯胺的C18相和常規的高密度C18相(商標C)進行的水解穩定性測試。
優選實施方案的詳細說明各種矽化合物，無論市售的或按此處所公開的方法合成的，均能在此處公開的方法中使用，以和底物表面發生反應，形成官能化底物，從而可以在更廣的範圍內應用。在一個實施方案中，矽化合物與底物表面共價結合，以便用各種官能團改性這些底物。例如，矽化合物可以與矽膠表面結合，形成官能化矽石顆粒，用於色譜裝填物。
此處所用的術語「矽化合物」指的是一種化合物，其至少包括兩個矽原子和引入極性的官能團，例如，醯胺、氨基甲酸酯、磺醯胺或脲。在一個優選的實施方案中，矽化合物是一種矽烷化試劑，其包括至少兩個活化的矽基團，如羥基矽烷、烷氧基矽烷、滷代矽烷或氨基矽烷。這些基團能夠與官能團進行反應，例如在底物表面反應生成與表面之間的共價鍵。矽化合物中活化的矽基團與底物表面，如分別含有Si-OH或Zr-OH基團的矽石或氧化鋯，進行反應，在矽化合物和底物之間生成Si-O-Si或Si-O-Zr鍵。用作實例的活化矽基團包括但不限於Si(OMe)3；-SiMe(OMe)2；-SiMe2(OMe)；-Si(OEt)3；-SiMe(OEt)2；-SiMe2(OEt)和-SiCl3，-SiMe2N(Me)2。
此處所用的術語「多官能矽化合物」指的是一種化合物，其中包括至少兩個活化的甲矽烷基和引入極性的官能團，如醯胺、氨基甲酸酯(鹽)、磺醯胺、或脲。這些矽化合物的一般結構如下 式I 式II其中R1、R2和R3中的至少一種為離去基團，其離去後允許在所述結構之一中的矽形成Si-O-Si或者Si-O-Zr鍵，其中L1、L2和L3包括長度從1到100個碳的烷基或取代烷基鏈，其中m＝1-100；其中N-PG，N-PG1和N-PG2是含氮極性基團；和其中E、E1和E2各自均包括烷基、取代烷基、芳基或取代芳基，並且不含有選自羥基、羧基、氨基、硫、滷素和磺酸鹽(酯)部分的官能團。E，E1和E2包括1到50個碳原子，優選1到30個碳原子，更優選1到20個碳原子。
在結構式I和II中，R1、R2和R3中的至少一種為離去基團，其離去後允許在所述結構之一中的矽形成Si-O-Si或者Si-O-Zr鍵。適用離去基團包括羥基、烷氧基、滷素或氨基基團，如-OMe或OEt。在一個實施方案中，R1、R2和R3均為-OMe。在另一個實施方案中，R1、R2各自獨立為反應基團，如羥基、烷氧基、滷素或氨基基團。如-OMe或OEt，並且R3可是烷基基團，如Me，或取代烷基基團。在另一個實施方案中，R1可以是反應基團，如羥基、烷氧基、滷素或氨基基團。如-OMe，並且R2和R3可以各自獨立地是烷基基團，如Me或取代烷基基團。
在結構式I和II中，L1、L2和L3獨立地為烷基或取代烷基鏈，優選-(CH2)n-，碳鏈長度在1到100之間，優選1到50。L1、L2和L3可以含有雜原子，如氮、氧、矽和硫。L3可以含有芳族和芳芳族片斷，分別如苯基和吡啶基。
在結構式I和II中，在一個實施方案中，＝N-PG為含氮的引入極性官能團，也稱為極性基團。適用的極性基團包括醯胺、氨基甲酸酯、磺醯胺或脲。
在式I和II中，E、E1和E2包括不可衍生的官能團，特別是烷基、取代的烷基、芳基、取代芳基基團，並且不含有選自羥基、羧基、氨基、硫、滷素和磺酸鹽部分的官能團。
在一個實施方案中，E、E1和E2包括氰基末端部分。E、E1和E2可包括足夠長的烷基鏈，使得當所述矽化合物與底物結合時，能用作反向色譜介質(reverse phase chromatography medium)。E、E1和E2是由1到50個碳原子組成的分子片斷，優選1到30個碳原子，更優選1到20個碳原子。
