可生物吸收的聚合物醫療器械的製作方法

2023-05-27 11:31:21 2

專利名稱：可生物吸收的聚合物醫療器械的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於植入體內腔結構的聚合物醫療器械。具體而言，該醫療器械包括這樣一種聚合物結構，該聚合物為可生物吸收的、生物相容的並且其結構配置成與體內腔結構(例如血管)內部吻合。該醫療器械可用於治療疾病，例如動脈粥樣硬化、再狹窄和其它類型的小管阻塞。
背景技術：
本發明實施方案中公開了一種新的醫療器械，例如一種具有一個或多個曲折結構實體的可膨脹的管狀心血管支架。所述新的醫療器械在其末端可包括一種封閉機構以確保該器械在栽體裝置上處於巻曲位置，以用於展開。該封閉機構提供了確保巻曲支架位於託架組件上的結構裝置，從而使所述支架在插入以及送達治療目標區域的過程中保持於固定位置。該支架的鎖定限制可一直維持到該器械植入或者除非其被該載體組件的膨脹結構克服。
發現使用金屬支撐管(stenting)進行治療(例如治療血管閉塞)中一個長期的問題是當在血管受損位點處插入該器械後在該器械四周形成瘢痕組織，即所謂的再狹窄過程。很多人認為存在形成支撐管血栓的持續風險，這是由於單獨的或者含有藥物包衣組合物的血管內金屬支撐管的持久存在造成的，該療法意欲避免所述損害。此外，金屬的或非可吸收的聚合物支撐管會阻止血管管腔重塑和擴張。已知任何對身體組織或器官的損傷都經歷傷口癒合過程，所述過程包括例如l型膠原合成和具體而言，平滑肌細胞從血管遷移，其導致了癒合區域的伴行性硬化和血管直徑的再變窄。因此，通過手術將醫療器械例如支架植入血管所進行的侵入性操作，應需要支架具有足夠可塑性以避免在支架膨脹以及在治療區域中安置支架期間的血管壁挫傷或毛細血管損傷。
避免再狹窄的另 一個長期目標為用沒有免疫原性或免疫原性基本上很低的醫療器械進行手術操作。
植入後由於金屬支撐管的持久存在造成形成支架血栓的持續風險，該風險尚未通過使用為避免所述問題產生的藥物組合物包被金屬結構的手段克服。相反，這些包衣所導致的死亡率極高。此外，金屬的或聚合物的非可吸收支撐管會阻止血管管腔重塑和擴張。已嘗試多種方法來避免或癒合組織以及降低免疫反應的補體激活或血小板聚集。而且，需要消除或降低在植入位點處的炎症應答並降低植入物和/或其組分材料分解時創傷的可能。發現最期望的改善目標為需要提高用於植入——特別是植入血管中——的醫療器械的形狀和結構的柔性。
參引文獻
參引2003年8月19日授權的美國專利6， 607， 548 B2 (Inion)，該
文獻公開了使用 一種基於乳酸或乙醇酸的聚合物或共聚物與 一種或多種共聚物添加劑共混而製得的生物相容性生物再吸收材料的組合物。該
裂。EP 0401844 〃^開了一種聚L-丙交酯與聚D-DL-丙交酯的共混物。美國專利6,001,395公開了生物可降解聚(L-丙交酯)或者其共聚物或共混物的片狀粒子——至少部分為晶體——的藥物遞送。美國專利7，070，607公開了一種動脈瘤修複線圈，其包括一種載有栓塞劑的可生物吸收的聚合物材料，其中血栓形成由聚合物組分控制。

發明內容
本發明發明人尤其已認識到需要改進植入物構型，包括體內應用的支架/支撐管構型。發明人還認識到需要開發一種用於植入物(例如支撐管和血管合成移植物)的生物相容性聚令物共混物，從而在當該醫療器械用於體內時向基質聚合物提供了 一種韌化機制。他們假設該韌化機制可通過將額外的分子自由體積賦予基質聚合物以促進足夠的分子運動來使得在生理條件下——尤其是當將另外的分子作用力施加於植入物上時——發生重結晶而被實施。他們已建立理論認為，提高的分子自由體積也可提高水吸收的速率從而增加塑化效果以及提高本體降解動力學。
例如，該醫療器械可包括這樣一種具有低免疫排斥性能的聚合物，例如一種可生物吸收的聚合物組合物或共混物，其具有平衡了彈性、剛性和柔性的混合機械性能。該聚合物組合物可通過可生物吸收的基質材料以及一種共聚物或三聚物添加劑而產生低的抗原性，所述基質材料的非限制性實例為可生物吸收的聚合物、共聚物或三聚物。這些類型的聚合物結構可有利地在體內進行酶促降解和吸收。特別是，該新的組合物可在體內進行"軟"降解機制，該機制緩慢進行以使得降解產物或聚合物組分對周圍組織損傷較小並從而降低再狹窄反應或完全抑制再狹窄。
本發明的發明人還提出這樣的新設計，該設計可使用所述可生物吸收的生物相容性可生物降解的材料以製造有利的支架，所述支架可向例如心血管體系提供非常適於在搏動運動、收縮和舒張中植入的柔性和延伸性。
本文所公開的實施方案包括醫療器械，例如支撐管、合成移植物和導管，其可包括或可不包括一種植入患者體內的可生物吸收聚合物組合物。
在一個實施方案中，提供了一種管狀可膨脹的心血管支架(例如一種支撐管)，其在植入後具有低排斥反應或免疫原作用，其由可生物吸收聚合物組合物或共混物製備而成，該組合物或共混物具有平衡了彈性、剛性和柔性的混合機械性能，這些性能使得支架管彎曲和巻曲在用於血管植入的可膨脹遞送系統上。該器械可用於治療例如血管疾病(如動脈粥樣硬化和再狹窄)，並且可以一種可巻曲和/或可膨脹的結構提供，這些結構可與氣嚢血管成形術一起使用。
在一個實施方案中，醫療器械可以一種可膨脹支架的形式提供，該
可膨脹支架包括多種曲折支柱部件或結構從而形成一種堅固的結構，例如沿著式樣重複的器械的圓周的環狀結構(例如對於支架而言，非限制
性地為遍及該結構、僅在開口端或其結合)。曲折支柱結構可彼此相鄰和/或以相反方向安置從而使得它們沿該器械縱軸在該可膨脹支架的長方向上整體徑向且均一地膨脹。在一個實施方案中，該可膨脹支架可包括任選具有側面分枝的特定式樣，例如具有均勻框架的格柵結構、雙螺旋結構。
在一個實施方案中，可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，該管具有近開口端以及遠開口端，並且可由未膨脹結構膨
脹為一種膨脹結構，並且可彎曲；所述具有以膨脹形式存在的式樣形狀的支架包括
a) 多個第一曲折支柱單元結構(pattern),各第一曲折支柱單元結構彼此連接，從而以圓周形式繞縱軸形成一種相互連接的篩網樣式；以及
b) 至少兩個被套入相互連接的篩網樣式內部的第二支柱單元結構，各所述第二支柱單元結構包括以圓周形式繞縱軸形成的箍，所述箍具有最接近縱軸的內表面和位於縱軸遠端的外表面，沿圓周的箍內外表面與縱軸垂直並且基本位於同 一平面內。
在一個實施方案中，第一曲折支柱單元結構一般平行於所述縱軸、一般與所述縱軸斜交、 一般與所述縱軸垂直或者一般環繞所述縱軸與其同軸。第二支柱單元結構可由一種材料製備，其當所述管處於膨脹狀態時基本上結晶，但在非膨脹狀態時基本上不結晶。第二支柱單元結構可包括至少一個具有伸縮空隙(through-void)的箍，其中所述伸縮空隙被配置成能容納當所述至少一個箍受到擴張作用力而擴張時的半徑，該作用力超過其標稱的膨脹狀態但不導致箍被破壞。
在一個實施方案中，該支架的各第一曲折支柱單元結構基本呈正弦曲線，各第二支柱單元結構基本呈非正弦曲線。支架的各第一曲折支柱單元結構可由管的近開口端延伸到其遠開口端。在另一個實施方案中，各第二支柱單元結構可存在於近開口端和遠開口端。在一個實施方案中，各第二支柱單元結構還存在於近開口端和遠開口端之間。
在一個實施方案中，該支架可包括這樣一個結構，其中各第二支柱單元結構可存在於近開口端和遠開口端之間但並不位於近開口端和遠開口端。在另一個實施方案中，該支架可包括這樣一個結構，其中第二支柱單元結構可存在於近開口端或遠開口端中的至少一個上。
在一個具體實施方案中，該支架包括這樣一個支撐管，其具有非膨脹構型和膨脹構型； 一個外部管狀表面和一個內部管狀表面，所述支撐管包括在非膨脹構型中具有顯箸起伏式樣且在膨脹構型中基本無起伏 式樣的多個可生物降解的、成對的、分離的圓周帶以及跨各對圓周帶之 間並與成對的帶中的各個帶上多個點連接的多個可生物降解的互相連 接結構，上述可生物降解的、成對的、分離的圓周帶的起伏在支架處於 非膨脹狀態下存在而在處於膨脹狀態下被納入基本為平面的環中。
在一個實施方案中，該支撐管互連結構包括非膨脹和膨脹二種構型 時的起伏式樣。在另一個實施方案中，該互連結構包括這樣一種式樣， 其中該式樣在非膨脹和膨脹二種構型時都不包括含起伏的式樣。該支撐 管的相互連接結構可在成對的圓周帶的起伏之間膨脹。
在一個實施方案中，多個成對的可生物降解的圓周帶中的至少一條 沿其外部管狀表面包括不透射線材料，該不透射線材料可通過放射照相
