一種治療骨傷骨折的中藥組合物及其製備方法

2023-06-30 11:52:36 2

一種治療骨傷骨折的中藥組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明提供一種治療骨傷骨折的中藥組合物，內服包括以下原料藥：茯苓，丹參，山茱萸，五加皮，川芎，秦艽，桑寄生，牛膝，紅花，土鱉蟲，雞血藤，骨碎補，虎杖，補骨脂，接骨木，伸筋草，桂枝，地龍，赤芍，老鸛草，防風，淫羊藿；外用包括以下原料：地楓皮，沒藥，乳香，續斷，三七，紅花，血竭，馬錢子，兒茶，制川烏，肉桂，透骨草，白芷，雷公藤，威靈仙，羌活，地龍，全蠍。本發明具有活血逐瘀，續筋接骨，散結定痛，促進病灶修復，適用於各型骨傷骨折的治療，而且治癒率高的中藥組合物。使患者解除骨折的疼痛難忍之苦，無需再用強止痛藥。骨痂形成迅速，生理癒合期明顯提前，從而達到治療骨傷骨折的目的。本發明內服具有消脹止痛、去瘀生新、促進骨痂生長作用，外用能促使骨痂形成迅速，生理癒合期明顯提前。
【專利說明】一種治療骨傷骨折的中藥組合物及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及含有來源於植物、動物或礦物組份的醫用配製品，特別涉及一種治療 骨傷骨折的中藥組合物及其製備方法。

【背景技術】
[0002] 骨折是臨床常見多發疾病，中醫骨傷科在我國已有幾千年的歷史，在骨折治療方 面積累了豐富的經驗。《內經》曰："氣傷痛，形傷腫"。王冰註："氣無形故傷痛，血有形則傷 腫"。骨折損傷氣血，致血脈離經妄行，惡血留滯，形成血瘀，以致氣血運行失常，瘀積不散， 為腫為痛。"血不活者瘀不去，瘀不去則不能接"故治當活血化瘀，消腫止痛，接骨續筋中醫 骨傷科學是一門防治骨關節及其周圍筋肉損傷與疾病的學科。古屬"瘍醫"範疇，又稱；接 骨；正骨；傷科；等。中醫骨傷科歷史悠久，源遠流長，是中華各族人民長期與損傷筋骨疾患 做鬥爭的經驗總結，具有豐富的學術內容和卓著的醫療成就，是中醫學重要的組成部分，對 中華民族的繁衍昌盛和世界醫學的發展產生了深遠的影響。
[0003] 骨折是骨骺板或關節的結構連續性分離或中斷。骨折的分類為閉合性和開放性， 按骨折的斷裂程度分為不完全性和完全性，按手法復位又可分為穩定性和不穩定性，按骨 折線的形態分為裂縫骨折、骨膜下骨折、骨皮質或骨膜部分斷裂骨折、撕裂骨折、橫骨折、斜 骨折、螺旋骨折、粉碎性骨折、骨骺分離、壓縮性骨折、凹陷骨折等。目前，大醫院對骨折患 者的治療一般都是用人工先將骨折部位正位後，用鋼絲或用鋼板、夾板固定，然後再在患 部外部用石膏固定，臥床靜養，這種方法是依靠患者本身肌體的自愈再生能力對骨折部位 進行接合；或再服一些類似雲南白藥等活血藥物，目的是促進骨折處早日癒合或止通消炎； 所謂"傷筋動骨一百天"就是說骨折治療後需要三個月或更長時間的恢復，即耽誤工作，又 給患者帶來痛苦。
[0004] 骨折的修復過程中，骨外膜和骨內膜起主要作用。骨折癒合可由三個逐漸演進的 期完成即血腫機化期、原始骨痂期和骨痂改造期。血腫機化期：骨折後，骨斷端及其周圍軟 組織的血管破裂出血、形成血腫，骨斷端之少量皮質骨因缺血而壞死，血腫於傷後6?8小 時凝結成含有網狀纖維的血凝塊，而後毛細血管增生成纖維細胞，吞噬細胞從四面八方侵 入，使血腫逐漸機化形成纖維結締組織，內、外膜的成骨細胞增生，至3周時形成與骨幹縱 軸平行的骨樣組織，使骨折斷端初步連接，稱為纖維性骨痂。原始骨痂期：骨內、外膜的成骨 細胞在斷端內外形成骨樣組織並逐漸鈣化而成新生骨，稱膜內化骨，兩者緊貼在骨皮質的 內（內骨痂）、外（外骨痂）兩面、斷端間由血腫機化而形成的纖維結締組織，大部轉變為軟 骨，軟骨細胞經過增生、變性、鈣化而骨化為骨內化骨，分別形成包括髓腔內的骨痂及夾於 內外骨痂的環狀骨痂，外骨痂、內骨痂、環狀骨痂、腔內骨痂四者"會師"融合，並完全骨化， 完成原始骨痂期，亦即臨床癒合期。骨痂改造期：由排列不規則的骨小粱組成的，欠牢固的 原始骨痂，隨著肢體的負重，骨小梁沿應力軸線生長，且排列規則和緻密，這一過程是通過 破骨細胞的吞噬清除和成骨細胞演化，形成永久的骨連接。骨折的治療應主要針對上述不 同的病理階段而發揮作用。
[0005] 目前，治療骨折的方法主要包括中醫治療和西醫治療。西醫治療骨折主要有手法 復位與外固定如小夾板繃帶固定和持續牽引等，對重症病人一般採取手術切開復位內固定 等，因手術痛苦大，費用高，術後可能遺留後遺症，而使多數人不願接受。中醫傳統治療方 法往往強行止痛，急則治標，緩則治本等法則，驗之臨床，雖有一定療效，但控制症狀收效緩 慢，癒合只有等待生理自然癒合期，約為7?10周，患者病程和痛苦期延長。針對這樣的情 況，臨床迫切需要一種既能有效緩解病患痛苦，也能加速骨折癒合的藥物。
[0006] 然而，素來強調整體施治、治病求本的祖國醫學對此症早有研宄，並以長於活血化 瘀、安神補腦、祛風散寒、消腫鎮痛、強筋壯骨的傳統黑膏藥對其取得了十分理想的臨床治 療效果。
[0007] 膏藥外敷刺激神經末梢，通過反射，擴張血管，促進局部血液循環，改善周圍組織 營養，促使骨頭內液體吸收，使之重歸產生和吸收動態平衡，達到消除骨痛炎症而痊癒的目 的。"褚病於內，必形於外"。當人體某個部位出現症狀，治療時要按照經絡的走向，在骨傷部 位及其相應的穴位同時展開，並遵照該病症相應的療程進行膏穴結合治療，以達到標本兼 治，徹底切斷復髮根源的目的，外敷刺激穴位，疏通微循環，擴張血管，促進局部血液循環， 改善周圍組織營養，促使骨頭液體吸收，使之重歸產生和吸收動態平衡，達到消除骨痛炎症 而痊癒的目的。中藥內服外敷還可以緩解西藥帶來的副反應，從而顯示出其優勢所在。


【發明內容】

[0008] 目前，治療骨折骨傷的多數對患者採用打夾板、石膏固定、手術牽引等方法，且療 程長，治癒慢，患者疼痛難忍，至今，還沒有一種減輕患者痛苦，治癒快的理想純中藥內服外 敷的製劑。為了克服上述不足，緩解患者骨折時打夾板、石膏固定、手術牽引引起的疼痛，選 用活血、祛瘀、止痛的中藥材，對於骨折斷端激活骨內膜、骨外膜的成骨細胞迅速鈣化，進而 促進新骨生成有特殊功效。本發明具有活血逐瘀，續筋接骨，散結定痛，促進病灶修復，適用 於各型骨傷骨折的治療，而且治癒率高的中藥組合物。使患者解除骨折的疼痛難忍之苦，無 需再用強止痛藥。骨痂形成迅速，生理癒合期明顯提前，從而達到治療骨傷骨折的目的。
[0009] 為解決上述技術問題，提供了一種治療骨傷骨折的中藥組合物，由內服藥物和外 用藥物組成，所述內服藥物中包括以下重量份的原料藥：茯苓10?20份，丹參10?20份， 山茱萸10?20份，五加皮10?20份，川；10?20份，秦艽10?20份，桑寄生10?20 份，牛膝10?20份，紅花10?20份，土鱉蟲10?20份，雞血藤10?20份，骨碎補10? 20份，虎杖10?20份，補骨脂10?20份，接骨木10?20份，伸筋草10?20份，桂枝 10?20份，地龍10?20份，赤芍10?20份，老鸛草10?20份，防風10?20份，淫羊藿 10?20份；
[0010] 外用藥物中包括以下重量份的原料藥：地楓皮10?20份，沒藥10?20份，乳香 10?20份，續斷10?20份，三七10?20份，紅花10?20份，血竭10?20份，馬錢子 10?20份，兒茶10?20份，制川烏10?20份，肉桂10?20份，透骨草10?20份，白 芷10?20份，雷公藤10?20份，威靈仙10?20份，羌活10?20份，地龍10?20份， 全蠍10?20份。
[0011] 所述治療骨傷骨折的中藥組合物，其所述內服藥物中可以包括以下重量份的原 料藥：茯苳10?15份，丹參10?15份，山茱萸10?15份，五加皮10?15份，川考10? 15份，秦艽10?15份，桑寄生10?15份，牛膝10?15份，紅花10?15份，土鱉蟲10? 15份，雞血藤10?15份，骨碎補10?20份，虎杖10?20份，補骨脂10?20份，接骨木 10?20份，伸筋草10?20份，桂枝10?20份，地龍10?20份，赤芍10?20份，老鸛草 10?20份，防風10?20份，淫羊藿10?20份；