在結構式II中，m＝1到100，優選1到10。例如，當m＝1，L1＝L2＝L3＝-(CH2)2，結構式II則為含特定取代基的化合物10或11。
結構式I的化合物實例如下
結構式II的化合物實例如下 一種合成結構式I多官能矽化合物的方法如下先將二烯丙基胺與試劑反應，如醯氯、氨基甲醯氯、磺醯氯、或異氰酸酯，含有適當的官能團。將所得引入極性的二烯丙基化合物在結構式SiHR1R2R3的矽化合物和Pt催化劑存在下經氫化矽烷化反應生成結構式I多官能矽化合物。
下述方案1提供了合成結構式I多官能矽化合物的方法。方案1表示矽化合物1的合成。
方案1
一種製備多官能矽化合物的可選擇的方法基於市售氨基矽烷，如二(三甲氧基甲矽烷基丙基)胺(方案2)。方案2表示矽化合物3的合成。
方案2 可根據方案1和2的方法類似地合成結構式II的矽化合物。
在一個實施方案中，結構式I或II的矽化合物與底物結合，優選以填充床形式用作色譜分離介質。
在一個特定的實施方案中，底物包括矽石表面。與矽石表面結合的官能層的水解穩定性通過提高矽石表面和沉澱的官能層之間的共價鍵數目，可以得到增強。與矽石底物超過一個連接點的新官能層的一般結構，由下述結構式III和IV說明。
式III式IV 其中R1和R2各自獨立地為烷基或取代烷基基團或離去基團，離去基團在離去後允許在所述結構之一中的矽形成Si-O-Si或者Si-O-Zr鍵，其中L1、L2和L3包括長度從1到100的烷基或取代烷基鏈，其中m＝1-100；
其中N-PG，N-PG1和N-PG2是含氮極性基團；其中E、E1和E2各自均包括烷基、取代烷基、芳基或取代芳基，並且不含有選自羥基、羧基、氨基、硫、滷素和磺酸鹽部分的官能團。E，E1和E2為包括1到50個碳原子的分子片斷。
適當地，矽化合物與底物之間共價結合，其中通過所述L1-Si或L2-Si鍵Si上的R1、R2或R3與所述底物上的反應基團反應，反應基團選自矽烷醇、烷氧基矽烷、滷代矽烷和氨基矽烷部分，連接在L1和L2上的Si基團與底物共價結合。
多官能矽化合物可以與各種底物共價結合。底物的實例包括含有官能團的材料，該官能團能與帶活化甲矽烷基的多官能矽化合物反應。因而，多官能矽化合物可以與基於矽石的物質結合，例如玻璃表面，或其它基於矽氧化物、鈦氧化物、鍺氧化物、鋯氧化物和鋁氧化物物質的表面；以及結合到各種含有能與發明的矽化合物反應的合適官能團的碳化物質、金屬、交聯和非交聯聚合物的表面。上述合適的功能團的實例是矽烷醇、烷氧基矽烷、氫氧化鈦、氫氧化鋯等。已開發的矽化合物可利用反應矽官能團導入聚合或溶膠-凝膠網絡。結構式I和II的化合物，含有可聚合基團或能轉變為自由基(radical)和/或離子-自由基，和/或離子的基團，可利用那些基團和/或反應矽官能團，製備聚合材料和表面接枝。反應所得材料可用於開發吸收劑、膜、過濾器、微流設備、微晶片和用於各種分離、檢測和分析的官能化表面。本發明特別用於開發各種色譜分離，尤其是反向分離所用的新的固定相。
在一個實施方案中，將矽石底物用結構式I和II的多官能矽化合物處理製得單層或多層表面。這類矽化合物可以與各種底物共價結合，如矽膠、氧化鋯、混合溶膠-凝膠/聚合物(hybrid sol-gel/polymer)或玻璃板。適用的矽膠包括非孔性(non-porous)，或多孔矽石顆粒，有不同的孔徑，優選20埃到3000埃，更優選60埃到2000埃；有不同的粒度，優選0.2um到1000um，更優選2um到50um。處理反應可於高溫下在惰性溶劑的矽膠漿中進行，如甲苯的矽膠漿。根據分離介質所要求的性質的類型，施用水、酸或鹼性催化劑以增加表面覆蓋率。
可選擇地，通過在表面導入反應性氨基基團，氨基矽烷化合物，如二(三甲氧基甲矽烷基丙基)胺可用於改性未衍生的新矽膠。然後，用含有適當的官能團的試劑，如醯氯、氨基甲醯氯、磺醯氯或異氰酸酯，與氨化矽膠反應生成相應的結合相。該轉化合成路線的說明見方案3。方案3說明的是用新的引入極性配體改性矽石支持物的可替換方法(兩步合成法)。
