氟代苄酯的製作方法
2023-06-24 14:58:06 5
專利名稱:氟代苄酯的製作方法
本發明關於用作為殺蟲劑和殺蟎劑的新穎的氟代苄酯和其中間體，以及其製備方法本發明的新穎的氟代苄酯具有下列通式
式中R選自氫，氰基，甲基和乙炔基，X代表式為X-COOH的任何羧酸，該羧酸同3-苯氧基苄醇能形成一種殺蟲活性的酯。X更具體是代表(a)下式的基團
式中(ⅰ)R1和R2各選自氫，滷和碳原子數至4的烷基;或(ⅱ)R1為氫和R2代表下面其中之一的基團
式中R3和R4各選自甲基，滷素或含有至少二個氟原子並碳原子數為1或2的滷代烷基，Y是氯或溴;或(ⅲ)R1是氫和R2代表下式基
式中R5表示一個α發鏈的烷基;
(b)X代表下式基
式中R6表示至4個碳原子的烷基，Ar代表由1或2個滷原子任意取代的苯基。
本發明的較佳化合物為下式(ⅠA)的化合物
式中R是氫，氰基或甲基，R1和R2各選自滷素和至4個碳原子的烷基(最好為甲基)，或R1是氫和R2為下式基
式中R3和R4各選自甲基，氟，氯，溴和三氟甲基，或R1是氫和R2為下式基
在下面表Ⅰ中列出通式(Ⅰ)較佳的具體化合物，其中列出每個化合物的R1和R2。
表Ⅰ
表Ⅰ(續)
由於存在一個或多個不對稱取代的碳原子，所以大多數本發明化合物存在著一個以上的異構形式。因此，在那些R不為氫的通式Ⅰ化合物1中，連接於R的不對稱取代的碳原子可存在R-形式或S-形式。當R1和R2都不為甲基時，式(ⅠA)化合物的環丙烷上C1碳原子也顯示出對稱取代，並且在C3碳原子上R1和R2不相同情況下，也如此顯示。在後面這種情況裡，酸部分可以存在有四種異構形式(1R，順)，(1S，順)，(1R，反)和(1S，反)。
如R3和R4不相同，則進一步存在基團R2的E和Z異構體的可能性。本發明的範圍包括每一個分離形式的異構體和其混合物，也包括外消旋混合物。
通式(Ⅰ)特別佳的化合物包括下列環丙烷酸的3-苄基-4-氟代苄基，3-苄基-α-氰基-4-氟代苄基和3-苄基-α-甲基-4-氟代苄酯。2，2，3，3-四甲基環丙烷甲酸，2，2-二氯-3，3-一甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，反)-3-(2-甲基-丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2，2-二氟乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IR，順)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2，2-一氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IR，順)-3-(2，2-一氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，反)-3-(2-2，3，3，3-四氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，反)-3-〔2-(1，1-二甲基乙基)嘧啶-5-基-2，2-二甲基環丙烷甲酸，本發明其它合物還包括下列化合物的3-苄基-4-氟代苄基和3-苄基-α-氰基-4-氟代苄基酯(IRS，順)-3-(1，2-二溴-2，2-二氯乙基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸和
(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸。
本發明化合物為酯類，其可以由常規的酯化方法來製備，所列例子如下(a)式(Ⅱ)酸X-COOH(Ⅱ)(式中X為上面所給出的任何基團)副直接同下式(Ⅲ)的氟代苄醇反應
式中R為上面所給出的任何含義，該反應最好在酸催化劑如乾燥氯化氫或者脫水劑如碳化二亞胺(例如二環己基碳化二亞胺)存在下進行。(b)式為X-COHal的醯基滷(式中Hal表示滷原子，其最好為氯原子，X為上面所給出的任何含義可同式(Ⅲ)醇反應，最好在有礆如吡啶，三烷基胺，礆金屬的氫氧化物或碳酸鹽或礆金屬醇鹽存在下進行該反應。
在製備得到α-氰基取代酯的本方法的衍生方法中，在礆金屬氰化物存在下，式X-COHal的醯基滷同3-苄基-4-氟代苄基dehyde(Ⅴ)進行反應，本反應最好藉助於相轉移催化劑如滷化四烷基銨(例如氯化四烷基銨)，於溶介水中氰化物的二相體系中進行。(c)式(Ⅱ)的酸或最好其礆金屬鹽，式中X為前面給出的任何含義，同下式的滷化物反應
