具有殺菌、除草活性的2,3,5,6-四取代-4-氨基吡啶及製備的製作方法

2023-06-02 12:34:36 1

專利名稱：：具有殺菌、除草活性的2,3,5,6-四取代-4-氨基吡啶及製備的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一類具有殺菌、除草活性的2，3，5，6—四取代一4一氨基吡啶，及其硝酸鋅催化合成2，3，5，6—四取代一4一氨基吡啶的製備方法。
背景技術：
：吡啶類衍生物作為一類具有廣泛農藥活性的雜環化合物，近年來出現了很多商品化品種。為了合成得到一批具有優良生物活性的吡啶類衍生物，我們一直在尋找一種方便有效的合成方法。據文獻報導[1]，以N,S—二硫縮醛為原料關環合成2—甲硫基一3—氰基一5—乙醯基(乙氧羰基)一6—甲基一4一氨基吡啶時，以無水甲苯作為溶劑，以兩倍量的無水四氯化錫做催化劑，可實現吡啶環關環，收率中等。根據四氯化錫方法，我們研究發現，不用任何溶劑，以兩倍量的無水四氯化錫催化反應時，即使原料乙醯丙酮大大過量，反應物仍呈深棕色或褐色粘稠狀，攪拌非常困難；且滴加無水四氯化錫時體系劇烈放熱，溫度很難控制；柱層析提純後實際收率只有38%。用無水甲苯作為溶劑，加入等倍量的乙醯丙酮，兩倍量的無水四氯化錫進行反應，通過甲苯作溶劑雖然可以很好控制反應溫度，但是滴加無水四氯化錫後仍然存在攪拌困難的問題，收率沒有明顯提高。實驗表明以無水四氯化錫作催化劑的方法，容易生成粘稠副產物，且後處理非常麻煩，產率也難以有大的突破。因此，尋找另外的路易斯酸來替代無水四氯化錫作催化劑就顯得非常重要。通過研究，我們發現了一種合成新型4一氨基吡啶類化合物的新方法，利用該方法合成了系列目標化合物，並對其生物活性進行了測試以期找到具有優良生物活性的化合物。參考文獻W.G.Zhao,Z.X.Liu，Z.M.Li,B.L.Wang,SyntheticCommunications,33(2003)4229-4234.
發明內容本發明的目的在於探索一類結構新穎的具有殺菌、除草活性的2，3,5，6—四取代一4一氨基吡啶。通過對溶劑、溫度和催化劑的篩選，提供一種合成2,3，5，6—四取代一4一氨基吡啶的簡便方法。本發明的一類多取代吡啶衍生物結構通式如ni:formulaseeoriginaldocumentpage5式ni中，取代基x，y是開環取代或環取代的垸硫基、垸氧基、烷氨基或氰基；R表示烷基；W表示烷基或垸氧基。本發明試驗證明具有上述結構通式in的化合物對水稻紋枯菌，黃瓜黑星病，黃瓜褐斑病，辣椒疫病，黃瓜枯萎病，禾生腐黴菌，立枯絲核病菌，小麥葉枯病等多種菌種具有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑的有效成分。同時對單子葉雜草稗草的生長具有顯著的抑制作用，可用作防除稗草製劑的有效成分。以通式in表示的多取代吡啶衍生物的製備方法，是使通式i和n表示的化合物在硝酸鋅作催化劑條件下，在室溫或加熱條件關環，即可以得到目標產物，且收率較好。以通式m表示的化合物的合成路線表示如下formulaseeoriginaldocumentpage5式i、n、in中，x、y、R以及W的定義與上述的定義相同。上述反應式中的式i化合物和式n化合物摩爾比為i:i3，硝酸鋅為催化劑，硝酸鋅與式I化合物的摩爾比為1:0.0053，催化劑是六水合硝酸鋅，或者是無水處理過的硝酸鋅；溶劑為三氯甲垸、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、乙醇、甲苯或二甲基甲醯胺(DMF)，在30。C-120。C反應2-15小時，即得到通式in的產物，收率大於50%。具體實施例方式下面通過實例來具體地說明本發明的方法在製備式ni化合物中的應用，這些實施例僅對本發明進行說明，而不是對本發明進行限制。實施例i化合物in-i4一氨基一5—乙醯基一3—氰基一2-甲硫基一6—甲基吡啶formulaseeoriginaldocumentpage6製備方法將N，S-二硫縮醛5.56g(40mmo1)，六水合硝酸鋅0.30g(lmmol)，乙醯丙酮8.0g(80mmol)和30mL乙腈加入50mL圓底燒瓶中，回流反應12小時，靜置析出晶體，抽濾，乙酸乙酯和石油醚(v/v=l:2)重結晶得純品，白色固體，產率87.3%，m.p(熔點).=164.8~165.1°C。分子式doH函OS;元素分析(％)，計算值C,54.28;H,5.01;N，18.99;S,14.49;實測值C，54.70;H,4.92;N，18.78;S，14.88;NMR(S,CDC13,TMS，400MHz):2.58(s，3H,CH3),2.61(s,3H,SCH3),2.68(s，3H，COCH3)，6.60(br，2H，NH2);MS(EI，m/z，％):221(M+，43.89),206(34.89),204(20.77),178(36.70),160(100)。