[0012] 外用藥物中可以包括以下重量份的原料藥：地楓皮10?15份，沒藥10?15份， 乳香10?15份，續斷10?15份，三七10?15份，紅花10?15份，血竭10?15份，馬錢 子10?15份，兒茶10?15份，制川烏10?20份，肉桂10?20份，透骨草10?20份，白 芷10?20份，雷公藤10?20份，威靈仙10?20份，羌活10?20份，地龍10?20份， 全蠍10?20份。
[0013] 所述治療骨傷骨折的中藥組合物，其所述內服藥物中還可以包括以下重量份的原 料藥：茯苳10?20份，丹參10?20份，山茱萸10?20份，五加皮10?20份，川考10? 20份，秦艽10?20份，桑寄生10?20份，牛膝10?20份，紅花10?20份，土鱉蟲10? 20份，雞血藤10?20份，骨碎補10?15份，虎杖10?15份，補骨脂10?15份，接骨木 10?15份，伸筋草10?15份，桂枝10?15份，地龍10?15份，赤苟10?15份，老鶴草 10?15份，防風10?15份，淫羊藿10?15份；
[0014] 外用藥物中還可以包括以下重量份的原料藥：地楓皮10?20份，沒藥10?20 份，乳香10?20份，續斷10?20份，三七10?20份，紅花10?20份，血竭10?20份， 馬錢子10?20份，兒茶10?20份，制川烏10?15份，肉桂10?15份，透骨草10?15 份，白芷10?15份，雷公藤10?15份，威靈仙10?15份，羌活10?15份，地龍10? 15份，全蠍10?15份。
[0015] 所述治療骨傷骨折的中藥組合物藥物，所述內服藥物劑型可以為：糖衣片劑、薄膜 衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、衝劑、丸劑、散劑、丹劑、 溶液劑、注射劑、硬膏劑、霜劑和滴劑；所述外用藥物劑型可以為：膏劑、噴霧劑、擦劑、軟膏 劑和貼膏劑。
[0016] 為解決上述技術問題，本發明還提供一種治療骨傷骨折的中藥組合物的製備方 法，所述內服藥物的劑型為片劑，其製備方法包括：
[0017] a.將所有原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分1 ;
[0018] b.再取上述乙醇提取後的藥渣，加水加熱回流提取2次，作為組分2 ;
[0019] c.將上述組分合併，減壓回收乙醇後噴霧乾燥，得藥粉；混合澱粉壓片製成片劑。
[0020] 所述步驟a中，可以先將所有原料藥切成粗顆粒，然後放入乙醇中，浸泡2-5小時 以上，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合併提取液，100-120目濾過，再經截流分子 量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的浸膏，加熱濃縮 30分鐘?45分鐘，濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分1。
[0021] 所述步驟b中，可以將上述乙醇提取過的藥渣加佔其質量10倍量的水加熱1?2 小時回流提取2次；提取時間為2小時、1小時；合併2次提取液，提取液通過管式離心，得 離心液，離心液過D 101大孔樹脂進行吸附，先用水洗除雜，然後用70%的乙醇進行洗脫， 收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏靜置，作為組分2備用。
[0022] 所述步驟c中，可以將上述兩種組分浸膏合併，減壓回收乙醇並濃縮至藥液濃度 為0. Ig生藥/mL，抽濾後，濾液的相對密度約為80°C時1. 38 ;上述濾液經體積為IOL的大孔 吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95% 乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥藥粉裝，混合澱粉壓片製成片劑。
[0023] 為解決上述技術問題，本發明也提供一種治療骨傷骨折的中藥組合物的製備方 法，所述外用藥物的劑型為膏藥劑，其製備方法包括：
[0024] 先將三七、血竭、乳香、沒藥、肉桂和羌活用蒸餾法汽化成結晶，粉碎備用；再將其 他原料藥加入佔其5-10倍重量份的麻油中浸泡3-5天，加熱提取，先大火煮沸，麻油沸騰後 火力減小，熬至藥物外表呈深褐色，內部焦黃色，撈出藥渣，將藥油繼續熬煉，並不斷攪拌， 煉至滴水成珠狀；再將紅丹炒至朱紅色，除去水分，過100目篩除去雜質；將紅丹緩慢加入 煉好的藥油中，不斷攪拌，成黑色的稠膏，煉好的膏藥稍冷後傾入冷水中，浸泡5-10天，每 日換水一次，去火毒，然後摻入汽化的結晶粉末攪拌均勻。
[0025] 為解決上述技術問題，本發明再提供一種治療骨傷骨折的中藥組合物的製備方 法，所述外用藥物的劑型為乳膏劑，其製備方法包括，先將三七、血竭、乳香、沒藥、肉桂和 羌活用蒸餾法汽化成結晶，粉碎備用；再將其餘原料藥加佔其質量5?8倍量乙醇加熱回流 提取2次，所述每次1?2小時，將2次提取液合併靜置；然後將上述乙醇提取過的藥渣加 佔其質量10倍量的水加熱1?2小時回流提取2次；提取時間為2小時、1小時；合併2次 提取液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過D 101大孔樹脂進行吸附，先用水洗除 雜，然後用70%的乙醇進行洗脫，收集洗脫液，成浸膏靜置備用；最後將上述2種提取液合 並，減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的濾液，回收乙醇，將所得濾液調整比重到1. 50,減壓 得浸膏，加入製備好的結晶粉末，調和甘油攪拌均勻調成乳膏狀。
[0026] 本發明膏劑的使用方法：將骨折中藥貼膏貼在斷端相應部位表皮上，外用適當大 小紅布敷蓋然後密封，如同時有2-3處骨折即用2-3貼，時間4?5天更換一次，斷端敷藥 之後用小夾板固定；或者將本發明外用膏劑加熱濃縮至糊狀，用酒、醋、蜂蜜調和敷於骨傷 骨折痛處，貼藥之處需洗淨，用保鮮膜、醫用膠帶固定。
[0027] 敷藥期間，不要隨意移動，為了促進斷端新生骨鈣化，骨痂改造快，骨小梁生成致 密，可食用含鈣高的食品及服用某些鈣質藥物。對某些特殊骨折如股骨脛骨折等，只要不是 明顯錯位，也無需用切開鋼針固定內復位（包括粉碎性骨折）對於開放性骨折需將開放傷 口進行常規處理縫合後7天再用本方。
[0028] 本發明中藥組合物對於骨折斷端激活骨內膜、骨外膜的成骨細胞迅速鈣化，進而 促進新骨生成有特殊功效。具有活血逐瘀，續筋接骨，散結定痛，促進病灶修復，適用於各型 骨折骨傷的治療，而且治癒率高的中藥組合物。使患者解除骨折的疼痛難忍之苦，無需再用 強止痛藥。本發明骨痂形成迅速，生理癒合期明顯提前，從而達到治療骨傷骨折的目的。

【具體實施方式】
[0029] 骨折在日常生活、體育運動，在生產安全事故中，特別在交通安全事故中，隨著車 輛逐漸增多，骨折成正比例增多；臨床上應用常規手術治療骨折，常以切開（閉合性骨折） 整復治療，因剝離骨折周圍軟組織，有的還在骨折處上鋼板和鋼針，在人體內置入異物，帶 來新的刨傷，不利於骨折修復的血運供給，可導致骨折的延遲癒合或不癒合，甚至骨組織壞 死，最後截肢，造成患者終身殘廢。
[0030] 骨折癒合（fracture healing)是一個複雜的生理病理過程，骨膜中成骨細胞的 再生是骨折癒合的基礎，其癒合過程可分為血腫形成，纖維性骨痂形成，骨性骨痂形成及骨 痂的改建幾個依次交替演進的過程，骨折癒合分為膜內骨化和軟骨內骨化，骨折後24小時 內，骨折端處的骨外膜開始增生肥厚，骨外膜的內層細胞增生，產生骨樣組織，形成新生骨， 即膜內骨化，其過程迅速，而且連接牢固。軟骨內化骨是骨折時骨膜骨皮質以及鄰近軟組 織遭受損傷，血管破裂出血，在骨折部形成血腫，由於血球破壞，纖維蛋白滲出，肉芽組織形 成，血腫開始機化，位於血腫周圍的纖維組織增生將血腫包圍，並伸入其中，通過吞噬細胞 和異物巨細胞的作用而被吸收代替。
