二氫噠嗪酮和噠嗪酮以及它們作為殺真菌劑和殺蟲劑的用途的製作方法

2023-05-26 02:34:51

專利名稱：二氫噠嗪酮和噠嗪酮以及它們作為殺真菌劑和殺蟲劑的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及二氫噠嗪酮，噠嗪酮及相關化合物，含有這些化合物的組合物以及通過使用毒殺黴菌和殺蟲量的這些化合物來控制黴菌和昆蟲的方法。
公開於1991年9月13日，標題為「二氫噠嗪酮，噠嗪酮和相關化合物以及它們作為殺真菌劑的用途」的專利申請No.91-308,404.2公開了作為有效殺真菌劑的噠嗪酮化合物。這些噠嗪酮沒有苯基取代環，而且該環是被β-甲氧基丙烯酸甲酯，甲氧基亞氨基乙酸酯或甲氧基亞氨基乙醯胺取代的。本發明是新的組合物，具有殺真菌和殺蟲性質。
本發明二氫噠嗪酮和噠嗪酮用式(I)表示， 其中W是CH3-O-A＝C-CO(V)CH3；A是N或CH；V是O或NH；n是0或1；Y是O，S，NR1，或R6，含有R4和R5的環鍵是單鍵或雙鍵；X獨立地選自氫，滷素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基以及與-HC＝CH-CH＝CH-形成的萘環；R2獨立地選自氫，(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基，滷代(C1-C12)烷基，滷代(C1-C12)烷氧基，羥基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基羰基(C1-C12)烷基，(C2-C8)烯基，滷代(C2-C8)烯基，(C3-C10)炔基，滷代(C3-C10)炔基，(C3-C7)環烷基，(C3-C7)環烷基(C1-C4)烷基，環氧(C1-C12)烷基，PO(OR1)2(C1-C12)烷基，R1S(O)2(C1-C12)烷基，(R1)3Si(C1-C12)烷基，芳基，芳氧基(C1-C12)烷基，芳基羰基(C1-C12)烷基，芳烷基，芳烯基，雜環基，雜環基(C1-C12)烷基，N-嗎啉基(C1-C12)烷基，N-哌啶基(C1-C12)烷基；R1獨立地選自(C1-C12)烷基，(C2-C8)烯基和芳基；R4和R5分別選自氫，滷素，(C1-C8)烷基，(C1-C8)烷氧基，氰基，滷代(C1-C12)烷基，(C2-C8)烯基，(C3-C10)炔基，芳基和芳烷基；R6是(C1-C12)亞烷基和(C2-C12)亞烯基。
上述(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基，(C2-C8)烯基，(C3-C10)炔基和(C3-C7)環烷基，可以任意被至多3個選自氫，硝基，三滷甲基和氰基的取代基所取代。
術語「烷基」包括含有1-12個碳原子的支鏈和直鏈烷基。典型的烷基有甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，第二丁基，異丁基，叔丁基，正戊基，異戊基，正己基，正庚基，異辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基等等。術語「滷代烷基」指被1-3個滷素取代的烷基。
術語「烯基」指基直鏈或支鏈，具有2-12個碳原子鏈長和1或2個烯鍵的烯不飽和烴基。術語「滷代烯基」指被1-3個滷原子取代的烯基。術語「炔基」指直鏈或支鏈，具有2-12個碳原子鏈長和1或2個炔鍵的不飽和烴基。
術語「亞烷基」指二價烷基，其中兩個游離鍵在相同或不同的碳原子上。術語「亞烯基」指二價烯基，其中兩個游離鍵在相同或不同的碳原子上，烯基也可被1-3個滷原子取代。
術語「環烷基」指有3-7個碳原子的飽和環系。
術語「芳基」包括苯基或萘基，它們可以任意被至多3個選自氫，氰基，硝基，三滷甲基，苯基，苯氧基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)烷基亞磺醯基，(C1-C6)烷氧基和滷代(C1-C4)烷基的取代基所取代。
典型的芳基取代基包括但不限於4-氯苯基，4-氟苯基，4-溴苯基，2-甲氧基苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，2，4-二溴苯基，3，5-二氟苯基，2，4，6-三氯苯基，4-甲氧基苯基，2-氯萘基，2，4-二甲氧基苯基，4-(三氟甲基)苯基和2-碘-4-甲基苯基。
術語「雜環基」指任意取代的5或6元不飽和環，含有1，2或3個雜原子，優選含有1或2個選自氧，氮和硫的雜原子，或是二環不飽和環系，該環系含有至多10個原子，其中一個是選自氧，氮和硫的雜原子。雜環基的實例包括但不限於2-，3-或4-吡啶基，吡嗪基，2-，4-或5-嘧啶基，噠嗪基，三唑基，咪唑基，2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，噁二唑基，噻二唑基，喹啉基和異喹啉基。該雜環可以任意被至多2個分別選自(C1-C2)烷基，滷素，氰基，硝基和三滷代甲基的取代基取代。
術語「芳烷基」用來描述其中烷基鏈是1-10個碳原子並且可以是支鏈或直鏈，優選直鏈，並有上述芳基部分的基團。典型的芳烷基取代基包括但不限於2-氯苄基，3-氯苄基，4-氯苄基，4-氟苄基，4-三氟甲基苄基，2，4-二氯苄基，2，4-二溴苄基，4-氯苯乙基，4-氟苯乙基，4-三氟甲基苯乙基，3-甲基苯乙基，4-甲基苯乙基，2，4-二氯苯乙基，3，5-二甲氧基苯乙基，4-氯苯丙基，2，4，5-三甲基苯丁基，2，4-二氯苯丁基等等。術語「芳烷基」還包括CH2-(2-W)芳基，其中W定義如上。
滷素或滷代指碘，氟，溴和氯部分。
由於C＝C或C＝N雙鍵，通式I的新化合物可以製備成E/Z異構體混合物。這些異構體可以用常規方法分離成單一成分。單一異構體化合物及其混合物構成本發明主題並可用作殺真菌劑。
本發明優選實施方案是式(I)的化合物，對映體，鹽和複合物，其中R4和R5是氫及R2是(C1-C12)烷基，(C2-C8)烯基，優選被2個選自滷素，三滷甲基，氰基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)烷氧基或苯基的取代基取代的苯基或苄基，含有R4和R5的鍵是雙鍵，Y是直接碳鍵且其中OCH2(2-W-芳基)連接在Y的間位。
本發明更優選實施方案是式(I)的化合物，對映體，鹽和複合物，其中R4和R5是氫及R2是甲基，乙基，烯丙基或正丙基，A是CH，V是O。優選幾何形狀是當A為CH或N時，它為E異構體。
本發明式II，III和IV概括的典型化合物包括表1，2和3中所列的那些化合物。 表1化合物 R2R4R5XAV Y n1 CH3H H HCH O - 02 C2H5H H HCH O - 03 CH2CH2CH3H H HCH O - 04 CH(CH3)2H H HCH O - 05 CH2CH(CH3)2H H HCH O - 06 CH2(CH2)3CH3H H HCH O - 07 Ar(4Cl)H H HCH O - 08 CH2Ar(4Cl)H H HCH O - 09 CH2CH2Ar H H HCH O - 010 CH2CF3H H HCH O - 011 CH3H H HCH O O 112 CH2CH3H H HCH O O 113 CH2環丙基 H H H CH O O 114 CH2CH2CH3H H H CH O O 115 CH2CH3H H H NO - 016 CH2CH2CH3H H H NO - 017 CH2CH＝CH2H H H NO - 018 CH2CO2CH3H H H NO - 019 CH2CH2CH3H H H NO O 020 CH2CH＝CH2H H H NO O 021 CH2CH2CH＝CH2H H H NO O 022 CH2CH3H H H NNH - 023 CH2CH2F H H H NNH - 024 CH2-環-C3H7H H H NNH - 025 CH2-1H-1，2，4-三唑 H H H NNH - 026 (CH2)3ArH H H NNH O 127 CH2-(3-吡啶基)H H H NNH O 1 表2化合物 R2R4R5X A VY n28 CH(CH3)2H H H CH O- 029 CH2CH(CH3)2H H H CH O- 030 C(CH3)3H H H CH O- 031 CH2(CH2)3CH3H H H CH O- 032 C(CH3)CH2CH2CH3H H H CH O- 033 CH2C(CH3)3H H H CH O- 034 CH2CH2OCH2CH3H H H CH O- 035 CH2CH(CH3)OH H H H CH O- 036 CH2CH2OCOCH3H H H CH O- 037 CH2OCOAr H H H CH O- 038 CH2CH2OCOAr H H H CH O- 039 CH2CH2Br H H H CH O- 040 (CH2)2Ar(4Cl) H H H CH O- 041 (CH2)2Ar(4Cl) H H 3＇Cl CH O- 042 (CH2)3Ar(4Cl) H H H CH O043 (CH2)4Ar H H H CH O- 044 (CH2)2OAr H H H CH O- 045 CH2C(Cl)＝CH2H H H CH O- 046 CH2CCH H H H CH O- 047 CH2CH2OAr H H 3＇-OMeCH O- 048 CH2OCH2Ar H H H CH O- 049 CH2CH2OCH2Ar H H H CH O- 050 CH2CH＝CHAr H H H CH O- 051 2-吡啶基 H H H CH O- 052 4-吡啶基 H H H CH O- 053 2-嘧啶基 H H H CH O- 054 4-嘧啶基 H H H CH O- 0
