細胞分析裝置的製作方法

2023-09-19 00:59:35

專利名稱：細胞分析裝置的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種細胞分析裝置，特別是涉及一種對採自生物體的生物試樣中所含有的細胞進行分析的細胞分析裝置。
背景技術：
關於對採自生物體的生物試樣中所含有的細胞進行分析的細胞分析裝置，已知有一種細胞分析裝置，該細胞分析裝置用流式細胞儀測定採自受檢者的宮頸部位的試樣中所含有的宮頸部位的上皮細胞，並篩查癌細胞或異型細胞(如參照專利文獻I)。上述專利文獻I所記述的細胞分析裝置具有:強制性地分散生物容器內的生物試樣中所含有的聚集細胞(aggregating cell)的細胞分散部件、對細胞分散部件進行了分散處理後的測定試樣中的細胞進行測定的流式細胞儀、以及對流式細胞儀測得的測定數據進行分析並判斷測定試樣中的細胞是否癌變的數據處理裝置等。先行技術文獻 專利文獻
專利文獻1:美國專利申請公開第2011/0014685號公報發明概要發明要解決的課題
通過上述專利文獻I所記述的細胞分析裝置能夠判斷測定試樣中的細胞是否癌變，但如果生物試樣中的細胞的聚集程度高時，聚集細胞的分散有可能不充分，妨礙精確分析。因此，人們希望在生物試樣中的細胞的聚集程度高時也能進行精確的細胞分析。本發明有鑑於此，本發明的目的之一是提供一種細胞分析裝置，該細胞分析裝置在生物試樣中的細胞的聚集程度高時也能進行精確的細胞分析。解決問題的手段和發明效果
為了達到上述目的，本發明第一層面的細胞分析裝置具有:通過第一分散處理和不同於第一分散處理的第二分散處理分散生物試樣中所含有的聚集細胞的細胞分散部件、檢測出反映經過了第一分散處理和第二分散處理的生物試樣中所含有的細胞的特徵的特徵信息的檢測部件、以及根據檢測部件的檢測結果分析生物試樣中所含有的細胞的分析部件。本發明第一層面的細胞分析裝置如上所述，設置有對生物試樣進行第一分散處理和不同於第一分散處理的第二分散處理的細胞分散部件、檢測出經過了第一分散處理和第二分散處理的生物試樣中所含有的一定的細胞的特徵信息的檢測部件、以及根據檢測結果分析一定細胞的分析部件，因此，能夠對生物試樣實施不同種類的複數種分散處理，因此，在生物試樣中的細胞的聚集程度高時也能有效地分散細胞。以此，即使細胞聚集程度高時也能充分將聚集的細胞分散成單一細胞，從而能夠進行精確的細胞檢測。因此，即使細胞的聚集程度高時也能根據精確的檢測結果進行精確的細胞分析。在上述第一層面的細胞分析裝置中最好如下設置:細胞分散部件包括用於進行第一分散處理的第一分散部件和用於進行第二分散處理的第二分散部件。如此結構，由於分別設置了第一分散部件和第二分散部件，因此能夠輕鬆地進行互不相同的第一分散處理和第二分散處理。在上述第一層面的細胞分析裝置中最好如下設置:該裝置具有:檢測出生物試樣中所含有的細胞的副檢測部件、以及根據副檢測部件的檢測結果由生物試樣製備供檢測部件檢測用的測定試樣的試樣製備部件，細胞分散部件在副檢測部件進行檢測前至少實施第一分散處理和第二分散處理中的其中之一。通過如此結構，根據副檢測部件的檢測結果製備測定試樣，這樣能夠製備出適合檢測部件的檢測的測定試樣。此時，在副檢測部件進行檢測前至少實施第一分散處理和第二分散處理中的其中之一，因此，能夠在聚集細胞已進行了某種程度的分散的狀態下用副檢測部件進行檢測。因此，能夠提高副檢測部件的檢測的精度。在上述第一層面的細胞分析裝置中最好如下設置:該裝置還具有向生物試樣中添加染色細胞的染色液的染色液添加部件，染色液添加部件在第一分散處理和第二分散處理之後向生物試樣添加染色液。通過如此結構，在第一分散處理和第二分散處理使聚集細胞充分分散成單一細胞後，能夠進行細胞染色，因此能夠用染色液切實地對分散後的各個細胞進行染色。在此情況下，最好如下設置:第一分散處理為向聚集的細胞施加剪切力的剪切力施加處理，第二分散處理為用超聲波分散聚集的細胞的超聲波分散處理。通過如此結構，通過剪切力施加處理能夠有效地分散較大的聚集細胞，通過超聲波分散處理能夠有效地分散較小的聚集細胞，因此，能夠更切實地對剪切力施加處理和超聲波分散處理所分散的各個細胞進行染色。在上述第一層面的細胞分析裝置中最好如下設置:第一分散處理和第二分散處理中的其中之一為對聚集的細胞施加剪切力的剪切力施加處理。通過如此結構，能夠用剪切力強制地分散聚集的細胞，因此，對比較大量的生物試樣也能高效地進行聚集細胞的分散。