術、MRI或螺旋CT技術檢測。或者，至少一個相互連接結構沿其管的 外表面含有不透射線材料，該不透射線材料可通過放射照相術、MRI 或螺旋CT技術檢測。該不透射線材料可被置於各圓周帶中之一的凹處 中，或者置於相互連接結構中之一的凹處中。在一個實施方案中，相互 連接結構中的至少一個和圓周帶中的至少一個沿外管狀曲面包括不透 射線材料，該不透射線材料可通過放射照相術、MRI或螺旋CT技術檢 測。
在另一個實施方案中，可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸大 致形成這樣一種管，該管具有近開口端以及遠開口端，並且可彎曲且可 膨脹；並且在膨脹形式下包括
a) 位於以圓周形式繞縱軸的至少兩個環，該環具有接近縱軸的內 表面、遠離縱軸的外表面、接近於近開口端的頂面以及接近於 遠開口端的底面，位於繞圓周的環內外表面與縱軸垂直並基本 位於同一平面內，以及
b) 位於所述至少兩個環之間並繞縱軸圓周的多個曲折支柱單元結 構；所述多個曲折支柱單元結構與所述環連接於各環圓周上的 至少兩個連接點，並且該環圓周上的各連接點位於環頂面和環 底面上；其中位於環上表面以上以及下表面以下的與任何具體 環連接的各點是結構對稱的。
在一個實施方案中，該支架包括這樣一種結構，其中位於環上表面 以上和環下表面以下的環的連接點、曲折支柱單元結構一起形成一個特殊格式的字母H構型。在另一個實施方案中，該支架可包括這樣一種
柱單元結構一起形成兩'個鄰^的正弦曲線:在另二個實施方案中，該支 架可包括這樣一種結構，其中在環的連接點處位於環上表面以上和環下 表面以下的曲折支柱單元結構與連接該單元結構和環的相干結構一起 形成兩個正弦曲線。在一個實施方案中，該環的連接點在各連接處具有
2至6個曲折支柱單元結構連接。
在另一個實施方案中，可膨脹的可生物降解的管狀支架包括多個可 生物降解的第一曲折結構從而形成相互連接的網。該網繞縱軸沿圓周延 伸；其中各可生物降解的第一曲折結構由外消旋聚合物製備，該外消旋 聚合物在管狀支架的膨脹作用力下結晶，並且還包括多個可生物降解的 第二曲折結構，各第二曲折結構彼此分離且各自在一個平面內繞縱軸沿
圓周延伸，該第二曲折結構被套入第一曲折結構中並與之互連。在該實 施方案中，該支架的第一曲折結構一般平行於縱軸、 一般與縱軸斜交、 一般與縱軸垂直、或者一般環繞所述縱軸與其同軸。第二曲折結構由這 樣一種材料製成，該材料在管處於其膨脹狀態時結晶而在其非膨脹狀態 時基本上不結晶；並且第二曲折結構中的至少一個包括至少一個伸縮空 隙，其中所述伸縮空隙被配置成允許第二部件伸展而該部件不被破壞。 在一個實施方案中，第一曲折結構形成這樣一種支柱單元結構，當 該管為膨脹形式時其呈正弦曲線；第二曲折結構形成這樣一種支柱單元 結構，當該管為膨脹形式時其呈非正弦曲線。在該實施方案和其它實施 方案中，第一曲折結構形成這樣一種支柱單元結構，其由管的近開口端 延伸至遠開口端；第二曲折結構形成這樣一種支柱單元結構，其存在於 近開口端和遠開口端處。第二曲折結構也可形成這樣一種支柱單元結 構，其還存在於近開口端和遠開口端處之間；或者第二曲折結構形成這 樣一種單元結構，其存在於近開口端和遠開口端之間但並不形成於近開 口端或遠開口端。
在另一個實施方案中， 一種製備管狀支架的方法包括製備一種外 消旋聚-丙交酯混合物；製造一種外消旋聚-丙交酯混合物的可生物降解 的聚合物管；雷射切割該管至形成所述支架。在該實施方案中，支架的 製造可使用成型技術或擠出工藝進行，所述成型技術基本無溶劑。
還提供了這樣一種製造管狀支架的方法，其包括共混這樣一種含可結晶組合物的聚合物組合物，所述可結晶組合物包括與改性共聚物連
接的聚L-丙交酯或聚D-丙交酯的基質聚合物，所述改性共聚物包括嵌 段共聚物或嵌段無規共聚物形式的聚L (或D)-共-碳酸亞丙酯或者聚 L (或D)-共-s-己內酯，其中丙交酯鏈長足夠長以便於發生交聯部分結 晶；使該聚合物組合物成型以使所述支架結構成形；以及切割該支架以形 成所需支架式樣。在該實施方案中，該共混組合物包括一種聚L-丙交酯 和聚D-丙交酯的外消旋混合物。因此，由該方法製造的醫療器械例如 支撐管，基本上由一種聚L和聚D-丙交酯的外消旋混合物組成。在該 實施方案中，該支撐管可包括其它聚合物材料例如碳酸亞丙酯。在器械 包括碳酸三曱酯的實施方案中，碳酸三甲酯的量不超過支架重量的40% 以上。
在另一個實施方案中，提供了這樣一種可膨脹的管狀支架，該支架 具有繞縱軸限定的近端和遠端。該支架包括
(a) 多個第一曲折支柱部件，該部件彼此相互連接於至少一個點處以 形成一種圓周管狀結構，該第一曲折支柱部件形成可彎曲且可膨脹 的管狀網；
(b) 第二曲折支柱部件，其有效地成形從而可巻曲且可膨脹並成形 以在膨脹後形成支架的環狀支柱；以及
(c) 使得支架鎖定於巻曲位置的鎖定裝置； 其中該支架包括膨脹可結晶的、可生物吸收外消旋聚合物組合物或共混 物。
在一個鎖的一種實施方案中，管狀支架可包括這樣一個結構，其中 該鎖定裝置為一個兩部分部件，其為位於或接近該管狀支架的近端和遠 端的一個或不同的曲折支柱部件。在該實施方案中，該鎖定裝置的兩部 分部件可需要例如位於支架曲折位置的卡扣接合，其中該鎖定工具通過 支架膨脹而被分開。在另一個實施方案中，管狀支架可包括這樣一個鎖 定裝置，該鎖定裝置包括卡扣匙鎖構型，其中該設計類似楔形榫頭型聯 鎖工具。該管狀支架也可包括這些鎖定裝置，其包括類似於球窩接合型 聯鎖裝置的卡扣匙鎖構型；鉤住塑料支架的反向成形的末端部件的腕臂 等。
管狀支架可被設置於或負栽於可膨脹氣嚢栽體裝置上，其尺寸可被 設定為能夠由巻曲管直徑伸展至足以植入血管體系的內腔內的直徑。在另一個實施方案中，可膨脹支架包括一組聯鎖的曲折支柱，該支 柱穩定處於膨脹或植入構型的植入支架，其中支架聚合物在膨脹的徑向 應變期間發生分子再定向和結晶。該支架可由圓柱形變化為圓錐形或其 組合。在本文所述的各實施方案中，該支架的可生物降解聚合物表現出 足夠慢的降解動力學以避免組織過載或其它炎性反應。聚合物核心材料 包括至少一種用於血管壁和內腔的局部治療的被包封藥物。
該管狀支架也可包括一種或多種藥物物質，其可被包封於用於局部 釋放藥物以及治療和預防組織發炎和血小板聚集的聚合結構中。該管狀 支架也可包括至少一種附著或包埋識別標誌，其可為包括點不透射線或 瀰漫不透射線的附著或包埋的識別標記物。
該管狀支架也可包括這樣一些曲折支柱，其可通過包括選自一種或
多種以下構型的小圏連接器互鎖H狀、X狀、穿孔圓形、兩個相鄰的 H狀、三個附著的連接、兩個相鄰平行連接、平行支柱的正弦連接。
在另一個實施方案中，可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸形 成這樣一種管，該管具有近開口端以及遠開口端，並且可彎曲和可膨脹； 其包括
(a) 多個第一曲折支柱部件，該部件彼此相互連接於至少一個點 處以形成一種圓周管狀結構，該第一曲折支柱部件形成可彎曲且可 膨脹的管狀網；
(b) 第二曲折支柱部件，其有效地成形從而可巻曲和可膨脹並成形 以在膨脹後形成支架的箍狀支柱，其中該箍狀支柱具有接近縱軸的 內表面、遠離縱軸的外表面、接近於近開口端的頂面以及接近於遠 開口端的底面；第二曲折支柱部件與多個第一曲折支柱部件相互連 接；以及
(c) 位於接近於第二曲折支柱部件的內表面或外表面的至少一對鎖 定機構，該對鎖定機構被成形以當支架處於非膨脹狀態時彼此有效 鎖定，但在支架處於膨脹狀態時彼此分離。
該支架可包括這樣一對鎖定機構，其包括當支架處於非膨脹狀態時 彼此連接的腕臂；包括相對的凸凹連接器的鎖定機構；這樣一些鎖定機 構，其包括當該支架處於非膨脹狀態時用易碎連接彼此鄰接的連接器， 但在該支架處於膨脹狀態時易碎連接破裂時分離的連接器；包括楔形榫 頭型聯鎖連接器的鎖定結構；這樣一些鎖定機構，其包括腕臂和當該支架處於非膨脹狀態時的第二曲折支柱部件的部件，並且當該支架處於非 膨脹狀態時形成從第二曲折支柱部件開始延伸的腕臂和該部件中的凹 處。所述管的鎖定機構可被合適成形並安置以便於在非膨脹狀態以及裝 在可膨脹氣嚢載體裝置上時可以鎖定。
在另一個實施方案中，可巻曲的可生物吸收的柔性支架以圓周形式 繞縱軸形成這樣一種管，該管具有近開口端以及遠開口端，並且可由未 膨脹結構膨脹為一種膨脹結構，並且含有鎖定機構以將支架的一個部件
鎖定到另一個上，膨脹形式下具有式樣形狀的支架包括
(a) 多個第一曲折支柱單元結構，各第一曲折支柱單元結構彼此相互 連接從而以圓周形式繞縱軸形成一種相互連接的篩網式樣；以及
(b) 至少兩個被套入相互連接的篩網式樣內部的第二支柱單元結 構，各所述第二支柱單元結構包括以圓周形式繞縱軸形成的箍， 所述箍具有最接近縱軸的內表面和位於縱軸遠端的外表面，沿圓 周的箍內外表面正交於縱軸並且基本位於同一平面內。