化合物m-7、m-8、m-12、in-15、ni-18按化合物1n-1類似的方法製得，其結構鑑定數據如下化合物m-74一氨基一5—甲氧羰基一3—氰基一2—甲硫基一6—甲基吡啶formulaseeoriginaldocumentpage6所得純品為白色固體，收率85%，m.p.141.2~143.2°C。分子式C10HuN3O2S;元素分析(％)，計算值C，50.62;H，4.67;N,17.71;S,13.51;實測值C,50.90;H,4.92;N,17.78;S,13.88;'HNMR(S，CDC13，TMS，400MHz):2,61(s,3H,SCH3),2,68(s,3H,pv陽CH^)'3.92(s,3H,OCH3),6.70(s，2H,NH2);IR(KBr)i;(cm.1):3418,3315,3197,3002,2214(CN),1690(C=O),1610，1550,1238,1096。化合物III-84一氨基一5—甲氧羰基一3—氰基一2—乙硫基一6—甲基吡啶NH;jOH3CH2CSZNT、CH30CH3所得純品為白色固體，收率82%，m.p.137.2139.2°C。分子式CuH13N302S;元素分析(％)，計算值C，52.57;H,5.21;N，16,72;S，12.76;實測值C,52.90;H,4.97;N，16.60;S，12.36;'H應R(5,CDC13,TMS,400MHz):1.37(t，/=7.2Hz,3H,SCH^CH^,2.68(s,3H，Py-進),3.25(q,7.2Hz,2H,SCt^CHQ,3.92(s,3H,0CH3),6.72(s，2H,NH2);IR(KBr)i;(cm"):3406,3310,3276，2951，2871，2213(CN)，1689(00),1612，1546,1240,1093。化合物III-124-氨基-5-氰基-2-甲基-6-正丙胺基-3-乙氧羰基吡啶所得純品為白色固體，收率46。/。，m.p.141.0~142.0°C。分子式C13H18N402;元素分析(％)，計算值C,59.53;H,6.92;N，21.36;實測值C,59.76;H，6.20;N,21.63;謹R(400MHzCDC13)S(ppm):0.97(t,/=7.2Hz，3H,NHCH2￡H2),1.38(t,■/=7.2Hz:3H,OCH7CH!),1.63(q,/=7.2Hz,2H,CH2￡i^CH3),2.60(s，3H,Py-CH3),3.50(q,/=6.8Hz,2H，NHCH7CH7),4.33(q,/=7.2Hz,2H,OCH2CH0,5.12(s，IH，NH)，6.68(s，2H,NH2)。化合物III-154-氨基-5-氰基-2-甲基-6-乙醇胺基-3-乙氧羰基吡啶NH2ONC、/4^人丫^"^OCH2CH3HOH2CH2CHNCH3所得純品為黃色固體，收率28。/。，m.p.143.0~146.0°C。分子式C12H16N403;NH2O'OCH2CH3H3CH2CH2CHN"N、CH3元素分析(％)，計算值C,54.54;H,6.10;N，21.20;實測值C，54.42;H,5.67;N,21.03;^薩R(400MHzCDC13)5(ppm):1.39(t,/=7.2Hz，3H,OCH^CH^),2.60(s,3H,Py-CH3),3.68(q,■/=4.2Hz，2H,NHCH2CHA3.81(q,■/=4.2Hz，2H，OHCH2CH7),4.34(q,/=7.2Hz,2H，0￡H2CH3),4.89(s,1H，NH),5.64(s,1H,OH)，6.72(s,2H,NH2)。化合物m-184-氨基-5-氰基-2-甲基-6-乙胺基-3-乙醯基吡啶所得純品為白色固體，收率35。/。，m.p.164.3~165.3°C。分子式CHH14N40;^應R(400MHzCDC13)S(ppm):1.25(t,J=7.2Hz,3H,NHCH7CH^)，2.55(s,3H,C0CH2),2.60(s,3H,Py-CH3),3.55-3.62(m,2H,NHCH2CHQ,5.12(s,1H，NH),6.90(s，2H,NH2);MS(EI)m/z:218(M+,71.9),203(94.9),190(18.8),175(100),159(37.1)，146(10.5),132(20.0),104(26.4),67(4.6)。實施例2化合物III-24一氨基一5—乙氧羰基一3—氰基一2-甲硫基一6—甲基吡啶製備方法將N，S-二硫縮醛5.56g(40mmo1)，經過無水處理的六水合硝酸鋅0.06g(0.2mmo1)，乙醯乙酸乙酯15.60g(120mmo1)禾Q30mL無水氯仿加入50mL圓底燒瓶中，回流反應12小時，脫溶，水洗，甲醇重結晶得純品，白色固體，產率90.0%，m.p.二136.0-138.0°C。