N－′2－(2－吡啶基)乙基苯甲醯胺化合物及其作為殺真菌劑的應用的製作方法

2023-09-22 00:20:10 2

專利名稱：N－′2－(2－吡啶基)乙基苯甲醯胺化合物及其作為殺真菌劑的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及新型的N-[2-(2-吡啶基)乙基]苯甲醯胺衍生物及其製備方法，以及它們用作殺真菌劑，特別是以真菌組合物的形式，以及用這些化合物或它們的組合物來控制植物中的植物病原真菌的方法。
國際專利申請WO01/11965中揭示了一大類殺真菌劑化合物，該化合物中的2-吡啶基被至少一個滷代烷基取代。
在農業領域中，為了避免或克服對農民使用的活性組分的耐菌株的增加，人們對於使用新的殺蟲化合物一直很感興趣。人們也對活性比已知的化合物強的新化合物有著很大的興趣，目的是為了減少農民所使用的活性物質的量，而同時保持著至少與已知的化合物相當的功效。
本發明人現在已找到新一類的具有上述特徵的化合物。
因此，本發明涉及通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]苯甲醯胺衍生物 通式(I)其中-n為1，2或3；-X相同或不同，是氫原子、滷素原子、硝基、氰基、羥基、氨基、硫烷基(sulfanyl)基團、五氟-λ6-硫烷基、甲醯基、甲醯氧基、甲醯氨基、羧基、氨基甲醯基、N-羥基氨基甲醯基、氨基甲酸酯基團、(肟基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基、C1-C8-烷基硫烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基硫烷基、C2-C8-烯氧基、有1至5個滷素原子的C2-C8-滷代烯氧基、C3-C8-炔氧基、有1至5個滷素原子的C3-C8-滷代炔氧基、C3-C8-環烷基、有1至5個滷素原子的C3-C8-滷代環烷基、C1-C8-烷基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰基、C1-C8-烷基氨基甲醯基、二-C1-C8-烷基氨基甲醯基、(N-C1-C8-烷基)氧氨基甲醯基、C1-C8-烷氧基氨基甲醯基、(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基氨基甲醯基、C1-C8-烷氧基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰氧基、C1-C8-烷基羰基氨基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰基氨基、C1-C8-烷基氨基羰氧基、二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、C1-C8-烷氧基羰氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基(sulphenyl)、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基亞硫醯基(sulphinyl)、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞硫醯基、C1-C8-烷基磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基磺醯基、(C1-C6-烷氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-烯氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-炔氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(苄氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、苄氧基、苄基硫烷基、苄基氨基、苯氧基、苯基硫烷基或苯基氨基；-R1是氫原子、滷素原子、硝基、氰基、羥基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲醯基、甲醯氧基、甲醯基氨基、羧基、氨基甲醯基、N-羥基氨基甲醯基、氨基甲酸酯基-、(肟基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基、C1-C8-烷基硫烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基硫烷基、C2-C8-烯氧基、有1至5個滷素原子的C2-C8-滷代烯氧基、C3-C8-炔氧基、有1至5個滷素原子的C3-C8-滷代炔氧基、C3-C8-環烷基、有1至5個滷素原子的C3-C8-滷代環烷基、C1-C8-烷基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰基、C1-C8-烷基氨基甲醯基、二-C1-C8-烷基氨基甲醯基、N-C1-C8-烷氧基氨基甲醯基、C1-C8-烷氧基氨基甲醯基、N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲醯基、C1-C8-烷氧基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰氧基、C1-C8-烷基羰基氨基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰基氨基、C1-C8-烷基氨基羰氧基、二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、C1-C8-烷氧基羰氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基亞硫醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞硫醯基、C1-C8-烷基磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基磺醯基、(C1-C6-烷氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-烯氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-炔氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(苄氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、苄氧基、任選用1至5個滷素原子取代的苄基硫烷基、苄基氨基、苯氧基、任選被1至5個滷素原子取代的苯基硫烷基或苯基氨基；前提是，X和R1不都是氫原子；-R2和R3相同或不同，是氫原子、滷素原子、氰基、羥基、C1-C6-烷基、有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基、C2-C6-烯基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-烷基亞磺醯基、C1-C6-烷基亞硫醯基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰氧基或C1-C6-烷基羰基氨基；或者R2和R3一起形成3-、4-、5-或6-元碳環；-R4和R5相同或不同，是氫原子、滷素原子、氰基、C1-C6-烷基或有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基；或者，R4和R5一起形成3-、4-、5-或6-元碳環；-R6是氫原子、氰基、甲醯基、羥基、C1-C6-烷基、有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基、C1-C6-烷氧基、有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷氧基、C3-C6-環烷基、有1至5個滷素原子的C3-C6-滷代環烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-氰基烷基、C1-C6-氨基烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-苄氧基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基磺醯基或有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基磺醯基；-p是1、2、3或4；-Y相同或不同，是氫原子、滷素原子、硝基、氰基、羥基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲醯基、甲醯氧基、甲醯基氨基、羧基、C1-C8-烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基、C1-C8-烷氧基-C2-C8-烯基、C1-C8-烷基硫烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基硫烷基、C1-C8-烷氧基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基亞硫醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞硫醯基、C1-C8-烷基磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基磺醯基或C1-C8-烷基氨磺醯基；和-R7是滷素原子、硝基、氰基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲醯基、甲醯氧基、甲醯基氨基、羧基、C1-C8-烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基、C1-C8-烷氧基-C2-C8-烯基、C1-C8-烷基硫烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基硫烷基、C1-C8-烷氧基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基亞硫醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞硫醯基、C1-C8-烷基磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基磺醯基或C1-C8-烷基氨磺醯基；以及所述化合物的鹽、N-氧化物(N-oxydes)、金屬和準金屬絡合物。
在本發明中-滷素指氟、溴、氯或碘。
-羧基指-C(＝O)OH；羰基指-C(＝O)-；氨基甲醯基指-C(＝O)NH2；N-羥基氨基甲醯基指-C(＝O)NHOH；-烷基、烯基和炔基以及含有這些術語的部分可以是直鏈形或支鏈形的。
在本發明中，還應理解在二取代的氨基和二取代的氨基甲醯基中，兩個取代基可與所連接氮原子一起形成包含有它們的、具有3到7個碳原子的雜環。
取決於化合物中存在的不對稱中心的數目，本發明的任何化合物都可以一種或多種光學或手性異構體的形式存在。因此，本發明也同樣涉及所有光學異構體和它們的外消旋或scalemic混合物(術語「scalemic」指以不同比例存在的對映異構體的混合物)，以及所有可能的立體異構體的所有比例的混合物。非對映異構體和/或光學異構體可通過本領域一般技術人員所知的方法進行分離。
取決於化合物中雙鍵的數目，本發明的任何化合物也可以一種或多種幾何異構體形式存在。因此，本發明同樣涉及所有幾何異構體和所有可能的所有比例的混合物。幾何異構體可通過本領域一般技術人員所知的一般方法進行分離。
可以發現任何一種通式(I)的化合物，其中R1表示羥基或硫烷基，和/或X表示羥基、硫烷基或氨基，會因為所述羥基、硫烷基或氨基中的質子的遷移而以它的互變異構形式存在。此類化合物的這種互變異構體形式也是本發明的一部分。更一般地說，通式(I)的化合物的所有互變異構形式，以及可任選用作這些製備方法的中間體的化合物和限定在這些方法的說明書中的化合物的所有互變異構形式也是本發明的一部分，其中通式(I)中的R1表示羥基或硫烷基，和/或X表示羥基、硫烷基或氨基。
依據本發明，2-吡啶基在6-位上被R1取代，並且可在任何其它位置上被(X)n所取代，其中X和n如上所限定。較佳地，本發明涉及通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]苯甲醯胺衍生物，其中可以單獨選擇下列特徵或選擇它們的組合-關於R1，R1是氫原子或滷素原子；-關於n，n是1或2；-關於X，X是滷素原子或C1-C8-烷基；-關於2-吡啶基部分被X取代的位置，2-吡啶基部分在3-和/或5-位上被X所取代。
