凝膠狀經腸營養劑的製作方法

2023-09-20 16:32:50 2

專利名稱：：凝膠狀經腸營養劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種凝膠狀的經腸營養劑，其作為醫療領域中的經腸營養劑或流食，雖為固態物(凝膠)，但對營養管等軟管的通過性良好，同時由於該固態物(凝膠)在胃裡不易發生溶解或者分散，能夠保持其形狀，因此，顯示出防止給予後胃食管反流的效果，此外，由於產品流通及保存中脫水增加等物性變化小，因此，能夠防止由脫水造成的胃食管反流，並且可以進行力口壓力口熱殺菌(retortsterilization)等力口熱殺菌。
背景技術：
：近年來，隨著老齡化社會的到來，作為經口攝取困難的老年人的營養給予手段，通過營養管接受營養劑給予的患者逐漸增加。特別是，在開發了可使用內窺鏡簡單地製備胃瘻的經皮內鏡胃造瘻術(PEG)以來，PEG作為安全且有效的營養給予手段得以廣泛普及。但是，有報導指出實施PEG的患者的營養管理上的一些問題點，可列舉胃食管反流、經腸營養劑洩漏和腹瀉等。這些問題屢屢引起吸入性肺炎或感染症、脫水等，成為會危及生命的嚴重的併發症。其原因被指出是經腸營養劑為非生理性的液體這一問題，作為對策，有報告指出液體營養劑固態化或粘度調整有效，並受到關注。基於上述認識，出現了一些發明。例如，公開了一種將瓊脂或者整個雞蛋作為半固化劑添加，並具有布丁或者蒸雞蛋羹左右的硬度的半固態的經腸營養劑(例如，參考專利文獻1、2。)。並且，還公開了一種由選自低曱氧基果膠、藻朊酸及角叉菜膠中的增粘劑構成的傾倒症候群(dumpingsyndrome)預防食品(例如，參考專利文獻3。)，其通過在營養劑給予前後通過軟管將該食品注入胃裡，在胃裡形成固態物，防止急速流入腸道，以預防暫時性的高血糖(傾倒症候群)。此外，還公開了一種能夠防止胃食管反流和傾倒症候群，不會給患者和看護人帶來不適，能夠以希望的粘度且能在短時間內給予，而且安全且能容易地製備的經管營養劑(例如，參考專利文獻4。)。其中使用的增粘劑可列舉瓜爾膠、角叉菜膠、羧曱基纖維素、黃原膠、殼多糖、脫乙醯殼多糖等。另外，除了上述增粘劑及膠凝劑之外，一般用於食品膠體等中的物質已知有明膠、刺槐豆膠、結冷膠(GellanGum)、葡甘露聚糖、熱凝膠多糖(curdlan)等。但是，在這些現有技術中，存在產品即使形成固態物也由於胃裡的pH和蠕動運動而發生溶解或者分散，從而失去形狀的情況，或者沒有耐熱性而由於加壓加熱殺菌造成固態物(凝膠)形成力減弱或者消失的情況，或者由於固態物具有粘性，因此使用注射器等進行營養管(PEG)軟管給予時，需用大力將固態物擠出，有時會造成軟管堵塞的情況，還存在產品存放過程中發生脫水等形狀變化的情況。例如，用瓊脂或整個雞蛋進行固態化的經腸營養劑(專利文獻l、2)在胃裡呈脆的物性，分散得七零八落，不能充分防止胃食管反流。特別是，用瓊脂或整個雞蛋進行固態化的經腸營養劑(專利文獻l、2)在流通和長期保存中會發生脫水，若將脫水的經腸營養劑給予患者，則會出現胃食管反流或營養劑的洩漏等問題。另外，專利文獻3所述的食品中，固態化的營養劑在酸性的胃裡雖具有固態物的形狀保持力，但是由於腸液等中性液體流入胃裡等原因而使胃裡的pH發生變化時容易發生溶解或者分散，具有流動性，有發生胃食管反流的危險。此外，專利文獻4中，只記載了粘性體狀的經管營養劑，而沒有記載在胃裡的固態物的形狀保持力、加熱殺菌中的耐受性或者產品保存中的脫水等形狀的變化，無法製備能夠解決上述問題的製劑。因此，在與凝膠狀的營養劑有關的現有技術中，無法製造在胃裡固態物的形狀保持力優良，顯示出軟管易通過性，而且產品保存時脫水等形狀變化少，並且可以進行加壓加熱殺菌的具有耐熱性的產品。特別是，如果流通中或長期保存中發生脫水並將脫水的經腸營養劑給予患者，則會出現引起胃食管反流或營養劑的洩漏等嚴重問題。專利文獻l:日本特開2003國201230號^^寺艮專利文獻2:日本特開2004-26844號/>才艮專利文獻3:日本特許第3140426號公報專利文獻4:日本特開2004-217531號公報