該可膨脹管狀支架包括一個或多個第一曲折結構，該第一曲折結構 包括貯藏器(receptacle)結構以用於相應鎖結構的鎖合容納。該可膨 脹管狀支架包括這樣一種結構，其中該相應鎖定機構為一個或多個第一 曲折結構的部分，該第一曲折結構在其上包含貯藏器結構，並且貯藏器 結構的相應鎖定機構被鎖定。在一個實施方案中，可膨脹管狀支架還包 括一個或多個第二曲折結構，該第二曲折結構包括貯藏器結構以用於相 應鎖結構的鎖合容納；該可膨脹管狀支架還可包括相應鎖定機構，並且 貯藏器結構的相應鎖定機構被鎖定。在一個實施方案中，可膨脹管狀支 架包括這樣一種結構，其中第一曲折結構中的一個或多個包括貯藏器結 構以用於相應鎖結構的鎖合容納。
在另一個實施方案中，可膨脹管狀支架包括這樣一個結構，其中第 二曲折結構中的一個或多個包括用於貯藏器結構的相應鎖定機構，並且 貯藏器結構的相應鎖定機構被鎖定；或者第二曲折結構中的一個或多個 包括貯藏器結構以用於相應鎖結構的鎖合容納。
在另一個實施方案中，可膨脹管狀支架包括這樣一個結構，其中第 一曲折結構中的一個或多個包括相應鎖結構，並且貯藏器結構的相應鎖 定機構被鎖定。
在另一個實施方案中，可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，該管具有近開口端以及遠開口端，並且可巻曲且可膨脹，
而且具有以膨脹形式存在的式樣形狀，該支架包括由管的近開口端螺 旋狀延伸到其遠開口端的笫一多部件支柱單元結構；由管的近開口端螺 旋狀延伸到其遠開口端的第二多部件支柱單元結構；其中，當各部件由 所述管的所述近開口端螺旋狀延伸到其所述遠開口端時，每個所述多部 件支柱單元結構的部件相對於另一多部件支柱單元結構的另一部件成 約120°至約180°。在一個實施方案中，支架包括這樣一種結構，其中 第 一多部件支柱單元結構的各部件支柱單元結構的構型基本相同。該支 架還可包括這樣一種結構，其中第二多部件支柱單元結構的各部件支柱 單元結構的構型基本相同。或者，該支架可包括這樣一種結構，其中第 一和第二多部件支柱單元結構的各部件支柱單元結構構型基本相同。在
該實施方案中，即其中位於第一多部件支柱單元結構和第二多部件支柱 單元結構之間的該部件支柱單元結構的各對立部件構型基本相同；並且 可形成特殊格式的字母H構型、特殊格式的X構型、特殊格式的S構 型、特殊格式的8構型或特殊格式的I構型。
該支架可包括由管的近開口端螺旋狀延伸到其遠開口端的第三多 部件支柱單元結構。該支架還可包括由管的近開口端螺旋狀延伸到其遠 開口端的第四多部件支柱單元結構，以及由管的近開口端螺旋狀延伸到 其遠開口端的第五多部件支柱單元結構。 一對多部件支柱單元結構的各
螺旋可繞管沿左手螺旋方向繞轉。或者，該支架可包括這樣一種結構， 其中兩個多部件支柱單元結構的各螺旋繞管沿右手螺旋方向繞轉。在另 一個實施方案中，兩個多部件支柱單元結構的至少一個螺旋繞管沿左手 螺旋方向繞轉，而另一個螺旋沿右手螺旋方向繞轉。在又一個實施方案 中，多部件支柱單元結構的所有螺旋繞管沿相同方向繞轉。
在另一個實施方案中，公開了這樣一種可生物吸收的支撐管，其包 括多個由管的近開口端螺旋狀延伸到其遠開口端的多部件支柱單元結 構，其中當各部件由所述管的所述近開口端螺旋狀延伸到其所述遠開口 端時，每個所述多部件支柱單元結構的部件相對於另一多部件支柱單元 結構的另一部件成約120。至約180°。在該實施方案中，多部件支柱單 元結構的各螺旋繞支撐管沿左手螺旋方向繞轉；兩個多部件支柱單元結 構的各螺旋可繞支撐管沿右手螺旋方向繞轉。或者，該支架可包括多個 螺旋，其中多部件支柱單元結構的至少一個螺旋繞支撐管沿左手螺旋方向繞轉，而另一個螺旋繞支撐管沿右手螺旋方向繞轉；或者其中多部件 支柱單元結構的所有螺旋繞支撐管沿相同方向繞轉。
還提供了一種柔性支架，它以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，該 管具有近開口端以及遠開口端，並且可巻曲並可膨脹，而且在未膨脹的 形式下具有式樣形狀，該支架包括第一正弦曲線式支柱單元結構，其 包括一 系列由波峰部分和波谷部分確定的重複正弦曲線，所述重複正弦 曲線由管的近開口端延伸到其遠開口端；以及第二正弦曲線式支柱單元 結構，其包括一系列由波峰部分和波谷部分確定的重複正弦曲線，第二 正弦曲線式支柱單元結構的正弦曲線與第一正弦曲線式支柱單元結構 的波峰和波谷的相差為約180。；其中第二正弦曲線式支柱單元結構在至 少兩個點處與第一正弦曲線式支柱單元結構相連，並且其中各點處的連 接由第一正弦曲線單元結構的正弦曲線的波峰到第二正弦曲線單元結 構的正弦曲線的波峰。
在一個實施方案中，該支架可包括這樣一個結構，其中第一正弦曲 線式支柱單元結構和第二正弦曲線式支柱單元結構重複多次、 一個接一 個以形成支架；或者其中第一正弦曲線式支柱單元結構和第二正弦曲線 式支柱單元結構相同；或者其中第一正弦曲線式支柱單元結構和第二正 弦曲線式支柱單元結構不同。該支架可由可生物降解材料如聚-丙交酯 製得。在該實施方案中，該支架包括這樣一個結構，其中第二正弦曲線 式支柱單元結構在至少三或四個點處與第一正弦曲線式支柱單元結構 連接。
在另一個實施方案中，可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸形 成這樣一種管，該管具有近開口端以及遠開口端，並且可巻曲和可膨脹， 而具有非膨脹形式的式樣形狀，該支架包括第一正弦曲線式支柱單元 結構，其包括一系列由波峰部分和波谷部分確定的重複正弦曲線，所述 重複正弦曲線由管的近開口端延伸到其遠開口端；以及第二正弦曲線式
支柱單元結構，其包括一 系列由波峰部分和波谷部分確定的重複正弦曲 線，第二正弦曲線式支柱單元結構的正弦曲線與第一正弦曲線式支柱單
元結構的波峰和波谷同相；其中第二正弦曲線式支柱單元結構在至少兩 個點處與第一正弦曲線式支柱單元結構相連，並且其中各點處的連接由 第一正弦曲線單元結構的正弦曲線的波峰到第二正弦曲線單元結構的 正弦曲線的波峰。在該實施方案中，第一正弦曲線式支柱單元結構和第二正弦曲線式
支柱單元結構重複^艮多次、 一個接一個形成支架；第一正弦曲線式支柱 單元結構和第二正弦曲線式支柱單元結構相同或不同。該支架可由可生
物降解材料例如聚合物——如聚-丙交酯聚合物——製得；並且包括這 樣一種結構，其中第二正弦曲線式支柱單元結構在至少三或四個點處與 第一正弦曲線式支柱單元結構連接。
在一個其中管狀結構為支撐管的實施方案中，該支撐管包括多個環 繞管狀結構直徑的正弦曲線狀的或曲折的支柱單元結構，其中各正弦曲 線環狀結構可在一點與相鄰的正弦曲線環狀結構連續。相鄰的正弦曲線 /曲折單元結構可在至少一點連續。在一個實施方案中，支撐管支架可 由兩種不同類型的曲折部件形成，所述第一曲折部件包括具有可延伸到 支架整個圓周的波峰和波谷的Z字形單元結構/正弦曲線狀結構，從而 該曲折部件即使當支架結構處於完全膨脹的構型時可維持一個正弦曲 線狀即使當支架結構處於完全膨脹的構型。第二類型的曲折部件也形成 支撐管支架，並且可插入或位於相鄰第一曲折部件之間，從而當該支架 結構充分展開時，第二類型的曲折部件形成環狀或箍結構，其可適應直 至完全與使用支架的管狀器官空間的直徑相配合。環狀(還稱為小圈) 部件提供箍強度提高的管狀支架並且可避免展開後的支架的瓦解。更具 體而言，該實施方案提供了處於膨脹狀態的環或箍，其至少在管狀器械 的一端處於膨脹狀態，用於在器官空間中保護或錨定支架位置。此外， 另一個實施方案可提供至少一個被套入支架內的其它環或箍以避免支 架由其植入位置脫位。該實施方案還可提供多個隨機或以規律間隔式樣 沿支架的長度分布的小團。在膨脹支架的情況下，小圏被設計為最大膨 脹成環或箍形狀，或者膨脹至一個程度以保持更具柔性、更小剛性結構 特徵的某些正弦曲線形狀。在支架末端或沿支架軸的任何地方存在箍狀 第二曲折支柱，有助於避免支架通過緊緊推向器官空間、如心血管的壁 而發生"移位"。本發明的"移位"定義為植入物由器官空間中原位置 逐漸脫位。可通過搏動的器官壁以及體內流體流動所造成的該改變，可 通過再結晶箍或環實體扭轉，該實體橫跨腔空間、緊壓周圍組織並且還 具有足夠的彈性和相容性以降低局部有害碰撞。