表2(續)化合物R2R4R5X AV Y n55CH2-(2-吡啶基)HH H CH O - 056CH2-(3-吡啶基)HH H CH O - 057CH2-吡嗪基HH H CH O - 058CH2-(2-噻吩基)HH H CH O - 059CH2-(3-噻吩基)HH H CH O - 060CH2-(1-嗎啉基)HH H CH O - 061CH2-(1-哌啶基)HH H CH O - 062CH2-(2-呋喃基)HH H CH O - 063CH2-環氧化物 HH H CH O - 064CH2-Si(CH3)3HH H CH O - 065CH2-Si(CH3)2-叔丁基 HH H CH O - 066CH2-Si(CH3)2Ar HH H CH O - 067CH2-PO(OCH3)2HH H CH O - 068CH2-PO(OC2H5)2HH H CH O - 069CH2OSO2CH3HH H CH O - 070CH2OSO2ArHH H CH O - 071CH2-(4-CF3-吡啶-2-基 HH H CH O - 072CH2-(1-萘基) HH H CH O - 073CH2(2-萘基基) HH H CH O - 074CH2-CO2C2H5HH H CH O - 075CH2-CH＝CH-CO2CH3HH H CH O - 076CH2CH2CH2CN HH H CH O - 077CH2-CH＝C(CH3)2HH H CH O - 078CH2-C(CH3)＝CHCH3HH H CH O - 079CH2-C(CH3)＝C(CH3)2HH H CH O - 080C2H5CH3CH3H CH O - 081CH2CH2CH3CH3CH3H CH O - 082CH2CF3CH3CH3H CH O - 083CH2CH(CH3)2CH3CH3H CH O - 084C(CH3)3CH3CH3H CH O - 085CH2(CH2)3CH3CH3CH3H CH O - 086CH(CH3)(CH2)2CH3CH3CH3H CH O - 087(CH2)2C(CH3)2CH3CH3H CH O - 088CH2C(CH3)3CH3CH3H CH O - 089C2H5HH 3′Cl CH O - 090CH2CH2CH3HH 3′OCH3CH O - 091CH(CH3)2HH 3′Cl CH O - 092CH2CH(CH3)2HH 3′OCH3CH O - 093C(CH3)3HH 3′Cl CH O - 094CH2(CH2)3CH3HH 3′OCH3CH O - 095C(CH3)CH2CH2CH3HH 3′Cl CH O - 096(CH2)2CH(CH3)2HH 3′OCH3CH O - 097CH2C(CH3)3HH 3′Cl CH O - 098CH2CCH HH 3′OCH3CH O - 0
表2(續)化合物 R2R4R5X A V Y n99 CH(CH3)2HH H CH O O 1100 CH2CH(CH3)2HH H CH O O 1101 CH2CF3HH H CH O O 1102 CH2(CH2)3CH3HH H CH O O 1103 CH(CH3)CH2CH2CH3HH H CH O O 1104 (CH2)2CH(CH3)2HH H CH O O 1105 CH2C(CH3)3HH H CH O O 1106 CH2CH2OH HH H CH O O 1107 CH2CH(CH3)OH HH H CH O O 1108 CH2CH2F HH H CH O O 1109 CH2CH2Cl HH H CH O O 1110 CH2CH2Br HH H CH O O 1111 (CH2)2Ar HH H CH O O 1112 (CH2)2Ar(4Cl) HH H CH O O 1113 (CH2)3Ar HH H CH O O 1114 (CH2)2OAr HH H CH O O 1115 CH2-(2-吡啶基) HH H CH O O 1116 CH2-(3-吡啶基) HH H CH O O 1117 CH2-吡嗪基 HH H CH O O 1118 CH2-(2-噻吩基) HH H CH O O 1119 CH2-(3-噻吩基) HH H CH O O 1120 CH2-(1-嗎啉基) HH H CH O O 1121 CH2(1-哌啶基) HH H CH O O 1122 CH2-(3-嘧啶基) HH H CH O O 1123 CH2C(Cl)＝CH2HH H CH O O 1124 CH2CCH HH H CH O O 1125 CH2-環-C5H9HH H CH O O 1126 CH2CH2OCH2Ar HH H CH O O 1127 CH2CH＝CHArHH H CH O O 1128 CH2-1H-1，2，4三唑 HH H CH O O 1129 CH2-(3-吡啶基) HH H CH O O 1130 CH2-(1-嗎啉基) HH H CH O O 1131 CH3HH H CH O CH21132 CH2CH3HH H CH O CH21133 CH2CH2CH3HH H CH O CH21134 CH3HH H CH O NCH31135 CH2CH3HH H CH O NCH31136 CH2CH2CH3HH H CH O NCH31137 CH2CH3HH H CH O S 1138 CH2CH2F HH H CH O S 1139 CH2CH＝CH2HH H CH O S 1140 CH2-1H-1，2，4-三唑HH H CH O S 1141 CH2-(3-吡啶基) HH H CH O S 1142 CH2-(1-嗎啉基) HH H CH O S 1
表2(續)EX# R2R4R5X AVY n143 CH2CH3H H H NO- 0144 CH2CF3H H H NO- 0145 CH2CH2CH3H H H NO- 0146 CH2CH-(CH3)2H H H NO- 0147 C(CH3)3H H H NO-0148 CH2(CH2)3CH3H H H NO- 0149 CH2CH2F H H H NO- 0150 CH2CH2ClH H H NO- 0151 (CH2)2ArH H H NO- 0152 (CH2)2Ar(4Cl) H H H NO- 0153 (CH2)3ArH H H NO- 0154 (CH2)2OAr H H H NO- 0155 CH2CCH H H H NO- 0156 CH2-1H-1，2，4-三唑 H H H NO- 0157 CH2-(3-吡啶基) CH3CH3H NO- 0158 CH(CH3)2H H H NOO 1159 CH2CH(CH3)2H H H NOO 1160 C(CH3)3H H H NOO 1161 CH2(CH2)3CH3H H H NOO 1162 CH2CH3H H H NOS 1163 CH2CH3H H H NOCH21164 CH2CH3H H H NONCH31165 CH2CH3H H H NNH - 0166 CH2CH＝CH2H H H NNH - 0167 CH2CH2CH3H H H NNH - 0168 CH2CH(CH3)2H H H NNH - 0169 C(CH3)3H H H NNH - 0170 CH2(CH2)3CH3H H H NNH - 0171 CH2CCH H H H NNH - 0172 CH2-cyclo-C5H9H H H NNH - 0173 CH2CH2O)CH2Ar H H H NNH - 0174 CH2CH＝CHAr H H H NNH - 0175 CH2-1H- 1，2，4-三唑 H H H NNH - 0176 CH2-(3吡啶基)H H H NNH - 0177 CH2-(1-嗎啉基) H H H NNH - 0178 CH3H H H NNH O 1179 CH2CH3H H H NNH O 1180 CH2CH2CH3H H H NNH O 1181 CH(CH3)2H H H NNH O 1182 CH2CH(CH3)2H H H NNH O 1183 CH2CH2F H H H NNH O 1184 CH2CH2ClH H H NNH O 1185 CH3H H H NNH S 1 表3化合物R2R4R5XA VYn186 CH3HHHCH O-0187 CH2CH3HHHCH O-0188 CH2CH2CH3HHHCH O-0189 CH(CH3)2HHHCH O-0190 CH2CH(CH3)2HHHCH O-0191 CH2CH2F HHHCH O-0192 CH2CH2ClHHHCH O-0193 CH3HHHCH O-0194 CH2CH3HHHCH O-0195 CH2CH2CH3HHHCH O-0196 CH3HHHCH OO1197 CH2CH3HHHCH OO1198 CH2CH2CH3HHHCH OO1199 CH2(CH2)2CH3HHHCH OO1200 CH2CH2F HHHCH OO1201 CH3HHHCH OS1202 CH2CH3HHHCH OS1203 CH2CH2＝CH2HHHCH OS1204 CH3HHHN O-0205 CH2CH3HHHN OO1206 CH2CH2CH3HHHN O-0207 CH2(CH2)2CH3HHHN OO1208 CH2CH2F HHHN O-0209 CH2CH2＝CH2HHHN OO1210 CH2CH2OCOCH3HHHN O-0211 CH2-(2-吡啶基) HHHN O01212 CH3HHHN NH -0213 CH2CH3HHHN NH O1214 CH2CH2CH3HHHN NH -0215 CH2(CH2)2CH3HHHN NH O 1216 CH2CH2F HHHN NH -0217 CH2CH2＝CH2HHHN NH -1218 CH2CH2OCOCH3HHHN NH -0表1，2和3中的Ar代表苯基。表1，2和3中的Ar代表苯基。
