氨基香豆冉衍生物及其生產和應用的製作方法

2023-05-28 19:53:01

專利名稱：氨基香豆冉衍生物及其生產和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及新穎的氨基苯並二氫呋喃(香豆冉)衍生物或其鹽類，以及含有它們作為活性成份的藥物組合物。更明確地講，本發明涉及新穎的氨基香豆冉衍生物或其鹽類以及含有它們作為活性成份的脂過氧化物形成抑制性藥品製劑，被用於預防和治療諸如動脈硬化，肝病，腦血管疾病等多種疾病。
有證據表明，體內脂過氧化物的形成以及伴隨著的游離基反應，通過膜和酶等的障礙而對機體產生多種危害作用。已採用抗氧劑和脂過氧化物形成抑制劑作為藥物進行過多種嘗試。目前，於工藝技術中主要採用的脂過氧化物形成抑制劑為天然抗氧化劑的衍生物，例如維生素C，E等衍生物，以及苯酚類衍生物(Kenji Fukuzawa，The Japanese Journal of Clinical Medicine，46，2269-2276，1988)。然而，它們的基本結構骨架有限，並且在實際應用中未必盡人意。因此，希望開發一類具有新穎結構的脂過氧化物形成抑制劑，在醫學界能夠有效而廣泛地被應用。
本發明的主要目的是提供新穎的具有脂過氧化物形成抑制活性的化合物，以及具有它們作為活性成份的脂過氧化物形成抑制性藥品製劑。
在這種情況下，本發明者合成了許多新穎化合物，並且分別測定了它們的抗氧化活性和脂過氧化物形成抑制活性，以達到上述目的。
結果，本發明者成功地了創造了具有通式(Ⅰ)的新穎結構的氨基香豆冉衍生物或其鹽
其中R1和R2既可相同也可不相同地表示氫原子，醯基，烷氧羰基，任意地被取代的脂肪族基或任意地被取代的芳基;R3，R4和R5既可相同也可不相同地表示任意被醯化的羥基，任意被取代的氨基，任意被取代的烷氧基或任意被取代的脂肪族基，或者R3，R4和R5中的二個可以連起來構成一個任意被取代的碳環基團;R6和R7既可相同也可不同地表示任意被取代的脂肪族基，條件為R6和R8中至少有一個在α-位有亞甲基;並且R8和R9相同或不同地表示氫原子或任意被取代的脂肪族或任意地被取代的芳基。進一步地，已發現該類新化合物具藥用活性，例如，強的脂過氧化物形成抑制的活性等，至此本發明已完成。
於是，本發明提供了新穎的具通式(Ⅰ)的氨基香豆冉衍生物及其鹽類，以及含它們作為活性成分的藥物組合物。
在通式(Ⅰ)中，由R1和R2所代表的醯基包括來自羧酸的醯基和來自磺酸的醯基等等。當醯基來自羧酸時，為C1-6醯基(如，甲醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，戊醯基等)，當醯基來自磺酸時，為C1-3烷基磺醯基，如甲磺醯基，乙磺醯基，丙磺醯基等等以及苯磺醯基。R1和R2所表示的烷氧羰基是低級烷氧羰基，其中的烷氧基有1至5個碳原子，如甲氧羰基，乙氧羰基等等。R1和R2所表示的脂肪族基可以是飽和或不飽和的基團，實例包括烷基，烯基和炔基。烷基可以是直鏈，支鏈或環狀的。在烷基中，具有1-6個碳原子的低級烷基是可取的，這樣的例子包括甲基，乙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，戊基，己基，環丙基，環丁基，環戊基等等。在R1和R2所表示的烯基中，一般講具2-6個碳原子的較可取，這樣的例子包括烯丙基，丙烯基，異丙烯基，2-丁烯基，2，4-丁間二烯基，2-戊烯基等等。在R1和R2所表示的炔基中，一般講具有2-6個碳原子的較可取，這樣的例子包括乙炔基，2-丙炔基等等。這些脂肪族基上可能帶有的取代基並不加以特別限制。就取代基而言，任何正常可用於藥物上的基團均可採用，它們的例子包括羥基，C1-3烷氧基(如甲氧基，乙氧基，正丙氧基或異丙氧基等等)，芳烷氧基(苯-C1-6烷氧基或萘-C1-6烷氧基，如苄氧基，苯乙氧基，等)，芳氧基(如苯氧基，萘氧基，吡啶氧基，咪唑氧基，等)，巰基，C1-3烷硫基(如甲硫基或乙硫基，等)，C1-3烷基磺醯基(如甲磺醯基或乙磺醯基等)，C1-3烷基亞磺醯基(如甲亞磺醯基或乙亞磺醯基等)，芳烷硫基(苯-C1-6烷基硫基或萘-C1-6烷基硫基，如，苄硫基，苯乙硫基等)，芳烷磺醯基(苯-C1-6烷基磺醯基或萘-C1-6烷基磺醯基，例如，苄基磺醯基，苯乙基磺醯基等)。芳烷亞磺醯基(苯-C1-6烷基亞磺醯基或萘-C1-6烷基亞磺醯基，如苄基亞磺醯基，苯乙基亞磺醯基，等)，芳硫基(如苯硫基，萘硫基，吡啶硫基，咪唑硫基，等等)，芳基磺醯基(如苯磺醯基，萘磺醯基，吡啶磺醯基或咪唑磺醯基等)，芳基亞磺醯基(如苯基亞磺醯基，萘基亞磺醯基，吡啶亞磺醯基，或咪唑亞磺醯基等)，氨基，單或雙取代的氨基(其可被1或2個C1-3烷基，芳烷基(苯-C1-6烷基或萘-C1-6烷基等)及芳基(苯，萘，吡啶或咪唑等)所取代，(例如，甲氨基，乙氨基，二甲氨基，苄氨基，苯氨基，吡啶氨基等)，及滷素(如氯或氟)，酯化的羧基〔如C2-5烷氧羰基(如甲氧羰基，乙氧羰基等)〕，C2-3醯基(如乙醯基，丙醯基等等)，C2-3醯氧基(如，乙醯氧基，丙醯氧基，等)，C2-5醯胺基(如乙醯胺基，等)，C2-3烷氧羰氨基(如甲氧羰氨基，乙氧羰氨基，等)，環氨基(如，吡咯烷子基，嗎啉基，哌嗪子基，等)，羧基，氨基甲醯基取代等。這些取代基的個數最好為1至2個。
R1和R2所表示的芳香基團為苯基，苯基上取代基的例子包括，氨基，單或雙烷氨基(被C1-3低級烷基所取代)，滷素，硝基，硫基，氰基，羥基，羧基，C1-5低級烷基，C1-3低級烷基，C2-5醯基，C1-3低級烷基巰基等等。取代基的數目無限制，但以1-3個為最好。
由-NR1R2所代表的基團可在香豆冉中苯環上的任意位置進行取代，但以在香豆冉上5-位為最好。
較可取的情況為，R1和R2之一為氫原子並且另一個為氫原子，苯基或直鏈，支鏈或環狀的C1-6烷基。
當R3，R4及R5所表示的羥基被醯化時，該醯基包括C2-5直鏈或支鏈的羧酸的醯基(如，乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基等)。當R3，R4及R5所表示的氨基有取代基時，取代基的例子包括那些由R1和R2所表示的任意地被取代的脂肪族基或芳基。由R3，R4及R5所表示的烷氧基是C1-6直鏈或支鏈的烷氧基或由環烷基構成的烷氧基。烷氧基的取代基是，例如，氨基，被C1-3低級烷基所取代的單或二烷氨基，滷素，羥基，低級烷氧基，低級烷巰基等等。由R3，R4及R5所表示的脂肪族基和它們的取代基的例子，包括那些相對於由R1和R2表示的脂肪族基所被描述的基團。R3，R4和R5中的2個可連起來構成任意被取代的碳環基團，並且在此情況下，以5員或6員環為可取。它們的取代基的例子包括C1-3烷基，C1-3烷氧基，羥基等等。
R3，R4，R5最好是直鏈，支鏈或環狀的C1-6烷基。
R6和R7所表示的脂肪族基的例子，包括那些相當於R1和R2所被描述的基團。除了那些相當於R1和R2表示的脂肪族基所被描述的取代基以外，R6和R7所表示的脂肪族的取代基的例子還包括任意被取代的芳基。該任意地被取代的芳基和它們的取代基包括R1和R2中已描述的那些。進一步地，至少R6和R7之一在α-位有亞甲基。換言之，R1和R2為任意被取代的脂肪族基，並且它們中間至少有一個為式-CH2R′的基團，其中R′為氫或R′與CH一起構成一個任意被取代的脂肪族基。該脂肪族基及其取代基的例子，包括相當於R6和R7基團中的那些實例。
較可取的為R6和R7之一是直鏈，支鏈或環狀C1-6烷基，且另一個為直鏈，支鏈或環狀C1-6烷基或芳烷基(較可取地為苯-C1-6烷基或萘-C1-6烷基例如，苄基，苯乙基，苯丙基或類似基團)它們可被具有1-5個雜原子(N，S，O)的基團所取代。具有1-5個雜原子的基團的例子是C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，C1-3烷硫基，C1-3烷基磺醯基，C1-3烷基亞磺醯基，芳烷硫基，芳烷磺醯基，芳烷亞磺醯基，芳硫基，芳磺醯基，芳亞磺醯基，單或雙取代的氨基(被一或二個C1-3烷基，芳烷基及芳基和環氨基所取代)。
R8和R9所表示的脂肪族基包括相當於R6和R7所描述的那些基團。R8和R9所表示的芳基包括相當於R1和R2所述基團。
較可取地是R8和R9之一為氫原子，且另一個為苯基，該苯基任意被氫原子，滷素或直鏈，支鏈或環狀的C1-6烷基所取代。
由通過(Ⅰ)所代表的化合物可以有立體異構體，隨特殊種類的取代基而定，本發明不僅包括異構體也包括它們的混合物。
由通式(Ⅰ)所代表的化合物的鹽類，較可取地為藥學上可接受的鹽類，且這些藥學上可接受的鹽類的例子，包括那些與無機酸，如氫滷酸(如，鹽酸，氫溴酸等)，磷酸，硫酸等形成的鹽，以及同有機酸如有機羧酸(如，草酸，苯二甲酸，富馬酸，馬來酸等)，磺酸(如，甲磺酸，苯磺酸)等形成的鹽。進一步地，當化合物(Ⅰ)中含有酸性基團，如羧基等作為取代基時，則鹽包括與鹼金屬(如鈉，鉀，等)或鹼土金屬(如鎂)等形成的無機鹼鹽，以及與有機鹼(如，胺類，如，二環己胺，三乙胺，2，6-二甲基吡啶等)形成的鹽。
在下文中，凡式(Ⅰ)化合物及其鹽均簡稱為「化合物(Ⅰ)」。
本發明中的化合物(Ⅰ)可按，例如，圖示-Ⅰ的方法來製備
圖示-Ⅰ
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8及R9同上所述，-CH2R1與R6相應同上所述，且X為滷素，HSO4或NO3。按上述方法通過與化合物(Ⅲ)將殘基R1-C＝轉化為R6，即R1為與-CH2一起形成R6殘基的基團。由X表示的滷素的例子為氯，溴等。
於是可通過化合物(Ⅱ)的環合來製備化合物(Ⅰ)，較可取地是在(1)酸，(2)滷素分子(如需要時同鹼一起)或(3)過酸，(如需要時同鹼一起)存在下進行環合。所得的產物任意進行去保護反應，醯化反應，氫化反應，氧化反應，用Wittig反應延長碳鏈或進行取代基的交換反應或二種以上這些反應的結合。化合物(Ⅰ)也可以經苯酚(Ⅲ)同一個烯丙醇衍生物縮合而製備，較可取地是在合適的酸性催化劑存在下進行。或者通過還原硝基化合物(Ⅳ)或重氮化合物(Ⅴ)來製備，所得產物可以任意地進行去保護反應，醯化反應或烷基化反應，醯化化反應或烷基化反應，或二種以上這些反應的結合。
用酸進行的閉環反應是在質子傳遞酸，如鹽酸，溴氫酸等的水溶液中，室溫至150℃下進行的。該反應或在氯化氫氣，三氟化硼醚合物(BF3.Et2O)等存在下，在合適的有機溶劑中(如，氯仿，甲苯等)，較可取地在-5℃至150℃溫度範圍內進行。
以滷素進行閉環反應是用化合物(Ⅱ)或它的鹽與溴等反應來進行的，該反應最好在有機溶劑中進行，如滷代烴(如，氯仿，二氯甲烷，等等)，乙酸等，如需要的話可在鹼存在下，如用乙酸鈉，三乙胺等等在-5℃至100℃下進行。
以過酸進行的閉環反應是通過採用過酸，如間-氯過苯甲酸等在有機溶劑中，如二氯甲烷，如果需要地話，在像三乙胺等鹼存在下，於-10℃至50℃下進行。
苯酚衍生物與烯丙醇衍生物間所進行的Friedel-Crafts反應，是在有機溶劑中，如二氯乙烷，在硫酸，三氟甲磺酸或三氟化硼醚合物存在下，較可取地在0-150℃溫度間進行。
硝基化合物的還原反應是通過用鈀炭做催化劑的催化氫化反應來進行的，通過用鐵，鋅，錫或類似物在酸(如鹽酸，乙酸等)存在下或鹼(如，氫氧化鈉等)存在下進行，或者用三氯化鈦在酸(如，乙酸，等)存在下進行。重氮化合物的還原可用類似的催化氫化或用還原劑，如亞硫酸氫鈉，在水或有機溶劑中於0-100℃間進行。
上述閉環反應之後的氧化反應系採用從二甲基亞碸和草醯氯中得到的氧化劑或諸如三氧化鉻之類的氧化劑，任意地在鹼存在下，如三乙胺，在有機溶劑中，如丙酮，在-78℃至25℃間進行。
加成消除反應(Wittig反應)是用氫化鈉，氫氧化鈉，烷氧化鈉，正-丁基鋰，二異丙醯胺鋰等作為鹼，在溶劑，如二甲基甲醯胺，四氫呋喃，二甲氧乙烷等中進行的。反應溫度在-78℃至80℃，較可取且反應時間約為0.5-24小時。
在雙鍵的氫化中，可用諸如鈀碳等作為催化劑，按常規方法製備所需產物。
被保護的羥基的去保護(水解)可按酯水解的常規條件進行。當產物在鹼性條件下對氧不穩定時，可在氬氣中進行反應，從而得到高收率的所需水解產物。
進行醯化反應可用所需的醯化劑(酸酐，醯氯，等)，如需要在鹼催化劑存在下(較可取的為氫化鈉，碳酸鉀，吡啶，三乙胺等)或酸催化劑存在下(如，硫酸，鹽酸等)在有機溶劑中(如二甲基甲醯胺，丙酮，四氫呋喃)進行。反應溫度約為-10℃至100℃，反應時間約為10分鐘至15小時。
為進行取代基交換反應，例如，將從滷素環合得來的2-滷代甲基-2，3-二氫苯並呋喃衍生物與胺，硫醇，醇或類似物進行反應，該反應可不用任何溶劑或用有機溶劑，如二甲基甲醯胺，甲苯等，如需要的話，在鹼存在下(如氫化鈉等)在-5℃-200℃溫度間進行反應。如需要可採用高壓釜作反應器。
烷基化反應的實例包括氨基或羥基等的烷基化。為進行烷基化，可採用滷代烷(滷素的實例為氯，溴和碘)，硫酸的烷基酯或磺酸的烷基酯，磷酸的烷基酯等等。一般講，採用等量或兩倍量的烷化劑，且反應在無機鹼(如氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀等)或有機鹼(如，三乙胺，吡啶等)存在下進行。反應所用溶劑並不限定某幾種，像四氫呋喃，二噁烷，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺等或者水均可使用。反應通常在室溫至100℃間進行。
起始化合物(Ⅱ)，(Ⅲ)，(Ⅳ)和(Ⅴ)可按已知方法(如，International Publication WO86/05781)，本來已知的方法或下文中描述的參考實例來合成。
所製得的化合物(Ⅰ)可用常規分離和純制技術進行分離，例如提取，層析，重結晶等。
當化合物(Ⅰ)以非對映異構體存在時，每個非對映異構體可注意採用上述分離和純制技術來進行分離。
當化合物(Ⅰ)有光學活性時，每個d-異構體和L-異構體可按常規光學拆分方法進行分離。
本發明的化合物(Ⅰ)具有改善循環系統活性和抗變態反應活性，例如改善聚不飽和脂肪酸的代謝(如亞油酸，γ-亞麻酸，α-亞麻酸，花生四烯酸，二高-γ-亞麻酸，二十碳五烯酸)，特別是對脂過氧化物形成反應的抑制活性(抗氧化活性);對5-脂氧酶代謝物形成的抑制活性〔例如白三烯，5-氫過氧二十碳四烯酸(HPETE)，5-羥基二十碳四烯酸(HETE)，脂氧素(Lipoxins)，白細胞毒素等〕;對血栓素A2-合成酶的抑制活性;對前列腺素I2-合成酶的保持和增強活性;LTD4受體拮抗作用;對活性氧類的清除活性等等。
在這些活性作用中，本發明的化合物(Ⅰ)特別傾向於顯著地顯示出脂過氧化物形成抑制活性(抗氧化性)。
化合物(Ⅰ)低毒性且副作用小。
因此，本發明的化合物(Ⅰ)對哺乳動物(如小鼠，大鼠，兔，狗，猴，人等)的多種疾病具有治療和預防作用，例如血小板凝集導致的血栓病;動脈血管平滑肌收縮或心，肺，腦及腎等器官中的血管痙攣所導致的局部缺血疾病(如心肌梗塞，大腦出血等);神經病(如巴金森氏病，Arzheimer病，Lou-Gehring病，肌肉營養不良等);中樞性損傷，如顱損傷，脊柱損傷等，引起的功能性失調，記憶障礙或情感障礙(病殘者伴隨有由於缺氧，大腦損傷，腦出血，腦梗塞，腦血栓等引起的神經細胞壞死);腦出血，腦梗塞，腦外科手術或顱損傷後引起的驚厥和癲癇;腎炎;肺機能不全;支氣管哮喘;炎症;動脈硬化;動脈粥樣硬化;肝炎;急性肝炎，肝硬化;過敏性肺炎，免疫缺損綜合症;由於活性氧類(如趕氧化物，羥基等)引起的機體的酶，組織，細胞損傷所導致的循環系統疾病(如心肌梗塞，腦出血，腦水腫，腎炎等);組織纖維化現象;致癌作用等。例如，本發明化合物(Ⅰ)可作為藥物使用，像抗血栓藥，抗血管收縮藥，抗哮喘藥，抗變態反應藥，改善諸如心臟和大腦之類循環系統的藥，治療腎炎的藥，治療肝炎的藥，抑制組織纖維化的藥，消除活性氧類的藥，調整和改善花生四烯酸鏈鎖物質的藥等。
化合物(Ⅰ)在其安全範圍內可以通過口服和非腸道途徑給藥，或以同已知的藥學上可接受的載體，賦形劑等相結合形成的藥物組合物的形式來給藥(如片劑，膠囊，溶液劑，注射劑，栓劑)。劑量隨各個對象，給藥途徑，病情等因素而定。例如，在給患循環系統疾病的病人口服藥物時，最好將本發明的化合物(Ⅰ)按每天1-3次給藥，劑量0.1mg/kg至20mg/kg體重的範圍，較可取的為0.2-10mg/kg體重。
現用下列實例、參考實例和實驗進一步詳細介紹本發明，但這並非意味著對本發明的範圍加以任何限制。
實例1
5-氨基-2-苄基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃將硫酸(15ml)加到4-氨基-2，3-5-三甲基苯酚(20.0g，0.13mol)和2-甲基-3-苯基-2-丙烯醇(25.0g，0.17mol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，混合物於回流溫度下加熱一小時。用飽和NaHCO3水溶液中和反應混合物，然後用乙酸乙酯提取產物。提取物用水洗，乾燥，蒸除溶劑，殘渣經矽膠柱層析純化(以異丙醚作洗脫液)後，用己烷重結晶，得所需產品(7.2g，產率19.3%)，m.p.68-69℃。
NMR(CDCl3)δ1.38(3H，s)，2.06(3H，s)，2.10(3H，s)，2.16(3H，s)，2.80(2H，broad s)，2.85(2H，d，J＝13.6Hz)，3.08(2H，d，J＝13.6Hz)，7.26(5H，m).