依據本發明，苯基在鄰位上被R7所取代，並且可在任何其它位置上被(Y)p所取代，其中Y和p如上所限定。較佳地，本發明涉及通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]苯甲醯胺衍生物，其中可以單獨選擇下列特徵或選擇它們的組合-關於R7，R7是滷素原子、C1-C8-烷基或有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基；
-關於p，p是1或2。更佳地，p是1。
-關於Y，Y是氫原子、滷素原子或C1-C8-烷基。更佳地，Y是氫原子；-關於苯基部分中被Y取代的位置，苯基部分首先優選在對位上被Y所取代。
本發明還涉及通式(I)的化合物的製備方法。因此，依據本發明的另一個方面，提供一種通式(Ia)的化合物的製備方法(A)， 其中-R1、R2、R7、X、Y、n和p如上所限定；-R3是C1-C6烷基；所述方法包括-依據反應方案A-1的第一步方案A-1 其中-R1、R2、X和n如上所限定；-R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-U是離去基團，選自滷素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括用通式(II)的吡啶衍生物在鹼存在下、在0℃至200℃的溫度下對通式(III)的氰基乙酸酯衍生物進行芳基化處理，生成通式(IV)的2-(吡啶基)氰基乙酸酯衍生物；-依據反應方案A-2的第二步方案A-2 其中-R1、R2、X、n如上所限定；-R3是氫原子；-R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；其包括在相同或不同的反應罐中對通式(IV)的化合物進行鹼水解、酸水解或被滷化物置換，反應在40℃至回流溫度下加熱，生成通式(Va)的2-吡啶基乙腈的衍生物；-依據反應方案A-3的第三步方案A-3 其中-R1、R2、X、n如上所限定；-R3是C1-C6烷基；-W是滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基、C1-C6滷代烷基磺酸酯基或4-甲基-苯基磺酸酯基，其包括通式(Va)的化合物用通式(XVII)的試劑進行烷基化反應，生成通式(Vb)的化合物；
-依據反應方案A-4的第四步方案A-4 其中-R1、R2、X、n如上所述；-R3是氫原子或C1-C6烷基；-L1是離去基團，選自-OR8基團或-OCOR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-PG表示保護基團，其可以是-COOR8基團或-COR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；其包括在催化劑和通式(VI)的化合物存在下，在溫度為0℃至150℃，壓力為1巴至100巴的條件下，通式(Va)或(Vb)的化合物通過氫化反應還原或用氫化物供體還原，生成通式(VII)的化合物；-依據反應方案A-5的第五步方案A-5 其中-R1、R2、X、n如上所述；-R3是C1-C6烷基；-PG表示保護基團，其可以是-COOR8基團或-COR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；其包括通式(VII)的化合物在酸性或鹼性介質中進行去保護反應，生成通式(VIIIa)的胺衍生物或它的一種鹽；
-依據反應方案A-6的第六步方案A-6 其中-R1、R2、R7、X、Y、n和p如上所定義；-R3是C1-C6烷基；-L2是離去基團，選自滷素原子、羥基、OR8基團、OCOR8，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；其包括通式(VIIIa)的胺衍生物或它的一種鹽與通式(IX)的羧酸衍生物發生偶聯反應，生成通式(Ia)的化合物。
本發明的方法A的第一步(步驟A-1)在鹼存在下進行。較佳地，鹼選自無機鹼或有機鹼。合適的此類鹼的實例為，例如，鹼土金屬或鹼金屬的氫化物、氫氧化物、氨化物、醇化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽、乙酸鹽或叔胺。
本發明的方法A的第一步(步驟A-1)在0℃至200℃的溫度下進行。較佳地，第一步(步驟A-1)在0℃至120℃的溫度下進行，更佳地，在0℃至80℃的溫度下進行。
本發明的方法A的第一步(步驟A-1)也可以在溶劑存在下進行。較佳地，溶劑選自水、有機溶劑或水和有機溶劑的混合物。合適的有機溶劑例如脂族、脂環族或芳族溶劑。
本發明的方法A的第一步(步驟A-1)也可以在催化劑存在下進行。較佳地，催化劑選自鈀鹽或鈀絡合物。更佳地，催化劑選自鈀絡合物。合適的鈀絡合物催化劑可例如通過分別向反應混合物中加入鈀鹽和絡合配體而直接在反應混合物中生成。合適的配體可為，例如，大體積的膦或胂配體，諸如(R)-(-)-1-[(S)-2-(二環己基膦基)二茂鐵基]乙基二環己基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物；(R)-(-)-1[(S)-2-(二環己基膦基)二茂鐵基]乙基二苯基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物；(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物；或(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環己基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物。
本發明的方法A的第四步(步驟A-4)在氫化物供體存在下進行。較佳地，氫化物供體選自金屬氫化物或準金屬(metallloid)氫化物，諸如LiAlH4，NaBH4，KBH4，B2H6。
本發明的方法A的第四步(步驟A-4)在催化劑存在下進行。較佳地，催化劑選自Co(II)-氯化物、Ni(II)-氯化物、氨或它的一種鹽、鈀/碳、Raney鎳、Raney鈷或鉑。
本發明的方法A的第四步(步驟A-4)在0℃至150℃的溫度下進行。較佳地，在10℃至120℃的溫度下進行。更佳地，在10℃至80℃的溫度下進行。
本發明的方法A的第四步(步驟A-4)在1巴至100巴的壓力下進行。優選在1巴至50巴的壓力下進行。
本發明的方法A的第四步(步驟A-4)可有機溶劑、水或它們的混合物存在下進行。較佳地，溶劑選自醚、醇、羧酸或它們與水的混合物或純水。
本發明還涉及另一種通式(I)的化合物的製備方法。因此，依據本發明的另一個方面，提供第二種製備通式(Ia)的化合物的方法B， 其中-R1、R2、R7、X、Y、n和p如上所限定；
-R3是C1-C6烷基；所述方法包括-依據反應方案B-1的第一步方案B-1 其中-R1、R2、X和n如上所限定；-R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-U是離去基團，選自滷素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括用通式(II)的吡啶衍生物對通式(III)的氰基乙酸酯衍生物進行芳基化處理，生成通式(IV)的2-(吡啶基)氰基乙酸酯衍生物；-依據反應方案B-2的第二步方案B-2 其中-R1、R2、X、n如上所限定；-R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；其包括通式(IV)的化合物在相同或不同的反應罐中進行鹼水解、酸水解或被滷化物置換，反應在40℃至回流溫度下加熱，生成通式(Va)的2-吡啶基乙腈的衍生物；-依據反應方案B-3的第三步方案B-3 其中-R1、R2、X、n如上所限定；-R3是C1-C6烷基；-W是滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基、C1-C6滷代烷基磺酸酯基或4-甲基-苯基磺酸酯基，其包括通式(Va)的化合物用通式(XVII)的試劑進行烷基化反應，生成通式(Vb)的化合物；-依據反應方案B-4的第四步方案R-4 其中-R1、R2、X、Y、n和p如上所述；-R3是C1-C6烷基；-L3是離去基團，選自-OR8基團或-OCOR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-OCHO、-SCSN(Me)2或通式為 的基團；其包括在催化劑和通式(IX)的化合物存在下，在溫度為0℃至150℃，壓力為1巴至100巴的條件下，通式(Va)的化合物或(Vb)的化合物通過氫化反應還原或用氫化物供體還原，生成通式(Ia)的化合物。
本發明的通式(Ia)的化合物可依據方法B製備。
優選的進行方法B中的步驟B-1的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-1的條件相同。
優選的進行方法B中的步驟B-2的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-2的條件相同。
優選的進行方法B中的步驟B-3的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-3的條件相同。
優選的進行方法B中的步驟B-4的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-4的條件相同。
本發明還涉及另一種通式(I)的化合物的製備方法。因此，依據本發明的另一個方面，提供第三種製備通式(Ia)的化合物的方法C， 其中-R1、R2、R3、R7、X、Y、n和p如上所限定；所述方法包括-依據反應方案C-1的第一步方案C-1
其中-R1、R2、R3、X和n如上所限定；-U是離去基團，選自滷素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括在鹼存在下、在100℃至200℃的溫度下，用通式(II)的吡啶衍生物對通式(IIIb)的化合物進行芳基化處理，生成通式(Vb)的2-吡啶基乙腈衍生物；-依據反應方案C-2的第二步方案C-2 -R1、R2、R3、X和n如上所述；-L1是離去基團，選自-OR8基團或-OCOR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-PG表示保護基團，其可以是-COOR8基團或-COR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；方案C-2包括在催化劑和通式(VI)的化合物存在下，通式(Va)的化合物或(Vb)的化合物通過氫化反應還原或用氫化物供體還原，生成通式(VII)的化合物。
-依據反應方案C-3的第三步方案C-3 其中-R1、R2、R3、X和n如上所限定；-PG表示保護基團，其可以是-COOR8基團或-COR8基團，其中
R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；其包括在酸性或鹼性介質存在下，通式(VII)的化合物進行去保護反應生成通式(VIIIa)的胺衍生物或它的一種鹽；-依據反應方案C-4的第四步方案C-4 其中-R1、R2、R3、R7、X、Y、n和p如上所述；-L4是離去基團，選自滷素原子、羥基、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基團、OCOR8，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；方案C-4包括通式(VIIIa)的胺衍生物或它的一種鹽與通式(IX)的羧酸衍生物發生偶聯反應，生成通式(Ia)的化合物。
本發明的方法C的第一步(步驟C-1)在-100℃至200℃的溫度下進行。較佳地，第一步(步驟A-1)在-80℃至120℃的溫度下進行，更佳地，在-80℃至80℃的溫度下進行。
本發明的方法C的第一步(步驟C-1)在鹼存在下進行。較佳地，鹼選自無機鹼或有機鹼。合適的此類鹼的實例為，例如，鹼土金屬或鹼金屬的氫化物、氫氧化物、氨化物、醇化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽、乙酸鹽或叔胺。
本發明的方法C的第一步(步驟C-1)可以在溶劑存在下進行。較佳地，溶劑選自水、有機溶劑或水和有機溶劑的混合物。合適的有機溶劑例如脂族、脂環族或芳族溶劑。
