一種防治神經性皮炎的藥物組合物的製作方法

2023-06-27 09:50:21 4

本發明屬於中藥技術領域，尤其涉及一種防治神經性皮炎的藥物組合物及其製備方法。

背景技術：

神經性皮炎,中醫稱之為攝領瘡,常發生在頸部、肘膝關節,尾能部等。表現為劇癢,長期搔抓皮膚可增厚形成丘疹塊,繼而苔癬化,面積為1至數釐米有色素沉著,常有糠狀脫屑可影響睡眠,病程慢常數年不愈。中醫將此病分為風熱期、脾虛溼盛期、肝鬱血癖期,一般就診時後兩期居多。

神經性皮炎病因尚不完全明確,但過度疲勞,精神緊張以及搔抓、摩擦、日曬、多汗、飲酒或機械性物理性刺激因子均可促發該病,使病情加重。該病病程遷延,易於復發。通過中藥燻蒸可以快速充分地擴張人體外周微血管與血管網,很快改善人體血流狀態,尤其是明顯改善人體的微循環狀態。在燻燕藥浴狀態下,因熱能而發散,藥物微粒極易通過皮膚直接吸收,進入經脈血絡,愉布全身而發揮藥物的治療作用。

黑骨走馬：本品為茶茱萸科須蕊木屬植物粗絲木Gomphandra tetrandra（Wall.et Roxb.）Sleum［Lasian theratetrandra Wall.et Roxb.；Gomphandra hainanensis Merr.］的根。全年均可採挖，洗淨，切片，曬乾。【性味】 苦；平。【功能主治】 清溼熱；解熱毒。主溼熱吐瀉；癰腫瘡毒。【原植物形態】 粗絲木 灌木或小喬木，高2-10m。樹皮灰色，嫩枝綠色，當年生枝被短柔毛，以後變無毛。葉互生，葉柄長0.5-1.5cm，初被短柔毛；葉紙質，狹披針形、長橢圓形或闊橢圓形，長6-15cm，寬2-6cm，先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面無毛或幼時下面被淡黃色短柔毛，上面深綠，下面稍淡，中脈在背面顯著隆起，側脈約6-8對，網脈不明顯。雌雄異株，聚傘花序與葉對生，有時腋生，長2-4cm，密被黃白色柔毛，具花序柄，花梗長0.2-0.5cm；雄花黃白色或白綠色，5數，長約5mm，花冠鐘形、長3-4mm，花瓣裂片近三角形，長約為花冠的1/3，向內捲曲，外面無毛；雄蕊4-5，花絲長於花冠；雌花黃白色，長約5mm，花萼微5裂，長不到5mm；花冠鐘形，長約0.5mm，花瓣裂片長三角形，先端內彎；雌花中不發育的雄蕊與子房等長，子房圓柱狀，無毛或有時被毛，柱頭小，5裂稍下延於子房上。核果橢圓形，長約1.2-2.5cm，徑0.5-1.2cm，成熟時白色，漿果狀，幹後有明顯縱稜，果柄略被短柔毛。花、果期全年。收載於中藥大辭典。

催乳藤：本品為雙子葉植物藥蘿藦科醉魂藤屬植物催乳藤Hetrostemma oblongifolium Cost.的全株。秋季採收，曬乾。【性味】微苦、甘；平。【歸經】肝經。【功能主治】催乳。主產後氣血鬱滯；乳汁不下。【原植物形態】 柔弱纏繞藤本。全株具乳汁，莖被2列柔毛。葉對生；葉柄長2-4cm；葉片長圓形，稀卵狀長圓形，長7.5-11cm，寬3.5-4.5cm，先端銳尖，基部圓形；側脈每邊5-7條，弧形上升。傘形狀聚傘花序腋生，長2-3cm，著花4-5朵；花萼5深裂，內面基部有腺體約10個；花冠外面淡綠色，內面黃色，輻狀，直徑1-1.5cm；花冠裂徵5，向右覆蓋；副花冠五角星芒狀，花粉塊每室1個，方圓形，直立。蓇葖果線狀披針形，長達12cm，直徑約1cm，向先端漸尖。種子長達2cm，寬約3mm，種子具長達3cm的白色絹質種毛。花期8-10月，果期9-12月。收載於中藥大辭典。