式中R同上定義，Hal代表一個滷原子，最好為溴或氯原子，或者同由該囟化物同叔胺例如吡啶或三烷基胺如三乙胺衍生得到的季銨鹽反應。(d)式X-COOQ的低級烷基酯，式中Q表示一個含有至6個碳原子的低級烷基，最好為甲基或乙基，X是前面所給出的任何含義，同式(Ⅲ)的醇一起加熱進行酯基轉移反應。此過程最好在有合適催化劑存在下進行，合適催化劑例如礆金屬醇鹽如甲醇鈉或烷基化鈦衍生物如四甲基鈦酸鹽或四乙基鈦酸鹽。
製備酯的全部這些常規方法可以在使用對各種反應合適的溶劑和稀劑下進行，並且當在高溫下或在有合適的催化劑如相轉移催化劑存在下進行反應的話，可以加速反應或提高產品得率。
可用相同的方法製備單個異構體，但其是從式(Ⅱ)化合物的相應單個異構體起始製備。然後從這些異構體的混合物中用常規異構體分離技術得到異構體。因此，用羧酸或其鹽的分級結晶可分離得到順和反式異構體，同時可用旋光活性胺來分級結晶的鹽酸，得到各種旋光活性形式，接著再生旋光純的酸。然後由酸(或其當量的醯基氯式酯)得到的旋光純異構體同式(Ⅱ)的醇反應，得到式(Ⅰ)化合物其為單獨的純異構體形式。
英國專利申請2，157，288A號中描述了式(Ⅱ)酸的可酯化衍生物，式中X代表如下的基團
式中R5代表一個α-支鏈的烷基在現有技術中未敘述式(Ⅲ)和(Ⅳ)的化合物和3-苄基-4-氟代苯甲醛。因此，本發明的另一方面提供了式(Ⅲ)和(Ⅳ)化合物，更準確地講是下列的每個化合物3-苄基-4-氟代苄基dehyde3-苄基-4-氟代苄醇α-氰基-3-苄基-4-氟代苄醇
3-苄基-4-氟代苄基氯α-氰基-3-苄基-4-氟代苄基氯α-甲基-3-苄基-4-氟代苄醇α-甲基-3-苄基-4-氟代苄基氯3-苄基-4-氟代苯甲醛可藉助路線Ⅰ描述的方法進行描製備。可用路線Ⅱ描述的方法，從3-苄基-4-氟代苯甲醛製備式(Ⅲ)和式(Ⅳ)化合物。在下面的實例裡將更詳細給出許多這些方法。
路線Ⅰ
式(Ⅰ)化合物可用於滅除和控制蟲和蜱蟎類害蟲的侵擾。能用本發明化合物滅除和控制的蟲和蜱蟎類害蟲包括同農業(該術語包括用於食物和纖維產品的生長，園藝學和畜牧業)，林業，植物產品的貯藏如水果，穀物和木材有關的害蟲，也包括同人類和動物疾病傳播有關的那些害蟲。
為能把化合物施於害蟲所在地，通常把化合物配製成組合物，其包括另外的殺蟲活性組分或式(Ⅰ)組分，適當惰性稀釋劑或載體材料，和/或表面活性劑。
本發明化合物可以是組合物的單一活性組分，或在合適地方它們可以同一種或多種額外活性組分如殺蟲劑，殺蟲增效劑，除草劑，殺真菌劑或植物生長調節劑一起混合使用。
用於同本發明化合物混合物混合所包括的合適另外活性組分可以是那此增加本發明化合物光譜活性的化合物或增加其在害蟲所在地的持久性的化合物。它們可以協同本發明化合物的活性或補充其活性，例如增加作用速度，改進降低活性或克服排斥性。此外，這種類型的多組分混合物可起到克服和防止對個別組分的阻力產生。
於混合物中的具體殺蟲劑，除草劑或殺真菌劑是取決於其實際用途和所需的補充作用類型。合適的殺蟲劑例子包括如下(a)擬除蟲菊酯如二氯苯醚菊酯，esfenvalerate，deltamethrin，cyhalothrin，聯苯菊酯(biphenthrin)，fenpropathrin，cyfluthrin，tefluthrin，對魚安全的擬除蟲菊酯例如ethofenprox，天然除蟲菊酯，四甲菊酯，s-bioallethrin，fenfluthrin，prallethrin和5-苄基-3-呋喃基甲基-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-氧代thiolan-3基亞甲基)環代烷羧酸酯;
(b)有機磷酸酯如profenofos，sulprofos，甲基-六0五(甲基對硫磷)，甲基谷硫磷，異吸硫磷Ⅱ，heptenophos，甲基乙拌磷，克絨磷，久效磷，profenophos，三唑硫磷，甲胺磷，樂果，磷胺，馬拉硫磷，氯蜱硫磷，伏殺硫磷，碸線磷，地蟲硫膦，三九一一，phoxim，pyrimiphos-methyl，殺螟松或地亞農;
(c)甲氨酸酯(包括芳基甲氨酸酯)如滅定威，cloethocarb，呋喃丹，乙硫甲威，丁醋肟威，thiofurox，carbosulfan，苯噁威，fenobucarb，殘殺威或草肟威，(d)苯甲醯脲如triflumuron，chlorofluazuron;
(e)有機錫化合物如三環錫，蟎完錫，azocyclotin;
(f)大環由酯如avermectins或milbemycins，例如abamectin，averme-ctin和milbemycin;
(g)激素如幼年激素，保幼酮或蛻激素。
(h)外激素。
(i)有機氯化合物如六氯化苯，DDT，氯丹或狄氏劑。