在上述第一層面的細胞分析裝置中最好如下設置:第一分散部件具有收納生物試樣的試樣收納部件、轉子(rotor)、收納轉子的管，管的頂端的開口處安裝有帶孔部件，管的側壁設有開口部，第一分散部件在轉子和管插入試樣收納部件的狀態下旋轉轉子，以此使生物試樣在帶孔部件中設有的孔部和管的側壁的開口部之間循環，並分散生物試樣中所含有的聚集的細胞。在上述第一層面的細胞分析裝置中最好如下設置:第一分散處理和第二分散處理中的其中之一為用超聲波分散聚集的細胞的超聲波分散處理。通過如此結構，超聲波能夠在生物試樣中產生空穴(cavitation)(氣泡的產生和破裂)，分散聚集的細胞。超聲波產生的氣泡很微小，因此能夠獲得偏差很少的均一的分散效果，並能減少分散處理中伴隨的對細胞的傷害。在此情況下最好如下設置:實施第一分散處理和第二分散處理中的其中之一的超聲波分散處理的生物試樣的量少於實施第一分散處理和第二分散處理中的另一者的生物試樣的量。通過如此結構，能夠對較少的量的生物試樣實施超聲波分散處理，能使超聲波分散裝置小型化。由於超聲波分散裝置較為小型化，因此能夠降低產生超聲波時所帶來的噪聲等。此外，對少量的生物試樣實施超聲波分散處理的話，易於對所有生物試樣施以均勻的超聲波振動，從而易於獲得很好的分散效果。在上述第一層面的細胞分析裝置中最好如下設置:第一分散處理為向聚集的細胞施加剪切力的剪切力施加處理，第二分散處理為用超聲波分散聚集的細胞的超聲波分散處理，細胞分散部件在實施了第一分散處理後實施第二分散處理。通過如此結構，即使細胞的聚集程度很高時，也能先靠剪切力使聚集的細胞強制分散，因此，能夠有效地分散聚集細胞。此外，通過超聲波分散處理能夠使剪切力施加處理後殘留的聚集細胞分散，因此能夠有效地進行分散處理。在此情況下最好如下設置:細胞分散部件包括進行第一分散處理的第一分散部件和進行第二分散處理的第二分散部件，第一分散部件具有收納生物試樣的試樣收納部件，對該試樣收納部件中收納的生物試樣進行第一分散處理，細胞分析裝置具有以下部分:將進行了第一分散處理的試樣收納部件中的生物試樣分裝到試樣容器中的試樣分裝部件、以及將收納有該試樣分裝部件分裝的生物試樣的試樣容器移送到第二分散部件的容器移送部件。通過如此結構，在進行了第一分散處理後用試樣分裝部件向試樣容器中分裝檢測部件的檢測中所需要的量的生物試樣，能夠只對分裝到試樣容器中的生物試樣高效地進行第二分散處理。在上述具有試樣分裝部件和容器移送部件的結構中，最好如下設置:第二分散部件具有收納被施加了超聲波的液體的液體收納部件，容器移送部件夾持並移送試樣容器，在夾持著收納有試樣分裝部件分裝的生物試樣的試樣容器的狀態下，將試樣容器浸入液體收納部件所收納的液體內。通過如此結構，不必對試樣容器吸移或排出生物試樣，在生物試樣收納在試樣容器內的狀態下就能進行第二分散處理(超聲波分散處理)。以此，不需要進行生物試樣的吸移和排出步驟，能夠縮短第二分散處理所需要的時間，在檢測部件進行檢測之前，能夠防止對測定對象細胞的傷害增大。在上述第一層面的細胞分析裝置中最好如下設置:第一分散處理和第二分散處理中的其中之一是在生物試樣中添加分散液並分散聚集的細胞的分散液添加處理。通過如此結構，通過添加分散液就能夠以化學方式分散聚集細胞，使之成為單一細胞。在此情況下最好如下設置:分散液是表面活性劑。通過如此結構，能夠通過添加表面活性劑來有效地分散聚集細胞。在上述第一層面的細胞分析裝置中最好如下設置:檢測部件包括讓生物試樣通過的流動室、對通過流動室的生物試樣照射光的光源部件、以及接收光源部件用光照射生物試樣所產生的光的光接收部件。通過如此結構，對於第一分散處理和第二分散處理有效地分散了的各個細胞，能夠用流式細胞法進行檢測，能夠提高流式細胞法的檢測的精度。在上述第一層面的細胞分析裝置中最好如下設置:細胞是上皮細胞，分析部件分析檢測出的上皮細胞是不是異型細胞。通過如此結構，對生物試樣進行了種類各不相同的複數種分散處理，在由此所獲得的癌細胞(異型上皮細胞)分析裝置中，不管生物試樣中的上皮細胞的聚集程度如何，都能進行精確的細胞檢測。