本發明的方法C的第一步(步驟C-1)也可以在催化劑存在下進行。較佳地，催化劑選自鈀鹽或鈀絡合物。更佳地，催化劑選自鈀絡合物。合適的鈀絡合物催化劑可例如通過分別向反應混合物中加入鈀鹽和絡合配體而直接在反應混合物中生成。合適的配體可為，例如，大體積的膦或胂配體，諸如(R)-(-)-1-[(S)-2-(二環己基膦基)二茂鐵基]乙基二環己基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物；(R)-(-)-1[(S)-2-(二環己基膦基)二茂鐵基]乙基二苯基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物；(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物；或(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環己基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物。
優選的進行方法C中的步驟C-2的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-4的條件相同。
優選的進行方法C中的步驟C-3的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-5的條件相同。
優選的進行方法C中的步驟C-4的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-6的條件相同。
本發明還涉及另一種通式(I)的化合物的製備方法。因此，依據本發明的另一個方面，提供第四種製備通式(Ia)的化合物的方法D， 其中-R1、R2、R7、X、Y、n和p如上所限定；-R3是C1-C6烷基；所述方法包括-依據反應方案D-1的第一步
方案D-1 其中-R1、R2、R3、X和n如上所限定；-U是離去基團，選自滷素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括在鹼存在下、在100℃至200℃的溫度下用通式(II)的吡啶衍生物對通式(IIIb)的化合物進行芳基化處理，生成通式(Vb)的2-吡啶基乙腈衍生物；-依據反應方案D-2的第二步方案D-2 其中-R1、R2、R7、X、Y、n和p如上所述；-R3是C1-C6烷基；-L3是離去基團，選自-OCOR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-OCHO、-SCSN(Me)2或通式為 的基團；其包括在通式(IX)的化合物存在下，通式(Va)的化合物或(Vb)的化合物通過氫化反應還原或用氫化物供體還原，生成通式(Ia)的化合物。
本發明的通式(Ia)的化合物可依據方法D製備。
優選的進行方法D中的步驟D-1的條件與優選的進行上述方法C中的步驟C-1的條件相同。
優選的進行方法D中的步驟D-2的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-4的條件相同。
本發明還涉及另一種通式(I)的化合物的製備方法。因此，依據本發明的另一個方面，提供第五種製備通式(Ia)的化合物的方法E， 其中-R1、R2、R3、R7、X、Y、n和p如上所限定；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-L4是離去基團，選自滷素原子、羥基、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基團、OCOR8、R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；所述方法包括-依據反應方案E-1的第一步方案E-1 其中-R1、R2、R3、X和n如上所述；
-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-U是離去基團，選自滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括用通式(II)的吡啶衍生物對通式(X)的化合物進行芳基化處理，生成通式(XI)的化合物；-依據反應方案E-2的第二步方案E-2 其中-R1、R2、R3、X、n如上所限定；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；其包括通過加入通式為R5-M的化合物將通式(XI)的化合物轉化為通式(XIII)的化合物，其中，R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基，M是金屬；-依據反應方案E-3的第三步方案E-3 其中-R1、R2、R3、X、n如上所限定；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-W是離去基團，選自滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基、C1-C6滷代烷基磺酸酯基或4-甲基-苯基磺酸酯基；其包括活化通式(XIII)的化合物，將其轉化為通式(XIV)的化合物；
-依據反應方案E-4的第四步方案E-4 其中-R1、R2、R3、X和n如上所述；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-W是離去基團，選自滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基、C1-C6滷代烷基磺酸酯基或4-甲基-苯基磺酸酯基；其包括用鄰苯二甲醯亞胺(phtalimide)衍生物或它的一種鹽取代通式(XIV)的化合物，生成通式(XVa)的化合物；-依據反應方案E-5的第五步方案E-5 其中-R1、R2、R3、X和n如上所限定；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；其包括通式(XVa)的化合物通過與水合肼或肼鹽反應進行去保護反應，生成通式(VIIIc)的胺衍生物或它的一種鹽；-依據反應方案E-6的第六步
方案E-6 其中-R1、R2、R3、R7、X、Y、n和p如上所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-L4是離去基團，選自滷素原子、羥基、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基團、OCOR8、其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；其包括通式(VIIIb)的胺衍生物或它的一種鹽與通式(IX)的羧酸衍生物發生偶聯反應，生成通式(Ia)的化合物。
本發明的通式(I)的化合物可依據方法E製備。
優選的進行方法E中的步驟E-6的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-6的條件相同。
本發明還涉及另一種通式(I)的化合物的製備方法。因此，依據本發明的另一個方面，提供第六種製備通式(Ia)的化合物的方法F， 其中-R1、R2、X、Y、n和p如上所限定；
-R2、R4和R5各自獨立選自氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；所述方法包括-依據反應方案F-1的第一步方案F-1 其中-R1、X和n如上所述；-U是離去基團，選自滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；-R2、R4和R5各自獨立選自氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；M是金屬或準金屬；其包括通式(II)的吡啶衍生物與通式(XVI)的乙烯化合物在0℃至200℃進行偶聯反應，生成通式(XVII)的化合物；-依據反應方案F-2的第二步方案F-2 其中-R1、X和n如上所限定；-R2、R4和R5各自獨立選自氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；
其包括鄰苯二甲醯亞胺或它的一種鹽與通式(XVII)的化合物發生加成反應，生成通式(XVb)的化合物；-依據反應方案F-3的第三步方案F-3 其中-R1、X和n如上所限定；-R2、R4和R5各自獨立選自氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；其包括通式(XVb)的化合物通過與水合肼或肼鹽反應進行去保護反應，生成通式(VIIId)的胺衍生物或它的一種鹽；-依據反應方案F-4的第四步方案F-4 其中-R1、R7、X、Y、n和p如上所定義；-R2、R4和R5各自獨立選自氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-L4是離去基團，選自滷素原子、羥基、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基團、OCOR8、其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；
其包括通式(VIIIb)的胺衍生物或它的一種鹽與通式(IX)的羧酸衍生物發生偶聯反應，生成通式(Ia)的化合物。
本發明的方法F的第一步(步驟F-1)在通式(XVI)的乙烯化合物存在下進行，其中M是金屬或準金屬。M優選錫衍生物或硼衍生物。M更優選三正丁基錫基團。
本發明的方法F的第一步(步驟F-1)在0℃至200℃的溫度下進行。較佳地，步驟G-1在60℃至160℃的溫度下進行，更佳地，在80℃至140℃的溫度下進行。
本發明的方法F的第一步(步驟F-1)可以在溶劑存在下進行。較佳地，溶劑選自水、有機溶劑或水和有機溶劑的混合物。合適的有機溶劑例如脂族、脂環族或芳族溶劑。
本發明的方法F的第一步(步驟F-1)也可以在催化劑存在下進行。較佳地，催化劑選自鈀鹽或鈀絡合物。更佳地，催化劑選自鈀絡合物。合適的鈀絡合物催化劑可例如通過分別向反應混合物中加入鈀鹽和絡合配體而直接在反應混合物中生成。合適的配體可為，例如，大體積的膦或胂配體，諸如(R)-(-)-1-[(S)-2-(二環己基膦基)二茂鐵基]乙基二環己基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物；(R)-(-)-1[(S)-2-(二環己基膦基)二茂鐵基]乙基二苯基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物；(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二叔丁基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物；或(R)-(-)-1[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環己基膦和其相應的對映異構體或兩者的混合物。
本發明的方法F的第一步(步驟F-1)也可以在鹼存在下進行。較佳地，鹼選自無機鹼或有機鹼。合適的此類鹼的實例為，例如，鹼土金屬或鹼金屬的氫化物、氫氧化物、氨化物、醇化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽、乙酸鹽或叔胺。
優選的進行方法F中的步驟F-3的條件與優選的進行上述方法E中的步驟E-5的條件相同。
優選的進行方法F中的步驟F-4的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-6的條件相同。
任何上述的方法A至F可任選包括依據反應方案G的另一步驟方案G 其中-R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Y、n和p如上所限定；-L5是離去基團，選自滷素原子、4-甲基苯基磺醯氧基、甲基磺醯氧基；方案G包括通式(Ia)的化合物與通式(XVI)的化合物反應生成通式(Ib)的化合物。
本發明還涉及另一種通式(I)的化合物的製備方法。因此，依據本發明的另一個方面，提供第七種製備如上所限定的通式(I)的化合物的方法H，該方法包括-依據反應方案H-1的第一步方案H-1 其中-R1、R2、R3、X和n如上所限定；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-U是離去基團，選自滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括用通式(II)的吡啶衍生物在鹼存在下、在0℃至200℃的溫度下對通式(X)的化合物進行芳基化處理，生成通式(XI)的化合物；-依據反應方案H-2的第二步
方案H-2 其中-R1、R2、R3、X和n如上所限定；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R6是氫原子、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7環烷基；其包括通式(XI)的化合物與通式為R6-NH2的胺反應，生成通式(XII)的亞胺衍生物；-依據反應方案H-3的第三步方案H-3 其中-R1、R2、R3、X和n如上所限定；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R6是氫原子、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7環烷基；其包括通式(XII)的亞胺衍生物在相同或不同的反應罐中通過氫化反應還原或用氫化物供體進行還原，生成通式(VIIIb)的胺衍生物或它的一種鹽；-依據反應方案H-4的第四步