除了上述所列殺蟲劑主要類別外根，可以把適合於混合物預定用途，並具有特殊目的的其它殺蟲劑用於混合物中。例如對於具體農作物可以使用選擇性的殺蟲劑，例如莖杆蛀蟲殺蟲劑用於稻穀如巴丹或buprofezin。另外，在本組合物也可包括專門用於具體蟲類/級的殺蟲劑，例如ovolarvicider，如clofentazine，flubenzimine，hexgthiazox和三氯殺蟎碸，motilicides如三氯殺蟎醇，或克蟎特，殺蟎劑如溴蟎酯，乙酯殺蟎醇，或蟲生專調節劑如hydramethylon，cyromazin，甲氧保幼素，chlorofluazuron和伏蟲脲。
協同用於本組合物是合適殺蟲劑的例子包括胡椒丁醛，胡椒乙醚和十二烷基味唑。
根據所需目的和效果來決定本組合物中的適合除草劑，殺真菌劑和植物生長調節劑、稻穀選擇可用於除草劑的例子為敵稗，用於棉花的植物生長調節劑的例子為「Pix」，用於稻穀殺真菌劑的例子包括殺瘟劑如無瘟素。用於同活性組分混合的其它組分的選擇常常是在配製的正規技術內，並且根據所期望的總效應用已知的選擇方法進行選擇。
本組合物中任何其它活性組分的比率是依照很多因素，包括需按制害蟲的種類和所用混合物需要的效果。然而，本組合物的另外活性組分其使用比率通常為其單獨便時的比率，如果發生協同作用時，則為較低的比率。
本組合物可以是粉末形式，其中活性組分同固體稀釋劑或載體如高嶺土，膨潤土，硅藻土或滑石，或者它們以顆粒形式，其中活性組分是吸附在多孔顆粒材料上，例如浮石。
另外，本組合物可以以液體製劑的形式用作為浸漬或噴霧劑，這樣應在一成多種已知溼潤劑，分散劑或乳化劑(表面活性劑)存在下，便成為活性組分的含水分散液或乳化液。
潤滑劑，分散劑和乳化劑可以是陽離子，陰離子或非離子型。合適的陽離子型劑包括例如季銨化合物如十六烷基三甲基溴化銨。合適的陰離子型劑包括例如皂，脂族單酯鹽或硫酸鹽，例如十二烷基醯酸鈉，磺化的芳香族化物的鹽類，例如十二烷基苯磺酸鈉，木素磺酸鈉，鈣或銨，或丁基萘磺酸鹽和二異丙基同三異丙基苯磺酸鈉鹽的混合物。合適的非離子型劑包括例如環氧乙烷同脂肪醇或十六烷醇的縮合產品，或同烷基苯酚如辛基苯酚，壬基苯酚和辛基甲苯酚的縮合產品。其它非離子劑為從長鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生得到的偏酯，所說偏酯同環氧乙烷的縮合產品和卵磷脂。
可如下製備本組合物，在適合溶劑如酮溶液，例如雙丙酮醇，或在芳香溶劑如三甲基苯果溶介活性組分，把所得的混合物加入水中，在水中可以含有一或多種已知潤滑劑，分散劑或乳化劑。
其它合適的有機溶劑是二甲基甲醯胺，二氯乙烷，異丙醇，丙二醇和其它多醇，雙酮醇，甲苯，煤油，白油，甲基苯酚，二甲苯和三氯乙烯，N-甲基-2-吡咯烷酮和四氫糖醇(THFA)。
以含水分散液或乳化液形式使用的組合物通常是使用其濃縮物形式，其含高比例的活性組分，所說濃縮物在使用前用水稀釋。這些濃縮物常常需要經過長時間存放，並且經存放後，能夠用水稀釋成含水製劑，而這含水製劑能保持原先性質在長時間裡能夠用於常規的噴射設備。濃縮物可含5-95%重量的活性組分。當稀釋為含水製劑時，根據製劑所用目的不同，該製劑可含有變化量的活性組分。對於農業或園藝用途，含有0.0001%和0.1重量的活性組分以含水製劑是最為有效。
在使用本組合物時，可用任何已知施用殺蟲組合物的方式，假如把合物塗噴或射施加到害蟲，害蟲的所在地害蟲的棲息地或者害蟲易於侵擾的生長植物上。
式(Ⅰ)組合物和含有它們的組合物對眾多種類的害蟲和其它無脊椎的動物害蟲具有非常強的毒性。例如包括如下桃蚜(蚜蟲)蠶頭蚜(蚜蟲)蠶頭修尾蚜(蚜蟲)侰蚊(蚊子)
厙蚊類(蚊子)原蚊類(蚊子)橫帶紅(盲)家蠅(家蠅)大菜粉蝶(白蝶，幼蟲)小菜蛾(小菜蛾，幼蟲)Phaedon Cochleariae(mustard beetle)園蚧類(蚧)粉蝨類(粉蝨)德國小蠊(蠊)美洲大蠊(蠊)東方
蠊(蠊)濱水類夜蛾(斜紋夜蛾)美洲芋夜蛾(芋夜蛾)Chortiocetes terminifera(蝗蟲)葉甲類(根蛾)地老虎類(地老虎)玉米禾螟(玉米禾螟)褐稻飛蝨(飛蝨)黑尾葉蟬(飛蝨)或(Ⅰ)化合物和含有共的組合物在控制食植物葉的害蟲和危害公共衛生的害蟲(如蠅和蚊子)方面顯示出有效性。本化合物也可用來滅除柄息在土壤裡的害蟲，例如叫甲類。它們也可有效地用於滅除侵擾家畜的蟲和恙蟎害蟲，例如絲克頃綠蠅，蜱科(ixodid ticks)如Boophilus類，硬蜱類，花蜱類，頭蜱類(Rhipicephalus)和Dermaceutor類。預期在這些害蟲的生長成熟期，幼蟲和中間階段時，本化合物具有滅除這些害蟲的敏感和穩定的菌株，並且可用局部，口服或腸胃外報藥舍宿主動物。
式(Ⅰ)化合物或含有其的組合物還顯示出高強度的殺蟎活性，尤其有效用於控制下列恙蟎害蟲蜘蛛類，例如萃紅蜘蛛和桔金爪蟎;
棉蚜類，例如棉葉蟎和硃砂葉蟎;
側多食趺線蟎類;
須蟎類。