發明內容發明要解決的問題本發明基於上述現有技術的問題點，以提供凝膠狀的經腸營養劑為課題，所述凝膠狀經腸營養劑在胃裡的固態物(凝膠)的形狀保持力優良，即使在由腸液等反流引起的pH變化中，也不容易溶解或者分散，具有使用注射器等以適當的力量就可以從營養管(PEG)軟管給予的物性，而且產品即使長期保存，脫水等物性方面的變化也小，並且具有能進行加壓加熱殺菌的耐熱性。更詳細地說，以提供凝膠狀的經腸營養劑為課題，其為對施行PEG的患者等進行軟管給予的經腸營養劑，不發生胃食管反流和營養劑洩漏等，另外給予時不發生軟管堵塞，而且為加壓加熱殺菌後的產品，即使長時間保存也不會發生脫水等足以影響品質的變化。用於解決問題的方案本發明人等反覆研究，結果發現，經腸營養劑通過採取配合瓊脂、藻朊酸及/或其鹽類進而配合作為氮源的大豆蛋白質這樣的成分及構成，能夠提供在胃裡的固態物(凝膠)的形狀保持力優良，另外對於營養管(PEG)軟管顯示出易通過性，而且產品即使長期保存時脫水等變化也少的凝膠狀的經腸營養劑。發明的效果本發明通過配合特定量的瓊脂、藻朊酸及/或其鹽類以及大豆蛋白質或其水解產物這三種物質，可以提供一種(a)由於在胃裡的固態物(凝膠)的形狀保持力優良，因此顯示出防止給予後胃食管反流的效果；(b)雖然為凝膠，但是對營養管顯示易通過性；另外(c)產品流通及保存時脫水等形狀變化和物性變化少；而且(d)可以加壓加熱殺菌的凝膠狀的營養劑，能夠發揮同時兼具上述4種效果的優秀的效果。特別是，現有的凝膠化營養劑在產品流通及保存時會產生脫水，其結果會引起胃食管反流或營養劑的洩漏，這一問題點本身是由本發明人等首次發現的(相當於上述(c)的效果)，至今並沒有解決這個課題的發明。具體實施例方式對本發明的凝膠狀經腸營養劑的構成進行了以下的研究。首先，確定因現有技術的凝膠狀營養劑的構成而產生的問題，再研究針對這些問題的構成。其中已經了解的現有技術的主要問題如下所述。(1)用瓊脂或整個雞蛋進行固化的經腸營養劑(專利文獻1、2)保存時或對于振動、落下的衝擊會發生明顯的脫水現象，防止胃食管反流的效果減弱或者消失。(2)使用果膠(專利文獻3)或角叉菜膠等多糖類進行固態化的經腸營養劑，對於加熱殺菌的耐性弱，加壓加熱殺菌時會發生明顯的脫水。(3)由果膠或角叉菜膠等通過離子鍵構築結構而固態化的經腸營養劑，具有因pH的變化而分散或者溶解的性質，在胃裡的固態物的形狀保持性消失。(4)使用瓜爾膠、果膠等粘性高的增粘劑和膠凝劑進行固態化的經腸營養劑，對營養管(PEG)軟管的通過性和附著性明顯變差。考慮到上述問題，對增粘劑及膠凝劑的種類或組合、添加量等進行了專心研究，並通過試驗進行了確認。即，首先(l)尋找可以少量的膠凝劑添加量獲得具有高凝膠化強度(硬度)的凝膠狀經腸營養劑的物質，其次尋找符合(2)在胃裡形狀保持能力也優良，(3)脫水少，(4)軟管通過性良好這些條件的膠凝劑的組合，再次，限定至具有(5)耐熱性和(6)長期保存的穩定性，(7)在流通時也不易引起品質惡化的物性的膠凝劑的組合。結果發現，在所有膠凝劑的組合中，向瓊脂中配合藻朊酸類的營養劑能最好地滿足上述所有的項目。例如，瓊脂是(1)以少量的膠凝劑添加量就能凝膠化，並且(4)軟管通過性優良的原料。但是，瓊脂存在性質脆、在胃裡容易分散且脫水多等缺點，因此與克服這些缺點的原料藻朊酸混合。根據這些研究的結果，完成了以下發明。