[0031] 中草藥，其藥性在酒的輔助作用下，滲透力強，直接滲透到骨膜、骨髓及血管和神 經，在修復記憶神經的作用下，恢復骨髓造血功能，血液循環通暢，骨質細胞分裂形成新骨。 筋骨損傷初期，血離經脈，形成血腫，阻塞經脈，氣血凝滯。《素問?陰陽應象大論》提出"氣 傷痛，形傷腫"，即損傷初期，必有腫痛之臨床表現。本發明通過有效中藥來激活各種骨生 長因子，刺激成骨細胞的活性，在循經藥物的作用下，藥力直達骨傷處，加速骨折癒合；因骨 折創傷必然引起體內經絡、氣血和臟腑功能紊亂，造成氣血懼傷，營衛不和，臟腑不和，經絡 阻遏，骨髓、骨膜和周圍組織及血運破壞；本發明強調內治，在活血化瘀的同時，兼用補氣 行血、生血、養血、補肝益腎之劑，按循經而施之，使藥力集中，以循經藥物為嚮導直達骨傷 處，諸藥合用，達到活血化瘀、快速續筋接骨的目的。本發明引藥歸經，在活血化瘀同時，兼 用補氣行血、生血、養血、補肝益氣，並且能有效止痛，按循經而施之，使藥力集中，直達骨傷 處的一種快速接骨的中藥製劑。
[0032] 方以當歸、活血化瘀；三七、紅花活血化瘀，舒筋止痛；疏通經絡；以當歸、川芎活 血化瘀、消除瘀滯，疏通經脈；以當歸、牛膝扶正益氣養血，使正氣內存，病邪漸退；從現代 醫學角度來看，本方具有消炎、鎮痛、調節免疫之功能。其中當歸、川芎、具有改善局部微循 環，抑制體液免疫、消除局部炎症；而當歸、等能調節細胞免疫功能。諸藥合用，標本兼治，既 注重整體宏觀調整，又重視局部微觀治療，具有辨證與辨病，局部與整體相結合的特點，故 能取得較好的臨床療效。方中雞血藤、紅花、當歸、川芎、乳香、沒藥、補骨脂、透骨草活血化 瘀，祛除瘀血，促進瘀血吸收；赤芍有溫陽化氣利水、消腫之功；骨碎補清熱利水滲溼，消 除積液，抑制滑膜異常分泌的作用；伸筋草、續斷舒筋通絡止痛，達通則不痛之效。三七能 散瘀血、破血通經；川芎擅疏通，上行頭目，下行血海，為血中氣藥，為止痛聖藥；當歸補 血潤燥，通經化瘀；牛膝、益氣斂陰，助補氣生陰之力；秦艽滋陰潤燥、清熱除煩；紅花載藥 上行，使藥力上行，可行氣血，使諸藥滋而不膩，補不留瘀；烏梢蛇以毒化瘀；制川烏破血 化瘀；諸藥合用補行兼施，共奏益氣滋陰養血，行氣活血止痛，去腐生肌，囊狀改變縮小，硬 化骨吸收，軟骨部位修復，血脈通暢肌肉萎縮恢復之功。
[0033] 川芎辛，溫。入肝、膽經。行氣開鬱，法風燥溼，活血止痛。治風冷頭痛旋暈，脅痛 腹疼，寒痺筋攣，經閉，難產，產後瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用於月經不調，經閉痛經，瘕腹痛，胸 脅刺痛，跌扑腫痛，頭痛，風溼痺痛。《本經》載其：主中風入腦頭痛，寒痺，筋攣緩急，金創，婦 人血閉無子。《別錄》載其：〃除腦中冷動，面上遊風去來，目淚出，多涕唾，忽忽如醉，諸寒冷 氣，心腹堅痛，中惡，卒急腫痛，脅風痛，溫中內寒。〃是行氣化瘀的良藥。
[0034] 虎杖微苦，微寒。歸肝、膽、肺經。功能清熱解毒，利膽退黃，祛風利溼，散瘀定痛， 止咳化痰。用於關節痺痛，溼熱黃疸，經閉，癥瘕，咳嗽痰多，水火燙傷，跌扑損傷，癰腫瘡毒。 《醫林纂要》載其：堅腎，強陽益精，壯筋骨，增氣力。敷跌傷折損處，可續筋接骨。
[0035] 紅花性溫，味辛。功能主治應用於活血通徑、散瘀止痛。用於經閉、痛經、惡露不行、 症瘕痞塊、跌打損傷。《本草匯言》:紅花，破血、行血、和血、調血之藥也。主胎產百病因血為 患，或血煩血暈，神昏不語；或惡露搶心，臍腹絞痛；或瀝漿難生，；或胞衣不落，子死腹中，是 皆臨產諸證，非紅花不能治。若產後血暈、口噤指搦；或邪入血室，譫語發狂；或血悶內脹， 僵僕如死，是皆產後諸證，非紅花不能定。凡如經閉不通而寒熱交作，或過期腹痛而紫黑淋 漓，或跌扑損傷而氣血瘀積，或瘡瘍痛癢而腫潰不安，是皆氣血不和之證，非紅花不能調，紅 花活血通經、消腫止痛，有抑制血栓形成、抗炎、止痛作用，具有消除腎上腺素、去甲腎上腺 素的收縮血管作用，有"通利經脈"作用。
[0036] 牛膝藥效高，李時珍說它：滋補之功，如牛之力。牛膝氣味苦酸平，主治寒溼瘻痺、 四肢拘攣，膝痛不可屈伸，逐血氣，傷熱火爛，久服輕身耐老。1.其中所含生物鹼，具有良好 的降壓作用。2.所含的脫皮留酮能改善肝功能，降低血漿膽固醇，有增強細胞活性的作用。 3.富含牛膝多糖有明顯的增強體液免疫功能作用。4.對人體因缺乏鋅、錳所導致內分泌功 能低下或腺體萎縮，生長緩慢、陽瘻、不孕、習慣性流產等病理變化有較好的療效。5.具有抗 炎與鎮痛作用。6.具有將膽囊、腎臟、膀胱、尿道的結石化解並排出體外的功能。7.其有效 成分有一定的興奮子宮、抗衰老作用。8.利尿、解痙作用。所以它的一味活血化瘀健體的良 藥。
[0037] 制川烏辛、苦，熱；有大毒。歸心、肝、腎、脾經。祛風除溼，溫經止痛。用於風寒溼 痺、關節疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。本品多在炮製後用。一般在中藥的配方裡，川烏的用量 多為15-30g。劑量最好不要超過60g。
[0038] 伸筋草微苦、辛，溫。歸肝、脾、腎經。祛風除溼，舒筋活絡。用於關節酸痛，屈伸不 利。微苦、辛，溫。歸肝、脾、腎經。祛風除溼，舒筋活絡。用於關節酸痛，屈伸不利。生草藥 性備要》:（伸筋草）"消腫，除風溫。浸酒飲，舒筋活絡。其根治氣結疼痛，損傷，金瘡內傷， 去痰止咳，治瘡疽卒手足。"
[0039] 透骨草甘，辛，溫。入肺、肝經。功能主治祛風除溼，解毒止痛。用於風溼關節痛； 外用治瘡瘍腫毒。配伸筋草，治肝腎不足，筋骨失養，屈伸不利，肢體麻木，筋骨攣縮，有伸筋 透骨之效。配雞血藤，補肝益腎，活血止痛，久痺屬虛者最為相宜。
[0040] 骨碎補苦，溫。歸腎、肝經。補腎強骨，續傷止痛。用於腎虛腰痛，耳鳴耳聾，牙齒 鬆動，跌扑閃挫，筋骨折傷；外治斑秀，白癜風。補腎，活血，止血。治腎虛久瀉及腰痛，風溼 痺痛，齒痛，耳鳴，跌打閃挫、骨傷，闌尾炎，斑禿，雞眼。《藥性論》:〃主骨中毒氣，風血疼痛， 五勞六極，手不收，上熱下冷。〃《本草正》：〃療骨中邪毒，風熱疼痛，或外感風溼，以致兩足 瘻弱疼痛。
[0041] 續斷，中藥名，為川續斷科多年生草本植物川續斷的根，因能"續折接骨"而得名。 秋季採挖，除去根頭及鬚根，用微火烘至半乾，堆置"發汗"至內部變綠色時，再烘乾。《滇南 本草》："補肝，強筋骨，定經絡，止經中（筋骨）酸痛，安胎，治婦人白帶，生新血，破瘀血，落 死胎，止咳嗽咳血，治赤白便濁。"
[0042] 沒藥散血去瘀，消腫定痛。治跌打損傷、金瘡、筋骨、心腹諸痛、症瘕、經閉、癰疽腫 痛、痔漏、目障。苦，辛，平。①《藥性論》:"味苦辛。"②《海藥本草》:"味苦辛，溫，無毒。"③ 《開寶本草》："味苦，平，無毒。"入肝、脾、心、腎經。①《本草經疏》："入足厥陰經。"②《本 草新編》:"入脾、腎二經。"③《本草求真》:"入心、肝。"配乳香，活血散瘀、行氣舒筋；配穿山 甲，活血散瘀、消腫止痛。配血竭，活血散瘀、止痛。配雄黃，消腫生肌、燥溼解毒。
[0043] 乳香辛苦，溫。調氣活血，定痛，追毒。治氣血凝滯、心腹疼痛，癰瘡腫毒，跌打損傷， 痛經，產後瘀血刺痛。《別錄》：療風水毒腫，去惡氣。療風癮瘮癢毒。《本草拾遺》：療耳聾， 中風口噤，婦人血氣，能發酒，理風冷，止大腸洩擗，療諸瘡令內消。治跌扑折傷筋骨：乳香， 真沒藥各一錢五分，當歸尾，紅花、桃仁各三錢。水煎服。
[0044] 秦艽是龍膽科多年生草本植物，是治風溼關節痛、結核病潮熱、黃疸等症的主藥之 一。在青海尤以黃南產的秦艽質量最佳。是中國重要的傳統中藥之一，始載於《神農本草 經》，列為中品，"秦艽主寒熱邪氣，寒溼風痺，肢節痛、下水、利小便。"用於風溼痺痛。秦艽功 能祛風溼、舒筋絡，常用於風溼痺痛、關節拘攣、手足不遂等症。本品藥性潤而不燥，無論寒 溼、溼熱、痺證新久，皆可應用。在配伍方面常與防風、羌活、獨活、桑枝等同用。此外，本品 還常與祛風解表藥同用，治療表證肢體酸痛之症。
