局部組合物檢測的製作方法

2023-06-14 23:33:06

專利名稱：局部組合物檢測的製作方法
局部組合物檢測本發明涉及包含局部試劑和螢光發色團的組合物、用於確定該組合物是否 存在於表面如皮膚上的方法和裝置。發明背景美容產品如皮膚和頭髮護理組合物、防曬劑等提供了各種好處。但是，這 種產品的好處一般取決於針對正確用量的檢測。例如，防曬劑充分保護皮膚，使之免於遭受uv輻射的急性損傷和慢性損傷。為了獲得這種保護效果，消費者必須施塗合適量的防曬劑。研究表明，消費者通常不能正確施塗防曬劑，因 此這限制了其應用的好處。因此，需要一種簡單、對用戶來說方便的系統來使消費者能確定他是否塗了合適量的產品，即局部組合物如防曬劑。這種系統的一個方法如Stokes等 發表在"光化學和光生物學"雜誌上的文章"關於使用螢光光譜儀作為評價防 曬劑性能的快速侵入式方法的可行性"(The Febasibility of Using Flurescence Spectroscopy As a Rapid Invasive Method For Evaluating Sunscreen Performance)(J.Photochemistry 禾口 Photobiology， 50:137-143 (1999))中所述，它使用包含會自發螢光的UV-防曬劑"活性成分"的局部組合 物。但是在這種螢光源來自用於吸收紫外輻射的活性成分的系統中，綜合系統 性能較差。實踐中，太高百分比的螢光發射被活性成分吸收，導致螢光信號差。另一種方法(也在Stokes等中有述)涉及使用包含UV-吸收化合物和單獨熒 光發色團的組合物，以及用於檢測螢光發色團是否存在的裝置。但是，如該作 者所注，"對於此目的，本研究中沒有一種物質是理想的， 一些不能和防曬劑 產品很好地混合，而其它物質的螢光效果會被防曬劑中存在的活性成分抑制"， 由於這些缺點， 一旦施塗所述組合物，使用現有技術中的系統是不能精確地確 定"活性成分"(如防曬劑)在皮膚上的含量。類似地，使用現有技術的系統是 不能精確地確定所述UV濾光材料是否由於例如因水洗或磨損而逐漸損耗變得 無效或者被除去，或者確定所述UV濾光材料變得無效或被除去的程度。也要求在局部組合物中以不會對皮膚產生討厭顏色的濃度使用螢光發色
團。但是，同時，所述螢光發色團必須以可檢測的濃度存在。此外，也要求有一種系統，能精確地確定是否在皮膚上存在充分量的一種 以上的局部組合物，尤其是具有各種功能(例如，休養性防曬霜、具有防曬功 能的保溼液)的組合物。而且，要求所用任何螢光標記物能足夠安全地局部施塗到皮膚上，不會產 生不利的生物影響。現在，已經發現將具體的螢光發色團引入局部組合物中，可以和用於檢 測螢光發色團的裝置結合起來。在一個實施方式中，所述螢光發色團在其激發 波長下具有吸收值，比局部試劑在相同波長下的吸收值明顯更大。在另一實施 方式中，所述螢光發色團和紫外防曬劑結合，並且水溶性小於約1重量％,發 射波長大於約400nm。申請人也研發了一種裝置，用於確定是否表面如皮膚上存在包含局部試劑和螢光發色團的組合物、以及包含它們的試劑盒。結果發現了一種系統，它能夠使消費者確定在表面，如頭髮、皮膚、指甲 或生殖器區域上是否存在該組合物以及該組合物的量。發明概要本發明提供一種用於測定包含生物活性劑和螢光發色團的組合物在表面 上存在的裝置，該裝置包含光發射器、光檢測器、測定螢光發色團的螢光等級 的電子評價系統以及顯示系統，全部都包括在手提式箱內。本發明還提供一種試劑盒，它包括a)包含局部藥劑和螢光發色團的組合物，b)—種用於測定組合物在表面上存在的裝置，該裝置包括光發射器、光檢測器、測 定螢光發色團的螢光等級的電子評價系統和顯示系統，全部都包括在手提式箱內。附圖
簡述根據發明圖描述了一種裝置。 發明詳述除非另有說明，本文所用所有的技術和科學術語具有和本發明所涉及領域 中普通技術人員通常所理解的意思。本文所提及的所有公報、專利申請、專利 和其它參考文獻均作為參考引用在本文中。在本文中，除非另有所述，化合物 包括其所有的異構體(例如，生育酚)。
