一種無蔗糖型胃脘舒製劑及其製備方法
2023-06-23 20:47:01 1
一種無蔗糖型胃脘舒製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種無蔗糖型胃脘舒製劑及其製備方法。其特徵在於所述製劑由中藥原料和輔料製成，所述中藥原料由2份黨參、2份白芍、1份陳皮、2份山楂（炭）、1份醋延胡索、2份甘草組成，上述原料經水提、濃縮、醇沉、精製，或精製後繼續減壓乾燥、粉碎，然後加入無蔗糖輔料製成成品，所述輔料包括溼潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復配。本發明中的藥劑在保證藥品質量可控性的同時，可以提高糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制體重的人群用藥的安全性；保持藥品服用口感，不影響患者用藥依從性；改進了製劑處方，輔料用量顯著減少。
【專利說明】一種無蔗糖型胃脘舒製劑及其製備方法
[【技術領域】]
[0001] 本發明涉及一種無蔗糖型胃脘舒製劑，具體涉及一種無蔗糖型胃脘舒膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液及其製備方法。
[【背景技術】]
[0002]目前臨床應用的胃脘舒製劑只有顆粒劑一種。胃脘舒顆粒為國家中藥保護品種，用於脾虛氣滯所致的胃脘痞滿、噯氣納差、時有隱痛；萎縮性胃炎見上述證候者。療效顯著。方中黨參甘平，補中益氣，健脾養胃，以固中州，為君藥。白芍酸收，養陰柔肝，緩急止痛；山楂甘酸微溫，健脾開胃，消食化積；陳皮辛散苦降，芳香醒脾，理氣和胃，三藥配合君藥柔肝醒脾，行氣和胃，合為臣藥。延胡索辛苦溫，活血行氣，功善止痛，為佐藥。甘草甘平，合黨參補中益氣，以資化源，配伍白芍甘酸化陰，緩急止痛，又能調和諸藥，為佐使藥。六藥合用，共奏益氣陰，健脾胃，消痞滿之功。
[0003]近30年來，隨著生活水平的提高，膳食結構及生活方式的改變，我國糖尿病患病率顯著增加，特別是II型糖尿病的患者率呈現迅速增長趨勢，已成為嚴重危害我國民眾健康的三大慢性疾病(腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病)之一。中國疾病預防控制中心和上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院於2010年8~12月合作進行了覆蓋全國31個省(自治區、直轄市)的161個監測縣(區)全國18歲及以上常住居民98685人的全國糖尿病調查項目，結果表明2010年我國18歲及以上居民糖尿病患病率9.65% (估計患者人數約9690萬)，其中男性10.2%，女性9.0%，我國已成為世界上糖尿病人口最多的國家。但患者知曉率、治療率和達標率卻很低。如不予以有效控制，預計今後十年中我國糖尿病患者率仍會繼續攀升。因此，糖尿病防治已成為我國最主要的公共衛生問題之一。
[0004]現有的胃脘舒顆粒劑，處方中含有大量的蔗糖，以起到賦形、黏合、矯味等作用。如上文所述，胃脘舒製劑臨床用藥人群為成年人，正是II型糖尿病的高發人群。含大量蔗糖的胃脘舒顆粒劑不僅在生產、運輸、貯存過程中容易被微生物汙染，更為不利的是不適合糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制體重的人群。在人口老齡化、糖尿病發病率居高不下的當今，研製無蔗糖型胃脘舒製劑十分必要。
[0005]申請號為201110448948.X的中國專利公開了一種在製劑中組合添加糊精、乳糖、可溶性澱粉、甘露醇、木糖醇等輔料的無糖型婦康寶顆粒。
[0006]上述專利存在以下顯著缺陷:
[0007]I)甘露醇與木糖醇有配伍禁忌；
[0008]2)甘露醇的性質特殊，不僅在體內有其明確的藥理作用(例如，甘露醇注射液在臨床上作為脫水劑用於降低顱內壓)；即使作為輔料，也屬於可能影響「藥物溶出行為、釋放行為，或影響製劑體內吸收速度和程度」的「關鍵性」輔料。中國食品藥品監督管理總局藥品審評中心2008年發布的《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則》中即指出「 口服固體製劑中大劑量使用甘露醇、山梨醇等甜味劑可能會引起生物利用度的改變」。因此，要求在涉及此類輔料的處方變更研究時，必須「全面考察變更前後產品的安全性、有效性和質量可控性」。
[0009]3)含乳糖的製劑不適用於體內缺乏乳糖分解酶的人群。此類人群服用含乳糖的製劑，可能導致腹部絞痛，腹脹及腹瀉等不良反應。醫學文獻資料表明，亞洲人乳糖吸收不良的發生率高達近90%。
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【發明內容】