彈刀子菜：本品為玄參科通泉草屬植物彈刀子菜Mazus stachydifolius （Turcz.） Maxim.的全草。開花結果時採收，曬乾。【性味】味微辛；性涼。【功能主治】清熱解毒；涼血散瘀。主便秘下血；瘡癤腫毒；毒蛇咬傷；跌打損傷。【原形態】 多年生草本，高10-50cm。粗壯，全株被白色長柔毛。根狀莖短；莖直立，稀上升，圓柱形，不分枝或基部分枝，老時基部木質化。基生葉匙形，有短柄，常早枯；莖生葉對生，上部的常互生，無柄；葉片長橢圓形至倒卵狀披針形；紙質，長2-7cm，以莖中部的量大，邊緣具鋸齒。總狀花序頂生，長2-20cm，花稀疏；苞片三角形；花萼漏鬥狀，長0.5-1cm，比花梗長，萼齒略長於筒部，先端長銳尖；花冠紫以，長1.5-2cm；花冠筒與唇部近等長，上唇短，2裂，裂片狹長三角形，端部尖，下唇寬大，開展，3裂，中裂片較側裂片小，近圓形，稍突出，有兩條著生腺毛的皺褶直達喉部；雄蕊4枚，二強；子房上部被長硬毛。蒴果扁卵球形，長2-4mm。花期4-6月，果期7-9月。收載於中藥大辭典。

茵陳色原酮（Capillarisin）：CAS號56365-38-9，分子式C16H12O7，分子量316.26。【藥理作用】利膽。【成分來源】菊科植物茵陳蒿地上部分。

假荊芥屬苷（Nepetin-7-glucoside）：CAS號569-90-4，分子式C22H22O12，分子量478.40。【成分來源】荔枝草 Salvia plebeian.。

葫蘆素L（ Cucurbitacin L）：CAS號1110-02-7，分子式C30H44O7，分子量516.67。【生物活性】抗腫瘤 (動物Ehrlich 腹水癌 in vivo，生命延長率38％～42％），細胞毒（KB in vitro，ED50=0.01～0.1ug/ml，HeLa in vitro,ED50=0.1ug/ml）。【成分來源】白瀉根 Bryonia alba，噴瓜 Ecballium elaterium，無卷鬚西瓜 Citrullus ecirrhosus，藥西瓜 Citrullus colocynthis。

3個原料藥的化學結構：

假荊芥屬苷（Nepetin-7-glucoside）

茵陳色原酮（Capillarisin） 葫蘆素L（ Cucurbitacin L）。

技術實現要素：

本發明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效防治神經性皮炎的藥物組合物及其製備方法。

本發明是採用如下技術方案實現的：

製成該防治神經性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

黑骨走馬800-810重量份 催乳藤750-758重量份 彈刀子菜740-750重量份 茵陳色原酮65-70重量份 假荊芥屬苷30-40重量份 葫蘆素L20-24重量份。

優選的用於防治神經性皮炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

黑骨走馬805重量份 催乳藤754重量份 彈刀子菜745重量份 茵陳色原酮68重量份 假荊芥屬苷35重量份 葫蘆素L22重量份。

一種防治神經性皮炎的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物可以採用製劑學的常規方法製備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治神經性皮炎的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治神經性皮炎藥物。

一種防治神經性皮炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按如下步驟製備：

原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬800-810重量份 催乳藤750-758重量份 彈刀子菜740-750重量份 茵陳色原酮65-70重量份 假荊芥屬苷30-40重量份 葫蘆素L20-24重量份；

製備方法：

（1）按原料藥配比取催乳藤、彈刀子菜、黑骨走馬、茵陳色原酮、假荊芥屬苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數為9次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優選的一種防治神經性皮炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按如下步驟製備：