本發明所述組合物包含一種或多種局部試劑。在本文中，局部試劑是當局 部施用到哺乳動物的毛髮、皮膚、指甲或生殖器區域時能提供美容、藥學或治 療效果的化合物。例如，所述局部試劑選自防曬劑、保溼劑、抗微生物劑、抗真菌劑、消炎 藥、抗黴菌劑、抗寄生蟲藥、皮膚增亮劑、皮膚色素色加深劑(skin pigmentation darkening agent)、消痤瘡劑、皮脂調節劑、光澤控制劑(shine control agent)、 外用鎮痛劑、非UV吸收光防護劑(photoprotector)、抗氧化劑、角質軟化劑、 維生素、營養劑、能量提高劑(即肉毒鹼)、抑汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、 固化劑、去老繭劑和用於毛髮、指甲或皮膚調理的試劑、和其它常用的成分、 以及上述的混合物。在一個實施方式中，局部試劑選自但不限於羥酸、過氧化苯甲醯、D-泛醯 醇、類葫蘿蔔素、自由基清除劑、自旋捕集器(spin trap)、類維生素A如維 生素A、視黃醛和棕櫚酸視黃酯，神經醯胺，聚不飽和脂肪酸、必需脂肪酸，酶、 酶抑制劑、礦物質、激素類如雌激素類、類固醇如氫化可的松、2-二甲基氨基 乙醇、銅鹽如氯化銅、包含銅的肽如Cu:Gly-His-Lys、輔酶QIO、胺基酸如脯 氨酸、維生素、乳糖酸、乙醯基-輔酶A、尼克酸、核黃素、硫胺素、核糖、電 子轉移劑如NADH和FADH2、和其它植物源提取物如蘆薈、以及它們的衍生物、 大豆提取物和它們的混合物。這種局部試劑通常約為所述組合物的0.001-20重量％，例如約0.005-10 重量％，或約0. 01-5重量％。維生素的例子包括但不限於維生素A、維生素Bs如維生素B3、維生素B5 和維生素B12、維生素C、維生素K和微生物E以及它們的衍生物。羥酸的例子包括但不限於乙醇酸、乳酸、蘋果酸、水楊酸、檸檬酸和酒石 酸。見例如歐洲專利申i青No. 273， 202。抗氧化劑的例子包括但不限於水溶性抗氧化劑如巰基化合物和它們的衍 生物(例如，焦重硫酸鈉(sodium metabisulflte)和N-乙醯基-巰基丙氨酸 (N-acetyl-cysteine)、硫辛酸和二氫硫辛酸、白藜蘆醇、乳鐵蛋白、和抗壞 血酸和抗壞血酸衍生物(例如，抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸多肽(ascorbyl polyp印tide)。合適的油溶性抗氧化劑包括但不限於丁基化羥基甲苯、類維生 素A(例如，視黃醛(retinal)、視黃醛(retinaldehyde)和棕櫚酸視黃酯)、生 育酚類(例如，醋酸生育酚)、生育三烯酚類和輔酶Q。合適的包含抗氧化劑的 天然提取物包括但不限於含黃酮類似物、異黃酮類似物(isoflavonoid)和它們 的衍生物(例如，染料木素和diadzein)的提取物、含白藜蘆醇的提取物等。這 種天然提取物的例子包括葡萄籽、綠茶、松樹皮和蜂膠。在所述組合物中也可以存在各種其它試劑，只要它們和組合物中的其它成 分相容。這種其它試劑包括例如溼潤劑、蛋白質和多肽、螯合劑(例如，EDTA)、 防腐劑(例如，對羥基苯甲酸脂類)和pH調節劑。此外，所述組合物可以包含 常規的美容助劑如香料。在所述組合物中可以包含染料(非螢光性的)、遮光劑 和顏料，只要它們不會干擾裝置檢測組合物中局部試劑的能力即可。在本發明的實施方式中，所述組合物包含防曬劑和螢光發色團。這種組合 物的SPF較好至少約為2，尤其約為2-60，更好是約為10-60。所述防曬劑在 組合物中的量約為2-40重量％。本發明所用防曬劑是能吸收、反射或散射UV範圍內輻射的化合物。這些 包括UV-A吸收劑、UV-B吸收劑、無機顏料濾光劑和紅外防護劑。防曬劑可以 是油溶性或水溶性的，即相對優選溶解在疏水或親水材料中。