方案3 本發明提供了一種簡單通用的方式用於製備各種新的具有良好水解穩定性的固體支持物。該合成方法能在各種底物，特別是矽石底物表面有效導入不同的官能團。生成的材料可用於開發吸收劑、膜、過濾器、微流設備、微晶片和用於各種分離、檢測和分析的官能化表面。本發明可以用於開發各種色譜分離，尤其是反向色譜所用的新的固定相。
下述實施例用於舉例說明，並非對本發明的限制或限定。
實施例1實施例描述的合成新的多官能矽化合物的方法N，N-二(烯丙基)引入極性前體的合成將二烯丙基胺與過量的Et3N(2.0當量)的CH2Cl2溶液混合併將溫度在0℃保持20分鐘。隨後，緩緩加入醯氯、磺醯氯或異氰酸酯(1.0當量)的CH2Cl2溶液，在環境溫度下攪拌反應混合物12小時。用水衝洗反應混合物並用Na2SO4乾燥。減壓去除所有揮發物之後，獲得相應的N，N-二(烯丙基)引入極性前體。當使用異氰酸酯時，通過將其與二烯丙基胺的甲苯溶液混合獲得相應的N，N-二(烯丙基)脲引入極性前體。合成化合物的結構由1H NMR譜和質譜確認。
N，N-二(丙基甲矽烷基)多官能矽化合物的合成將N，N-二(烯丙基)引入極性前體加入單、雙或三乙氧基矽烷(2到20摩爾過量矽烷)。隨後，將催化劑(0.1mol％)，如六氯鉑酸，溶於最小量的乙醇，並導入反應混合物。在50℃攪拌24小時。減壓除去過量的揮發物，得到相應的N，N-二(丙基甲矽烷基)多官能矽化合物。合成化合物的結構經1H NMR譜和質譜確認。
實施例2本實施例描述了一種合成新多官能矽化合物的可替換方法，其中N，N-二(甲矽烷基)胺，如二(三甲氧基甲矽烷基丙基)胺或二[(3-三甲氧基甲矽烷基)丙基]乙二胺用作起始原料。
可替換的合成多官能矽化合物將N，N-二(甲矽烷基)胺，如二(三甲氧基甲矽烷基丙基)胺或二[(3-三甲氧基甲矽烷基)丙基]乙二胺與過量的Et3N(2.0當量)的CH2Cl2溶液混合併將溫度在0℃保持20分鐘。隨後，緩緩加入醯氯、磺醯氯或異氰酸酯(1.0當量)的CH2Cl2溶液，在環境溫度下攪拌反應混合物4個小時。將反應混合物水洗並用Na2SO4乾燥。減壓除去所有的揮發物之後，獲得相應的多官能矽化合物。當使用異氰酸酯時，通過將其與N，N-二(甲矽烷基)胺的甲苯溶液混合獲得相應的引入脲矽烷配體。合成化合物的結構1H NMR譜和質譜確認。
實施例3本實施例說明使用新的多官能矽化合物進行矽官能化的方法。
矽官能化的一般方法高溫下，在所選矽膠和多官能矽化合物的惰性溶劑的漿液中，如甲苯溶劑，進行反應。根據特定用途，施用水、酸或鹼性催化劑以控制官能化矽膠的表面覆蓋率。如果需要，為了製備色譜分離用的裝填材料，可以進行適當的封端或其它類型的衍生後(post-derivatization)反應。
實施例4本實施例描述產生自多官能矽化合物3的十八烷基醯胺官能團化矽石的色譜評估。
用高純度的原料矽膠製得合成樣品，具有下述物理性質平均粒度，5.0微米；比表面積，295m2/g；平均孔徑，136埃；孔體積1.00mL/g；使用傳統高壓淤漿技術將結合矽石裝入4.6×150mm不鏽鋼柱。
極性選擇性測試測試標準物是尿嘧啶、鄰苯二甲酸二甲酯、尼泊金丁酯、甲苯和菲的混合物。測試條件為洗脫液，CH3CN/H2O(70∶30v/v)；流速，1mL/min；注射量，5微升；溫度，30℃；和檢測，254nm。圖1表明相對於常規RPC18材料，新相具有不同的選擇性，對甲苯和尼泊金丁酯分析物表現出不同的洗脫頁序。