本發明噠嗪酮和二氫噠嗪酮可以用常規合成方法製備。例如，當式(V)中的n為0及A和V同式(I)中的定義時，式(I)噠嗪酮是按路線A所示，通過6-(羥基)苯基-2，4，5-三取代-噠嗪-3-酮(VI)的烷基化製備的。
路線A 4，5，6-三取代-3(2H)-噠嗪酮(VI)和4，5-二氫噠嗪酮可以按EP308404所述方法製備。特別是6-(羥基苯基)-2-取代噠嗪-3-酮(VI，其中R4＝R5＝H)可按路線B所示製備。
路線B
或者，如路線C所示，可用肼處理羥基乙醯苯和乙醛酸，得到6-(羥基苯基)-3(2H)-噠嗪酮(VII)。2-，3-或4-羥基乙醯苯可用於縮合，它提供異構的6-(羥基苯基)噠嗪酮(VI和VII)。
路線C 噠嗪酮(VII)在鹼性條件下如在含NaH的DMF中，含氫氧化鉀的DMSO中或含碳酸鉀的DMF或丙酮中烷基化，得到路線D所示的N和O烷基化產物的混合物。氮單烷基化產物(VI)可用常規色譜技術分離和用2-W-苄基溴處理得到(V)，或(VI)和(VIII)的混合物可用苄基溴化物當場((VI)或(VII)不分離)烷基化，之後通過色譜法將(V)從未反應的(VIII)中分離。
路線D 噠嗪酮(VI)與E-α-(2-溴甲基苯基)-β-甲氧基丙烯酸甲酯的反應是在鹼如金屬氫化物，優選NaH存在下，在非質子傳遞溶劑如N，N-二甲基-甲醯胺中進行，得到其中A是CH和V是氧的式(V)化合物。E-α-(2-溴甲基苯基)-β-甲氧基丙烯酸甲酯作為單個E異構體，可按照前面美國專利4,914,128所述分兩步從2-甲基苯基乙酸酯製備。或者，按照EP348766,EP178826和DE3705389所述，噠嗪酮(VI)可與2-(溴甲基)苯基乙醛酸甲酯反應，接著與甲氧基甲基三苯膦進行Wittig縮合。
其中A是N和V是氧的式(V)化合物是在鹼如金屬氫化物，優選NaH存在下，在非質子傳遞溶劑如N，N-二甲基甲醯胺中，通過噠嗪酮(VI)與E-2-(溴甲基)苯基乙醛酸甲酯O-甲肟反應製備的。2-(溴甲基)苯基乙醛酸甲酯O-甲肟可以按美國專利4,999,042和5,157,144所述製備。在鹼性條件下，2-甲基苯基乙酸甲酯用亞硝酸烷基酯處理，甲基化之後得到2-(溴甲基)苯基乙醛酸甲酯O-甲肟，它還可以通過用2-羥基胺鹽酸化物處理2-甲基苯基乙醛酸甲酯，並甲基化或用甲氧胺鹽酸化物處理來製備。或者，當A是N和V是氧時，噠嗪酮(VI)可與2-(溴甲基)苯基乙醛酸甲酯反應，接著與甲氧胺HCl反應，或先與羥基胺HCl反應，接著進行甲基化。
肟基乙酸酯到肟基乙醯胺的氨解反應在美國專利5,185,342,5,221,691和5,194,662中已有所描述。其中A是N和V是O的式(V)化合物是用40％甲胺的甲醇水溶液處理，得到其中V是NH(CH3)的式(V)化合物。或者，在鹼如金屬氫化物，優選NaH存在下，在非質子傳遞溶劑如二甲基甲醯胺(DMF)中，噠嗪酮(VI)與N-甲基E-2-甲氧基亞氨基-2-[2-(溴甲基)苯基]乙醯胺反應。N-甲基E-2-甲氧基亞氨基-2-[2-(溴甲基)苯基]乙醯胺如WO9419331所述。
其中n＝1且更特別地是Y是氧的式(I)化合物是按流程E製備的。
路線E 鹼性條件下用R2X對(X)的烷基化方法類似於對(VII)的烷基化方法。6-((2′-(W)苄氧基)苯氧基)-4，5-二取代-3(2H)-噠嗪酮(X)是通過6-((2′-(W)苄氧基)苯氧基)-4，5-二取代-3-氯噠嗪酮(IX)酸性水解來製備的，後者是按照路線F所示，在與(VI)到(V)轉化類似的條件下，通過用各種苄基溴烷基化酚中間體來製備(XII)。當A是CH或N和V是氧和NH時，提供各種烷基化試劑。如路線F所示，6-(羥基苯氧基)-4，5-二取代-3-氯噠嗪(XII)是通過二氯噠嗪與二羥基苯如間苯二酚與鄰苯二酚的反應來製備。
路線F 其中Y是S或N-R6的式(I)化合物可用路線F所述相似方法製備。如果Y是S，可用取代的巰基酚；類似地，如果Y是N-R6，可用氨基酚。
下列表4中實例用以說明本發明。
表4 化合物結構式 R2R4R5X A V Y n219 IICH2CCCH2CH3H H H CH O - 0220 IIC2H5H H H CH O - 0221 IICH2CCCH2CH3H H 3′-OCH3CH O - 0222 IICH2CCCH2CH3H H 3′-Cl CH O - 0223 III CH2CCCH2CH3H H H CH O - 0224 III CH2CO2CH3H H H CH O - 0225 IICH2Ar H H 3′-OCH3CH O - 0226 IICH2Ar H H H CH O - 0227 III CH3H H H CH O - 0228 III CH2Ar H H H CH O - 0229 IVCH2CCCH2CH3H H H CH O - 0230 III CH2CH＝CH2H H H CH O - 0231 III C2H5H H H CH O - 0232 III n-C3H7H H H CH O - 0233 III CH2CH2CN H H H CH O - 0234 III CH2CH2CH＝CH2H H H CH O - 0235 III CH2CH2OCH3H H H CH O - 0236 III Ar H H H CH O - 0237 III CH3H H H CH O O 1238 III CH2CH2F H H H CH O - 0239 III CH3H H H N O - 0240 III CH2COArH H H CH O - 0241 III CH3H H H N NH - 0
表4(續)化合物 結構式R2R4R5X AV Yn242 III CH2環丙基 HH H CH O -0243 III CH2(2-萘基) HH H CH O -0244 III CH2CF3HH H CH O -0245 III Ar(3Cl) HH H CH O -0246 III Ar(2Cl) HH H CH O -0247 III CH3HH 3′-OCH3CH O -0248 III CH2Ar HH H CH O O1249 III CH2CH＝CH2HH H CH O O1250 III CH2CCCH2CH3HH H CH O O1251 III n-C3H7HH H CH O O1252 III HHH H CH O O1253 III n-C4H9HH H CH O -0254 III sec-C4H9HH H CH O -0255 III CH2-(5′-Cl-2-噻吩基) HH H CH O -0256 III (CH2)2-(1-嗎啉基) HH H CH O -0257 III (CH2)3-Ar HH H CH O -0258 III CH2-Ar(2Cl)HH H CH O -0259 III CH2-Ar(3Cl)HH H CH O -0260 III CH2-Ar(4Cl)HH H CH O -0261 III CH2-環己基 HH H CH O -0262 III H HH H CH N O1263 III CH2Ar HH H CH N O1264 III CH2CCCH2CH3HH H CH N O1265 III CH2CH＝CH2HH H CH N O1266 III CH2CH2CH3HH H CH N O1267 III CH2CO2CH2Ar HH H CH O -0268 III (CH2)3OAr HH H CH O -0269 III CH2CH(CH2CH3)2HH H CH O -0270 III CH2-1H-1，2，4-三唑HH H CH O -0271 III CH2CH2Ar HH H CH O -0272 III CH2CH2OH HH H CH O -0273 III CH2CH2CI HH H CH O -0274 III CH＝CH2HH H CH O -0275 III CH2CH2CH(CH3)2HH H CH O -0276 III CH2CH＝CHCH3HH H CH O -0277 III CH2CH＝C(CH3)2HH H CH O -0278 II HHH H CH O O1279 II CH2CH＝CH2HH H CH O O1280 II CH2CCCH2CH3HH H CH O O1Ex.281Ex.282 表4中Ar代表苯基。