油溶性UV-B吸收劑包括 3-苯亞甲基樟腦(campher)，具體是3-苯亞甲基降樟腦(norcampher) 及其衍生物，例如，3-(4-甲基苯亞甲基)樟腦；*4-氨基苯甲酸衍生物，具體是4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己酯，4-(二 甲基氨基)苯甲酸-2-辛酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯； 肉桂酸酯，具體是4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯，4-甲氧基肉桂酸丙酯、 4-甲氧基肉桂酸異戊酯、2-氰基-3， 3-苯基肉桂酸-2-乙基己酯(奧克立林 (octocrylene)); 水楊酸酯，即，水楊酸-2-乙基己酯、水楊酸-4-異丙基苄酯、水楊酸均 甲酯； 苯甲酮衍生物，具體是2-羥基-4-甲氧基苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4 ^-甲基苯甲酮、2， 2 '-二羥基-4-甲氧基苯甲酮； 苯並丙二酸(benzalmalonic acid)酯，具體是4-甲氧基苯並丙二酸二-2-乙基己酯； 三嗪衍生物，例如，2， 4, 6-三苯胺基-(p-碳-2 乙基-1 己氧基)-l， 3， 5-三嗪和辛基三嗪酮，或苯甲酸、4， 4-[[6-[[[(l， l-二甲基乙基)氨基] 羰基]苯基]氨基]-1， 3， 5-三嗪-2， 4-二基]二亞氨基]二-、 二(2-乙基己基) 酯(眼S0RB HEB); 丙垸-1， 3-二酮類，例如，1-(4-叔丁基苯基)-3-(4，-甲氧基苯基)丙 烷-l， 3-二酮； 酮三環(5.2. l.O)癸垸衍生物。 水溶性UV-A和UV-B吸收劑包括例如 2-苯基苯並咪唑-5-磺酸及其鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽、銨鹽、垸基銨鹽、 鏈醇銨鹽和葡糖銨鹽； 苯甲酮的磺酸衍生物，具體是2-羥基-4-甲氧基苯甲酮-5-磺酸及其鹽； 3-苯亞甲基樟腦的磺酸衍生物，例如，4-(2-氧-3-冰片烯(bornylidene) 甲基)苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧-3-冰片烯(bornylidene))磺酸及其鹽。典型的UV-A吸收劑包括苯甲醯甲烷，例如，1-(4，-叔丁基苯基)-3-(4' -甲氧基苯基)丙垸-l， 3-二酮、4-叔丁基-4，-甲氧基二苯甲醯甲烷(PARSOL 1789)、 1-苯基-3-(4'-異丙基苯基)-丙烷-1,3-二酮、苯甲酸衍生物2-(4-二 乙基氨基-2-羥基苯甲醯)-苯甲酸己酯(UVINUL A+)或1H-苯並咪唑-4， 6-二磺 酸、2， 2，4-亞苯基)二-、 二鈉鹽(NE0服L0PAN AP)。也可以使用UV-A和UV-B吸收劑混合物。尤其感興趣的是所謂的寬帶濾光材料。這種濾光材料中的一種是水溶性濾 光材料，更具體是苯並三唑，尤其是苯並三唑衍生物，為2,2'-亞甲基-二 -(6-(2H-苯並三唑-2-基)-4-(1， 1， 3, 3-四甲基丁基)苯酚)[INCI: 二辛基三 唑]，從CIBA Chemicals以商品名TIN0S0RB M購得。另一種有用的苯並三唑 衍生物是2-(2H-苯並三唑-2-基)-4-甲基-6-[2-甲基-3-[1， 3， 3， 3-四甲基 三甲基甲矽烷基)氧]二矽氧烷基]丙基]-苯酚 (CAS-No. :155633-54-8)(也由INCI名"苯並三唑基甲基苯酚三矽氧烷"表示)， 由Chimex以商品名MEX0PYL XL購得。這些苯並三唑衍生物常加入pH為4. 5 以上的水相中。其它有用的水溶性UV吸收劑是磺化UV濾光材料，如3， 3' -(1， 4-亞苯 基二亞甲基)二(7， 7-二甲基-2-氧-二環-[2.2. l]庚-l-基甲磺酸)、其鈉鹽、 鉀鹽或其三乙醇銨鹽，及其磺酸本身，由INCI名"對苯二甲酸二樟腦磺酸(CAS No. :90457-82-2)"表示，例如可以從Chemix以商品名MEX0RYL SX購得。