方案H-4 其中-R1、R2、R3、R7、X、Y、n和p如上所限定；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R6是氫原子、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7環烷基；-L4是離去基團，選自滷素原子、羥基、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基團、OCOR8，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；其包括通式(VIIIb)的胺衍生物或它的一種鹽與通式(IX)的羧酸衍生物發生偶聯反應，生成通式(I)的化合物。
本發明的通式(I)的化合物可依據方法H製備。
優選的進行方法H中的步驟H-1的條件與優選的進行上述方法A中的步驟A-1的條件相同。
本發明的方法H的第三步(步驟H-3)在氫化物供體存在下進行。較佳地，氫化物供體選自金屬或準金屬氫化物，諸如LiAlH4，NaBH4，KBH4，B2H6。
本發明的化合物可依據上述的一般方法製備。然而應該理解為，本領域技術人員基於其所掌握的常識和可獲得的出版物，可以根據所需合成的各個化合物的特殊性對本發明方法進行調整。
本發明還涉及含有有效量的通式(I)的活性物質的殺真菌組合物。這樣，依據本發明，提供一種殺真菌組合物，該組合物包含有效量的上述通式(I)的化合物作為活性組分和農業上可接受的擔體、載體或填充物。
在本發明的說明書中，術語「擔體」表示天然或合成的、有機或無機材料，它與活性物質相組合，使活性材料更容易施用，特別是施用到植物部分上。因此，此擔體通常是惰性的，並且應該是農業上可接受的。擔體可為固體或液體。合適的擔體的實例包括粘土、天然或合成的矽酸鹽、矽土、樹脂、蠟、固體肥料、水、醇-特別是丁醇、有機溶劑、礦物油和植物油以及它們的衍生物。也可以使用此類擔體的混合物。
組合物也可以包括其它的組分。特別地，組合物還可包括表面活性劑。表面活性劑可為離子或非離子型乳化劑、分散劑或潤溼劑或此類表面活性劑的混合物。例如，聚丙烯酸鹽、木素磺酸鹽、苯酚磺酸鹽或萘磺酸鹽、環氧乙烷與脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的縮聚物、取代的苯酚(特別是烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的鹽、牛磺酸衍生物(特別是烷基牛磺酸酯)、聚氧乙基化醇或苯酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯，和含有硫酸、磺酸和磷酸官能團的上述化合物的衍生物。當活性物質和/或惰性擔體是不溶於水的，並且當施用的媒介劑是水時，存在至少一種表面活性劑通常是至關重要的。較佳地，表面活性劑的含量以組合物的重量為基準計在5重量％至40重量％之間。
任選地，附加的組分也可包括，例如，保護性膠體、膠粘劑、增稠劑、觸變劑、滲透劑、穩定劑(stabilisers)、掩蔽劑。更一般地，活性物質可用常用的配方技術與任何固體或液體添加劑相結合。
一般來說，本發明的組合物可含有0.05重量％至99重量％的活性物質，較佳的為10重量％至70重量％。
本發明的組合物可以各種形式使用，諸如氣霧分散體、膠囊懸浮體、冷霧濃縮物、塵粉、可乳化的濃縮物、油包水的乳濁液、水包油的乳濁液、可形成膠囊的顆粒、細微顆粒、用於種子處理的可流動的濃縮物、氣體(氣壓下)、氣體生成產物、顆粒、熱霧濃縮物、大顆粒、微顆粒、油可分散粉末、油可混溶的易流動的濃縮物、油可混溶液體、淤漿、植物杆狀體、用於幹種處理的粉末、塗敷有殺蟲劑的種子、可溶的濃縮物、可溶的粉末、用於種子處理的溶液、懸浮濃縮物(可流動的濃縮物)、超低體積(ulv)液體、超低體積(ulv)懸浮體、水可分散的顆粒或藥片、用於種子處理的水可溶解的粉末、和可潤溼粉末。
這些組合物不僅包括易於通過合適的設備如噴霧或噴粉設備作用到待處理的植物或種子上的組合物，還包括在作用到農作物之前必需先稀釋的濃縮商品組合物。
本發明的組合物還可與一種或多種殺蟲劑、殺真菌劑、殺細菌劑、引誘殺蟎劑或信息素或其它有生物活性的化合物混合。這樣得到的混合物具有活性更廣。與其它殺真菌劑的混合物尤其有利。
本發明的殺真菌組合物可用來治療控制或預防控制農作物的植物病原體真菌。因此，依據本發明的其它方面，提供一種治療控制或預防控制農作物植物病原體真菌的方法，該方法的特徵在於將前文所述的殺真菌組合物施用到種子、植物和/或植物的果實或植物正在生長或預期生長的土壤中。
用來抵抗農作物的植物病原體真菌的組合物包括有效且非植物毒性量的通式(I)的活性材料。
「有效且非毒性量」的表達方式指本發明的組合物量足以控制或破壞存在於或易於出現在農作物上的真菌類，而該劑量並不會使所述農作物產生任何可以感知的毒性症狀。取決於要控制的菌類、農作物的類型、氣候條件和包括在本發明的殺真菌組合物中的化合物，可在相當廣的範圍內調節組合物的使用量。
使用量可通過系統田試驗來確定，這在本領域技術人員的能力範圍內。
本發明的處理方法對於處理植物材料如塊莖或根莖，以及種字、樹苗或精選苗和樹或精選樹是有效的，該處理方法對於處理根也是有效的。本發明的處理方法對於處理植物的的地上部分如所涉及植物的樹幹、莖或幹、葉子、花和果實也是有效的。
在可被本發明的方法保護的植物中，有棉花；亞麻；葡萄樹；果實或蔬菜作物，諸如薔薇科(Rosaceae sp.)(例如，仁果類果實，諸如蘋果和梨，還有核果，諸如杏、杏仁和桃子)、Ribesioidae sp.、胡桃科(Juglandaceae sp.)、樺木科(Betulaceae sp.)、漆樹科(Anacardiaceae sp.)、殼鬥科(Fagaceae sp.)、桑科(Moraceae sp.)、木犀科(Oleaceae sp.)、獼猴桃科(Actinidaceae sp.)、樟科(Lauraceae sp.)、芭蕉科(Musaceae sp.)(例如香蕉樹和車前草(plantins))、茜草科(Rubiaceae sp.)、Theaceae sp.、Sterculiceae sp.、芸香科(Rutaceae sp.)(例如檸檬、橙子和柚子)；豆科作物，諸如茄科(Solanaceae sp.)(例如，西紅柿)、百合科(Liliaceae sp.)、紫苑科(Asteraceae sp.)(例如萵苣)、傘形科(Umbelliferae sp.)、十字花科(Cruciferae sp.)、藜科(Chenopodiaceaesp.)、葫蘆科(Cucurbitaceae sp.)、蝶形花科(Papilionaceae sp.)(例如豌豆)、薔薇科(Rosaceae sp.)(例如草莓)；大作物，諸如喬本科(Graminae sp.)(例如玉米、菌苔或小麥、稻、大麥和小黑麥之類的穀類)、紫苑科(Asteraceae sp.)(例如向日葵)、十字花科(Cruciferae sp.)(例如油菜)、蝶形花科(Papilionaceaesp.)(例如大豆)、茄科(Solanaceae sp.)(例如馬鈴薯)、藜科(Chenopodiaceaesp.)(例如甜菜根)；園藝作物和森林作物；以及遺傳修飾過的這些作物的同族體。
在這些植物和被本發明方法保護的這些植物的可能疾病中，包括-小麥，控制下列種子疾病fusaria(雪黴葉枯病菌(Microdochium nivale)和粉紅鐮刀菌(Fusarium roseuPeronospora pisiPhoma lingamAlternariabrassicaeMagnaporthe griseaPythium sp.Botrytis sp.)ErysiphecichoracearumSphaerotheca fuligineaSeptoria spa.m.u.ionisation positiveatmosphericm))、腥黑穗病(stinking smut)(小麥腥黑穗病菌(Tilletia caries)、小麥矮腥黑病菌(Tilletia controversa)或小麥印度腥黑穗病菌(Tilletia indica))、殼針孢病(septoria disease)(穎枯病菌(Septoria nodorum))和散黑穗病(loose smut)；-小麥，控制植物地上部分的下列疾病穀類眼點(cereal eyespot)(Tapesiayallundae，Tapesia acuiformis)、全腐病(take-all)(小麥全腐病菌(Gaeumannomycesgraminis))、底部枯萎病(foot blight)(黃色鐮孢(F.culmorum)、喬谷鐮孢(F.graminearum))，黑點(black speck)(Rhizoctonia cerealis)，白粉病(powderymildew)(Erysiphe graminis forma specie tritici)、生鏽(rust)(條形柄鏽菌(Pucciniastriiformis)和隱匿柄鏽菌(Puccinia recondita))和殼針孢病(小麥葉枯病菌(Septoriatritici)和穎枯病菌)；
-小麥和大麥，控制細菌和病毒疾病，例如大麥黃色花葉病(barley yellowmosaic)；-大麥，控制下列種子疾病網狀斑點病(net blotch)(麥類核菌(Pyrenophoragraminea)、圓核腔菌(Pyrenophora teres)和喬旋孢腔菌(Cochliobolus sativus))，散黑穗病(裸黑粉菌(Ustilago nuda))和fusaria(雪黴葉枯病菌和粉紅鐮刀菌)；-大麥，控制植物地上部分的下列疾病穀類眼點(Tapesia yallundae)、網狀斑點病(圓核腔菌和圓核腔菌)、白粉病(Erysiphe graminis forma speciehordei)、萎縮性葉銹病(dwarf leaf rust)(大麥柄鏽菌(Puccinia hordei))和葉枯病(leafblotch)(大麥雲紋病菌(Rhynchosporium secalis))；-馬鈴薯，控制塊莖病(tuber diseases)(特別是茄長蠕孢(Helminthosporium solani)、Phoma tuberosa、立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)、茄病鐮刀菌(Fusarium solani))、黴病(mildew)(馬鈴薯晚疫病菌(Phytopthorainfestans))和某些病毒(病毒Y)；-馬鈴薯，控制下列植物疾病早疫病(early bright)(索蘭尼鏈格孢(Alternaria solani))、黴病(Phytophthora infestans)；-棉花，控制由種子長成的早期植物中的下列疾病猝倒病(damping-off)和裙腐病(collar rot)(立枯絲核菌、尖孢鐮刀菌(Fusarium oxysporum))和黑根腐病(black root rot)(根串珠黴(Thielaviopsis basicola))；-蛋白質生成作物，例如豌豆，控制下列種子疾病炭疽病(anthracnose)(豌豆真菌性斑點病菌(Ascochyta pisi)、豌豆葉枯病菌(Mycosphaerella pinodes))、fusaria(尖孢鐮刀菌)、灰黴病(灰葡萄孢(Botrytiscinerea)和黴病(豌豆病菌(Peronospora pisi))；-含油作物，例如油菜，控制下列種子疾病根朽病(Phoma lingam)、甘藍黑斑病(Alternaria brassicae)和Sclerotinia sclerotiorum；-玉米，控制種子疾病(根黴菌屬(Rhizopus sp.)、青黴菌屬(Penicilliumsp.)、木黴屬(Trichoderma sp.)、麴黴屬(Aspergillus sp.)和弗基克羅(氏)赤黴(Gibberella fujikuroi))；-亞麻，控制種子疾病Alternaria linicola；
