一種積雪草總皂苷滴丸及其製備方法
2023-09-13 11:39:30
專利名稱：一種積雪草總皂苷滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種具有促進創傷和潰瘍癒合的滴丸，具體地涉及一種積雪草總皂苷滴丸及其製備方法。
背景技術：
積雪草總苷為傳統創傷癒合藥積雪草中的有效成分。能有效促進傷口癒合，刺激肉芽生長，促進表皮角質化，並有助於發生新的結締組織。臨床試驗表明積雪草總苷對創傷和潰瘍的癒合有顯著的促進作用；對疤痕疙瘩和局限性硬皮病也有較好的療效。溶出度和含量均勻度是影響藥物療效的重要因素。積雪草總苷在水中的溶解度較小，片劑溶出度較低，見(積雪甙片的不同工藝比較，萬樹文、劉琴、李沛、張華平，《中成藥》，1990年第12卷第5期)。而採用普通的滴丸製備方法(即將活性成分和藥用輔料直接混合，熔融後滴製成滴丸)製備的滴丸含量均勻度又較差。因此開發一種溶出度好且含量均勻的藥物製劑具有臨床意義。
發明內容
本發明提供了一種積雪草總苷滴丸。該滴丸由積雪草總皂苷和聚乙二醇按重量比1∶1-16組成，積雪草總皂苷和聚乙二醇的優選比為1∶2-6，更優選為1∶4.5。其中聚乙二醇可以是聚乙二醇2000、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000，優選為聚乙二醇4000。
本發明提供了一種積雪草總苷滴丸的製備方法。該方法製備的滴丸含量均勻度更好。
本發明提供的積雪草總皂苷滴丸的製備方法為用一種聚乙二醇的乙醇溶液將積雪草總苷溶解後，再分散至聚乙二醇粉末中，熔融、混合、減壓後滴製成滴丸。具體的製備方法為取積雪草總皂苷溶於20～50％的聚乙二醇的乙醇溶液中，再分散至聚乙二醇中，熔融、混合、減壓後滴製成丸。其中積雪草總皂苷與聚乙二醇乙醇溶液的比為1∶1-3(g/m1)。
由於積雪草總苷水溶性差，本發明人經過大量的實驗研究，篩選出聚乙二醇為製備積雪草總苷滴丸的適宜基質。
表1、表2為本發明提供的方法和普通方法製備的滴丸的含量均勻度對比數據，其中普通法製備滴丸的過程如下將積雪草總苷粉末6.0g和聚乙二醇4000粉末27.0g按1∶4.5混合熔融，置於滴丸設備中，滴制。本發明提供的方法是以30％聚乙二醇4000乙醇溶液15ml溶解積雪草總皂苷6.0g，而後分散至聚乙二醇4000粉末22.5g中，加熱熔融混合、減壓後，滴制，乾燥即得。按《中國藥典》規定的方法進行含量均勻度和溶出度的測定。
表1含量均勻度(％)
表2每粒含量與各自均值的差值的絕對值(％)
本發明方法與普通方法比較，P＜0.005，差異顯著。
表3為本發明提供的滴丸與積雪苷片的溶出度數據，其中滴丸是以30％聚乙二醇4000乙醇溶液15ml溶解積雪草總皂苷6.0g，再潤溼聚乙二醇4000粉末22.5g，加熱熔融混合、減壓後，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥即得。按藥典方法將滴丸和片置於37±0.5℃，鹽酸溶液(9→1000)中做溶出累積釋放對比實驗，10分鐘後本滴丸的平均釋放度達94.6％，而片劑的平均釋放度僅為10.1％，45分鐘時本滴丸的平均釋放度達100.2％，而片劑的平均釋放度僅為34.4％。
表3累計釋放度
本發明提供的滴丸溶出度好，起效快。
具體實施例方式
製備例1製備積雪草總皂苷滴丸以20％聚乙二醇4000乙醇溶液15ml溶解積雪草總皂苷6.0g，而後分散至聚乙二醇4000粉末3.0g中，加熱熔融、混合、減壓後，以二甲基矽油為冷卻劑滴製成丸，乾燥即得。
製備例2製備積雪草總皂苷滴丸以40％聚乙二醇4000乙醇溶液15ml溶解積雪草總皂苷6.0g，而後分散至聚乙二醇6000粉末90.0g，加熱熔融、混合、減壓後，以二甲基矽油為冷卻劑滴製成丸，乾燥即得。
製備例3製備積雪草總皂苷滴丸以50％聚乙二醇4000乙醇溶液18ml溶解積雪草總皂苷6.0g，而後分散至聚乙二醇4000粉末12.0g，加熱熔融、混合、減壓後，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製成丸。乾燥即得。
製備例4製備積雪草總皂苷滴丸以30％聚乙二醇4000乙醇溶液12ml溶解積雪草總皂苷6.0g，而後分散至聚乙二醇2000粉末19.5g，加熱熔融混合、減壓後，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥即得。
製備例5製備積雪草總皂苷滴丸以50％聚乙二醇4000乙醇溶液18ml溶解積雪草總皂苷6.0g，而後分散至聚乙二醇4000粉末27.0g，加熱熔融、混合、減壓後，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製成丸。乾燥即得。
製備例6製備積雪草總皂苷滴丸以30％聚乙二醇4000乙醇溶液12ml溶解積雪草總皂苷6.0g，而後分散至聚乙二醇4000粉末8.4g，加熱熔融混合、減壓後，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥即得。
製備例7製備積雪草總皂苷滴丸以30％聚乙二醇4000乙醇溶液15ml溶解積雪草總皂苷6.0g，而後分散至聚乙二醇4000粉末22.5g，加熱熔融混合、減壓後，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥即得。
權利要求
1.一種積雪草總皂苷滴丸，由積雪草總皂苷和聚乙二醇組成，其重量比為1∶1-16。
2.根據權利要求1所述的滴丸，積雪草總皂苷和聚乙二醇優選重量比為1∶2-6。
3.根據權利要求2所述的滴丸，積雪草總皂苷和聚乙二醇的更優選重量比為1∶4.5。
4.根據權利要求1-3任一所述的滴丸，聚乙二醇為聚乙二醇4000、聚乙二醇2000或聚乙二醇6000。
5.根據權利要求4所述的滴丸，聚乙二醇優選為聚乙二醇4000。
6.權利要求1-5任一所述滴丸的製備方法，用一種聚乙二醇乙醇溶液將積雪草總苷溶解後，再分散至聚乙二醇粉末中，熔融、混合、減壓後滴製成丸。
7.根據權利要求6所述的製備方法，聚乙二醇乙醇溶液含有20～50％的聚乙二醇。
8.根據權利要求6或7所述的方法，積雪草總皂苷與聚乙二醇乙醇溶液的比為1∶1-3(g/ml)。
9.積雪草總皂苷滴丸在製備促進傷口癒合，刺激肉芽生長，促進表皮角質化的藥物中的用途。
全文摘要
本發明提供了一種積雪草總皂苷滴丸及其製備方法，本發明提供的滴丸溶出度、含量均勻度均較好。本發明還提供了積雪草總皂苷滴丸在製備促進傷口癒合，刺激肉芽生長，促進表皮角質化的藥物中的用途。
文檔編號A61K31/7028GK1701795SQ20041002413
公開日2005年11月30日 申請日期2004年5月24日 優先權日2004年5月24日
發明者宋吉倫, 張紅香, 李敏, 徐本明 申請人:山東綠葉天然藥物研究開發有限公司