各實施方案的器械可包括這樣一種聚合物組合物，其設計成在非膨 脹狀態下具有柔性並具有與其膨脹成比例提高的剛性和強度。更具體而言，優選的實施方案被設計成使得來自於曲折度更小的第二曲折支柱部 件的端環將伸展成箍構造，其中在該箍處支架聚合物獲得抵抗用於器官 移植空間中有利錨定的壓力所必需的強度。該支架強度差異的基礎存在 於聚合物組合物中，其表現出鬆散或巻曲構型的無定形母體，但當進行 冷應變、膨脹或伸展時伴隨著增強的結晶其引起了聚合物母體的重新排 列，從而導致了成比例地提高了支架的機械強度。
在一個實施方案中，該管狀支架可包括一個或多個第二類型的曲折 部件並可被置於具有交替式樣的管狀支架中的第一類型曲折部件之間， 以根據所想要得到的管狀支架的長度形成重複式樣。在另一個實施方案 中，提供了這樣一種支架構型，其包括連接於膨脹穩定的環形部件的曲 折支柱部件以及有效地用於確保支架處於栽體裝置上巻曲位置的卡扣 鎖定工具。
在一個實施方案中，管狀支架可以可巻曲且可膨脹的結構提供以用 於與氣嚢血管成形術一起使用。所述管狀實施方案任選可包括一種保護 機構，其可被置於管狀結構/支架的各端或與其接近。在該實施方案中， 保護機構可為不同的設計並且結構上成形以確保柔性塑料支架位於送 遞體系的載體部件上，並且其中該支架可在鎖定位置上被巻曲以保持支 架在血管植入物載體上固定。該保護機構可包括例如機械鎖定工具，如 扣、鉤、鎖匙狀結構、嚙合結構和鄰接結構等，其可彼此接合併確保支 架以一種緊緊巻曲的構型位於載體上。保護機構可避免支架在展開過程 中的移出或在植入載體上的轉移。例如，鎖定工具可結構上成形以例如 以卡扣鎖定工具的形式工作，並且可被置於支架的一端或與之接近，或
者在其兩端或與之接近。該卡扣鎖定工具可為指狀延伸形式以滑過^:置 於管狀構型的端部件中或與之接近的相鄰相似彎曲的支架部件。在支架 在巻曲下來的轉移位置可被鎖定的一個實施方案中，該支架包括類似於
楔形榫頭型打孔結構的卡扣匙鎖設計。
在另一個實施方案中，該支架在巻曲下來的轉移位置可被鎖定，通 過包括類似於球窩結合和槽樣結合結構的卡扣匙鎖設計的保護工具。在 另一個實施方案中，提供了這樣一種卡扣匙鎖構型，其中在曲折環結構 上的一系列鉤狀支柱延伸物可與相鄰對立排布的鉤狀支柱互鎖。在其它 實施方案中，鎖定機構可包括摩擦力提高部件並且其它防滑性能可用於 在巻曲支架中鎖定。因此，在本實施方案中，巻曲支架的機械聯鎖特徵可通過納入塑料組合物中的摩擦力特性而提高。這些摩擦力提高特性可 被加入到該組合物本身，或者結合到層形式或者隔離的或點刻的表面部 件中。合適的試劑包括離子型或非離子型物質。非離子型相互作用或弱 的吸引力在提高支架的摩擦力分向量中發揮著重要作用。離子型添加劑 優選以溶解形式濃縮於巻曲支架的鎖定表面上以避免不想要的血漿蛋 白質反應。
在某些實施方案中，展開的支架的鎖定工具可通過送遞載體的膨脹 裝置而分開。根據其位置，支架的鎖定特徵可被選擇來以不同速率從整 個支架結構的徹底巻曲送遞構型膨脹到具有足以植入血管壁上的內腔 直徑的過程中解鎖。在一個實施方案中，該支架可^皮處理以由均一的圓 柱形變化為更傾向圓錐形結構，從而可容易地安裝、再定位和調整植入 物。例如，該支架植入物可為這樣一種構型，其包括氣嚢型可逆脹大或 膨脹工具，該工具將鎖定的支架構型載至體內並通過以下方式將其置於
目標區域通過膨脹巻曲鎖定的支架以打破鎖定位置並通過伸展調整環 成箍狀形式並牢牢地接合內腔圓周。氣嚢膨脹裝置包括一種用於加熱和 /或冷卻該器械的工具。
一種醫療器械實施方案，例如一種支撐管，可由一種包括這樣一種 聚合物的材料製得，該聚合物的降解部分在與身體組織和流體——例如 血管壁——接觸時表現"友好"。在一個具體實施方案中，該醫療器械 包括一種具有足夠慢的降解動力學以避免組織過載或炎性反應的聚合 物，其中所述炎性反應可導致再狹窄，例如其提供臨床上支撐強度的最 少30天的保留。在一個實施方案中，該醫療器械可在植入後長達3-4 個月仍保持在適當的位置，而無大量的生物吸收。
在一個實施方案中，該植入物可在植入後進行過渡改變，由植入時 的固體柔性植入物變為植入後的"橡膠態"，表現出柔性、卻有足夠彈 性和附著力從而可進行外科手術。
在一個實施方案中，選定用於製備器械的聚合物具有適於植入物在 心血管脈衝收縮和舒張期間與血管壁進行無摩擦力接觸的柔性和彈性。
在一個實施方案中，該醫療器械包括一種可伸展的彈性支架，其具有足 夠的剛性強度以能經受住血管中波動的心血管壓力。例如，聚合物選擇 可根據基於以分子量降低表示的質量損失、機械性能的保持和組織反應 的評估基準進行。在一個實施方案中，該植入物由這樣一種可生物吸收的聚合物制
造，其中該可生物吸收的聚合物的分子部分包括聚L-丙交酯或聚D-丙 交酯作為基質聚合物，其中包括聚L (或D)-丙交酯-共-碳酸亞丙酯或 者聚L (或D )-丙交酯-共-s-己內酯的改性共聚物用於連接基質聚合物。 這些共聚物可以嵌段共聚物形式或"嵌段"無規共聚物形式合成，其中 丙交酯鏈長足夠長以發生結晶。
在另一個實施方案中，該組合物包括這樣一種基質共聚物，其中一 個部分足夠長並且無空間位阻以進行結晶，例如具有更小部分的L-丙 交酯或D-丙交酯，如乙交酯或聚乙二醇(PEG)或單甲氧端基的 PEG(PEG-MME)。
在另一個實施方案中，該組合物除了基質共聚物之外還可含有改性 聚合物或共聚物，它們也可具有提高的降解動力學，例如s-己內酯共聚 物部分，其中s-己內酯保持無定形，從而使得所得的片段更易水解。
在另一個實施方案中，該組合物可包括聚乙二醇(PEG)共聚物， 例如PEG部分佔約1%的AB雙嵌段或ABA三嵌段。在該實施方案中， 丙交酯的機械性能(見Enderlie and Buchholz SFB May 2006 )得以維 持。在該實施方案中，PEG或PEG-MME共聚物的引入也可用於促進 藥物附著到聚合物上，例如與藥物釋放(drug eluding)醫療器械一起 使用。
在另一個實施方案中，該醫療器械包括一種含基質聚合物的聚合物 支架，該基質聚合物包括高分子量共聚物(即2-3 IV共聚物)小於5% 的低PEG含量的聚合物的組合，其能使得丙交酯嵌段結晶並將相當的 強度賦予基質聚合物。
在一個實施方案中，該聚合物組合物使得聚合物重新排列並且使得 產生結晶形態。塑性變形將結晶性賦予聚合物分子。結晶狀態的聚合物 比其無定形聚合物強度更大。在包括環狀結構的支撐管實施方案中，環 狀結構或小圏可為這樣一種材料狀態，其比正弦曲線支撐管片段的固有 強度更大，其可提高醫療器械的機械性能、提高加工條件並提供交聯部 分結晶——例如熱交聯——的可能。
本文所公開的其它實施方案包括縮短組合物中聚合物的降解時間， 例如一種醫療器械包含一種具有提高的降解動力學的可生物吸收的聚 合物。在該實施方案中，原料可為較低分子量的組合物並且/或者可以使用更親水或水解鏈易於分解的基質聚合物。
在另一種器械實施方案中，該醫療器械包括"個含標記分子的聚合 共混物，所述標記分子例如一種不透射線物質、螢光物質或發光物質， 其可用於醫療器械植入患者體內後對其進行檢測或識別。例如，可用作 標記分子的化合物包括碘、磷、焚光基團等。醫療器械，例如使用螢光
透視法、X射線、MRI、 CT技術等的醫療器械，可用於檢測不透射線 物質。
在該實施方案和本發明的其它實施方案中，該醫療器械可包括用於 局部施用的填充劑和一種或多種藥物物質。該醫療器械可包括，例如一 種生物製劑、藥劑如一種包封藥物(其可用於——如血管壁組織和內腔 的——局部送遞和治療)。
在另一個實施方案中，提供了一種包含核心降解計劃的支架結構， 更具體地，該計劃可同時緩慢釋放用於治療和預防組織炎症和血小板聚 集的藥物。該聚合物組合物或共混物提供了原位均一降解，從而避免了 聚合物的大塊或顆粒釋放。
在另 一個實施方案中，該聚合物組合物用於製造植入患者體內的醫 療器械。該醫療器械包括具有可生物降解、可生物吸收且無毒性能的支 架，並且包括但不限於支撐管、支撐管移植物、血管合成移植物、導管、 血管分流器、瓣膜等。生物相容的且可生物吸收的支架可特別用於治療冠 狀動脈。例如，支架結構可由一種含一種基質聚合物材料、至少一種局部 遞送的藥物和至少一種附著或包埋識別標記物的組合物製造或擠出。
在另一個實施方案中，公開了一種治療血管疾病的方法，該方法包 括向患血管疾病的人施用一種這樣的醫療支架或器械，其包括一種由 生物相容性可生物吸收的聚合物製備的結構。


與本文一起提供的圖描繪了如示例性實例所述的實施方案，不認為 這些實例以任何方式限制本發明。
圖l為一張計算機模擬圖，其圖示了一個可生物吸收的醫療器械的 實施方案的局部視圖，圖示了支架支柱片段、嵌套的箍結構、端環、鎖 定機構和相互連接的"H"部位。
圖2為針對一種實施方案的計算機生成圖，該實施方案包含一種處於稍有膨脹的構型狀態下的可生物吸收支撐管^:計，示出了嵌套的箍或 環結構、端環、曲折支柱單元結構和鎖定機構。