分子式CUH13N302S;元素分析(％)，計算值C,52.57;H,5.21;N,16.72;S，12.76;實測值C，52.75;H，4.80;N，16.89;S,12.72;formulaseeoriginaldocumentpage82.70(s,3H,py-涯)，4.39(q，/=7.2Hz，2H，OCH2),6.68(s，2H,NH2);IR(KBr)i;(cm.1):3406,3309,3200，2983,2219(CN),1682(C=0),1618,1546,1241,1097。化合物in-9、m-io、ni-ii、m-14按化合物m-2類似的方法製得，其結構鑑定數據如下化合物in-94一氨基一5—乙氧羰基一3—氰基一2—乙硫基一6—甲基吡啶formulaseeoriginaldocumentpage9所得純品為白色固體，收率86%，m.p.145.0~146.9°C。分子式C12H15N302S;元素分析(％)，計算值C,54.32;H,5.70;N,15.84;S,12.08;實測值C，54.53;H，5.41;N,16.04;S,12.35;&麗R(S,CDC13,TMS,400MHz):1.37(t，J=7.2Hz,3H,CH3),1.41(t,J=7.2Hz,3H,CH3),2.68(s,3H,Pv-CH2),3.25(q,/=7.6Hz,2H，SCH2CHQ,4.38(q,J"=7.2Hz,2H，0涯CH3),6.69(s,2H,NH2);IR(KBr)i;(cm"):3411,3305,3268，2978,2874，2213(CN),1680(C=O),1609，1544,1240，1092。化合物III-IO4一氨基一5—甲氧羰基一3—氰基一2—苄硫基一6—甲基吡啶formulaseeoriginaldocumentpage9所得純品為黃色固體，收率82%，m.p.139.4~141.7°C。分子式C16H15N302S;元素分析(％)，計算值C,61.32;H,4.82;N，13.41;S,10.23;實測值C,61.41;H,4.39;N,13.33;S，10.53;NMR(S，CDC13,TMS,400MHz):2.71(s,3H,PyU,3.92(s,3H,0CH3),4.51(s,2H，PhCH2),6.69(s,2H，NH2),7.24-7.4l(m,5H,Ph-H);formulaseeoriginaldocumentpage9IR(KBr)i;(cm"):3426,3307，3004,2211(CN),1677(C=0),1603,1547,1250。化合物m-ii4一氨基一5—乙氧羰基一3—氰基一2—苄硫基一6—甲基吡啶Nl"bO■OCH2CH3所得純品為黃色固體，收率84%，m.p.109.7~112.0°C。分子式C17H17N302S;元素分析(％)，計算值C,62.36;H,5.23;N,12.83;S,9.79;實測值C,62.11;H,4.67;N，12.72;S,9.53;'HNMR(S，CDC13,TMS,400MHz):1.41(t,J=7.2Hz，3H,OCH7CHQ，2.72(s，3H,Py-Qi),4.38(q,/=7.2Hz,2H,0￡H2CH3),4.51(s,2H,PhCH^),6.70(s,2H,NH2),7.24-7.4l(m，5H,Ph-H);IR(KBr)i;(cm-1):3419,3312，2986，2211(CN),1673(C=0),1606,1546,1237。化合物m-i44-氨基-5-氰基-2-甲基-6-正丙胺基-3-乙醯基吡啶所得純品為黃色固體，收率40%，m.p.134.3~137.0°C。分子式C12H16N40;元素分析(％)，計算值C,62.05;H，6.94;N，24.12;實測值C,62.08;H,6.64;N,24.16;!HNMR(400MHzCDC13)S(ppm):0.98(t,/=7.2Hz，3H,CH2￡22),l,63(q，=7.2Hz:2H,CH2￡H2CH3),2.53(s,3H,COCHA2.60(s,3H,Py-CH3),3.50(q，/=6.8Hz,2H:NHCH2CH7),5.19(s,1H,NH)，6.92(s,2H,NH2)。實施例3化合物m-34一氨基一5—乙醯基一3—氰基一2-乙硫基一6—甲基吡啶NH2OH3CH2CH2CHNNformulaseeoriginaldocumentpage11製備方法將N,S-二硫縮醛6.12g(40mmol)，經過無水處理的六水合硝酸鋅11.88g(40mmol)，乙醯丙酮6.0g(60mmol)和50mL無水DMF加入lOOmL圓底燒瓶中，保持13CTC反應12小時，加水析出晶體，抽濾，甲醇和水重結晶(v/v=2:l)得純品，微黃固體，產率89.4%，m.p.=139.0~140.0°C。分子式CUH13N3OS;NMR(S,CDC13，TMS,400MHz):1.38(t,3H，-SCH^CHi,J=7.4Hz),2.59(s，3H,-CH3),2.70(s，3H，-COCH3)，3.15(q,2H,-S￡M2CH3，J=7.4Hz),6.68(s，2H,NH2)。