下面實例描述本發明的各個方面，在製備的實例中，通常是用核磁質譜共振光譜學和紅外光譜學測定和檢定產品。在每一具體名命的產品實例裡，其光譜特性同預定的結構是相一致的。除了另有指明外，具有一或幾個不對稱取代碳原子的實例化合物是製成外渦旋形式。
在實例中，用Hewlett Packard5890氣相色譜來測定氣液色譜(GLC)保留時間，其採用柱長為12.5米內徑0.2毫米的Chromopak，C.P.Sil 5C.B.的粒。除另有指出外，注射溫度為100℃，採用的溫度梯度為15℃/分鐘，溫度一直升至280℃並維持4分鐘。載氣為氦氣，在柱前部壓力維持在11磅/平方英寸。在合適的實例中將給出交替注射和最高溫度。
除另外指出外，是在頻率270MHz的Jeol FX270核磁共振分光計上進行1H核磁共振(NMR)克譜測定。可使用Jeol FX90Q，Jeol RMX 60SI和Jeol GX400分克計分別進行90MHz，60MHz和400MHz的HNMR克譜測定。
在頻率為84.26MHz的Jeol FX90Q分克計進行19F NMR克譜測定。所為NMR位移(δ)值以標準值(TMS或CFCl3)為基準用ppm表示。
用下面三種之一的質譜分克計Jeol DX303，Kratos MS 80或Hewlett Packard HP5992測定分子離子(M+)峰。
實例1
本實例描述製備3-苄基-4-氟代苄基醇這一步驟。
步驟1製備3-溴-4-氟苯甲醛把4-氟苯甲醛(49.6克)的乾燥二氯甲烷(20毫升)溶液加入到粉末三氯化鋁(90.4克)的乾燥二氯甲烷(100毫升)的冷(0℃)懸浮液中。加入溴(70.4克)，於回流溫度下加熱該混合物26小時。冷卻後，反應混合物小心地注入冰中並用二氯甲烷萃取。合併有機相，分別用飽和偏亞硫酸鈉溶液，水和鹽水洗滌，然後無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發溶劑給出暗紅色油，再用4″Vigreux柱幹減壓蒸餾純化，得到油狀的3-溴-4-氟苯甲醛(45.7克)，在8mmHg沸點為85-108℃。
步驟2製備2-(3-溴-4-氟苯基)-1，3-二氧戊烷。
於迪安-斯達克榻分水器裡，加熱回流3-溴-4-氟苯甲醛(45.7克)，乙二醇(27.39克)，對甲苯磺酸(0.225克)和乾燥甲苯(110毫升的混合物，經4.5小時後，分水器收集到約12毫升水，經氣液色譜化分板反應混合物指出已不存在起始反應物醛。用碳酸氫鈉溶液和水洗滌冷卻的反應物，並用無水硫酸鎂乾燥之。減壓蒸發溶劑得黃色油，再減壓蒸餾純化得2-(3-溴-4-氟苯基)-1，3-二氧戊烷(43.56克)，0.004mmHg時沸點為68-106℃。
90MHz1H NMR(CDCl3)(ppm)4.1(4H，m);5.8(1H，s)，7.0-7.7(3H，m)。
步驟3製備2-(3-苯基-4-氟苯基)-1，3-二氧戊烷按Minato等人在四面體通訊，21卷，845頁(1980年)上報導相同的方法製備該步驟化合物。
苯基溴(2.77克)於氮氣氣氛下一次性加入到活化的鋅粉末(2.1克)的四氫呋喃(20毫升)懸乳液中。聲處理反應混合物2小時，靜置30分鐘，在氮氣氣氛下子心過濾。然後於氮氣氣氛下把過濾液加入到2-(3-溴-4-氟苯基)-1，3-二氧戊烷(1克)和鈀(0)四重三苯基膦(0.05克)的乾燥四氫呋喃(10毫克)混合液中。攪拌下加熱回流混合物48小時，此時經氣液色譜分析表明不存在起始反應物。冷卻反應混合物並注入乙醚中，分離出有機層，分別用氯化銨溶液，水和鹽水洗滌，然後無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發溶劑得黃色油，經矽膠載體的柱色譜純化，含乙醚(逐步從體積百分比10%增加至20%)的石油醚(沸程40-60℃)作為洗脫液，得到2-(3-苄基-4-氟苯基)-1，3-二氧戊烷(0.7克)。所得產品無需進一步純化便能使用。
60HMz1HNMR(CDCl3)(ppm);4.0(6H，m);5.7(1H，s);
6.8-7.5(8H，m);
步驟4製備3-苄基-4-氟代苯甲醛攪拌2-(3-苄基-4-氟苯基)-1，3-二氧戊烷(0.7克)，丙酮(10毫升)，水(1毫升)和濃硫酸(5滴)的混合液16小時。把反應混合液注入乙醚中，所得有機層分別用碳酸氫鈉溶液，水和鹽水洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發溶劑得3-苄基-4-氟代苯甲醛(0.59克)，該產品無需進一步純化便可使用。
1H NMR(CDCl3)(ppm)4.10(2H，s);7.2-(6H，m);
7.75(2H，m);9.90(1H，s);
