血管傷口封閉裝置及方法

2023-06-02 07:47:41 5

專利名稱：血管傷口封閉裝置及方法
技術領域：
本發明大體上涉及促進血管開口封閉的系統。更具體地，本發明 在血管附近輸送材料。
相關領域的說明
在許多醫療操作中，必須在組織上開口以便對該開口進行某種形 式的治療、診斷或修復。例如，為了進行腔內球嚢血管成形術，在動 脈上製造開口以便插入導管以在血管中輸送球嚢。之後必須封閉這個 開口 。
腔內球嚢血管成形術被用於治療外周血管疾病以增加或恢復肢體 中顯著變窄的動脈中的血流；它也被用於治療冠狀動脈阻塞。實際上， 冠狀血管成形術已作為分流手術主要可行的替代方法，用於狹窄和阻 塞的冠狀動脈的血管再通。與分流手術不同，血管成形術不需要全身 麻醉、打開胸壁、使用心肺機或輸血。血管成形術不僅對患者的侵入 較少並造成較小的創傷，而且由於住院時間較短和恢復時間較短而花 費較少。
進行腔內球嚢血管成形術時，首先將空心針通過皮膚和周圍的組 織插入患者的股動脈。導線通過空心針前進並進入動脈，然後沿著患 者的血管系統向待治療的堵塞血管或瓣膜位置前進。放射攝影成像被
用於幫助引導血管系統中的導線並進入待治療的狹窄附近的位置。然 後將球嚢導管在導線上穿過並前進直到癟球嚢位於狹窄內。然後將該球嚢反覆充氣以加寬變窄的血管。操作完成後，將導管和導線從血管 和患者中取出。
在取出血管成形術期間使用的導管之後，股動脈中的穿刺傷口必
須封閉並且必須停止動脈中穿刺位置的出血。通常，在傷口周圍區域 施用水塊和/或壓力持續高達數小時的時間以使出血停止。儘管如此， 當患者移動時仍存在傷口再次開口並再次開始出血的可能性。另 一可 能的併發症是發展成假性動脈瘤，這增加感染和再開口的風險。
已經試圖使用釘、夾子、膠原堵塞物和縫合線封閉穿刺傷口。這 些努力及其附帶的裝置往往不方便又複雜並有引起危險併發症的明顯 可能性。例如，如果外來物質，如膠原侵入血管，將會促使血液凝結， 導致不希望有的後果。
多種其它的治療和診斷操作包括導管通過血管前進。這樣的操作 使得封閉血管入口成為必要。此外，患者脈管系統的其它傷口也可能 難以定位、接近和封閉。因此，幫助定位並封閉患者脈管系統中這樣 的傷口的裝置和方法將會有益。具有一貫可靠的定位、分離並封閉穿 刺傷口能力的裝置將會消除目前與這樣的傷口相關的長時間出血。
發明概述
因此，本領域亟需用於精確定位血管傷口並封閉所述傷口的裝置 和方法。
根據本發明的一實施方案，本發明提供血管傷口封閉裝置。該裝 置包括具有一定尺寸並且設置為部分延伸穿過血管穿刺口的伸長導向
件；和周向位於所述伸長導向件的多層封閉部分。該封閉部分可在導 管上向遠端移動。封閉部分的第一元件設置為咬合血管壁，並且其外 徑大於血管穿刺口的直徑。封閉部分的第二元件包含止血材料。至少 部分第一元件布置在第二元件的遠端。第一元件咬合伸長導向件的外 表面，以防止所述第二元件的止血材料在所述第 一元件和所述導向件 之間向遠端移動。
在另一實施方案中，所述裝置還包括適於在伸長導向件上向遠端 推動所述封閉部分的推進元件。在另一實施方案中，第一元件可獨立
6於第二元件進行移動。在另一實施方案中，笫二元件與第一元件附著。 在另一實施方案中，導向件包括導管。另一實施方案還包括位於第一 元件遠端的導管周圍的牽引件。在另一實施方案中，導向件包括導線。
在另一實施方案中，推進元件布置在導向件周圍，並且推進元件 適於咬合第一元件，以便在推進元件的遠端表面和第一元件的近端表 面之間限定空間。
在另一實施方案中，第一元件包括適於可滑動地容納導向件的孔。 導向件從中移去時孔通常趨於封閉。
另一實施方案還包括輸送腔。第一元件和第二元件至少部分位於 輸送腔內。在另一實施方案中，第一元件包含止血材料。在另一實施 方案中，第一元件通常是撓性的。但是在另一實施方案中，第一元件 通常是剛性的。在一實施方案中，第一元件包含彈性元件，而在另一 實施方案中，第一元件包含網。在某些實施方案中，第一元件是親水 的。另一實施方案包括包含殼聚糖的第一元件。在另一實施方案中， 第二元件包含纖維殼聚糖毛絨。在另一實施方案中，第一元件的密度 大於第二元件。
根據另一實施方案，本發明提供醫療方法。該方法包括穿刺血管； 通過穿刺傷口插入一種或多種治療儀器並插入血管；通過一種或多種 治療儀器進行治療手術操作；將封閉導管至少部分地插入穿刺傷口 ； 在封閉導管外表面周圍提供封閉元件。所述封閉元件的外徑大於穿刺 傷口 。該方法還包括在封閉導管的外表面上推進封閉元件並與血管外 壁咬合；以及在封閉導管上推進促進止血的材料。
根據一實施方案，治療手術操作通過包括腔內球嚢血管成形術操 作的 一種或多種治療儀器進行。
在另一實施方案中，封閉元件的結構剛性大於止血材料。在另一 實施方案中，封閉導管的外徑大於通過穿刺口插入的一種或多種治療 儀器的最大直徑。在另一實施方案中，封閉元件的外徑大於封閉導管 的外徑。
為了概述優選實施方案和達到的與現有技術相比的優點，上文已 經描述了某些實施方案和優點。當然，應當理解，任何具體的實施方案無需達到所有這樣的優點。因此，例如本領域技術人員將意識到， 本發明可以以實現或優化本文教導的 一個優點或一組優點的方式來體 現或實施，而不必要實現可能本文教導或建議的其它目的或優點。
從如下參考附圖的優選實施方案的詳細描述，以上討論的實施方 案和其它實施方案對於本領域技術人員將會更加明顯，本發明不限於 公開的任何具體的優選實施方案。
附圖的簡要說明


圖1是顯示組裝待用的血管封閉裝置的實施方案側視圖。
圖1A是用於圖l裝置的封閉元件的透視圖。
圖2是圖1的裝置遠端部分的後視圖。
圖3是一實施方案的推進元件的側視圖。
圖4示出圖1的裝置在導線上前進進入患者血管。
圖5示出圖4中打開的牽引臂和正在使用的抽氣工具的布置。
圖6示出圖5的布置，其中止血海綿已被推進與血管壁接觸。
圖7示出圖6中移去牽引臂的布置。
圖8示出圖7中移去導管和導線的布置。
圖9示出圖8的布置，其中可流動的粘合劑正在向海綿輸送。
圖10示出圖8的布置，其中推進元件正在從患者中移去。
圖11示出使用實施方案的裝置和方法治療後的封閉的穿刺傷口。
圖12是血管傷口封閉裝置的另一實施方案的側視圖。
圖13是圖12的裝置的橫斷面視圖。
圖14示出了分成兩半的圖12的裝置的輸送管部分。
圖15示出了適於與圖12的裝置一起使用的導管部分的實施方案。
圖16示出布置在輸送管部分的兩半之間的圖15的導管部分。
圖17A是圖12的部分裝置的特寫圖。
圖17B是圖12的另一部分裝置的特寫圖。
圖18是沿圖17A中線18-18的截面的特寫圖。
圖19示出圖12的裝置的推進元件。
圖20是沿圖13中線20-20的截面的特寫圖。圖21是沿圖13中線21-21截面的特寫圖。 圖22是與圖12的裝置一起使用的套環部分的透視圖。 圖23示出了將圖12裝置的一部分推向組織傷口。 圖24示出了圖12裝置的一部分位於血管傷口附近的合適位置。 圖25示出了圖24的裝置位於傷口附近的合適位置並展開止血劑 的布置。
圖26是封閉元件另一實施方案的透視圖。 圖27是沿圖26中線27-27的橫斷面視圖。
圖28是具有導管從其中延伸的封閉元件的另一實施方案的剖視圖。
圖29示出了移去導管的圖28的封閉元件。
圖30示出了封閉元件另一實施方案的剖視圖，所述封閉元件適於 與互補地形成的推進元件的遠端可釋^L地咬合。
圖31示出了圖30部分咬合併且止血材料位於封閉元件和推進元 件之間的空間的布置。
圖32示出了圖31的布置，其中封閉元件與推進元件咬合，使得 空間不能進一步壓縮。
圖33示出了一個實施方案中設置的牽引件的一牽引臂的側面平 面圖。
圖34示出了位於圖33的牽引臂中的導管的實施方案。
圖35示出了部分血管封閉裝置的另一實施方案。
圖36示出了血管傷口封閉組件的另 一實施方案。
圖37示出了前進進入血管壁附近位置的圖36的組件。
圖38是適於包含一實施方案的止血材料的嚢的透視圖。
圖39示出了布置在封閉元件近端的導管上的圖38的嚢。
圖40示出了布置在導管上的圖38的嚢。
優選實施方案的詳細描述
這些實施方案對於封閉難以接近和/或看得到的血管穿剌傷口尤 其有用。難以直接並精確地修正傷口以封閉這樣的傷口。另外，存在與直接修正血管相關的缺陷。例如，由於臨床醫生無法看到傷口 ，難 以正確放置封閉介質如縫合線、釘或夾子。不正確地放置這樣的封閉