實例25-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽在回流溫度下，4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(2.0g，13.2mmol)和2-甲基-2-丙烯醇(1.15g，15.8mmol)與硫酸(2ml)一起於二氯甲烷(20ml)中加熱18小時。反應混合物用飽和NaHCO3水溶液洗滌，乾燥並濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(以異丙醚作洗脫液)。將純化產品轉化成它的鹽酸鹽，然後用乙醇-異丙醚重結晶，得所需化合物(460mg，產率14.4%)，m.p.248-250℃NMR(DMSO-d6)δ1.47(6H，s)，2.08(3H，s)，2.18(6H，s)，3.03(2H，s)，9.80(2H，broad s).
實例35-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽將4-甲醯氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯(7.33g，35.7mmol)溶於甲醇(100ml)中，冰浴冷卻下向此溶液中加入濃鹽酸(30ml)。待燒瓶中的空氣為氬氣取代後，混合物於回流溫度下加熱2小時。將反應混合物冷卻，然後用NaHCO3水溶液中和，用氯仿提取。提取物用水洗滌後減壓濃縮，殘渣經異丙醚重結晶後得所需化合物(6.40g，產率99.2%)。一部分化合物轉化成它的鹽酸鹽，並用甲醇重結晶。m.p.248-250℃(分解)。
NMR(DMSO-d6)δ1.41(6H，s)，2.02(3H，s)，2.20(6H，s)，9.65(2H，broad s).
實例4
5-氨基-2，2，4，6-四甲基-7-(2_甲基-1-丙烯基)-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成了標題化合物(產率80.1%)，m.p.207-208℃(分解)。
NMR(DMSO-d6)δ1.39(6H，s)，1.46(3H，s)，1.86(3H，s)，2.13(3H，s)，2.21(3H，s)，2.97(2H，s)，5.90(1H，s)，9.38(2H，broad s).
實例55-乙醯氨基-2，2，6，7-四甲基-4-硝基-2，3-二氫苯並呋喃按照與下文中「參考實例」48所述的相同的方法，合成標題化合物(產率89.4%)，m.p.203℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)，2.15(3H，s)，2.18(3H，s)，2.19(3H，s)，3.29(2H，s)，7.79(1H，broad s).
實例65-乙醯氨基-2，2，4，7-四甲基-6-硝基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率77.6%)，m.p.203-204℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.50(6H，s)，2.09(3H，s)，2.12(3H，s)，2.14(3H，s)，3.00(2H，s)，7.09(1H，s).
實例77-氨基-2，2，4，5，6-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽將2，2，4，5，6-五甲基-7-硝基-2，3-二氫苯並呋喃(310mg，1.3mmol)溶於乙醇(10ml)中，以5%Pd/c(0.6g)作催化劑，對其進行催化還原。過濾掉催化劑後，濃縮濾液。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-異丙醚，7∶3)，轉化成其鹽酸鹽，然後用乙醇-異丙醇醚重結晶，得所需化合物(170mg，產率53.3%)，m.p.207-212℃。
NMR(DMSO-d6)δ1.47(6H，s)，2.08(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，3.03(2H，s)，9.80(2H，broad s).
實例85-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫苯並呋喃將2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-苯基-2，3-二氫苯並呋喃(3.0g，6.4mmol)溶於乙醇(15ml)中，以5%的Pd/c(2.0g)作催化劑，對其進行催化還原。過濾掉催化劑後，濃縮濾液。殘渣經矽膠柱層析純化(以異丙醚作洗脫液)，然後用己烷重結晶，得所需化合物(1.33g，產率73.6%)，m.p.131-132℃。
NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.48(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.10(2H，broad s)，4.11(1H，s)，6.95(2H，m)，7.20(3H，m).
實例95-氨基-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率70.2%)，m.p.126-127℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，3.10(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.93(4H，m).
實例105-氨基-3-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率85.0%，m.p.134-135℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.13(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.10(2H，broad s)，4.08(1H，s)，6.85(2H，m)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz).
實例115-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成了標題化合物(產率53.8%)，m.p.130-131℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.50(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.04(2H，broad s)，4.12(1H，s)，7.16(2H，m)，8.36(1H，m)，8.46(1H，t，J＝3.2Hz).
實例125-氨基-3-(3-氨基-4-二甲胺基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物，其為無定形產物(產率42.4%)。
NMR(DMSO-d6)δ1.04(3H，s)，1.44(3H，s)，1.99(3H，s)，2.13(3H，s)，2.29(3H，s)，3.02(6H，s)，4.24(1H，s)，6.00-7.50(5H，m)，9.85(2H，broad s).
實例13
5-氨基-3-異丙基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物，(產率76.6%)，m.p.225-230℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ0.70(3H，d，J＝6.6Hz)，0.96(3H，d，J＝6.6Hz)，1.21(3H，s)，1.57(3H，s)，1.62(1H，m)，2.09(3H，s)，2.53(3H，s)，2.57(3H，s)，2.76(1H，d，J＝2.8Hz)，10.07(2H，broad s).
實例144，5-二氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率96.9%)，m.p.248-251℃(乙醇)NMR(DMSO-d6)δ1.39(6H，s)，1.93(3H，s)，2.09(3H，s)，2.82(2H，s)，3.36(4H，broad s).
實例155-乙醯氨基-6-氨基-2，2，4，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率98.7%)，m.p.155-157℃(異丙醚)
NMR(CDCl3)δ1.44(6H，s)，1.82 and 2.23(3H，s)，2.00-2.05(6H，m)，2.87(2H，s)，3.75(2H，broad s)，6.40 and 6.62(1H，broad s).
實例165-乙醯基氨基-4-氨基-2，2，4，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率91.4%)，m.p.172-173(乙醇-乙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，1.83 and 2.23(3H，s)，2.05-2.09(6H，m)，2.83(2H，s).
實例175-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氫苯並呋喃將2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-5-硝基-2，3-二氫苯並呋喃(1.26g，3.9mmol)溶於甲醇(30ml)中。向其中加入鋅粉(1.3g)和1N的NaOH(15ml)，混合物於回流溫度下加熱3小時。濾除不溶性物質，然後加入水。混合物用乙酸乙酯提取。提取物用水洗滌，乾燥，蒸除溶劑。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-異丙醚，95∶5)，己烷重結晶，得所需化合物(710mg，產率53.7%)m.p.119-120℃。
NMR(CDCl3)δ1.00(3H，s)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.13(3H，s)，2.20(3H，s)，2.31(3H，s)，3.20(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.82(2H，m)，7.10(2H，m).
實例185-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-丙基苯基)-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物，(產率65.6%)，m.p.68-69℃(甲醇)NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.60(2H，sextet，J＝7.2Hz)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7.2Hz)，3.10(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.82(2H，m)，7.03(2H，d，J＝8.0Hz).
實例195-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-戊基苯基)-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成了標題化合物(產率55.6%)，m.p.67-68℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝6.6Hz)，1.00(3H，s)，1.31(4H，m)，1.47(3H，s)，1.58(2H，m)，1.78(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.2Hz)，3.20(2H，broad s)，4.09(1H，s)，6.82(2H，m)，7.03(2H，d，J＝8.0Hz).
實例20
5-氨基-2，4，6，7-四甲基-3-哌啶子基甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率82.1%)，m.p.60-61℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.30-1.60(6H，m)，1.42(3H，s)，2.07(6H，s)，2.10(3H，s)，2.35-2.65(6H，m)，2.80(1H，d，J＝15.9Hz)，3.10(2H，broad s)，3.11(1H，d，J＝15.9Hz).
實例215-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-嗎啉代甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率38.0%)，m.p.114-115℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，2.07(9H，s)，2.40-2.70(6H，m)，2.81(1H，d，J＝15.0Hz)，3.13(1H，d，J＝15.0Hz)，3.20(2H，broad s)，3.67(4H，t，J＝4.6Hz).
實例225-氨基-2，4，6，7-四甲基-3-〔2-(二甲胺基)-乙基〕-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率46.5%)，m.p.200-203℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.41(3H，s)，2.06(3H，s)，2.17(2H，m)，2.22(3H，s)，2.24(3H，s)，2.74(6H，s)，2.96(1H，d，J＝16.0Hz)，3.11(2H，m)，3.16(1H，d，J＝16.0Hz)，9.78(2H，broad s).
實例235-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-哌啶子基乙基-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率41.9%)，m.p.260-270℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.41(3H，s)，1.76(6H，m)，2.06(3H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.23(2H，m)，2.84(4H，m)，2.95(1H，d，J＝15.8Hz)，3.05(2H，m)，3.15(1H，d，J＝15.8Hz)，9.65(2H，broad s).
實例245-氨基-2，224，6-四甲基-7-(二甲胺基)-甲基-2，3-二氫苯並呋喃草酸鹽將50%的二甲胺水溶液(6.46ml，64.2mmol)滴加到多聚甲醛(1.61g，42.8mmol)的乙醇(10ml)懸浮液中。混合物於室溫下攪拌直至其呈均勻狀態(30分鐘)。將上述溶液滴加到4-乙醯基氨基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)酚(4.98g，21.4mmol)的乙醇溶液中(30ml)。反應混合物於回流溫度並氬氣氛中加熱3.5小時。冷卻反應混合物，減壓濃縮，殘渣經矽膠柱層析純化(氯仿-甲醇，95∶5)得所需化合物(5.45g，產率87.7%)，其為棕色油狀物。
將其溶於甲醇中(60ml)，加入濃鹽酸(20ml)。將混合物於氬氣氛中，回流溫度下加熱1.5小時。冷卻反應混合物，加入過量的NaHCO3水溶液，然後用氯仿提取混合物。提取物用水洗滌，乾燥，濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(氯仿-甲醇，88∶12)得所需化合物(4.86g，產率90.5%)，其為棕色油狀物。
將上述產物溶於乙醇中(3ml)，加入5NNaOH溶液，將混合物置封管中於氬氣氛中，在200℃下攪拌13小時。反應混合物冷卻後，加水，用氯仿提取。提取物用水洗滌，乾燥並濃縮，殘渣經矽膠柱層析純化(氯仿-甲醇，88∶12)得產品(1.70g，產率41.5%)。部分產品轉化成其草酸鹽，並用乙醇進行重結晶，得所需化合物，m.p.178-180℃(乙醇)NMR(DMSO-d6)δ1.39(6H，s)，2.02(3H，s)，2.07(3H，s)，2.74(6H，s)，2.93(2H，s)，4.13(2H，s)，4.52(4H，broad s).