[0045] 土鱉蟲鹹，寒；有小毒。歸肝經。功能主治破瘀血，續筋骨。用於筋骨折傷，瘀血經 閉，症瘕痞塊。《金匱要略》：治五勞虛極羸瘦，腹滿，不能飲食，食傷，憂傷，飲傷，房室傷，飢 傷，勞傷，經絡榮衛氣傷，內有幹血，肌膚甲錯，兩目黯黑。緩中補虛
[0046] 筋骨草清熱解毒，涼血平肝。用於上呼吸道感染，扁桃體炎，咽炎，支氣管炎，肺炎， 肺膿瘍，胃腸炎，肝炎，闌尾炎，乳腺炎，急性結膜炎，高血壓；外用治跌打損傷，外傷出血，癰 _瘡瘍，燒燙傷，毒蛇咬傷。
[0047] 馬錢子治咽喉痺痛，癰疽腫毒，風痺疼痛，骨折，面神經麻痺，重症肌無力。1.通絡 止痛：用治風溼頑痺或拘攣麻木。2,消腫散結：用治外傷瘀腫疼痛及癰疽腫痛。近年用治多 種癌腫，有一定療效。3.治療小兒麻痺後遺症，腰椎間盤突出症，三叉神經痛，類風溼性關節 炎，跌打損傷、瘀血疼痛，風寒溼痺、全身關節拘急、麻木，癌腫等。
[0048] 血竭活血散瘀，定痛，止血生肌，斂瘡。治跌打腫痛，內傷瘀痛；外傷出血不止，瘰 癧，臁瘡潰久不合。《唐本草》：主五臟邪氣，帶下，止痛，破積血，金創生肉
[0049] 接骨木祛風，利溼，活血，止痛。治風溼筋骨疼痛，腰痛，水腫，風癢，癮瘮，產後血 暈，跌打腫痛，骨折，創傷出血。《唐本草》：主折傷，續筋骨，除風癢、齲齒。可為浴湯。
[0050] 地龍鹹寒。功用清熱，鎮痙，利尿，解毒。主治熱病驚狂、小兒驚風、咳喘、頭痛目赤、 咽喉腫痛、小便不通、風溼關節疼痛，半身不遂等症。外用塗丹毒、漆瘡等症。
[0051] 雞血藤性苦、甘，溫。歸肝、腎經，補血，活血，通絡。用於月經不調，血虛萎黃，麻木 癱瘓，風溼痺痛活血舒筋；養血調經，《本草綱目拾遺》載其能醫手足麻木；肢體癱瘓;風溼 痺痛；婦女有經不調；痛經。是活血良藥。
[0052] 赤芍苦，微寒。歸肝經。功能主治清熱涼血，散瘀止痛。用於溫毒發斑，吐血衄血， 目赤腫痛，肝鬱脅痛，經閉痛經，症瘕腹痛，跌扑損傷，癰腫瘡瘍。赤芍能清血分實熱，散瘀血 留滯。本品功能與丹皮相近，故常與丹皮相須為用。但丹皮清熱涼血的作用較佳，既能清血 分實熱，又能治陰虛發熱；而赤芍只能用於血分實熱，以活血散瘀見長。
[0053] 補骨脂味辛；味苦；性溫歸經：腎；心包；脾；胃；肺經功能主治：補腎助陽；納氣平 喘；溫脾止瀉。主腎陽不足；下元虛冷；腰膝冷痛；陽瘻精；尿頻；遺尿；腎不納氣；虛喘不 止；脾腎兩虛；大便久瀉。《本草經疏》:補骨脂，能暖水髒；陰中生陽，壯火益土之要藥也。其 主五勞七傷，蓋緣勞傷之病，多起於脾腎兩虛，以其能暖水髒、補火以生土，則腎中真陽之氣 得補而上升，則能腐熟水谷、蒸糟柏而化精微。脾氣散精上歸於肺，以榮養乎五臟，故主五臟 之勞。七情之傷所生病。風虛冷者，因陽氣衰敗，則風冷乘虛而客之，以致骨髓傷敗，腎冷精 流，腎主骨而藏精，髓乃精之本，真陽之氣不固，即前證見矣，固其本而陽氣生，則前證白除。 男子以精為主，婦人以血為主，婦人血氣者，亦猶男子陽衰腎冷而為血脫氣陷之病，同乎男 子之腎冷精流也。
[0054] 茯苓甘、淡，平。歸心、脾、腎經。利水滲溼，健脾，安神。主治：水腫尿少，痰飲眩 悸，脾虛食少，便溏洩瀉，心神不安，驚悸失眠。現有用於子宮肌瘤的治療。用於小便不利，水 腫等症。茯苓功能利水滲溼，而藥性平和，利水而不傷正氣，為利水滲溼要藥。凡小便不利、 水溼停滯的症候，不論偏於寒溼，或偏於溼熱，或屬於脾虛溼聚，均可配合應用。如偏於寒溼 者，可與桂枝、白朮等配伍；偏於溼熱者，可與豬苓、澤瀉等配伍；屬於脾氣虛者，可與黨參、 黃耆、白朮等配伍；屬虛寒者，還可配附子、白朮等同用。
[0055] 制川烏辛、苦，熱；有大毒。歸心、肝、腎、脾經。祛風除溼，溫經止痛。用於風寒溼 痺、關節疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。多在炮製後用。
[0056] 麻油是從胡科植物脂麻種子榨取的脂肪油，一般黑芝麻服用，白芝麻榨油。性味歸 經：甘、涼、無毒。化學成分：麻油中主要成分為不飽和脂肪酸，佔85% -90%，油酸和亞油 酸基本上各佔50%，其特點是穩定性強，而且易保存，這是因為麻油中含有一種天然抗氧化 劑一一芝麻酸的緣故。麻油中還含有蛋白質、芝麻素、維生素 E、卵磷脂、蔗糖、鈣、磷、鐵等礦 物質，是一種營養極為豐富的食用油。功效主治：中醫學認為：本品性味甘、涼，具有潤腸通 便、解毒生肌之功效。據《本草綱目》上記載："有潤燥、解毒、止痛、消腫之功。"《別錄》說： "利大腸，胞衣不落。生者摩疙腫，生禿髮。"臨床還用麻油來煎熬膏藥，有生肌肉、止疼痛、 消癰腫、補皮裂的作用。胡麻裡含有芝麻素，在用胡麻油炒制或烤制菜餚或食品時，芝麻素 即可分解（+)芝麻酸和一些芳香的化合物，這些香味物質可在常溫下揮發，其香味濃鬱、清 雅、誘人食慾，是其他同類植物油都難以比擬的。
[0057] 山茱萸補益肝腎；收斂固脫。主腰頭暈目眩；耳聾耳鳴；腰膝酸軟；躚精滑精；小便 頻數；虛汗不止；婦女崩漏；[6]內熱消渴；溫肝補腎，除一切風，止月經過多，治老人尿頻。 《本經》：主心下邪氣寒熱，溫中，逐寒溼痺，去三蟲。《雷公炮炙論》：壯元氣，秘精。
[0058] 丹參根入藥，含丹參酮，為強壯性通經劑，有祛瘀、生新、活血、調經等效用，為婦科 要藥，主治子宮出血，月經不調，血瘀，腹痛，經痛，經閉，廟痛。對治療冠心病有良好效果。此 外亦治神經性衰弱失眠，關節痛，貧血，乳腺炎，淋巴腺炎，關節炎，瘡癤痛腫，丹毒，急慢性 肝炎，腎孟腎炎，跌打損傷，晚期血吸蟲病肝脾腫大，癲癎。外用又可洗漆瘡。《本經》：主心 腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚；破症除瘕，止煩滿，益氣。《別錄》：養血，去心腹痼疾結 氣，腰脊強，腳痺；除風邪留熱，久服利人。
[0059] 五加皮用於風溼痺痛，腰膝酸痛。該品功能祛風溼，又能補肝腎，強筋骨。《本經》： 主心腹疝氣，腹痛，益氣療蹩，小兒不能行，疽瘡陰蝕。《本草經疏》：五加皮，觀《本經》所主 諸證，皆因風寒溼邪傷於（足少陰、厥陰）二經之故，而溼氣尤為最也。《經》雲，傷於溼者， 下先受之。又雲，地之溼氣，感則害人皮肉筋脈。肝腎居下而主筋骨，故風寒溼之邪，多自二 經先受，此藥辛能散風，溫能除寒，苦能燥溼，二髒得其氣而諸證悉瘳矣。又溼氣浸淫，則五 髒筋脈緩縱；溼氣留中，則虛贏氣乏。溼邪既去，則中焦治而筋骨自堅，氣日益而中自補也。 其主益精強志者，腎藏精與志也。《別錄》：療男子陰瘻，囊下溼，小便餘瀝，女人陰癢及腰脊 痛，兩腳疼痺風弱，五緩虛贏，補中益精，堅筋骨，強志意。
[0060] 老鶴草拉丁學名Geranium wilfordii Maxim.祛風，活血，清熱解毒。治風溼疼痛， 拘攣麻木，癰疽，跌打，腸炎，痢疾。《滇南本草》：祛諸風皮膚發癢。治筋骨疼痛，痰火瘻軟， 手足筋攣，麻木，利小便，瀉膀胱積熱，攻散諸瘡腫毒，退癆熱發燒，治風火蟲牙，痘瘮疥癩等 症。《綱目拾遺》：去風，疏經活血，健筋骨，通絡脈。治損傷，痺症，麻木，皮風，浸酒常飲。
[0061] 防風性味：味辛；甘；性微溫，歸膀胱經；肺經；脾經；肝經。功效：祛風解表、勝溼 止痛、解痙、止癢。主治：外感風寒；頭痛身痛；風溼痺痛；骨節酸痛；腹痛洩瀉；腸風下血； 破傷風；風瘮瘙癢；瘡瘍初起。《日華子本草》:治三十六般風，男子一切勞劣，補中益神，風赤 目艮，止淚及癱緩，通利五臟關脈，五勞七傷，羸損盜汗，心煩體重，能安神定志，勻氣脈。《長沙 藥解》：行經絡，逐溼淫，通關節，止疼痛，舒筋脈，伸急孿，活肢節，起癱瘓，斂自汗、盜汗，斷 漏下、崩中。
[0062] 淫羊藿是中國常用中藥，具有很高的藥用價值，滋陰補陽，壯陽強身。味苦澀，適宜 失眠者使用。補腎壯陽，祛風除溼。治陽瘻不舉，偏風不遂，小便淋瀝，筋骨攣急，咳嗽，病後 青盲，虛火牙痛，半身不遂，腰膝無力，風溼痺痛，四肢不仁。《本經》:主陰瘻絕傷，莖中痛。利 小便，益氣力，強志。《別錄》:堅筋骨。消瘰癧、赤癰；下部有瘡，洗，出蟲。《日華子本草》:治 一切冷風勞氣，補腰膝，強心力，丈夫絕陽不起，女子絕陰無子，筋骨攣急，四肢不任，老人 昏耄，中年健忘。