即，如果配合瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類，可以製備在胃裡的固態物(凝膠)的形狀保持力優良，即使pH變化也不容易分散和溶解，長期保存也幾乎看不見脫水等物性的變化，可以加熱殺菌，而且營養管的通過性良好的凝膠狀經腸營養劑，另外，如果配合大豆蛋白質或者其水解產物作為氮源，可進一步獲得上述製劑特徵。特別是由於還能夠抑制流通中和保存時的脫水增加等物性變化，因此能夠防止脫水造成的胃食管反流和營養劑洩漏等，這是本發明的重要特徵。本發明的凝膠狀經腸營養劑的特徵在於具有以下構成。(1)配合瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類。(2)配合生物體必須的營養素，特別是配合作為氮源的大豆蛋白質。通過具有上述構成，本發明的凝膠狀經腸營養劑的特徵在於，在製劑物性和長期保存方面，具有現有技術中看不到的特徵，即在胃裡的固態物(凝膠)的形狀保持力優良，即使胃裡的pH變化也不容易分散和溶解，在產品的長期保存方面也幾乎看不到脫水等物性的變化，可以加熱殺菌，並且營養管的通過性也良好。上述本發明的構成中，瓊脂不受經腸營養劑中所含的營養素的種類和配合量的影響，比較容易形成固態物，並呈現軟管通過性良好的凝膠物性，但是容易脫水而且具有脆的性質，因此無法長期保存，作為商業上流通的經腸營養劑產品難以實用化。而且存在在胃裡等酸性條件下不能保持塊狀，容易分散得七零八落的缺點。本發明人等尋找能夠克服使用瓊脂的營養劑的這些缺點，提高固態物(凝膠)在胃裡的形狀保持力，可防止長期保存時的脫水性的構成，結果發現通過組合瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類，可改善上述缺點。另一方面，單獨採用藻朊酸或其鹽類進行固態化的營養劑，雖然具有在胃裡的固態物的形狀保持力，但是容易隨著pH的變化而具有流動性。而且存在粘性強，在軟管通過性方面存在問題的缺點，發現通過將二者組合能夠互補彼此的缺陷的特性，從而完成本發明。另外，本發明人等對瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類之外的增粘劑以及膠凝劑的組合，使用通常用作膠凝劑的角叉菜膠、結冷膠、葡甘露聚糖、果膠以及刺槐豆膠等進行了探索，但無法製備具有本發明的所有特徵的凝膠狀經腸營養劑。本發明的瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類的組合具有流通中和保存時脫水特別少的特殊效果，其成為最佳組合的理由可列舉如下。即，(1)瓊脂的凝膠化是通過熱的變化(加熱後的冷卻)而產生的瓊脂分子鏈內以及分子鏈間的氫鍵形成三維結構，但是藻朊酸類是通過與鈣等礦物質、金屬鹽的螯合(離子鍵)進行凝膠化形成三維結構，因此可以通過凝膠化機理不同的原料製備具有新的性能的雜化凝膠。(2)特別是，藻朊酸與其它膠凝劑不同，構成其的多糖類為直鏈，沒有支鏈。因此，不會影響由瓊脂的氫鍵形成的凝膠的立體結構，可以形成兩種原料交織的雜化網狀結構，並且可以賦予目前還未^皮il知的新功能。(3)瓊脂凝膠以多個分子內及分子間的氬鍵形成結構，因此瓊脂分子和水分子之間的氬鍵位置(羥基等)少，難以將水保持在凝膠內部而發生脫水，與此相對，藻朊酸類由於是由與鈣等礦物質、金屬鹽的螯合(離子鍵)而產生的凝膠化，因此與水分子形成氫鍵的位置多，具有將水保持在凝膠內部而抑制脫水的效果。在該雜化凝膠中，藻朊酸所具有的保水力有效地發揮了作用。(4)瓊脂不具有耐熱性，但是藻朊酸凝膠的耐熱性優良。在瓊脂-藻朊酸雜化凝膠中，藻朊酸凝膠所具有的耐熱性在結構上增強且維持了凝膠，抑制了凝膠結構的分散。(5)瓊脂形成的凝膠物性又硬又脆，與此相對，藻朊酸類形成物性上比較有彈性的凝膠。而且，藻朊酸類也具有通過胃酸而凝膠化強度被充分保持的性質。這樣，雜化凝膠保持了藻朊酸所具有的性質，改善了胃裡的形狀保持力，而且，彈性還具有防止流通時分散的效果。