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[0010]本發明為了解決上述缺陷，通過選擇性能優異、無蔗糖輔料，並改進藥品製劑加工方法，提供了一種無蔗糖型胃脘舒製劑及製備方法。本發明在保證藥品質量可控性的同時，可以提高糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制體重的人群用藥的安全性；保持藥品服用口感，不影響患者用藥依從性；改進了製劑處方，輔料用量顯著減少。
[0011]為實現上述目的，設計一種無蔗糖型胃脘舒製劑，包括中藥原料和輔料，中藥原料由2份黨參、2份白芍、1份陳皮、2份山楂炭、1份醋延胡索、2份甘草組成，其特徵在於所述輔料包括溼潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復配，其中:
[0012]稀釋劑為糊精、麥芽糊精、環糊精、澱粉、預膠化澱粉、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉的一種或一種以上的組合物；潤滑助流劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化矽的一種或一種以上的組合物；潤溼劑是純化水、藥用乙醇的一種或一種以上的組合物；矯味劑為阿司帕坦、甜菊糖、紐糖、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、三氯焦糖、阿力糖、AK糖的一種或一種以上的組合物；黏合劑為羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、聚維酮、交聯聚維酮、羥丙甲纖維素的一種或一種以上的組合物；防腐劑為苯甲酸鈉、山梨酸鉀、山梨酸、脫氫乙酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯的一種或一種以上的組合物。
[0013]當製劑為膠囊劑或片劑時，所述輔料採用稀釋劑、溼潤劑、潤滑助流劑的復配，以含有中藥原料成分的幹膏粉1份為基準，所述輔料為稀釋劑0.5~1份，潤滑助流劑的重量百分比0.1~0.6%，潤溼劑可`為50~95%的藥用乙醇水溶液；膠囊劑中的稀釋劑可由聚葡萄糖55~90%與微晶纖維素10~45%組成；片劑中的稀釋劑可由糊精55~90%與澱粉10~45%組成。
[0014]當製劑為顆粒劑時，所述輔料採用稀釋劑、矯味劑、溼潤劑、黏合劑的復配，以含有中藥原料成分的幹膏粉1份為基準，稀釋劑為2.5~4.5份，矯味劑為0.1~0.2% ;稀釋劑可由聚葡萄糖10~90%與糊精10~90%組成；黏合劑為甲基纖維素；潤溼劑可為50~95%的藥用乙醇水溶液，黏合劑和溼潤劑按1:99 (重量比)的比例復配。
[0015]當製劑為口服液時，所述輔料採用溼潤劑、防腐劑、矯味劑的復配，所述防腐劑含量為0.1~0.2%，所述矯味劑含量為0.1~0.2%，餘量為溼潤劑，即純化水。
[0016]上述製劑製備方法包含如下步驟:
[0017]Α.水提:將2份黨參、2份白芍、1份陳皮、2份山楂(炭)、1份醋延胡索、2份甘草加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時間每次I~2小時；
[0018]B.濃縮:合併煎液，濾液濃縮至相對密度為1.10 (92°C)的清膏；
[0019]C.醇沉:在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置至少12小時，濾過；
[0020]D.精製:取濾液濃縮至相對密度為1.27~1.30 (62°C )的稠膏。
[0021]a.當製劑為口服固體製劑時，將步驟D獲得的稠膏經減壓乾燥、粉碎製成幹膏粉，再加入輔料，製成成品:
[0022]1.所述製劑為膠囊劑，取幹膏粉1份，稀釋劑0.5~1份，加入適量溼潤劑混合制粒，乾燥，製得的顆粒加入0.1~0.6%的潤滑助流劑，混勻，灌入胃溶空心硬膠囊，製成膠囊劑。
[0023]i1.所述製劑為片劑，取幹膏粉1份，稀釋劑0.5~1份，加入適量溼潤劑混合制粒，乾燥，製得的顆粒加入0.1~0.6%的潤滑助流劑，混勻，壓片，製成片劑。
[0024]ii1.所述製劑為顆粒劑，取幹膏粉1份，加入稀釋劑2.5~4.5份，加入矯味劑0.1~0.2%，混勻，加入黏合劑和溼潤劑的復配物適量，制粒，乾燥，製成顆粒劑。
[0025]b.當製劑為口服液時，以純化水為溶劑直接稀釋步驟D中的稠膏，並加入防腐劑
0.1~0.2%、矯味劑0.1~0.2%，攪拌溶解後以純化水定容，過濾，灌裝，100°C流通蒸汽滅菌，製成口服液。
[【具體實施方式】]
[0026]下面通過實施例對本發明做進一步詳細說明，並不局限本發明的範圍。