介質很可能引起不完全的封閉；穿刺傷口仍然開著，而臨床醫生可能 還不知道。另外，不正確地放置封閉介質可能引起血管的永久損傷， 包括撕開和額外的穿刺傷口。此外，如果封閉介質通過傷口延伸進入 血流中，該介質能夠增加形成血栓的可能性或可能將潛在的毒性物質 引入血流中。當然，封閉介質不小心釋放入血流中可能導致嚴重的血 管堵塞併發症。
參考圖1，血管傷口封閉組件30的一實施方案包括具有遠端34 和近端36的伸長導管32。穿過導管32的遠端34形成遠端開口 38並 沿導管32的縱軸開口。導管32優選在遠端34包括錐形尖端40。導 管32的伸長主體42位於錐形尖端40的近端。主體42優選沿其長度 具有基本一致的直徑。內腔44在導管32內從遠端開口 38縱向延伸至 近端36。
在該例證的實施方案中，在導管32的近端36具有連接件部分46。 連接件部分46包括主內腔48和次內腔50。主內腔48沿導管32的縱 軸延伸並與導管內腔44 一同延伸。次內腔50從主內腔48向外延伸， 但與主內腔48和導管內腔44相通。優選地，主內腔和次內腔48、 50 一般呈"Y"形。近端開口 52位於主內腔48的近端，而且與遠端開 口 38相像，沿縱軸開口。次開口 54位於次內腔50的近端。
遠端和近端開口 38、 52優選有一定尺寸並適於容納導線58如用 於血管成形術和其它血管操作中的導線。這樣，導線58能夠穿過導管 32且導管32能夠在導線58上前進。
在導管32的遠端34附近，穿過導管32側壁至少形成一個孔60。 優選地，形成至少兩個孔60。所有的孔60優選與導管32的遠端34 具有基本上相同的距離。
繼續參考圖l，選擇性地提供真空或其它抽氣源64，並通過管66 與導管連接件部分46的次內腔50相通。因此，能夠通過導管內腔44 抽真空。優選地，容納導線58的遠端和近端開口 38、 52有一定尺寸 使得導線58基本上堵住開口；因此，主要通過孔60抽真空。在以下
10的實施方案中，在抽氣源64和導管32之間裝有觀察口 68。觀察口 68 設置為用於允許臨床醫生觀察通過孔60和通過導管內腔44抽氣吸走 的物質。觀察口 68將在下文更詳細地討論。
參考圖1和2，在導管32上優選安裝牽引件70。牽引件70包括 在導管32上縱向排列的反向伸長牽引臂72。牽引件主體74設置為當 臨床醫生操作時選擇性地打開和關閉牽引臂72。牽引件70的伸長牽 引臂72位於導管32上，使得臂的遠端76與導管孔60的近端的距離 至少與動脈壁的寬度相同，優選至少約0.5至2毫米。
應當理解，本發明的裝置能夠包括與圖1和2示出的個別結構有 某些不同的結構。例如，能夠適當地使用其它的導管和牽引件結構。 例如，某些可接受的導管和牽引件的實施方案參見1999年6月4曰提 交的美國申請序列號09/325,982，現在的美國專利第6,287,322號和 2004年8月16日提交的美國申請序列號10/919,939,每一文獻的全部 內容在此引入作為參考。
再次具體參考圖1，止血元件80布置在牽引件70近端的導管32 上。如在下文將更詳細地討論的那樣，止血元件包含由止血劑形成的 材料或包括止血劑的材料。止血劑適於輔助血液凝結。在一實施方案 中，止血元件80包含海綿或海綿樣物質。在本說明書中，術語海綿規 定為根據其通常意思使用的廣義術語，並且非限制性地是這樣的材料，
其是至少部分多孔的並適於允許至少某些血液流入並在其中流動以便 用血液浸透該材料。例如，海綿可以包括天然或人造海綿、紡織或非 紡織織物、由通常隨機排列的纖維製成的泡芙等。另外，海綿可以包 含吸收與該材料接觸的至少部分血液的材料，或可以包含不吸收血液 的材料。
為了本說明書的需要，止血元件80指海綿80。然而，應當理解 術語"海綿"的使用不應被用來限制可用作止血元件的材料的範圍。 實際上，顯著輔助或促進血液凝結的任何材料都能夠用作止血元件。
在本說明書中，術語止血劑根據其通常的意思作為廣義術語使用， 並且非限制性地是顯著促進血液凝結的試劑。這樣的試劑可採取多種 形式，包括液體、粉末、固體、珠等並能夠包括基質或載體或與基質或載體結合。在本說明書中，術語止血材料也是以其通常意思中使用的廣義術語。它非限制性地指具有顯著促進血液凝結的性質的任何材料。因此，止血材料能夠包括單獨使用的止血劑或者與基質或載體結合的止血劑，所述基質或載體是與該止血劑分別形成的。術語止血材料包括止血海綿。
優選地，海綿80圍繞導管主體42延伸，並布置海綿80使得它可在導管32上沿導管32縱向滑動。最優選地，導管32通過穿過海綿80的通道82延伸。通道82優選包含穿過海綿80形成的縫隙或其它孔。優選地，通道82處或附近的部分海綿80變形以容納導管32。
具體參考圖i和圖ia，封閉元件150優選布置在海綿80遠端的導管32上。在該例證的實施方案中，封閉元件150基本上環繞導管32且一般為環狀(見圖1a)。優選地，封閉元件150包含具有近端表面154、遠端表面156、周界表面158和內孔160的一般為環狀的主體152。優選地，內孔160的內徑與導管32的外徑基本上相同，使得環150和導管32之間的空間，如果有的話，非常小。
優選地，內孔160具有一定的尺寸和/或經處理使封閉元件150可在導管32的外表面滑動。在其它實施方案中，孑L 160的內徑稍小於環狀導管32的外徑。這會確保封閉元件150和導管32之間更好地封閉，使得沒有止血材料80可以在封閉元件150和導管32之間向遠端才齊出並進入穿刺傷口 w。在另一實施方案中，潤滑封閉元件內孔的表面以利於在導管32的外表面滑動，即使在導管32和封閉元件150之間的配合較緊時。
推進元件84也布置在海綿80近端的導管32上。還參考圖3，推進元件84包含主體部分86和近端柄部分88。穿過主體部分86形成伸長內腔90。如圖1所示，內腔90優選環繞導管32以使推進元件84能相對導管32滑動。優選在靠近推進元件84遠端處形成穿過主體部分86的多個孔92。
如在下文將會聯繫圖4更詳細地討論的那樣，血管傷口封閉組件3(H吏臨床醫生能夠精確地定位皮下血管傷口 "w，，、接近傷口w並向傷口位置輸送止血海綿80和封閉元件。止血海綿80包括在傷口 w的
12位置處或附近幫助促使傷口 W封閉的止血劑。
為了適當地施用止血海綿80，血管封閉組件30首先精確地定位並接近傷口 w。應當理解，本發明的方法和裝置能夠用於封閉各種血管傷口和其它傷口。圖l-ll和附隨的討論，給出了用實施方案封閉患者股動脈94穿刺傷口的實施例。
具體參考圖l、 2、 4和5，為了精確定位並接近股動脈傷口 w,先將導管32在導線58上穿過，所述導線58已經預先通過穿刺傷口 w插入患者的股動"永94。內腔44連到抽氣源64上，組件30沿導線58上方穿過患者組織96以使導管32的遠端尖端40延伸通過血管穿刺傷卩w。
在推進組件30時，抽氣源64通過孔60抽取體液。體液通過觀察口 68,這使得臨床醫生能夠鑑別正在抽取的體液。觀察口 68能夠具有任何合適的結構或位置。例如，觀察口能夠包含與導管連接的清澈的管、用作抽氣源和觀察口的基本透明的注射器、或基本透明的導管的一部分。最優選地，導管32用透明材料形成，以便臨床醫生在血液一通過導管開始被吸取時就知道。
如圖4所示，當孔60穿過動脈壁98並進入血管94時，血液"b，，開始通過孔60被吸入導管32並經過觀察口 68進行傳輸。因此，當在觀察口 68觀察到血液b時，臨床醫生會知道孔60剛剛進入穿刺傷口w並且牽引臂72的遠端76因而位於動脈94的外壁98處或附近，優選在動脈壁98的3 mm以內，更優選在動脈壁98的2 mm以內。然後如圖5所示將牽引臂72分開，因而將周圍組織96拉離傷口 w並在穿刺傷口 w周圍形成區域100。分開牽引臂72還形成了通向傷口 w的5^徑。導管32仍部分位於穿刺傷口 w內，優選有效地堵住傷口並優選基本上防止血液流過傷口 。優選地，孔60近端的導管32的部分{吏傷口 w的邊緣彎曲以增強導管32和穿刺傷口邊緣的封閉。
在另一實施方案中，孔60處或近端的部分導管32的直徑大於導管32的其它部分。這樣的直徑較大的部分更有效地堵住傷口 w。
繼續參考圖5，在一實施方案中抽氣工具102和/或衝洗工具能夠用於清除掉可能在區域100內的體液及其它物質並清潔穿刺傷口 w附
13近的血管94的壁98。在其它實施方案中，沒有對區域100進行這樣的清洗。
參考接下來的圖6， 一旦精確地定位了穿刺傷口 w，沿導管32向遠端推進推進元件84，因而促使海綿80和封閉元件與血管壁98接觸以圍繞穿刺傷口 w。如上所述並將在下文更詳細地討論的那樣，海綿80包含幫助加速血液凝塊在傷口位置w形成的止血劑，以幫助傷口更快癒合。在優選實施方案中，封閉元件也包含止血劑。
在該例證的實施方案中，推進元件84的遠端僅與海綿80的部分近端直接接觸。然而，優選地，海綿80有充足粘合力使得推進元件84的推進向遠端整體推進海綿80。
在該例證的實施方案中，封閉元件150包含親水止血材料，如纖維非紡織殼聚糖織物。儘管如海綿80的某些實施方案所述，優選的封閉元件由纖維材料製成，但在該實施方案中優選加工封閉元件150使其與海綿相比密度更大從而剛性更大。這樣，封閉元件150結構牢固，足以承受通過推進元件84施加的壓力而基本上不會變形到在封閉元件150與導管32之間和/或在封閉元件150與血管94之間形成縫隙的程度。這樣，在使用期間，沒有縫隙會使海綿80的纖維或其它部分通過封閉元件150並進入傷口 w。另外，由於在該例證的實施方案中封閉元件剛性相對較大並優選外徑大於傷口 w的直徑，封閉元件150本身不會通過傷口進入血管94。
儘管封閉元件150位於止血海綿80和穿刺傷口 w之間，但是從穿刺口溢出的血液仍會流向止血海綿80，這將促進凝結以封閉傷口 。
優選將海綿80安裝在導管32上以基本上環繞導管32。因此，由於導管的尖端40在傷口中，且由於封閉元件150基本上立即環繞傷口w,海綿80基本上環繞封閉元件150,且優選部分海綿80位於血管壁98附近。
如圖7所示，當海綿80在傷口 w附近的適當位置時，能夠移去牽引件70。當移去牽引件70時，圍繞的身體組織96在海綿80、封閉元件和推進元件84周圍萎陷。推進元件84保持海綿80和封閉元件的位置，而身體組織96圍繞海綿80並開始血液凝結。參考接下來的圖8，當推進元件84在適當的位置時，也能夠從患者中移去導管32和導線58。曾被導管32佔據的穿過海綿80的通道82優選向自身萎陷以便基本上封閉。導管32不再堵住血管傷口 w,並預計來自血管94的血液b會流入並穿過封閉元件150並進一 步進入海綿80，至少部分地浸透海綿80和封閉元件150。儘管在上述討論的實施方案中牽引件70在導管32之前移去，應當理解，在另一實施方案中，導管可以在牽引件之前移去。
在另一實施方案中，能夠向推進元件84施加額外的壓力以至少部分地阻止通過血管94的血流。以這種方式，臨床醫生可以控制血液多快地流過傷口 w並進入海綿80。當然，能夠使用其它的方法和裝置暫時減少或停止通過血管的血流。
如上所討論的那樣，海綿80優選包含由止血劑製成、在止血劑中浸泡或以其它方式用止血劑處理過的材料，所述止血劑尤其適於輔助血液凝結。因此，流進海綿的血液遇到該止血劑並會快速凝結，促使傷口通過血液凝結自然封閉。海綿樣止血劑可獲得並能夠包括產品如Gelfoam⑧凝膠(可得自 Kalamazoo MI的 Pharmacia Corporation)和Avitene⑧膠原(可得自C.R. Bard/Davol, Inc.)。能夠用作海綿的另一材料是殼聚糖。可以使用試劑如液體凝結劑凝血酶來浸透這些和其它適當的海綿，以幫助加速形成血液凝塊以及可得自Medafor， Inc.的Hemadex 。可以有益地使用的另 一材料是C.R. Bard/Davol, Inc.銷售的Ultrafoam⑧膠原海綿。Ultrafoam⑧海綿由天然凝結劑-膠原製成，且不需要加入凝血酶。這減少了製備時間並減少了患者經歷與牛凝血酶發生潛在危險反應的風險。也能夠將其它的藥物包括在海綿中，例如能夠將抗生素藥物、抗炎藥物、康復助劑等浸入海綿材料中。
在一優選實施方案中，止血劑包含澱粉，如生物可吸收的微孔多糖微球(例如TRAUMADEX ,由Waukesha, WI的Emergency MedicalProducts, Inc.銷售，其使用Medafor, Inc.的HemadexTM-孔顆粒)。該孩"求具有微折轉的多孔通路。該孩i球的孔尺寸促進水分吸收和血液的白蛋白、凝結因子和其它蛋白及細胞成分的超濃縮。該微球還影響血小板功能並提高纖維蛋白的成分。另外，據信該微球可以加速凝結酶反應速率。當用壓力直接施加到活躍的出血傷口時，該顆粒充當分子 篩/人血液提取流體。該顆粒受控制的多孔性排斥血小糹反、紅細力包和大
於25,000道爾頓的血漿蛋白，然後將它們濃縮在該顆粒表面。這種分 子排斥性質在顆粒表面形成了高濃度的血小板、凝血酶、纖維蛋白原 和其它蛋白，產生了膠凝作用。膠凝的壓緊的細胞和組分使正常的凝 結級聯加速。在該密集的蛋白-細胞基質內形成的纖維蛋白網緊緊地附 著在周圍的組織上。膠凝過程在數秒內啟動，並且所產生的凝塊雖然 異常強韌但通常與微粒一 同分解。這樣的微孔多糖微球和其它的止血 劑在申請人同時待審的題為"Deployable Multifunctional Hemostatic Agent(可展開的多功能止血劑)"的申請中有更詳細的討論，所述申請 於2004年6月14日提交，美國申請序列號為10/868,201，其全部內 容在此引入作為參考。
任何適合的止血基質都可用作優選實施方案的止血劑的載體。然 而，在特別優選的實施方案中，所述止血基質包括殼聚糖。殼聚糖得 自曱殼質，而曱殼質為主要得自廢棄的蝦殼和蟹殼的生物聚合物。殼 聚糖是甲殼質的主要衍生物，並且是脫乙醯化和解聚過程中各階段的 脫乙醯化曱殼質的集合名詞。曱殼質和殼聚糖的化學結構類似於纖維 素。區別在於，作為鍵接在纖維素中每一D-葡萄糖單元的C-2上的羥 基基團的替代，曱殼質的每一D-葡萄糖單元的C-2上鍵接有乙醯化的 氨基基團(-NHCOCH3)，而在殼聚糖的每一 D-葡萄糖單元的C-2上為 氨基。殼聚糖
曱殼質和殼聚糖都是無毒的，但與曱殼質相比，由於殼聚糖在酸 溶液中具有更好的溶解性，因此在醫療和製藥領域中應用更為廣泛。 殼聚糖顯示出良好的生物相容性，並且可被脫乙醯殼多糖酶、木瓜蛋 白酶、纖維素酶和酸蛋白酶生物降解。殼聚糖顯示出抗炎和鎮痛作用， 並促進止血和傷口癒合。殼聚糖還在手術治療和傷口保護中用作止血
劑。美國專利第4,394,373號公開了殼聚糖的止血作用。
優選實施方案的裝置中能夠採用單一的止血基質或不同形式和/ 或組成的止血基質的組合。不同的基質形式都是優選的，例如纖維泡
芙、毛絨形式、織物、片、縫合線、粉末等。能夠採用不同基質形成 材料的均勻混合物，或者能夠從兩種或更多種不同組成的基質製備復 合基質。優選的複合物包括殼聚糖和膠原。關於殼聚糖和其它適合的 基質的其它詳細資料在申請人同時待審的申請"Deployable Multifunctional Hemostatic Agent(可展開的多功能止血劑)"中有更詳細 的討論。
海綿樣基質材料優選是柔軟易折的並順應血管、傷口及血管周圍 區域的結構。因此，海綿樣材料尤其適合用於血管穿刺口周圍的狹窄 空間。另外，止血海綿80會由穿刺傷口 w周圍的組織96保持在適當 的位置，當移去工具如牽引件70時所述組織96在海綿80上萎陷。
如圖9所示，為了進一步幫助保持海綿80和封閉元件150在適當的位置，來自粘合劑源108的易流動的粘合劑106能夠通過推進元件 84的內腔90輸送到海綿80上。粘合劑106流過推進元件84開口的 遠端並還通過推進元件的主體部分86流過孔92。 一旦固化，粘合劑 106可在海綿80和封閉元件150周圍及內部形成封閉層，從而將血液 b限定在海綿區域。這有助於將出血最小化並進一步加快凝塊形成。 在一實施方案中，固化後粘合劑基本上無孔，從而將血液限定在期望 的區域。加入粘合劑106也會促進海綿中的通路更完全地封閉，所述 通路由導管32空出。此外，粘合劑106有助於保持海綿80相對於穿 刺傷口w和周圍組織96的適當位置。
在一實施方案中，使用粘合劑至少部分塗覆海綿80和/或封閉元 件150,以使海綿80和/或封閉元件150與血管壁98至少將部分地結 合。或者或此外，能夠在推進海綿和封閉元件與血管壁98接觸之前將 易流動的粘合劑輸送入穿刺傷口 w周圍的區域100。當然，可以不用 任何粘合劑而輸送海綿80和封閉元件150。
通過在海綿80和封閉元件150的外表面周圍可控制地施用粘合劑 塗層，粘合劑會立即將封閉元件150和海綿80與包括血管94本身在 內的血管傷口 w周圍的區域結合。封閉元件150還可以與海綿80粘 附。在其它實施方案中，粘合劑固化時能夠形成海綿80的圓周封閉。 粘合劑塗層能夠充當將血液b限定於海綿80和封閉元件150中的無孔 或選擇性多孔膜。應當理解，粘合劑塗層可以用作替代通過推進元件 84施用的另外的粘合劑106,或用作除了通過推進元件84施用的另外 的粘合劑106以外而又使用的粘合劑。
多種易流動的粘合劑可以可接受地與海綿使用。例如，纖維蛋白 組織封閉劑如可得自Baxter Healthcare Corp.的Tisseel⑧是合適的。其 它可商購的合適的粘合劑包括可得自Cryolife， Inc.的Bioglue⑧、可得 自Baxter的FlosealTM。目前可商購多種氰基丙烯酸酯粘合劑並能夠與 本發明一起使用。當然，任何能夠封閉海綿或至少延遲血液流過或流 出海綿的物質都是可接受的。也應當理解，某些粘合劑在注射之前不 會要求清洗血管區域和/或血管外壁。
固化時間和是否易於使用取決於所用的粘合劑。例如，某些粘合
18劑在數秒內固化為可延展的凝膠樣狀態，而其它粘合劑會在數秒內直 接固化為硬化態。選擇固化持續時間以使臨床醫生將海綿推進傷口附 近的位置並與動脈接觸，此時海綿會開始與血管壁結合併由粘合劑基 本上封閉。應當理解，可以使用具有任何可接受固化時間的可接受粘 合劑。根據本說明書，粘合劑被認為在其粘附到周圍組織並且不自發 流動時固化。
為了使粘合劑106固化，或在另一實施方案中，為了使凝塊變得 結實，推進元件84可在適當的位置保持任何合理長的時間。而且，如 果需要，能夠使用多重海綿。然而，優選地，粘合劑106在五分鐘或 更短時間內充分固化。其它工具，如紫外光源或加熱裝置可以用於幫 助加快粘合劑的固化。
如圖10所示， 一旦正確放置海綿80,就能夠移去推進元件84。 釋放杆IIO可幫助移去推進元件84，所述釋放杆110穿過推進元件內 腔90推進並與海綿80接觸。在從患者移去推進元件84時，釋放杆 IIO使海綿80保持在適當的位置。因此，在移去推進元件84時，釋 放杆IIO咬合海綿80以提供相反的牽引力。以這樣的方式，甚至在海 綿80和推進元件84之間出現某些粘合劑時也能夠移去推進元件84。 參考接下來的圖ll, 一旦移去釋放杆IIO，用任何適當的封閉介質如 縫合線114，封閉患者皮膚112。止血海綿80和封閉元件在適當的位 置。身體的自然凝血過程會在止血海綿80的輔助下堵住並修復血管傷 口 w。因此，康復會繼續而沒有假性動脈瘤、傷口未封閉或不完全封 閉等危險。
儘管某些實施方案使用海綿和封閉元件以及粘合劑，應當理解在 其它的實施方案中粘合劑不是必需的，特別是在封閉元件親水從而易 於增強與傷口處或附近的表面結合的實施方案中。在其它實施方案中， 封閉元件在被推向傷口之前與海綿粘附。這樣，海綿和封閉元件作為 一個單元移動，並且粘合劑將與封閉元件接觸的部分海綿固定在適當 的位置，從而為部分海綿不會通過封閉元件並進入傷口 w提供更進一 步的保證。在其它實施方案中，封閉元件與海綿是整體形成的。
在圖1-11的例證實施方案中，導管包含單一內腔的導管。在另一實施方案(未示出)中，伸長導管具有包含管子的第一內腔，所述管子 從遠端開口延伸到近端開口並滑動地容納其中的導線。導管外壁限定 同心環繞第一內腔的第二內腔。穿過導管外壁的孔開口進入第二內腔。 另外，通路內腔與第二內腔相通。在該實施方案中，容納導線的遠端 和近端開口不與第二內腔相通，所述第二內腔通過通路內腔與抽氣源 相通。因此，在該實施方案中，體液通過遠端和近端導線開口^皮吸進 導管的可能性比使用單一內腔的實施方案要小。然而，能夠預計生產 單一內腔導管比雙內腔導管花費少且直徑更小。
參考接下來的圖12-25,描述了另 一血管傷口封閉組件和方法的實 施方案。在該實施方案中，在封閉傷口處或附近進行輸送之前，止血 材料和封閉元件淨皮封入腔室內。
具體參考圖12、 13和17A-B，血管傷口封閉組件230包括具有遠 端234和近端236的伸長導管232。穿過導管232的遠端234形成遠 端開口 238並沿導管232的縱軸開口。導管232包括在遠端234處的 錐形尖端240。導管232的伸長主體242位於錐形尖端240的近端。 主體242優選沿其長度具有基本一致的直徑。內腔244在導管232內 ,人遠端開口 238向近端236縱向延伸。
在該例i正的實施方案中，近端236上具有連接件部分246。連才妄 件部分246包括主內腔248和次內腔250。主內腔248沿導管232的 縱軸延伸並與導管內腔244 —同延伸。次內腔250從主內腔248向外 延伸，但與主內腔248和導管內腔244相通。在主內腔248的近端具 有近端開口 252,與遠端開口 238相<象，沿縱軸開口。次開口 254通 向次內腔250。
遠端和近端開口 238、 252有一定尺寸並適於容納導線258如血管 成形術和其它血管手術中所用的導線。這樣，導線258能夠穿過導管 232且導管232能夠在導線258上前進。
在導管遠端附近，穿過導管232側壁形成孔260。在另一實施方 案中，具有至少兩個孔。所有的孔優選與導管遠端具有基本上相同的 距離。
繼續參考圖12、 13和17A-B,提供真空或其它抽氣源264,並通
20過管266與導管連接件部分246的次內腔250相通。因此，通過導管 內腔244抽真空。優選地，容納導線258的遠端和近端開口 238、 252 有一定尺寸使得導線258基本上堵住開口；因此，通過孔260抽真空。 在抽氣源262和導管232之間裝有觀察口 268。觀察口 268被設計為 用於允許臨床醫生觀察通過孔和通過導管內腔244抽走的物質。
輸送管290位於孔260近端的導管232上。推進元件300也通常 位於輸送管290近端的導管232上。輸送管290和推進元件300將在 下文更詳細地討論。輸送管290和推進元件300優選選擇性地與導管 232固定，以使他們位於相對於導管的固定位置。更具體地，輸送管 290優選可釋放地與導管232固定以使輸送管290的遠端302與孔260 近端隔開的距離為0.5至1.5 cm。更優選地，輸送管290的遠端302 與孔隔開小於約1 cm。
參考接下來的圖14,輸送管290通常是伸長的並包含第一和第二 分別形成的元件292、 294，所述元件292、 294 4皮此咬合形成輸送管 290。每一管元件292、 294具有遠端302、近端304、外表面306和內 表面308。在管元件292、 294之一上形成的導柱310與另一元件上形 成的引導凹口 312相匹配以調整管元件292、 294。當如圖13所示連 接和調整時，管元件292、 294形成輸送管290。
如圖所示，輸送管290的近端304優選在其外表面306上有螺紋。 柄部分314位於近端304的遠端，且輸送管290從柄314到遠端302 通常逐漸變細。
繼續參考圖13和14，輸送管290內形成腔室320,導管232在其 中延伸。在輸送管290的遠端302處，腔室320剛好大到足夠容納導 管232。然而，由於管向近端方向逐漸變細，在導管232和管290的 內表面308之間限定空間322。
具體參考接下來的圖15,治療藥物優選位於在伸長導管232上並 環繞伸長導管232的空間322內。在該例證的實施方案中，治療藥物 是包含親水性纖維毛絨的止血材料333。優選地，封閉元件150布置 在止血材料333遠端的導管232上。封閉元件150設置為外徑基本上 大於待封閉的穿刺傷口w，且內徑通常與導管232的外徑對應，以基本上建立封閉元件150與導管232之間的封閉，使得止血材料333不 能在封閉元件150和導管232之間向遠端擠出。然而，封閉元件150 優選適於可在導管232上滑動。
在優選實施方案中，止血材料333包含親水性纖維毛絨。在本說 明書中，術語毛絨根據其通常的意思用作廣義術語，並且非限制性地 指以非紡織或紡織織物形式布置的或以泡芙或球形式鬆散布置的纖維 材料。應當理解，可以用任何適當的方式處理或塗敷纖維毛絨以增強 其親水性質和/或止血性質。在優選實施方案中，處理纖維殼聚糖以在 其上沉積止血劑。例如，在一實施方案中，在毛絨上沉積微孔多糖微 球。為了本說明書的需要，毛絨能夠被認為是一種類型的海綿。
具體參考圖16和17A,為了組裝一實施方案的輸送管290,優選 在導管232上布置纖維止血材料333和封閉元件150且導管232位於 輸送管290的第一和第二元件292、 294之間。調整並連接管元件292、 294以形成輸送管290。以這種方式，使用導管232、封閉元件150和 其中所布置的止血材料333來組裝輸送管2卯。優選地，並具體參考 圖13，輸送管290的近端304內容納推進元件300的遠端328。