實例255-氨基-2，2，4，6-四甲基-7-哌啶子基甲基-2，3-二氫苯並呋喃草酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率47.9%_41.0%-55.7%)，m.p.110-112℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.44(6H，s)，1.62-1.80(6H，m)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.99(2H，s)，3.11(4H，broad s)，4.09(2H，s)，4.48(4H，broad s).
實例265-氨基-2，2，4，6-四甲基-7-嗎啉代甲基-2，3-二氫苯並呋喃草酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率55.1%_77.3%-55.2%)，m.p.118-120℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.38(6H，s)，2.01(3H，s)，2.08(3H，s)，2.85(4H，broad s)，2.90(2H，s)，3.68(4H，broad s)，3.83(2H，s)，5.03(4H，broad s).
實例275-乙醯氨基-2-羥甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃將4-乙醯氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)酚(2.0g，8.1mmol)溶於二氯甲烷(20ml)中。攪拌並冰浴冷卻下，向其中慢慢加入間氯過苯甲酸(純度為70%，2.2g，8.9mmol)。加完後，混合物於室溫下攪拌1小時，然後加入三乙胺(2ml)。反應混合物用水洗滌，乾燥，濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(乙酸乙酯洗脫)，得所需化合物(1.2g，產率51.7%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.43(3H，s)，1.96(1H，m)，2.07(3H，s)，2.09(6H，s)，2.20(3H，s)，2.81(1H，d，J＝15.4Hz)，3.16(1H，d，J＝15.4Hz)，3.63(2H，m)，6.66(1H，broad s).
實例285-甲醯基氨基-2-羥甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物，(產率59.9%)，m.p.149-150℃(乙酸乙酯-己烷)NMR(DMSO-d6)δ1.33(3H，s)，1.97(3H，s)，1.98(3H，s)，2.00(3H，s)，2.73(1H，d，J＝15.4Hz)，3.13(1H，d，J＝15.4Hz)，3.42(2H，d，J＝5.8Hz)，5.01(1H，t，J＝5.8Hz)，7.83(0.2H，d，J＝11.6Hz)，8.21(0.8H，d，J＝1.2H)，9.05(0.2H，d，J＝11.6Hz)，9.20(0.8H，broad s).
實例292-溴甲基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃將4-甲醯氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)酚(50g，0.21mol)及乙酸鈉(30.5g，0.37mol)加入乙醚中(500ml)。攪拌下向上述混合物中滴加溴(16.5ml，0.21mol)。攪拌30分鐘後，將其傾入冰水中，用乙酸乙酯提取產品。提取物用飽和NaHCO3溶液洗滌，乾燥，濃縮。將殘渣再次溶於乙酸乙酯中，濾除不溶性物質。濾液濃縮，向殘留物中加入異丙醚。濾集析出的結晶，得所需化合物(44.0g，產率65.7%)，m.p.157-158℃。
NMR(CDCl3)δ1.61(1.5H，s)，1.63(1.5H，s)，2.09(3H，s)，2.11(3H，s)，2.13(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.93(1H，d，J＝15.8Hz)，3.28(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.29(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.51(1H，s)，3.53(1H，s)，6.77(0.5H，broad s)，6.85(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.96(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz).
實例305-乙醯氨基-2-甲醯基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃將草醯氯(0.45ml，4.7mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液冷卻至-78℃，攪拌下向其中滴加二甲亞碸(1ml)。在該溫度下繼續攪拌2小時後，向其中滴加5-乙醯氨基-2-羥甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(1.1g，4.2mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液，然後再攪拌30分鐘。向其中加入三乙胺(3.5ml)，混合物攪拌10分鐘後，用1NHcl及飽和NaHCO水溶液對其進行洗滌，然後乾燥並濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(乙酸乙酯洗脫)，得所需化合物(0.47g，產率43.1%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，2.06(3H，s)，2.11(3H，s)，2.13(3H，s)，2.21(3H，s)，2.94(1H，d，J＝15.8Hz)，3.41(1H，d，J＝15.8Hz)，6.72(1H，broad s).
實例312-甲醯基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率25.5%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.55(1.5H，s)，1.57(1，5H，s)，2.08(3H，s)，2.12(3H，s)，2.15(3H，s)，2.94(1H，d，J＝15.4Hz)，3.41(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.44(0.5H，d，J＝15.4Hz)，7.00(1H，m)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.34(0.5H，d，J＝1.8Hz)，9.73(0.5H，s)，9.74(0.5Hz，s).
實例32(順)-5-乙醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯乙烯基-2，3-二氫苯並呋喃將苄基三苯基鎓氯化物(0.7g，1.8mmol)的四氫呋喃(10ml)懸浮液冷卻至-20℃，向其中滴加正丁基鋰己烷溶液(1.6M，1.12ml，1.8mmol)。反應混合物攪拌30分鐘後，向其中加入5-乙醯氨基-2-甲醯基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(0.45g，1.7mmol)的四氫呋喃溶液(5ml)。反應混合物於室溫下繼續攪拌30分鐘。然後向其中加入水，用乙酸乙酯提取產品，提取物用水洗滌，乾燥，濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(異丙醚-乙酸乙酯，1∶1)，得所需化合物(0.44g，產率76.2%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，1.87(3H，s)，1.98(3H，s)，2.05(3H，s)，2.19(3H，s)，2.94(1H，d，J＝15.4Hz)，3.19(1H，d，J＝15.4Hz)，5.92(1H，d，J＝12.8Hz)，6.50(1H，d，J＝12.8Hz)，6.62(1H，broad s)，7.25(5H，m).
實例33(順)-5-乙醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)乙烯基〕-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物，其為油狀物(產率81.3%)。
NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，1.84(3H，s)，2.00(3H，s)，2.05(3H，s)，2.19(3H，s)，2.95(1H，d，J＝14.0Hz)，3.19(1H，d，J＝14.0Hz)，5.88(1H，d，J＝12.6Hz)，6.45(1H，d，J＝12.6Hz)，6.69(1H，broad s)，7.00(2H，m)，7.26(2H，m).
實例343-〔5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基〕丙醯酸乙酯將2-甲醯基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(1.0g，4.1mmol)，三乙基膦醯基乙酸酯(0.91g，4.1mmol)和氫化鈉(純度為60%，162mg，4.1mmol)加到二甲基甲醯胺中，混合物於室溫下攪拌1小時。然後用水稀釋，產品用乙酸乙酯提取。提取物用水洗滌，乾燥，蒸除溶劑。殘渣經矽膠柱層析純化(乙酸乙酯-異丙醚，1∶1)，得所需化合物(0.5g，產率39.0%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60(3H，s)，2.06(1.5H，s)，2.11(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.15(1.5H，s)，2.17(3H，s)，3.05(1H，d，J＝15.4Hz)，3.15(1H，d，J＝15.4Hz)，4.19(2H，d，J＝7.2Hz)，6.02(1H，d，J＝15.6Hz)，6.92(0.5H，broad s)，6.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.02(1H，d，J＝15.6Hz)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.39(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實例355-乙醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-苯乙基)-2，3-二氫苯並呋喃將5%的Pd/c(0.3g)加到(順)-5-乙醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯乙烯基-2，3-二氫苯並呋喃(1.0g，3.0mmol)的乙醇溶液中，混合物於氫氣氛中攪拌1小時。濾除催化劑，濃縮濾液。殘渣經柱層析純化(異丙醚-乙酸乙酯，1∶1)，得所需化合物(0.95g，產率94.4%，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.48(3H，s)，2.02(2H，m)，2.05(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.22(3H，s)，2.72(2H，m)，2.89(1H，d，J＝15.4Hz)，3.05(1H，d，J＝15.4Hz)，7.10-7.30(5H，m)，7.15(1H，broad s).
實例365-乙醯氨基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率90.3%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，1.98(2H，m)，2.06(3H，s)，2.10(6H，s)，2.20(3H，s)，2.69(2H，m)，2.90(1H，d，J＝15.4Hz)，3.05(1H，d，J＝15.4Hz)，6.70(1H，broad s)，6.95(2H，m)，7.13(2H，m).
實例375-氨基-7-(2-甲基丙基)-2，2，4，6-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽將10%的Pd/c(1.0g)加到5-氨基-7-(2-甲基-1-丙烯基)-2，2，4，6-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(1.50g，6.11mmol)乙醇溶液(100ml)中，混合物於氫氣氛中，回流溫度下加熱3小時。將其冷卻過濾，濃縮濾液，殘渣經異丙醚重結晶，得一產品(1.45g，產率95.9%)。將此化合物轉化成其鹽酸鹽，並用乙醇重結晶，得所需化合物(0.90g，產率51.9%)，m.p.223-225℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ0.85(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(6H，s)，1.63-1.84(1H，m)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.38(2H，d，J＝7.2Hz)，2.96(2H，s)，9.54(2H，broad s).
實例385-甲醯氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃將5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃(1.00g，4.87mmol)溶於甲酸(20ml)中，此混合物於回流溫度下加熱48小時。減壓下濃縮該混合物，向殘渣中加入飽和NaHCO3溶液，混合物用氯仿進行提取。提取物用飽和鹽水洗滌，減壓濃縮，殘渣經矽膠柱層析純化(氯仿-甲醇，97∶3)，得所需化合物(1.06g，產率93.3%)。部分產物用二氯甲烷-異丙醚重結晶，得白色稜晶狀物，m.p.177-179℃。
NMR(CDCl3)δ1.46(3H，s)，1.48(3H，s)，2.09-2.16(9H，m)，2.94(2H，s)，6.68(1H，broad s)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz).
實例395-乙醯氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃在冰浴中，將乙醯氯(460mg，5.84mmol)滴加到5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃(100g，4.87mmol)及三乙胺(640mg，6.33mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液中。加入完畢後，混合物攪拌4小時。向其中加入水，並用氯仿進行提取。提取物用飽和NaHCO水溶液和飽和鹽水洗滌，乾燥並濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(氯仿-甲醇，97∶3)，得所需化合物(920mg，產率76.4%)。部分產品用二氯甲烷-異丙醚進行重結晶，m.p.190℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，1.73 and 2.21(3H，s)，2.06(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.93(2H，s)，6.63(1H，broad s).
實例402，2，4，6，7-五甲基-5-丙醯氨基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率99.8%)，m.p.146℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.06 and 1.31(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46 and 1.50(6H，s)，1.92 and 2.44(2H，q，J＝7.4Hz)，2.04-2.13(9H，m)，2.93(2H，s)，6.53 and 6.59(1H，broad s).
實例415-丁醯氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率70.8%)，m.p.236-138℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ0.87 and 1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46 and 1.51(6H，s)，1.74-1.92(2H，m)，2.05-2.09(9H，m)，2.10-2.12(2H，m)，2.39(2H，t，J＝7.4Hz)，2.93(2H，s)，6.52-6.62(1H，m)，6.53 and 6.60(1H，broad s).
實例425-苯甲醯氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率84.5%)，m.p.263-265℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)，2.12(6H，s)，2.16(3H，s)，2.96(2H，s)，7.45-7.57(3H，m)，7.90-7.96(2H，m).
實例43
5-異丁醯氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率92.3%)，m.p.170-172℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46(6H，s)，2.03(3H，s)，2.08(6H，s)，2.61(1H，septet，J＝7.0Hz)，2.92(2H，s)，6.57(1H，broad s).
實例445-乙氧羰基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率74.6%)，m.p.102-104℃(異丙醚-戊烷)。
NMR(CDCl3)δ1.31(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45 and 1.46(6H，s)，2.09(6H，s)，2.13(3H，s)，2.93(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.4Hz)，5.87(1H，broad s).
實例455-甲磺醯氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率65.7%)，m.p.159-160℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.47(6H，s)，2.10(3H，s)，2.25(3H，s)，2.28(3H，s)，2.93(2h，s)，3.03(3H，s)，5.70(1H，s).
實例462，2，4，6，7-五甲基-5-(對甲苯磺醯氨基)-2，3-二氫苯並呋喃將5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃(2.00g，9.74mmol)和對甲苯磺醯氯(2.04g，10.7mmol)溶於吡啶(30ml)中，於50℃下攪拌1小時。減壓下濃縮反應混合物，將殘渣溶於氯仿中。混合物用1NHcl及飽和鹽水洗滌，乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，97∶3)。粗品結晶用二氯甲烷-異丙醚進行重結晶，得所需化合物(2.41g，產率68.8%)，m.p.219-220℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，1.80(3H，s)，1.93(3H，s)，2.01(3H，s)，2.43(3H，s)，2.87(2H，s)，5.81(1H，s)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz).
實例475-乙氨基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃向四氫呋喃中(20ml)加入5-乙醯基氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，3-二氫苯並呋喃(1.2g，3.4mmol)及氫化鋁鋰，混合物於回流溫度下加熱3小時。將混合物傾入冰水中，用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，乾燥，蒸除溶劑，殘渣經矽膠柱層析純化(異丙醚-乙酸乙酯，2∶1)得所需化合物(0.82g，產率71.2%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(3H，s)，1.98(2H，m)，2.11(3H，s)，2.14(3H，s)，2.19(3H，s)，2.70(2H，m)，2.84(2H，q，J＝7.2Hz)，2.85(1H，broad s)，2.90(1H，d，J＝14.0Hz)，3.02(1H，d，J＝14.0Hz)，6.94(2H，m)，7.12(2H，m).
實例485-甲基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽冰浴下，將氫化鋁鋰(2.93g，77.2mmol)加到5-甲醯基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃(9.00g，38.6mmol)的四氫呋喃溶液中。混合物於回流下加熱5小時，冷卻後，加水(4.8ml)，過濾混合物。濾液在減壓下濃縮，殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，9∶1)。純化的產品轉變成其相應的鹽酸鹽，用乙醇-乙醚對該鹽進行重結晶，得所需化合物(4.03g，產率40.8%)，m.p.205-208℃(乙醇-乙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，2.08(3H，s)，2.48(6H，s)，2.92(2H，s)，2.98-3.02(3H，m)，10.57(1H，broad s).
實例495-乙基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率34.0%)。
NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，1.48(3H，t，J＝8.4Hz)，2.07(3H，s)，2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，2.91(2H，s)，3.35-3.48(2H，m)，10.53(1H，broad s).
實例502，2，4，6，7-五甲基-5-丙氨基-2，3-二氨苯並呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率43.2%)，m.p.185-187℃(乙醇-乙醚)NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(6H，s)，1.93-2.06(2H，m)，2.07(3H，s)，2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，2.91(2H，s)，3.15-3.29(2H，m)，10.54(1H，broad s).
實例515-丁醯氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率39.7%)，m.p.158-160℃(乙醇-乙醚)。
NMR(CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.23-1.38(2H，m)，1.45(6H，s)，1.91-2.06(2H，m)，2.07(3H，s)，2.47(3H，s)，2.49(2H，s)，3.17-3.32(2H，m)，10.57(1H，broad s).
實例525-苄氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成了標題化合物(產率32.3%)，m.p.155-157℃(乙醇-乙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.44(6H，s)，2.02(3H，s)，2.10(3H，m)，2.20(3H，s)，2.82(2H，s)，4.56(2H，broad s)，7.19-7.32(5H，m)，10.89(1H，broad s).
實例532，2，4，6，7-五甲基-5-(2-甲基丙基)氨基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物，其為油狀物(產率67.1%)。
NMR(CDCl3)δ1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(6H，s)，2.05(3H，s)，2.44(3H，s)，2.48(3H，s)，2.54-2.80(1H，m)，2.90(2H，s)，2.93-3.04(2H，m)，10.39(1H，broad s).