[0027]實施例1
[0028]處方:黨參1820g、白芍1820g、陳皮910g、山楂(炭)1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。
[0029]製法:以上六味中藥加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時間每次I~2小時。合併煎液，濾液濃縮至相對密度為1.10 (92°C)的清膏，在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置12小時以上，濾過。濾液濃縮至相對密度為1.27~1.30 (62°C)的稠膏。稠膏減壓乾燥後粉碎得幹膏粉。取幹膏粉180g、聚葡萄糖90g、微晶纖維素30g，混勻，加入80%藥用乙醇溶液100ml，制粒，乾燥，再加入硬脂酸鎂0.5%，混勻。所得顆粒灌入胃溶空心硬膠囊，製成1000粒膠囊。
[0030]實施例2
[0031]處方:黨參1820g、白芍1820g、陳皮910g、山楂(炭)1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。
[0032]製法:以上六味中藥加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時間每次I~2小時。合併煎液，濾液濃縮至相對密度為1.10 (92°C)的清膏，在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置12小時以上，濾過。濾液濃縮至相對密度為1.27~1.30 (62°C )的稠膏，加入純化水適量稀釋，再加入0.1%苯甲酸鈉、0.1%甜菊糖，攪拌溶解。用純化水定容至10000ml，攪拌混勻，過濾(0.8 μ m)，濾液灌裝於管制玻璃瓶中，每支10ml，100°C流通蒸汽滅菌，即得口服液1000支。
[0033]實施例3[0034]處方:黨參1820g、白芍1820g、陳皮910g、山楂(炭)1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。
[0035]製法:以上六味中藥加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時間每次I~2小時。合併煎液，濾液濃縮至相對密度為1.10 (92°C)的清膏，在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置12小時以上，濾過。濾液濃縮至相對密度為1.27~1.30(62°0的稠膏。稠膏減壓乾燥後粉碎得幹膏粉。取幹膏粉900g、低聚果糖1800g、糊精1300g、甜菊糖0.1%，混勻，加入黏合劑和溼潤劑的復配物(80%藥用乙醇溶液，含1%甲基纖維素)500g，制粒，乾燥，所得顆粒裝入藥用複合膜袋中，製成1000袋顆粒。
[0036]實施例4
[0037]處方:黨參1820g、白芍1820g、陳皮910g、山楂(炭)1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。
[0038]製法:以上六味中藥加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時間每次I~2小時。合併煎液，濾液濃縮至相對密度為1.10 (92°C)的清膏，在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置12小時以上，濾過。濾液濃縮至相對密度為1.27~1.30 (62°C)的稠膏。稠膏減壓乾燥後粉碎得幹膏粉。取幹膏粉180g、糊精90g、澱粉30g，加入80%藥用乙醇溶液100ml，制粒 ，乾燥，再加入硬脂酸鎂0.5%，混勻。將所得顆粒壓片，製成1000片。
[0039]對上述成品進行加速試驗鑑定。取實施例1至4的連續3個批號無蔗糖型胃脘舒製劑供試品，按照2010版《中國藥典》(附錄XIX C)，在溫度40°C ±2°C、相對溼度75%±5%的條件下進行加速試驗，試驗期間在第O、1、2、3、6個月，分別取樣一次，按照2010版《中國藥典》中胃脘舒顆粒項下的檢測方法對無蔗糖型胃脘舒製劑的質量進行分析。
[0040] 性狀:
[0041]顆粒劑:為黃色至黃棕色的顆粒；氣香，味甜。
[0042]膠囊劑:內容物為黃色至黃棕色的顆粒或/和粉末；氣香，味微甜。
[0043]片劑:為黃色至黃棕色的片，味微甜。
[0044]口服液:為棕色至棕褐色的液體,味甜。
[0045]結果:無蔗糖型胃脘舒製劑，實施例1至4供試品均符合各項下之規定。
[0046] 鑑別
[0047]鑑別(I):