-森林植物，控制猝倒病(尖孢鐮刀菌、立枯絲核菌)；-稻，控制地上部分的下列疾病稻瘟病(blast disease)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))、有邊鞘斑病(bordered sheath spot)(立枯絲核菌)；-豆科作物，控制由種子長成的初期植物中的下列疾病猝倒病和裙腐病(尖孢鐮刀菌、粉紅鐮刀菌、立枯絲核菌、腐黴屬(Pythium sp.))；-豆科植物，控制地上部分的下列疾病灰黴(葡萄孢屬(Botrytissp.))，粉末黴病(特別是白粉菌(Erysiphe cichoracearum)、單絲殼菌(Sphaerotheca fuliginea)和Leveillula taurica)、fusaria(尖孢鐮刀菌、粉紅鐮刀菌)，葉斑病(分支孢子菌屬(Cladosporium sp.))，黑斑病(alternaria leaf spot)(鏈格孢屬(Alternaria sp.))，炭疽病(刺盤孢屬(Colletotrichum sp.))、葉斑病(septoria leaf spot)(殼針孢屬(Septoria sp.))、黑點(立枯絲核菌)，黴病(例如霜黴病(Bremia lactucae)、斜尖狀孢子菌屬(Peronospora sp.)、假霜黴屬(Pseudoperonospora sp.)、疫黴菌屬(Phytophthora sp.))；-果樹，控制地上部分的下列疾病念珠菌病(moniliadisease)(Monilia fructigenae，核果裸腐菌(M.laxa))、黑星病(scab)(蘋果黑星菌(Venturia inaequalis))、白粉病(蘋果白粉病菌(Podosphaera leucotricha))；-藤本植物，控制植物疾病特別是灰黴(灰葡萄孢)、白粉病(葡萄白粉病菌(Uncinula necator))、黑腐病(Guignardia biwelli)和黴病(葡萄霜黴病(Plasmopara viticola))；-甜菜根，控制地上部分的下列疾病蘆筍褐斑病(cercospora blight)(甜菜葉斑病菌(Cercospora beticola))、白粉病(Erysiphe beticola)、葉斑病(Ramularia beticola)。
本發明的殺真菌組合物也可以用來抵抗易於生長在木材表面或內部的菌類。術語「木材」指所有種類的木材，和所有用於建築的此類木材的加工材料，例如緊密木材、高密度木材、疊層木材和夾板。本發明的處理木材的方法主要包括與本發明的一種或多種化合物或本發明的組合物接觸；這包括直接施塗、噴塗、浸塗或任何其它合適的方式。
用在本發明的處理方法中的活性材料的劑量對於葉處理中的作用通常並有利的為10至800g/ha，較優的為50至300g/ha。在種子處理的情況中，作用的活性物質的劑量通常並有利的為2克/100千克種子至200克/100千克種子，較優的在3克/100千克種子至150克/100千克種子。顯然應理解上述給定的劑量只是本發明的示例。本領域一般技術人員知道如何依據待處理的作物的性質來調節作用的劑量。
本發明的殺真菌組合物也可以用在使用本發明的化合物或本發明的農用化學組合物來處理遺傳修飾的生物體中。遺傳修飾的植物是其基因組被穩定地整合進了編碼感興趣蛋白的異源基因的植物。「編碼感興趣蛋白的異源基因」主要是指給予改造過的植物新的農學性質的基因，或指改善了改造過的植物的農學性質的基因。
本發明的組合物也可以用於製備對於治療或預防人和動物真菌類疾病有效的組合物中，這些疾病例如黴菌病、皮膚病、發蘚菌病和念珠菌病或由麴黴引起的疾病如煙曲病。
本發明的方面將會參考下表中的化合物和實施例進行說明。下表中列舉了本發明的真菌化合物的非限制性實施例。在以下實施例中，質譜中所觀察到的M+1(或M-1)分別指正或負1a.m.u.(原子質量單位)的分子離子峰，M(ApcI+)指在正的大氣壓力下經化學電離在質譜中所產生的分子離子峰。
通式(I)的化合物的製備方法的實施例方法A的實施例N-[2-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-2-(碘代)苯甲醯胺(化合物5)的製備步驟1氰基(3，5-二氯-2-吡啶基)乙酸叔丁酯的製備在0℃向50毫升二甲氧基乙烷中緩慢分批(portionwise)加入8.8克(0.22摩爾)氫化鈉(60％分散在礦物油中)。
在5℃向此懸浮液中再滴加在50毫升二甲氧基乙烷中的17克(0.12摩爾)氰基乙酸叔丁酯。將懸浮液在室溫下攪拌45分鐘(mn)。
向此懸浮液中連續加入20克(0.11摩爾)2，3，5-三氯吡啶、0.59克(1.1毫摩爾)(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基-叔丁基膦，和1.2克(2.2毫摩爾)雙(二亞苄基丙酮)鈀(0)。
將黑色混合物在回流下加熱5小時。冷卻後，將反應混合物傾倒入100毫升1N的鹽酸中。水相在supersel中過濾，並用乙酸乙酯(3×200毫升)進行萃取。有機相用鹽水清洗，並用硫酸鎂進行乾燥。將溶劑在減壓下蒸發，得到38.5克作為棕色油(brown oil)的粗產物。
粗產品用快速色譜法在矽膠上進行純化(洗脫劑庚烷/氯仿6/4)，得到氰基(3，5-二氯-2-吡啶基)乙酸叔丁酯13克(41％)的黃色油；質譜287(M+1)。
步驟2(3，5-二氯-2-吡啶基)乙腈的製備向12克(0.042摩爾)的氰基(3，5-二氯-2-吡啶基)乙酸叔丁酯在50毫升二甲基亞碸/水為25/1的混合物的溶液中，加入1.2克(0.021摩爾)氯化鈉。
將混合物在130℃攪拌3小時。冷卻後，將反應混合物傾倒入冰水中。水相用乙酸乙酯(3×250毫升)進行萃取。有機相用鹽水清洗，並用硫酸鎂進行乾燥。將溶劑在減壓下蒸發，得到8.2克作為棕色油的粗產物。
粗產品用快速色譜法在矽膠上進行純化(洗脫劑庚烷/氯仿7/3)，得到(3，5-二氯-2-吡啶基)乙腈5.9克(76％)的橙色油；質譜185(M-1)。
步驟32-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基氨基甲酸叔丁酯的製備向2.8克(0.015摩爾)(3，5-二氯-2-吡啶基)乙腈在40ml甲醇中的溶液中快速加入3.9克(0.0165摩爾)氯化鈷(II)六水合物和6.5g(0.03摩爾)二碳酸二叔丁酯。
將黑色的溶液冷卻到-5℃，並在0℃分批加入3.96克(0.1摩爾)硼氫化鈉。將反應混合物在室溫下攪拌18小時。
用1N鹽酸中和反應混合物，並在減壓下除去甲醇。水相用二氯甲烷反覆萃取，有機相用鹽水清洗，並用硫酸鎂進行乾燥。將溶劑在減壓下蒸發，得到4克作為棕色油的粗產物。
粗產品用快速色譜法在矽膠上進行純化(洗脫劑庚烷/乙酸乙酯5/1)，得到2-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基氨基甲酸叔丁酯2.0克(46％)的黃色油；質譜192(M+1-101(boc)。
步驟42-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙胺的氫氯化物的製備向2.4g(8，2毫摩爾)2-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基氨基甲酸叔丁酯在100ml二氯甲烷中的溶液中加入5毫升三氟乙酸(trifluoroacetique)。
將混合物在室溫下攪拌1小時。將溶劑在減壓下蒸發，得到4.7克粗產物黃色油。
將粗油重新溶解在10毫升乙醚中，滴入5.2毫升2N的鹽酸來沉澱氫氯化物。
該固體通過過濾被收集，並用乙醚進行清洗，在減壓下乾燥，得到作為其氫氯化物的2-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙胺1.3克(70％)。
步驟5N-[2-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-2-(碘代)苯甲醯胺(化合物5)的製備向60毫克(0.26毫摩爾)的2-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙胺的氫氯化物在1毫升二氯甲烷中的懸浮液中連續加入81微升(0.58毫摩爾)三乙胺和85毫克(0.32毫摩爾)2-碘代苯甲醯氯。將混合物在室溫下攪拌18小時。
將反應混合物傾倒入中，並將pH調節到4。水相用乙酸乙酯萃取，有機相用鹽水清洗，並用硫酸鎂進行乾燥。
蒸發溶劑，剩餘物用快速色譜法在矽膠上進行純化(洗脫劑庚烷/乙酸乙酯8/2)，得到作為棕色固體的N-[2-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-2-(碘代)苯甲醯胺47毫克(43％)；熔點＝133℃。
下列通式(I)的化合物依據與用於製備化合物5的方法相同的方法製備，並例舉在本發明2、3、4、13、16、17、21、22、23、25和26中。
方法B的實施例N-[2-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-2-三氟甲基)苯甲醯胺(化合物1)的製備步驟1氰基(3，5-二氯-2-吡啶基)乙酸甲酯的製備在0℃向100毫升中緩慢分批(portionwise)加入24.8克(0.62摩爾)氫化鈉(60％分散在礦物油中)。
在5℃向此懸浮液中再滴加在50毫升1-甲基-2-吡咯烷酮中的32.7克(0.33摩爾)氰基乙酸甲酯。
將懸浮液在5℃攪拌30分鐘。然後向冷卻的懸浮液中快速加入70克(0.3摩爾)2-溴-3，5-二氯吡啶，並將混合物在130℃加熱5小時。冷卻後，將反應混合物傾倒入冰水中。水相用乙酸乙酯(3×300毫升)進行萃取，有機相用鹽水清洗，並用硫酸鎂進行乾燥。
將溶劑在減壓下蒸發，粗產物在甲醇中重結晶，得到氰基(3，5-二氯-2-吡啶基)乙酸甲酯24.8克(34％)棕色晶體；熔點＝109-110℃。
步驟2(3，5-二氯-2-吡啶基)乙腈的製備向14.45克(0.06摩爾)的氰基(3，5-二氯-2-吡啶基)乙酸甲酯在70毫升二甲基亞碸/水為25/1的混合物的溶液中，加入1.75克(0.03摩爾)氯化鈉。
將混合物在130℃攪拌4小時。冷卻後，將反應混合物傾倒入冰水中。水相用乙酸乙酯(3×250毫升)進行萃取，有機相用鹽水清洗，並用硫酸鎂進行乾燥。將溶劑在減壓下蒸發，得到11.2克作為棕色油的粗產物。
粗產品用快速色譜法在矽膠上進行純化(洗脫劑庚烷/乙酸乙酯7/3)，得到(3，5-二氯-2-吡啶基)乙腈8.65克(77％)的黃色油；質譜185(M-1)。
步驟3N-[2-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺(化合物1)的製備向1克(5.4毫摩爾)(3，5-二氯-2-吡啶基)乙腈在15ml甲醇中的溶液中快速加入1.3克(5.9毫摩爾)氯化鈷(II)六水合物和3.9g(10.8摩爾)2-三氟甲基苯甲酸酐。
將黑色的溶液冷卻到-5℃，並在0℃分批加入1.4克(37.4毫摩爾)硼氫化鈉。
將反應混合物在室溫下攪拌18小時。用1N鹽酸中和反應混合物，並在減壓下除去甲醇。水相用乙酸乙酯反覆萃取，有機相用鹽水清洗，並用硫酸鎂進行乾燥。將溶劑在減壓下蒸發，得到2.6克作為棕色油的粗產物。
粗產品用快速色譜法在矽膠上進行純化(洗脫劑庚烷/乙酸乙酯7/3)，得到N-[2-(3，5-二氯-2-吡啶基)乙基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺0.80克(41％)的白色晶體；熔點＝118℃。
下列通式(I)的化合物依據與用於製備化合物1的方法相同的方法製備，並例舉在本發明10、11、12和15中。
方法C/D的實施例N-[2-(3-氯-2-吡啶基)乙基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺(化合物6)的製備步驟1(3-氯-2-吡啶基)乙腈的製備在-78℃，向55.5毫升(0.138摩爾)2.5M的丁基鋰在400毫升無水四氫呋喃鈉中的溶液中加入6.22克(0.153摩爾)乙腈。將反應混合物在-78℃下攪拌45分鐘，直到形成懸浮液。
在-78℃，向所得的懸浮液中緩慢加入3克(0.02摩爾)2，3-二氯吡啶在50毫升無水四氫呋喃中的溶液，並將混合物在-78℃繼續攪拌2小時。
將反應混合物傾倒入50毫升水中。水相用二氯甲烷進行萃取，有機相用水清洗，並用硫酸鎂進行乾燥。
將溶劑在減壓下蒸發，剩餘物用快速色譜法在矽膠上進行純化(洗脫劑二氯甲烷)，得到作為油的(3-氯-2-吡啶基)乙腈1.2克(40％)的黃色油；質譜153(M+1)。
步驟2N-[2-(3-氯-2-吡啶基)乙基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺(化合物6)的製備向0.152克(1毫摩爾)(3-氯-2-吡啶基)乙腈在4毫升甲醇中的溶液中連續加入0.238克(1毫摩爾)氯化鎳(II)六水合物、0.724g(2毫摩爾)2-三氟甲基苯甲酸酐，並在0℃緩慢加入0.265克(7毫摩爾)硼氫化鈉。
將反應混合物在室溫下攪拌18小時。將溶劑在減壓下蒸發，剩餘物用快速色譜法在矽膠上進行純化(洗脫劑庚烷/乙酸乙酯9/1)，得到作為油的N-[2-(3-氯-2-吡啶基)乙基]-2-(三氟甲基)苯甲醯胺90毫克(27％)；質譜329(M+1)。
下列通式(I)的化合物依據與用於製備化合物6的方法相同的方法製備，並例舉在本發明7、8和9中。