圖3A描繪了一種計算機模擬圖，其圖示了一種過早膨脹的可生物 吸收支撐管支架，該圖示出了交替的環或箍結構以及一種曲折支柱部件 單元結構和鎖定機構。圖3B為與圖3A相同的支撐管支架，其示出了 處於不同應力狀態下的環片段。
圖4A為一張示出了一種可生物吸收的支撐管支架單元結構的一個 實施方案的平面圖，其描繪了具有重複的S形支柱單元結構特徵的可生 物吸收支架的平面圖，其中S形可用所示的其它設計方案代替。圖4A 還示出了嵌套的箍/環結構。圖4B為平面構型的另一實施方案，其示例 出了嵌套的環部件，其中該支撐管支柱結構可用8處所涵蓋的設計方案 代替。圖4C為本發明一個實施方案的平面圖，其中該結構單元形成螺 旋狀結構。圖4D示出了具有如所製造的形式所示的箍或環結構部件和 支架部件的部分支撐管結構。圖4E示出了處於部分膨脹構型的圖4D 的支撐管結構。圖4F示出了處於膨脹構型的圖4D的支撐管結構。
圖5描繪了可生物吸收支撐管實施方案的斜視圖，其表現出正弦曲 線式樣的曲折支柱片段。
圖6A描繪了一種支撐管實施方案中的膨脹箍或環以及曲折或正弦 曲線(6B)式的可生物吸收支柱部件的局部俯視圖。圖6C示出了可生 物吸收支撐管的箍或環部件，其示出了徑向/橫向載荷如何分布在整個 環結構上。
圖7A-7C示出了可生物吸收醫療器械的實施方案中的聚合物纖維 排列以及該排列在受到應力時如何進行塑性變形。圖7A示出了用於制 備該器械的聚合物組合物的無定形狀態。圖7B示出了部分膨脹構型中 的聚合物纖維排列，圖7C示出了一種實施方案的可生物吸收支撐管膨 脹時纖維的晶體狀態的實施方案。
圖8A示出了可生物吸收支撐管支架實施方案的平面圖，該實施方 案的支撐管支架包括結構曲折的支柱部件、嵌套的箍/環部件並在支撐 管的開口處具有端環。圖8B為圖8A的支撐管支架部分的平面圖，其 示出了形成支撐管支架的結構曲折的支柱部件、嵌套的箍/環部件以及 連接結構。支撐管支架以製造時的狀態示出，並且還示出了多種構型的 嵌套的環結構，以及結構曲折的部件與箍部件之間的以特殊格式的字母H形狀的連接。圖8C示出了膨脹構型的圖8B片段。圖8D、 8E和8F 為可生物吸收支撐管支架壁的平面圖，其示出了連接部件的其他設計實 施方案，它們可在曲折支柱部件之間替換。圖8G為可生物吸收支撐管 支架壁的平面圖，其示出了支架和箍/環單元結構的另一設計實施方案 以及該設計方案如何通過可替換連接部件的變更以改變該支撐管支架 的柔性。圖8H示出了所製造的支撐管支架，其示出了插入曲折支柱部 件之間的嵌套的箍/環結構。圖81為部分膨脹構型狀態下的圖8H，圖 8J與處於膨脹構型的8H相同，圖8K處於充分膨脹的構型。
圖9A描繪了可生物吸收支撐管支架的平面圖，其示出了多種部件、 嵌套的箍/環結構部件、曲折/正弦曲線狀的支柱部件、端環部件和經變 更後的其中各部件相接為o-環狀的連接結構。圖9B示出了膨脹構型的 圖9A所示支撐管結構支架的斜視圖。
圖IOA示出了如圖9A中所繪的可生物吸收支架的連接部件，其示 出了所製造的連接狀態；圖10B和10C處於部分膨脹狀態並且圖10D 處於充分膨脹狀態。
圖11A描繪了非膨脹的另 一可生物吸收支撐管支架設計的平面圖， 其示出了支柱部件之間連接的另一單元結構並包括端環結構。圖IIB為 膨脹構型的圖IIA。圖IIC示例出了處於膨脹構型下的安置於氣嚢式導 管上的圖IIA中所示的可生物吸收的支撐管結構。
圖12A描繪了可生物吸收支撐管支架結構的另一實施方案的平面 圖，其示出了處於膨脹構型下的支柱部件和箍/環部件的另 一設計方案。 圖12B為處於膨脹狀態的安置於氣嚢式導管上的圖12A的可生物吸收 支撐管結構。
圖13A示出了這樣一種可生物吸收支撐管支架實施方案，其包括 置於端環處和支柱片段支架之間的連接部件上的不透射線標記結構。圖 13B示出了這樣一種實施方案，其中不透射線材料以斜列式樣安置，用 於在該器械植入後對其進行放射照相術而識別。
圖14A-14D示出了可生物吸收支撐管支架的分離出的標記指示結 構的另一實施方案的截面圖。
圖15A和15B還示出了指示不透射線標記物被置於可生物吸收的 支撐管支架實施方案的位置，並且圖15C為對可生物吸收支撐管支柱 實施方案中的不透射線標記指示物進行的放射照相圖。圖16A示出了處於膨脹構型的支撐管實施方案的一端的平面圖， 所述支撐管實施方案包括端環部件、鎖定機構和支撐管支柱曲折部件。 圖16B為圖16A所示支撐管支架巻曲構型。圖16C示出了膨脹支撐管 支架，其中示出了應力分布。圖16D示出了可生物吸收支撐管支架實 施方案的片段，其示出了嵌套的箍/環結構、支撐管曲折片段和鎖定機 構或固定部件(retention feature )，其可4十對接合進行i殳計方面的改變。
圖17A和17B描繪了支撐管支架的其他實施方案在膨脹狀態下的 平面圖，並示出了其端部的脫開的鎖定機構和端環結構。
圖18A-18F示出了可生物吸收的支撐管支架的另一實施方案，其以 平面圖和斜視圖示出了在該器械的端環處的以及處於脫離和接合位置 的鎖定機構。圖18G示出了這樣一種實施方案，其中支撐管支架被安 置於氣嚢式導管上並且鎖定機構接合以使支撐管以均一構型處於支撐 管主體平面內而維持在導管上。圖18H為圖18G的支撐管支架的前視 圖，其示出了圓形的導管、端環和氣嚢。
圖19A描繪了支撐管支架實施方案的平面圖，其示出了所製造的 支撐管端部的鎖定機構的備選實施方案。圖19B描繪了處於巻曲位置的 圖19A,其示出了接合的鎖定機構。圖19C示出了處於巻曲位置的鎖定 機構的放大平面圖，圖19D示出了其部分膨脹構型，圖19E示出了鎖 定機構部分接合的端環的斜視圖；圖19F示出了巻曲狀態，圖19G示 出了安置於氣嚢式導管上的狀態。
圖20A描繪了處於膨脹構型的可生物吸收支撐管的實施方案中鎖 定機構的另一設計方案的平面圖；圖20B描繪了其巻曲構型。圖20C 為端片段的平面圖，其示出了處於巻曲構型時卡扣鎖定端，圖20D示 出了其膨脹構型時卡扣鎖定端。圖20E和20F表示分別處於膨脹構型 和巻曲構型的圖20A-20F的支撐管支架的斜視圖。圖20G示出了被安 置於氣嚢式導管上的支撐管支架。
圖21描繪了置於人拇指與食指之間的所製造的可生物吸收支撐管 支架的照片，其表現出該器械的柔性。
具體實施例方式
本文公開了新的結構部件，以及可用於製備所述新結構部件的新組合 物。本發明實施方案可用於治療多種疾病和生理失調。近年來，已開始使用金屬支撐管以幫助清除血管體系的堵塞的內腔。 然而，植入血管動脈的金屬支撐管植入物的效能已由於某些不利的結果而 降低。例如，因為所述支撐管已表現出刺激傷口處瘢痕組織或再狹窄形成 的傾向，其中所述傷口是在血管區域展開中所造成。該效應在使用小直徑 管的治療中變得更加不利。此夕卜，重要的是在支撐管插入期間要避免動脈 壁損傷。這些因素(儘管在第一種情況中稍難控制)的目標在於試圖降低 在血管內腔中引起過多的凝塊和瘢痕形成的機械原因。
支撐管結構通常包括大量曲折單元結構。"曲折，，的含義為沿非嚴格 直線的路線移動。由於需要具有非膨脹形式以便於將支撐管容易地插入其 生物環境(例如但不限於脈管系統)，構成支撐管的曲折單元結構通常實 際上為正弦曲線，也就是說具有重複的波峰和波谷的排列。通常所述正弦 曲線結構被標準化從而使得各波峰或波谷距中線的所測距離 一般相同。 "非正弦曲線"的含義為這樣一種式樣，其不具有重複的波峰和波谷的序 列並且不具有一 系列距中線的所測距離大體相同的上升部分也不具有一 系列距中線的所測距離大體相同的下降部分。支撐管的特徵可為具有以下
三種不同的構型非膨脹狀態(製備得)、巻曲狀態(與非膨脹狀態相比 的壓縮狀態)和膨脹狀態(體內植入物展開時)。
本發明所公開的構型不限於通過任何特定材料製造,但在某些實施方 案中所述構型由柔性、彈性的可生物吸收的塑性支架構造。本發明所公開 的實施方案示例出了由可生物吸收聚合物和聚合物組合物製造的多種形 狀、式樣和特徵的可生物吸收的且可膨脹支架。 一個有利的實施方案中的 支架平衡了彈性、剛性和柔性的性能，同時比現有技術中的聚合物醫療 器械更具生物相容性、更不容易形成血栓和免疫原性。所述實施方案可 提供用於當巻曲置於載體上以及當膨脹置於活的器官空間中時避免器械 移位或改變位置的工具。支撐管植入物可使用氣嚢式可膨脹醫療器械，其 包括熱氣囊或非熱氣嚢。
現參照附圖，圖l為一張計算機模擬圖，其圖示了一個處於非膨脹 形式的可生物吸收的醫療器械的實施方案的局部視圖，圖示了支架支柱 片段17、嵌套的箍結構14和端環16，兩者均包括不在同一平面內的結 構，鎖定機構18連接到另一個鎖定機構(未示出)上，以及相互連接 "H"部位15在嵌套的箍結構14處具有環膨脹通孔11。