油溶性寬帶濾光材料包括非對稱取代的三嗪衍生物。尤其感興趣的是2， 4-二-{[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1， 3， 5-三嗪(INCI:非等同三嗪)，從CIBA Chemicals以商品名TIN0S0RB S購得。無機顏料濾光材料的例子包括不溶的顏料，即細分散的金屬氧化物或金屬 鹽。有用的金屬氧化物的例子尤其是氧化鋅、二氧化鈦以及鐵、鋯、矽、鎂、 鋁和鈰的氧化物及其混合物。可用的鹽包括矽酸鹽(滑石)、硫酸鋇或硬脂酸鋅。 這些顏料的粒度足夠小，例如，小於100腦，尤其是5-50nm，更好是15-30nm。 所述顆粒是球形，或者可以是其它形狀，如橢球形或另一種類似形狀。所述顏 料的表面可以進行處理，例如，親水化或疏水化。典型的例子是塗布的二氧化 鈦，例如，二氧化鈦T 805 (從Degussa購得)或EUSOLEX T 2000(Merck)。可 以使用矽酮作為疏水塗布劑，尤其是三烷氧基辛基矽烷或聚二甲矽氧烷。所謂 的微顏料或納米顏料尤其適於用作防曬劑。所述組合物也包含螢光發色團。"螢光發色團"是指在一種波長(其激發 波長)下吸收輻射(例如，光)並在更高波長(其發射波長)下再次發出輻射的化 合物。激發波長通常是吸收具有峰值時所處的波長。發射波長和激發波長相距 (即，發射波長大於激發波長)一定量(以納米計)，該量稱為"Stoke偏移"。在本發明的一個實施方式中，當在螢光發色團的激發波長下測量時，螢光 發色團的吸收值至少比組合物中單獨或混合存在的局部試劑的吸收值大5倍。如本領域技術人員所認為的，"吸收值"是指入射光在透過介質傳輸之前 的強度與透過介質傳輸的光的強度之比的對數。所述吸收值是介質、光傳輸的 路徑長度和在介質中吸收物質的濃度的函數。為了計算在具體測試組合物中熒 光發色團的吸收值，由測試組合物(以獲得"基線"吸收值)和類似於所述測試 組合物的組合物(除了去除其螢光發色團)澆注厚度約為5-10微米的薄膜。將 所述薄膜澆注在合適的基材(例如，PMMA)上，該基材對所需波長來說是透明的。 UV VIS分光光譜儀(如從Labsphere購得的一種)適於測量來自澆注薄膜的吸收 值。通過將參數輸入控制分光光譜儀的軟體，可以計算任意的薄膜厚度變量， 並進行歸一化。類似地，為了計算測試組合物中局部試劑的吸收值，由類似於測試組合物 但是除去局部試劑的組合物澆注厚度約為5-10微米的薄膜。若所述一種或多 種聚合試劑佔測試組合物的5%以上，則為了保持其它成分在所述組合物中的恆 定比例，應往所述組合物中加入對所需波長來說透明的稀釋劑，補償除去的局 部試劑。使用相同的設備計算吸收值。然後迸行除法計算螢光發色團吸收值與 局部試劑吸收值的比例 在所述組合物的另一實施方式中，所述螢光發色團的水溶性類似於局部試 劑。若螢光發色團和局部試劑具有類似的水溶性，則當接觸水和溼氣時螢光發 色團和局部試劑會以類似地速度從表面如皮膚上除去。因此，螢光發色團可以 用作局部試劑的"代表物"或"標記物"。檢測螢光發色團的吸收值與組合物 中局部試劑的濃度或存在與否有很好的關聯。因此，在另一實施方式中，為了使發色團與疏水或水溶性低的局部試劑相 容或關聯，螢光發色團的水溶性小於約2重量％，如小於約1重量％。在另一實施方式中，螢光發色團是雜環或聚芳烴化合物，如萘衍生物、芪 衍生物、三嗪衍生物、香豆素等。所述雜環或聚芳烴化合物可以被一個或多個 官能團取代，所述官能團至多僅略微具有水溶性(例如，環狀或脂族基團，如 亞胺、醯胺、烷基、酯、醚和它們的混合物)。合適化合物的一個例子是被環 狀醯亞胺取代的萘二甲醯亞胺。一種著名的萘二甲醯亞胺是正丁基-4-(丁基氨基)-l， 8-萘二甲醯亞胺， 也已矢口為FLUR0L 555，從Huntingdon Beach, California白勺Risk Reactor購 得的DFSB-K43。這種化合物的激發波長約為450nm，發射波長約為500nm。在本發明的另一實施方式中，為了使發色團與親水或水溶性高的局部試劑 相容或關聯，所述螢光發色團的水溶性例如大於約10g/L。這種螢光發色團中 的一種是亞甲基藍，在668nm下具有吸收最大值(激發波長)。另一種合適的例 子是二氫螢光素，其激發波長約為490，發射波長約為520nm。在本發明另一實施方式中，螢光發色團的激發波長小於約為500rnn。這種 螢光發色團在它們和使用波長小於500nm的檢測器光源的檢測系統聯用時尤其 有用。這種較低的波長適於在例如耀眼的陽光下進行檢測。更高的波長不能充 分地被皮膚吸收，並更可能受未完全遮蔽的外部陽光幹擾。對於本發明局部試劑包含防曬劑的實施方式，螢光發色團的激發波長落在 特定的範圍內。這是因為普通防曬劑將強烈吸收紫外光，並通常強烈地吸收或 散射可見光譜中較低的波長。而且，由於環境光線的幹涉在更高波長下更加顯 著，因此螢光發色團的激發波長優選不太高。在本發明的一個實施方式中，局部試劑包括防曬劑，螢光發色團的激發波 長大於約400nra。螢光發色團的激發波長可以在可見光譜中，如約400-600nm， 更好是約400-500nm，最好是約450-500nm。在另一實施方式中，所述組合物包含防曬劑和螢光發色團，所述發色團的
水溶性小於約2重量％,如小於約1重量％。本發明的組合物適於局部施塗各種表面，包括毛髮、皮膚、指甲和生殖器 區域。在一個實施方式中，所述組合物在皮膚上容易被塗開，將局部試劑和熒 光發色團傳遞到皮膚上。而且，出於美觀的目的，在一個實施方式中，所述組 合物中螢光發色團的量足夠低，使所述組合物能以大方的方式局部施塗到皮膚 上，不會在完全用力抹擦之後在皮膚上留下顏色(如將皮膚"著色"，這會很 難看)。在一個實施方式中，所述組合物包含約0. 001-0. 1重量％螢光發色團。所述組合物可以製成各種產品類型，它包括但不限於洗液、霜劑、凝膠、 棒劑、噴霧劑、軟膏劑、香波、糊劑、摩絲和化妝品。這些產品類型包含美容 可接受的載體系統，包括但不限於溶液、乳液、凝膠、固體和脂質體。配成溶液的本發明組合物通常包含水性(例如，水)或有機溶劑(例如，約80-99. 99%或約90-99%可接受的水性或有機溶劑)。合適的有機溶劑例子包括丙 二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、1， 2， 4-丁三醇、山梨醇酯、1， 2， 6-己 三醇、乙醇、丁二醇和它們的混合物。配成溶液的本發明組合物可以包含一種或多種潤膚劑。這種潤膚劑通常包 含約2-50%的潤膚劑。如本文所述，"潤膚劑"是指用於防止或緩解乾燥並用 於保護皮膚的物質。洗液通常包含約1-20%(例如，約5-10%)的潤膚劑和約50-90%(例如，約 60-80%)的水。所述組合物也可以配成霜劑。霜劑通常包含約5-50%(例如，約10-20%)潤 膚劑和約45-85% (例如，約50-75%)的水。所述組合物也可以配成膏劑。所述膏劑可以包含動物或植物油或半固體烴 類純底物(油質、吸收劑、乳液和水溶性膏劑底物)。膏劑也可以包含吸收水芯 層乳液的膏劑底物。膏劑載體也可以是水溶性的。膏劑可以包含約2-10%的潤 膚劑和約O. 1-2%的增稠劑。若載體系統配成乳液，則所述載體系統通常包含約1-10%(例如，約2-5%) 的乳化劑。乳化劑可以是非離子的、陰離子的或陽離子的。洗劑和霜劑可以配成乳液。這種洗劑通常包含O. 5-5%乳化劑。這種霜劑通 常包含約1-20%(例如，約5-10%)的潤膚劑、約20-80%(例如，30-70%)的水， 和約l-10%(例如，約2-5%)的乳化劑。
在美容領域熟知水包油型和油包水型單一乳液皮膚護理劑，如洗液和霜 劑，並在本發明中是有用的。多相乳液組合物，如水包油包水型也可以用在本 發明中。通常，這種單一或多相乳液包含作為基本成分的水、潤膚劑和乳化劑。在一個實施方式中，所述組合物呈水包油(0/W)乳液形式。0/W型乳液包含 油相，該油相包含合適的非水混溶性的與皮膚相容的油或混合物。較好的是，所述油在室溫下是液體，具體是在25'C下是液體。它們可以包含一定量的固體脂質組分(例如，脂肪或蠟)，只要所述完全油狀混合物在室溫或上述溫度下是液體。0/W乳液中的水相可以是純水，但是通常包含一種或多種親水組分。後者 可以是低級鏈烷、多元醇、水溶性活性成分、防腐劑和溼潤劑、螯合劑等。申請人己經注意到，有利的是，螢光發色團和局部試劑是否存在或者它們 的濃度應可被檢測，共存在所述組合物的同一相中。同樣地，通過混合局部試 劑和螢光發色團可以製備所述組合物，使局部試劑和螢光發色團均勻共溶。在 一個實施方式中，製備本發明組合物的方法包括充分混合螢光發色團、防曬劑 和任選的稀釋劑，形成單相組合物。"單相"組合物是指其中防曬劑和螢光發 色團在分子級基本均勻的組合物。所述稀釋劑通常是能溶解防曬劑和螢光發色團兩者的化合物。在防曬劑和 螢光發色團的水溶性低的實施方式中，所述稀釋劑是疏水材料，如礦物油、凡 士林、植物油(脂肪酸甘油酯、甘油三酯)、蠟和其它酯混合物，非必要的甘油 酯，聚乙烯和非烴類油如二甲聚矽氧烷、矽油、矽橡膠純膠料等。或者，所述 稀釋劑可以具有混合的疏水和親水特性，例如，溶劑如醇類異丙醇。在另一實施方式中，防曬劑和螢光發色團的水溶性高，稀釋劑是親水化合 物，如水。或者，所述稀釋劑也可以具有混合的疏水和親水特徵，如醇。可以將其它組分加入單相組合物中，即加入包含單相組合物的容器中，或 者反之亦然。混合單相組合物和其它組分可以得到具有多相的組合物，即穩定 的多相組合物，如上述的乳液、分散劑、氣溶膠等。在另一實施方式中，所述其它組分不包括防曬劑和螢光發色團，雖然這不 是必須的。所述組合物可以任選使用礦泉水(例如已經天然礦化的礦泉水，如EVIAN礦 泉水(Evian， France))來製備。在一個實施方式中，所述礦泉水的礦化度 (mineralization)至少約為200mg/L(例如，約300-1000mg/L)。在一個實施方 式中，所述礦泉水包含至少約10mg/L的鈣和/或至少約5mg/L的鎂。所述組合物可以通過塗敷到皮膚、指甲、毛髮或生殖器區域(例如，用手) 或者施塗器(如拭布、輥子或噴霧器)局部施塗。根據所選的局部試劑，所述組 合物可以用於許多最終用途，如光防護、保溼、清潔、痤瘡、斑色素沉著過度、 老年斑、皺紋、細紋(fine line)、脂肪團和其它可見的老化跡象(不論由於光 老化或長期老化)。在本發明中，可以通過將光引導到組合物上，激發該組合物中包含的螢光 發色團來確定表面上是否存在所述組合物。引導到組合物上的光應具有對應於 螢光發色團激發波長的波長。然後，收集從激發的螢光發色團發射出的光，該 光的波長較長，並且確定螢光等級。任選地，該水平可以和預定水平進行比較， 不僅評價表面上是否存在所述組合物，而且評價是否存在足夠的量。參見附圖，在一個實施方式中，使用本發明的裝置來確定表面上是否存在 包含螢光發色團7的組合物6和/或該組合物的量。所述裝置包括發光器2、光 檢測器3、電子評價系統4和顯示系統5。這些元件電連接，並容納在一個外 殼1中。在另一實施方式中，這種外殼是手持式的，並由電池供電，便於消費 者使用。該裝置所有的元件可以是市售的，並且對消費者和美容裝置領域的技 術人員來說是熟悉的。發光器2包括用於將光引導到表面上的裝置。在一個實施方式中，發光器 將可見光引導到表面上。例如，對於和包含防曬劑的組合物一起使用時，防曬 劑的紫外濾光物質不會干擾裝置的操作是有利的。發光器2提供光，它可以是脈衝的或者連續的波源，通常是窄帶(光譜上 集中的)，例如發光二極體(LED)或雷射。所述LED或雷射由本領域已知的材料 (例如，化合物半導體材料)製得，使其以具體波長或者波長範圍發射，所述波 長範圍包括發色團的激發波長。激發能的強度可以是lmW或以下。之後，所述 發射光可以在其達到其導向的皮膚區域之前使用一種或多種光學元件進行濾 光、衰減、增強、偏振或者類似的修改。在光達到皮膚區域的外表面時，它和 皮膚以及施塗到其上的任意組合物相互作用。皮膚上存在的螢光發色團由發射光來光激發，由此發射螢光。所述螢光進 入該裝置的開口，並光學導向(通過鏡子、透鏡或者光傳導介質)光檢測器，由 此確定皮膚上是否存在螢光發色團或其量(由此間接地確定是否存在局部試劑 或量)。例如在附圖中，在達到檢測器之前，所述螢光再次通過鏡子9導向通