本發明化合物可根據下面所述方法製備。
實施例1α-[2-(3-(2′-(2″，2″，2″-三氟乙基)噠嗪-3′-酮-6′-基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯(表4；化合物244)在裝有磁攪拌器的500ml圓底燒瓶中加入0.95g(3.51mmol)6-(3-羥基苯基)-2-(2′，2′，2′-三氟乙基)-3(2H)-噠嗪酮和20ml二甲基甲醯胺(DNF)。在該溶液中加入0.23g(3.51mmol)粉末87％氫氧化鉀，接著加入1.0gα-(2-溴甲基苯基)-β-甲氧基丙烯酸甲酯。在室溫下攪拌18小時，然後倒入100ml水中並用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。乙酸乙酯萃取液用100ml水和100ml飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂乾燥並過濾。減壓蒸發濃縮濾液，得到1.4g黃色液體，然後在中性氧化鋁和矽膠的混合柱上進行色譜分離，用100％乙酸乙酯洗脫。合併純餾分部分，得到1.1gα-[2-(3-(2′-(2″，2″，2-三氟乙基)噠嗪-3′-酮-6′-基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯為深黃色油。
實施例2α-[2-(3-(2′-(2″-氟乙基)噠嗪-3′-酮-6′-基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯(表4；化合物238)在裝有磁攪拌器的500ml圓底燒瓶中加入1.0g(5.32mmol)6-(3-羥基苯基)-3(2H)-噠嗪酮，0.74g(5.32mmol)碳酸鉀和20mlDNF。在該混合物中加入0.67g(5.32mmol)1-溴-2-氟乙烷。在室溫下攪拌20小時，接著加入0.35g(5.32mmol)粉狀87％KOH和1.5g(5.32mmol)α-(2-溴甲基苯基)-β-甲氧基丙烯酸甲酯。再將反應混合物在室溫攪拌18小時，然後倒入100ml水中並用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。乙酸乙酯萃取液用100ml水和100ml飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂乾燥並過濾。減壓蒸發濃縮濾液，得到1.2g紅色液體，然後在中性氧化鋁和矽膠的混合柱上進行色譜分離，用100％乙酸乙酯洗脫。合併純物質部分，得到0.4gα-[2-(3-(2′-(2″-氟乙基)噠嗪-3′-酮-6′-基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯為深黃色油。
實施例36-(3-羥基苯基)-3(2H)-噠嗪酮的製備(用於製備實施例2化合物)在裝有磁攪拌器，溫度計，加料漏鬥和pH電極的500ml圓底燒瓶中加入18.4g(0.2mol)二羥乙酸一水合物和75ml水。將溶液冷至10℃並加入20％氫氧化鉀水溶液使pH升至8。將部分3′-羥基乙醯苯(27.2g，0.2mol)的KOH(20g，0.36mol)溶液立即全部加到冷二羥乙酸鈉溶液中，並在室溫下攪拌2小時。所得深棕色溶液重新冷卻至10℃，並加入乙酸使pH至8。將反應物倒入分液漏鬥，用4×100ml二氯甲烷萃取水溶液以除去未反應的3′-羥基乙醯苯。將溶水部分再倒入反應燒瓶，冷卻至10℃，用乙酸進一步處理至pH4.5，然後用濃氫氧化銨調至pH8。將溶液與肼一水合物(10ml，0.2mol)一起加熱回流2小時，冷卻得到黃色固體，真空過濾收集並用水洗滌。產物在40℃真空中乾燥過夜，得到25.2g6-(3-羥基苯基)-3(2H)-噠嗪酮(產率90.6％)。NMR(200MHz，d6-DMSO)6.9(m，1H)，7.4(m，3H)，8.0(d，1H)，9.8(brs，1H)，和13.2(brs，1H)實施例46-(3-羥基苯基)-2-(2′，2′，2′-三氟乙基)-3(2H)-噠嗪酮的製備(用於製備實施例1化合物)除了使用70％2，2，2-三氟乙基肼外，與實施例3相同。NMR(200MHz，d6-DMSO)5.0(q，2H)，6.9(m，1H)，7.1(d，1H)，7.3(m，3H)，和8.0(d，1H)。
實施例5α-[2-(3-(3(2H)-噠嗪-3′-酮-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯(表4；化合物252)在500ml三頸圓底燒瓶中加入9.3gα-[2-(3-(3′-氯噠嗪-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯(1.0當量，0.022mol)，5.4g乙酸鈉(3當量，0.065mol)以及200ml冰醋酸，並在115℃加熱16小時。薄層色譜顯示相對於起始原料的強產物點和弱強度點。將反應溶液倒入300ml水中淬滅，並另加900ml水和500ml乙酸乙酯處理。分離有機相，用250ml水洗滌，用純淨碳酸氫鈉鹼化至pH8，再用2×250ml水洗滌，無水硫酸鎂乾燥。在旋轉蒸發器中(40℃)減壓除去溶劑，得到7.4g粗產品為褐色粘性玻璃狀固體。
1.3g粗產品用快速色譜法純化，9∶1乙酸乙酯/甲醇作洗脫劑，得到1.07gα-[2-(3-(3(2H)-噠嗪-3′-酮-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯為褐色固體產物(m.p.59-63℃，外推產率67.8％)。
實施例6α-[2-(3-(2′-苄基噠嗪-3′-酮-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯(表4；化合物248)在氮氣氛下，在250ml三頸圓底燒瓶中加入0.117g氫化鈉(1.2當量，2.93mmol，分散在礦物油中的比例為60％)，用己烷和5ml DMF洗滌。通過移液吸管在上述鹼中加入1.0gα-[2-(3-(3(2H)-噠嗪-3′-酮-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯(1.0當量，2.44mmol)的8ml DMF。將反應混合物攪拌幾分鐘，然後通過移液吸管加入0.42g苄基溴(1.0當量，2.44mmol)的3mlDMF溶液。2小時後的薄層色譜顯示主要產物點和無起始試劑點。2.5小時添加75ml水和75ml乙酸乙酯將反應淬滅。另加入125ml水和乙酸乙酯到反應產物中。用3×200ml水洗滌分離有機相，無水硫酸鎂乾燥，在旋轉蒸發器中(40℃)減壓除去溶劑，得到1.4g橙/棕色粗產品。
粗產品用快速色譜法純化，9∶1乙酸乙酯/己烷作洗脫劑，得到0.92gα-[2-(3-(2′-苄基噠嗪-3′-酮-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯為黃色油(產率75.7％)。
實施例73-(3-氯噠嗪-6-基氧基)酚的製備(用於製備實施例8和9化合物)在氮氣氛下，在1L三頸圓底燒瓶中加入10.0g氫化鈉(1.1當量，0.25mol，分散在礦物油中的比例為60％)，用30ml己烷洗滌，然後加入100ml DMF。用冰浴保持溫度＜30℃的情況下通過加料漏鬥加入25.0g間苯二酚的100mlDMF溶液。在室溫下攪拌反應混合物45分鐘，均勻快速地加入3，6-二氯噠嗪(33.9g，1.0當量，0.23mol)的50mlDMF溶液，使之在添加漏鬥放熱至31℃。3g一批地加入6.0g氫化鈉(0.65當量，0.15mol)的同時在室溫攪拌反應混合物26小時。氣相色譜分析顯示有兩個主產物，其中單烷基化物質和雙烷基化物質的比例為1.5∶1。在反應進行26小時時添加150ml乙酸乙酯和150ml水淬滅反應。
恢復到室溫後，形成雙烷基化產物的沉澱，過濾得到8.9g褐色固體。為改善分配在淬滅的反應產物中加入水使總體積達到800ml(pH9)，然後用2×300ml乙酸乙酯萃取並合併。用2×250ml鹼水(25g 50％氫氧化鈉)萃取合併的600ml乙酸乙酯並合併。產物在鹼性水溶液中沉澱過夜，然後過濾，用水洗滌，乾燥，得到11.8g褐色固體。在600ml合併的乙酸乙酯產物(減少體積後)進行第二次鹼萃取之後將之酸化，再用乙酸乙酯萃取，用水和乙醚洗滌之後得到0.53g產物。在第一次水洗液(800ml，pH9)中過夜沉澱該產物。濾除沉澱並用2×100ml水和50ml乙醚洗滌，得到7.9g棕色固體。從800ml水洗液(pH9)，通過調節使其中性化(pH6)，用乙酸乙酯萃取，除去溶劑，得到的2.38g另一個產物，為棕色固體，再用2×50ml水和50ml乙醚洗滌該固體。分離出全部22.61g(產率44.1％)單烷基化產物，3-(3-氯噠嗪-6-基氧基)酚為白色固體(m.p.185-187℃)。NMR(200MHz，CDCL3)6.6-7.9(m，6H)，和8.7(s，1H).