阿米替林測試測試混合物含有尿嘧啶、甲苯、乙苯、阿米替林和醌茜。測試條件為洗脫液，MeOH/20mM K2HPO4/KH2PO4(80∶20v/v)；流速，1mL/min；注射量，5uL；溫度，30℃；和檢測波長，254nm。
用pH7的流動相進行阿米替林(pKa＝9.3)測試是一種敏感的監視矽烷醇活性的方法。在該pH值條件下，許多殘留矽烷醇帶負電，並且鹼性探針(basic probe)完全質子化。質子化的鹼性分子與離子化的矽烷醇通過離子交換機制相互作用，因而，拖尾程度是矽烷醇活性的直接量度。如圖2所示，對阿米替林(A阿米替林＜1.2)，新相提供了良好的峰形和較低的不對稱性，這表明將極性部分導入新相有效減少了鹼性物質和殘留矽烷醇之間的相互作用。
極性測試測試混合物含有尿嘧啶(空隙標記(void marker))，吡啶(鹼性)，苯酚(酸性)，N，N二甲基苯胺(鹼性)，對丁基苯甲酸(酸性)，和甲苯(非極性)。測試條件洗脫液，CH3CN/50mM K2HPO4/KH2PO4(60∶40v/v)，流速，1mL/min；注射量，5uL；溫度，30℃；和檢測波長254nm。圖3表示測試結果。結果表明對於新的引入醯胺的相，所有的酸、鹼和非極性分析物均獲得良好的峰形，暗示具有良好全面的柱性能。
相塌陷測試測試結合相，10mM H3PO4，pH 2.4的流動相，溫度30℃。將新裝填柱用50倍柱體積的CH3CN衝洗，然後用100倍柱體積的流動相平衡。樣品溶液含有胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶。在停-流試驗中，每次測試循環包括兩個步驟。步驟一用流動相使柱平衡20分鐘，然後注入樣品，數據獲取過程再進行10分鐘。步驟二停流30分鐘後再啟動下一個循環。每個鍵合相進行五十次循環。
在100％水性洗脫液中使用「停-流」測試來比較新開發的引入醯胺相和新購高密度C18相(商標A)(圖4)。發現對於胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶，高密度C18柱上的保留值在第一次停-流循環之後會產生突然的損失。接下來的循環中，會發現保留值進一步逐漸降低。作為對照，新開發的引入醯胺相在相同條件下持續表現良好。在五十次停流循環後，對於所有的三種分析物，可觀察到保留值僅有可忽略的損失(胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶保留值分別降低小於1.0，1.0，和5.0％)。
水解穩定性測試檢測結合矽石柱，在50℃採用CH3CN/1％ TFA，pH 1(50∶50v/v)流動相和在30℃採用CH3CN/20mM Et3N pH 11.5(50∶50v/v)洗脫液。首先，用50倍柱體積的CH3CN洗新裝填或新購柱，然後用50倍柱體積的流動相使平衡。樣品溶液含有尿嘧啶和甲苯。使用兩次注射的平均值測量甲苯的K值。用流動相以1mL/min的流速吹掃(purge)柱子，在10到30天過程中定時重測。
在pH值1和50℃條件下進行新的醯胺相和公知的引入極性市售相(商標B)的低pH值穩定性測試。在30天的測試期中，新相觀察到甲苯k值降低小於1％，而商標B柱在同等條件下檢測出k值有將近20％的降低(圖5)。官能團化矽化合物和矽石表面之間的共價鍵數目的增加，被認為是本發明所述新引入極性相具有良好穩定性的主要原因。
將新引入極性相和由相同原料矽膠製成的高密度C18相進行比較，在pH 11.5，30℃進行高pH值穩定性測試(圖6)。經過十天的持續吹掃之後，發現高密度C18相已經因柱床塌陷而失效。相比而言，新醯胺相在同樣條件下穩定達16天，換算為穩定性提升約60％。由於每一個配體分子和矽石表面之間均形成多個鍵，因為最有可能獲得了一定程度的交聯，所以開發出的引入醯胺相的官能層具有穩定化效果，阻止了矽石骨架在pH值升高時迅速分解。