(6)另一方面，藻朊酸類不會從根本上改變瓊脂所具有的凝膠化結構，因此可以保持瓊脂本身的特性，即良好的軟管通過性等。此外，反覆研究結果發現，在配合瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類的凝膠狀經腸營養劑中，若配作為氮源的大豆蛋白質，上述特徵會更加明顯地呈現，能夠製備更優良的凝膠狀經腸營養劑。本發明中使用的瓊脂的種類沒有特別的限制，可以使用日本藥典收錄的瓊脂或瓊脂末、作為食品原料的瓊脂末、棒狀瓊脂(BlockAgar)、易溶性瓊脂等。另外，藻朊酸及其鹽類的種類也沒有特別的限制，可以使用醫藥品添加劑規定中的物質或食品添加劑規定中的物質。藻朊酸鹽的種類也沒有特別的限制，可以使用鈉鹽、4丐鹽等。另一方面，經腸營養劑中配合的原料也沒有特別的限制，可配合生物體所需要的營養素。特別是，如果使用大豆蛋白質或者其水解產物作為氮源，可以最大限度地發揮本發明的特徵。本發明中大豆蛋白質的種類沒有特別的限制，可以使用豆漿、濃縮大豆蛋白質、分離大豆蛋白質、大豆肽等。而且，添加量也沒有特別的少見定，添加通常配合的量即可，由於在0.5~4.4g/100ml的範圍內配合的話，可充分發揮本發明的特徵，因此優選。另外，作為大豆蛋白質以及其水解產物的作用，大豆蛋白質通過加熱變性而發生自凝膠化，因此認為會對瓊脂和藻朊酸的凝膠化起到協同的作用，而且，由於大豆蛋白質可以在以氫鍵形成凝膠的瓊脂和與鈣或鎂等鍵合而凝膠化的藻朊酸之間，作用於雙方的鍵合方式，因此使瓊脂和藻朊酸的分子相互交聯，使整體的凝膠特性發生很大改變，推測會有助於凝膠的保存穩定性等。另外，不需要以大豆蛋白質作為全部的氮源，例如，可以同時適當使用乳蛋白質、乳酪蛋白、酪蛋白鹽等一般的蛋白質作為氮源。另一方面，瓊脂和藻朊酸類在營養劑中的添加量沒有特別的規定，可根據營養劑的濃度或大豆蛋白質的添加量適當調整。但是，如果添加量少則無法形成凝膠狀，而添加量多的話凝膠硬，會存在軟管通過性方面的問題，因此，相對於經腸營養劑酉己合0.05~0.5%的瓊脂，相對於經腸營養劑配合總計0.020.5%的藻朊酸及其鹽類，能夠充分發揮本發明的特徵，因此優選。經腸營養劑的固態物濃度沒有特別的規定，但如果濃度低，則給予一天所需的營養素時需要給予大量的營養劑，加重患者的負擔。另一方面，固態物濃度過高的話，會造成水分不足，存在引起脫水症狀的危險。這時，必須補充水分，但是在給予水時也存在胃食管反流的危險，因此必須以膠狀物等固態物進行給予，很麻煩。本發明通過適當調整瓊脂和藻朊酸類的添加量，任何固態物濃度的經腸營養劑都可以凝膠化，但是優選使該固態物濃度為0.5~2千卡/100g,可以在該範圍內製備具有最佳的物性和保存性的凝膠狀經腸營養劑。而且，在本發明中，營養素中的鈣和鎂對固態物(凝膠)的物性產生影響。這些礦物質的配合量優選為釣30~100mg/100ml，鎂15~50mg/100ml,若低於此，凝膠的形狀保持力會減弱，若高於此，會形成不均勻的凝膠，因此需要注意。另外，本發明的營養劑中配合的糖類例如澱粉參與自凝膠化，有時會影響凝膠狀營養劑的粘性等物性。因此，優選在糖中適當配合糊精或寡糖、蔗糖等二糖類、葡萄糖等單糖類而使用。特別是，糊精方面，在營養劑的固態物濃度低且瓊脂和藻朊酸類的配合量大的情況下，使用分解率高的糊精或低分子的糖類；在營養劑的固態物濃度高且瓊脂和藻朊酸類的配合量少的情況下，使用分解率低的糊精，這樣能夠抑制長期保存時的脫水，因此優選。這時，優選適當混合分解率不同的糊精和低分子糖類而使用。另外，營養劑中配合的上述之外的營養素成分也沒有特別的限制，可以使用所有原料。例如，作為本發明使用的油脂，可使用大豆油、玉米油、棕櫚油、紅花油、魚油等天然油脂，還可以使用碳原子數為6~12左右的中鏈脂肪酸甘油三酯(MCT)等，但不限於此。而且，本發明使用的維生素類和礦物質類也可以使用目前使用的各種微量營養成分和微量金屬等。本發明的凝膠狀經腸營養劑的製造方法沒有特別的限制，例如，可通過在水中加入蛋白質等氮源、糖類、維生素類、礦物質類以及油脂和乳化劑，用均化器進行乳化等常規方法製備液體經腸營養劑，然後，添加預先加熱溶解的瓊脂和藻朊酸類的溶液並混合，填充到鋁袋等小袋或軟袋等中，用滅菌罐等進行加熱殺菌來製造。特別是添加瓊脂和藻朊酸類溶液的工序沒有限制，例如，在使用高壓均化器將油脂乳化的工序之前添加，可以使其均勻地分散，製備出色調和物性均勻的凝膠狀經腸營養劑，因此優選。另外，在添加瓊脂和藻朊酸類的溶液之後，使其冷卻但不進行凝膠化，進行下一次的均質化或者填充。如上所述製備的凝膠狀營養劑，作為產品時以及給予時在胃裡具有形狀保持力，而且在產品長期保存時脫水也少，並且流通時具有一定程度的耐振動性，因此即使填充在鋁袋等小袋和軟袋中，品質上也不會產生問題。而且，通過在出口處帶有噴嘴的小袋中填充本發明的產品，擠壓小袋就可以容易地擠出凝膠狀經腸營養劑，將噴嘴安裝在PEG等營養管類上，用手或者用擠壓工具擠壓小袋，就可以容易地對患者進行給予。而且，採用現有技術製備的固態化營養劑，由於高粘性造成的對營養管(PEG)軟管的通過性顯著降低，與之相伴有可能引發軟管堵塞。這時必須更換軟管，這給患者帶來很大的痛苦。但是，本發明的產品，不會引起現有的具有高粘度性質的固態化經腸營養劑所出現的營養管堵塞這樣的問題，可以安全地進行使用。此外，由於本發明的產品在以通常的商品狀態流通時或長期保存的情況下很少出現脫水等品質劣化，因此可將能夠防止胃食管反流並經過殺菌的凝膠狀經腸營養劑提供給臨床醫療的實際應用。另外，本發明涉及的經腸營養劑的營養素成分的構成，只要能夠達到本來目的的營養補充和營養管理即可，沒有特別的限制。在製備通用的普通凝膠狀經腸營養劑時的固態成分的組成方面，可調整配合量以使以蛋白質為代表的氮源為8~30重量%，油脂為2~25重量％，糖為40~70重量％。另外，本發明的凝膠狀經腸營養劑的給予方式沒有特別的限制，可通過PEG軟管等進行經腸給予，也可以通過經口攝取等進行給予。下面，示出實施例來具體說明本發明，同時示出比較例來更明確地表示本發明的效果。但是，本發明並不限於下面的實施例。另外，對表示本發明的特徵的物性進行評價時，進行了下面的試驗。即，軟管通過性是在50ml導管式接頭注射器(cathetertipsyringe)(Terumo公司)中填充約50g固態物樣品，在注射器上安裝20Fr.的PEG軟管(^一卜'水7久《一N.B.R.導管Medicon公司)後，使用壓縮試驗機(SV-55C:今田製作所公司)測定以50g/15秒從注射器排出時的擠出力(測定溫度20°C)。而且，這時將用手等容易擠出的力量設為40N以下。另外，脫水率是將約50g固態物樣品放在50目的篩子上，測定在20。C下放置30分鐘時通過篩子的液體量(脫水量)，以相對於樣品的脫水量的比例來求得。這時，作為脫水率的允許範圍，以外觀上看不到明顯的脫水的5%以下為基準。另一方面，胃裡的固態物(凝膠)的形狀保持量，使用日本藥典(第15次修訂)中記載的溶出試驗法中的槳法(paddlemethod),將溶出試驗第l液(pHl.2)當作人工胃液，在該第l液中添加固態物，攪拌60分鐘後，用50目的篩子過濾，由殘渣求出攪拌60分鐘後的固態物殘存量，並計算殘存量。另外，為了評價在腸液中的溶解性，同樣以溶出試-驗第2液(pH6.8)當作人工腸液，在該第2液中添加固態物，攪拌60分鐘後，用50目的篩子過濾，由殘渣求出攪拌60分鐘後的固態物殘存量，並計算殘存量。此外，為了評價胃裡的固態物(凝膠)的形狀保持性，還使用大鼠進行了試驗。即，使8周齡的雄性SD系大鼠絕食一夜之後，使用大鼠用胃探針將約2.2g固態物樣品(每lkg大鼠體重約10g)進行單次強制經口給予，給予60分鐘之後取出大鼠的胃內含物，並測定殘存的固態物的量，計算相對於給予量的胃內固態物比率。此外，製品的長期保存穩定'性試驗是將製品在溫度25。C、溼度60%的恆溫箱中保存12個月，研究此間的性狀、軟管擠出力、脫水率等的變化。另外，振動以及落下耐性是將200g填充到鋁袋中的製品包裝到普通的瓦楞紙板中，之後按照JIS規格適合性試驗(Z0200)進行評價。即，振動試驗是在振動方向上下擺動，頻率5~50Hz,加速度士0.75G，擺動時間300秒，震動時間60分鐘的條件下進行的。再者，落下試驗是將上述樣品從60cm的高度按照規定落下10次而進行評價的。全部試驗都在20。C的室溫下進行。測定外觀和脫水率作為評價項目。反覆進行3次這些試驗，求出其平均值。另外，上述試驗中的樣品的性狀(外觀)評價是以顏色的均勻和變化、味道、脫水狀況、形狀保持、流動性等為項目，通過目視觀察而進行的。觀察者為三人，求其評價的平均值。實施例1配合表1所示比例的營養成分，進行固態物濃度1.O千卡/g的凝膠狀經腸營養劑的製備。首先，在水中加入大豆蛋白質之後，加熱到70。C,同時使用TK均化器(特殊機化工業公司)進行分散。在該分散液中添加含有乳化劑的油脂、酪蛋白鹽、糊精、礦物質類以及維生素類，接著，加入加熱溶解後的瓊脂溶液和以檸檬酸鈉作為增溶劑溶解到水中而製成的藻朊酸溶液，然後不進行冷卻而直接在該溫度下用高壓均化器進行乳化，製備本發明的配合了瓊脂和藻朊酸類的經腸營養劑。將上述製備得到的經腸營養劑200g填充到鋁袋中之後，在121°C的溫度下進行15分鐘加壓加熱殺菌，製成產品。比壽交例1根據專利文獻l、2所述的方法，配合表l所示的比例的營養成分，製備只配合瓊脂的、固態物濃度為1.0千卡/g的經腸營養劑。即，不添加藻朊酸溶液而只添加瓊脂溶液，除此之外與實施例l同樣進行製備，製成產品。比壽交例2根據專利文獻3所述的方法，製備配合低甲氧基果膠、固態物濃度1.0千卡/g的經腸營養劑。即，配合表l所示的比例的營養成分，添加低曱氧基果膠以代替添加瓊脂溶液和藻朊酸溶液，除此之外與實施例l同樣進行製備，製成產品。表ltableseeoriginaldocumentpage16試-驗例1通過進行品質試驗、長期保存試驗、振動落下試驗、使用人工胃腸液的分散溶出試驗、使用大鼠進行的胃內的凝膠形成保持試驗，對實施例l和比較例l、2的經腸營養劑進行了比較。結果如表2所示。表2tableseeoriginaldocumentpage17擠出力高，呈現難以用手擠壓小袋而排出營養劑的物性。而且，保存中形狀保持差，顯示接近溶膠狀的物性。此外，溶出試驗中，雖在相當於人工胃液的第l液(pH1.2)中較好地保留了固態物，但在相當於人工腸液的第2液(pH6.8)中迅速溶解，可以認為對於腸液反流等造成的胃內pH變化，存在固態物的溶解性會發生很大變化的危險性。另一方面，本發明的產品即通過實施例l得到的凝膠狀經腸營養劑，剛製造後的脫水少(3%以下)，軟管擠出力也為可用手容易擠出的力量(40N以下)。在產品的長期保存試驗中沒有看到脫水率增加的問題(5%以內)。而且，在振動和落下試-驗中也沒有發生脫水的問題，可以認為作為產品在流通中不會發生問題。此外，在溶出試驗中，在相當於人工胃液的第l液(pH1.2)中，固態物成分得到充分地保留，在相當於人工腸液的第2液(pH6.8)中沒有發生迅速溶解，一定程度上以固態物形式保留，顯示緩慢分散的傾向。因此，可以認為對於胃裡的pH變化，固態物的溶解性不會發生很大變化，胃食管反流的危險性也隨之變小。實施例2製備配合了表3所示的比例的營養成分、固態物濃度為1.5千卡/g的本發明的經腸營養劑。凝膠狀經腸營養劑的製備除了水的配合量不同之外，與實施例l同樣進行，製備本發明的添加了瓊脂和藻朊酸類的經腸營養劑。在將得到的200g經腸營養劑填充到鋁袋中之後，在121°C的溫度下進行15分鐘加壓加熱殺菌，製成產品。比專交例3根據專利文獻l、2所述的方法，製備配合了表3所示的比例的營養成分的只添加瓊脂、固態物濃度為1.5千卡/g的營養劑。即，除在實施例2中不添加藻朊酸和藻朊酸鈉溶液而只添加瓊脂溶液外，與實施例2同樣進行製備，製得產品。比專交例4製備配合了表3所示的比例的營養成分、只加入藻朊酸類的、固態物濃度為1.5千卡/g的營養劑。除在實施例2中不添加瓊脂溶液而只添加藻朊酸和藻朊酸鈉溶液外，與實施例2同樣進行製備，製得產品。表3tableseeoriginaldocumentpage19試驗例2通過進行品質試驗、長期保存試驗、振動落下試驗、使用人工胃腸液的分散溶出試驗、使用大鼠進行的胃內的凝膠形成保持試驗，對實施例2和比較例3、4的經腸營養劑進行了比較。結果如表4所示。表4tableseeoriginaldocumentpage20如表4所示，使用現有技術製備的比較例3的經腸營養劑，與比較例l同樣，即使剛製造後的製品脫水率也在5%以上，脫水率高，軟管擠出也需要很大的力(50N以上)。並且在長期保存的情況下，脫水率還會增加。而且，在振動和落下試驗中，發現脫水增加，可以認為作為產品會在流通中產生問題。此外，溶出試驗中在相當於人工胃液的第l液(pH1.2)中雖殘留了一定程度的固態物，但形狀的保持差，呈七零八落的狀態。另夕卜，比較例4的經腸營養劑，軟管擠出力不存在問題(40N以下)，但是長期保存中形狀保持變差，變成具有流動性的物性。此外，溶出試驗中在相當於人工胃液的第l液(pH1.2)中雖較好地保留了固態物，<旦在相當於人工腸液的第2液(pH6.8)中迅速溶解，可以認為對於腸液反流等造成的胃內pH變化，存在固態物的溶解性發生大的變化的危險性。另一方面，本發明的產品即實施例2得到的凝膠狀經腸營養劑，剛製造後脫水少(3%以下)，在長期保存試驗中也看不到脫水率增加的問題(5%之內)。而且，在振動和落下試驗中也沒有發生脫水的問題，可以認為作為產品在流通中不會發生問題。此外，溶出試驗中在相當於人工胃液的第l液(pH1.2)中固態物得到充分地保留，在相當於人工腸液的第2液(pH6.8)中也沒有迅速溶解，顯示了一定程度上以固態物的形式保留的傾向。因此，可以認為對於胃裡的pH變化，固態物的溶解性不會產生大的變化，胃食管反流的危險性也隨之變小。比專交例5根據專利文獻l、2所述的方法，製備配合了表5所示的比例的營養成分且添加了瓊脂和明膠、固態物濃度為1.0千卡/g的營養劑。即，在實施例l中不向瓊脂溶液中添加藻朊酸溶液而只添加明膠溶液，除此之外與實施例l同樣進行製備，製得產品。比專交例6根據專利文獻l、2所述的方法，製備配合了表5所示的比例的營養成分且添加有瓊脂和瓜爾膠、固態物濃度為1.0千卡/g的營養劑。即，在實施例l中不向瓊脂溶液中添加藻朊酸溶液而只添加瓜爾膠溶液，除此之外與實施例1同樣進行製備，製得產品。比車交例7製備配合了表5所示的比例的營養成分且添加角叉菜膠和瓜爾膠、固態物濃度為1.0千卡/g的營養劑。即，在實施例l中不添加瓊脂溶液和藻朊酸溶液而只添加角叉菜膠溶液和瓜爾膠溶液，除此之外與實施例l同樣進行製備，製得產品。比車交例8製備配合了表5所示的比例的營養成分且添加角叉菜膠和藻朊酸、固態物濃度為1.0千卡/g的營養劑。即，在實施例1中，不是向瓊脂溶液中添加藻朊酸溶液，而只是向角叉菜膠溶液中添加藻朊酸溶液，除此之外與實施例1同樣進行製備，製得產品。比專交例9根據專利文獻l、2所述的方法，製備配合了表5所示的比例的營養成分(未配合大豆蛋白質)、添加有瓊脂和藻朊酸、固態物濃度為1.0千卡/g的營養劑。即，除未配合大豆蛋白質之外，其餘與實施例l同樣進行製備，製得產品。