IR(液膜)1700cm-1(C＝0)步驟5製備3-苄基-4-氟代苄醇將3-苄基-4-氟代苯甲醛(5克)的甲醇(75毫升)溶液冷卻至0℃。分批加入氫硼化鈉(1.34)，攪拌混合物1小時。然後小心地把反應混合物注入水和乙醚的混合液中，分離有機層，用水和鹽水洗滌，並無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發溶劑得淺黃色油，經在Kugelrohr裝置裡分餾純化得3-苄基-4-氟代苄醇(4.0克)。
沸點0.02mmHg時120℃。
1H NMR(CDCl)(ppm)1.7(1H 寬s);4.0(2H，s);
4.6(2H，s);7.0-7.3(8H，m);IR(液膜)3600-3100cm-1(OH)實例2本實例描述(IRS，順)-3-(Z-2-氯-3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸3-苄基-4-氟苄酯(產品Ⅰ)。
(IRS，順)-3-(Z-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸(0.54克)，3-苄基-4-氟苄醇(0.43克)，4-二甲氨基吡啶(0.02克)和乾燥二氯甲烷(5毫升)的攪拌混合溶液裡，加入二環己基碳化二亞胺(0.4克)的二氯甲烷(10毫升)溶液，在環境溫下(約20℃)攪拌18小時。然後加熱反應混物至回流溫度3小時，接著再冷卻。過濾移出形成的沉澱物，減壓蒸發溶劑濃縮濾液。剩餘油經矽石柱色譜純化，並用乙酸乙酯(1份體積)和石油醚(沸程60-80℃，19份體積)的混合物洗脫，得到(IRS，順)-3-(Z-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸3-苄基-4-氟代苄酯(0.32克)。
1H NMR(CDCl)ppm1.20(s，3H);1.22(s，3H);2.0(d，J＝7Hz，1H);2.20(t，J＝7Hz，1H);
4.05(s，2H);5.08(s，2H);6.90-7.40(m，9H)。
19FNMR(ppm-相對CFcl)-69.1(s);-118.6(m)。
IR(液膜)2975，2940，1730，1660，1605，1505，1140，960，20Cm-1;
實例3本實例描述(IRS，順)-3-(2-氟-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸(RS)-α-氰基-3-苄基-4-氟代苄酯(產品Ⅱ)。
在0℃，向(IRS，順)-3-(Z-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸(1克)中慢慢加入亞硫醯氯(5毫升)。於攪拌下加熱反應混合物至回流溫度30分鐘，然後冷卻至環境溫度(約20℃)。甲苯(15毫升)稀釋反應混合液，減壓蒸發除去溶劑，重複減壓蒸發二次以上，直至全部除去微量的剩餘亞硫醯氯。然後把這粗中間物醯基氯直接溶介於20毫升的乙醚(3份體積)和石油醚(沸程40-60℃，1份體積)的混合物中，然後把3-苄基-4-氟代苯甲醛(0.86克)加入溶液，接著加入氰化鈉(0.20克)和四E丁基溴化銨(0.03克)的水溶液(2毫升)。在環境溫度下，劇烈攪拌二相反應混合液18小時。經乙酸乙酯稀釋後，分離有機相併用含水碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，並用硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑得一油，再經矽膠柱色譜純化，乙酸乙酯(1份體積)和石油醚(沸程40-60℃，9份體積)的混合液洗脫，得(IRS，順)-3-(2-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸(RS)-α-氰基-3-苄基-4-氟代苄酯(0.86克，46%)的非對映異構體。
1H NMR(CDCl3)(ppm)1.30(s，6H);2.0(d，J＝7Hz，1H);
2.24(t，J＝7Hz，1H);4.00(s，2H);
6.28，6.32(2d，1H);6.80(d，J＝7Hz;
1H);7.10-7.40(m，8H)19F NMR(ppm-相對CFcl3)-69.3(s)，-114.6(m);
IR(液膜)2980，1745，1660，1605，1505，1135，820cm-1。
實例4根據實例2或實例3的方法，從相應起始物質製備下列化合物。(ⅰ)使用實例2的方法得(IRS，順/反)-3-(2-2-二氟乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸3-苄基-4-氟代苄酯，順∶反比例為1∶9(產品Ⅲ)1H NMR(CDCl3)(ppm)1.13(3H，s);1.22(3H，s);