方法G的實施例N-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-2-(碘代)苯甲醯胺(化合物14)的製備步驟15-甲基-2-乙烯基吡啶的製備方法向3克(17.4毫摩爾)2-溴-5-甲基吡啶在30毫升二甲基甲醯胺中的溶液中連續加入2克(1.7毫摩爾)四(四苯基膦)鈀和5.52克(17.4毫摩爾)三丁基(乙烯基)錫。將反應混合物在120℃攪拌18小時。冷卻後，將反應混合物傾倒入50毫升被氟化鉀飽和的水中，並攪拌1小時。
將混合物在supersel中過濾，水相用乙醚萃取。有機相用被氟化鉀飽和的水清洗兩次，再用水清洗一次，並用硫酸鎂乾燥。將溶劑在減壓下蒸發，得到3.5克作為黃色油的粗混合物。
混合物用快速色譜法在矽膠上進行純化(洗脫劑庚烷/乙酸乙酯4/1)，得到作為黃色油的5-甲基-2-乙烯基吡啶0.9克(43％)；質譜120(M+1)。
步驟22-[2-(5-甲基2-吡啶基)乙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的製備方法將0.5克(4.2毫摩爾)5-甲基-2-乙烯基吡啶和0.618克(4.2毫摩爾)鄰苯二甲醯亞胺加入到0.5毫升氫氧化苄基三甲基銨(Triton BTM)中，並將混合物在200℃加熱3小時。
使混合物冷卻到室溫，並直接用快速色譜法在矽膠上進行純化(洗脫劑庚烷/乙酸乙酯5/1)，得到作為白色晶體的2-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮0.680克(59％)；質譜267(M+1)。
步驟32-(5-甲基-2-吡啶基)乙胺的製備向0.5克(1.88毫摩爾)2-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮在5毫升甲醇中的溶液中加入0.45克(7.5毫摩爾)的水合肼。將反應混合物回流1小時直到反應完全。
將溶劑在真空下除去，剩餘物用1N鹽酸進行酸化。用過濾除去固體鄰苯二甲醯肼。濾液用氫氧化鈉鹼化，並用氯仿進行萃取。有機相用水進行清洗，並用硫酸鎂乾燥。
蒸發溶劑，得到作為黃色油的純2-(5-甲基-2-吡啶基)乙胺0.240g克(94％)；質譜137(M+1).
步驟4N-[2-(5-甲基2-吡啶基)乙基]-2-(碘代)苯甲醯胺(化合物14)的製備向0.06毫克(0.44毫摩爾)2-(5-甲基-2-吡啶基)乙胺在3毫升乙腈中的溶液中連續加入0.117毫克(0.44毫摩爾)2-碘代苯甲醯氯和0.078毫克(0.44毫摩爾)碳酸鉀。
將反應混合物在室溫下攪拌18小時。將反應混合物傾倒入碳酸鉀水溶液中，並用乙酸乙酯萃取水相。有機相用鹽水清洗並用硫酸鎂進行乾燥。
在加壓下蒸發溶劑，得到作為米色晶體的N-[2-(5-甲基-2-吡啶基)乙基]-2-(碘代)苯甲醯胺0.08克(53％)；質譜367(M+1)。
化合物18、19、20和24依據與用於製備化合物14的方法相同的方法製備，並且也用來闡述本發明。
通式(I)的化合物的生物活性的實施例實施例A甘藍黑斑病(Alternaria brassicae)(十字花科植物葉斑病)的體內測試測試用的活性組分通過在100克/升的濃縮的懸浮型製劑中進行均一作用來製備。然後用水稀釋此懸浮液，得到所需的活性材料的濃縮物。
將蘿蔔植物(Pernot品種)放置在起始杯中，播種到50/50泥土壤-火山灰(peat soil-pozzolana)基材中，並在18-20℃生長，在子葉階段，通過噴射上述的含水懸浮液來處理該植物。
用不含有活性材料的水溶液處理植物，作為對照。
24小時後，通過向它們噴射甘藍黑斑病孢子(40000孢子/立方釐米)而使植物受到汙染。該孢子是經過12-13天的培養後被收集的。
被汙染的蘿蔔植物在約18℃、在潮溼氛下培養6-7天。
分級在汙染6-7天後進行，與對照植物對比。
在這些條件下，使用330ppm劑量的下列化合物可以觀察到好的(至少50％)或完全地保護1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，24，25，26，27，28，30，31，32，34，35，36，37，38，40，41，43，45，47，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，60，61，62，63，67和68。
實施例B白粉病(Erysiphe graminis f.sp.Tritici)(小麥白粉病)的體內測試測試用的活性組分通過在100克/升的濃縮的懸浮型製劑中進行均一作用來製備。然後用水稀釋此懸浮液，得到所需的活性材料的濃縮物。
將小麥植物(Audace品種)放置在起始杯中，播種到50/50泥土壤-火山灰基材中，並在12℃生長，在1-葉階段(10釐米高)，通過噴射上述的含水懸浮液來處理該植物。
用不含有活性材料的水溶液處理植物，作為對照。
24小時後，通過向它們撒白粉病孢而使植物受到汙染，撒粉通過使用疾病植物來進行。
分級在汙染7-14天後進行，與對照植物對比。
在這些條件下，使用330ppm劑量的下列化合物可以觀察到好的(至少50％)或完全地保護1，3，4，5，6，8，9，10，11，12，13，18，38，50，43和45。
實施例C灰霍病(Botrytis cinerea)(黃瓜灰霍病)的體內測試測試用的活性組分通過在100克/升的濃縮的懸浮型製劑中進行均一作用來製備。然後用水稀釋此懸浮液，得到所需的活性材料的濃縮物。
將黃瓜植物(Marketer品種)放置在起始杯中，播種到50/50泥土壤-火山灰基材中，並在18-20℃生長，在子葉Z11階段，通過噴射上述的含水懸浮液來處理該植物。用不含有活性材料的水溶液處理植物，作為對照。
24小時後，通過在葉子的上表面上沉積灰黴孢(150000孢/毫升)的含水懸浮液的液滴來使植物受到汙染。所收集的孢子是經過15天的培養，並懸浮在由下列物質所組成的培養液中-20克/升明膠-50克/升蔗糖-2克/升NH4NO3-1克/升KH2PO4。
被汙染的黃瓜植物在15-11℃(日/晝)的室溫和80％的相對溼度下放置5/7天。
分級在汙染5/7天後進行，與對照植物對比。在這些條件下，使用330ppm劑量的下列化合物可以觀察到好的(至少50％)或完全地保護1，2，3，4，5，6，9，10，13，18，21，22，23，25，26，27，28，29，32，34，35，38，40，43，44，45，46，47，50，51，52，53，57和62。
實施例D圓核腔菌(Pyrenophora teres)(大麥網斑病)的體內測試測試用的活性組分通過在100克/升的濃縮的懸浮型製劑中進行均一作用來製備。然後用水稀釋此懸浮液，得到所需的活性材料的濃縮物。
將大麥植物(Express品種)放置在起始杯中，播種到50/50泥土壤-火山灰基材中，並在12℃生長，在1-葉階段(10釐米高)，通過噴射上述的含水懸浮液來處理該植物。用不含有活性材料的水溶液處理植物，作為對照。
24小時後，通過向它們噴射圓核腔菌孢(12000孢/毫升)的含水懸浮液而使植物受到汙染。孢子是經過12天的培養後採集的。被汙染的大麥植物在約20℃和100％相對溼度下培養24小時，然後再在80％相對溼度下培養12天。
分級在汙染12天後進行，與對照植物對比。在這些條件下，使用330ppm劑量的下列化合物可以觀察到好的(至少50％)或完全地保護1，2，3，4，5，9，10，11，12，13，16，18，19，21，28，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，45，47，48，49，50，51，52，53，54，55，56，57，58，59，60，61，62，63，65，67和68。
專利申請WO 01/11965所揭示的N-{1-甲基氨基甲醯基-2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-4-苯基苯甲醯胺(見表D中的化合物316)在劑量為300ppm時對於甘藍黑斑病表現出較差的效用，對於灰黴沒有效用；專利申請WO 01/11965中還揭示的N-{1-乙基氨基甲醯基-2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-3-硝基苯甲醯胺(見表D中的化合物317)在劑量為300ppm時對於甘藍黑斑病表現出較差的效用，對於灰黴沒有效用；專利申請WO 01/11965中還揭示的N-{1-乙基氨基甲醯基-2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-苯甲醯胺和N-{1-甲基氨基甲醯基-2-[3-氟-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-苯甲醯胺(見表D中的化合物304和314)在劑量為300ppm時對於灰黴是沒有效用的；專利申請WO 01/11965中還揭示的N-{1-乙基氨基甲醯基-2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-4-氯苯甲醯胺、N-{1-乙基氨基甲醯基-2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-2-溴苯甲醯胺和N-{1-甲基氨基甲醯基-2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-4-甲氧基苯甲醯胺(見表D中的化合物306、310和315)在劑量為300ppm時對於灰黴是沒有效用的。
權利要求
1.一種通式(I)的化合物 通式(I)其中-n為1、2或3；-X是相同或不同的，且是氫原子、滷素原子、硝基、氰基、羥基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲醯基、甲醯氧基、甲醯氨基、羧基、氨基甲醯基、N-羥基氨基甲醯基、氨基甲酸酯基、(肟基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基、C1-C8-烷基硫烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基硫烷基、C2-C8-烯氧基、有1至5個滷素原子的C2-C8-滷代烯氧基、C3-C8-炔氧基、有1至5個滷素原子的C3-C8-滷代炔氧基、C3-C8-環烷基、有1至5個滷素原子的C3-C8-滷代環烷基、C1-C8-烷基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰基、C1-C8-烷基氨基甲醯基、二-C1-C8-烷基氨基甲醯基、(N-C1-C8-烷基)氧氨基甲醯基、C1-C8-烷氧基氨基甲醯基、(N-C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基氨基甲醯基、C1-C8-烷氧基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰氧基、C1-C8-烷基羰基氨基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰基氨基、C1-C8-烷基氨基羰氧基、二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、C1-C8-烷氧基羰氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基亞硫醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞硫醯基、C1-C8-烷基磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基磺醯基、(C1-C6-烷氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-烯氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-炔氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(苄氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、苄氧基、苄基硫烷基、苄基氨基、苯氧基、苯基硫烷基或苯基氨基；-R1是氫原子、滷素原子、硝基、氰基、羥基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲醯基、甲醯氧基、甲醯基氨基、羧基、氨基甲醯基、N-羥基氨基甲醯基、氨基甲酸酯基、(肟基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基、C1-C8-烷基硫烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基硫烷基、C2-C8-烯氧基、有1至5個滷素原子的C2-C8-滷代烯氧基、C3-C8-炔氧基、有1至5個滷素原子的C3-C8-滷代炔氧基、C3-C8-環烷基、有1至5個滷素原子的C3-C8-滷代環烷基、C1-C8-烷基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰基、C1-C8-烷