[0063] 桂枝其性味辛、甘，溫，入肺、心、膀胱經，是主治裡寒常用的溫裡藥，具有補元陽、 通血脈、暖脾胃之功效，常與補肝腎藥、補氣血藥配伍，治療腎陽不足、命門火衰、肢冷脈微， 與其它溫裡藥配伍治療脘腹冷痛、寒痺腰痛，具有明顯的鎮痛和抗癌防癌的作用。現有的各 種驅風油類藥物如清涼油、風溼油等皆含有桂油成分。主治麻瘋病的"苯丙礬"其主要成分 即桂油，肉桂的其它副產品如桂枝、桂子、桂丁、桂盅等都有不同的藥理作用，在中藥中廣為 應用。
[0064] 白芷味辛，性溫；歸肺、胃、大腸經；芳香升散。具有祛風解表，散寒止痛，除溼通 竅，消腫排膿的功效。主治風寒感冒，頭痛，眉稜骨痛，齒痛，目癢淚出，鼻塞，鼻淵，溼盛久 瀉，腸風痔漏，赤白帶下，癰疽瘡瘍，瘙癢疥癬，毒蛇咬傷。
[0065] 三七主要分布於雲南、廣西、江西、四川等地。三七是以其根部入藥，其其性溫，味 辛，具有散淤止血，消腫定痛的功效，而且田七中的黃酮類化合物具有改善心肌供血、增加 血管壁彈性、擴張冠狀動脈的功效，谷留醇和胡蘿蔔甙能降血脂。常食田七，對冠心病、心絞 痛有預防和治療作用。自古以來就被公認為具有顯著的活血化瘀、消腫定痛功效，具有"金 不換"、"南國神草"之美譽。因常在春冬兩季採挖，又分為"春七"和"冬七"。由於三七同為 人參屬植物，而它的有效活性物質又高於和多於人參，因此又被現代中藥藥物學家稱為"參 中之王"。清朝藥學著作《本草綱目拾遺》中記載："人參補氣第一，三七補血第一，味同而功 亦等，故稱人參三七，為中藥中之最珍貴者。"揚名中外的中成藥"雲南白藥"和"片仔癀"， 即以三七為主要原料藥製成。主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌扑 腫痛。
[0066] 羌活性辛、味苦，溫。歸膀胱、腎經。功能主治散寒，祛風，除溼，止痛。用於風寒感 冒頭痛，風溼痺痛，肩背酸痛。用於風寒感冒，頭痛身疼。本品辛溫，氣雄而散，發表力強，主 散太陽經風邪及寒溼之邪，有散寒祛風、勝溼止痛之功，故善治風寒溼邪襲表，惡寒發熱、肌 表無汗、頭痛項強、肢體酸痛者，常與桃仁、羌活、威靈仙、川芎等藥同用，如九味羌活湯；若 寒溼偏重，頭痛身重者，可配伍獨活、稿本、川芎等藥，如羌活勝溼湯。羌活氣味濃烈是製造 滴丸劑良好的揮髮油。
[0067] 肉桂補元陽，暖脾胃，除積冷，通血脈。治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛洩 瀉，寒疝奔豚，腰膝冷痛，經閉症瘕，陰疽，流注，及虛陽浮越，上熱下寒。《本經》：主上氣咳 逆，結氣喉痺吐吸，利關節，補中益氣。《別錄》：主心痛，脅風，脅痛，溫筋，通脈，止煩、出汗。 主溫中，利肝肺氣，心腹寒熱、冷疾，霍亂轉筋，頭痛，腰痛，止唾，咳嗽，鼻齄：能墮胎，堅骨 節，通血脈，理疏不足；宣導百藥，無所畏。
[0068] 全蠍辛，平；有毒。歸肝經。功能主治息風鎮痙，攻毒散結，通絡止痛。用於小兒驚 風，抽搐痙攣，中風口歪，半身不遂，破傷風，風溼頑痺，偏正頭痛，瘡瘍，瘰癧。全蠍提取液對 小鼠腫瘤實驗中，應0. 2ml (相當生藥0. 04g/只），隔大皮下給藥連續5天後，在用藥第11 天和停藥8天時，對細胞肉瘤（SRS)實體瘤的抑制率為38. 8%和55. 5% ;對MA - 737乳 腺癌，每天給藥共12次後，抑制率為51. 8%，停藥8天時為30. 4%。對SRS腹水型帶瘤子 鼠的生存率較對照組延長12. 5% -20. 7%。結果表明對帶瘤小鼠的腫瘤生長有明顯抑制作 用。全蠍提物體外培養的Heal細胞全部死亡脫壁。對LA - 795肺腺癌帶瘤小鼠生存時間 延長29. 2%。東亞蚶蠍尾灌胃，預防給藥組S180肉瘤抑制率為45%，治療給藥組S180肉 瘤抑制率為47. 6%，表明其兼有預防和治療作用。
[0069] 威靈仙祛風除溼，通絡止痛，消痰水，散癖積。主治痛風頑痺、風溼痺痛，肢體麻木， 腰膝冷痛，筋脈拘攣，屈伸不利，腳氣，瘧疾，症瘕積聚，破傷風，扁桃體炎，諸骨鯁咽。《開寶 本草》：主諸風，宣通五藏，去腹內冷滯，心隔痰水久積，症瘕痃癬氣塊，膀胱宿膿惡水，腰膝 冷疼及療折傷。
[0070] 防風祛風解表、勝溼止痛、解痙、止癢。主治：外感風寒；頭痛身痛；風溼痺痛；骨 節酸痛；腹痛洩瀉；腸風下血；破傷風；風瘮瘙癢；瘡瘍初起。《本經》：主大風頭眩痛，惡風， 風邪，目盲無所見，風行周身，骨節疼痺，煩滿。《日華子本草》：治三十六般風，男子一切勞 劣，補中益神，風赤眼，止淚及癱緩，通利五臟關脈，五勞七傷，羸損盜汗，心煩體重，能安神 定志，勾氣脈。
[0071] 桑寄生補肝腎，強筋骨，祛風溼，安胎元。用於風溼痺痛，腰膝酸軟，筋骨無力，崩漏 經多，妊娠漏血，胎動不安；高血壓。《本草經疏》:桑寄生，其味苦甘，其氣平和，不寒不熱，固 應無毒。詳其主治，一本於桑，抽其精英，故功用比桑尤勝。腰痛及小兒背強，皆血不足之候， 癰腫多由於營氣熱。肌膚不充，由於血虛。齒者，骨之餘也，發者，血之餘也，益血則發華，腎 氣足則齒堅而發眉長。血盛則胎自安。女子崩中及內傷不足，皆血虛內熱之故。產後餘疾， 皆由血分，乳汁不下，亦由血虛。金瘡則全傷於血。上來種種疾病，莫不悉由血虛有熱所發， 此藥性能益血，故並主之也。兼能核溼，故亦療痺。
[0072] 雷公藤，又叫黃藤、黃臘藤、菜蟲藥、紅藥、水莽草，拉丁學名：Tripterygium wilfordii Hook. f.為衛矛科、雷公藤屬植物雷公藤的根，藤本灌木，主產於福建、浙江、安 徽、河南等地。生於背陰多溼的山坡、山谷、溪邊灌木叢中。喜較為陰涼的山坡，以偏酸性、 土層深厚的砂質土或黃壤土最宜生長。味苦、辛，性涼，大毒。歸肝、腎經。功效祛風除溼、 通絡止痛、消腫止痛、解毒殺蟲。用於溼熱結節、癌瘤積毒，臨床上用其治療麻風反應、類風 溼性關節炎等，有抗腫瘤、抗炎等作用。
[0073] 地楓皮拉丁學名Illicium difengpi K. L. B. et K. I. M.屬木蘭科可治療風溼關節 痛；腰肌勞損；蜈蚣咬傷，《新華本草綱要》，樹皮：味辛，澀、性溫，有小毒。有驅風除溼，行氣 止痛的功能。樹皮：味辛，澀、性溫，有小毒。有驅風除溼，行氣止痛的功能。中藥化學成分： 樹皮含揮髮油〇. 3 - 0. 71%，油中成分為a -薇稀、B -薇稀、莰稀、月桂稀、桉葉素、芳樟 醇、樟腦、龍膽、乙酸乙酯、黃樟醚、柏木腦等28種成分。
[0074] 兒茶苦、澀，微寒。清熱，生津，化痰，斂瘡，生血。用於水瀉，腸黏膜炎，口腔破潰，溼 瘮，咳嗽，刀傷出血。兒茶水溶液能抑制家兔十二指腸及小腸的蠕動，且能促進盲腸的逆蠕 動，而有止瀉作用；但對大腸幾乎沒有作用。兒茶在體外有較強的殺死腹水癌細胞作用。兒 茶煎劑對金黃色葡萄球菌、白喉桿菌、變形桿菌、福氏痢疾桿菌及傷寒桿菌均有抑制作用； 對於常見治病性皮膚真菌亦有抑制作用。其葉的提取物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌均有 抑制作用。
[0075] 本發明蜜煉丸劑的製作過程為：
[0076] 取茯苓IOOOg,丹參IOOOg,山茱萸IOOOg,五加皮IOOOg,川芎IOOOg,秦艽 lOOOg，桑寄生lOOOg，牛膝lOOOg，紅花lOOOg，土鱉蟲lOOOg，雞血藤lOOOg，骨碎補lOOOg， 虎杖lOOOg，補骨脂lOOOg，接骨木lOOOg，伸筋草lOOOg，桂枝lOOOg，地龍lOOOg，赤芍 IOOOg,老鶴草IOOOg,防風IOOOg,淫羊藿l〇〇〇g ;取上述重量份數比的原料藥藥材浸泡1 小時，然後置於多功能提取罐中，第一次煎煮加水量為藥材的10倍，煎煮，加熱至l〇〇°C時， 開始計時，微沸2小時後，自下料口濾過放出藥液，置儲液罐中；第二次煎煮，加水量為藥材 10倍量，加熱至100°c，微沸2小時後，抽出藥液，與第一次煎煮的藥液合併；將合併後2次 的煎煮液抽入減壓濃縮罐內，減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在75 °C，濃縮至相對密度為 1. 20,溫度至65°C的浸膏；放入烘箱，控制在75°C，烘乾後冷卻，與蜂蜜混在一起搓成細條， 臘封包裝。