實施例545-乙醯氨基-4-二甲胺基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃將K2CO3(4.42g，32.0mmol)和碘甲烷(3.99ml，63.9mmol)加到5-乙醯氨基-4-氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(5.30g，21.3mmol)的二甲基甲醯胺(100ml)溶液中，混合物於室溫下攪拌3小時。向其中加水，用乙酸乙酯提取混合物。提取物用水洗滌，乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣用矽膠柱層析純化(氨仿-甲醇，97∶3)，然後用二氯甲烷-異丙醚進行重結晶，得所需產物(5.52g，產率93.6%)，m.p.186℃。
NMR(CDCl3)δ1.44(6H，s)，2.09(6H，s)，2.21(3H，s)，2.67(6H，s)，3.09(2H，s)，7.17(1H，broad s).
實例555-乙醯氨基-2，2，4，7-四甲基-6-二甲胺基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率93.5%)，m.p.142-143℃(異丙醚)
NMR(CDCl3)δ1.46(6H，s)，2.04(3H，s)，2.10(3H，s)，2.20(3H，s)，2.78(6H，s)，2.90(2H，s)，7.05(1H，broad s).
實例565-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-二甲胺基甲基-2，3-二氫苯並呋喃將50%的二甲胺水溶液(20ml)加到2-溴甲基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(4.0g，12.8mmol)的甲醇溶液中，混合物置於高壓釜，於160℃下加熱15小時。待其冷卻後，用水稀釋，並用乙酸乙酯進行提取，提取物用水洗滌，乾燥，蒸除溶劑，殘渣經矽膠柱層析純化(氯仿-甲醇，95∶5)，然後用異丙醚進行重結晶，得所需化合物(2.9g，產率91.2%)，m.p.66-67℃。
NMR(CDCl3)δ1.43(3H，s)，2.07(6H，s)，2.11(3H，s)，2.33(6H，s)，2.50(2H，s)，2.82(1H，d，J＝15.4Hz)，3.10(2H，broad s)，3.12(1H，d，J＝15.4Hz).
實例575-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-吡咯烷子基甲基-2，3-二氫苯並呋喃將吡咯烷(20ml)加到2-溴甲基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(3.0g，9.6mmol)中，置混合物於高壓釜內，160℃下加熱15小時。待混合物冷卻後，用水稀釋，然後用乙酸乙酯提取產物。提取物用水洗滌，蒸除溶劑。殘渣經矽膠柱層析純化(氯仿-甲醇，9∶1)，然後用己烷重結晶，得所需化合物(2.2g，產率83.5%)，m.p.85-86℃(分解)。
NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，1.72(4H，m)，2.06(6H，s)，2.10(3H，s)，2.45-2.65(4H，m)，2.68(2H，s)，2.81(1H，d，J＝15，4Hz)，3.16(1H，d，J＝15.4Hz)，3.18(2H，broad s).
實例585-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-甲基哌嗪子基)-甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率76.2%)，m.p.76-77℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，2.07(6H，s)，2.09(3H，s)，2.25(3H，s)，2.40(4H，m)，2.48(1H，d，J＝14.2Hz)，2.58(1H，d，J＝14.2Hz)，2.50-2.80(4H，m)，2.80(1H，d，J＝15.4Hz)，3.11(1H，d，J＝15.4Hz)，3.25(2H，broad s).
實例595-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔N-(2-哌啶子基乙基)氨基甲基〕-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物，(產率89.2%)，m.p.102-104℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.44(3H，s)，1.50-1.62(6H，m)，1.73(3H，broad s)，2.06(3H，s)，2.08(3H，s)，2.11(3H，s)，2.36-2.48(8H，m)，2.75-2.79(3H，m)，3.13-3.22(1H，m).
實例605-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(N-苯氨基-甲基)_2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率35.5%)，m.p.162-168℃(乙醇-乙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.45(3H，s)，2.00(3H，s)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.90(1H，d，J＝16.4Hz)，3.22(1H，d，J＝16.4Hz)，3.31(2H，s)，6.61(1H，t，J＝7.8Hz)，6.74(2H，d，J＝7.8Hz)，7.08(2H，t，J＝7.8Hz)，9.78(3H，broad s).
實例615-氨基-2-(N-苄氨甲基)-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成了標題化合物，(產率64.7%)，m.p.228-232℃(乙醇-乙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.48(3H，s)，2.07(3H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.93(1H，d，J＝16.2Hz)，3.10(2H，s)，3.41(1H，d，J＝16.2Hz)，4.19(2H，s)，7.38-7.42(3H，m)，7.60-7.65(2H，m)，9.70(3H，broad s).
實例625-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(N-苯乙基氨基甲基)-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽根據與上述相同的方法，合成標題化合物(產率63.1%)，m.p.178-181℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.52(3H，s)，2.08(3H，s)，2.23(3H，s)，2.24(3H，s)，2.95-3.50(8H，s)，7.22-7.38(5H，m)，9.19 and 9.72(3H，broad s).
實例635-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔N-(4-苯基丁基)-氨基甲基〕-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率72.6%)，m.p.201-202℃(乙醇-乙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.50(3H，s)，1.53-1.74(4H，m)，2.07(3H，s)，2.24(6H，s)，2.59(2H，t，J＝7.0Hz)，2.91-3.00(3H，m)，3.22(2H，s)，3.43(1H，d，J＝15.8Hz)，7.16-7.29(5H，m)，9.08 and 9.88(3H，broad s).
實例645-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔N-(3-吡啶基甲基)-氨基甲基〕-2，3-二氫苯並呋喃三鹽酸鹽按照與上述相同的方法合成標題化合物(產率54.6%)，m.p.208-213℃(乙醇-乙醚)NMR(DMSO-d6)δ1.51(3H，s)，2.09(3H，s)，2.23(6H，s)，2.95(1H，d，J＝16.0Hz)，3.28(2H，s)，3.50(1H，d，J＝16.0Hz)，4.43(2H，s)，7.97(1H，dd，J＝5.4Hz，8.0Hz)，8.74(1H，d，J＝8.0Hz)，8.88(1H，d，J＝5.4Hz)，9.13(1H，s)，9.93(3H，broad s).
實例655-氨基-2-(1-咪唑基)甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽將咪唑(10.0g，147mmol)加入到2-溴甲基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(3.12g，10mmol)的甲苯(30ml)溶液中，置混合物於高壓釜內，200℃下加熱15小時。反應混合物用水洗滌，乾燥，蒸除溶劑。將殘渣溶於甲醇(30ml)中，向其中加入6N NaOH水溶液，所得混合物於回流溫度下加熱1小時。混合物用水稀釋，並用乙酸乙酯提取。提取物用水洗滌，乾燥，蒸除溶劑。殘渣經矽膠柱層析純化(氯仿-甲醇，95∶5)。純化產品轉化成其相應的鹽酸鹽，然後用乙醇-異丙醚進行重結晶，得所需化合物(1.3g，產率37.8%)，m.p.278-283℃(分解)。
NMR(DMSO-d6)δ1.41(3H，s)，2.08(3H，s)，2.24(6H，s)，3.09(1H，d，J＝16.2Hz)，3.23(1H，d，J＝16.2Hz)，4.54(2H，s)，7.66(1H，d，J＝1.6Hz)，7.73(1H，d，J＝1.6Hz)，9.19(1H，s)，10.8(2H，broad s).
實例665-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基哌嗪子基)-甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率18.3%)，m.p.94-95℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.45(3H，s)，2.08(6H，s)，2.12(3H，s)，2.55-2.90(8H，m)，2.90-3.50(6H，m)，6.80-7.00(3H，m)，7.25(2H，m).
實例675-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基哌嗪子基)-甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率57.5%)，m.p.112-113℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，1.75(4H，m)，2.09(6H，s)，2.13(3H，s)，2.15-2.50(4H，m)，2.54(1H，d，J＝14.0Hz)，2.63(1H，d，J＝14.0Hz)2.84(1H，d，J＝15.2Hz)，2.99(1H，m)，3.15(1H，d，J＝15.2Hz)，3.19(2H，broad s)，7.27(5H，m).
實例685-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔4-(二苯甲基)-哌嗪子基甲基〕-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率17.7%)，m.p.193-196℃(分解)(乙醇-乙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.50(3H，s)，1.99(6H，s)，2.21(3H，s)，3.03-3.51(12H，m)，5.20(1H，broad s)，7.33-7.45(6H，m)，7.68(4H，broad s).
實例695-氨基-2-苄氧甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽將苄醇(20ml)及NaH(純度為60%，1.0g，25mmol)加到2-溴甲基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(2.0g，6.4mmol)中，置混合物於高壓釜內，180℃下加熱18小時。反應混合物冷卻後，用水稀釋之，並用乙酸乙酯提取產物。提取物用水洗滌，乾燥，蒸除溶劑。殘渣經矽膠柱層析純化(異丙醚)。將純化產品轉化為其相應的鹽酸鹽，然後用乙醇-異丙醚重結晶，得所需化合物(0.68g，產率30.5)，m.p.195-200℃。
NMR(DMSO-d6)δ1.40(3H，s)，2.05(3H，s)，2.22(6H，s)，2.88(1H，d，J＝15.8Hz)，3.17(1H，d，J＝15.8Hz)，3.51(2H，s)，4.56(2H，s)，7.31(5H，m)，9.71(2H，broad，實例705-氨基-2-甲氧基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率49.6%)，m.p.180-182℃(乙醇-異丙醚)NMR(DMSO-d6)δ1.37(3H，s)，2.04(3H，s)，2.22(6H，s)，2.85(1H，d，J＝16.0Hz)，3.14(1H，d，J＝16.0Hz)，3.31(3H，s)，3.43(2H，s)，9.77(2H，broad s).
實例715-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-二甲胺基)-乙氧甲基〕-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率67.8%)。NMR(DMSO-d6)δ1.40(3H，s)，2.02(3H，s)，2.21(3H，s)，2.23(3H，s)，2.69(2H，broad s)，2.81-3.44(12H，m)，9.79(2H，broad s).
實例725-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯基硫甲基-2，3-二氫苯並呋喃將NaH(純度為60%，1.0g，21.1mmol)加入到2-溴甲基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(6.0g，19.2mmol)及苯硫酚的二甲基甲醯胺溶液(50ml)組成的溶液中，混合物於氬氣氛中，80℃下攪拌1小時。冷卻後，用乙酸乙酯提取產物。提取物用水洗滌，乾燥，蒸除溶劑。殘渣經矽膠柱層析純化(異丙醚-乙酸乙酯，1∶1)，純化產品用乙醇-異丙醚重結晶，得所需化合物(5.54g，產率83.3%)，m.p.130-131℃。
NMR(CDCl3)δ1.55(1.5H，s)，1.56(1.5H，s)，2.00(3H，s)，2.06(1.5H，s)，2.09(1.5H，s)，2.11(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.91(1H，d，J＝15.8Hz)，3.23(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.43(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.27(2H，s)，6.74(0.5H，broad s)，6.84(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.15-7.40(5H，m)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，1.4Hz).
實例732-(4-氟苯基)硫甲基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率95.6%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.53(1.5H，s)，1.55(1.5H，s)，2.05(3H，s)，2.06(1.5H，s)，2.11(3H，s)，2.14(1.5H，s)，2.91(1H，d，J＝15.8Hz)，3.21(2H，s)，3.22(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.25(0.5H，d，J＝15.8Hz)，6.74(0.5H，broad s)，6.82(0.5H，d，J＝12.2Hz)，6.95(2H，t，J＝9.0Hz)，7.36(2H，dd，J＝5.2Hz and 9.0Hz)，7.97(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實例745-甲醯氨基-2-(4-羥苯基)硫甲基-2，，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率93.1%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.51(1.5H，s)，1.53(1.5H，s)，1.99(1.5H，s)，2.01(1.5H，s)，2.03(1.5H，s)，2.07(1.5H，s)，2.10(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.84(0.5H，d，J＝15.4Hz)，2.87(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.10(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.11(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.20(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.21(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.22(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.23(0.5H，d，J＝15.8Hz)，6.01(0.5H，broad s)，6.15(0.5H，broad s)，6.70(2H，m)，6.81(0.5H，broad s)，6.85(1.5H，broad s)，7.25(2H，m)，7.95(0.5H，d，J＝11.8Hz)，8.39(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實例755-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(1-甲基-2-咪唑基)硫甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率88.6%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.53(1.5H，s)，1.55(1.5H，s)，1.97(1.5H，s)，2.03(1.5H，s)，2.04(1.5H，s)，2.10(3H，s)，2.14(1.5H，s)，2.89(1H，d，J＝15.6Hz)，3.18(0.5H，d，J＝15.6Hz)，3.24(0.5H，d，J＝15.6Hz)，3.47(2H，s)，3.49(1.5H，s)，3.52(1.5H，s)，6.87(1H，m)，6.99(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.00(1H，m)，7.11(0.5H，broad s)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.37(0.5H，d，J＝1.4Hz).
實例762-(2-苯並噻唑基)硫甲基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率88.2%)，m.p.190-192℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.64(3H，s)，2.00(3H，s)，2.07(1.5H，s)，2.10(1.5H，s)，2.11(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.99(1H，d，J＝15.8Hz)，3.27(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.29(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.78(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.79(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.87(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.88(0.5H，d，J＝15.4Hz)，6.73(0.5H，broad s)，6.75(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.20-7.50(2H，m)，7.70-7.85(2H，m)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實例775-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-吡啶基)-硫甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率71.6%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.59(1.5H，s)，1.61(1.5H，s)，1.97(3H，s)，2.08(1.5H，s)，2.10(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.98(1H，d，J＝16.0Hz)，3.25(0.5H，d，J＝16.0Hz)，3.30(0.5H，d，J＝16.0Hz)，3.31(2H，s)，7.00(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.05(0.5H，broad s)，7.17(2H，dd，J＝1.6Hz and 6.2Hz)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.36(2H，dd，J＝1.6Hz and 6.2Hz)，8.37(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實例782-苄基硫甲基-5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率83.5%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.49(1.5H，s)，1.50(1.5H，s)，2.08(1.5H，s)，2.12(6H，s)，2.16(1.5H，s)，2.71(1H，d，J＝13.4Hz)，2.77(1H，d，J＝13.4Hz)，2.86(1H，d，J＝15.0Hz)，3.18(1H，d，J＝15.0Hz)，3.74(1H，d，J＝13.2Hz)，3.18(1H，d，J＝13.2Hz)，6.76(0.5H，broad s)，6.87(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.30(5H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz).
實例795-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-丙基硫甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率93.0%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52(1.5H，s)，1.54(1.5H，s)，1.60(2H，m)，2.08(3H，s)，2.10(1.5H，s)，2.12(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.58(2H，dt，J＝7.2Hz and 1.2Hz)，2.82(1H，s)，2.84(1H，s)，2.89(1H，d，J＝15.8Hz)，3.22(0.5H，d，J＝15.8Hz)，3.24(0.5H，d，J＝15.8Hz)，6.77(0.5H，broad s)，6.85(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實例805-甲醯氨基-2-(2-羥乙基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率57.2%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.52(1.5H，s)，1.54(1.5H，s)，2.09(3H，s)，2.11(1.5H，s)，2.12(1.5H，s)，2.13(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.29(0.5H，t，J＝6.4Hz)，2.35(0.5H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，dt，J＝7.2Hz and 1.2Hz)，2.87(0.5H，s)，2.89(1H，s)，2.91(1H，d，J＝15.4Hz)，3.20(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.22(0.5H，d，J＝15.4Hz)，3.73(2H，m)，6.78(0.5H，broad s)，6.80(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.97(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.38(0.5H，d，J＝1.4Hz).