實施例8α-[2-(3-(3′-氯噠嗪-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯(用於製備實施例5化合物)在氮氣氛下，在250ml三頸圓底燒瓶中加入0.1 48g氫化鈉(1.1當量，3.7mmol，分散在礦物油中的比例為60％)，用己烷和5ml DMF洗滌。通過移液吸管加入0.75g 3-(3-氯噠嗪-6′-基氧基)酚(1.0當量，3.4mmol)的8ml DMF至該鹼中，引起放熱從23℃升至26℃。攪拌30分鐘後通過移液吸管加入0.96gα-(2-溴甲基苯基)-β-甲氧基丙烯酸甲酯(1.0當量，3.4mmol)的10ml DMF，引起輕微放熱和2℃的變化。2.5小時後的氣相色譜顯示90％產率，再攪拌1小時後添加50ml水和50ml乙酸乙酯將反應淬滅。加入150ml以上的水和乙酸乙酯到反應產物中，分離有機相，並用3×200ml水洗滌，無水硫酸鎂乾燥，在旋轉蒸發器中(40℃)減壓除去溶劑，得到1.5g粗產品為黃色油。
粗產品用快速色譜法純化，2∶3乙酸乙酯/己烷作洗脫劑，得到0.82g(產率56.6％)α-[2-(3-(3′-氯噠嗪-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-β-甲氧基丙烯酸甲酯，為黃色粘性油。NMR(200MHz，CDCL3)3.7(s，3H)，3.8(s，3H)，4.95(s，2H)，6.7-7.6(m，11H).
實施例92-[2-(3-(3′-氯噠嗪-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-2-甲氧基亞氨基乙酸甲酯(用於製備實施例10化合物)在氮氣氛下，在500ml三頸圓底燒瓶中加入2.0g氫化鈉(1.1當量，49.5mmol，分散在礦物油中的比例為60％)，用己烷和35ml DMF洗滌。通過移液吸管加入10.0g 3-(3-氯噠嗪-6′-基氧基)酚(1.0當量，45.0mmol 70％純度)的35ml DMF至反應物中，用冰浴控制放熱＜30℃。攪拌30分鐘後通過移液吸管加入18.4g 2-(2-甲基苯基)-2-甲氧基亞氨基乙酸甲酯(1.0當量，45.0mmol)的35ml DMF，引起放熱從24℃到31℃。1小時後的氣相色譜顯示80％產率，再攪拌1小時後添加100ml水和100ml乙酸乙酯將反應淬滅。加入200ml以上乙酸乙酯和300ml以上水到反應中，用HCl酸化該溶液，分離有機相，並用3×250ml水洗滌，無水硫酸鎂乾燥，在旋轉蒸發器中(40℃)減壓除去溶劑，得到23.9g粗產品為棕色粘性油。
通過快速色譜法純化上述反應得到的3.7g粗產品的合併物和0.9g類似產品，1∶1乙酸乙酯/己烷作洗脫劑，得到2.72g 2-[2-(3-(3′-氯噠嗪-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-2-甲氧基亞氨基乙酸甲酯為黃色粘性油(外推產率72.1％)。NMR(200MHz，CDCL3)3.8(s，3H)，4.0(s，3H)，4.95(s，2H)，6.7-7.6(m，10H).
實施例102-[2-(3-(3(2H)-噠嗪-3′-酮-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-2-甲氧基亞氨基乙酸甲酯(表4，化合物262)在1L三頸圓底燒瓶中加入20.0g 2-[2-(3-(3′-氯噠嗪-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-2-甲氧基亞氨基乙酸甲酯(1.0當量，0.047mol)，11.5g乙酸鈉(3當量，0.14mol)和250ml冰醋酸。將反應混合物在117℃加熱5小時，之後薄層色譜分析顯示相對於起始原料的強產物點和弱強度點。
用500ml水和250ml乙酸乙酯淬滅反應。有機相被分離，並用2×250ml乙酸乙酯從水相中萃取，同時每次加250ml以上的水至水相。合併乙酸乙酯萃取液750ml，用750ml水洗滌，再用500ml水洗滌，用純碳酸氫鈉鹼化至pH8，用2×400ml水洗滌，無水硫酸鎂乾燥，在旋轉蒸發器中減壓除去溶劑，得到19.3g粗產品為棕色粘性油。
用20ml甲醇滴定6g粗產品並過濾所得固體，用10ml甲醇洗滌並於真空箱乾燥，得到2.6g 2-[2-(3-(3(2H)-噠嗪-3′-酮-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-2-甲氧基亞氨基乙酸甲酯為褐色固體(m.p.115-117℃，外推產率41.7％)。
實施例112-[2-(3-(2′-正丙基噠嗪-3′-酮-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-2-甲氧基亞氨基乙酸甲酯(表4，化合物266)在氮氣氛下，在250ml三頸圓底燒瓶中加入0.35g氫化鈉(1.2當量，8.8mmol，分散在礦物油中的比例為60％)，用己烷和15ml DMF洗滌。加入3.0g粗2-[2-(3-(3(2H)-噠嗪-3′-酮-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-2-甲氧基亞氨基乙酸甲酯(1.0當量，7.3mmol)的15ml DMF。攪拌該混合物30分鐘，然後通過移液吸管將0.90g丙基溴(1.0當量，7.3mmol)加到反應混合物中。5小時後的薄層色譜分析顯示主產物點和無起始試劑點。5小時後添加75ml水和75ml乙酸乙酯淬滅反應。
加入125ml以上水和乙酸乙酯以增加反應。分離有機相，並用3×200ml水洗滌，無水硫酸鎂乾燥，在旋轉蒸發器中(40℃)減壓除去溶劑，得到3.2g粗產品為橙/棕色油。
粗產品通過快速色譜純化，乙酸乙酯洗脫，得到1.3g 2-[2-(3-(2′-正丙基噠嗪-3′-酮-6′-基氧基)苯基)氧甲基苯基]-2-甲氧基亞氨基乙酸甲酯為黃色膠狀油(產率39.5％)。
實施例12質子NMR數據(200MHz)用來提供給表4所列化合物EX#H-nmr(TMS＝0ppm)2191.1(t，3H)；2.2(m，2H)；3.6(s，3H)；3.8(s，3H)；4.9(m，2H)；5.0(s，2H)；6.9(m，2H)；7.1(t，1H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，4H)7.6(s，1H)；7.7(m，1H)；7.8(d，1H)2201.4(t，3H)；3.6(s，3H)；3.8(s，3H)；4.3(q，2H)；5.0(s，2H)；6.9(m，2H)；7.1(t，1H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，4H)7.6(s，1H)；7.7(m，1H)；7.8(d，1H)2211.1(t，3H)；2.2(m，2H)；3.6(s，3H)；3.75(s，3H)；3.8(s，3H)；4.9(m，2H)；5.0(s，2H)；6.5(d，1H)；6.6(m，1H)；6.8(d，1H)；7.2(m，1H)；7.3(m，2H)；7.4(m，1H)7.6(m，2H)；7.8(d，1H)2221.1(t，H)；2.2(m，2H)；3.6(s，3H)；3.8(s，3H)；4.9(m，2H)；5.0(s，2H)；6.9-7.5(m，8H)；7.6(s，1H)；7.8(d，1H)2231.1(t，3H)；2.2(m，2H)；3.7(s，3H)；3.9(s，3H)；4.9(s，2H)；5.0(s，2H)；6.9(m，1H)；7.0(d，1H)；7.2(d，1H)；7.25-7.4(m，5H)；7.5(m，1H)；7.6(s，1H)；7.7(d，1H)2243.6(s，3H)；3.75(s，3H)；3.8(s，3H)；4.9(s，2H)； 5.0(s，2H)；6.9(m，1H)；7.0(d，1H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.55(m，1H)；7.6(s，1H)；7.7(d，1H)2253.6(s，3H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；5.4(s，2H)；6.9(d，1H)；7.0(m，1H)；7.15(m，1H)；7.2-7.65(m，10H)；7.8(d，1H)2263.6(s，3H)；3.7(s，3H)；5.0(s，2H)；5.4(s，2H)；6.5(s，1H)；6.6(m，1H)；6.9(d，1H)；7.2(m，1H)；7.3-7.6(m，8H)；7.8(d，1H)2273.7(s，3H)；3.8(s，3H)；3.9(s，3H)；5.0(s，2H)；6.9(m，2H)；7.2(m，1H)；7.25-7.4(m，5H)；75-7.8(m，3H)2283.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；5.4(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，6H)；7.5-7.7(m，5H)2291.1(t，3H)；2.2(m，2H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.9(s，2H)；5.0(s，2H)；6.9(m，1H)；7.0(m，3H)；7.2(m，1H)；7.3(m，3H)；7.5(m，1H)；7.6(m，3H)2303.