基氨基甲醯基、二-C1-C8-烷基氨基甲醯基、N-C1-C8-烷氧基氨基甲醯基、C1-C8-烷氧基氨基甲醯基、N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲醯基、C1-C8-烷氧基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰氧基、C1-C8-烷基羰基氨基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰基氨基、C1-C8-烷基氨基羰氧基、二-C1-C8-烷基氨基羰氧基、C1-C8-烷氧基羰氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基亞硫醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞硫醯基、C1-C8-烷基磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基磺醯基、(C1-C6-烷氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-烯氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-炔氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、(苄氧基亞氨基)-C1-C6-烷基、苄氧基、任選用1至5個滷素原子取代的苄基硫烷基、苄基氨基、苯氧基、任選被1至5個滷素原子取代的苯基硫烷基或苯基氨基；前提是，X和R1不都是氫原子；-R2和R3相同或不同，是氫原子、滷素原子、氰基、羥基、C1-C6-烷基、有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基、C2-C6-烯基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-烷基亞磺醯基、C1-C6-烷基亞硫醯基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰氧基或C1-C6-烷基羰基氨基；或者R2和R3一起形成3-、4-、5-或6-元碳環；-R4和R5相同或不同，是氫原子、滷素原子、氰基、C1-C6-烷基或有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基；或者，R4和R5可一起形成3-、4-、5-或6-元碳環；-R6是氫原子、氰基、甲醯基、羥基、C1-C6-烷基、有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基、C1-C6-烷氧基、有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷氧基、C3-C6-環烷基、有1至5個滷素原子的C3-C6-滷代環烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-氰基烷基、C1-C6-氨基烷基、C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、二-C1-C6-烷基氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-苄氧基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基磺醯基或有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基磺醯基；-p是1、2、3或4；-Y是相同或不同的，且是氫原子、滷素原子、硝基、氰基、羥基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲醯基、甲醯氧基、甲醯基氨基、羧基、C1-C8-烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基、C1-C8-烷氧基-C2-C8-烯基、C1-C8-烷基硫烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基硫烷基、C1-C8-烷氧基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基亞硫醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞硫醯基、C1-C8-烷基磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基磺醯基或C1-C8-烷基氨磺醯基；和-R7是滷素原子、硝基、氰基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲醯基、甲醯氧基、甲醯基氨基、羧基、C1-C8-烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基、C1-C8-烷氧基-C2-C8-烯基、C1-C8-烷基硫烷基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基硫烷基、C1-C8-烷氧基羰基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰氧基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基羰氧基、C1-C8-烷基亞磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞磺醯基、C1-C8-烷基亞硫醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基亞硫醯基、C1-C8-烷基磺醯基、有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基磺醯基或C1-C8-烷基氨磺醯基；以及所述化合物的鹽、N-氧化物、金屬和準金屬絡合物。
2.如權利要求1所述的化合物，其特徵在於，R1是氫原子或滷素原子。
3.如權利要求1或2所述的化合物，其特徵在於，n是1或2。
4.如權利要求1至3中的任一項所述的化合物，其特徵在於，X是滷素原子或C1-C8烷基。
5.如權利要求1至4中的任一項所述的化合物，其特徵在於，2-吡啶基在3-位和/或5-位上被X取代。
6.如權利要求1至5中的任一項所述的化合物，其特徵在於，R7是滷素原子、C1-C8-烷基或有1至5個滷素原子的C1-C8-滷代烷基。
7.如權利要求1至6中的任一項所述的化合物，其特徵在於，p是1或2。
8.如權利要求7所述的化合物，其特徵在於，p是1。
9.如權利要求1至8中的任一項所述的化合物，其特徵在於，Y是氫原子、滷素原子或C1-C8烷基。
10.如權利要求9所述的化合物，其特徵在於，Y是氫原子。
11.如權利要求1至10中的任一項所述的化合物，其特徵在於，苯基第一優選在對位被Y取代。
12.一種通式(Ia)的化合物的製備方法(A)， 其中-R1、R2、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-R3是C1-C6烷基；所述方法包括-依據反應方案A-1的第一步方案A-1 其中-R1、R2、X和n如權利要求1所定義；-R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-U是離去基團，選自滷素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括用通式(II)的吡啶衍生物在鹼存在下、在0℃至200℃的溫度下對通式(III)的氰基乙酸酯衍生物進行芳基化處理，生成通式(IV)的2-(吡啶基)氰基乙酸酯衍生物；-依據反應方案A-2的第二步方案A-2 其中-R1、R2、X、n如權利要求1所定義；-R3是氫原子；-R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；其包括通式(IV)的化合物在相同或不同的反應罐中進行鹼水解、酸水解或滷化物置換，以在40℃至回流溫度加熱下生成通式(Va)的2-吡啶基乙腈的衍生物；-依據反應方案A-3的第三步方案A-3 其中-R1、R2、X、n如權利要求1所定義；-R3是C1-C6烷基；-W是滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基、C1-C6滷代烷基磺酸酯基或4-甲基-苯基磺酸酯基，其包括通式(Va)的化合物用通式(XVII)的試劑進行烷基化反應，生成通式(Vb)的化合物；-依據反應方案A-4的第四步方案A-4 其中-R1、R2、X、n如權利要求1所定義；-R3是氫原子或C1-C6烷基；-L1是離去基團，選自-OR8基團或-OCOR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-PG表示保護基團，其可以是-COOR8基團或-COR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；其包括在催化劑和通式(VI)的化合物存在下，在溫度為0℃至150℃，壓力為1巴至100巴的條件下，通式(Va)或(Vb)的化合物通過氫化反應還原或用氫化物供體還原，生成通式(VII)的化合物；-依據反應方案A-5的第五步方案A-5 其中-R1、R2、X、n如權利要求1所述；-R3是C1-C6烷基；-PG表示保護基團，其可以是-COOR8基團或-COR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；其包括通式(VII)的化合物在酸性或鹼性介質中進行去保護反應，生成通式(VIIIa)的胺衍生物或它的一種鹽；-依據反應方案A-6的第六步方案A-6 其中-R1、R2、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-R3是C1-C6烷基；-L2是離去基團，選自滷素原子、羥基、OR8基團、OCOR8，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；其包括通式(VIIIa)的胺衍生物或它的一種鹽與通式(IX)的羧酸衍生物發生偶聯反應，生成通式(Ia)的化合物。
13.一種製備通式(Ia)的化合物的方法B， 其中-R1、R2、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-R3是C1-C6烷基；所述方法包括-依據反應方案B-1的第一步方案B-1 其中-R1、R2、X和n如權利要求1所定義；-R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-U是離去基團，選自滷素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括用通式(II)的吡啶衍生物對通式(III)的氰基乙酸酯衍生物進行芳基化處理，生成通式(IV)的2-(吡啶基)氰基乙酸酯衍生物；-依據反應方案B-2的第二步方案B-2 其中-R1、R2、X、n如權利要求1所定義；-R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；方案B-2包括通式(IV)的化合物在相同或不同的反應罐中進行鹼水解、酸水解或被滷化物置換，以在40℃至回流溫度加熱時生成通式(Va)的2-吡啶基乙腈的衍生物；-依據反應方案B-3的第三步方案B-3 其中-R1、R2、X、n如權利要求1所定義；-R3是C1-C6烷基；-W是滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基、C1-C6滷代烷基磺酸酯基或4-甲基-苯基磺酸酯基，其包括通式(Va)的化合物用通式(XVII)的試劑進行烷基化反應，生成通式(Vb)的化合物；-依據反應方案B-4的第四步方案B-4 其中-R1、R2、X、Y、n和p如權利要求1所述；-R3是C1-C6烷基；-L3是離去基團，選自-OCOR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-OCHO、-SCSN(Me)2或通式為 的基團；其包括在催化劑和通式(IX)的化合物存在下，在溫度為0℃至150℃、壓力為1巴至100巴的條件下，通式(Va)的化合物或(Vb)的化合物通過氫化反應還原或用氫化物還原，生成通式(Ia)的化合物。