本發明描述的方法作為平臺，用於開發各種具有增強的水解穩定性和下述優良色譜特性質的固定相1.在低和高pH值下均有增強的水解穩定性2.與100％的水性洗脫液的相容性3.不同於常規C18反相的選擇性4.酸性或鹼性分析物峰均為低不對稱性5.高相體積使疏水分析物的保留值類似在高密度常規C18柱上所獲得保留值。
權利要求
1.一種多官能的矽化合物，具有下述結構中的一種 其中R1、R2和R3中的至少一種為離去基團，其離去後允許在所述結構之一中的矽形成Si-O-Si或者Si-O-Zr鍵，其中L1、L2和L3包括長度從1到100的烷基或取代烷基鏈，其中m＝1-100；其中N-PG，N-PG1和N-PG2是含氮極性基團；其中E、E1和E2各自均包括含有1-50個碳原子的烷基、取代烷基、芳基或取代芳基，並且不含有選自羥基、羧基、氨基、硫、滷素和磺酸鹽部分的官能團。
2.權利要求1的矽化合物，其中E、E1和E2包含氰基末端成分。
3.權利要求1的矽化合物，其中在與底物結合時，E、E1和E2包含足夠長的烷基鏈，使得當所述矽化合物與支持物結合時，能用作反向色譜介質。
4.權利要求1的矽化合物，其中E、E1和E2包含長度為至少1個碳的烷基鏈。
5.權利要求1的矽化合物，其中N-PG選自醯胺、氨基甲酸酯、磺醯胺和脲。
6.權利要求1的矽化合物，其中R1、R2或者R3選自羥基、烷氧基、滷素和氨基部分。
7.權利要求1的矽化合物，與底物共價結合，其中通過所述L1-Si或L2-Si鍵Si上的R1、R2或R3與所述底物上的反應基團反應，連接在L1和L2上的Si基團與底物共價結合，底物上的反應基團選自矽烷醇、烷氧基矽烷、滷代矽烷和氨基矽烷部分。
8.權利要求1的矽化合物，其中所述底物包括矽膠。
9.權利要求1的矽化合物，其中所述底物包括玻璃。
10.權利要求1的矽化合物，其中所述底物包括溶膠-凝膠或混合溶膠-凝膠/聚合物。
11.權利要求1的矽化合物，具有以下結構
12.權利要求1的矽化合物，具有以下結構
13.一種組合物，包括與底物共價結合的矽化合物，具有以下結構之一 其中R1和R2中的至少一種獨立地為烷基或取代烷基或者離去基團，其離去後允許在所述結構之一中的矽形成Si-O-Si或者Si-O-Zr鍵，其中m＝1-100；其中N-PG，N-PG1和N-PG2是含氮極性基團；其中E、E1和E2各自均包括烷基、取代烷基、芳基或取代芳基，含有1-50個碳原子，並且不含有選自羥基、羧基、氨基、硫、滷素和磺酸鹽部分的官能團。
14.權利要求13的組合物，其中N-PG選自醯胺、氨基甲酸酯、磺醯胺和脲。
15.權利要求13的組合物，其中所述底物是矽石底物。
16.權利要求13的組合物，其中所述矽石底物包括矽膠。
17.權利要求13的矽化合物，其中所述底物包括溶膠-凝膠或混合溶膠-凝膠/聚合物。
18.權利要求13的組合物，在流經床(flow-through bed)中適用作反向色譜分離介質。
19.權利要求13的組合物，具有如下結構
20.權利要求13的組合物，具有如下結構
21.一種色譜方法，其中包括使含水液體物流流經含有權利要求13的組合物的分離介質。
22.一種用於色譜分離液體樣品中的分析物的方法，包括使所述液體樣品流經包含權利要求13所述組合物的介質。
全文摘要
本發明涉及具有下述結構之一的多官能矽化合物其中R
文檔編號C07F7/18GK1901990SQ200480039811
公開日2007年1月24日 申請日期2004年10月4日 優先權日2003年11月4日
發明者劉曉東, 安德雷·V·博達諾夫, 克里斯多福·A·波爾 申請人:迪奧尼克斯公司