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；5.4(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，6H)；7.5-7.7(m，5H)2311.4(t，3H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.3(q，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，3H)2321.0(t，3H)；1.9(q，2H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.2(t，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，3H)EX#nmr(TMS＝0ppm)2333.0(t，2H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.5(t，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，1H)；7.65(s，1H)；7.7(d，1H)2342.6(q，2H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.3(t，2H)；5.0(m，4H)；5.9(m，1H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.65(m，3H)2353.4(s，3H)；3.6(s，3H)；3.8(s，3H)；3.85(m，2H)；4.4(t，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，3H)2363.6(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；6.9(m，1H)；7.1(d，1H)；7.2(m，1H)；7.3-7.6(m，11H)；7.7(m，2H)2373.6(s，3H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；6.6-6.8(m，3H)；6.9-7.4(m，6H)；7.5(m，1H)；7.6(s，1H)2383.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.4(m，1H)；4.6(m，1H)；4.8(m，1H)；4.95(m，1H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.5-7.7(m，3H)2393.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.0(s，3H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，1H)；7.7(d，1H)2403.6(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；5.7(s，2H)；6.9(m，1H)；7.0(d，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.45(m，4H)；7.5-7.8(m，7H)；8.0(m，2H)2412.9(d，3H)；3.9(s，3H)；4.0(s，3H)；5.0(s，2H)；6.8(m，1H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，1H)；7.7(d，1H)2420.3-0.8(m，4H)；1.4(m，1H)；3.7(s，3H)；3.85(s，3H)；4.1(d，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.1-7.5(m，6H)；7.6(m，3H)2433.6(s，3H)；3.7(s，3H)；5.0(s，2H)；5.5(s，2H)；6.9(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，7H)；7.5-7.7(m，4H)；7.8(m，3H)；7.9(s，1H)2443.7(s，3H)；3.85(s，3H)；4.9(q，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，2H)；7.4(m，4H)；7.6(m，1H)；7.7(s，1H)；7.8(d，1H)2453.6(s，3H)；3.7(s，3H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，2H)；7.3-7.5(m，6H)；7.5-7.7(m，4H)；7.8(s，1H)2463.6(s，3H)；3.7(s，3H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，2H)；7.3-7.4(m，6H)；7.5-7.7(m，4H)；7.8(d，1H)2473.7(s，3H)；3.8(s，3H)；3.85(s，3H)；3.9(s，3H)；5.1(s，2H)；6.5(m，2H)；6.9(m，4H)；7.3(m，2H)；7.6(m，2H)2483.7(s，3H)；3.78(s，3H)；4.95(s，2H)；5.1(s，2H)；6.7-7.6(m，16H)2493.65(s，3H)；3.8(s，3H)；4.6(d，2H)；4.95(s，2H)；5.15-5.25(m，2H)；5.8-6.05(m，1H)；6.65-7.6(9m，11H)2501.0-1.1(t，3H)；2.1-2.25(m，2H)；3.65(s,3H)；3.8(s,3H)； 4.7(s，2H)；4.95(s，2H)；6.7-7.6(m，11H)EX# nmr(TMS＝0ppm)251 0.85-0.95(t，3H)；1.65-1.8(m，2H)；3.65(s，3H)；3.8(s，3H)；3.9-4.0(t，2H)；4.95(s，2H)；6.6-7.6(m，11H)252 2.7(s，3H)；2.8(s，3H)；4.9(s，2H)；6.65-7.6(m，11H)；10.6(s，1H)253 1.0(t，3H)；1.4(m，2H)；1.8(m，4H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.2(t，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，3H)254 0.9(t，3H)；1.4(d，3H)；1.9(m，2H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；5.2(q，1H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，3H)255 3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；5.4(s，2H)；6.8(d，1H)；7.0(m，3H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，3H)256 2.6(m，4H)；2.9(m，2H)；3.7(m，7H)；3.9(s，3H)；4.4(t，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2-7.5(m，6H)；7.6(m，3H)257 2.2(m，2H)；2.7(t，2H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.3(t，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.1-7.5(m，11H)；7.6(m，3H)258 3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；5.6(s，2H)；6.9(m，1H)；7.1(d，1H)；7.15-7.5(m，10H)；7.6(m，1H)；7.65(s，1H)；7.7(d，1H)259 3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；5.4(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2-7.5(m，10H)；7.6(m，3H)260 3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；5.4(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2-7.5(m，10H)；7.6(m，3H)261 10-1.4(m，5H)；1.6-2.0(m，6H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.1(d，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，3H)262 3.8(s，3H)，4.0(s，3H)，5.0(s，2H)，(s，2H)，6.7-7.6(m，10H)，10.7(s，1H)263 3.8(s，3H)，4.0(s，3H)，4.95(s，2H)，5.1(s，2H)，6.65-7.6(m，15H)264 1.05-1.15(t，3H)，2.1-2.25(m，2H)，3.8(s，3H)，4.0(s，3H)，4.7(m，2H)，4.95(s，2H)，6.7-7.6(m，10H)265 3.8(s，3H)，4.0(s，3H)，4.55-4.65(m，2H)，4.95(s，2H)，5.1-5.2(m，2H)，5.8-6(m，1H)，6.65-7.6(m，10H).266 0.85-0.95(t，3H)，1.6-1.8(m，2H)，3.8(s，3H)，3.9-4.0(t，2H)，4.0(s，3H)，4.95(s，2H)，6.6-7.6(m，10H)267 3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.6(s，2H)；5.0(s，2H)；5.3(s，2H)；6.9(m，1H)；7.0(d，1H)；7.2-7.4(m，11H)；7.5(m，1H)；7.6(s，1H)；7.7(d，1H)268 2.4(t，2H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.1(m，2H)；4.5(t，2H)；5.0(s，2H)；6.9(m，5H)；7.1-7.4(m，7H)；7.5(m，1H)；7.6(s，1H)；7.7(d，1H)269 