14.一種製備通式(Ia)的化合物的方法C， 其中-R1、R2、R3、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；所述方法包括-依據反應方案C-1的第一步方案C-1 其中-R1、R2、R3、X和n如權利要求1所定義；-U是離去基團，選自滷素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括在鹼存在下、在100℃至200℃的溫度下，用通式(II)的吡啶衍生物對通式(IIIb)的化合物進行芳基化處理，生成通式(Vb)的2-吡啶基乙腈衍生物；-依據反應方案C-2的第二步方案C-2 -R1、R2、R3、X和n如權利要求1所定義；-L1是離去基團，選自-OR8基團或-OCOR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-PG表示保護基團，其可以是-COOR8基團或-COR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；其包括在催化劑和通式(VI)的化合物存在下，通式(Va)的化合物或(Vb)的化合物通過氫化反應還原或用氫化物供體還原，生成通式(VII)的化合物。-依據反應方案C-3的第三步方案C-3 其中-R1、R2、R3、X和n如權利要求1所定義；-PG表示保護基團，其可以是-COOR8基團或-COR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；其包括在酸性或鹼性介質存在下，通式(VII)的化合物進行去保護反應生成通式(VIIIa)的胺衍生物或它的一種鹽；-依據反應方案C-4的第四步方案C-4 其中-R1、R2、R3、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-L4是離去基團，選自滷素原子、羥基、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基團、OCOR8，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；其包括通式(VIIIa)的胺衍生物或它的一種鹽與通式(IX)的羧酸衍生物發生偶聯反應，生成通式(Ia)的化合物。
15.一種製備通式(Ia)的化合物的方法D， 其中-R1、R2、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-R3是C1-C6烷基；所述方法包括-依據反應方案D-1的第一步方案D-1 其中-R1、R2、R3、X和n如權利要求1所定義；-U是離去基團，選自滷素、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括在鹼存在下、在100℃至200℃的溫度下用通式(II)的吡啶衍生物對通式(IIIb)的化合物進行芳基化處理，生成通式(Vb)的2-吡啶基乙腈衍生物；-依據反應方案D-2的第二步方案D-2 其中-R1、R2、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-R3是C1-C6烷基；-L3是離去基團，選自-OCOR8基團，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；-OCHO、-SCSN(Me)2或通式為 的基團；其包括在通式(IX)的化合物存在下，通式(Va)的化合物或(Vb)的化合物通過氫化反應還原或用氫化物供體還原，生成通式(Ia)的化合物。
16.一種製備通式(Ia)的化合物的方法E， 其中-R1、R2、R3、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-L4是離去基團，選自滷素原子、羥基、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基團、OCOR8、R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；所述方法包括-依據反應方案E-1的第一步方案E-1 其中-R1、R2、R3、X和n如權利要求1所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-U是離去基團，選自滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；其包括用通式(II)的吡啶衍生物對通式(X)的化合物進行芳基化處理，生成通式(XI)的化合物；-依據反應方案E-2的第二步方案E-2 其中-R1、R2、R3、X、和n如上所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；其包括通過加入通式為R5-M的化合物將通式(XI)的化合物轉化為通式(XIII)的化合物，其中，R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基，M是金屬；-依據反應方案E-3的第三步方案E-3 其中-R1、R2、R3、X、和n如權利要求1所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-W是離去基團，選自滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基、C1-C6滷代烷基磺酸酯基或4-甲基-苯基磺酸酯基；其包括活化通式(XIII)的化合物，將其轉化為通式(XIV)的化合物；-依據反應方案E-4的第四步方案E-4 其中-R1、R2、R3、X和n如權利要求1所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-W是離去基團，選自滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基、C1-C6滷代烷基磺酸酯基或4-甲基-苯基磺酸酯基；其包括用鄰苯二甲醯亞胺衍生物或它的一種鹽取代通式(XIV)的化合物，生成通式(XVa)的化合物；-依據反應方案E-5的第五步方案E-5 其中-R1、R2、R3、X和n如權利要求1所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；其包括包括通式(XVa)的化合物通過與水合肼或肼鹽反應進行去保護反應，生成通式(VIIIc)的胺衍生物或它的一種鹽；-依據反應方案E-6的第六步方案E-6 其中-R1、R2、R3、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R5是C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-L4是離去基團，選自滷素原子、羥基、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基團、OCOR8、其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；其包括通式(VIIIb)的胺衍生物或它的一種鹽與通式(IX)的羧酸衍生物發生偶聯反應，生成通式(Ia)的化合物。
17.一種製備通式(Ia)的化合物的方法F， 其中-R1、R2、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-R2、R4和R5各自獨立選自氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；所述方法包括-依據反應方案F-1的第一步方案F-1 其中-R1、X和n如權利要求1所定義；-U是離去基團，選自滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；-R2、R4和R5彼此獨立地選自氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；M是金屬或準金屬系；其包括通式(II)的吡啶衍生物與通式(XVI)的乙烯化合物在0℃至200℃進行偶聯反應，生成通式(XVII)的化合物；-依據反應方案F-2的第二步方案F-2 其中-R1、X和n如權利要求1所定義；-R2、R4和R5彼此獨立地選自氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；其包括鄰苯二甲醯亞胺或它的一種鹽與通式(XVII)的化合物發生加成反應，生成通式(XVb)的化合物；-依據反應方案F-3的第三步方案F-3 其中-R1、X和n如權利要求1所定義；-R2、R4和R5彼此獨立地選自氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；其包括通式(XVb)的化合物通過與水合肼或肼鹽反應進行去保護反應，生成通式(VIIId)的胺衍生物或它的一種鹽；-依據反應方案F-4的第四步方案F-4 其中-R1、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-R2、R4和R5各自獨立選自氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-L4是離去基團，選自滷素原子、羥基、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基團、OCOR8、其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；方案F-4包括通式(VIIIb)的胺衍生物或它的一種鹽與通式(IX)的羧酸衍生物發生偶聯反應，生成通式(Ia)的化合物。
18.如權利要求12至17中的任一項所述的方法，還包括依據反應方案G的步驟方案G 其中-R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-L5是離去基團，選自滷素原子、4-甲基苯基磺醯氧基、甲基磺醯氧基；方案G包括通式(Ia)的化合物與通式(XVI)的化合物反應生成通式(Ib)的化合物。
19.一種如權利要求1所定義的通式(I)的化合物的製備方法，其包括-第一步，依據反應方案H-1方案H-1 其中-R1、R2、R3、X和n如權利要求1所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-U是離去基團，選自滷素原子、C1-C6烷基磺酸酯基或C1-C6滷代烷基磺酸酯基；方案H-1包括用通式(II)的吡啶衍生物在鹼存在下、在0℃至200℃的溫度下對通式(X)的化合物進行芳基化處理，生成通式(XI)的化合物；-第二步，依據反應方案H-2方案H-2 其中-R1、R2、R3、X和n如權利要求1所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R6是氫原子、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7環烷基；方案H-2包括通式(XI)的化合物與通式為R6-NH2的胺反應，生成通式(XII)的亞胺衍生物；-第三步，依據反應方案H-3方案H-3 其中-R1、R2、R3、X和n如權利要求1所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R6是氫原子、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7環烷基；方案H-3包括通式(XII)的亞胺衍生物在相同或不同的反應罐中通過氫化反應還原或用氫化物供體進行還原，生成通式(VIIIb)的胺衍生物或它的一種鹽；-第四步，依據反應方案H-4方案H-4 其中-R1、R2、R3、R7、X、Y、n和p如權利要求1所定義；-R4是氫原子、C1-C6烷基或C1-C6滷代烷基；-R6是氫原子、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基或C3-C7環烷基；-L4是離去基團，選自滷素原子、羥基、-OCHO、-SCSN(Me)2、OR8基團、OCOR8，其中R8是C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基；或通式為 的基團；方案H-4包括通式(VIIIb)的胺衍生物或它的一種鹽與通式(IX)的羧酸衍生物發生偶聯反應，生成通式(I)的化合物。
20.殺真菌組合物，包括有效量的如權利要求1所述的化合物和農業上可接受的擔體。
21.一種預防性或治療性抵抗農作物中植物病原體真菌的方法，其特徵在於，將有效且非植物毒性量的如權利要求20所述的組合物施用到植物種子或植物葉子和/或植物果實或植物正在生長或預期要生長的土壤中。
全文摘要
通式(I)的化合物；製備該化合物的方法。含有通式(I)的化合物的殺真菌組合物。通過將通式(I)的化合物或包含它的組合物施用到植物上來治療植物的方法。
文檔編號C07D213/70GK1826320SQ200480019171
公開日2006年8月30日 申請日期2004年7月19日 優先權日2003年7月25日
發明者D·J·曼斯菲爾德, P·-Y·科克龍, P·德博爾德, H·裡克, M·-C·格羅讓-庫爾諾瓦耶, P·熱尼克斯, A·維利耶, I·克裡斯蒂安 申請人:拜爾農科股份有限公司