化合物m-13、111-22、III-25按化合物ni-3類似的方法製得，其結構鑑定數據如下化合物m-i34-氨基-5-氰基-2-甲基-6-正丙胺基-3-甲氧羰基吡啶所得純品為白色固體，收率51。/。，m.p.146.3~147.9°C。分子式C12H12N602;元素分析(％)，計算值C,58.05;H,6.50;N,22.57;實測值C,57.48;H,6.16;N,22.18;^匪R(400MHzCDC13)5(ppm):0.97(t,/=7,2Hz,3H，CHCH2),1.58-1.67(m，2H,CH7CHCHO,2.59(s,3H,Py-CH3),3.51(q，/=6.4Hz，2H，NHCH2CH7),3.88(s,3H，OCH3),5.14(s，IH,NH),6.70(s,2H,NH2)。化合物III-224-氨基-5-氰基-2-甲基-6-苄胺基-3-乙氧羰基吡啶formulaseeoriginaldocumentpage11所得純品為黃色固體，收率66。/。，m.p.156.5~158.0°C。分子式C17H18N402;元素分析(％),計算值C,65.79;H,5.85;N,18.05;實測值C,65.75;H,5.61;N,17.82;formulaseeoriginaldocumentpage11'HNMR(400MHzCDC13)5(ppm):1,39(t，/=7.2Hz,3H，。CH7CH3),2.62(s,3H,Py-CH3),4.34(q，7.2Hz,2H，OCP^CHA4.75(d,/=5.6Hz,2H,NHCH",5.42(s,1H,顧)，6.74(s,2H,NH2)，7.24-7.37(m，5H,Ph-H);IR(KBr)u(cm1):3433(^asNH2),3361(MNH2)，29S0(C-H),2200(CN)，1673(C=0),1602,1504(cycle),1564(C=N),1241(pasC-0),1025(>sC-0)。化合物III-254-氨基-5-氰基-2-甲基-6-正丁胺基-3-乙氧羰基吡啶nh2o丫^"och2ch3h3ch2ch2ch2chnAn^ch3所得純品為白色固體，收率55o/。，m.p.129.8~131.2°C。分子式C14H2。N402;元素分析(％)，計算值C,60.85;H,7.30;N,20.28;實測值C,60.85;H,6.99;N,20.14;&匪R(400MHzCDC13)5(ppm):0.96(t，J=7.2Hz，3H,CH2￡M!)，1.361.43(m,5H,OCH，CH2+CH2￡S2CH3)，1.58(t,/=4.0Hz，2H,CH2CH，CHA2.60(s,3H,Py-CH3),3.54(q，■/=6.4Hz，2H,NHCH2CHA4.32(q,/=7.2Hz,2H,O涯CTb),5.14(s,1H,NH),6.68(s，2H,NH2)。實施例4化合物III-44一氨基一5—乙醯基一3—氰基一2-苄硫基一6—甲基吡啶NH;)O製備方法將N,S-二硫縮醛8.60g(40mmol)，六水合硝酸鋅23.76g(80mmol)，乙醯丙酮4.0gUOmmol)和50mL乙醇加入lOOmL圓底燒瓶中，保持回流反應12小時，靜置析出晶體，抽濾，乙醇重結晶得純品，黃色固體，產率59.0%，m.p.=154.2~155.2°C。分子式C16H15N3OS;NMR(S,CDC13,TMS,400MHz):2.58(s,3H,CH3),2.70(s,3H,COCH3),4.50(s，2H,-SCH2Ph),6.62(s,2H,NH2),7.257.41(m，5H，Ph-H)。化合物m-i6、iii-i7、m-2i、m-29按化合物m-4類似的方法製得，其結構鑑定數據如下化合物m-i64-氨基-5-氰基-2-甲基-6-乙醇胺基-3-乙醯基吡啶所得純品為黃色固體，收率35。/。，m.p.163.5-165.1°C。分子式CnH丄4N4。2;元素分析(％)，計算值C,56.40;H，6.02;N,23.92;實測值C,56.87;H，6.07;N,23.81;匪R(400MHzDMSO)S(ppm):2.44(d,6.4Hz,6H,2*CH3),3.45-3.50(m,4H,2*CH2)，4.80(s，1H,NH),6.96(s,1H,OH),7.48(s,2H，NH2)。化合物III-174-氨基-5-氰基-2-甲基-6-乙胺基-3-乙氧羰基吡啶所得純品為白色固體，收率45。/。,m.p.151.0~154.0°C。分子式C12H16N402;元素分析(％)，計算值C,58.05;H，6.50;N，22.57;實測值C,57.75;H,6.02;N,22.77;，HNMR(400MHzCDC13)S(ppm):1.24(t,■/=7.2Hz,3H，NHCH，CH^),1.38(t,7.2Hz，3H,OCH，CHf),2.60(s,3H,Py-CH3),3.55-3.61(m,2H,NHCHCHJ,4.33(q,/=6.8Hz,2H,0￡H2CH3),5.08(s，1H,NH),6.68(s，2H,NH2)。