[0048]實驗步驟:取實施例1至4供試品適量(取膠囊劑內容物約4.5g，片劑約4.5g，口服液約30ml，顆粒劑約11.5g)，加水50ml使溶解(膠囊劑除去膠囊殼，固體物研細成粉末)，離心，取上清液，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次30ml，合併正丁醇液，用氨試液調節pH值至9~10，用水洗滌2次，每次20ml，棄去水洗液，正丁醇液蒸乾，殘渣加水IOml使溶解，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱(內徑為1.5cm，柱高為12cm)，依次用水50ml、40%乙醇40ml、80%乙醇80ml洗脫，收集80%乙醇洗脫液，蒸乾,殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黨參炔苷對照品適量，加甲醇製成每Iml含0.15mg的溶液，作為對照品溶液，照高效液相色譜法(附錄VI D)試驗，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-水(17:83)為流動相；檢測波長為215nm。理論板數按黨參炔苷峰計算應不低於2000。分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀。供試品色譜中應呈現與對照品色譜峰保留時間相一致的色譜峰。
[0049]結果:無蔗糖型胃脘舒製劑，實施例1至4供試品色譜中呈現與對照品色譜峰保留時間相一致的色譜峰。
[0050]鑑別(2):
[0051]實驗步驟:取實施例1至4供試品適量(取膠囊劑內容物約2.3g，片劑約2.3g，口服液約15ml，顆粒劑約5.8g)，加乙醇60ml (膠囊劑除去膠囊殼，固體物研細成粉末)，加熱回流2小時，放冷，濾過，取濾液3ml (其餘濾液備用)，濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取甘草對照藥材5g,加乙醇40ml,加熱回流2小時,放冷,濾過濾液濃縮至約5ml,作為對照藥材溶液。再取甘草酸銨對照品，加乙醇製成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各5μ1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4:1:2)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點；置紫外光燈(365nm)下檢視，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
[0052]結果:無蔗糖型胃脘舒製劑，實施例1至4在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點和螢光斑點。
[0053]鑑別(3):
[0054]實驗步驟:取鑑別(2)項下的濾液20ml，蒸乾，殘渣加水IOml使溶解，用氨試液調節pH值至9~10，用三氯甲烷提取2次，每次15ml，合併三氯甲烷液，蒸乾，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對照品，加乙醇製成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點於矽膠G薄層板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇-二乙胺(10:6:1:0.02)為展開劑，展開，取出，晾乾，置碘蒸氣中燻3分鐘後取出，揮盡板上吸附的碘後，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
[0055]結果:無蔗糖型胃脘舒製劑，實施例1至4供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
[0056]鑑別(4):
[0057]實驗步驟:取實施例1至4供試品適量(取膠囊劑內容物約2.3g，片劑約2.3g，口服液約15ml，顆粒劑約5.8g`)，加乙醇60ml，超聲處理30分鐘(膠囊劑除去膠囊殼，固體物研細成粉末)，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，用氨試液調節pH值至12，用正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合併正丁醇液，用水20ml洗滌，棄去水洗液，正丁醇液蒸乾，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取白芍對照藥材lg，加乙醇10ml，同法製成對照藥材溶液。再取芍藥苷對照品適量，加乙醇製成每Iml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各10 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(10:7:3:2)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