1.44(1H，d);1.90(1H，m);
4.0(2H，s);4.0-4.1(1H，m);
5.0(2H，s);6.8-7.5(8H，m);
氣液色譜保留時間8.37，8.63分(ⅱ)使用實例2方法得(IRS，反)-3-(2-2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸3-苄基-4-氟代苄酯(產品Ⅳ)。
1H NMR(CDCl3)(ppm)1.17(3H，s);1.22(3H，s);
1.61(1H，d);2.24(1H，m);
4.00(2H，s);5.02(2H，s);
5.6(1H，d);7.0-7.4(8H，m)氣液色譜保留時間10.93分，(ⅲ)用實例2方法得(IR，順)-3-(2-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸3-苄基-4-氟苄酯(產品Ⅴ)。
1H NMR(CDCl3)(ppm)1.25(6H，m);1.98(12H，m);
2.15(1H，m);4.0(2H，s);
5.0(2H，s);6.8-7.4(9H，m)氣液色譜保留時間9.61分(ⅳ)用實例3方法得(IR，順)-3-(2-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸(RS)-α-氰基-3-苄基-4-氟代苄酯(產品Ⅵ)。
1H NMR(CDCl3)(ppm)1.1-1.4(6H，m);2.0(1H，d);
2.24(1H，m);4.02(2H，s);
6.29，632(1H，2S);6.8(1H，d);7.0-7.4(8H，m)(ⅴ)用實例2方法約2，2，3，3-四甲基環丙烷甲酸3-苄基-4-氟代苄酯(產品Ⅶ)1H NMR(CDCl3)(ppm)1.17(6H，s);1.21(6H，s);
4.0(2H，s);5.0(2H，s);
7.0(8H，s)氣液色譜保留時間8.85分鐘(ⅵ)用實例2方法得(IRS，順)-3-(2-甲基丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸3-苄基-4-氟代苄酯(產品Ⅷ)順式;反式為3∶71H NMR(CDCl3)(ppm)1.12(3H，s);1.23(3H，s);
1.18(3H，s);1.20(3H，s);
1.4(1H，d);1.69(6H，m);
2.05(1H，m);4.0(2H，s);
5.0(2H，s);4.9(1H，d);
6.8-7.4(8H，m).
氣液色譜保留時間9.81，9.92分(ⅶ)用實例2方法得(IRS，反)-3-(2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸3-苄基-4-氟苄酯(產品Ⅸ)。
1H NMR(CDCl3)(ppm)1.19，1.21(6H，2s);1.82(1H，d);2.40(1H，m);3.92(2H，s);4.98(2H，s);6.24(1H，d);6.8-7.2(8H，m).
氣液色譜保留時間8.64分注由於在原料酸中存在(IRS，順)物質，所以產品中含有少於10%的(IRS，順)異構體。(ⅷ)用實例2方法得(IRS，順/反)-3-(2-2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸3-苄基-4-氟代苄酯，順∶反的比例4∶1，(產品Ⅹ)。
1H NMR(CDCl3)(ppm)1.24(6H，s);1.9(1H，m);
4.0(2H，s);5.01(2H，s);
6.8(1H，d);7.0-7.4(8H，m).
氣液色譜保留時間11.73，11.82分(ⅸ)用實例2方法得(IRS，反)-3-〔2-(1，1-二甲乙基)嘧啶-5-基〕-2，2-二甲基環丙烷甲酸3-苄基-4-氟代苄酯(產品Ⅺ)。
1H NMR(CDCl3)(ppm)0.96(3H，s);1.35(3H，s);
1.40(9H，s);1.99(1H，d);
2.56(1H，d);4.00(2H，s);
5.09(2H，s);7.2-7.4(8H，m);
8.47(2H，s).
(ⅹ)用實例2方法得(IRS，反)-3-〔2-(1，1-二甲乙基)嘧啶-5-基〕-2，2-二甲基環丙烷甲酸(RS)-α-氰基-3-苄基-4-氟代苄酯，3.2對映體混合物。
注在實例6中描述(RS)-α-氰基-3-苄基-4-氟代苄醇的製備。
1H NMR(CDCl3)(ppm)1.0(3H，2s);1.3，1.4(3H，2s);1.4(9H，2s);2.0(1H，2d);2.6(1H，2d);4.25(2H，broad s);6.4(1H，2s);6.9-7.4(8H，m);
8.45，8.50(2H，2s).