化合物III-214-氨基-5-氰基-2-甲基-6-(4-甲氧基苄基)胺基-3-乙醯基吡啶HOH2CH2CHNH3CH2CHNNCH3OCH2CH3NH2O所得純品為黃色固體，收率23%,m.p.122.5124.6°C。分子式C17H18N402;元素分析(％)，計算值C,65.79;H,5.85;N,18.05;實測值C,64.95;H,5.82;N，18.36-，匪R(400MHzCDC13)S(ppm):2.54(s,3H,COCH2),2.62(s,3H，Py-CH3),3.81(s,3HOCH3),4.67(d，J=5.6Hz，2H,NHCH2),5.42(s,1H,NH),6.68(s,2H,NH2)，6.86-7.27(m,4H,Ph-H);IR(KBr)u(cm—1):3420(^asNH2),3353(mNH2)，2990(C-H),2201(CN)，1660(C=O)，1581,1509(cycle),1554(ON),1249(>asC-O),1033(>sC-0)。化合物III-294-氨基-5-氰基-2-甲基-6-(2-氯苄基)胺基-3-甲氧羰基吡啶所得純品為白色固體，收率57。/。，m.p.172.3~174.5°C。分子式C16H15C1N402;元素分析(％)，計算值C,58.10;H，4.57;N,16.94;實測值C,58.00;H,4.19;N,16.61;^NMR(400MHzCDC13)S(ppm):2.60(s,3H,Py-CH3),3.86(s,3H,OCH3),4.84(d，/=5.6Hz,2H,NHCH2),5.60(s,1H，NH),6.76(s，2H,NH2),7.22-7.43(m,4H,Ph-H)。實施例5化合物I11-54一氨基一5—乙醯基一1，6—二甲基一3—甲硫基一吡唑並[4，3—b]吡啶製備製備方法將l一甲基一3—甲硫基4一氰基一5—氨基吡唑6.72g(40mmo1)，六水合硝酸鋅17.82g(60mmo1),乙醯丙酮4.0g(40mmo1)禾卩50mL乙酸乙酯加入100mL圓底燒瓶中，回流反應10小時，靜置析出晶體，抽濾，乙醇重結晶得純品，白色固體，產率59.0%，m.p.=107.8~108.5°C。分子式CuHwN40S;formulaseeoriginaldocumentpage14'H麗R(S,CDC13,TMS,400MHz):2.63(s,3H,CH3),2.69(s，3H,SCH3),2.71(s，3H,N-CH3),2.75(s,3H,COCH3),6.65(s,2H,NH2)。化合物m-6、m-24、m-27按化合物m-5類似的方法製得，其結構鑑定數據如下化合物m-64—氨基一5—乙醯基一6—甲基一3—甲硫基一lH-口比唑並[4，3—b]吡啶formulaseeoriginaldocumentpage15所得純品為黃色固體，產率83.1%，m.p.=226.2227.0°C。分子式C1QH12N4OS;NMR(S，CDC13,TMS，400MHz):2.62(s,3H,CH3),2.70(s,3H,SCH3)，2.73(s,3HC0CH3),6.62(s,2H,NH2),6.70(s,1H,-NH)。化合物III-244-氨基-5-氰基-2-甲基-6-苄胺基-3-乙醯基吡啶所得純品為黃色固體，收率35y。，m.p.154.9156.9°C。分子式C16H16N40;元素分析(％)，計算值C，68.55;H，5.75;N,19.99;實測值C，68.07;H,5.93;N,19.71;^NMR(400MHzCDC13)5(ppm):2.54(s，3H,COCH2),2.61(s,3H,Py-CH3),4.75(d，/=5.6Hz,2H，NHCH2),5.46(s,1H,NH),6.88(s,2H，NH2)，7.27-7.37(m，5H,Ph-H)。化合物III-274-氨基-5-氰基-2-甲基-6-正丁胺基-3-乙醯基吡啶formulaseeoriginaldocumentpage15所得純品為白色固體，收率25o/o，m.p.104.6~106.4°C。分子式C13H18N40;元素分析(％)，計算值C，63.39;H,7.37;N,22.75;實測值C,63.00;H,7.46;N,22.43;'HNMR(400MHzCDC13)5(ppm):0.95(t,■/=7.2Hz,3H,CH^CH^,1.36~1.45(m,2H，CH2￡H2CH3),1.561.63(m,2H，CH2CHCHA2.52(s,3H,COCH3),2.60(s,3H,Py-CH3):3.55(q，《/=6.4Hz,2H，NHCH2CH7),5.15(s,1H,NH)，6.90(s,2H，NH2);IR(KBr)i;(cm.1):3402(vasNH2),3304(>sNH2),2936(C-H),2203(CN),1724(00),1602:1496(cycle),1553(C=N),1268—C-0),1159(>sC-O)。