圖2為針對一種實施方案的計算機生成圖，該實施方案包含一種處於稍有膨脹的構型狀態下的可生物吸收支撐管設計，示出了目前現在大
致體上位於同一平面內的嵌套的箍結構14 (或環結構)和端環16，曲 折支柱單元結構17，以及和與另一鎖定機構分離的另一個鎖定機構18。 所示膨脹通孔11在這種膨脹構型中已被拉伸成一個長橢圓形的孔。
圖3A描繪了一種計算機模擬圖，圖示了一種過早膨脹的可生物吸 收支撐管支架，該圖示出了交替的環或箍結構以及一種曲折支柱部件單 元結構17和鎖定機構18。圖3B為與圖3A中相同的支撐管支架，其示 出了處於不同應力狀態下的環片段。在兩者的任一情況下，包括各環或 箍的結構大致位於同一平面內。
圖4A為一張示出了一種可生物吸收的S形支撐管支架單元結構15 的一個實施方案的平面圖，其中S形可用所示的其它設計方案代替。圖 4A還示出了嵌套的箍/環結構14。圖4B為平面構型的另一實施方案， 其示例出了嵌套的環部件14，其中該支撐管支柱結構可用8處所包括 的任何設計方案取代。圖4C為一張本發明的非膨脹支架實施方案的平 面圖，其中結構正弦曲線單元結構17在整個結構中形成螺旋狀式樣結 構9 (如平面圖中斜列式樣所示)。圖4D示出了圖4C支架形成的具有 以所製造形式的箍或環結構部件14和支架部件的部分非膨脹支撐管結 構16。圖4E示出了處於部分膨脹構型的圖4D的支撐管結構。圖4E 示出了處於膨脹構型的具有大體位於同一平面內的的延伸環的圖4D的 支撐管結構。
圖5描繪了未膨脹可生物吸收的支撐管實施方案的斜視圖，其表現 出正弦曲線式樣的曲折支柱片段22和端環23。
圖6A描繪了支撐管實施方案的膨脹箍或環的局部俯視圖，而圖6B 示出了非膨脹時的所述箍或環，在圖中示出了由曲折的正弦曲線(6B) 狀的可生物吸收支柱部件構成的支撐管實施方案。圖6C示出了可生物 吸收支撐管的箍或環部件，其示出了徑向/橫向載荷如何分布在整個環 結構上。如所示出的，這種結構提供了更好的力分布，從而使所述支撐 管在其它方式可能造成該支撐管變形的作用力下處於開放狀態。
圖7A-7C示出了可生物吸收醫療器械的實施方案中的聚合物纖維 排列以及該排列在受到應力時如何進行塑性變形。圖7A示出了用於制 備該器械的聚合物組合物的無定形狀態。圖7B示出了部分膨脹構型中 的聚合物纖維排列，圖7C示出了一個實施方案的可生物吸收支撐管在膨脹時纖維的晶體狀態，該實施方案的支撐管由外消旋或立體複合物聚 合組合物組成。
圖8A示出了未膨脹的可生物吸收支撐管支架實施方案的平面圖， 該實施方案包括結構曲折的支柱部件17、嵌套的箍/環部件14,並在支 撐管的開口處具有端環16。圖8B為圖8A的支撐管支架的一部分的平 面圖，其示出了形成支撐管支架的結構曲折的支柱部件17、嵌套的箍/ 環部件28、 30以及連接結構。支撐管支架以製造的狀態示出，並且還 示出了多種構型的嵌套的環結構28、 30。就結構曲折部件與箍部件之 間的連接而言，可見特殊格式的字母H形狀。圖8C示出了膨脹構型的 圖8B片段。圖8D、 8E和8F為可生物吸收支撐管支架壁的平面圖，其 示出了曲折支柱部件17與環結構15 (嵌套的)和16 (末端環結構)之 間連接點的其他設計方案17。圖8G為可生物吸收支撐管支架壁的平面 圖，其示出了支柱和箍/環單元結構的另一設計實施方案以及該設計如 何能夠通過其他連接部件的變更進而改變該支撐管支架的柔性。圖8H 示出了所製造的支撐管支架，其示出了插入曲折支柱部件之間的嵌套的 箍/環結構。圖8I為處於部分膨脹構型的圖8H，圖8J與處於膨脹構型 的8H相同，並且圖8K處於充分膨脹的構型。
圖9A描繪了可生物吸收支撐管支架的平面圖，其示出了多種部件、 嵌套的箍/環結構部件28、曲折/正弦曲線狀的支柱部件38、端環部件 16和經變更後的在各部件相接處為o-環狀的連接結構6。圖9B示出了 如圖9A中以膨脹構型示出的支撐管結構支架的斜視圖。
圖IOA示出了如圖9A中所繪的可生物吸收支架的連接結構6,其 示出了所製造的連接狀態；圖IOB和IOC處於部分膨脹的狀態，圖10D 處於充分膨脹狀態。如所示出的，當支架膨脹時伸縮空隙形狀改變。
圖11A描繪了非膨脹的另 一可生物吸收支撐管支架設計的平面圖， 其示出了支柱部件之間連接的另一單元結構並包括端環結構。圖IIB為 膨脹構型的圖11A。圖IIC示出了處於膨脹狀態下的在膨脹氣嚢式導管 上展開的圖11A。
圖12A描繪了可生物吸收支撐管支架結構的另一實施方案的平面 圖，其示出了膨脹構型下的用於包括箍/環部件14和16的支柱部件的 另一設計方案。圖12B可為處於膨脹構型下的安置於氣嚢式導管上的圖 12A的可生物吸收支撐管結構。圖13A示出了這樣一種可生物吸收支撐管支架實施方案，其包括 置於端環處和支柱片段之間的連接部件的不透射線標記結構65。圖13B 示出了這樣一個實施方案，其中不透射線材料以斜列式樣65，安置，用 於在該器械植入後對其進行放射照相術而識別。
圖14A-14D示出了可生物吸收支撐管支架的分離出的標記指示結 構的其他實施方案的截面圖。如所示出的，分離標記可被置於支撐管 (14D)上、或者凹處(14B)中或多個通孔(14A和14C)中。
圖15A和15B還示出了指示不透射線標記物65在可生物吸收的支 撐管支架實施方案中的位置。圖15C為對可生物吸收支撐管支柱實施 方案中的不透射線標記指示物進行的近放射照相術。
圖16A示出了處於膨脹構型的支撐管實施方案的一端的平面圖， 所述支撐管實施方案包括端環部件16、鎖定機構75和支撐管支柱曲折 部件17。圖16B為圖16A所示具有聯鎖鎖定機構75的支撐管支架的巻 曲構型。圖16C示出了膨脹支撐管支架，其示出了應力分布，並且示 出了當支撐管處於膨脹構型時鎖定機構75的分離。圖16D示出了可生 物吸收支撐管支架實施方案的片段，其示出了嵌套的箍/環結構14、支 撐管曲折片段17和鎖定機構ll或固定部件，其可針對接合進行設計方 面的改變。
圖17A和17B描繪了支撐管支架的其它實施方案在膨脹狀態下的 平面圖，並示出了於其各端處的脫開的鎖定機構75和端環結構16。如 所示出的，鎖定機構75為凸凹部分的卡扣連接。
圖18A-18F示出了可生物吸收的支撐管支架的另一實施方案的平 面圖和斜視圖，其示出了在該器械的端環處的以及處於脫離和接合位置 的鎖定機構75。所述實施方案中的鎖定機構75包括卡扣球窩接合。圖 18A、 18D和18E示出了不相連的鎖定機構75。圖18B、 18C和18F示 出了處於鎖定狀態的鎖定機構75。圖18G示出了這樣一種實施方案， 其中支撐管支架被安置於氣嚢式導管60上並且鎖定機構接合以使支撐 管以均一構型處於支撐管主體平面內而維持在導管上。圖18H為圖18G 的支撐管支架16的前視圖，其示出了圓形的導管60、端環16和氣嚢 70。
圖19A描繪了支撐管支架實施方案的平面圖，其示出了所製造的 支撐管各端的鎖定機構80的另一實施方案。圖19B描繪了處於巻曲位置的圖19A，其示出了接合的鎖定機構80。圖19C示出了處於巻曲位 置的鎖定機構的放大平面圖，圖19D示出了其部分膨脹構型的不鎖定 狀態。圖19E示出了鎖定機構80部分接合的端環的斜視圖；圖19F示 出了處於巻曲位置的狀態而且圖19G示出了安置於氣嚢式導管上的狀 態。
圖20A描繪了處於膨脹構型的可生物吸收支撐管的實施方案中鎖 定機構的另一設計方案的平面圖。圖20B描繪了巻曲構型下的相同平面 圖。圖20C為端片段的平面圖，其示出了處於巻曲構型的卡扣鎖定端。 圖20D示出了當膨脹造成鎖定機構80解除鎖定時圖20C的端部片段。 圖20E和20F分別描繪了處於膨脹構型下的具有未鎖定的鎖定機構90 的圖20C的支撐管支架的斜視圖，以及處於巻曲構型的具有鎖定的鎖 定機構90的圖20C的支撐管支架的斜視圖。圖20G示出了被安置於氣 嚢式導管上的圖20A-20F的支撐管支架。
圖21描繪了置於人拇指與食指之間的所製造的可生物吸收支撐管 支架的照片，其表現出器械的柔性。如可以看到的，可存在相當大的柔 性。
由於缺乏質量密度或沒有信號，實施方案的聚合物植入物幾乎不可 檢測。因此，所述實施方案可包括不透射線標記，如不透射線的點。所 述點可通過將膏狀不透射線材料施用於該支架支柱部件之中或之上的 鉚狀凹陷處或貯藏器而產生。如所示的，沉積於該支架上的不透射線的 點的規則式樣將有利地有助於使所述植入物位置的放射線檢測容易。