1.0(m，6H)；1.5(m，4H)；2.0(m，1H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.2(d，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，3H)EX# nmr(TMS＝0ppm)270 3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(s，2H)；6.4(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.4(m，4H)；7.5(m，1H)；7.6(s，1H)；7.9(s，1H)；8.5(s，1H)271 3.2(t，2H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.5(t，2H)；5.0(s，2H)；70(m，2H)；7.2-7.5(m，11H)；7.6(m，3H)272 3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.1(t，2H)；4.4(t，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.4(m，5H)；7.6(m，3H)273 3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.0(t，2H)；4.6(t，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.7(m，3H)274 3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；5.0(m，3H)；5.9(d，1H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.6(m，3H)；7.8(dd，1H)275 1.0(d，6H)；1.7(m，3H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.3(m，2H)；5.0(s，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.7(m，3H)276 1.7(d，3H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.8(d，2H)；5.0(s，2H)；5.8(m，2H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)；7.7(m，3H)277 1.7(s，3H)；1.9(s，3H)；3.7(s，3H)；3.8(s，3H)；4.8(d，2H)；5.0(s，2H)；5.5(m，1H)；7.0(m，2H)；7.2(m，1H)；7.3-7.5(m，5H)； 7.6(m，3H)278 3.7(s，3H)，3.8(m，3H)，5.0(s，2H)，6.9-7.6(m，11H)，10.4(m，1H)279 3.75(s，3H)，3.85(s，3H)，4.5-4.6(d，2H)，5.0(s，2H)，5.1-5.2(m，2H)，5.8-6.0(m，1H)，6.9-7.65(m，11H)280 1.0-1.1(t，3H)，2.0-2.2(m，2H)，3.7(s，3H)，3.8(s，3H)，4.65(s，2H)，5.0(s，2H)，6.9-7.65(m，11H)281 1.1(t，3H)；2.2(m，2H)，3.6(s，3H)，3.7(s，3H)，4.8(s，2H)，5.0(s，2H)，6.8(d，1H)，7.2(m，1H)，7.4(m，2H)，7.5(m，3H)，7.6(m，1H)，7.7-7.85(m，3H)，7.9(d，1H)，8.15(m，1H)282 3.6(s，3H)；3.7(s，3H)；3.8(d，6H)；5.0(s，2H)；5.3(bs，2H)；6.9(m，2H)；7.2(m，2H)；7.25-7.5(m，7H)；7.6(m，4H)
實施例13下面將描述本發明大量化合物抵禦病害所進行的自然條件下的殺真菌活性試驗。將這些化合物溶解在2∶1∶1(體積)水∶丙酮∶甲醇的混合物中，然後噴灑在植物上，讓其乾燥(1-2小時)，然後給這些植物接種黴菌。給每個試驗所用的對照植物噴灑水，丙酮和甲醇混合物，然後接種黴菌。每個試驗剩下的技術將在下面給出，表4中由實施例號代表的各化合物使用每公頃300g的劑量對各種黴菌試驗結果。結果用相對於對照組殺真菌效果的百分比表示，100％表示控制住全部病害，0表示對病害沒有控制作用。給試驗植物接種的黴菌如下小麥葉銹病(WLR)將puccinia recondita(f.sp.tritici)在暖房中的7日齡小麥(cultivar Fielder)上培養1 4天。用鋁箔收集葉子上的孢子，通過250μm開口篩對孢子篩選，儲存或使用新鮮的。儲存是將孢子放入密封包並置於超低溫冷凍箱。製備孢子懸浮液是在幹uredia中添加Soltrol油，每mL油含20mg(9.5百萬)孢子。將該懸浮液分裝到連接油噴霧器的明膠膠囊中(每粒含0.7mL)。每塊有20個植有7日齡Fielder小麥的2平方英寸窩的地用一個膠囊。至少等15分鐘，等油從小麥葉上蒸發後將作物置入暗溼箱(18-20℃，相對溼度100％)中24小時。再將作物放回暖房，渡過潛伏期，10天後評判病害程度。對於防護試驗，用殺真菌化合物噴灑作物後將作物接種1天。
黃瓜霜黴病(CDM)在潮溼的18-22℃恆溫室內，將pseudoperonosporacubensis保持在生長的Bush Champion黃瓜作物葉上用中等強度的光照射7-8天。用從患病葉子上收集的孢子製成水懸浮液，濃度調節到每mL水約1×105個孢子。用De Viilbiss噴霧器在葉子背面噴灑直到葉子上出現小水珠，從而給Bush Champion黃瓜幼苗接種。接種的作物在約70°F的潮溼箱中培養24小時，接著在潮溼的65-75°F恆溫室內培養6-7天。接種7天後測定控制病害的百分比。
葡萄霜黴病(GDM)在有潮溼空氣的20℃恆溫箱內，將Plasmopara vticola保持在生長的cv.Delaware葡萄作物葉上用中等強度的光照射7-8天。用從患病葉子上收集的孢子製成水懸浮液，濃度調節到每mL水約3×105個孢子。用De Viilbiss噴霧器在葉子背面噴灑直到葉子上出現小水珠，從而給Delaware葡萄作物接種。接種的作物在20℃的潮溼箱中培養24小時。接種7天後以控制的百分比記錄控制病害值。
對於黃瓜霜黴病試驗，如果使用劑量為每公頃300g，實施例233-242表現為85％或更好的控制效果。對於小麥葉銹病試驗，以每公頃300g的劑量施用，實施例227-236和238-251表現為75％或更好的控制效果。對葡萄霜黴病，實施例242-261，264-269和271-277以每公頃300g表現75％或更好的控制效果。
因此，二氫噠嗪酮和噠嗪酮及其對映體，酸加成鹽和金屬鹽複合物可用作農業殺真菌劑並可用於各種場合如施用於種子，土壤或葉片。
二氫噠嗪酮和噠嗪酮及其對映體，鹽和複合物可用作殺真菌噴灑劑，通過常規使用方法如常規高—加侖(大容量)水壓噴灑，低—加侖噴灑，氣噴噴灑，飛機噴灑和播撒。使用的稀釋度和比例取決於所用設備的類型，使用方法，需要處理的作物種類和需要控制的病害。總之，本發明化合物的用量為每公頃約0.005-50kg，優選約0.025-25kg活性組分。
作為種子保護劑，種子毒性包衣的劑量比例通常為每100kg種子上有約0.05-20g活性物質，優選約0.05-4g，更優選約0.1-1g。作為土壤殺真菌劑，該化學組分可以混入土壤或施用於土壤表面，使用的比例通常為每公頃土地約0.02-20kg，優選約0.05-10kg，更優選約0.1-5kg。作為葉片殺真菌劑，對生長作物施用該毒劑的比例通常為每公頃約0.01-10kg，優選約0.02-5kg，更優選約0.25-1kg。
由於二氫噠嗪酮和噠嗪酮及其對映體，鹽和複合物顯示出殺真菌活性，因此這些化合物可與其它已知殺真菌劑結合使用以取得廣譜殺菌活性。適宜的這類殺真菌劑包括但不限於美國專利5,252,594(尤其見14和15欄)所列的那些化合物。
二氫噠嗪酮和噠嗪酮及其對映體，酸加成鹽和金屬鹽複合物更可以各種方式使用。由於這些化合物具有廣譜殺菌活性，因此它們可用於穀物顆粒的貯存方面。這些複合物可用作穀物如小麥，大麥和黑麥，大米，花生，豆類和葡萄的殺真菌劑，用於草坪，水果，乾果和蔬菜種植園以及高爾夫球場。
本發明化合物所抵禦的病害實例包括玉米和大麥胡麻斑病(helminthosporium)，小麥和大麥白粉病，小麥葉和莖銹病，番茄早期枯萎病，番茄晚期枯萎病，花生早期葉斑病，葡萄白粉病，葡萄黑腐病，蘋果黑星病，蘋果白粉病，黃瓜白粉病，水果褐腐病，甘薯灰黴僵腐病，豆白粉病，黃瓜炭疽病，小麥斑結病(septoria nodorum)，稻紋枯病和稻瘟病。
實施例14下面將描述本發明大量化合物防治蟲害所進行的活體殺蟲活性試驗。下列試驗方法用於評價本發明化合物的殺蟲活性。將要測定的化合物溶解於適當溶劑，通常為丙酮，甲醇和水的混合物，用平板扇葉噴嘴(flat fan nozzle)噴灑到整個三片切開的葉片表面。噴灑後可將葉片乾燥。將其中兩片染上食葉昆蟲(南方粘蟲和墨西哥豆甲)，第三片在噴灑前已經染上兩點黃蜘蛛，即試驗的昆蟲種類有
AW 南方粘蟲 Spodoptera eridamiaBB 墨西哥豆甲Epilachna varivestisMTA兩點黃蜘蛛Teranychus uricate噴灑後24-48小時通過觀察確定控制效果的百分比。
實施例234，242-245，253，255，258-260，269-270和273-277為防治南方粘蟲的試驗，用量為600g/公頃，獲得90％或更好的控制效果。實施例230，232，234，243，244，253，255-257，268，269和275-277為防治墨西哥豆甲和兩點黃蜘蛛的試驗，用量為300g/公頃，獲得90％或更好的控制效果。