[0058]結果:無蔗糖型胃脘舒製劑，實施例1至4供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
[0059]鑑別(5):
[0060]實驗步驟:取實施例1至4供試品適量(取膠囊劑內容物約0.7g，片劑約0.7g，口服液約5ml，顆粒劑約1.8g)，加石油醚(60~90°C ) 80ml，加熱回流30分鐘(膠囊劑除去膠囊殼，固體物研細成粉末)，棄去石油醚液，藥渣揮幹溶劑，加甲醇80ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對照品適量，加甲醇製成每Iml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法(附錄VI D)試驗，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-1%醋酸溶液(30:70)為流動相；檢測波長為283nm。理論板數按橙皮苷峰計算應不低於2000。分別吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀。供試品色譜中應呈現與對照品色譜峰保留時間相一致的色譜峰。
[0061]結果:無蔗糖型胃脘舒製劑，實施例1至4供試品色譜中，呈現與對照品色譜峰保留時間相一致的色譜峰。
[0062]含量測定照高效液相色譜法(附錄VI D)測定
[0063]色譜條件與系統適用性實驗:以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-醋酸-水(78:0.3:22)為流動相；檢測波長為252nm。理論板數按甘草酸峰計算，應不低於2500。
[0064]對照品溶液的製備:取甘草酸銨對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每Iml含40 μ g的溶液(折合甘草酸為39.18 μ g)，即得。
[0065]供試品溶液的製備:取實施例1至4供試品適量(取膠囊劑內容物44mg,片劑44mg、口服液0.3ml，顆粒劑0.12g)，精密稱定(膠囊劑除去膠囊殼，固體物研細成粉末)，置25ml量瓶中，加酸性的稀乙醇溶液(lml醋酸一100ml稀乙醇)約20ml，超聲處理(功率160W，頻率50kHz) 30分鐘，放冷，用酸性的50%乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，取適量離心，取上清液，濾過，取續濾液，即得。
[0066]測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
[0067]顆粒劑每袋或口服液每支含甘草以甘草酸(C42H62O16)計不得少於22.0mg ;片劑每片或膠囊劑每粒含甘草以甘草酸(C12H62O16)計，不得少於4.4mg。
[0068]在實施例1至4檢驗結果:均符合規定。其檢驗結果請詳見表1至表4。
[0069]表1，實施例1檢驗結果:
[0070]
【權利要求】
1.一種無蔗糖型胃脘舒製劑，包括中藥原料和輔料，其特徵在於所述輔料包括溼潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復配，所述製劑為膠囊劑或片劑，所述輔料採用稀釋劑、潤滑助流劑、溼潤劑的復配，以含有中藥原料成分的幹膏粉1份為基準，稀釋劑為0.5~1份，潤滑助流劑的重量百分比0.1~0.6% ;所述稀釋劑為糊精、麥芽糊精、β -環糊精、澱粉、預膠化澱粉、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉的一種或一種以上的組合物；所述潤滑助流劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化矽的一種或一種以上的組合物；所述潤溼劑為純化水、藥用乙醇的一種或一種以上的組合物。