氣液色譜保留時間14.60，15.25分(ⅹⅰ)用實例2方法得(IRS，順)-3-(Z-2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸(RS)-2-甲基-3-苄基-4-氟苄酯(產品ⅩⅢ)。
注在實例中描述(RS)-α-甲基-3-苄基-4-氟代苄醇。
400MHz1H NMR(CDCl3)(ppm)1.0-1.6(9H，m);1.95(1H，2d);2.13(1H，m);
3.99(2H，s);5.8(1H，m);6.85(1H，m);
6.95-7.4(8H，m).
氣液色譜保留時間9.23，9.36分實例5本實例描述(RS)-2-甲基-3-苄基-4-氟代苄醇的製備。
在氮氣氣氛下，向3-苄基-4-氟代苯甲醛(0.89克)的乾燥四氫呋喃攪拌溶液中，加入甲基鎂化溴(0.989克)的乾燥四氫呋喃(2.77毫升溶液，在外部冷卻過程中，保持反應混合物在-35℃。然後加熱混合物至環境溫度並攪拌90分鐘。把混合物小心加入水中，用乙酸乙酯萃取產品。合併有機層，用水和鹽洗滌並無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發溶劑得標題化合物(0.93克)，氣液色譜分析純度為97%。
90MHz1H NMR(CDCl3)(ppm)1.35(3H，d);3.9(2H，s);
4.7(1H，q);6.8-7.4(8H，m).
氣液色譜保留時間5.41分鐘。
實例6本實例描述(RS)-2-氰基-3-苄基-4-氟代苯甲醛的製備。
把3-苄基-4-氟代苯甲醛(0.5克)溶介於冰醋酸(10毫升)並且冰浴冷卻該溶液。在攪拌，冷卻下滴加氰化鉀(0.26克)的水(2毫升)溶液並繼續攪拌30分鐘。溫熱混合物至環境溫度(約20℃)和靜置16小時，此時用薄層層析分析表明存在大部分未所應的醛。進一步加入醋酸15毫升)溶介靜置時所形成沉澱物，並再加入氰化鉀(0.26克)的水(1毫升)溶液。環境溫度下靜置混合物1周，然後用水稀釋。用乙醚同含水混合物一起震搖，分離所得醚層分別用含水碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，並無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發溶劑得黃色固體混合物，其為相同比例的原料醛和期望的氰醇。用矽膠進行柱色譜層析，含40%體積乙醚的石油醚(沸程40-60℃)進行洗脫，分離收集第二組分得本標題化合物(0.24克)1H NMR(CDCl3)(ppm)4.05(3H，2s);5.45(1H，s);7.0-8.0(8H，m).
實例7本實例描述本發明化合物的生物活性。
使用各種昆蟲害蟲來測定本產品的活性。這是使用的產品是液體製劑形式，其每百萬(ppm)含有100到500份重量的本產品。製劑製備如下，把本產品溶於丙酮中並用含有0.1%重量的潤滑劑(銷售商品名為「SYNPERONIC」NX)的水來稀釋，直至稀釋到液體製劑含有所需本產品的濃度為止。「SYNPERONIC」為注角商標。
對於具體每一種害蟲所採用的試驗程序基本上是相同的，其包含在一介質上承載一些害蟲，該介質通常是害蟲賴以為生的宿主植物或食糧，用製劑處理害蟲和介質的其中之一或二者。經處理後，通常在1至7天的周期裡來估計害蟲的死亡率。
在家蠅類似的情況裡，對本化合物進行額外評價，測定其擊倒效力，表Ⅱ詳細列出。
表三給出每個產品的試驗結果，第二行列裡給出每百萬分三幾份的速率。死亡率等級用A，B或C來表示，A是指80-100%的死亡率或擊倒率，B指50-79%的死亡率或擊例率;C是指低於50%的死亡率或擊倒率。
在表Ⅲ中，用字母編碼(letter coole)和害蟲種類來表示所用的害蟲有機體，在表Ⅱ中給出載體介質或食物，和試驗類型和時間。
表Ⅱ編碼字母 試驗種類 載體介質/食物 試驗類型 時間表Ⅱ (天)TUa 棉紅蜘蛛 法國豆葉 接觸 3(蜘蛛mites-成蟲)TUe 棉紅蜘蛛 法國豆葉 接觸 6(蜘蛛mites-卵)MP 桃蚜 中國捲心菜葉 接觸 3(蚜蟲)NC 黑尾葉蟬 稻穀植物 接觸 3(大青葉蟬-若蟲)HV 美洲芋夜蛾 棉花葉 殘餘 3(芋夜蛾-幼蟲)DB 黃瓜條葉甲 濾紙/玉米種 殘餘 3(根蛾幼蟲)BG 德國小蟲廉 塑料罐 殘餘 3(
蠊若蟲)MD 家蠅 原棉/糖 接觸 1(家蠅-成蟲)MD/KD 家蠅 原棉/糖 擊倒 4小時(家蠅-成蟲)SP 甜菜夜蛾 棉花葉 殘餘 3(lesser粘蟲)「接觸」試驗是指同時處理害蟲和介質，「殘餘」是指在害蟲侵擾前，處理介質。
表Ⅲ
權利要求
1.一種下式化合物
式中R是選自氫，氰基，甲基和乙炔基，X表示式為X-COOH的任何羧酸，該羧酸同3-苯氧基本醇能形成一種殺蟲活性的酯。
2.根據權利要求