實例813-〔(5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基)甲硫基〕丙酸按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率94.7%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.52(1.5H，s)，1.54(1.5H，s)，2.08(3H，s)，2.09(3H，s)，2.12(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.64(2H，t，J＝7.0Hz)，2.86(2H，t，J＝7.0Hz)，2.87(2H，s)，2.90(1H，d，J＝15.4Hz)，3.22(1H，d，J＝15.4Hz)，6.50(0.5H，broad s)，6.95(0.5H，broad s)，7.96(0.5H，broad s)，8.38(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實例825-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基苯基亞碸將5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯基硫甲基-2，3-二氫苯並呋喃(2.3g，6.7mmol)溶於甲醇(20ml)中。向其中加入1M偏高碘酸鈉溶液(20ml)，將混合物攪拌3小時。用水稀釋反應混合物，並用乙酸乙酯對其進行提取。用水洗滌提取物，乾燥後蒸除溶劑。殘渣用異丙醚-乙酸乙酯重結晶，得所需化合物(1.54g，產率64.0%)，m.p.112-115℃(分解)。
NMR(CDCl3)δ1.62(3H，s)，2.08(3H，s)，2.12(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，2.16(1.5H，s)，2.18(1.5H，s)，3.00-3.40(4H，m)，6.78(1H，m)，7.45-7.70(5H，m)，7.96(0.25H，d，J＝12.0Hz)，7.99(0.25H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.25H，d，J＝1.4Hz)，8.42(0.25H，d，J＝1.4Hz).
實例835-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基苯基碸將5-甲醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-苯硫甲基-2，3-二氫苯並呋喃(2.1g，6.2mmol)溶於甲醇(20ml)中。向其中加入2M偏高碘酸鈉水溶液(20ml)，混合物於回流溫度下加熱3小時後，用水稀釋，並用乙酸乙酯提取產品，用水洗滌提取物，乾燥，蒸除溶劑。殘渣用異丙醚-乙酸乙酯進行重結晶，得所需化合物(1.40g，產率65.9%)，m.p.154-155℃。
NMR(CDCl3)δ1.70(1.5H，s)，1.71(1.5H，s)，1.81(1.5H，s)，1.84(1.5H，s)，2.05(1.5H，s)，2.07(1.5H，s)，2.12(1.5H，s)，2.14(1.5H，s)，3.01(1H，d，J＝15.6Hz)，3.56(1H，s)，3.58(1H，s)，3.62(0.5H，d，J＝15.6Hz)，3.67(0.5H，d，J＝15.6Hz)，6.71(0.5H，broad s)，6.74(0.5H，d，J＝12.0Hz)，7.15-7.70(3H，m)，7.89(2H，m)，7.96(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.6Hz).
實例845-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-苯乙基)-2，3-二氫苯並呋喃將6NNaOH溶液(3ml)加到5-乙醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-苯乙基)-2，3-二氫苯並呋喃(0.7g，2.1mmol)的甲醇溶液(3ml)中，置混合物於高壓釜中，200℃下加熱18小時。用水稀釋反應物，產品用乙酸乙酯提取。提取物用水洗滌，乾燥，濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(異丙醚-乙酸乙酯，2∶1)。粗品結晶用己烷重結晶，得所需化合物(0.22g，產率54.5%)，m.p.45-46℃(分解)。
NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，2.03(2H，m)，2.07(3H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.76(2H，m)，2.92(1H，d，J＝15.4Hz)，3.00(2H，broad s)，3.07(1H，d，J＝15.4Hz)，7.10-7.30(5H，m).
實例855-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)-乙基〕-2，3-二氫苯並呋喃按照與上述相同的方法，合成標題化合物(產率54.6%)，m.p.62-63℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ1.47(3H，s)，1.98(2H，m)，2.10(3H，s)，2.14(3H，s)，2.19(3H，s)，2.72(2H，m)，2.90(1H，d，J＝14.0Hz)，3.00(2H，broad s)，3.05(1H，d，J＝14.0Hz)，6.95(2H，m)，7.13(2H，m).
實例863-〔5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基〕丙烯酸甲酯鹽酸鹽將3-〔5-乙醯氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基〕丙烯酸乙酯(0.5g，1.58mmol)溶於甲醇(5ml)中，向其中加入濃鹽酸(5ml)，將混合物於回流溫度下加熱1小時，待其冷卻後，濾集析出的沉澱。所得粗製結晶用乙醇-異丙醚重結晶，得所需化合物(0.35g，產率74.7%)，m.p.225-234℃(分解)。
NMR(DMSO-d6)δ1.58(3H，s)，2.11(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，3.12(1H，d，J＝15.0Hz)，3.24(1H，d，J＝15.0Hz)，3.65(3H，s)，5.93(1H，d，J＝16.0Hz)，7.04(1H，d，J＝16.0Hz)，9.50(2H，broad s).
實例875-氨基-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率90.2%)，m.p.235-245℃(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.53(3H，s)，2.04(3H，s)，2.23(3H，s)，2.24(3H，s)，3.03(1H，d，J＝16.0Hz)，3.27(1H，d，J＝16.0Hz)，3.77(2H，s)，9.85(2H，broad s).
實例885-氨基-2-苯基硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率94.5%)，m.p.130-131℃(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.51(3H，s)，1.87(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，2.99(1H，d，J＝15.8Hz)，3.22(1H，d，J＝15.8Hz)，3.38(2H，s)，7.10-7.40(5H，m)，9.69(2H，broad s).
實例895-氨基-2-(4-氟苯基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率80.9%)，m.p.204-210℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.49(3H，s)，1.84(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，2.98(1H，d，J＝15.8Hz)，3.21(1H，d，J＝15.8Hz)，3.31(1H，d，J＝14.0Hz)，3.39(1H，d，J＝14.0Hz)，7.13(2H，t，J＝9.0Hz)，7.38(2H，dd，J＝9.0Hz and 5.4Hz)，9.67(2H，broad s).
實例905-氨基-2-(4-羥苯基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率96.2%)，m.p.230-236℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.46(3H，s)，1.91(3H，s)，2.18(6H，s)，2.94(1H，d，J＝15.8Hz)，3.20(1H，d，J＝15.8Hz)，3.20(2H，s)，6.70(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，9.45(2H，broad s)，9.56(1H，s).
實例915-氨基-2-(1-甲基咪唑基-2-基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率65.3%)，m.p.220-225℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.50(3H，s)，1.72(3H，s)，2.19(3H，s)，2.24(3H，s)，3.05(1H，d，J＝16.2Hz)，3.29(1H，d，J＝16.2Hz)，3.50(3H，s)，3.56(1H，d，J＝14.6Hz)，3.84(1H，d，J＝14.6Hz)，7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，7.75(1H，d，J＝1.8Hz)，10.2(2H，broad s).
實例925-氨基-2-(2-苯並噻唑基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率89.1%)，m.p.204-208℃(分解)(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.58(3H，s)，1.76(3H，s)，2.16(3H，s)，2.21(3H，s)，3.08(1H，d，J＝15.8Hz)，3.28(1H，d，J＝15.8Hz)，3.79(1H，d，J＝14.6Hz)，3.88(1H，d，J＝14.6Hz)，7.37(1H，t，J＝7.6Hz)，7.47(1H，t，J＝7.6Hz)，7.78(1H，d，J＝7.6Hz)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，9.65(2H，broad s).
實例93
5-氨基-2-苄基硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率74.1%)，m.p.170-172℃(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.44(3H，s)，2.07(3H，s)，2.23(6H，s)，2.80(2H，s)，2.93(1H，d，J＝16.0Hz)，3.13(1H，d，J＝16.0Hz)，3.77(1H，d，J＝13.8Hz)，3.87(1H，d，J＝13.8Hz)，7.29(5H，m)，9.77(2H，broad s).
實例945-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-吡啶基)-硫甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率80.4%)，m.p.96-97℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.58(3H，s)，2.00(3H，s)，2.05(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85(2H，broad s)，2.98(1H，d，J＝15.6Hz)，3.21(1H，d，J＝15.6Hz)，3.25(1H，d，J＝14.0Hz)，3.32(1H，d，J＝14.0Hz)，7.14(2H，dd，J＝4.8Hz and 2.0Hz)，8.33(2H，dd，J＝4.8Hz and 2.0Hz).
實例955-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-丙基硫甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率74.6%)，m.p.186-188℃(乙醇-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.70(2H，m)，1.53(3H，s)，2.09(3H，s)，2.50(6H，s)，2.45-2.60(2H，m)，2.82(2H，s)，2.88(1H，d，J＝15.4Hz)，3.28(1H，d，J＝15.4Hz)，10.10(2H，broad s).
實例965-氨基-2-(2-羥乙基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率32.3%)，m.p.108-109℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.51(3H，s)，2.07(3H，s)，2.08(3H，s)，2.11(3H，s)，2.80(1H，broad s)，2.81(2H，t，J＝5.4Hz)，2.82(1H，d，J＝15.0Hz)，2.90(1H，d，J＝15.0Hz)，2.92(1H，d，J＝15.4Hz)，3.19(1H，d，J＝15.4Hz)，3.20(2H，broad s)，3.73(2H，t，J＝5.4Hz).
實例973-〔(5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基)甲硫基〕丙酸用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率77.5%)，m.p.139-140℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.51(3H，s)，2.07(6H，s)，2.09(3H，s)，2.64(2H，t，J＝6.8Hz)，2.80(1H，d，J＝14.0Hz)，2.87(1H，d，J＝14.0Hz)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，2.91(1H，d，J＝15.4Hz)，3.20(1H，d，J＝15.4Hz)，4.90(3H，broad s).
實例985-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基苯基亞碸用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率21.0%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.60(1.5H，s)，1.84(1.5H，s)，2.04(1.5H，s)，2.09(4.5H，s)，2.11(3H，s)，2.90-3.45(5.5H，m)，3.69(0.5H，d，J＝15.8Hz)，7.48(3H，m)，7.63(2H，m).
實例995-氨基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基苯碸用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率91.7%)，m.p.150-151℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.69(3H，s)，1.81(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.99(1H，d，J＝15.6Hz)，3.30(2H，broad s)，3.54(2H，s)，3.60(1H，d，J＝15.6Hz)，7.40-7.70(3H，m)，7.85(2H，m).
實例1005-氨基-2，4，6，7-四甲基-4-硝基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率79.6%)，m.p.119-121℃(乙醇-乙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.48(6H，s)，2.20(3H，s)，2.54(3H，s)，3.42(2H，s)，8.61(2H，broad s).
實例1015-氨基-2，2，6，7-四甲基-4-二甲胺基-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率64.5%)，m.p.240-244℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.42(6H，s)，2.02(3H，s)，2.18(3H，s)，2.63(6H，s)，3.17(2H，s)，4.94(2H，broad s).
實例1025-氨基-2，2，4，7-四甲基-6-二甲胺基-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率63.2%)，m.p.236-238℃(乙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.41(6H，s)，2.10(3H，s)，2.19(3H，s)，2.72(6H，s)，2.96(2H，s)，9.66(2H，broad s).
實例1035-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃將硫酸(2.0ml)加到4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(2.0g，13.2mmol)及2-甲基-2-丙烯醇(1.15g，15.8mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)組成的溶液中，混合物於氬氣氛中，回流溫度下加熱18小時。用飽和NaHCO水溶液使反應溶液呈弱鹼性，分出有機層。有機層用水洗滌，乾燥並濃縮。殘渣用矽膠柱層析純化，以異丙醚作洗脫液。所得產品用己烷重結晶，得所需產品，其為結晶狀物(460mg，產率16.9%)，m.p.110-111℃。
NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.06(3H，s)，2.09(3H，s)，2.13(3H，s)，2.94(2H，s)，3.26(2H，broad s).
實例1042，2，4，6，7-五甲基-5-苯氨基-2，3-二氫苯並呋喃在冰浴冷卻下，向3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-4-苯基氨基苯酚(1.40g，4.98mmol)的甲醇溶液(30ml)中加入濃鹽酸(10ml)，將混合物於氬氣氛中，回流溫度下加熱。待反應混合物冷卻後，用飽和NaHCO3水溶液中和，並用乙酸乙酯進行提取。提取物用飽和鹽水洗滌後濃縮。殘渣用異丙醚重結晶，得所需化合物(0.97g，產率69.3%)，m.p.148-150℃。
NMR(CDCl3)δ1.49(6H，s)，2.04(3H，s)，2.10(3H，s)，2.12(3H，s)，2.95(2H，s)，5.03(1H，broad s)，6.42-6.48(2H，m)，6.64-6.72(1H，m)，7.08-7.17(2H，m).
實例1055-(4-氯苯氨基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與實例104中所述的相同的方法，合成標題化合物(產率60.0%)，m.p.106-107℃(異丙醚-戊烷)。
NMR(CDCl3)δ1.49(6H，s)，2.02(3H，s)，2.07(3H，s)，2.12(3H，s)，2.95(2H，s)，5.04(1H，broad s)，6.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz).
實例1065-(4-甲氧苯氨基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與實例104中所述的相同方法，合成標題化合物(產率61.2%)，m.p.117-119℃(異丙醚-戊烷)。
NMR(CDCl3)δ1.49(6H，s)，2.04(3H，s)，2.09(3H，s)，2.12(3H，s)，2.95(2H，s)，3.73(3H，s)，4.86(1H，broad s)，6.41(2H，d，J＝9.0Hz)，6.73(2H，d，J＝9.0Hz).
參考實例14-氨基-2，3，5-三甲基苯酚於室溫攪拌下，將固體Na2CO3(13.7g，129mmol)緩慢加到磺胺酸(49.4g，258mmol)的水溶液(250ml)中。待其成為均勻的溶液後(如在該溫度下混合物不能溶解，可稍稍加熱)，用冰冷卻之，保持內部溫度在10℃以下的情況下，向其中加入NaNO2(19.4g，280mmol)的水溶液(50ml)。將此溶液轉入滴液漏鬥中，攪拌並冰浴冷卻條件下，於約10分鐘內向其中滴加濃鹽酸(46ml)及冰(100g)的混合物，此過程中，滴液漏鬥內部的溫度應在10℃以下。加完後，在冰浴冷卻下將混合物攪拌30分鐘。然後，將水(250ml)，NaOH(56.8g，142mmol)及2，3，5-三甲基苯酚(35.3g，259mmol)置於另一個配備有機械攪拌裝置的反應容皿中，在15分鐘內，向其中滴加上述混合物，滴加過程中需攪拌，並通有N2氣流，溫度保持在-10℃～2℃之間。與此同時需向冰浴中適當加冰，以冷卻反應系統，保持滴液漏鬥內內容物的溫度在10℃以下，。加完後，將反應混合物加熱至50℃，向其中加入NaSO(11.9g，68.3mmol)，然後再將其加熱至80℃，再向其中加入5等份Na2S2O4(214.2g，1.23mol)，每隔5分鐘加1份。在同樣的溫度下繼續將反應混合物攪拌30分鐘，然後冷卻。濾集析出的結晶。所得結晶用水洗滌，乾燥，用乙酸乙酯-異丙醚重結晶，得所需化合物(33.0g，產率84.2%)，m.p.153-154℃。
NMR(CDCl3)δ2.11(6H，s)，2.16(3H，s)，3.55(3H，broad s)，6.42(2H，s).
參考實例24-氨基-2，5-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物，(產率59.7%)，m.p.216-220℃(水)NMR(DMSO-d6)δ1.94(3H，s)，1.97(3H，s)，4.06(2H，broad s)，6.33(1H，s)，6.38(1H，s)，8.04(1H，s).
參考實例34-氨基-3，5-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物，(產率52.2%)，m.p.190-191℃(水)NMR(DMSO-d6)δ2.01(6H，s)，3.90(2H，broad s)，6.28(2H，s)，8.19(1H，s).
參考實例44-甲醯氨基-2，3，5-三甲基苯酚將4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(100g，662mmol)溶於甲酸(500ml)中，將混合物於回流溫度下加熱36小時，然後將其倒入冰水中。濾集析出的沉澱，用水洗滌，乾燥。粗品結晶用乙醇重結晶，得所需化合物(產率85.9g，產率72.5%)，m.p.219-220℃。
NMR(CDCl3)δ2.00(3H，s)，2.03(6H，s)，6.53(1H，s)，8.20(1H，d，J＝1.8Hz)，9.06(1H，s)，9.15(1H，broad s).
參考實例54-甲醯氨基-3，5-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物(炎率70.3%)，m.p.239℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ2.05(6H，s)，6.46(2H，s)，8.19(1H，s)，9.13(1H，broad s)，9.16(1H，s).
參考實例61-乙醯氧基-4-乙醯氨基-2，3，5-三甲基苯將4-氨基-2，3，5-三甲基苯酚(26.5g，17.5mmol)溶於吡啶(80ml)中，攪拌下向其中加入乙酸酐(53ml，56.2mmol)。混合物攪拌1小時後，將其傾入冰水中，濾集析出的沉澱。用水洗滌沉澱出的結晶，乾燥，用乙酸乙酯重結晶，得所需化合物(36.5g，產率88.5%)，m.p.174-175℃NMR(CDCl3)δ2.00-2.25(12H，m)，2.31(3H，s)，6.60-6.90(2H，m).
參考實例71-乙醯氧基-4-乙醯氨基-2，3-二甲基苯用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率88.3%)，m.p.155-156℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.19(3H，s)，2.33(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)，7.05(1H，broad s)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz).
參考實例81-乙醯氧基-4-乙醯氨基-2，5-二甲基苯用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率54.9%)，m.p.177℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ2.12(3H，s)，2.16(3H，s)，2.30(3H，s)，6.81(1H，s)，7.02(1H，broad s)，7.57(1H，s).
參考實例94-乙醯氨基-2，3，5-三甲基苯酚將K CO(27g，195mmol)水溶液(50ml)加到1-乙醯氧基-4-乙醯氨基-2，3，5-三甲基苯(66.0g，324mmol)的甲醇(300ml)溶液中，將混合物於氬氣氛中攪拌1小時，向其中加入1NHcl溶液，使之呈弱酸性，然後用水稀釋。濾集析出的結晶，用水洗滌，乾燥，用乙酸乙酯-異丙醚重結晶，得所需化合物(36.8g，產率67.9%)，m.p.189-190℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.98(3H，s)，1.99(6H，s)，2.01(3H，s)，6.50(1H，s)，8.95(1H，s)，9.00(1H，s).
參考實例104-乙醯氨基-2，3-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率40.0%)，m.p.184-185℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ2.13(3H，s)，2.16(3H，s)，2.18(3H，s)，6.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.01(1H，d，J＝8.5Hz)，7.22(1H，broad s)，7.29(1H，s).
參考實例114-乙醯氨基-2，5-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率92.1%)，m.p.183℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.97(3H，s)，2.04(6H，s)，6.58(1H，s)，6.91(1H，s)，9.03(2H，s).
參考實例124-甲醯氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯將K2CO3(74.0g，0.54mol)加到4-甲醯氨基-2，3，5-三甲基苯酚(85.5g，0.48mol)和甲代烯丙基氯(45.3g，0.5mol)的二甲基甲醯胺(300ml)溶液組成的溶液中，將混合物於氬氣氛中80℃下攪拌3小時。然後將其傾入冰水中，濾集析出的沉澱，用水洗滌，乾燥，所得粗品用異丙醚重結晶，得所需化合物(80.0g，產率71.6%)，m.p.144-145℃。
NMR(CDCl3)δ1.84(3H，m)，2.17(3H，s)，2.19(1.5H，s)，2.22(3H，s)，2.26(1.5H，s)，4.40(1H，s)，4.42(1H，s)，4.99(1H，m)，5.11(1H，broad s)，6.60(1H，s)，6.75(1H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，s).
參考實例134-乙醯氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率92.6%)，m.p.149-150℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.84 and 1.86(3H，s)，2.14(3H，s)，2.16(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，4.38 and 4.32(2H，s)，4.98(1H，m)，5.11(1H，broad s)，6.58 and 6.50(1H，s)，6.60 and 6.72(1H，broad s).
參考實例142，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率98.9%)，b.p.108-112℃(10mmHg)。
NMR(CDCl3)δ1.87(3H，s)，2.17(3H，s)，2.26(3H，s)，2.30(3H，s)，4.42(2H，s)，5.00(1H，broad s)，5.15(1H，broad s)，6.55(1H，broad s)，6.64(1H，broad s).
參考實例154-乙醯氨基-2，3-二甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率86.2%)，m.p.154-156℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.84(3H，s)，2.16(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，4.41(2H，s)，4.98(1H，s)，5.12(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8.8Hz)，6.89(1H，broad s)，7.20(1H，d，J＝8.8Hz).
參考實例164-乙醯氨基-2，5-二甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率84.3%)，m.p.128-132℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.60 and 2.17(3H，s)，1.84(3H，s)，2.20(6H，s)，4.40(2H，s)，4.98(1H，s)，5.11(1H，s)，6.63(1H，s)，6.80(1H，broad s)，7.28(1H，s).
參考實例174-甲醯氨基-3，5-二甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率98.4%)，m.p.128-129℃(異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.77(3H，s)，2.11(6H，s)，4.43(2H，s)，4.95(1H，s)，5.05(1H，s)，6.68(2H，s)，8.22(1H，s)，9.26(1H，s).
參考實例184-甲醯氨基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率98.4%)，m.p.109℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.72(3H，s)，1.76(3H，s)，2.01(3H，s)，2.12(3H，s)，3.32(2H，s)，4.30(1H，s)，4.41(2H，s)，4.66(1H，s)，4.93(1H，s)，5.06(1H，s)，6.73(1H，s)，8.22(1H，s)，9.27(1H，s).
參考實例194-甲醯氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚將4-甲醯氨基-2，3，5-三甲基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯(80g，0.34mol)溶於N，N-二乙基苯胺(500ml)中。將此溶液於200℃下加熱3小時，待溶液冷卻後，當有沉澱析出，加入己烷，濾集析出的沉澱，得所需化合物(75.2g，產率94.0%)，粗品結晶用乙酸乙酯-異丙醚重結晶，得結晶性產品，m.p.163-164℃。
NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.16(3H，s)，2.17(1.5H，s)，2.19(1.5H，s)，2.20(1.5H，s)，2.21(1.5H，s)，3.38(2H，broad s)，4.65(1H，m)，4.88(1H，m)，5.16(0.5H，s)，5.19(0.5H，s)，6.70(1H，m)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.8Hz).
參考實例204-乙醯氨基-2，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率97.7%)，m.p.209-210℃(乙酸乙酯-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.73(3H，s)，1.94(3H，s)，1.99(6H，s)，2.09(3H，s)，3.33(2H，m)，4.28(1H，broad s)，4.64(1H，broad s)，7.86(1H，broad s)，9.00(1H，s).
參考實例212，3，5-三甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率80.6%)，m.p.124-126℃(10mmHg)。
NMR(CDCl3)δ1.79(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(6H，s)，3.37(2H，s)，4.74(1H，m)，4.88(1H，m)，5.08(1H，s)，6.63(1H，s).
參考實例224-乙醯氨基-2，3-二甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)-苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率91.8%)，m.p.149-151℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.72(3H，s)，2.12(3H，s)，2.16(3H，s)，2.17(3H，s)，3.32(2H，s)，4.89-4.94(2H，m)，5.39(1H，s)，6.92(1H，broad s)，7.00(1H，s).
參考實例234-乙醯氨基-2，5-二甲基-6-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率98.7%)，m.p.183-185℃(二氯甲烷-異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.79(3H，s)，2.11-2.22(9H，m)，3.38(2H，s)，4.60(1H，s)，4.83(1H，s)，7.11(1H，s).
參考實例244-甲醯氨基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率80.8%)，m.p.207-209℃(異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.71(3H，s)，1.97(3H，s)，2.04(3H，s)，3.25(2H，s)，4.33(1H，s)，4.65(1H，s)，6.55(1H，s)，8.19(1H，s)，9.09(1H，s).
參考實例252，6-雙(2-甲基-2-丙烯基)-4-甲醯氨基-3，5-二甲基苯酚用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率84.2%)，m.p.169-170℃(異丙醚)。
NMR(DMSO-d6)δ1.72(6H，s)，1.98(6H，s)，3.33(4H，s)，4.28(2H，s)，4.65(2H，s)，7.86(1H，s)，8.20(1H，s)，9.19(1H，s).
參考實例262-溴-3，5，6-三甲基苯甲醚將叔丁胺(73g，1.0mol)的甲苯(1l)溶液冷卻至-20℃至-30℃，在約20分鐘內向其中滴加溴(79.9g，0.5mol)。將混合物冷卻至-70至-75℃後，向其滴加溶在最小量二氯甲烷中的2，3，5-三甲基苯酚(68g，0.5mol)。將混合物在上述溫度下攪拌30分鐘，然後再於室溫下繼續攪拌3小時。用水洗滌混合物，乾燥，濃縮。將NaH(含量為60%，22g，0.55mol)置於另一個反應容器中，用己烷洗滌2-3次，然後加入二甲基甲醯胺(500ml)。將上述濃縮的殘渣溶於二甲基甲醯胺(50ml)後，滴加到後一個混合物中。將此反應混合物攪拌30分鐘，然後向其中滴加碘甲烷(34.2ml，0.55mol)，將反應混合物繼續攪拌1小時。用水稀釋，然後用異丙醚提取產物。提取物用水洗滌，乾燥並濃縮，減壓下蒸餾濃縮的殘渣，收集沸點在130-135℃之間的餾份，得所需化合物(32.3g，產率28.6%)。
NMR(CDCl3)δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.34(3H，s)，3.76(3H，s)，6.83(1H，s).
參考實例271-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-1-苯基-2-甲基丙醇將2-溴-3，5，6-三甲基苯甲醚(3.0g，13.1mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液冷卻至-78℃，向其中滴加正丁基鋰(1.6M)己烷溶液，8.2ml，13.1mmol)。將反應混合物在相同溫度下攪拌15分鐘後，再向其中滴加異丁醯苯(1.94g，13.1mmol)的四氫呋喃(5ml)溶液，將所得的反應混合物於室溫下再攪拌30分鐘。用水稀釋混合物，產品用異丙醚進行提取。提取物用水洗滌，乾燥，濃縮。殘渣用己烷重結晶得所需化合物(3.13g，產率80.2%)，m.p.80-81℃。
NMR(CDCl3)δ0.88(3H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，d，J＝6.4Hz)，2.07(3H，s)，2.18(3H，s)，2.58(3H，s)，2.82(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.90(3H，s)，6.18(1H，broad s)，6.75(1H，s)，7.10-7.30(3H，m)，7.40-7.50(2H，m).
參考實例281-(4-氟苯基)-1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率97.9%)，m.p.102-103℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.88(3H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，d，J＝6.4Hz)，2.08(3H，s)，2.19(3H，s)，2.53(3H，s)，2.80(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.97(3H，s)，6.23(1H，broad s)，6.75(1H，s)，6.95(2H，t，J＝8.8Hz)，7.40(2H，dd，J＝8.8Hz and 5.4Hz).
參考實例291-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-1-(4-甲基苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率80.6%)，m.p.103-104℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.89(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.4Hz)，2.09(3H，s)，2.19(3H，s)，2.30(3H，s)，2.56(3H，s)，2.82(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.95(3H，s)，6.18(1H，broad s)，6.75(1H，s)，7.07(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz).
參考實例30
1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基苯基)-1-(4-丙基苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率74.6%)，m.p.59-60℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝6.4Hz)，0.90(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.4Hz)，1.60(2H，sextet，6.4Hz)，2.08(3H，s)，2.18(3H，s)，2.54(2H，t，J＝6.4Hz)，2.56(3H，s)，2.84(1H，qq，J＝6.6Hz and 6.4Hz)，2.93(3H，s)，6.15(1H，broad s)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz).
參考實例311-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-1-(4-戊基苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率75.4%)，m.p.55-56℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝6.2Hz)，0.90(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.6Hz)，1.28(4H，m)，1.56(2H，quintet，J＝6.8Hz)，2.08(3H，s)，2.18(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7.5Hz)，2.55(3H，s)，2.84(1H，septet，J＝6.6Hz)，2.92(3H，s)，6.15(1H，broad s)，6.75(1H，s)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz).
參考實例321-(4-異丙苯基)-1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率65.1%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，d，J＝6.6Hz)，1.20(6H，d，J＝7.0Hz)，2.08(3H，s)，2.17(3H，s)，2.54(3H，s)，2.84(1H，septet，J＝6.6Hz)，2.93(3H，s)，2.96(1H，septet，J＝7.0Hz)，6.16(1H，broad s)，6.74(1H，s)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz).
參考實例331-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-1-(3-吡啶基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率68.9%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.6Hz)，2.09(3H，s)，2.19(3H，s)，2.51(3H，s)，2.90(1H，septet，J＝6.6Hz)，3.05(3H，s)，6.29(1H，broad s)，6.76(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝4.8Hz and 8.0Hz)，7.79(1H，dt，J＝2.0Hz and 8.0Hz)，8.43(1H，dd，J＝2.0Hz and 4.8Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz).
參考實例34
1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲基)-1-(4-二甲胺基苯基)-2-甲基丙醇用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率59.1%)，m.p.95-97℃(己烷)。
NMR(CDCl3)δ0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，d，J＝6.4Hz)，2.08(3H，s)，2.18(3H，s)，2.53(3H，s)，2.82(1H，qq，J＝6.4Hz and 6.6Hz)，2.90(6H，s)，2.99(3H，s)，6.12(1H，broad s)，6.66(2H，d，J＝9，0Hz)，6.74(1H，s)，7.28(2H，d，J＝9.0Hz).
參考實例353-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-2，4-二甲基戊-3-醇用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率11.6%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.78(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15(3H，s)，2.19(3H，s)，2.42(3H，s)，2.45(2H，septet，J＝6.6Hz)，3.73(3H，s)，6.75(1H，s)，6.88(1H，s).
參考實例365-乙醯氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率71.9%)，m.p.163-164℃(乙醇)。
NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.10(3H，s)，2.11(3H，s)，2.17(3H，s)，2.98(2H，s)，7.00(1H，s)，7.33(1H，broad s).
參考實例375-乙醯氨基-2，2，4，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率67.3%)，m.p.161-162℃(異丙醚)。
NMR(CDCl3)δ1.47(6H，s)，2.06(3H，s)，2.13(3H，s)，2.14(3H，s)，2.93(2H，s)，6.81(1H，broad s)，6.95(1H，s).
參考實例385-氨基-2，2，4，6-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率43.0%)，m.p.215-217℃(異丙醇)。
NMR(DMSO-d6)δ1.40(6H，s)，2.22(3H，s)，2.29(3H，s)，2.94(2H，s)，6.49(1H，s)，9.58(2H，broad s).
參考實例395-氨基-2，2，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率38.7%)，m.p.235-238℃(乙醇)。
NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.13(3H，s)，2.40(3H，s)，2.97(2H，s)，7.27(2H，s)，10.23(2H，broad s).
參考實例402，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫苯並呋喃將1-(2-甲氧基-3，4，6-三甲苯基)-1-苯基-2-甲基丙醇(3.1g，10.4mmol)懸浮於48%HBr(20ml)中，將懸浮液於回流溫度下加熱18小時。用異丙醚提取產物，水洗滌，乾燥並濃縮。殘渣用乙醇進行重結晶，得所需產物(2.43g，產率87.8%)，m.p.86-87℃。
NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.84(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，4.13(1H，s)，6.49(1H，s)，6.70-7.40(5H，m).
參考實例413-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率83.5%)，m.p.109-110℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.49(3H，s)，1.83(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(3H，s)，4.10(1H，s)，6.49(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).
參考實例422，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲苯基)-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率87.7%)，m.p.117-118℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.50(3H，s)，1.85(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.31(3H，s)，4.10(1H，s)，6.49(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).
參考實例432，2，4，6，7-五甲基-3-(4-丙基苯基)-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率84.9%)，m.p.69-70℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.02(3H，s)，1.50(3H，s)，1.61(2H，sextet，J＝8.0Hz)，1.84(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.55(2H，t，J＝8.0Hz)，4.10(1H，s)，6.49(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).
參考實例44
2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-戊苯基)-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率70.7%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝4.6Hz)，1.03(3H，s)，1.30(4H，m)，1.50(3H，s)，1.56(2H，m)，1.85(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.56(2H，t，J＝8.0Hz)，4.10(1H，s)，6.45(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).
參考實例453-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率65.1%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.49(3H，s)，1.84(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.09(1H，s)，6.48(1H，s)，6.70-7.20(4H，m).
參考實例462，2，4，6，7-五甲基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率77.1%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s)，1.53(3H，s)，1.84(3H，s)，2.14(3H，s)，2.24(3H，s)，4.14(1H，s)，6.50(1H，s)，7.18(2H，m)，8.35(1H，m)，8.48(1H，t，J＝3.2Hz).
參考實例472，2，4，6，7-五甲基-3-(4-二甲胺基苯基)-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率88.1%)，m.p.124-125℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ1.03(3H，s)，1.48(3H，s)，1.85(3H，s)，2.14(3H，s)，2.23(3H，s)，2.91(6H，s)，4.04(1H，s)，6.47(1H，s)，6.55-7.00(4H，m).
參考實例483-(4-異丙基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率88.2%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.73(3H，d，J＝6.8Hz)，0.98(3H，d，J＝7.2Hz)，1.21(3H，s)，1.57(3H，s)，2.06(3H，s)，2.10(1H，m)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.73(1H，d，J＝2.8Hz)，6.49(1H，s).
參考實例492，2，4，5，6-五甲基-7-硝基-2，3-二氫苯並呋喃將乙酸酐(5ml)與乙酸(5ml)的混合溶液冷卻，攪拌下小心地向其中加入硝酸(5ml)。然後向其中滴加2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃(2.9g，13.9mmol)的乙酸酐(5ml)溶液，將混合物攪拌30分鐘。然後將其傾入冰水中，用乙酸乙酯提取產品，提取物用飽和NaHCO3溶液洗滌，乾燥並濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-異丙醚，9∶1)，再用甲醇重結晶，得所需化合物(0.35g，產率9.8%)，m.p.100-101℃。
NMR(CDCl3)δ1.51(6H，s)，2.14(3H，s)，2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，2.99(2H，s).
參考實例502，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-苯基-2，3-二氫苯並呋喃將乙酸酐(3ml)和乙酸(3ml)的混合溶液冷卻，在攪拌下向其中小心地加入硝酸(3ml)。然後向其中滴加2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫苯並呋喃(3.7g，13.9mmol)的乙酸酐(3ml)溶液，將混合物攪拌30分鐘。後將其傾入冰水中，用乙酸乙酯提取產物，提取物用飽和NaHCO3溶液洗滌，乾燥，濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-異丙醚，9∶1)，並用甲醇重結晶，得所需產物(2.08g，產率48.1%)，m.p.155-156℃。
NMR(CDCl3)δ1.04(3H，s)，1.52(3H，s)，1.83(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，4.15(1H，s)，6.85(2H，m)，7.26(3H，m).
參考實例513-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率66.3%)，m.p.94-95℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ1.04(3H，s)，1.50(3H，s)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，4.14(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).
參考實例522，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-5-硝基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率56.0%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s)，1.50(3H，s)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.32(3H，s)，4.11(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).
參考實例532，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-(4-丙基苯基)-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率65.8%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.4Hz)，1.04(3H，s)，1.50(3H，s)，1.61(2H，sextet，J＝7.4Hz)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.4Hz)，4.12(1H，s)，6.50-7.20(4H，m).
參考實例542，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-(4-戊基苯基)-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率76.4%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝6.6Hz)，1.04(3H，s)，1.30(4H，m)，1.50(3H，s)，1.59(2H，m)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，4.11(1H，s)，5.50-7.20(4H，m).
參考實例553-(4-異丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率48.0%)，m.p.109-110℃(甲醇)。
NMR(CDCl3)δ1.04(3H，s)，1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.50(3H，s)，1.84(3H，s)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，2.87(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.12(1H，s)，6.60-7.20(4H，m).
參考實例562，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率60.7%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s)，1.54(3H，s)，1.84(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，4.18(1H，s)，7.05-7.35(2H，m)，8.25-8.60(2H，m).
參考實例572，2，4，6，7-五甲基-3-(4-二甲胺基-3-硝基苯基)-5-硝基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率24.2%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.13(3H，s)，1.51(3H，s)，1.91(3H，s)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，2.81(6H，s)，4.12(1H，s)，7.00-7.80(3H，m).
參考實例583-異丙基-2，2，4，6，7-五甲基-5-硝基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率62.0%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ0.72(3H，d，J＝7.0Hz)，0.98(3H，d，J＝7.2Hz)，1.23(3H，s)，1.59(3H，s)，2.09(1H，m)，2.10(3H，s)，2.16(3H，s)，2.21(3H，s)，2.78(1H，d，J＝2.8Hz).
參考實例592，4，6，7-四甲基-5-硝基-2-哌啶子基甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率62.8%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.30-1.60(6H，m)，1.42(3H，s)，2.08(3H，s)，2.14(6H，s)，2.50(6H，m)，2.78(1H，d，J＝15.6Hz)，3.18(1H，d，J＝15.6Hz).
參考實例602，4，6，7-四甲基-2-嗎啉代甲基-5-硝基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率59.0%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，2.07(3H，s)，2.15(6H，s)，2.57(6H，m)，2.80(1H，d，J＝15.6Hz)，3.21(1H，d，J＝15.6Hz)，3.66(4H，t，J＝4.4Hz).
參考實例612，4，6，7-四甲基-2-〔2-(二甲胺基)乙基〕-5-硝基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率53.0%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，1.62(2H，m)，2.10(3H，s)，2.13(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(6H，s)，2.40(2H，m)，2.87(1H，d，J＝15.6Hz)，3.06(1H，d，J＝15.6Hz).
參考實例622，4，6，7-四甲基-5-硝基-2-(2-哌啶子基乙基)-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率46.3%)，m.p.247-250℃。
NMR(CDCl3)δ1.50(3H，s)，1.90(2H，m)，2.08(3H，s)，2.13(3H，s)，2.14(3H，s)，2.18(4H，m)，2.40(2H，m)，2.64(2H，m)，2.97(1H，d，J＝15.6Hz)，3.07(2H，m)，3.17(1H，d，J＝15.6Hz)，3.55(2H，m).
參考實例632，2，4，5，6-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃將3，4，5-三甲基苯酚(5.0g，36.7mmol)及2-甲基-2-丙烯醇(3.2g，44.0mmol)加到甲酸(50ml)中，將混合物於回流溫度下加熱3小時。用異丙醚稀釋反應混合物，用水和飽和NaHCO3溶液洗滌，乾燥，濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-異丙醚，97∶3)，得所需化合物(2.9g，產率41.5%，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.45(6H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.23(3H，s)，2.93(2H，s)，6.44(1H，s).
參考實例645-溴-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與實例29中所述相同的方法，合成標題化合物(產率67.7%)，m.p.60-61℃(甲醇)NMR(CDCl3)δ1.61(3H，s)，2.15(3H，s)，2.27(3H，s)，2.35(3H，s)，2.67(1H，d，J＝15.6Hz)，3.33(1H，d，J＝15.6Hz)，3.51(2H，s).
參考實例652-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃將三乙胺(5.0ml，35.6mmol)加到5-溴-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(12.4g，35.6mmol)的乙醇(100ml)溶液中。在氫氣氛中，使用5%Pd/c的情況下進行催化氫解反應。反應完畢後，濾除催化劑，濾液濃縮。將殘渣溶於異丙醚中，用水洗滌，乾燥，蒸除溶劑。殘餘物用甲醇重結晶，得所需化合物(8.84g，產率92.2%)，m.p.39-40℃。
NMR(CDCl3)δ1.63(3H，s)，2.08(3H，s)，2.17(3H，s)，2.21(3H，s)，2.92(1H，d，J＝15.8Hz)，3.26(1H，d，J＝15.8Hz)，3.48(1H，d，J＝15.6Hz)，3.58(1H，d，J＝15.6Hz)，6.53(1H，s).
參考實例662，4，6，7-四甲基-2-哌啶子基甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與實例57中所述的相同方法，合成標題化合物(產率81.6%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.30-1.60(6H，m)，1.44(3H，s)，2.05(3H，s)，2.15(3H，s)，2.19(3H，s)，2.40-2.65(6H，m)，2.76(1H，d，J＝15.2Hz)，3.06(1H，d，J＝15.2Hz)，6.47(1H，s).
參考實例672，4，6，7-四甲基-2-嗎啉代甲基-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率99.8%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.44(3H，s)，2.04(3H，s)，2.15(3H，s)，2.19(3H，s)，2.40-2.70(6H，m)，2.79(1H，d，J＝15.4Hz)，3.08(1H，d，J＝15.4Hz)，3.67(4H，t，J＝4.6Hz)，6.48(1H，s).
參考實例682-氰甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃將2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(6.5g，18.6mmol)溶於二甲亞碸(30ml)中，向其中加入氰化鈉(1.43g，88mmol)，然後使之在80℃下攪拌18小時。用水稀釋反應混合物，產品用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，乾燥，濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-異丙醚，2∶1)。所得粗品用甲醇重結晶，得所需化合物(4.1g，產率79.7%)，m.p.58-59℃。
NMR(CDCl3)δ1.66(3H，s)，2.07(3H，s)，2.16(3H，s)，2.20(3H，s)，2.68(1H，d，J＝10.8Hz)，2.75(1H，d，J＝10.8Hz)，3.00(1H，d，J＝15.8Hz)，3.12(1H，d，J＝15.8Hz)，6.54(1H，s).
參考實例692，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基乙酸將NaOH(12.0g，300mmol)水溶液(30ml)加到2-氰甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃(6.9g，32.1mmol)的甲醇(30ml)溶液中，混合物於回流溫度下加熱18小時。用6NHcl調節反應混合物至弱酸性，用乙酸乙酯提取產品。提取物用水洗滌，乾燥濃縮。殘渣用乙酸乙酯-己烷進行重結晶，得所需化合物(6.0g，產率79.9%)，m.p.139-140℃。
NMR(DMSO-d6)δ1.61(3H，s)，2.07(3H，s)，2.16(3H，s)，2.21(3H，s)，2.78(1H，d，J＝10.8Hz)，2.85(1H，d，J＝10.8Hz)，2.97(1H，d，J＝15.4Hz)，3.21(1H，d，J＝15.4Hz)，6.52(1H，s)，8.50(1H，broad s).
參考實例70N，N-二甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基乙醯胺向2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基乙酸(3.0g，12.8mmol)的二甲基甲醯胺(30ml)溶液中，加入1-羥基-1H-苯並三唑單水化物(HOBt)(2.1g，14.1mmol)和1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(WSC)(3.7g，19.2mmol)。將混合物於室溫下攪拌1小時。然後，加入50%二甲胺水溶液(3ml)，反應混合物再攪拌30分鐘。然後用水稀釋反應混合物，產品用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，乾燥，濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(異丙醚)，得所需化合物(3.1g，產率92.6%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.59(3H，s)，2.07(3H，s)，2.14(3H，s)，2.20(3H，s)，2.77(1H，d，J＝15.0Hz)，2.88(1H，d，J＝15.0Hz)，2.94(3H，s)，3.00(1H，d，J＝15.8Hz)，3.03(3H，s)，3.27(1H，d，J＝15.8Hz)，6.50(1H，s).
參考實例71(2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基)-乙醯基-1-哌啶用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率90.7%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.55(3H，s)，1.60(6H，m)，2.06(3H，s)，2.13(3H，s)，2.19(3H，s)，2.78(1H，d，J＝14.8Hz)，2.90(1H，d，J＝14.8Hz)，2.97(1H，d，J＝15.8Hz)，3.24(1H，d，J＝15.8Hz)，3.40-3.60(4H，m)，6.50(1H，s).
參考實例722，4，6，7-四甲基-2-〔2-(二甲胺基)乙基〕-2，3-二氫苯並呋喃將N，N-二甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃-2-基乙醯胺(3.1g，11.9mmol)溶於四氫呋喃(50ml)中，在冷卻下向其中慢慢加入氫化鋁鋰(0.45g)。將反應混合物於室溫下攪拌30分鐘，然後傾入冰水中。用乙酸乙酯提取產品，提取物用水洗滌，乾燥，濃縮。殘渣用矽膠柱層析純化(氯仿-甲醇，95∶5)，得所需化合物(2.2g，產率81.6%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，1.90(2H，m)，2.06(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.23(6H，s)，2.40(2H，m)，2.82(1H，d，J＝15.4Hz)，3.00(1H，d，J＝15.4Hz)，6.47(1H，s).
參考實例732，4，6，7-四甲基-2-(2-哌啶子基乙基)-2，3-二氫苯並呋喃用與上述相同的方法，合成標題化合物(產率74.9%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.42(3H，s)，1.30-1.60(6H，m)，1.90(2H，m)，2.05(3H，s)，2.12(3H，s)，2.21(3H，s)，2.40-2.60(6H，m)，2.82(1H，d，J＝15.8Hz)，3.00(1H，d，J＝15.8Hz)，6.47(1H，s).
參考實例744-(4-氯苯基亞氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-2，5-環己二烯-1-酮將Ticl4(2.42ml，22.1mmol)滴加到吡啶(7.13ml，88.2mmol)的1，2-二氯乙烷(40ml)溶液中，加完後，將混合物於氬氣氛中回流溫度下加熱20分鐘。冷卻後，向其中加入3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-1，4-苯醌(3.00g，14.7mmol)和對氯苯胺(5.62g，44.1mmol)的1，2-二氯乙烷(20ml)溶液組成的溶液中，將混合物於氬氣氛中，90℃下加熱45分鐘。待其冷卻後，用鈰矽石過濾，濾液用飽和鹽水洗滌，乾燥，濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，93∶7)，得所需化合物，其為油狀物(4.43g，產率96.0%)。
NMR δ 1.53-2.20(12H，m)，3.21(2H，s)，4.51(1H，s)，4.74(1H，s)，6.68(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz).
參考實例754-4-(甲氧苯基亞氨基)-3，5，6-三甲基-2-(±_甲基-2-丙烯基)-2，5-環己二烯-1-酮用與參考實例74中所述相同的方法，合成標題化合物(產率19.1%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.50-1.60(3H，m)，1.77(3H，broad s)，1.95-2.03(3H，m)，2.25(3H，broad s)，3.16-3.25(2H，m)，3.82(3H，s)，4.46-4.58(1H，m)，4.74(1H，broad s)，6.72(2H，d，J＝9.0Hz)，6.88(2H，d，J＝9.0Hz).
參考實例764-(4-氯苯氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚向4-(4-氯苯亞氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-2，5-環己二烯-1-酮(4.40g，14.0mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液中，加入NaHSO3(24.4g，0.14mol)的水溶液(50ml)，將混合物於室溫下攪拌30分鐘。分出有機相，水相用乙酸乙酯提取，提取物與有機相合併。用水洗滌混合物，乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，95∶5)，得所需化合物，其為油狀物(4.30g，產率97.2%)。
NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.11(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.40(2H，s)，4.68(1H，s)，4.87(1H，s)，5.04(1H，s)，5.14(1H，broad s)，6.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz).
參考實例774-(4-甲氧苯基氨基)-3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯酚按照與參考實例74中所述相同的方法，合成標題化合物(產率98.2%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.14(6H，s)，2.19(3H，s)，3.40(2H，s)，3.73(3H，s)，4.69(1H，s)，4.85-5.05(3H，m)，6.38(2H，d，J＝8.8Hz)，6.73(2H，d，J＝8.3Hz).
參考實例783，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)-4-苯基-氨基苯酚將Ticl4(2.58ml，23.4mmol)滴加到吡啶(7.60ml，93.6mmol)的1，2-二氯乙烷(40ml)溶液中，加完後，將混合物於氬氣氛中回流溫度下加熱30分鐘。冷卻後，將3，5，6-三甲基-2-(2-甲基-2-丙烯基)1，4-苯醌(2.40g，11.7mmol)及苯胺(3.25ml，35.1mmol)的1，2-二氯乙烷(5ml)溶液組成的溶液加入前述的混合物中。所得混合物於氬氣氛中，90℃下攪拌2小時。待其冷卻後，經鈰矽石過濾，濾液減壓濃縮。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，98∶2)。將所得化合物溶於四氫呋喃中(10ml)，然後向其中加入NaHSO3(12g，69mmol)的水溶液(30ml)。混合物於室溫下攪拌30分鐘。分出有機相，水相用乙酸乙酯提取，提取物與有機相合併。提取物用水洗滌，乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣經矽膠柱層析純化(己烷-乙酸乙酯，95∶5)，得所需化合物(1.41g，產率42.8%)，其為油狀物。
NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，2.14(6H，s)，2.19(3H，s)，3.41(2H，s)，4.69(1H，s)，4.87(1H，s)，5.03(1H，s)，5.11(1H，broad s)，6.42(2H，d，J＝7.4Hz)，6.68(1H，t，J＝7.4Hz)，7.13(2H，t，J＝7.4Hz).
實驗1藥物對小鼠脊柱鞘內注射Fecl2所誘發的行為改變的效應。
雄性Slc用IcR小鼠(五周)(每組十隻)。將含有50mMFecl2的鹽水(5μl/小鼠)注射到介於第6腰節與第1骶胃間的蛛網膜下，並按下列要求記分分數 街為反應0正常1有力地咬下肢或下腹部2a)使勁咬下半身並滾動b)對外界刺激反應過度並帶有攻擊性c)震顫至少觀察到上述三種行為改變之一3陣攣性抽搐4強直性痙攣或前後肢之一麻痺5死亡抑制百分數是在上述方法評分的基礎上計算得到的。在注射氯化亞鐵前30分鐘口服被測試化合物。
表1顯示出通過口服途徑給予化合物(Ⅰ)(100mg/kg)所得平均分數及其百分抑制率。
表1被測試 平均值 %化合物 口服給予 抑制率實例號 100mg/kg被測 鹽水化合物103 0.1 4.9 98.01 1.2 4.6 73.984 0.5 4.6 89.147 1.0 4.9 79.685 0.6 4.6 87.0上述結果清楚表明本發明化合物具有對氯化亞鐵引起的脂過氧化物形成而導致的中樞神經系統失調的抑制活性。
如上所述，本發明化合物(Ⅰ)具有脂過氧化物形成抑制(抗氧化)活性，以及脂氧酶如HHT形成的抑制或制止活性。並且可用作預防和治療循環疾病，炎症以及變態反應疾病的藥物。
權利要求
1.具有下列通式(Ⅰ)的化合物或其鹽
其中R1和R2既可以相同也可以不相同地表示氫原子，醯基，烷氧羰基，任意地被取代的脂肪族基或任意被取代的芳基；R3，R4和R5既可相同，也可不相同地表示任意醯化的羥基，任意被取代的氨基，任意被取代的烷氧基或任意被取代的脂肪族基，或者R3，R4和R5中的二個可以連起來構成一個任意被取代的碳環基團；R6和R7既可以相同也可不同地表示任意被取代的脂肪族基，條件為R6和R7中至少有一個在α-位有亞甲基；並且R8和R9相同或不同地表示氫原子或任意被取代的脂肪族基或任意被取代的芳基。
2.權利要求1中的化合物，其中R1和R2可相同或不同地表示氫原子;C1-6醯基;C1-3烷基磺醯基;苯磺醯基;C1-5烷氧羰基;C1-6烷基;C2-6鏈烯基;C2-6炔基;上述C1-6烷基，C2-6鏈烯基及C2-6炔基可任意被一或兩個取代基取代，這些取代基既可相同也可不同，它們選自由羥基，C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，巰基，C1-3烷硫基，C1-3烷基磺醯基，C1-3烷基亞磺醯基，芳烷硫基，芳烷磺醯基，芳烷亞磺醯基，芳硫基，芳基磺醯基，芳基亞磺醯基，氨基，單或雙取代氨基(其可被一或兩個C1-3烷基，芳烷基，芳基所取代)，滷素，經酯化的羧基，C2-3醯基，C2-3醯氧基，C2-3醯胺基，C2-5烷氧羰氨基，環氨基，羧基及氨基甲醯基組成的基團;或被一或兩個取代基任意取代的苯基，這些取代基既可以相同也可不同，它們選自由氨基，單或二-C1-3烷氨基，滷素，硝基，硫基，氰基，羥基，羧基，C1-5烷基，C1-3烷氧基，C2-5醯基及C1-3烷巰基組成的基團。
3.權利要求1中所述的化合物，其中R3，R4和R5可相同或不同地表示(1)被C2-5醯基(由羧酸衍生而來)任意醯化的羥基;(2)被一或兩個取代基任意取代的氨基，這些取代基選自由C1-6烷基，C2-6鏈烯基及C2-6炔基組成的基團，上述的C1-6烷基，C2-6鏈烯基及C2-6炔基可任意地被一或兩個取代基取代，這些取代基選自由羥基，C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，巰基，C1-3烷硫基，C1-3烷磺醯基，C1-3烷基亞磺醯基，芳烷硫基，芳烷磺醯基，芳烷亞磺醯基，芳硫基，芳磺醯基，芳亞磺醯基，氨基，單或雙取代氨基(其可被一或兩個C1-3烷基，芳烷基及芳基所取代)，滷素，經酯化的羧基，C2-3醯基，C2-3醯氧基，C2-3醯胺基，C2-5烷氧羰氨基，環氨基，羧基及氨基甲醯基組成的基團;(3)任意地被氨基，單或雙C1-3烷氨基，滷素，羥基，C1-3烷基或C1-3烷巰基鏈取代的C1-6烷氧基;(4)C1-6烷基;(5)C2-6鏈烯基;或(6)C2-6炔基;上述的C1-6烷基，C2-6鏈烯基及C2-6炔基可以任意地被一或兩個取代基取代，這些取代基可以是相同的也可是不同的，它們選自由羥基，C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，巰基，C1-3烷硫基，C1-3烷磺醯基，C1-3烷亞磺醯基，芳烷硫基，芳烷磺醯基，芳烷亞磺醯基，芳硫基，芳磺醯基，芳亞磺醯基，氨基，單或雙取代氨基(其可被一或兩個C1-3烷基，芳烷基及芳基取代)，滷素，經酯化的羧基，C2-3醯基，C2-3醯氧基，C2-3醯胺基，C2-5烷氧羰氨基，環氨基，羧基或氨基甲醯基組成的基團;或R3，R4和R5中的兩個形成被C1-3烷基，C1-3烷氧基或羥基任意取代的5或6員碳環基團。
4.權利要求1中所述的化合物，其中，R6和R7為C1-6烷基，C2-6烷烯基或C2-6烷炔基，其可任意被一或兩個取代基所取代，這些取代基選自由羥基;C1-3烷氧基;芳烷氧基;芳氧基;巰基;C1-3烷硫基;C1-3烷磺醯基;C1-3烷亞磺醯基;芳烷硫基;芳烷磺醯基;芳烷亞磺醯基;芳硫基;芳磺醯基;芳亞磺醯基;氨基;單或雙取代氨基(其可被一或兩個C1-3烷基，芳烷基及芳基任意取代);滷素;經酯化的羧基;C2-3醯基;C2-3醯氧基;C2-3醯胺基;C2-5烷氧羰氨基;環氨基;羧基;氨基甲醯基和苯基組成的基團(苯基可任意地被一或多個取代基任意取代，這些取代基選自由氨基，單或雙C1-3烷氨基，滷素，硝基，硫基，氰基，羥基，羧基，C1-5烷基，C1-5烷氧基，C2-5醯基及C1-3烷巰基組成的基團)，條件為R6和R7中至少有一個在α-位上有亞甲基。
5.權利要求1中所述的化合物，其中R8和R9既可相同也可不同，為氫原子;C1-6烷基;C2-6鏈烯基;C2-6炔基;上述的C1-6烷基，C2-6鏈烯基及C2-6炔基可任意地被一或兩個取代基取代，這些取代基可以相同，也可不同，它們選自由羥基，C1-3烷氧基，芳烷氧基，芳氧基，巰基，C1-3烷硫基，C1-3烷磺醯基，C1-3烷亞磺醯基，芳烷硫基，芳烷磺醯基，芳烷亞磺醯基，芳硫基，芳磺醯基，芳亞磺醯基，氨基，單或雙取代氨基(其可被一或兩個C1-3烷基，芳烷基及芳基所取代)，滷素，經酯化的羧基;C2-3醯基，C2-3醯氧基，C2-3醯胺基，C2-5烷氧羰氨基，環氨基，羧基，氨甲醯基及苯基組成的基團(苯基可任意地被一或多個取代基取代，這些取代基可以是相同的，也可是不同的，它們選自由氨基，單或雙C1-3烷氨基，滷素，硝基，硫基，氰基，羥基，羧基，C1-5烷基，C1-3烷氧基，C2-5醯基及C1-3烷巰基組成的基團);或被一或多個取代基任意取代的苯基，這些取代基可以相同也可不同，它們選自由氨基，單或雙C1-3烷氨基，滷素，硝基，硫基，氰基，羥基，羧基，C1-5烷基，C1-3烷氧基，C2-5醯基及C1-3烷巰基組成的基團。
6.權利要求1中所述化合物，其中基團NR1R2位於香豆冉環的5位上。
7.權利要求1中所述化合物，其中R1和R2為氫。
8.權利要求1中所述化合物，其中R1為氫，且R2為氫，C1-6烷基或芳基。
9.權利要求1中所述化合物，其中R3，R4及R5為C1-6烷基。
10.權利要求1中所述化合物，其中R6和R7為C1-6烷基。
11.權利要求1中所述化合物，其中R6為C1-6烷基，且R7為C1-6烷基，該烷基是被具有1-5個雜原子(選自N，S和O)的基團所取代。
12.權利要求1中所述化合物，其中R6為C1-6烷基且R7為芳烷基。
13.權利要求1中所述化合物，其中R8為C1-6烷基且R9為氫。
14.權利要求1中所述化合物，其中R8為氫且R9為被滷素或C1-6烷基任意取代的苯基。
15.權利要求1中所述化合物，它們是5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽，5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-3-(3-吡啶基)-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-哌啶子基甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-嗎啉代甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(二甲胺基)乙基〕-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(2-哌啶子基乙基)-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽，5-甲基氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-二甲胺基甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-吡咯烷代甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-甲基哌嗪子基)甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(N-苯基氨甲基)-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽，5-氨基-2-(N-苄基氨甲基)-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(N-苯乙基氨甲基)_2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽，5-氨基-2-(1-咪唑基)甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基哌嗪子基)甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基哌啶子基)甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔4-(二苯甲基)哌嗪子基甲基〕-2，3-二氫苯並呋喃二鹽酸鹽5-氨基-2-苄氧甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2-甲氧基甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-〔2-(4-氟苯基)乙基〕-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2-溴甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃，5-氨基-2-苯硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽，5-氨基-2-(4-氟苯基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽，5-氨基-2-(1-甲基咪唑基-2-基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽，5-氨基-2-(2-苯並噻唑基)硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽，5-氨基-2-苄硫甲基-2，4，6，7-四甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽，5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-吡啶基)硫甲基-2，3-二氫苯並呋喃，或5-氨基-2，4，6，7-四甲基-2-丙硫甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽。
16.權利要求15中所述化合物，其為5-氨基-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氫苯並呋喃鹽酸鹽。
17.用於抑制脂過氧化物形成的藥物組合物，其包括按權利要求1所述具通式(Ⅰ)的有效量的化合物，或其製藥學上可接受的鹽類以及製藥學上可接受的載體，稀釋劑或賦形劑。
18.製備權利要求1中所述化合物的方法，其包括使具通式
的化合物(其中每個符號的定義同權利要求1)或其鹽進行閉環反應，並任意使閉環反應產物進行去保護反應;醯化反應，氫化反應，氧化反應，碳鏈延長或取代基變化反應，其所進行的反應可以是單一的，也可以是這些反應中兩種或多種反應的結合。
19.製備權利要求1中所述化合物的方法，其包括使具通式
的化合物(其中每個符號的定義同權利要求1)或其鹽，與具下列通式的化合物進行縮合反應，
其中-CH2R′相當於權利要求1中所定義的R6，且R7的定義同權利要求1，並任意地使縮合反應產物進行去保護反應，醯化反應或烷基化反應，所進行的反應可以是單一的，也可以是這些反應中兩或多個反應的結合。
20.製備權利要求1中所述化合物的方法，其包括使具下列通式的化合物或其鹽進行還原反應，
其中每個符號的定義同權利要求1，並任意地使還原反應產物進行去保護反應，醯化反應或烷基化反應，所進行的反應可以是單一的，也可以是這些反應中兩或多個反應的結合。
21.製備權利要求1中所述化合物的方法，其包括使具下列通式的化合物或其鹽進行還原反應，
其中X為氫，HSO4或NO3，且其它符號的定義同權利要求1，並任意地使還原反應產物進行去保護反應，醯化反應或烷基化反應，所進行反應可以是單一的，也可以是這些反應中兩或多個反應的結合。
22.抑制病人體內脂過氧化物形成的方法，這些病人患有由活性氧類所引起的疾病，其包括給予病人有效量的，如權利要求1中所述的具通式(Ⅰ)的化合物或其製藥學上可接受的鹽，以及製藥學上可接受的載體，稀釋劑或賦形劑。
全文摘要
一種新穎的具有通式(I)的氨基苯並二氫呋喃(香豆冉)衍生物或其鹽類。其中，R
文檔編號C07D413/04GK1071165SQ92103109
公開日1993年4月21日 申請日期1992年4月28日 優先權日1991年9月25日
發明者青野哲也, 大川滋紀, 土居孝行 申請人:武田藥品工業株式會社