實施例6化合物III-194-氨基-5-氰基-2-甲基-6-(4-甲氧基苄基)胺基-3-甲氧羰基吡啶製備方法將N，S-二硫縮醛9.12g(40mmol)，六水合硝酸鋅35.64g(120mmol)，乙醯乙酸甲酯9.2SgUOmmol)和lOOmL丙酮加入250mL圓底燒瓶中，保持回流反應5小時，靜置析出晶體，抽濾，丙酮合石油醚重結晶(v/v=l:3)得白色固體，收率82%，m.p.137.0~138.8°C。分子式C17H18N403;元素分析(％)，計算值C,62.57;H,5.56;N，17.17;實測值C,62.61;H,5.36;N,16.93;NMR(3，CDC13,TMS，400MHz):2.62(s,3H,Py-CH3),3.81(s，3H,OCH3)，3.87(s,3HCOOCH3)，4.67(d,J=5.6Hz,2H，NHCH二),5.37(s，1H,NH),6.68(s,2H,NH2),6.86墨7.27(m，化合物m-20、in-28、m-30、ni-33按化合物n1-19類似的方法製得，其結構鑑定數據如下化合物ni-204-氨基-5-氰基-2-甲基-6-(4-甲氧基苄基)胺基-3-乙氧羰基吡啶formulaseeoriginaldocumentpage16所得純品為白色固體，收率85。/。，m.p.133.7~135.8°C。分子式C18H2qN403;元素分析(％)，計算值C,63.52;H,5.92;N,16.46;實測值C，63.46;H，5.64;N,16.45;NMR(S，CDC13，TMS,400MHz):1.39(t,7.2Hz,3H,OC&CH^,2.62(s,3H，Py-CH3),3.81(s,3H，OCH3),4.33(q,/=7.2Hz,2H，OCH2CHA4.67(d,/=2.8Hz,2H:NHCH2),5.36(s，1H,NH)，6.68(s,2H,NH2),6.86-7.27(m，4H，Ph-H)。化合物III-284-氨基-5-氰基-2-甲基-6-(2-氯苄基)胺基-3-乙氧羰基吡啶formulaseeoriginaldocumentpage17所得純品為白色固體，收率43。/o,m.p.155.4~157.0°C。分子式C17H17C1N402;元素分析(％)，計算值C，59.22;H,4.97;N，16.25;實測值C，59.02;H,4.78;N，15.86;JH蘭R(400MHzCDC13)S(ppm):1.38(t,=7.2Hz,3H,OCH7CH^),2.61(s，3H:Py-CH3),4.33(q,/=7.2Hz,2H,OCH2CHO,4.84(d，《/=5.6Hz，2H,NHCH》,5.58(s，1H,NH)，6.72(s,2H,NH2),7.22-7.43(m,4H,Ph-H);IR(KBr)1;(cm"):3453—NH2),3343(>sNH2),2980(C畫H),2203(CN)，1671(C=0):1593，1503(cycle)，1568(C=N)，1250(>asC墨O)，1038(mC-O》化合物ni-304-氨基-5-氰基-2-甲基-6-(2-氯苄基)胺基-3-乙醯基吡啶所得純品為黃色固體，收率50。/。，m.p.191.2~192.5°C。分子式C16H15C1N40;元素分析(％)，計算值C,61.05;H,4.80;N,17.80;實測值C,61.46;H,4.54;N,17.81;NMR(400MHzCDC13)5(ppm):2.54(s，3H，COCH丄),2.60(s，3H,Py-CH3),4.84(d,/=5.6Hz，2H，NHCH2),5.63(s,1H,NH),6.88(s,2H,NH2),7.23-7.43(m，4H,Ph-H)。化合物III-33NH204-氨基-5-氰基-2-甲基-6-咪唑基-3-乙氧羰基吡啶OCH2CH3所得純品為黃色固體，收率45。/o,m.p.182.0183.0°C。分子式C13H13N502;元素分析(％)，計算值C,57.56;H，4.83;N,25.82;實測值C,57.41;H,4.93;N,25.95;薩R(400MHzCDC13)5(ppm):1.44(t,/=7.2Hz，3H，OCH^CH^,2.74(s，3H:Py-CH3),4.44(q，7.2Hz,2H,OCH2CHQ,6.98(s,2H,NH2),7.21(s,1H,imiazole-H),7.88(s:1H,imiazole-H)，8.5l(s，1H,imiazole-H)。實施例7化合物III-264-氨基-5-氰基-2-甲基-6-正丁胺基-3-甲氧羰基吡啶製備方法將N,S-二硫縮醛6.56g(40mmo1)，六水合硝酸鋅5.94g(20mmo1)，乙醯乙酸甲酯4.64g(40mmo1)和30mL甲苯加入50mL圓底燒瓶中，回流反應5小時，脫溶，所得固體用水洗滌，再用丙酮和水重結晶(v/v=l:l)得純品，白色固體，產率72%，m.p.