[0077] 本發明膠囊劑的製作過程為：取茯苓1200g，丹參IlOOg,山茱萸1200g，五加皮 1200g，川芎 1200g，秦艽 IlOOg,桑寄生 1200g，牛膝 1200g，紅花 1200g，土鱉蟲 1200g， 雞血藤1200g，骨碎補1100g，虎杖1200g，補骨脂1200g，接骨木1200g，伸筋草1200g，桂 枝1200g，地龍1200g，赤芍llOOg，老鸛草1200g，防風1200g，淫羊藿1200g，放入10倍 量乙醇中，加熱回流提取1小時，提取活性成份，將提取液靜置。取乙醇提取過的藥渣加水 加熱回流提取3次，每次30分鐘?45分鐘，將3次提取液合併靜置。將上述兩種提取液合 並，減壓回收乙醇並濃縮至藥液濃度為〇. 8g生藥/mL，抽濾後，濾液的相對密度約為20°C時 1. 07 ;上述濾液經體積為10L的大孔吸附樹脂柱吸附；吸附之後用10倍樹脂柱體積的去離 子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶劑，得 到組份藥粉，裝入膠囊制為膠囊劑。每粒膠囊裝〇.3g。可以每12粒為一版。
[0078] 本發明片劑的製作過程為：
[0079] 取茯苓1200g，丹參llOOg，山茱萸1200g，五加皮1200g，川芎1200g，秦艽llOOg， 桑寄生1200g，牛膝1200g，紅花1200g，土鱉蟲1200g，雞血藤1200g，骨碎補IlOOg,虎杖 1200g，補骨脂1200g，接骨木1200g，伸筋草1200g，桂枝1200g，地龍1200g，赤芍llOOg， 老鸛草1200g，防風1200g，淫羊藿1200g ;先將所有原料藥切成粗顆粒，然後放入乙醇中， 浸泡2-5小時以上，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合併提取液，100-120目濾過， 再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的 浸膏，加熱濃縮30分鐘?45分鐘，濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分1。再將上述乙醇提 取過的藥渣加佔其質量10倍量的水加熱1?2小時回流提取2次；提取時間為2小時、1小 時；合併2次提取液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過D 101大孔樹脂進行吸附， 先用水洗除雜，然後用70%的乙醇進行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏靜置，作為組分 2備用。最後將上述兩種組分浸膏合併，減壓回收乙醇並濃縮至藥液濃度為0. Ig生藥/mL， 抽濾後，濾液的相對密度約為80°C時1. 38 ;上述濾液經體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用 10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙 醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥藥粉裝，混合澱粉壓片製成片劑。
[0080] 本發明外用膏劑的製備方法包括：
[0081] 先將三七1500g、血竭1500g、乳香1500g、沒藥1500g、肉桂1500g和羌活1500g 用蒸餾法汽化成結晶，粉碎備用，再取上述地楓皮1500g，續斷1500g，紅花1500g，馬錢子 1500g，兒茶1500g，制川烏1500g，肉桂1500g，透骨草1500g，白芷1500g，雷公藤1500g，威 靈仙1500g，地龍1500g，全蠍1500g，將原料藥藥材加入10倍重量份的麻油中浸泡7-10天， 加熱提取有效成分，大火煮沸，麻油沸騰後火力減小，熬至藥物外表呈深褐色，內部焦黃色， 撈出藥渣，將藥油繼續熬煉，並不斷攪拌，煙由白轉青，煉至滴水成珠；將紅丹炒至朱紅色， 除去水分，過100目篩除去雜質；將紅丹緩慢加入煉好的藥油中，不斷攪拌，成黑色的稠膏， 煉好的膏藥摻入粉碎的汽化結晶顆粒，稍冷後傾入冷水中，浸泡5-10天，每日換水一次，去 火毒。
[0082] 本發明外用乳膏劑的製備方法包括：
[0083] 先將三七1500g、血竭1500g、乳香1500g、沒藥1500g、肉桂1500g和羌活1500g用 蒸餾法汽化成結晶，粉碎備用，再將其餘原料藥藥地楓皮1500g，續斷1500g，紅花1500g， 馬錢子1500g，兒茶1500g，制川烏1500g，肉桂1500g，透骨草1500g，白芷1500g，雷公藤 1500g，威靈仙1500g，地龍1500g，全蠍1500g，加佔其質量5?8倍量乙醇加熱回流提取2 次，所述每次1?2小時，將2次提取液合併靜置；然後將上述乙醇提取過的藥渣加佔其質 量10倍量的水加熱1?2小時回流提取2次；提取時間為2小時、1小時；合併2次提取 液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過D 101大孔樹脂進行吸附，先用水洗除雜，然 後用70 %的乙醇進行洗脫，收集洗脫液，成浸膏靜置備用；最後將上述2種提取液合併，減 壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的濾液，回收乙醇，將所得濾液調整比重到1. 50,減壓得浸 膏，加入製備好的結晶粉末，調和甘油攪拌均勻調成乳膏狀。
[0084] 藥理學毒性試驗
[0085] 毒理學試驗：
[0086] 試驗例1 :本發明急性毒性試驗
[0087] -、試驗材料：
[0088] 動物：昆明種小鼠，體重21_24g，雌雄各半，山東大學生物試驗室育種。藥物：本發 明片劑，含〇.〇365g生藥/片
[0089] 二、方法：
[0090] 1、LD50計算：採用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10隻，雌雄各半，將片 劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18， 14. 4,11. 5,9. 2, 7.4 (g.kg-Ι)，在動物禁食（不禁水）18小時後，一日內分兩次給藥（間隔 半小時），每次0. 5ml，觀察動物死亡情況。
[0091] 2、最大耐受劑量測定（MTD值）：取小鼠20隻，雌雄各10隻。將片劑加蒸餾水溶解， 配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌餵器能抽動為準。在動物禁食（不禁水）18 小時後，一日內分兩次給藥（間隔半小時），每次〇. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥量為18g 生藥/kg. d，相當臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥後連續觀察7天。
[0092] 三、試驗結果：
[0093] 在LD50計算中當用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時（18g/Kg. d)，未見 小鼠死亡，即未測出LD50,只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食慾、活動、毛色、 精神狀態等皆正常，發育正常，未見有死亡。即選用相當於臨床劑量的300倍藥量，並無不 良反應發生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。