1的化合物，其中X為(a)或(b)，(a)X代表下式的基團
式中(ⅰ)R1和R2各選自氫，滷和碳原子數至4的烷基;或(ⅱ)R1為氫和R2代表下面其中之一的基團
式中R3和R4各選自甲基，滷素或含有至少二個氟原子，並碳原子數為1或2的滷代烷基，Y是氯或溴;或(ⅲ)R1是氫和R2表示下式基團
式中R5代表一個α支鏈的烷基，(b)X代表下式基團
式中R6表示碳原子數至4個的烷基，Ar代表由1或2個滷原子任意取代的苯基。
3.根據權利要求
1的化合物，其中X代表下式基團
式中R1和R2各選自滷素和甲基，或R1是氫和R2為下式基團，
式中R3和R4各選自甲基，氟，，溴和三氟甲基，或R1是氫和R2是下式基團
4.根據權利要求
1的化合物，其中式X-COOH的羧酸所選自的基團包括2，2，3，，3-四甲基環丙烷甲酸，2，2-二氯-3，3-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，反)-3-(2-甲基丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2，2-二氟乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IR，順)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2，2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IR，順)-3-(2，2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2-2，3，3，3-四氯丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，反)-3-(2-2，3，3，3-1四氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，順)-3-(2-三氟甲基-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸，(IRS，反)-3-〔2-(1，1-二甲乙基)嘧啶-5-基〕-2，2-二甲基環丙烷甲酸。
5.一種製備權利要求
1化合物的方法，其中要麼(a)式(Ⅱ)的酸X-COOH(X同權利要求
1定義相同)直接同式(Ⅲ)的氟代苄醇反應
式中R同權利要求
1定義相同，該反應是在酸催化劑或脫水劑，存在下進行;要麼(b)下式的醯基囟X-COHal(式中X定義如前，Hal代表一個滷原子)同式(Ⅲ)的醇反應，反應是在礆存在下進行，要麼(c)式(Ⅱ)的酸(X定義同前)或其礆金屬鹽同式(Ⅳ)的滷化物反應
式中R定義如前，Hal代表一個滷原子，或者同一個由囟化物同叔胺反應製得的季銨鹽反應;要麼(d)式X-COOQ的低級烷基酯(式中X定義如前，Q代表一個包含碳原子至6的低級烷基)同式(Ⅲ)的醇(式中R定義如前)一起加熱進行酯基轉移反應。
6.一種製備R為氰基的權利要求
1化合物的方法，其中式X-COHal的醯基滷(式中x定義如前，Hal代表一個滷原子)在有氰化礆金屬存在下同3-苄基-4-氟代苯甲醛反應。
7.一種下式化合物
式中R是選自氫，氰基，甲基和乙炔基。
8.一種下式化合物
式中R是選自氫，氰基，甲基和乙炔基，Hal代表一個滷原子。
9.3-苄基-4-氟代苯甲醛。
10.一種製備3-苄基-4-氟代苯甲醛的方法，其包括如下步驟(1)通過同醛保護試劑反應來保護3-溴-4-氟代苯甲醛的醛基，接著(ⅱ)在有鋅和鈀(O)催化劑存在下，保護的3-溴-4-氟代苯甲醛同式C6H5CH2Hal的苄滷反應，式中Hal代表一個滷原子，然後(ⅲ)對步驟(ⅱ)所得的3-苄基-4-氟代苯甲醛衍生物進行去去保護基反應，得到3-苄基-4-氟代苯甲醛。
11.根據權利要求
10的化合物，其中醛保護基是選自1，2-二羥基乙烷和1，3-二烴基丙烷。
12.3-苄基-4-氟代苄醇。
13.3-苄基-4-氟代苄氯。
14.α-氰基-3-苄基-4-氟代苄醇。
15.α-氰基-3-苄基-4-氟代苄氯。
16.α-氰基-3-苄基-4-氟代苄醇。
17.α-氰基-3-苄基-4-氟代苄氯。
18.一種殺蟲和殺蟎的組合物，其包含作為活性組分的殺蟲和殺蟎有效量的權利要求
1化合物同殺蟲和殺蟎性的惰性稀釋劑或載體相結合。
19.一種滅除在場地上蟲和恙蟎害蟲的方法，其包括把權利要求
18的殺蟲和殺蟎組合物施於該場所。
專利摘要
本發明關於下式化合物
文檔編號C07C69/65GK87105021SQ87105021
公開日1988年1月27日 申請日期1987年7月18日
發明者艾倫·約翰·惠特爾 申請人:帝國化學工業公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan