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嗎啡烷化合物的製作方法

2023-06-02 07:31:41 1

/>或其醫藥學上可接受的鹽,其中R1選自CH3、CH2D、CHD2、CD3、CHF2和CF3;且R2選自CH3、CH2D、CHD2和CD3;限制條件是如果R1是CH3,那麼R2不是CH3或CD3,且另一限制條件是如果R1是CD3,那麼R2不是CH3。2.3.4.5.6.7.8.9.10.11.12.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的化合物,其中任何未指定為氘的原子都是以其天然同位素豐度存在。13.—種無熱原組合物,其包含根據權利要求l所述的化合物和可接受的載劑。14.根據權利要求13所述的組合物,其經調配用於藥物投與,且其中所述載劑是醫藥學上可接受的載劑。15.根據權利要求13或14所述的組合物,其進一步包含適用於治療或預防選自以下的疾病或病狀的第二治療劑情緒不穩;假性延髓效應(pseudobulbaraffect);自閉症;神經病症;神經退化性疾病;腦損傷;意識障礙病症;心血管疾病;青光眼;遲發性運動障礙(tardivedyskinesia);糖尿病性神經病;視網膜病變性疾病;由高半胱氨酸誘導的細胞凋亡引起的疾病或病症;由高半胱氨酸水平升高引起的疾病或病症;慢性疼痛;頑固性疼痛;神經病理性疼痛;交感神經介導性疼痛;與胃腸功能障礙相關的疼痛;癲癇發作;耳鳴;性功能障礙;頑固性咳嗽;皮炎;成癮(addictiondisorder);瑞特症候群(Rettsyndrome,RTT);由不受控制的喉肌痙攣所致的發聲障礙;甲氨蝶呤神經毒性;和由癌症引起的疲勞。16.根據權利要求15所述的組合物,其中所述第二治療劑是選自奎尼丁(quinidine)、硫酸奎尼丁(quinidinesulfate)、羥考酮(oxycodone)和力口巴噴丁(gabapentin)。17.—種治療罹患或易患選自以下的疾病或病狀的個體的方法情緒不穩;假性延髓效應;自閉症;神經病症;神經退化性疾病;腦損傷;意識障礙病症;心血管疾病;青光眼;遲發性運動障礙;糖尿病性神經病;視網膜病變性疾病;由高半胱氨酸誘導的細胞凋亡引起的疾病或病症;由高半胱氨酸水平升高引起的疾病或病症;慢性疼痛;頑固性疼痛;神經病理性疼痛;交感神經介導性疼痛;與胃腸功能障礙相關的疼痛;癲癇發作;耳鳴;性功能障礙;頑固性咳嗽;皮炎;成癮;瑞特症候群(RTT);由不受控制的喉肌痙攣所致的發聲障礙;甲氨蝶呤神經毒性;和由癌症引起的疲勞,所述方法包含向所述有需要的個體投與治療有效量的醫藥組合物的步驟,所述醫藥組合物包含a.式I化合物P.(1),或其醫藥學上可接受的鹽,其中:!^選白CH3、CH2D、CHD2、CD3、CHF2fBCF3;且R2選自CH3、CH2D、CHD2禾卩CD3;限制條件是如果W是CH3,那麼W不是CH3;和b.醫藥學上可接受的載劑。18.根據權利要求17所述的方法,其中所述個體罹患或易患糖尿病性神經病理性疼痛。19.根據權利要求17或18所述的方法,其包含向所述有需要的個體投與選自奎尼丁、硫酸奎尼丁、羥考酮和加巴噴丁的第二治療劑的額外步驟。20.根據權利要求19所述的方法,其中所述個體罹患或易患糖尿病性神經病,且所述第二治療劑是硫酸奎尼丁。21.根據權利要求14所述的組合物,其中所述組合物用於治療神經病理性疼痛。全文摘要本發明涉及新穎的嗎啡烷(morphinan)化合物和其衍生物、其醫藥學上可接受的鹽、溶劑化物和水合物。本發明還提供包含本發明化合物的組合物,和所述組合物在治療通過投與還具有NMDA拮抗劑活性的σ1受體激動劑而得到有利治療的疾病和病狀的方法中的用途。文檔編號C07D471/08GK101687868SQ200880017768公開日2010年3月31日申請日期2008年4月30日優先權日2007年5月1日發明者羅傑·通申請人:康塞特醫藥品公司

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