[0094] 實驗例2 :累計毒性實驗：
[0095] 本發明中藥製劑內服蜜煉丸劑劑對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續用 藥15周（l.Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥3周後，結果表明：本發明中藥製劑對大鼠的 毛髮、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器 肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周後，大鼠各臟器均無 明顯改變。說明本發明中藥製劑內服膠囊劑對大鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣 反應，應用安全。
[0096] 實驗例3 :急性經皮毒性試驗結果
[0097] 本發明藥物外用複方製劑，具有祛風除溼，活血通絡之功效，用於治療風溼、類風 溼性關節炎等症。據此，首先進行急性經皮毒性試驗，以觀察該藥對大鼠急性經皮毒性是否 屬實際無毒級。
[0098] 受試物：本發明外用的製備用藥膏。秤取受試物50g加蒸餾水製成50%糊狀物備 用。
[0099] 實驗動物：由山東省中醫藥研宄院實驗動物中心提供SD大白鼠20隻，雌雄各 半，體重180-220g，一級動物（醫動字第08-25號），飼料來源同上。動物室環境：溫度： 22-25°C，相對溼度：45-55%，動物房合格證號：醫動字第08-37號。試驗方法：試驗前24小 時，於動物背部脊柱兩側去毛，去毛範圍約為體表面積10%。按5000mg/kg. bw的劑量（塗 敷量I. 0g/100g. bw)，對試鼠去毛部位進行塗敷並固定，24小時後，溫水除去殘留受試物， 連續觀察7天。試驗結果：觀察期內未見試鼠全身異常變化，也未見死亡，塗受試物局部未 見紅腫、潰爛、炎症、壞死等反應。以上結果說明該藥對大鼠急性經皮毒性屬實際無毒級。 [0100] 實驗例4:多次皮膚刺激試驗結果
[0101] 按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》的要求，對本 發明藥物進行了多次皮膚刺激試驗。
[0102] 受試物：本發明的擦劑。秤取受試物50g加蒸餾水製成50%糊狀物備用。
[0103] 實驗動物：由山東大學醫學院實驗動物中心提供日本大耳白家兔4隻，雌雄各半， 體重2. 5-3. 0kg，一級動物（醫動字第08-018號），飼料來源同上。動物室環境：溫度： 22-25°C，相對溼度：45-55%。動物房合格證號：醫動字第08-37號。試驗方法：試驗前24 小時，於每隻兔背部脊柱兩側剪毛備皮，去毛範圍各3cmX6cm。取受試物0. 5g/只，配製後 塗在每兔一側皮膚上，每天塗抹一次，對側均作溶劑對照。連續塗抹14d。每天塗前剪毛，不 得損傷皮膚，保證受試物與皮膚充分接觸。每天觀察皮膚反應及打分。試驗結束，取塗抹部 位皮膚進行病理組織學檢查。
[0104] 實驗結果：多次皮膚刺激試驗表明本發明多次皮膚刺激最高刺激指數及病理組織 積分均為0,按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》中皮膚刺 激強度分級標準，本發明多次皮膚刺激強度屬無刺激性。
[0105] 實驗例5、皮膚過敏試驗
[0106] 按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》的要求，對本 發明藥物進行了皮膚過敏試驗。
[0107] 受試物：本發明擦劑。秤取受試物IOg加蒸餾水製成50%糊狀物備用。陽性對照 物：2,4_二硝基氯代苯，北京市興津化工廠出品，批號20020522。實驗動物：由山東大學醫 學院實驗動物中心提供豚鼠30隻，雌雄各半，體重250-300g，一級動物，飼料來源同上。動 物室環境：溫度：22-25°C，相對溼度：45-55%。動物房合格證號：醫動字第08-37號。試驗 方法：將試驗豚鼠隨機分成三組，每組10隻，雌雄各半，分別為受試物組、陰性對照組和陽 性對照組。
[0108] 致敏接觸：給受試物前24小時將豚鼠背部脊柱左側毛去掉，去毛範圍約 3cmX3cm。取受試物0.2g/只，配製後塗敷在動物背部左側脫毛區，持續6小時。第七天和 第十四天，用同樣方法重複一次，陽性對照組塗1 % DNCB，陰性對照組不作處理。激發接觸： 於末次給受試物後十四天，將受試物〇. 2g/只，配製後塗敷於豚鼠背部右側脫毛區，6小時 後去掉受試物，即刻觀察過敏反應情況，然後於1、24、48、72小時再次觀察。陽性對照組塗 1% DNCB，陰性對照組不作處理。觀察方法同受試物組。
[0109] 試驗結果：皮膚過敏試驗表明本發明貼劑，按照按照DB61-267-1998《保健用品安 全性毒理學評價程序和檢驗方法》中有關皮膚致敏強度評價標準，本發明屬無致敏性。
[0110] 實驗例6、抗炎試驗、鎮痛試驗、微循環試驗
[0111] 抗炎試驗：受試組小鼠耳炎症腫脹度小於空白對照組，且差異有顯著性 (P〈0. 05)，說明本發明貼劑具有一定的抗炎作用。鎮痛試驗：受試組小鼠扭體次數比空白對 照組減少，且差異有顯著性（P〈〇. 05)。說明本發明貼劑具有一定的鎮痛作用。
[0112] 微循環試驗：受試組小鼠耳廓微動、靜脈口徑及毛細血管數均較空白對照組明顯 增加，且差異均有高度顯著性（p〈0.01)，說明本發明貼劑具有改善小鼠耳廓微循環的作用。
[0113] 臨床藥效說明
[0114] 材料及方法
[0115] 1、實驗動物
[0116] Wistar成年大鼠（由青島大學醫學科學院實驗動物研宄所提供），雄性共54隻， 體重220?260g。每批12隻，試驗中同組同籠（每籠6隻）飼養，飼養室溫度20?24°C， 給予顆粒鼠飼料，試驗中自由食水及食物，不限量。
[0117] 2、藥品
[0118] 按實施例2的方法製備的本發明樣品藥液製備：用5%阿拉伯膠液製成含2%本發 明的溶液。
[0119] 3、骨折模型製作
[0120] 大鼠以5%水合氯醛（0. 15ml/100g)腹膜腔內注射，麻醉成功後，左後肢小腿剃毛 常規碘酒酒精脫碘消毒，選左脛骨粗隆下外側縱切口，長約2. 5cm，切開皮膚至皮下，儘量勿 傷皮下淺靜脈，切開脛骨肌，鈍分離至脛骨，沿脛骨骨膜繞周分離，內側分開趾側伸肌，注意 勿傷隱動脈、脛前動脈和相應的神經，以小薄鋸橫斷脛骨，橫斷點在脛骨粗隆下約Icm處。 縫合肌膜前骨折復位縫合皮下與皮膚，以石膏出層）紗布做膝上2cm至足趾尖石膏筒固 定，7天後拆除。
[0121] 4、分組和餵藥
[0122] 上述模型鼠隨機分為：A組?服藥骨折組：按樣品0. 5ml/100g內服（劑量測算見 藥理實驗方法學第二版中"人和動物間按體表面積折算等效劑量比值表"所規定的方法）， 用鼠灌胃器每日餵藥一次。麻醉醒後即行第一次餵藥，連續至所定日期。B組?單純骨折組 (對照組）：每日用鼠灌胃器餵相應量的5%阿拉伯膠液一次，連續至所定日期。C組?28 天組之一：為骨折後服藥14天、停藥14天組。本組未取血，只做垂體病理檢查。
[0123] 5、取血測血清GH濃度
[0124] 上述三組試驗大鼠，分別於骨折後3,7，14,28天分四批清醒時斷頭取血，每隻取 血l〇ml，自然凝固，室溫下低速離心（2000轉/分）15分鐘，取血清約2ml，貯存於-20°C備 用。採用鼠 GH放射免疫分析法（RIA)(試驗盒由美國NHPP提供）測定血清GH濃度。
[0125] 6、統計分析
[0126] 以上所得數據用PRMER軟體進行t檢驗、方差分析及q檢驗。
[0127] 結果：
[0128] 1、大鼠骨折後3天組間血清GH濃度比較（見表1)。
[0129] 表1、大鼠骨折後7天組間血清GH值（ng/ml)比較
[0130]

【權利要求】
1. 一種治療骨傷骨折的中藥組合物，其特徵在於，由內服藥物和外用藥物組成，所述內 服藥物中包括以下重量份的原料藥：茯苓10?20份，丹參10?20份，山茱萸10?20份， 五加皮10?20份，川；10?20份，秦艽10?20份，桑寄生10?20份，牛膝10?20份， 紅花10?20份，土鱉蟲10?20份，雞血藤10?20份，骨碎補10?20份，虎杖10?20 份，補骨脂10?20份，接骨木10?20份，伸筋草10?20份，桂枝10?20份，地龍10? 20份，赤芍10?20份，老鸛草10?20份，防風10?20份，淫羊藿10?20份； 外用藥物中包括以下重量份的原料藥：地楓皮10?20份，沒藥10?20份，乳香10? 20份，續斷10?20份，三七10?20份，紅花10?20份，血竭10?20份，馬錢子10? 20份，兒茶10?20份，制川烏10?20份，肉桂10?20份，透骨草10?20份，白芷10? 20份，雷公藤10?20份，威靈仙10?20份，羌活10?20份，地龍10?20份，全蠍10? 20份。
2. 根據權利要求1所述治療骨傷骨折的中藥組合物，其特徵在於，所述內服藥物中包 括以下重量份的原料藥：茯苓10?15份，丹參10?15份，山茱萸10?15份，五加皮10? 15份，川芎10?15份，秦艽10?15份，桑寄生10?15份，牛膝10?15份，紅花10? 15份，土鱉蟲10?15份，雞血藤10?15份，骨碎補10?20份，虎杖10?20份，補骨脂 10?20份，接骨木10?20份，伸筋草10?20份，桂枝10?20份，地龍10?20份，赤芍 10?20份，老鸛草10?20份，防風10?20份，淫羊藿10?20份； 外用藥物中包括以下重量份的原料藥：地楓皮10?15份，沒藥10?15份，乳香10? 15份，續斷10?15份，三七10?15份，紅花10?15份，血竭10?15份，馬錢子10? 15份，兒茶10?15份，制川烏10?20份，肉桂10?20份，透骨草10?20份，白芷10? 20份，雷公藤10?20份，威靈仙10?20份，羌活10?20份，地龍10?20份，全蠍10? 20份。
3. 根據權利要求1所述治療骨傷骨折的中藥組合物，其特徵在於，所述內服藥物中包 括以下重量份的原料藥：茯苓10?20份，丹參10?20份，山茱萸10?20份，五加皮10? 20份，川考10?20份，秦艽10?20份，桑寄生10?20份，牛膝10?20份，紅花10? 20份，土鱉蟲10?20份，雞血藤10?20份，骨碎補10?15份，虎杖10?15份，補骨脂 10?15份，接骨木10?15份，伸筋草10?15份，桂枝10?15份，地龍10?15份，赤芍 10?15份，老鶴草10?15份，防風10?15份，淫羊藿10?15份； 外用藥物中包括以下重量份的原料藥：地楓皮10?20份，沒藥10?20份，乳香10? 20份，續斷10?20份，三七10?20份，紅花10?20份，血竭10?20份，馬錢子10? 20份，兒茶10?20份，制川烏10?15份，肉桂10?15份，透骨草10?15份，白芷10? 15份，雷公藤10?15份，威靈仙10?15份，羌活10?15份，地龍10?15份，全蠍10? 15份。
4. 根據權利要求1?3所述治療骨傷骨折的中藥組合物藥物，其特徵在於，所述內服藥 物劑型：糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、 衝劑、丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、硬膏劑、霜劑和滴劑；所述外用藥物劑型：膏劑、噴 霧劑、擦劑、軟膏劑和貼膏劑。
5. -種如權利要求1?3中任一項所述治療骨傷骨折的中藥組合物的製備方法，其特 徵在於，所述內服藥物的劑型為片劑，其製備方法包括： a. 將所有原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分1 ; b. 再取上述乙醇提取後的藥渣，加水加熱回流提取2次，作為組分2 ; c. 將上述組分合併，減壓回收乙醇後噴霧乾燥，得藥粉；混合澱粉壓片製成片劑。
6. 根據權利要求5所述治療骨傷骨折的中藥內服片劑的製備方法，其特徵在於，所述 步驟a中，先將所有原料藥切成粗顆粒，然後放入乙醇中，浸泡2-5小時以上，加熱提取2 次，每次1-2小時，去上清液，合併提取液，100-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000 的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的浸膏，加熱濃縮30分鐘?45分 鍾，濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分1。
7. 根據權利要求5所述治療骨傷骨折的中藥內服片劑的製備方法，其特徵在於，所述 步驟b中，將上述乙醇提取過的藥渣加佔其質量10倍量的水加熱1?2小時回流提取2次； 提取時間為2小時、1小時；合併2次提取液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過D 101大孔樹脂進行吸附，先用水洗除雜，然後用70%的乙醇進行洗脫，收集洗脫液，減壓濃 縮，成浸膏靜置，作為組分2備用。
8. 根據權利要求5所述治療骨傷骨折的中藥內服片劑的製備方法，其特徵在於，所述 步驟c中，將上述兩種組分浸膏合併，減壓回收乙醇並濃縮至藥液濃度為0. lg生藥/mL，抽 濾後，濾液的相對密度約為80°C時1. 38 ;上述濾液經體積為10L的大孔吸附樹脂柱，先用 10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙 醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥藥粉裝，混合澱粉壓片製成片劑。
9. 一種如權利要求1?3中任一項所述治療骨傷骨折的中藥組合物的製備方法，其特 徵在於，所述外用藥物的劑型為膏藥劑，其製備方法包括： 先將三七、血竭、乳香、沒藥、肉桂和羌活用蒸餾法汽化成結晶，粉碎備用；再將其他原 料藥加入佔其5-10倍重量份的麻油中浸泡3-5天，加熱提取，先大火煮沸，麻油沸騰後火力 減小，熬至藥物外表呈深褐色，內部焦黃色，撈出藥渣，將藥油繼續熬煉，並不斷攪拌，煉至 滴水成珠狀；再將紅丹炒至朱紅色，除去水分，過100目篩除去雜質；將紅丹緩慢加入煉好 的藥油中，不斷攪拌，成黑色的稠膏，煉好的膏藥稍冷後傾入冷水中，浸泡5-10天，每日換 水一次，去火毒，然後摻入汽化的結晶粉末攪拌均勻。
10. -種如權利要求1?3中任一項所述治療骨傷骨折的中藥組合物的製備方法，其特 徵在於，所述外用藥物的劑型為乳膏劑，其製備方法包括，先將三七、血竭、乳香、沒藥、肉 桂和羌活用蒸餾法汽化成結晶，粉碎備用；再將其餘原料藥加佔其質量5?8倍量乙醇加熱 回流提取2次，所述每次1?2小時，將2次提取液合併靜置；然後將上述乙醇提取過的藥 渣加佔其質量10倍量的水加熱1?2小時回流提取2次；提取時間為2小時、1小時；合併 2次提取液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過D 101大孔樹脂進行吸附，先用水洗 除雜，然後用70%的乙醇進行洗脫，收集洗脫液，成浸膏靜置備用；最後將上述2種提取液 合併，減壓濃縮相對密度為80°C時1. 38的濾液，回收乙醇，將所得濾液調整比重到1. 50,減 壓得浸膏，加入製備好的結晶粉末，調和甘油攪拌均勻調成乳膏狀。
【文檔編號】A61K36/896GK104435169SQ201410695875
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月26日 優先權日:2014年11月26日
【發明者】不公告發明人 申請人:青島申達高新技術開發有限公司