一種治療口腔疾病的藥物及其製備方法
2023-06-25 03:57:01
專利名稱：一種治療口腔疾病的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療口腔疾病的藥物及其製備方法。
背景技術：
口腔在外界理化因子的損害、病原的侵入、牙頌面發育異常以及全身性疾病等情況下出現的病理現象。口腔疾病的種類很多，原發於口腔的疾病。根據最新的口腔流行病調查報告顯示，近年來我國全民的口腔健康狀況雖然得到逐步改善，但口腔潰瘍、蛀牙、牙周疾病等高發疾病的防治形勢十分嚴峻，口腔病患病率高達97.6%，口腔病的發生雖不致命，但表現為疼痛、潰爛、反覆性發作，有時直接影響人們的工作、學習和勞動。不論民族、 種族，各年齡段均可能發生。口腔疾病的發生與機體多種因素有關，可因遺傳和個體因素、 微循環障礙、精神壓力、免疫失調、微生物感染、藥物過敏、血液病、維生素缺乏、服用化療藥物、腫瘤晚期或全身疾病、超氧化物岐化酶活性下降等諸多因素所致。目前治療口腔疾病無特效的治療方法，對大多數患者來說局部用藥或全身用藥可促進減小口腔疾病所帶來的疼痛等副作用和不良反應。因而探尋一種多靶點、安全、可靠、能縮短發作期延長間歇期治療口腔疾病的新藥有很大的潛力。維藥沒食子是來源於沒食子峰科昆蟲沒食子蜂Cynips gallae-tinctorice Oliv 的幼蟲，寄生於殼鬥科植物沒食子樹Quercus infectoria Oliv.幼枝上，所產成的蟲癭。 近年來對沒食子的研究結果表明，從中分離出鞣質、黃酮等，其中鞣質的含量已超過70%。 在此基礎上進行沒食子鞣質的藥理學研究證明，沒食子鞣質對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、 β-溶血性鏈球菌等有較強的抑制和殺滅作用；並能顯著抑制急、慢性炎症；提高機體非特異性免疫功能；清熱鎮痛；清除自由基和抑制脂質過氧化損傷等。維吾爾古籍醫著《大醫典(Alkarum)》對沒食子的屬性、功能、主治進行闡述，沒食子屬性為一級寒，二級乾熱，具有受澀、止汗等功能，主治各種體癬、舌頭炎、咽炎、結腸潰瘍及慢性腹瀉等病症。維吾爾醫臨床用於牙齦鬆弛、牙周炎、口臭、咽喉炎、大腸虛滑、瀉痢不止、習慣性腸炎、疔瘡出血等， 分別對牙齦炎、牙周炎及潰瘍性結腸炎等病症療效顯著。以沒食子為主藥的西帕依固齦液(新疆奇康哈博維藥有限公司生產，國藥準字Z650200U)，具有健齒固齦，清血止痛的作用，臨床用於牙周疾病引起的牙齒酸軟，咀嚼無力，鬆動移位，牙齦出血以及口舌生瘡，咽喉腫痛，口臭煙臭，對口腔疾病的治療效果尤其顯著。
發明內容
本發明的目的在於，提供一種以維藥沒食子為原料藥的治療口腔疾病的藥物及製備方法，該藥物採用溶劑提取法得到沒食子粗提物，進一步採用大孔樹脂法或凝膠色譜法或超濾膜法得到沒食子有效部位及其有效成分，再加上藥學上可接受的輔料，製備成口含片、口崩片、口腔泡騰片、膜劑。該藥物通過現代分離純化技術手段，富集了沒食子治療口腔疾病的有效部位及有效成分，提高了功效成分的提取率，使其符合藥物在體內吸收、分布代謝的規律，提高了藥效。通過藥理實驗表明沒食子有效部位及有效成分具有抗炎鎮痛、抗菌、抗氧化、免疫調節等作用，同時能夠很快修復口腔潰瘍，加速口腔潰瘍的癒合，並能有效抵抗口腔常見致病菌造成的牙齦炎、口臭咽臭、口舌生瘡等口腔病症。本發明所述的一種治療口腔疾病的藥物，該藥物是從維藥沒食子中提取分離得到沒食子鞣質有效部位及有效成分，然後將有效部位和有效成分分別或將有效部位和有效成分混合，按常規製藥方法製成口服含片、口崩片、口腔泡騰片或膜劑，具體操作按下列步驟進行a、將篩選好的沒食子藥材粉碎至5-80目，用5_14倍量的溶劑20_95%濃度的乙醇水溶液或水溶液提取1-4次，溫度30°C -100°C，每次提取時間1-3小時，合併提取液，回收溶劑，濃縮，真空乾燥或噴霧乾燥，即得幹浸膏，粉碎成粉末，過60-120目藥篩，得粗提物；b、再將沒食子粗提物用0-60%乙醇溶解，用大孔樹脂、聚醯胺或葡聚糖凝膠吸附， 用0-95%的有機試劑乙醇水溶液或甲醇水溶液進行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮，乾燥，即得沒食子鞣質有效部位，以幹品重量計算含總鞣質50-99. 9% ；C、然後進一步用製備液相色譜、逆流色譜技術得到沒食子有效成分沒食子酸、 間-雙沒食子酸、沒食子酸甲酯、1，2，3，6-四-0-沒食子醯基-β-D-葡萄糖、1，2，3，4， 6-五-0-沒食子醯基- β -D-葡萄糖等，含量為40-99. 8% ；d、按常規製藥方法，將步驟b所得沒食子有效部位和步驟c所得有效成分混合或分別製備成口含片、口崩片、口腔泡騰片、散劑或膜劑即可。本發明所述的一種治療口腔疾病的藥物，該藥物是在專利號為ZL 97116074. 