2.一種無蔗糖型胃脘舒製劑，包括中藥原料和輔料，其特徵在於所述輔料包括溼潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復配，所述製劑為顆粒劑，所述輔料採用稀釋劑、矯味劑、黏合劑、溼潤劑的復配，以含有中藥原料成分的幹膏粉1份為基準，稀釋劑為2.5~4.5份，矯味劑的重量百分比為0.1~0.2% ;所述稀釋劑為糊精、麥芽糊精、β-環糊精、澱粉、預膠化澱粉、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉的一種或一種以上的組合物；所述矯味劑為阿司帕坦、甜菊糖、紐糖、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、三氯焦糖、阿力糖、AK糖的一種或一種以上的組合物；所述黏合劑為羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、聚維酮、交聯聚維酮、羥丙甲纖維素的一種或一種以上的組合物；所述潤溼劑為純化水、藥用乙醇的一種或一種以上的組合物。
3.一種無蔗糖型胃脘舒製劑，包括中藥原料和輔料，其特徵在於所述輔料包括溼潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復配，所述製劑為口服液，所述輔料採用溼潤劑、防腐劑、矯味劑的復配，所述矯味劑含量為0.1~0.2%，所述防腐劑含量為0.1~0.2%，餘量為潤溼劑；所述防腐劑為苯甲酸鈉、山梨酸鉀、山梨酸、脫氫乙酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯的一種或一種以上的組合物；所述矯味劑為阿司帕坦、甜菊糖、紐糖、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、三氯焦糖、阿力糖、AK糖的一種或一種以上的組合物；所述潤溼劑為純化水。
4.如權利要求1或2所述的無蔗糖型胃脘舒製劑，其特徵在於所述潤溼劑由純化水、藥用乙醇以任意比例混合組成；顆粒劑所述黏合劑和溼潤劑的復配物應按重量比1:99復配組成。
5.如權利要求1或2所述的無蔗糖型胃脘舒製劑，其特徵在於膠囊劑中稀釋劑系由聚葡萄糖與微晶纖維素以任意比例混合組成；片劑中稀釋劑系由糊精與澱粉以任意比例混合組成；顆粒劑中稀釋劑系由聚葡萄糖與糊精以任意比例混合組成，顆粒劑中矯味劑系甜菊糖。
6.如權利要求3所述的無蔗糖型胃脘舒製劑，其特徵在於口服液中防腐劑系山梨酸鉀，矯味劑系甜菊糖。
7.—種如權利要求1所述的無蔗糖型胃脘舒製劑的製備方法，其特徵在於包含如下步驟: Α.水提:將2份黨參、2份白芍、1份陳皮、2份山楂炭、1份醋延胡索、2份甘草加水煎煮二次，每次加6~10倍量水，煎煮時間每次I~2小時； B.濃縮:合併煎液，濾液濃縮至92°C下相對密度為1.10的清膏； C.醇沉:在攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置至少12小時，濾過；D.精製:取濾液濃縮至62°C下相對密度為1.27~1.30的稠膏； a.當製劑為口服固體製劑時，將步驟D獲得的稠膏經減壓乾燥、粉碎製成幹膏粉，再加入輔料，製成成品: i.所述製劑為膠囊劑，取含有中藥原料成分的幹膏粉1份，稀釋劑0.5~1份，加入適量溼潤劑混合制粒，乾燥，製得的顆粒加入重量百分比為0.1~0.6%的潤滑助流劑，混勻，灌入胃溶空心硬膠囊，製成膠囊劑。 ?.所述製劑為片劑，取含有中藥原料成分的幹膏粉1份，稀釋劑0.5~1份，加入適量溼潤劑混合制粒，乾燥，製得的顆粒加入重量百分比為0.1~0.6%的潤滑助流劑，混勻，壓片，製成片劑。 ii1.所述製劑為顆粒劑，取含有中藥原料成分的幹膏粉1份，加入稀釋劑2.5~4.5份，加入重量百分比為0.1~0.2%的矯味劑，混勻，加入黏合劑和溼潤劑的復配物適量制粒，乾燥，製成顆粒劑。 b.當製劑為口服液時，以純化水為溶劑直接稀釋步驟D中的稠膏，並加入重量百分比為0.1~0.2%的防腐劑、重量百分比為0.1~0.2%的矯味劑，攪拌溶解後以純化水定容，過濾，灌裝，100°C流通蒸汽滅菌，製成口服液。
8.如權利要求7所述的無蔗糖型胃脘舒製劑的製備方法，其特徵在於所述步驟i中，稀釋劑中聚葡萄糖的重量百分比為55~90%、微晶纖維素的重量百分比為10~45%。
9.如權利要求7所述的無蔗糖型胃脘舒製劑的製備方法，其特徵在於所述步驟ii中，稀釋劑中糊精的重量百分比為55~90%、澱粉的重量百分比為10~45%。
10.如權利要求7所述的無蔗糖型胃脘舒製劑的製備方法，其特徵在於所述步驟iii中，稀釋劑中聚葡萄糖的重量百分比為10~90%、糊精的重量百分比為10~90%。
【文檔編號】A61K36/752GK103638165SQ201310618783
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年11月28日 優先權日:2013年11月28日
【發明者】楊雲福, 張弢 申請人:上海寶龍藥業有限公司