原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬805重量份 催乳藤754重量份 彈刀子菜745重量份 茵陳色原酮68重量份 假荊芥屬苷35重量份 葫蘆素L22重量份；

製備方法：

（1）按原料藥配比取催乳藤、彈刀子菜、黑骨走馬、茵陳色原酮、假荊芥屬苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數為9次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種防治神經性皮炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於藥物組合物可以採用製劑學的常規方法製備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治神經性皮炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於藥物組合物與化學藥或中藥組成防治神經性皮炎藥物。

藥物組合物防治神經性皮炎作用顯著。

具體實施方式

實施例1：防治神經性皮炎的藥物組合物及其製備方法

防治神經性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬805g 催乳藤754g 彈刀子菜745g 茵陳色原酮68g 假荊芥屬苷35g 葫蘆素L22g；

製備方法：

（1）按原料藥配比取催乳藤、彈刀子菜、黑骨走馬、茵陳色原酮、假荊芥屬苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數為9次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例2：防治神經性皮炎的藥物組合物及其製備方法

防治神經性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬800g 催乳藤758g 彈刀子菜740g 茵陳色原酮70g 假荊芥屬苷30g 葫蘆素L24g；

製備方法：

（1）按原料藥配比取催乳藤、彈刀子菜、黑骨走馬、茵陳色原酮、假荊芥屬苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數為9次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例3：防治神經性皮炎的藥物組合物及其製備方法

防治神經性皮炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑骨走馬810g 催乳藤750g 彈刀子菜750g 茵陳色原酮65g 假荊芥屬苷40g 葫蘆素L20g；

製備方法：

（1）按原料藥配比取催乳藤、彈刀子菜、黑骨走馬、茵陳色原酮、假荊芥屬苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數為9次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例4：片劑的製備

取實施例1藥物組合物350g，加入澱粉450g，混勻，制粒，乾燥，加微晶纖維素60g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓製成2500片， 即得藥物組合物片劑。

實施例5：膠囊的製備

取實施例2藥物組合物180g，加入澱粉180g，混勻，制粒，乾燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。

實施例6：滴丸的製備

稱取聚乙二醇 6000 250g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物10g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為2℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分40滴為最佳條件，用棉布吸乾滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實驗例1：防治神經性皮炎的試驗研究

1.臨床資料

15例中,男7例,女8例；年齡13-48歲；病程1-3年者7例，3年以上者8例。全部患者均符合神經性皮炎診斷標準。且都有間斷口服抗過敏藥及外用藥史。就診時,患者四肢、胸背、頸項部皮膚起疹,皮膚肥厚、粗糙乾燥、劇癢或潮紅、結廊、滲出、疼痛等不同皮膚損害。

2.治療方法

2.1中藥處方

藥物組合物：實施例1藥物組合物（批號20110305）。

2.2燻蒸方法

用中國鹽城經濟開發區醫療用品廠生產的以型自動燻蒸藥浴器。首先用l%的洗必泰溶液擦洗或噴灑消毒患處,(對有傳染可能的病人燻蒸設備專用,定期消毒)將藥物組合物放人蒸煮鍋內加適量水,接通電源,掌握好燻蒸溫度和時間，通常宜用43℃-45℃、20-30min的組合,體熱者可將溫度降低1℃-2℃,耐熱的個體可用45℃-47℃,溫度可自動調節,每次30min,每天1-2次。治療時頭部充分暴露於外。由於出汗過多,在治療中應適當飲水。連用10天為l療程,有效但未愈者可繼續治療。

3.治療結果

15例中,治癒(皮膚肥厚、粗糙、結痴、劇癢、滲出、疼痛等臨床症狀完全消失,l年後隨訪未復發)14例,好轉(上述臨床症狀均消失,l年後隨訪皮膚時而痰癢,但未出現丘疹)1例；1個療程治癒9例,2個療程治癒5例,3個療程治癒1例。