在一個支架實施方案中，該支架包括一個可巻曲的聚合物支撐管，其 可通過用於血管植入的氣嚢遞送體系被插入。然而，該支撐管支架的柔性 塑性可導致在用於血管插入或送遞的栽體體系上的巻曲構型放鬆。因此， 該巻曲支架易於發生"移位"，從氣嚢式載體目的位置移開或變得完全松 散。因此，在優選實施方案中，向這樣的聚合物器械如支撐管提供一種保 護機構，用於保護以避免支架在被置於或安裝在遞送體系上時以及在巻曲 器械展開至管狀器官中想要的位置期間發生意外開口。本文公開了可與醫 療器械使用的多種保護機構。保護機構可設計成與圓周的遠和近端環支柱 (第二曲折支柱部件)相鄰。在具體實施方案中，該支架現已裝備了鎖定 工具以使曲折結構保持在安全夾緊的位置，從而避免結構扭曲並用於該器 械的安全展開。此外，鎖定裝置可避免塑性支架的巻曲構型在操作期間從載體體系上鬆開。鎖定機構受結構相干的設計和/或所加入的摩擦特性影 響，鎖定機構可被相互的壓力配合而激活。根據一種實施方案，鎖定機構 的摩擦力可受選擇性改性的塑性組合物影響，其中離子型或非離子型添加 劑物質可用於確保支架的巻曲構型。
在具體實施方案中，該支架使用多種設計方案——包括位於或接近遠 端和近端的卡扣部件——來鎖定在遞送體系的載體部件上處於巻曲位置
的支架。在該實施方案和其它實施方案中，可^:計一種或多種卡扣結構， 置於支架結構的曲折支柱部件的末端或者也可置於支架結構內的某些重 復位置。如曲折構型中所想要的，鎖定機構提高了支撐管的保持力。相鄰 的卡扣鎖定部件被i殳計為連續的，或者附著到第二曲折或環/箍結構上或
者其一部分上；並且有效地成形以接合併鎖上處於巻曲位置的該支架器械
的各端，從而提供足夠的保持力來使支架保持在沿器械的縱軸的位置並維 持其直徑均一。在某些實施方案中，器械膨脹後，末端曲折部件可形成用 於提高——例如支撐管的——箍強度的完全伸直環。
如以上所述，可向該器械提供一種鎖匙構型部件形式的結構鎖定工
具，其中該設計類似於卡扣球套接合型聯鎖工具；在一個實施方案中，提 供了一種或多種用於形成膨脹構型的箍或環狀式樣的嵌套的曲折部件結 構。
該支架實施方案可以多種方式構成。例如， 一種支架實施方案可使用 卡扣形式的端部環型鎖定位置，其中腕臂形或指狀支柱部件當在支撐管的 曲折構型鎖上時在相鄰的反壓力支柱表面上緊緊地配合。在另一個實施方 案中，鎖定工具包括這樣一種指狀腕臂延伸，其以卡扣方式*地滑行於 塑性支架支柱部件的相鄰部分的曲度匹配表面部件上。在該實施方案中， 定位機構作為一種破裂或摩擦裝置起作用，其產生了足夠的摩擦力以使支 架端保持在巻曲位置。另一備選鎖定工具以鎖定狀態下的球窩接合的卡扣 鎖定工具示出。
另 一種備選機構為這樣一種卡扣鎖定裝置，其中該腕臂實施方案利用 在相鄰支柱部件上形成的切口接收部容納腕臂的尖端部件。
在一個實施方案中，該醫療器械的結構鎖定工具可被設計成鎖匙或球 窩接合構型，其中相對定向的腕臂鉤型聯鎖工具處於鎖定和不鎖定位置。
在另一個實施方案中，可向該醫療器械提供以鎖匙構型成形的結構鎖 定工具，其中該i殳計類似卡扣楔形榫頭型聯鎖工具。該鎖定工具能夠以接近或位於支架實體的一端或兩端部件的卡扣特 徵的形式提供，從而使得其在遞送至治療目標區域期間可保持在載體工具 上的原位置，直到或除非在植入時的展開期間膨脹載體體系被刺激以脫離 該器械。在展開期間，鎖定機構可彼此統一地脫離。在一個實施方案中， 該鎖定機構可充分伸展從而使得在植入——例如血管的腔壁或其它目標 區域——後在縱向曲折支架部件的一端或兩端處的連接穩定器成環。
在一個實施方案結構中，曲折支柱彼此交替。第一曲折支柱和第二曲 折或小圏支柱部件兩者都通過位於相鄰支柱間的交叉點處的多種形狀的 特殊連接器而保持於彼此巻曲構型以及膨脹或植入構型的位置。各所述交 叉連接器或其選定數目可重複4吏用。這些連接部件能保持支架實施方案的 曲折支柱處於規則間隔位置。這些連接器意欲經受由最初管形到位於送遞 球形物/插入器械上緊緊巻曲位置再到伸展膨脹構型的變化。所述支撐管 支架的伸展壓迫和晶化支柱部件以及箍/環，形成環狀並且整體為圓柱形 或錐形。支柱連接部件或連接器可以重複式樣排列以穩定和連接相鄰曲折 支柱部件。該設計意欲使彈性柔性曲折支柱保持位於管狀支架構造中。
在另一個實施方案中，提供了一種冷卻工具或條件，用於將塑性支架 固定並穩定在巻曲的鎖定住的栽體體系上，從而提高送抵體系的可靠性。
在另一個實施方案中，該醫療器械包括這樣一種聚合物支架結構，其 可在展開時——例如在氣嚢膨脹時——的應變作用下定向和/或晶化，以 改善其機械性能。這些機械性能包括但不限於對壓縮的抵抗力、反作用、 彈性。
在另一個實施方案中，該醫療器械由在體內可降解的聚合物或聚合物 組合物製備，由所述降解得到的聚合物副產物包括具有對宿主具有極低免 疫原性或基本上無免疫原性的"友好的"或生物相容的化合物，例如無顯 著肉芽組織可被刺激以在血管壁中生長。
在又一個實施方案中，該醫療器械包括具有緩慢降解動力學的聚合 物，這在植入位點處可避免組織過載或其它炎性反應。
在一個實施方案中，醫療器械最小可具有臨床上足以對抗植入後的
移位或降解以及導致內皮化的30天原位保留。
示例性醫療器械可結構成形以提供改變植入部位並與之一致的能力， 並且提供使局部組織的正常復原的能力。例如，該醫療器械可由固體聚 合物狀態過渡變為"橡膠狀"，並使外科手術相對於例如金屬支撐管如不鏽鋼支撐管更容易。變形狀態越高，賦予該器械結構部件的強度越高。
在某些實施方案中，該聚合物組合物可包括可以佔組合物約70重量 %-95重量％或約70重量％-80重量％的量存在的基質聚合物。
在一個實施方案中，該聚合物製劑可包括約70重量。/o的聚L-丙交酯 (約2.5-3 IV)與聚L-丙交酯-共-TMC(70/30 w/w) (1.4至1.6 IV )。
在另一個實施方案中，該聚合物製劑包括70重量％的三嵌段聚L-丙交酯-共-PEG(99/01) ( 2.5-3 IV)與聚L-丙交酯-共-TMC(70/30 w/w) (1.4 至1.6 IV )。
在一個實施方案中，該聚合物組合物可包括一種約70重量％的二嵌 段聚L-丙交酯-共-PEG-MME(95/05) ( 2.5-3 IV)與聚L-丙交酯-共 國TMC(70/30 w/w) (1.4至1.6 IV)的製劑。
一個可生物降解的醫療器械的一個實施方案包括這樣一種基質聚合 物，其包括例如聚L-丙交酯或聚D-丙交酯、改性共聚物如上文所述的聚 L (或D )-丙交酯-共-碳酸亞丙酯或者聚L (或D )-丙交酯-共-s-己內酯。
聚合優選通過D和L異構體形式的嵌段聚合進行，從而獲得這樣 一種聚合物外消旋部分，其增強了由一般無定形構型到與膨脹相關的伸 展或應變引起的聚合物部分晶體重排的轉變。機械性能相應地由可巻曲 柔性變化到箍形延伸的剛性，最特別的是上述改變在第二曲折支柱上嵌 套安置的和末端安置的環或箍的膨脹過程中出現。
在一個實施方案中，藥物組合物可通過例如以下方式混入聚合物將 該組合物與聚合物在器械擠出成型之前混合，或將該組合物接枝到聚合物 活性位點上，或將該組合物塗覆於器械上。
醫療器械可包括可用於植入的任何聚合物醫療器械，包括支撐管、移 植物、支撐管移植物、合成血管移植物、分流器、導管等。
示例性醫療器械可為一個支撐管，其用第一曲折/正弦曲線部件結構 成形並具有大量當膨脹時包括環狀結構部件的嵌套第二部件。該支撐管也 可包括接合結構，用於幫助巻曲並維持巻曲狀態以進入例如動脈或靜脈， 並且能原位膨脹和適應血管內腔，以在受損位點處重建血管的連續性。在 另一實施方案中，該支撐管可成形以具有不同的排列、單元結構或設計， 從而使其在裝入時可巻曲，並且在生理條件下一旦展開可膨脹、具有柔性， 但也具有抗壓縮力或回彈力。此外，膨J^i入物可表現出機械性能，例如 一定程度的剛性和相應的柔性，從而避免脫位或移位。不同的可生物降解的聚合物支撐管和/或支撐管壁實施方案具有不同 的構型。例如，該支撐管為一種包括這樣一種支架的管狀結構，其中支柱 部件被設計成使血液流過各部件之間的開放空間。特別地，該曲折支柱被 如此間隔從而使得相鄰組織表面中的大部分仍能與血液保持接觸。，特定 的支撐管設計部件包括取決於待展開的支撐管的大小的不同的徑向和縱 向參數。可改變支撐管構造，例如分叉或成形以〗更於進一步展開到其它遠 離最初植入物位點的血管。
支撐管可含有用側分枝1務飾的均一的柔性支架。因此，該支撐管在原 位最初展開後，第二支撐管可通過第一支撐管的內腔壁被插入。
在一個實施方案中，可修飾該醫療器械以使其包括一種不透射線的或