過阻隔濾光片8(設計成基本僅允許波長靠近螢光發色團的發射波長的光通 過)。所述阻隔濾光片通常包含一種或多種對螢光發色團發射波長上或者附近 的波長來說是透明，但是強烈吸收其它波長的材料。合適的阻隔濾光片從Stratford, Connecticut的供應商Oriel Optics等購得。光檢測器3例如是光電探測器，如本領域己知用於檢測光信號的探測器。 所述光探測器調整到在螢光發色團發射波長上或者附近吸收。電子評估系統4連接到光探測器上，並包括進行運算的裝置。所述運算可 以簡單地將光探測器接收的光與表面上是否存在組合物聯繫在一起，或者還可 以使用光檢測器接收的光量來計算表面上組合物的量。或者，所述運算可以將 光檢測器接收的光量與預定量進行比較，由此計算表面上是否存在足夠的、最 小水平的組合物。將電子評估系統的輸出信號傳送到顯示系統5中，可視地顯示來自電子系 統的輸出信號。所述顯示系統可以使用數位訊號或模擬信號格式。它可以包括 簡單的LED指示器，例如，綠色表示存在組合物，或者存在足量的組合物，紅 色顯示沒有組合物或者組合物的量不夠。或者，顯示系統可以顯示其它顏色、 數字、字母或者其它指示組合物在表面上的實際或相對量的標記。在一個實施方式中，所述裝置還包括靠近發光器的防護罩(shroud) 10。所 述防護罩能遮蔽暴露在發光器光線下的表面區域。防護罩的遮蔽能力可以來自 例如防護罩在整個可見光譜(和任選的近紫外光譜)內很好地吸收光的能力。通過這種方式，環境光不會干擾所述裝置的操作。所述防護罩可以是各種幾何形 狀，如從所述裝置延伸的黑色圓筒或深色材料。雖然所述防護罩可以是各種構 型，但是在本發明的一個實施方式中，所述防護罩由彈性材料製成的可接觸皮 膚的部分，如當輕微向皮膚擠壓時會變性的彈性體，它在要掃描的區域附近與 皮膚的曲線吻合。這樣就形成墊圈或阻隔，防止環境光線達到光電探測器。所 述彈性材料較好製成使所述圓筒的壁在將彈性材料擠向皮膚的應力下不容易 破裂或者變形(這會導致在掃描皮膚過程中出現環境光線進入的不利影響)。所述裝置可以構造成適用於單一類型的組合物。或者較好的是，所述裝置 可以構造成適用於多種組合物。即，所述裝置可以設定成在某一預設波長下發 射和接收光。在所述裝置中可以使用用不同含量的螢光發色團配成的不同組合 物。例如，所述裝置可以和a)包含局部試劑和第一濃度的螢光發色團的第一組 合物，b)包含局部試劑和第二濃度的螢光發色團的第二組合物相容，其中，第
一濃度基本大於第二濃度。例如，所述第一組合物可以是日常使用的SPF產品，如保溼劑和防曬劑。 這種產品可以設計成用於相對低強度的第一陽光暴曬環境。所述第二組合物可 以是休養性的防曬護理產品(設計用於比第一陽光暴曬環境更強的第二陽光暴 曬環境)。更關鍵的是，因為足夠的防曬劑用於第二、更強的日光暴露環境， 所以在第二組合物中存在較少螢光標記。不太關鍵的是，因為足夠的防曬劑用 於第一、不太強的日光暴露環境，所以在第一組合物中存在更多螢光標記。因 此，設計能檢測固定的、最低水平的螢光發色團存在的單一裝置可與第一組合 物或第二組合物一起使用。換言之，既然裝置總是要求同一最低水平的螢光信 號以"傳遞"皮膚上防曬劑的水平，用較少螢光標記有目的地配製用於更需要 日光環境的組合物，以鼓勵用戶在需要的環境中施用更多組合物(一種標準溼 潤劑相比，用於不太需要的環境)。本發明另一方面設計包含本發明組合物和任選上述裝置的試劑盒。在一個實施方式中，所述試劑盒包括a)包含局部活性劑和螢光發色團的 組合物，b)用於確定表面上是否存在組合物的裝置，該裝置包括發光器、光探 測器和用於確定螢光發色團水平的電子評估系統、以及顯示系統。在一個實施 方式中，所述局部活性劑是防曬劑。