0西帕依固齦液的基礎上，進一步通過現代分離純化技術手段，富集了沒食子治療口腔疾病的有效部位及有效成分，並通過藥理實驗驗證藥效優於西帕固齦液，且減少了服用劑量；同時將沒食子有效部位及有效成分製備成藥學上可接受的固體製劑，其有效成分因含有多個酚羥基使其具有較強極性和不穩定性，條件控制不當，便會水解而降低藥效，故製備成固體製劑，能夠使其有效成分的穩定性大大增強，豐富市場現有沒食子製劑的劑型，同時固體製劑也較液體製劑使用方便，還能夠通過合理的配方和工藝使藥物有效成分提取及保留完全， 改善口味等，而且藥物在口腔內較長時間滯留，可提高口腔內組織的藥物濃度，產生局部吸收而發揮療效，從而使藥物更好地發揮作用。本發明結合現代的提取技術和分離純化方法，採用溶劑提取，分離純化得有效部位和有效成分，提高了功效成分的提取率，使其符合藥物在體內吸收、分布代謝的規律，提高了藥效。採用相關的藥理學試驗方法進行體外藥效學實驗，說明沒食子鞣質有效部位及有效成分在用於治療口腔疾病的藥物用途。通過實驗表明沒食子有效部位及有效成分具有抗炎鎮痛、抗菌、抗氧化、免疫調節等作用，同時能夠很快修復口腔潰瘍，加速口腔潰瘍的癒合，並能有效抵抗口腔常見致病菌造成的牙齦炎、口臭咽臭、口舌生瘡等口腔病症。
具體實施例方式下面以具體實施例對本發明作詳細說明實施例1(以1000片為基數，製備口含片，並以表的方式進行列舉)a、將篩選好的沒食子藥材粉碎至5目，用5倍量的溶劑水溶液提取1次，溫度 30°C，提取時間1小時，回收溶劑，濃縮，真空乾燥，即得幹浸膏，粉碎成粉末，過60目藥篩，得粗提物；b、再將沒食子粗提物用水溶液溶解，用大孔樹脂吸附，依次用濃度0-95%的有機試劑乙醇水溶液進行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮，乾燥，即得沒食子鞣質有效部位，以幹品重量計算含總鞣質50% ；C、然後進一步用製備液相色譜、逆流色譜技術得到沒食子有效成分沒食子酸、 間-雙沒食子酸、沒食子酸甲酯、1，2，3，6_四-0-沒食子醯基-0-0-葡萄糖、1，2，3，4， 6-五-0-沒食子醯基- β -D-葡萄糖等，含量為40-99. 8% ；d、按常規製藥方法，將步驟b所得沒食子有效部位和步驟c所得有效成分混合或分別製備成口含片即可。表1沒食子有效部位及有效成分口含片處方
權利要求
1. 一種治療口腔疾病的藥物，其特徵在於從維藥沒食子中提取分離得到沒食子鞣質有效部位及有效成分，然後將有效部位和有效成分分別按常規製藥方法製成口含片、口崩片、 口腔泡騰片或膜劑，或將有效部位和有效成分混合，按常規製藥方法製成口含片、口崩片、 口腔泡騰片或膜劑，具體操作按下列步驟進行a、將篩選好的沒食子藥材粉碎至5-80目，用5-14倍量的溶劑20-95%濃度的乙醇水溶液或水溶液提取1-4次，溫度30°C -100°C，每次提取時間1-3小時，合併提取液，回收溶劑， 濃縮，真空乾燥或噴霧乾燥，即得幹浸膏，粉碎成粉末，過60-120目藥篩，得粗提物；b、再將沒食子粗提物用濃度為0-60%乙醇水溶液溶解，用大孔樹脂、聚醯胺或葡聚糖凝膠吸附，用濃度0-95%的有機試劑乙醇水溶液或甲醇水溶液進行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液減壓濃縮，乾燥，即得沒食子鞣質有效部位，以幹品重量計算含總鞣質50-99. 9% ；c、然後進一步用製備液相色譜或逆流色譜技術或得到沒食子有效成分沒食子酸、 間-雙沒食子酸、沒食子酸甲酯、1，2，3，6-四-0-沒食子醯基-β-D-葡萄糖和1,2,3,4, 6-五-0-沒食子醯基- β -D-葡萄糖，含量為40-99. 8% ；d、按常規製藥方法，將步驟b所得沒食子有效部位和步驟c所得有效成分混合或分別製備成口含片、口崩片、口腔泡騰片或膜劑即可。
全文摘要
本發明涉及一種以維藥沒食子為原料藥的治療口腔疾病的藥物及製備方法，該藥物採用溶劑提取法得到沒食子粗提物，進一步採用大孔樹脂法或凝膠色譜法或超濾膜法得到沒食子有效部位及其有效成分，再加上藥學上可接受的輔料，製備成口含片、口崩片、口腔泡騰片、膜劑。該藥物通過現代分離純化技術手段，富集了沒食子治療口腔疾病的有效部位及有效成分，提高了功效成分的利用率，使其符合藥物在體內吸收、分布代謝的規律，提高了藥效。通過藥理實驗表明沒食子有效部位及有效成分具有抗炎鎮痛、抗菌、抗氧化、免疫調節等作用，同時能夠很快修復口腔潰瘍，加速口腔潰瘍的癒合，並能有效抵抗口腔常見致病菌造成的牙齦炎、口臭咽臭、口舌生瘡等口腔病症。
文檔編號A61P1/02GK102228479SQ201110158800
公開日2011年11月2日 申請日期2011年6月14日 優先權日2011年6月14日
發明者斯拉甫·艾白, 李治建, 霍仕霞 申請人:斯拉甫·艾白