具體參考圖17A和18,導管232優選相對於輸送管290布置，使 得封閉元件150位於管290的遠端302的近端。如上所討論的那樣， 管290通常,人柄314向遠端302逐漸變細。相應地，管的內表面308 逐漸變細使得導管232和內表面308之間的空間322向近端不斷增加。 因為，如上所討論的那樣，封閉元件150的外徑優選大於穿刺傷口 w 的直徑，封閉元件150太大以至於不能與管290的遠端302處的腔室 320匹配。然而，封閉元件150優選沿管的位置布置使得封閉元件150 的外徑與封閉的管290的內表面308剛好匹配。最優選地，封閉元件 150與管內表面308形成封閉，使得止血材料333保持在封閉元件150 的近端並被阻止向封閉元件150的遠端才齊出。
如上所討論的那樣，根據優選的實施方案可以使用多種類型和形 式的止血材料。例如，在另一實施方案中，止血材料可以包含設置為 凝膠樣狀態的膠原。在這樣的實施方案中，為了組裝輸送管290，優 選首先將封閉元件150布置在導管232上，導管位於輸送管290的第
22一和第二元件292、 294之間，將管元件調整並連接形成輸送管290。 優選布置導管232和封閉元件150使得封閉元件150的周界表面158 封閉地咬合管元件292、 294的內表面308,從而在腔室320形成封閉。 然後通過管290的近端304插入膠原。膠原優選基本上填滿封閉元件 150近端的管290,但被阻止向遠端溢出封閉元件150之外。
參考接下來的圖19，推進元件300包含伸長主體330並具有遠端 和近端328、 332。穿過推進元件300縱向形成內腔334,並優選具有 一定尺寸以便可滑動地容納其中通過的導管232。優選地，推進元件 300的剛性足夠大使其能夠在其近端332處或附近被抓住並向前推進， /人而又咬合併推進輸送管290內的止血材料333和封閉元件150而無 需過分地捆綁或結合。
推進元件300的遠端部分328設置為在輸送管290的近端部分304 內匹配。然而，推進元件300的遠端部分328優選直徑大於輸送管290 遠端302附近的至少部分輸送管290。這樣，當相對於輸送管290推 進推進元件300時，推進元件300咬合管元件292、 294的內表面308 並迫使它們分開以便從輸送管290內展開止血材料333。
在優選實施方案中，因為封閉元件150的外徑大於其位置遠端的 部分輸送管腔室320，當推進元件300向遠端推進止血材料333和封 閉元件150時，封閉元件150咬合管元件292、 294的內表面308並迫 使它們分開。在優選實施方案中，推進元件300的外徑大於封閉元件 150,使得推進元件300迫4吏管元件292、 294在推進元件150迫使管 元件292、 294分開位置的近端處分開。在另一實施方案中，推進元件 的直徑小於封閉元件。
在該例證的實施方案中，推進元件300沿其近端332設有螺紋。 在推進元件300的遠端328距離"d"處形成環狀脊340。環狀脊340 從推進元件300的外表面放射狀地向外凸出非常小的距離。由於環狀 脊340從推進元件300的表面僅凸出非常小的距離，它不會妨礙推進 元件向輸送管290近端304的滑動性。
在該例證的實施方案中，推進元件300直徑約為4 mm且內腔334 直徑約為2mm。環狀脊340從外表面向外延伸的距離約為0.1 mm至0.25 mm，而且更優選地，約0.15 mm。
還參考圖20，該圖示出了安裝在輸送管290上的推進元件300的 遠端部分328的特寫圖，優選有一對彈性環狀鎖閉元件244位於推進 元件300周圍。優選在緊鄰環狀脊340的每一側布置鎖閉元件344, 並鎖閉元件344具有一定尺寸以咬合輸送管290的近端304使其不會 滑進輸送管290或在其上滑動。優選地，彈性鎖閉元件344與推進元 件300幾乎匹配，使其能夠沿推進元件300滑動，並且甚至能夠滑過 環狀脊340。
設有內螺紋的鎖閉帽346設置為螺紋咬合到輸送管290的近端 304上。鎖閉帽346具有近端壁348，穿過近端壁348形成孔349。孔 349有一定尺寸以容納推進元件主體330並在其上滑動。如圖所示， 在靠近環轉脊344每一側的推進元件主體330上布置鎖閉元件344， 並且推進元件300插入輸送管290直到鎖閉元件344咬合輸送管290 的近端304。然後在推進元件300上推動帽346並螺紋咬合到輸送管 290上。由於帽346被壓緊，帽346的近端壁348咬合鎖閉元件344， 然後所述鎖閉元件344在帽近端壁348和輸送管近端304之間被縱向 壓緊。由於它們的彈性，在縱向壓緊鎖閉元件344時，它們側向擴張， 然後在環狀脊344處或附近緊緊地咬合推進元件300。
在該例證的實施方案中，鎖閉元件344緊緊地咬合環狀脊340使 其不會滑過脊。由於鎖閉元件344位於脊340的每一側上，因此阻止 了推進元件300向相對於管290的近端或遠端方向滑動。然而， 一旦 將蓋346鬆開並將鎖閉元件344從壓緊狀態釋放，環狀脊340可滑過 鎖閉元件344，並且推進元件300可相應地滑動。
在該例證的實施方案中，鎖閉帽346和輸送管290設有螺紋。應 當理解，可以使用任何其它的緊固機構，如J-鎖(J-lock)或制動裝置。
該例證的實施方案釆用位於推進元件300上的環狀脊340。然而 應當理解，能夠接受採用相似原理的其它配置。例如，能夠採用任何 類型的突起，包括隆起、 一系列隆起、釘狀物或從推進元件300的表 面凸出的任何其它突起。此外，如該例證的實施方案所示，能夠在距 離推進元件遠端可預計距離處的僅僅一個區域採用突起，或者在其它實施方案中，能夠在各個位置或甚至沿推進元件連續地安裝突起，以 便定製並優化推進元件相對輸送管的布局和鎖閉位置。此外，在其它 實施方案中，不採用一系列隆起等，能夠處理推進元件表面以形成表 面粗糙，如通過用低粒度砂紙磨砂，或形成凹痕。在這樣的情形下， 突起被認為是從凹痕、凹槽等的最低部分延伸。當縱向壓緊鎖閉元件
便將推進元件300固定在相對於輸送管290的適當的位置。這樣，突 起被認為是壓緊帽時鎖閉元件可以在其上得到支撐以夾住推進元件的 任何表面。
在該例證的實施方案中，鎖閉元件344包含彈性環。應當理解， 在其它實施方案中，鎖閉元件344可以有不同的形狀，且可以僅圍繞 部分推進元件延伸。此外，儘管該例證的實施方案示出了兩個鎖閉元 件344位於環狀脊340的每一側，應當理解其它實施方案可以僅採用 單一的鎖閉元件，或多於兩個鎖閉元件，其設置為可釋放地咬合環狀 脊或其它突起構造。在另一實施方案中，採用一個或多個鎖閉元件， 但在推進元件表面沒有形成突起。在該實施方案中，當壓緊帽時，推 動鎖閉元件緊靠推進元件以增加鎖閉元件和推進元件之間的摩擦，從 而阻擋推進元件相對於輸送管的移動。
再次參考圖15,導管232優選包含從導管表面向外放射狀地延伸 的止動元件350。在該例證的實施方案中，止動元件350包含環狀環； 然而，預計能夠釆用任何類型的突起。還參考圖17B和21,連接元件 352優選可移動地位於導管232周圍並設置為機械地連接到推進元件 300的近端332。
在該例證的實施方案中，連接元件352在其內表面具有螺紋以咬 合推進元件300具有螺紋的近端332。當連接元件352與推進元件300 咬合時，導管止動元件350被固定在推進元件300的近端332和連接 元件352的近端壁354之間。這樣，導管232選擇性地固定在相對於 推進元件300的適當的位置。如上所討論的那樣，推進元件300選擇 性地固定在相對於輸送管290的適當的位置。這樣，當鎖閉帽346與 連接元件352如上討-淪地咬合時，導管232、推進元件300和輸送管29(M皮此的相對位置全部^皮固定。
在另一實施方案中，導管232包含突起，例如環狀環，並具有一 個或多個鎖閉元件，以^更在咬合連接元件352時可釋放地將推進元件 300與導管232固定。
參考接下來的圖22，其示出了套環360。該例證的套環360優選 由呈斷開環狀的聚合物製成。這樣，套環360具有彈性並可周向擴張。
還參考圖12、 13和23-25,套環360優選設置為與輸送管390匹 配。套環360的+〉馳直徑小於輸送管290的至少大部分錐形部分的直 徑。因此，將套環360周向擴張以在輸送管290方匹配。套環360阻 擋這樣的周向擴張，使得套環360在輸送管290上施加向內的力。
為了方便管穿過組織前進，輸送管290的外徑被製作得非常小。 因此，管元件292、 294的壁優選非常薄。在某些實施方案中，薄壁管 元件稍微具有柔韌性。套環360施加的內向的力有助於保持管元件 292、 294在一起，以便在導管232周圍緊密匹配並容納腔室322內的 止血材料。在一實施方案中，套管最初安裝在輸送管上對應於管內封 閉元件位置的位置或管內封閉元件位置的遠端位置。套環提供的內向 的力有助於使管保持封閉並有助於改善封閉元件和內表面之間的封 閉。
在該例證的實施方案中，套管360設置為可在輸送管290上滑動。 優選套管360和輸送管290都有平滑的咬合面。應當理解，能夠使用 其它合適的表面構造。
該例證的血管傷口封閉組件230能夠精確地定位於皮下血管傷口 w附近以便封閉傷口。具體參考圖12和13,為了精確定位並接近股 動脈傷口w，先將導管232在導線258上穿過，所述導線258已經預 先通過穿刺傷口 w插入患者的股動脈94。如圖23-24最佳示出的那樣， 內腔244與抽氣源264相連時，組件230在導線258上前進穿過患者 組織，使得導管232的遠端尖端240延伸穿過血管穿刺傷口 w。
在推進組件230時，抽氣源264通過孔260抽出體液。體液通過 觀察口 268，使臨床醫生能夠鑑別正在抽出的體液。觀察口 268能夠 具有任何適當的結構或位置。例如，觀察口能夠包含與導管連接的透明管、具有抽氣源和觀察口兩種功能的基本透明的注射器或基本透明
的部分導管。最優選地，導管232由透明材料形成，以便臨床醫生在 血液一通過導管開始^皮抽出時就知道。
如圖23所示，在推進裝置230時，套環360咬合患者皮膚。如圖 24所示，在進一步推進裝置時，套環360繼續咬合患者皮膚，並且輸 送管290相對於套管360向遠端滑動。管相對於套環360滑動時，套 環隨著錐形輸送管290的直徑而張開，並且套環繼續施加向內的圓周 力以幫助管保持封閉。預計套環360遠端的圍繞部分輸送管290的身 體組織96也有助於使管保持封閉。
如圖24所示，當孔260穿過動脈壁98並進入血管94時，血液"b" 開始通過孔260被吸入導管232並經過觀察口 268進4亍傳輸。因此， 當在觀察口 268觀察到血液b時，臨床醫生會知道孔260剛剛進入穿 刺傷口 w並且輸送管290的遠端302因而位於動脈94的外壁98附近， 優選在動I;K壁98的1 cm以內。
如圖24所示，當裝置230位於傷口 w處或附近的期望位置時， 釋放連接元件352和帽346,使得推件元件300能夠相對於輸送管290 和導管232前進。具體參考圖25，在推進推進元件300時，推進元件 300的遠端328和/或封閉元件150的周界表面咬合管元件292、 294 的內表面308，從而迫4吏管元件292、 294分開並/人輸送管腔室322內 展開止血材料333和封閉環150。在圖25中例證的實施方案中，管元 件292、 294具有柔韌性，使得它們在推進推進元件300和封閉環的驅 動力下向外彎曲。
如上所討論的那樣，在一實施方案中，止血材料333包含親水性 纖維殼聚糖毛絨，並且封閉環150包含相對較濃的親水性纖維殼聚糖 織物。由於毛絨和封閉元件是親水性的，它們會粘住傷口w周圍和身 體組織96周圍的血管98。此外，沒有纖維材料通過傷口進入血管94。 從傷口 w移去導管232時，毛絨容易瓦解進入原先由導管佔據的空間。 毛絨333具有止血性質，並充分環繞傷口w， /人而輔助傷口相對較快 止血。
在某些實施方案中，組裝封閉裝置230,使得從導管孔260到輸
27送管290遠端302的距離約為或稍大於血管壁98的寬度。這樣，輸送 管290緊靠傷口w布置。繼續參考圖24和25,在該例證的實施方案 中，從導管孔260到輸送管290遠端302的距離比血管壁98的寬度大 許多，但不超過1.5cm。更優選該距離不超過1 cm。這樣，當導管孔 260進入血管94並且臨床醫生看到血液進入觀察口 268時，輸送管290 靠近血管壁98定位但與其有距離。在該例證的實施方案中，該間隔提 供安全特性以確保輸送管元件292、 294的遠端302不進入或損傷傷口 位點w。止血材料333 —展開，推進元件300就在導管232上推進材 料333和封閉元件150，以接觸或接近血管壁98和傷口 w。根據另一 實施方案，輸送管290與血管壁98隔開至少約血管壁厚度3倍的距離。
繼續參考圖25,當如圖所示管元件292、 294隨展開而張開時， 管元件292、 294向遠端移動有了進一步的阻力，從而進一步提供安全 性。此外，儘管套環360可在輸送管290上滑動，但它對輸送管290 相對於套環360進一步向遠端移動貢獻某些摩擦阻力。
若干類型的材料能夠用於構造封閉元件150,這樣的材料可以具 有或不具有促進止血的性質。例如，能夠使用彈性、非彈性、天然或 人工材料及其組合。可以採用單獨使用或與止血劑和/或粘合劑組合使
用的聚合物材料。優選地，封閉元件由可生物降解的材料如聚乳酸 (PLA)、殼聚糖或其它可生物降解的材料構成。另一優選類別的合適材 料包括可以用於血管移植物的材料。用於構造封閉元件的另 一優選材 料包4舌可4尋自W. L. Gore and Associates, Inc.的Gore-Tex 。
在優選實施方案中，封閉元件150可以是纖維非紡織殼聚糖織物。 由於其親水性，殼聚糖封閉元件優選將與血管94的外表面98粘附。 這進一步確保了封閉元件在血管上的適當位置，以防止任何鬆散止血 材料進入血管。另外，殼聚糖封閉元件能夠利用殼聚糖有利的促進止 血性質，並將輔助促進血液凝結以封閉傷口。
在某些實施方案中，由於所用材料或由於相對較高的密度，封閉 元件為剛性或半剛性的。這樣，封閉元件在壓力下不會變形到止血材 料能夠通過封閉元件的遠端並進入傷口。在其它實施方案中，封閉元 件通常具有柔韌性。這樣，它更容易適應血管94的形狀。在這樣的實施方案中，封閉元件優選具有足夠大的外徑，使得封閉元件不能穿過 傷口 W。
在另一實施方案中，封閉元件由網狀材料構成，所述網狀材料包 含足夠細的網孔以至於能夠防止纖維止血材料通過網孔，但有助於其 中的血液通過並進入止血材料。在一實施方案中，網孔基本是剛性的
並具有一定厚，以保持結構剛度和距離傷口 w的間隔從而增強儀器的
安全性。在另一實施方案中，網孔具有延展性以使使用更容易，但該 網孔很堅固且在操作壓力下不會破裂，所以它將保持其堅固的構造從
而防止部分止血材料通過網孔進入傷口 w。
參考接下來的圖26和27，給出了封閉元件的另一實施方案150a。 在該實施方案中，封閉元件150a的形狀為具有外周界表面158和內孔 160的環，並設置為可滑動地與導管232周圍匹配。然而，封閉元件 150a包含內孔封閉裝置400，當從中移去導管232時，所述裝置400 一般適於封閉內孔160。在該例證的實施方案中，封閉裝置400包含 一對撓性片402、 404,所述撓性片402、 404適於向外彎曲以容納導 管232，但是在移去導管232時趨於回到它們的位置，優選彼此部分 重疊。
如圖27中最佳例證的那樣，在該例證的實施方案中，將撓性片 402、 404併入封閉元件150a的主體152中。例如，在一實施方案中， 最初單獨製造封閉元件150a的下部406;片402、 404安裝在下部406 上的適當位置；然後在下部406和片402、 404部分的頂部形成封閉元 件150a的上部408。這樣，將片402、 404固定地作為封閉元件150a 的一部分，l旦部分片402、 404橫向延伸穿過內孔160。在另一實施方 案中，片402、 404可以與封閉元件150a的近端或遠端表面154、 156 粘附。
參考接下來的圖28和29，給出了封閉元件150b的另一實施方案， 其中封閉元件包含多種材料。在該例證的實施方案中，封閉元件150b 的主體152包含下部410和上部412。下部410通常優選為半剛性的， 適於咬合血管，並且包括有一定尺寸並且適於容納定位導管232的內 孔160。上部412通常優選具有彈性。
29在優選實施方案中，上部412包含彈性泡沫，所述泡沫可變形但
是適於一旦去掉變形力就恢復其原始形狀。優選地，上部412包含通
常與下部410的內孔160對準的穿刺口 414、切口等。穿刺口414為
導管提供通路，以Y更通過上部412並通過下部410的內孔160延伸。
如圖28詳細示出的那樣，部分的上部412在穿刺口 414處和附近的發
生變形(被壓緊)以容納導管232。如圖29詳細顯出的那樣，當移去導
管232時，所述壓緊的部分優選恢復其原始形狀，優選堵住穿刺口 414,
並且還提供另 一屏障以阻止止血材料穿過內孔160到達傷口- w。
具有適於或易於當 一移去導管就封閉內孔的封閉介質的封閉元件 尤其適於與可能特別難以避免穿過小開口的止血材料如乾粉一起使用。