半透射線的材料用於在展開後探測其位置，或者勝於確定長期使用(6個 月或2年)的效果。可使用不同類型的修飾，例如支架的散開或點標記。 因此，該不透射線材料能夠以混合物的形式或以共價鍵合組分的形式被直 接混入到最初塑性組合物中。或者，該不透射線材料可被置於在支架之上 或之內的規則分布的多個具體的點貯藏器中。或者不透射線或半透射線的 材料可作為支架上的薄塗層的部分4吏用。
因此，通過電子緻密或X-射線折射標記物所對組織植入物質進行的 對比檢測增強是有利的。所述標記物可存在於充滿由已知材料製備的不透 射線組合物的可生物降解點ji&藏處中，以折射X射線，從而在攝影圖像 中變得可見。合適的材料包括但不限於10-90%的可包埋於可生物降解部 分的不透射線化合物或微粒中，特別是置於多種位於預形成的聚合物支架 支柱部件的杯狀ji&藏器中的膏狀組合物的形式。
不透射線化合物可選自不透X射線的化合物或折射X射線的化合物， 如金屬顆粒或鹽。合適的金屬標記物可包括純形式或有機化合物形式的 鐵、金、膠體銀、鋅、鎂。其它不透射線材料為鉭、鎢、鉑/銥、或鉑。 不透射線標記物可由一種或多種上述可生物降解聚合物的結合劑組成，所 述聚合物例如PLLA、 PDLA、 PLGA、 PEG等。為了獲得合適的標記材 料共混物，溶劑體系包括丙酮、甲苯、DMSO等中的兩種或多種。此夕卜， 標記物J^藏處可用於放置選自PPAR激動劑、甾族化合物、mTOR抑制 劑、神經鈣蛋白抑制劑等家族的抗炎藥。在一個含有不透射線標記物的實 施方案中，含鐵化合物或包封鐵的顆粒與PLA聚合物母體交聯，以產生 可注射或以其它方式置於聚合物支柱部件所含的合適中空貯藏器中的膏狀物質。使所述杯狀j^藏器形成這樣的尺寸即使其位於支架支柱部件的寬 度內。重金屬和重稀土元素用於多種化合物中，例如亞鐵鹽、有機硤物質、 鉍或鋇鹽等。另外的實施方案可利用天然包封的鐵顆粒如鐵蛋白，其可還
通過交聯劑進一步交聯。此外，鐵蛋白膠體可通過與低濃度(0.1-2%) 的戊二醛交聯構成。不透射線標記物可以多種方式被使用並保持於聚合物 中。例如，該標記物的流體或膏混合物可填充於注射器中並通過針尖緩'f曼 注射入可生物降解的支撐管支架的預形成的空穴或杯狀凹陷處。流體混合 物中所含的溶劑可將標記材料結合到空穴壁上。含有不透射線標記點的支 撐管可在加熱/真空下乾燥。植入後，可生物降解結合劑可降解為可被身 體吸收/排出的筒單分子。因此，不透射線材料在接近首先被植入的區域 中將變得分散。
定時地原位測定支架機械性能，測定反衝力的保持和再狹窄組織的存 在。類似地，支架聚合物生物降解和新陳代謝可通過測量回聲的產生和組 織組成的定量改變而評估。局部機械性能可通過震動學(palpography) (6個月；2年)來評估。聚合物降解過程中的質量隨時間的下降可通過OCT (6個月；2年)評估。二元再狹窄可用MSCT(18m)定量測定。實驗證 據表明了可生物降解的可吸收支架用於例如支撐管中時的優點。已發現， 在急性遞送和適應性方面，該支架的作用類似金屬藥物洗脫支撐管 (DES)。然而，已發現定位的支架被自然吸收並充分代謝。因此，可為 管狀支撐管形式的可生物吸收的支架被完全代謝，不留下永久性的^v物 並且留下已癒合的自然脈管或組織。本發明的支架可與CT成#4目容。
一種用於製備示例性醫療器械的方法，包括製備一種含有或不含有 一種或多種藥物物質的合適聚合物組合物；成型或擠出該聚合物組合物以 使得植入器械結構上成形。如果是支撐管，則形成管狀結構並且隨後一 例如在雷射的幫助下——將其切割以形成所想要的式樣。
在一個實施方案中， 一種製造該醫療器械的方法包括製備一種可生 物降解的聚合物結構；設計所述聚合物結構以成形來植入患者體內；用 雷射將所述結構切割成這樣的成形式樣，即使得可通過開口橫穿器械並且 便於該器械的巻曲。優選，成樣的結構含有上述用於穩定巻曲的器械以使 之安全地保留在載體/植入物體系上的鎖定工具。
在另 一個實施方案中，用於幫助巻曲和裝入支架構型的鎖定裝置的閉 合方式，還可通過將生物相容的非離子型或離子型試劑加入到支架或支架組合物中或者以層或移植物形式加入而被化學改性或增強。這些經改性的 陰離子、陽離子或非離子層可為均一的或者可被極細微點刻於聯鎖表面 上。也可為表面活性劑的陽離子型或陰離子型試劑的劑量水平範圍可為
0.01-10重量％。所述離子型試劑的外部施用優選用於原位膨脹後的容易
溶解移出。非離子試劑的低劑量水平適合用於提高摩擦相互作用，特別是 介於鎖定機構部件之間的摩擦相互作用。優選這樣的非離子型試劑，其由
FDA批准可以0.05-2.5%的劑量水平使用。摩擦力提高的支架或者特別為 相互聯鎖表面的實施方案，提供了改性層的非離子型摻雜。合適的非離子 型試劑可選自化學品，例如乙氧基化脂肪胺、脂肪酸酯以及單酸甘油酯和 甘油二酯。
儘管參照具體實施方案已對本發明特別示出並描述，但將理解的是， 以上所公開以及其它的特徵和功能的變型、或者它們的替換物，可根據需 要結合入多種其它的不同系統或應用。同樣，本文中多種可由本領域普通 技術人員隨後作出的目前無法預料的或意料之外的替換物、變化、變型或 改進也將意欲包含於所附權利要求中。
權利要求
1.一種可生物吸收的柔性支架，以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，所述管具有近開口端以及遠開口端，並且可捲曲且可膨脹，而且具有膨脹形式的式樣形狀，該支架包括由所述管的所述近開口端螺旋狀延伸到其所述遠開口端的第一多部件支柱單元結構；由所述管的所述近開口端螺旋狀延伸到其所述遠開口端的第二多部件支柱單元結構；其中，各部件由所述管的所述近開口端螺旋狀延伸到其所述遠開口端時，所述第一多部件支柱單元結構的部件相對於第二多部件支柱單元結構的部件成約120°至約180°。
2. 權利要求1的支架，其中所述第一多部件支柱單元結構的各部 件支柱單元結構的構型基本相同。
3. 權利要求1的支架，其中所述第二多部件支柱單元結構的各部 件支柱單元結構的構型基本相同。
4. 權利要求1的支架，其中所述笫一和第二多部件支柱單元結構 的各部件支柱單元結構的構型基本相同。
5. 權利要求1的支架，其中位於所述第一多部件支柱單元結構和 第二多部件支柱單元結構之間的所述部件支柱單元結構的各相對部件的構型基本相同。
6. 權利要求2的支架，其中各部件形成特殊格式的H構型。
7. 權利要求2的支架，其中各部件形成特殊格式的X構型。
8. 權利要求2的支架，其中各部件形成特殊格式的S構型。
9. 權利要求2的支架，其中各部件形成特殊格式的8構型。
10. 權利要求2的支架，其中各部件形成特殊格式的I構型。
11. 權利要求2的支架，還包括由所述管的所述近開口端螺旋狀延 伸到其所述遠開口端的第三多部件支柱單元結構。
12. 權利要求11的支架，還包括由所述管的所述近開口端螺旋狀 延伸到其所述遠開口端的第四多部件支柱單元結構。
13. 權利要求11的支架，還包括由所述管的所述近開口端螺旋狀 延伸到其所述遠開口端的第五多部件支柱單元結構。
14. 權利要求2的支架，其中兩個多部件支柱單元結構的各個螺旋 繞所述管沿左手螺旋方向繞轉。
15. 權利要求2的支架，其中兩個多部件支柱單元結構的各個螺旋 繞所述管沿右手螺旋方向繞轉。
16. 權利要求2的支架，其中兩個多部件支柱單元結構的至少一個 螺旋繞所述管沿左手螺旋方向繞轉，另一個螺旋沿右手螺旋方向繞轉。
17. 權利要求11的支架，其中多部件支柱單元結構的所有螺旋繞 所述管沿相同的方向繞轉。
18. —種可生物吸收的支撐管，其包括多個由所述管的所述近開口 端螺旋狀延伸到其所述遠開口端的多部件支柱單元結構，其中，當各部 件由所述管的所述近開口端螺旋狀延伸到其所述遠開口端時，每個所述 多部件支柱單元結構的部件相對於另 一多部件支柱單元結構的另 一部 件成約120°至約180。。
19. 權利要求18的支架，其中多部件支柱單元結構的各螺旋繞所 迷支撐管沿左手螺旋方向繞轉。
20. 權利要求18的支架，其中兩個多部件支柱單元結構的各螺旋 繞所述支撐管沿右手螺旋方向繞轉。
21. 權利要求18的支架，其中多部件支柱單元結構的至少一個螺 旋沿左手螺旋方向繞轉，另一個螺旋繞所迷支撐管沿右手螺旋方向繞 轉。
22. 權利要求11的支架，其中多部件支柱單元結構的所有螺旋繞 所述支撐管沿相同的方向繞轉。
全文摘要
在實施方案中描述了這樣一種管狀可鎖定且可膨脹的可生物吸收的心血管支架，其具有低免疫原性且由可結晶的可生物吸收聚合物組合物或共混物製備。
文檔編號A61F2/06GK101516291SQ200780034691
公開日2009年8月26日 申請日期2007年7月20日 優先權日2006年7月20日
發明者J·帕齊恩扎, R·J·科頓, S·葉 申請人:奧巴斯尼茨醫學公司