本發明組合物和化合物可直接用於需要防護的區域(例如，被蟲害侵蝕的經濟作物或其周圍地區)或需要阻止蟲害蔓延的植物。具體害蟲的實例屬於下列科目鱗翅目，鞘翅目，雙翅目，纓翅目，膜翅目，異翅亞目，同翅目和蜱蟎目。所說組合物和化合物既可用作接觸式農藥又可作為內吸性農藥。本發明化合物對害蟲生長有作用的用量為每公頃0.0005-10kg，優選約0.05-5kg，最優選的是0.1-1kg。
在本發明方法的實際應用中，活性化合物可以用於土壤或葉片，由此被植物吸收，然後傳送到植物的其它部分，通過害蟲或昆蟲對植物部分的攝取而攝取最終對其產生作用。這種使用方法稱為「內吸」應用。或者，將活性化合物用於土壤並直接接觸到那裡的昆蟲和其它需要控制的害蟲。這種使用方法稱為「土壤」應用。再者，將活性化合物施在植物葉片上，使食用葉片的昆蟲和其它害蟲吃到它們。本發明組合物和製劑也可以包含已知殺蟲化合物。這就拓寬了本製劑的廣譜活性，並產生最佳協同效應。現有技術中已知的適宜殺蟲劑包括美國專利5,074,471所列的那些，尤其見14和15欄。
本發明化合物可以組合物或製劑形式使用。組合物和製劑的具體製備實例可以在下列文獻中查到美國化學協會出版物「Pesticidal Formulation Research″，(1969)，Advancesin Chemistry Series No.86，Wade Van Valkenburg著和MarcelDekker，Inc.出版物″Pesticide Formulation″，(1973)，由WadeVan Valkenburg編輯。在這些組合物和製劑中，活性物質與常規惰性農業上可接受的(即植物相容和/或殺蟲惰性的)殺蟲稀釋劑或填充劑如固體或液體載體材料，即常規用於殺蟲組合物或製劑中的那些混合使用。所謂「農業上可接受的載體」是指可使活性組分溶解或分散到組合物中又不削弱活性組分功效，而其本身對土壤，設備，植物對象或農業環境沒有重大影響的任何物質。如果需要，還可以加入輔劑如表面活性劑，穩定劑，消泡劑和阻移劑(antidrift agent)一起使用。
本發明組合物和製劑的實例有水溶液和分散劑，油性溶液和油性分散劑，糊劑，灰粉劑，可溼性粉劑，乳化濃縮液流動劑，顆粒，誘餌，可轉化乳液，煙霧劑和燻燭。可溼性粉劑，糊劑，流動劑和乳化濃縮液是通過濃縮製成的，它們可以在使用前或使用中用水稀釋。在這些製劑中，化合物用液體或固體載體填充，如果需要，可以混入適當的表面活性劑。誘餌通常含有食物或其它吸引昆蟲的物質，但至少含有一種本發明化合物。
通常要求含有輔劑，特別是對葉片噴灑製劑時，如根據農業實際需要添加潤溼劑，展開劑，分散劑，增稠劑，粘結劑等等。這些輔劑一般是現有技術中使用的，關於輔劑的討論可以在許多文獻中查到，如John W.McCutcheon，Inc.出版物″Detergents和Emulsifiers，Annual″。
本發明活性化合物可單獨使用或與其它固體和/或液體可分散載體，和/或其它已知可容性活性劑混合使用，尤其是植物保護劑，例如其它殺蟲劑，arthropodicides，殺線蟲劑，殺真菌劑，殺菌劑，殺噬齒動物劑，除草劑，肥料，生長調節劑，增效劑。
在本發明組合物中，活性化合物的含量一般約為混合物重量的0.0001-99％。為使組合物便於貯存或運輸，活性組分的含量優選約0.5-90％wt，更優選約1-75％wt。適於直接或田間使用的組合物一般含有活性化合物的量約佔混合物為0.0001-95％wt，優選約0.0005-90％wt，更優選約0.001-75％wt。組合物也可以用化合物對載體的比例表述。在本發明中，這些物質的重量比(活性化合物/載體)可以從99∶1到1∶4變化，優選10∶1到1∶3。
通常，本發明化合物可以溶解於某些溶劑如丙酮，甲醇，乙醇，二甲基甲醯胺，吡啶或二甲亞碸，並用水稀釋溶液。溶液的濃度可以從約1％到90％變化，優選約5-50％。
為製備乳化濃縮液，可將本發明化合物與乳化劑一起溶解於適當的有機溶劑或溶劑的混合物，以提高化合物在水中的分散性。乳化濃縮液中活性組分的濃度通常約為10-90％，在可流動乳化濃縮液中的濃度可高達約75％。
適於噴灑的可溼性粉劑可以通過化合物與精細的固體混合來製備，如粘土，無機矽酸鹽和碳酸鹽及矽膠，而且，溼潤劑，增稠劑和/或分散劑也以這種方式混合。這些製劑中活性組分的濃度一般約為20-99％，優選約40-75％。典型的可溼性粉劑是混合50份噠嗪酮，45份合成的沉澱水合二氧化矽如以Hi-SilR商標出售的，和5份木質素磺酸鈉。在另一種上述可溼性粉劑的製備中用高嶺土型(Barden)粘土代替Hi-SilR，另一種製備方法中是用以ZeolexR7出售的合成矽鋁酸鈉代替25％Hi-SilR。
粉劑是通過噠嗪酮或其對映體，鹽和複合物與精細的惰性固體(可以是天然有機物或無機物)混合製備的。用於這一目的的材料有植物粉，矽膠，矽酸鹽，碳酸鹽和粘土。製備粉劑的一種常規方法是用精細分離的載體稀釋可溼性粉劑。粉劑中活性組分的含量通常約為20-80％，然後稀釋成約1-10％的使用濃度。
活性化合物可作為通常使用的噴灑方法的殺蟲劑，如常規的高—加侖式噴灑，低—加侖噴灑，超低體積噴灑，氣吹噴灑，飛機噴灑和塵灑。
本發明還涉及殺死，抵禦或控制害蟲的方法，它考慮到用抵禦或毒死害蟲量(即有效殺蟲量)的至少一種本發明活性化合物單獨或與載體製成上述混合製劑(如組合物或製劑)接觸害蟲使用。本說明書和權利要求書中所用術語「接觸」意指用於至少下面一種情況(a)這些害蟲和(b)它們的生長(即要保護的場所如生長的作物或作物生長的區域)，本發明化合物單獨使用或作為組合物或製劑的組分使用。
除上述組分外，本發明的製劑還可以含有常用於這類製劑的其它物質。例如，潤滑劑如硬脂酸鈣或硬脂酸鎂，或加入可溼性粉劑或混合製成顆粒。而且，例如可以添加「粘結劑」如聚乙烯醇—纖維素衍生物或其它膠狀物質，如酪素，以改善殺蟲劑對被保護物體表面的粘性。
權利要求
1.具有下列結構的二氫噠嗪酮和噠嗪酮化合物， 其中W是CH3-O-A＝C-CO(V)CH3；A是N或CH；V是O或NH；其中Y是O，S，NR1，或R6，含有R4和R5的環鍵是單鍵或雙鍵；n是0或1；X獨立選自氫，滷素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基以及與-HC＝CH-CH＝CH-形成的萘環；R2獨立選自氫，(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基，滷代(C1-C12)烷基，滷代(C1-C12)烷氧基，羥基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基羰基(C1-C12)烷基，(C2-C8)烯基，滷代(C2-C8)烯基，(C3-C10)炔基，滷代(C3-C10)炔基，(C3-C7)環烷基，(C3-C7)環烷基(C1-C4)烷基，環氧(C1-C12)烷基，PO(OR1)2(C1-C12)烷基，R1S(O)2(C1-C12)烷基，(R1)3Si(C1-C12)烷基，芳基，芳氧基(C1-C12)烷基，芳基羰基(C1-C12)烷基，芳烷基，芳烯基，雜環基，雜環基(C1-C12)烷基，N-嗎啉基(C1-C12)烷基，N-哌啶基(C1-C12)烷基；R1獨立選自(C1-C12)烷基，(C2-C8)烯基和芳基；R4和R5分別選自氫，滷素，(C1-C8)烷基，(C1-C8)烷氧基，氰基，滷代(C1-C12)烷基，(C2-C8)烯基，(C3-C10)炔基，芳基和芳烷基；R6是(C1-C12)亞烷基和(C2-C12)亞烯基。
2.權利要求1的化合物，其中鍵連R4和R5之間碳的環鍵是雙鍵。
3.權利要求2的化合物，其中A是CH。
4.權利要求2的化合物，其中A是N。
5.權利要求3的化合物，其中V是O。
6.權利要求4的化合物，其中V是O。
7.權利要求5的化合物，其中R4和R5是氫，下式部分是與Y成間位， R2選自(C1-C12)烷基，(C2-C8)烯基，滷代(C1-C12)烷基和滷代(C2-C8)烯基。
8.權利要求7的化合物，其中n＝0，X是氫，R2選自乙基，丙基，丁基，乙烯基，烯丙基，氯乙基，氟乙基和取代的苄基。
9.權利要求8的化合物，其中R2}選自滷素取代的苄基，(C1-C4)烷基取代的苄基，三滷代苄基和氰基取代的苄基。
10.權利要求9的化合物，其中R2選自2-氯苄基，3-氯苄基，4-氯苄基，2-氟苄基，3-氟苄基，4-氟苄基，2-氰基苄基，3-氰基苄基，4-氰基苄基和4-三氟甲基苄基。
11.權利要求6的化合物，其中R4和R5是氫，下式部分是與Y成間位， R2選自(C1-C12)烷基，(C2-C8)烯基，滷代(C1-C12)烷基，滷代(C2-C8)烯基和芳烷基。
12.權利要求11的化合物，其中n＝0，X是氫，R2選自乙基，丙基，丁基，乙烯基，烯丙基，氯乙基，氟乙基和取代的苄基。
13.權利要求12的化合物，其中R2選自滷代的苄基，(C1-C4)烷基取代的苄基，三滷代苄基和氰基取代的苄基。
14.權利要求13的化合物，其中R2選自2-氯苄基，3-氯苄基，4-氯苄基，2-氟苄基，3-氟苄基，4-氟苄基，2-氰基苄基，3-氰基苄基，4-氰基苄基和4-三氟甲基苄基。
15.一種用於控制植物學真菌的殺真菌組合物，包括農業上可接受的載體和權利要求1的化合物，其中載體與化合物的比例為99∶1至1∶4。
16.權利要求15的組合物，其中農業上可接受的載體與化合物的比例為10∶1至1∶3。
17.一種控制植物學真菌的方法，包括將權利要求1化合物以每公頃0.005-50kg的比例施用到需要控制的場所。
18.權利要求17的方法，其中所用權利要求1化合物的比例為每公頃0.025-10kg。
19.一種控制昆蟲的方法，包括給昆蟲活動區域以每公頃0.005-10kg的比例施用權利要求1化合物。
20.權利要求19的方法，其中所用化合物的比例為每公頃0.01-1kg。
全文摘要
具有殺真菌和殺蟲性質的下式化合物，其中W是CH
文檔編號C07D237/16GK1143637SQ9610459
公開日1997年2月26日 申請日期1996年4月19日 優先權日1995年4月21日
發明者羅納德·羅斯, 愛德華·麥可·塞佩克斯, 史蒂文·霍華德·塞伯 申請人:羅姆&·哈斯公司