所述試劑盒可以包含一種或多種相同或不同類型的組合物。所述組合物可 以加入最終包裝形式如由紙、塑料、金屬或玻璃製成的內部容器(即，管或罐) 中。所述試劑盒可以包括其它包裝，如用於存放所述容器和裝置的塑料盒或紙 板箱。所述試劑盒還包括用於所述組合物的裝置的說明書。這種說明書可以印 刷在容器、標籤插入物或任意其它包裝上。實施例1本發明的組合物通過將0. lg DFSB-K43(購自Huntington Beach的RiskReactor,加利福尼亞州)加入到100g SUNDOWN SPF60防曬劑產品中來製備。然後，將所述組合物施塗到地表面PMMA片的表面上，施塗密度為O. 5、 1.0、1. 5、 2. 0和2. 5mg/cm2(約1平方英寸的測試點)。施塗的防曬劑中DFSB-K43的螢光性通過用450nm的輻射激發DFSB-K43來測量，並在500nm下測量發射螢光。在測試區域的螢光強度使用4次單獨測量來測定，並將結果在以下繪圖。螢光強度與組合物的施塗密度高度相關r2=0. 927，顯示該技術是產品施塗14image see original document page 15 密度的表徵，並且是產品施塗數量的預示。
實施例2使用常規的體外SPF測量設備(LabsphereUV分光光譜儀)測量相同樣品制 劑，評價每個施塗密度樣品的SPF。結果表明防曬劑中螢光發色團的螢光信 號之間關係清楚地與片上產品的SPF是相關聯的。image see original document page 15 實施例3在地表面PMMA片上製備包含0. 1%黃色染料#43的SPF30防曬製劑樣品， 密度為1. 6mg/cm2,乾燥約10分鐘。如上所述用分光光譜儀和LabsphereSPF 分光光譜儀，測量樣品的SPF和來自樣品的螢光信號。在初次測量之後，將樣 品置於劇烈流動的自來水下10-15秒，並在水流中用指尖輕輕磨擦，並再次重 復該測量。在衝刷/磨擦之後螢光信號降低，表明脫除了一些螢光發色團。
權利要求
1.一種用於測定包含生物活性劑和螢光發色團的組合物在表面上存在的裝置，該裝置包括光發射器、光檢測器、測定螢光發色團的螢光等級的電子評價系統和顯示系統，全部都包含在手提式箱內。
2. 如權利要求1所述的裝置，其特徵在於，所述光發射器發射可見光。
3. 如權利要求1所述的裝置，其特徵在於，它由電池供電。
4. 如權利要求1所述的裝置，其特徵在於，所述顯示系統提供組合物是否在 表面上存在的視覺指示。
5. 如權利要求1所述的裝置，其特徵在於，所述顯示系統提供在表面上是否 存在足夠量的組合物的視覺指示。
6. 如權利要求1所述的裝置，它還包括防護罩。
7. —種試劑盒包括a)包含局部藥劑和螢光發色團的組合物，b)—種用於測 定組合物在表面上存在的裝置，該裝置包括光發射器、光檢測器、測定螢光發色團 的螢光等級的電子評價系統和顯示系統，全部都包括在手提式箱內。
8. 如權利要求7所述的試劑盒，其特徵在於，所述光發射器發射可見光。
9. 如權利要求7所述的試劑盒，其特徵在於，所述裝置由電池供電。
10. 如權利要求7所述的試劑盒，其特徵在於，所述顯示系統提供組合物是否 在表面上存在的視覺指示。
11. 如權利要求7所述的試劑盒，其特徵在於，所述顯示系統提供在表面上是 否存在足夠量的組合物的視覺指示。
12. 如權利要求7所述的試劑盒，其特徵在於，所述裝置還包括防護罩。
全文摘要
提供了組合物、裝置、方法用於測定局部組合物在表面(如皮膚)上存在。本應用涉及一種裝置用於測定包含生物活性劑和螢光發色團的組合物在表面(具體是皮膚表面)上存在，其中裝置包括光發射器、光檢測器、電子評價系統以測定螢光發色團的螢光等級，和顯示系統，全部包含在手提式箱內。還提供一種試劑盒包含與裝置聯用的組合物。
文檔編號G01N21/64GK101166967SQ200680014590
公開日2008年4月23日 申請日期2006年4月21日 優先權日2005年4月29日
發明者C·科爾, K·尼基弗洛斯 申請人:強生消費者公司