參考接下來的圖30-32，給出了封閉元件150c和相應的推進元件 420的實施方案。如圖所示，封閉元件150c優選包含具有遠端表面156、 近端表面154和周界表面158的主體152。內孔160具有一定的尺寸 並適於容納穿過其中的伸長導管。多個伸長臂422從近端表面154向 近端延伸。
推進元件420優選包含具有近端426的伸長主體424，所述近端 426具有遠端表面428。多個伸長導軌430乂人遠端表面428向近端延伸 並在各自的終止壁432終止。優選導軌430的形狀通常與臂422互補， 使得臂422可滑動地容納在導軌430中。具體參考圖31，優選在封閉 元件的近端表面154和推進元件的遠端表面之間限定空間434。止血 材料333優選置於空間434中。
具體參考圖31和32,優選推進導軌430的長度小於封閉元件臂 422的長度。這樣，如圖32所示，當臂422的近端436毗鄰導軌430 的終止壁432時，推進件420和封閉元件主體152之間的空間434得 以保持。
使用中，優選封閉元件150c和推進元件420最初互相咬合，止血 材料333位於空間434中。如圖31所示，優選封閉元件主體422布置 在導軌430中，但與終止壁432隔開。導管(未示出)優選延伸穿過血 管組件組成部分的推進件420和封閉元件150c。當將血管組件定位於血管傷口附近時，向遠端推進推進元件420以展開封閉元件150c和止 血材料333。封閉元件150c咬合傷口時，進一步向遠端前進有了明顯 的阻力。最終推進件420相對於封閉元件150c向遠端移動，從而壓縮 止血材料333。當臂422咬合導軌終止壁432時，這樣的相對移動停 止。這樣，避免推進元件420過分壓縮止血材料333。
很多類型的操作涉及推進導管和/或其它手術器具穿過血管穿刺 口以進行治療、輸送裝置等。最常見的用於穿過股動脈的介入導管的 尺寸不超過約6F。然而，預計可以使用大很多的導管和其它手術器具。 本文討論的封閉裝置可以根據需要構造為多種不同的尺寸。優選封閉 裝置的導管232的直徑大於封閉之前的操作中使用的導管和/或其它手 術器具。優選地，導管232的直徑約0-l F，且更優選約0.5F,大於 較早使用的導管。在圖12-25例證的實施方案中，導管232的尺寸優 選約為6.5 F。
由於封閉裝置的導管232直徑大於臨床醫生在封閉傷口之前使用 的導管。導管232大到足以緊緊地咬合傷口邊緣並且有效地堵住傷口 。 導管232相對於傷口 w的緊密匹配進一步幫助阻止止血材料333穿過 導管與傷口邊緣之間並且進入血管94中。
如以上所討論的那樣，優選實施方案的封閉元件的外徑大於傷口 和封閉裝置導管的直徑。封閉元件外徑大於傷口直徑的程度能夠變化， 但是優選選擇當受到來自如推進元件的壓力時消除推進元件會穿過傷 口的風險。在優選實施方案中，封閉元件的外徑為約2-6F，並且更優 選約3-4 F,大於傷口或臨床操作期間進入傷口的最大裝置。
具有如本文討論的實施方案中的方面的封閉裝置尤其與封閉非常 大的血管穿刺口相關。例如，越來越多的操作涉及穿過血管穿刺口輸 送較大治療裝置和/或修復物(例如心臟瓣膜或血管移植物)。這樣的操 作可以形成大的穿刺口，如10F、 15F、甚至20F的穿刺口。為了在 這樣的操作之後封閉穿刺傷口 ，至少具有通常半剛性構造的封閉元件 尤其有益，因為整個傷口都可以被封閉元件覆蓋，以防止其它封閉介 質進入傷口。封閉元件可以由不受穿刺口影響的部分血管支撐，從而 封閉元件又會支撐血管的穿刺部分。這樣，封閉元件不僅有助於封閉傷口 ，而且有助於支撐在治療中可能變得脆弱的血管部分。
根據另一實施方案，如與圖12-25描述的實施方案中相關的輸送 管290包含在其上印刷或以其它方式所作的標記。使用中，臨床醫生 在最初穿刺血管期間記錄穿刺深度。之後，在血管封閉期間，輸送管 290上的標記為臨床醫生提供參考以判定管相對於血管傷口的深度及 位置。應當理解，這樣的標記可以印刷在輸送管上或者可以有形地形 成於管的凸起或下凹部分。
在另一實施方案中，可以在推進元件上提供標記。這樣放置標記 可以有助於使用者確定推進元件相對於輸送管、導管和/或患者皮膚的 位置，以便於幫助確定止血材料和封閉元件是否已經完全展開。
應當理解，可以使用各種形狀和尺寸的輸送管。例如，參考接下 來的圖33和34,血管封閉裝置的另一實施方案包含牽引件，所述牽 引件包含一對反向的伸長牽引臂440。優選牽引件設置為當臨床醫生 操作時選擇性地打開和關閉牽引臂440。每一牽引臂440具有遠端442 和近端444。在遠端和近端442、 444處及緊鄰遠端和近端442、 444 形成通3各446、 447,並且如圖34所示，通常設置為互補地容納導管 232a。優選牽引臂440的錐形部分448逐漸變細以便從遠端442向近 端移動時外徑擴大。
每一牽引臂440至少部分中空，當彼此咬合時在所述牽引臂440 之間限定腔室450。在最初錐形452之後，腔室450優選具有通常恆 定的內徑。如圖34詳細示出的那樣，優選腔室450適於容納具有封閉 元件150安裝於其上的導管232a，並且止血材料333布置在封閉元件 150近端的腔室450中。在該例證的實施方案中，腔室450的最初錐 形452通常很尖，使得封閉元件150與牽引臂440的遠端442相對較 近地布置。
繼續參考圖33和34，在腔室450的近端442處限定近端腔室壁 454。然而，提供通道455以容納穿過其中延伸的導管232a。近端腔 室壁454的近端處，在每一牽引臂440內形成空腔456。優選地，導 管232a包含i殳置為互補地裝入空腔456內的凸起部分458。這樣，當 牽引臂440與安裝在其中的導管232a咬合使得導管凸起部分458被裝進空腔456時，導管232a相對於牽引臂440縱向固定，並且組件可以 整體移動而無需擔心腔室450內的導管(因此封閉環)的位置可能發生 混亂。
根據另一實施方案，輸送管可以構造為看起來類似於圖12和13 例證的組合管，除了形成單一片的管而不是可移動的兩半的管。在一 實施方案中，所述單片管包含一個或多個縱向伸長的弱部分。使用中， 當施加力以推進推進元件時，力被推進元件和/或封閉元件導向輸送管 的內表面。這樣的力打石皮弱部件，從而打開用於輸送封閉元件和止血 材料的通路。在一實施方案中，提供一對反向伸長的弱部分。在另一 實施方案中，提供三個或更多這樣的部分。在另一實施方案中，僅在 輸送管的遠端部分提供弱部分。在另一實施方案中，弱部分沿輸送管 的整個長度延伸。
參考接下來的圖35,血管傷口封閉裝置460的另一實施方案包含 導管232b,其具有適於可滑動地容納導線258的內腔244。優選地， 導管232b包含穿過導管遠端尖端234近端的導管232b側壁形成的指 示孔260。封閉件150可滑動地布置在導管232b上。如圖所示，導管 優選沿其長度包含凸起止動件462。優選凸起止動件462足夠突起以 防止封閉元件150沿導管232b向近端移動躍過止動件462。在一實施 方案中，在導線258上推進裝置460時，止動件462防止不需要的相 對移動。在另一實施方案中，當將導管和封閉元件150裝進輸送管、 牽引件腔室等時，止動件462能夠幫助保持封閉元件150相對於導管 232b的期望位置。
推進元件464適於在導管232b上滑動。推進元件464包含具有遠 端推進表面468的伸長主體466。多個伸長推進臂470由推進表面468 向遠端延伸。在圖35例證的實施方案中，推進臂470的遠端472咬合 封閉元件150的近端表面154。這樣，在推進表面468與封閉元件150 之間限定最小空間474。在該例證的實施方案中，空間474用止血材 料333填充。在一實施方案中，臂470咬合封閉元件150並且能夠獨 立於止血材料333向傷口推進封閉元件150;推進表面468咬合止血 材料333，並且獨立於封閉元件150向傷口推進止血材料。
33使用中，裝置在導線258上推進，而通過導管232b抽真空直到血 液抽過指示孔260,這表明封閉元件150位於血管傷口處或附近。然 後向遠端推進推進元件464，從而將封閉元件150和止血材料333推 進至傷口位點而基本上不壓緊止血材料333。在另一實施方案中，止 血材料333的遠端部分與封閉元件150的近端表面附著。這樣，在推 進期間，當推進件464向傷口推進封閉元件150時，封閉元件150在 其後推進止血材料333。
在另一實施方案中，推進臂470相對於推進件用彈簧連接。這樣， 在推進件向傷口位點輸送封閉元件和止血材料時，空間至少可以部分 壓縮。在另一實施方案中，推進元件臂的遠端與封閉元件的近端表面 適度連接。這樣，當推進元件向傷口位點推進封閉元件和止血材料時， 組件保持在一起。當被適當輸送時，推進元件相對於封閉元件的扭曲 打破適度的連接，並且可以移去推進件。