=139.9~141.3。C。分子式C13H18N402;元素分析(％)，計算值C,59.53;H，6.92;N,21.36;實測值C,59.30;H,7.12;N,21.05;NMR(S,CDC13，TMS,400MHz):0.95(t,/=7.2Hz,3H,CH，CH),1.40(m,2H，CH，CH2CH。,1.59(m,2H，CH2CH7CH3),2.60(s,3H,Py-CH3)，3.54(q，/=6.4Hz,2H,NH￡H2CH2),3.87(s，3H，0函)，5.12(s,1H,NH),6,68(s,2H,NH2)。化合物m-23、m-3i、m-32按化合物m-26類似的方法製得，其結構鑑定數據如下化合物III-234-氨基-5-氰基-2-甲基-6-苄胺基-3-甲氧羰基吡啶NH2OH3CH2CH2CH2CHNformulaseeoriginaldocumentpage19所得純品為白色固體，收率78%,m.p.138.8-140.8°C。分子式C16H16N4。2;元素分析(％)，計算值C,64.85;H,5.44;N,18.91;實測值C,65.28;H,5.39;N,18.74;匪R(S,CDC13,TMS，400MHz):2.62(s,3H,Py-CH3),3.88(s,3H,OCH3),4.75(d，J=5.6Hz,2H,NHCH2),5.44(s,1H,NH)，6.74(s,2H,NH2)，7.28-7.37(m,5H,Ph-H)。化合物III-314-氨基-5-氰基-2-甲基-6-三唑胺基-3-乙氧羰基吡啶formulaseeoriginaldocumentpage19所得純品為黃色固體，收率56%,m.p.196.0~198.0°C。分子式C12H12N602;元素分析(％)，計算值C,52.94;H,4.44;N,30.87;實測值C，53.22;H,4.94;N,31.12;醒R(400MHzCDC13)S(ppm):1.45(t,/=7.2Hz,3H,OCH2￡H2),2.75(s,3H:Py-CH3)，4.45(q,7.2Hz，2H,OCH2CHQ，7.08(s，2H,NH2),8.19(s,1H，triazole-H),9.18(s:1H,triazole-H)。化合物III-324-氨基-5-氰基-2-甲基-6-六氫吡啶基-3-乙氧羰基吡啶formulaseeoriginaldocumentpage19所得純品為黃色固體，收率47。/。，m.p.108.0~110.0°C。分子式C15H2QN402;元素分析(％),計算值C,62.48;H，6.99;N,19.43;實測值C,62.18;H,7.26;N,19.21;&NMR(400MHzCDC13)S(ppm):1.38(t,/=7,2Hz,3H,OCH2Q^),1.67(d,J=7.2Hz，6H，3*CH2)，2.56(s,3H,Py-CH3),3.82(d,7.2Hz,4H,2*CH2),4.32(q,J=7.2Hz,2H，OCH2CH3),6.88(s,2H,NH2)。NH2O採用上述類似的方法，可以製備其他的化合物。表l中所列的為本發明合成的部分化合物及兩種不同合成方法(四氯化錫法、硝酸鋅法)結果對比。表中省略的符號的含義Me-甲基Et-乙基Ph-苯基formulaseeoriginaldocumentpage20表i已合成的部分化合物tableseeoriginaldocumentpage20tableseeoriginaldocumentpage21a—參照文獻[l]四氯化錫法的合成收率b—文獻[l]報導的四氯化錫法的合成收率上表的數據表明採用本發明的硝酸鋅法製備4一氨基吡啶衍生物比四氯化錫法的收率明顯提高。因此硝酸鋅法是比四氯化錫法更有效的合成方法。本發明的式m的化合物可製成粒劑、水合劑、乳劑、可流動劑來使用。也可以與其農藥、殺菌劑、殺蟲劑、殺蟎劑、除草劑、植物生長調節劑、肥料以及土壤改良劑混合使用或同時並用。實施例8殺菌活性試驗供i式菌禾中黃瓜黑星病(C/ad。s/)。n'umcwcumen'Mwm)，黃瓜禍斑病(Corywesporacixw7.z'co/a)，zK禾舀紋枯病(J7^w加epAonAScwcwMen's)，辣椒疫病(P一toj9/zf/zoracapsz.c"eow),黃瓜枯蔞病(Furan'wwco;;^poram)。測試方法活體微量篩選方法部分式m化合物的測定結果見表2表2部分化合物的殺菌活性數據(活體試驗)500ug/g^"I^""^"黑星病黃瓜褐斑病水稻紋枯病辣^H黃瓜枯萎^化口l方效(％)^7^5防效(％)i^T^防效(％)—III-776.3179.3370.80III-255.56111-1359.S765.54111-14S0.98111-1558.26111-1686.46tableseeoriginaldocumentpage22實施例9殺菌活性試驗供試菌禾中禾生腐黴菌(T^/n'zmgramiwz'coZa義立枯絲核病菌(^/n.zoctom'aso/am.