表5tableseeoriginaldocumentpage22試-驗例3通過進行品質試驗、長期保存試驗、振動落下試驗、使用人工胃腸液的分散溶出試驗，對實施例l和比較例5~9的經腸營養劑進行了比較。結果如表6所示。表6tableseeoriginaldocumentpage23如表6所示，可知比較例5的組合(瓊脂和明膠)軟管擠出力大，人工胃腸液中無凝膠保持力。而且，即使將已知可形成具有高彈性的凝膠的葡甘露聚糖和刺槐豆膠組合，同樣軟管擠出力也上升，無法使用。另外，比較例6(瓊脂和瓜爾膠)形成脫水多的凝膠，在人工胃液中的凝膠分散性也存在問題，不能夠改變凝膠的缺點。與結晶纖維素或阿拉伯膠的組合也同樣。比較例7(角叉菜膠和瓜爾膠)為討論瓊脂和藻朊酸以外的增粘劑、膠凝劑的代表例，但不出現凝膠化而具有流動性。比較例8(角叉菜膠和藻朊酸)為與藻朊酸同時使用瓊脂以外的其他膠凝劑的代表例。藻朊酸單獨時雖為具有流動性的凝膠狀(本說明書的比較例4),但與角叉菜膠並用則會變成凝膠狀，軟管擠出力大，脫水多。另外，與瓊脂和藻朊酸以外的其他的膠凝劑的組合中，明膠也可以製備凝膠狀經腸營養劑，但是軟管擠出力大，不適合作為目的的凝膠狀經腸營養劑。一併考慮表6所示的這些結果與本說明書的實施例以及比較例所示的結果，在向瓊脂中組合藻朊酸之後，才能夠提供(a)在胃裡的固態物(凝膠)的形狀保持力優良，因此顯示出防止給予後胃食管反流的效果；(b)雖然為凝膠，但是對營養管顯示易通過性；另外(c)產品流通及保存時脫水等形狀變化或物性變化少；而且(d)可以加壓加熱殺菌的凝膠狀的營養劑，取得上述的本發明的4種效果。另外，本發明中關於配合大豆蛋白質及其水解產物，之前已記載"大豆蛋白質由於加熱變性從而自凝膠化，因此認為會對瓊脂或藻朊酸的凝膠化造成協同的效果"，本發明中，通過將瓊脂、藻朊酸和大豆蛋白質三者進行組合而達到協同的效果。通過大豆蛋白質的配合而達到協同的效果，可由表5以及表6的比較例9(無大豆蛋白質)與實施例l(有大豆蛋白質)的比較進行了解。無大豆蛋白質的比較例9中也得到了大致相同的評價，但可看到性狀中稍有不均勻，有少量脫水。而且，振動落下時稍差，具有容易被破壞、容易脫水的性質。為了改善這些性質，也會考慮增加瓊脂以及藻朊酸的量，但是這樣軟管擠出力也會上升，通過軟管進行給予會變得困難。這樣，無大豆蛋白質的情況下，長期穩定性和流通時的振動落下耐性會存在問題，此外在人工胃腸液中也顯示柔軟的物性，因此可知為了充分確保凝膠狀經腸營養劑長期保存時的品質，保持在胃裡的形狀並獲得對於胃食管反流的充分效果，與瓊脂以及藻朊酸一同配合大豆蛋白質為最優選的結果。權利要求1.一種凝膠狀經腸營養劑，其特徵在於，配合了0.05～0.5％的瓊脂、0.02～0.5％的藻朊酸及/或其鹽類以及0.5～4.4g/100ml作為氮源的大豆蛋白質或其水解產物。2.根據權利要求l所述的凝膠狀經腸營養劑，其特徵在於，營養劑的濃度為0.5~2千卡/g。3.根據權利要求1或2所述的凝膠狀經腸營養劑，其特徵在於，營養劑中含有30~100mg/100ml的4丐、15~50mg/100ml的鎂。4.根據權利要求l~3中任意一項所述的凝膠狀經腸營養劑，其特徵在於，營養劑被填充在鋁袋等軟袋或小袋中。全文摘要本發明通過配合瓊脂和藻朊酸及/或其鹽類，進而配合大豆蛋白質作為氮源，能製備一種在胃內的固態物(凝膠)的形狀保持力優良，不容易因pH的變化而發生分散和溶解，長期保存中也幾乎看不到脫水等物性的變化，能進行加熱殺菌，而且營養管的通過性也良好的凝膠狀經腸營養劑。本凝膠狀經腸營養劑具有攝取後不會發生胃食管反流和營養劑洩漏等效果。文檔編號A61K38/00GK101516402SQ200780034108公開日2009年8月26日申請日期2007年8月31日優先權日2006年9月13日發明者小神泰憲,慄林稔申請人:En大塚製藥株式會社