參考接下來的圖36和37，提供另一實施方案，其中血管傷口封 閉組件480在導線258上推進，穿過伸長護套482並且到達血管傷口 w。在該例證的實施方案中，到傷口 w處或附近位置的通路由護套482 保持。血管傷口封閉組件480包含具有內孔160的封閉元件150，所 述內孔160的內徑尺寸適於容納導線258。該例證的實施方案不採用 導管，儘管預計其它實施方案可以採用導管。止血材料333布置在封 閉元件150近端的導線258上方。如圖37所示，伸長推進元件484 設置為在導線258上向遠端推進止血材料333和封閉元件150，通過 護套482並與血管w4妄觸。
在該例_證的實施方案中，推進元件484在其側面印有標記486。 相對護套482的長度校準標記486，因而能夠指示推進元件484相對 於護套482的位置。這樣，臨床醫生能夠確定封閉元件150和止血材 料333是否已經向遠端推進到足以適當地咬合血管外壁98,從而封閉 傷口 w。
可以使用多種方法將護套482放置在適當的位置。在一實施方案 中，先將空心針插入血管，並推進導線258穿過該針並進入血管，將 針移去。引導護套能夠在導線258上推進，並可以進入血管94。橫截面增加的外護套能夠在引導護套上方前進。然而，由於其直徑大，外 護套不進入血管，儘管在操作中引導護套作為通路引導治療介質進入
血管94。優選在治療操作完成並從血管移去引導護套後，外護套仍保 持在合適的位置。這樣，外護套482為血管傷口封閉組件480提供通 路。
參考接下來的圖38,公開了袋或嚢490。優選地，嚢490包含通 常為伸長圓環面形狀的伸長體492。這樣，穿過嚢490形成伸長孔494。 在優選實施方案中，嚢490包含纖維網狀材料496並適於在其中封入 止血材料。在另一實施方案中，嚢490包含一旦暴露於身體組織就易 於降解的材料。例如，嚢490可以由乾燥凝膠狀材料形成， 一旦暴露 於包括血液在內的潮溼的身體組織，所述材料就吸收水分並溶化，從 而暴露其中的止血材料。
還參考圖39,在一實施方案中，可以在導管232上和封閉元件150 的近端布置嚢490。這樣，嚢490能夠用作本文討論的實施方案的變 化。提供推進元件498以在導管232上推進嚢和封閉元件150。參考 圖40，在另一實施方案中，嚢490(如網狀嚢)其自身用作在傷口 w和 嚢內的止血材料之間布置的封閉元件。由於該網狀結構，止血材料包 含在該嚢內。然而，血液能夠流過網孔496進入止血材料，促使同樣 也能夠通過網孔496進行的凝血級聯。
在另一實施方案中，不採用環繞的網狀嚢，而是可以將止血材料 置於網狀盤中。該盤在其遠端並沿側面包含撓性的、半剛性的或通常 為剛性的網狀或篩狀材料，但該盤在其近端是開口的。
根據另一實施方案，在工具包中提供具有上述實施方案中的特徵 的血管傷口封閉裝置供臨床醫生使用。在該實施方案中，優選由適當 的一次性材料，如醫用級塑料形成該裝置，並且組裝並裝載所述裝置 使得組件彼此可拆卸地連接，並且將止血材料置於輸送管。儘管可以 提供預先組裝的該裝置，但是臨床醫生仍然可以通過拆開管和推進元 件，做出調整然後重新連接管和推進元件來調節管相對於導管的位置。 該裝置是滅菌的並優選置於封閉的、滅菌的容器(未示出)中，所述容 器設置為在無菌環境如操作室或導管實驗室中打開。儘管本公開給出了某些優選實施方案和實施例，但本領域技術人 員將會理解，本發明延伸到具體公開的實施方案之外，到達其它可替 換的實施方案和/或用途以及其顯而易見的變化和相同物。另外，雖然 已經詳細示出並描述了很多變化，但在本發明範圍內的其它變化基於 本公開對本領域技術人員將是顯而易見的。也預計可以做出所述實施 方案具體特徵和方面的多種組合或亞組合，並且仍然落入本發明範圍
之內。例如，與圖35例證的實施方案有關的凸起止動件能夠適當地與 圖12-25討論的實施方案結合。因此，應當理解，本公開的實施方案 的多種特徵和方面能夠彼此組合或替換以形成所公開的發明的變化模 式。因此，在此處^^開的本發明的範圍應當不受上述^^開的具體實施 方案的限制，而是應當僅通過合理解釋下列權利要求來確定。
權利要求
1.血管傷口封閉裝置，其包括具有一定尺寸並且設置為部分延伸穿過血管穿刺口的伸長導向件；周向位於所述伸長導向件周圍的多層封閉部分，所述封閉部分可在所述導管上向遠端移動；設置為咬合血管壁並且外徑大於所述血管穿刺口直徑的所述封閉部分的第一元件；包含止血材料的所述封閉部分的第二元件；其中至少部分所述第一元件布置在所述第二元件的遠端，並且所述第一元件咬合所述伸長導向件的外表面，以防止所述第二元件的止血材料在所述第一元件和所述導向件之間向遠端移動。
2. 如權利要求1所述的血管傷口封閉裝置，其還包括適於在所述 伸長導向件上向遠端推動所述封閉部分的推進元件。
3. 如權利要求2所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第一元件可 獨立於所述第二元件進行移動。
4. 如權利要求2所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第二元件與 所述第一元件附著。
5. 如權利要求2所述的血管傷口封閉裝置，其中所述導向件包括 導管。
6. 如權利要求5所述的血管傷口封閉裝置，其還包括位於所述第 一元件遠端的所述導管周圍的牽引件。
7. 如權利要求2所述的血管傷口封閉裝置，其中所述導向件包括導線。
8. 如權利要求2所述的血管傷口封閉裝置，其中所述推進元件布 置在所述導向件周圍，並且所述推進元件適於咬合所述第一元件，以 便在所述推進元件的遠端表面和所述第一元件的近端表面之間限定空 間。
9. 如權利要求1所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第一元件包 括適於可滑動地容納所述導向件的孔，並且其中當從所述孔中移去所 述導向件時，所述孔通常趨於封閉。
10. 如權利要求2所述的血管傷口封閉裝置，其還包括輸送腔， 並且所述第一元件和所述第二元件至少部分位於所述輸送腔內。
11. 如權利要求2所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第一元件 包含止血材料。
12. 如權利要求11所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第一元件 通常是撓性的。
13. 如權利要求11所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第一元件 通常是剛性的。
14. 如權利要求11所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第一元件 包含彈性元件。
15. 如權利要求11所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第一元件 包含網。
16. 如權利要求11所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第一元件是親水的。
17. 如權利要求11所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第一元件 包含殼聚糖。
18. 如權利要求17所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第二元件 包含纖維殼聚糖毛絨。
19. 如權利要求18所述的血管傷口封閉裝置，其中所述第一元件 的密度大於所述第二元件。
全文摘要
封閉血管傷口的方法及裝置，其包括能夠在導線上穿過進入傷口處或附近的地方的裝置。該裝置包括其中封有止血材料的腔室。當如所期望的那樣，將該裝置置於傷口附近時，止血材料由所述腔室展開。止血材料遠端的封閉元件作為屏障阻止止血材料進入傷口。血液與止血材料接觸，並且優選通過所述材料中的止血劑來促進血液凝結。因此，通過形成血液凝塊來封閉血管穿刺傷口。
文檔編號A61B17/00GK101495047SQ200680037274
公開日2009年7月29日 申請日期2006年10月5日 優先權日2005年10月5日
發明者朱詠華, 沃爾夫·M·基爾希 申請人:洛馬林達大學醫學中心