義小麥葉枯病(^e/torz'azW"cz.J。部分式in化合物的測定結果見表3表3部分化合物的殺菌活性數據(離體試驗)tableseeoriginaldocumentpage22除草活性實驗試驗材料選用稗草(￡c/n'"ocWo"cngflW)為單子葉植物的代表。測試方法表面皿離體除草活性測定法將化合物用少許醒F溶解，吐溫-80乳化，加入蒸餾水配成實驗濃度待用。直徑9cm的表面皿，內置兩層濾紙，及10左右粒待測種子。藥劑處理後，25"C恆溫下置於培養箱中，7~8天後調査，測定莖及根的長度(IO株平均長度)。根據空白對照長度(CK)，以長度抑制百分數來表示藥效formulaseeoriginaldocumentpage22活性以抑制率為參考，級別標準A級》90%，B級7089%，C級5069%，D級《49%。部分式III化合物的測定結果見表4表4部分化合物的除草活性數據(離體平皿法)稗草barnyardgrass化合物100mg/L10mg/L根Root蓬Stalk根Rootni-893.1A47.8D62.1CIII-955.2C41.4DIII-1075.9B51.7CIII-1960.6C42.4Dni-2084.8B59.3C36.4Dm-2175.8B51.9C36.4Dm-2272.7B40.7D42.4Din-2487.9B45.5Dm-2778.8B48.0D63.6Cin-2878.8B55,6C51.5Cm-2987.9B51.9C54.5CIII-3066.7Cm-3175.0B40.6D111-3346.7D57.1D30.0D權利要求1、一類多取代吡啶衍生物，其特徵是具有通式III所表示的結構式式中，取代基X，Y表示是開環取代或環取代的烷硫基、烷氧基、烷氨基或氰基；R表示烷基；R1表示烷基或烷氧基。2、權利要求1所述的多取代吡啶衍生物的製備方法，其特徵是以硝酸鋅為催化劑進行如下的反應formulaseeoriginaldocumentpage2式i、n、m中，x、y、r以及r1的定義與權利要求i中的定義相同，反應式中溶劑為三氯甲垸、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、乙醇、甲苯或二甲基甲醯胺。3、如權利要求2所述的多取代吡啶衍生物的製備方法，其特徵是所述的反應式中的式i化合物和式n化合物摩爾比為1:13，硝酸鋅與式i化合物的摩爾比為1:0.0053。4、如權利要求2所述的多取代吡啶衍生物的製備方法，其特徵是所述的催化劑硝酸鋅為六水合硝酸鋅，或者是無水處理過的硝酸鋅。5、權利要求1所述的多取代吡啶衍生物的應用，其特徵是作為殺菌劑的有效成份。6、如權利要求5所述的多取代吡啶衍生物的應用，其特徵是作為針對水稻紋枯菌殺菌劑的有效成份。7、如權利要求5所述的多取代吡啶衍生物的應用，其特徵是作為針對黃瓜黑星病殺菌劑的有效成份。8、如權利要求5所述的多取代吡啶衍生物的應用，其特徵是作為針對黃瓜褐斑病殺菌劑的有效成份。9、如權利要求5所述的多取代吡啶衍生物的應用，其特徵是作為針對辣椒疫病殺菌劑的有效成份。10、如權利要求5所述的多取代吡啶衍生物的應用，其特徵是作為針對黃瓜枯萎病殺菌劑的有效成份。11、如權利要求5所述的多取代吡啶衍生物的應用，其特徵是作為針對禾生腐黴菌殺菌劑的有效成份。12、如權利要求5所述的多取代吡啶衍生物的應用，其特徵是作為針對立枯絲核病菌殺菌劑的有效成份。13、如權利要求5所述的多取代吡啶衍生物的應用，其特徵是作為針對小麥葉枯病殺菌劑的有效成份。14、權利要求1所述的多取代吡啶衍生物的應用，其特徵是作為防除稗草製劑的有效成分。全文摘要通式為III的2，3，5，6-四取代-4-氨基吡啶及其製備方法。通式III中，取代基X，Y表示開環取代或環取代的烷硫基、烷氧基、烷氨基或氰基；取代基R表示烷基；R1表示烷基或烷氧基。反應通式為下式，反應式中的硝酸鋅為催化劑，為六水合硝酸鋅，或者是無水處理過的硝酸鋅；硝酸鋅的用量為式I化合物摩爾量的0.005～4倍量；溶劑表示三氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、乙醇、甲苯或DMF。通式III的化合物對水稻紋枯菌，黃瓜黑星病，黃瓜褐斑病，辣椒疫病，黃瓜枯萎病，禾生腐黴菌，立枯絲核病菌，小麥葉枯病等等菌種具有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑；對稗草具有明顯的抑制作用，可用作防除稗草製劑的有效成分。文檔編號C07D213/84GK101289422SQ20081004794公開日2008年10月22日申請日期2008年6月6日優先權日2008年6月6日發明者任青雲,姚永豔,莫文妍,賀紅武申請人:華中師範大學