圖1為本發明第一實施方式中的細胞分析裝置的整體結構的斜視 圖2為圖1所示細胞分析裝置的測定裝置的結構框圖； 圖3為圖2所示測定裝置的各部分的平面配置示意 圖4為圖1所示細胞分析裝置的數據處理裝置的結構框 圖5為構成圖2所示測定裝置的主檢測部件的流式細胞儀的示意 圖6為圖5所示流式細胞儀的光學系統的示意 圖7為圖3所示測定裝置第一分散部件的整體結構斜視 圖8為圖7所示第一分散部件的縱截面 圖9為圖7所示第一分散部件的帶孔部件的斜視 圖10為圖9所示帶孔部件的上面 圖11為沿圖10的500-500線的帶孔部件的截面 圖12為圖7所示第一分散部件的轉子的側視 圖13為圖12所示轉子的下面 圖14為說明圖7所示第一分散部件的作業的示意 圖15為圖3所示測定裝置的第二分散部件的整體結構的截面示意 圖16為說明本發明第一實施方式中的細胞分析裝置的分析作業的流程 圖17為說明本發明第二實施方式中的細胞分析裝置中的測定裝置的各部分的平面配置的示意圖。
具體實施例方式下面根據附圖，就本發明的具體實施方式
進行說明。(第一實施方式)
首先參照圖廣圖15，就本發明第一實施方式中的細胞分析裝置I的結構進行說明。在細胞分析裝置I中，讓含有採自患者的細胞的測定試樣流過流動室，並用雷射照射流過流動室的測定試樣。然後，檢測出來自測定試樣的光(前向散射光、側向螢光等)，並分析其光信號，以此判斷細胞中是否含有癌細胞。具體而言，第一實施方式中的細胞分析裝置I用於以宮頸部位的上皮細胞為分析對象篩查宮頸癌。如圖1所示，細胞分析裝置I具有測定裝置2和對測定裝置2的測定結果進行分析的數據處理裝置4，其中測定裝置2對採自受檢者的宮頸部位的生物試樣進行細胞分散處理和染色處理等，並製備測定試樣，對測定試樣進行使用雷射的光學測定。如圖2所示，測定裝置2具有主檢測部件21、信號處理部件22、測定控制部件23、I/O接口 24。此外，測定裝置2還具有副檢測部件31、信號處理部件32、製備控制部件33、以及自動對生物試樣進行成份調整的製備設備部件35。主檢測部件21具有從測定試樣檢測出測定對象細胞(宮頸部位的上皮細胞)及其細胞核的數目和大小等的功能。在第一實施方式中，主檢測部件21採用的是圖5和圖6所示的流式細胞儀10。信號處理部件22由對主檢測部件21輸出的信號進行必要的信號處理的信號處理線路構成。測定控制部件23包括微處理器25和存儲部件26。存儲部件26由用於存放主檢測部件21等的控制程序和數據的ROM、以及RAM等組成。測定控制部件23的微處理器25通過I/O接口 24連接著數據處理裝置4、以及製備控制部件33的後述微處理器36。以此，便能與數據處理裝置4及製備控制部件33的微處理器36傳輸各種數據。副檢測部件31具有檢測出生物試樣中所含有的測定對象細胞的細胞數的功能。在第一實施方式中，此副檢測部件31也採用了與圖5和圖6所示設備基本相同的流式細胞儀10。信號處理部件32由對副檢測部件31輸出的信號進行必要的信號處理的信號處理線路構成。製備控制部件33包括微處理器36、存儲部件37、傳感器驅動器38、以及驅動部件驅動器39。存儲部件37由以下構成:存儲控制副檢測部件31和製備設備部件35等的控制程序等的ROM、以及RAM等。製備設備部件35主要由下述部分構成:樣本放置部件50、第一分散部件51、樣本吸移管部件52、區分.置換部件53、容器移送部件54、第二分散部件55、液體除去部件56、反應部件57、第一試劑添 加部件58a、第二試劑添加部件58b、試樣吸移部件59、容器清洗部件66。如圖3所示，樣本放置部件50用於放置複數個生物容器6，該生物容器6中收納著以甲醇為主要成分的保存液與生物試樣的混合液。樣本放置部件50具有下述功能:將放置的生物容器6依次運送到樣本吸移管部件52吸移生物試樣的吸移位置。第一分散部件51具有下述功能:對生物試樣實施用於分散生物試樣中所含有的聚集細胞的第一分散處理。在第一實施方式中，此第一分散處理是對聚集細胞施加剪切力並使之分散的剪切力施加處理。第一分散部件51包括能夠收納生物試樣的試樣收納部件51a，並對供應給試樣收納部件51a的生物試樣中的聚集細胞機械性地施加剪切力。關於第一分散部件51的結構待後詳述。樣本吸移管部件52具有下述功能:將生物容器6內的生物試樣移送到第一分散部件51的功能、將第一分散部件51內的生物試樣移送到區分 置換部件53和副檢測部件31的功能、以及將區分 置換部件53中濃縮的濃縮液供應給測定試樣容器7的功能。具體而言，樣本吸移管部件52能夠移動到位於第一分散部件51的試樣收納部件51a、區分.置換部件53、副檢測部件31的試樣取入部件31a、以及試樣傳遞部件52b的測定試樣容器7的上方位置。此外，樣本吸移管部件52具有用於吸移和排出生物試樣的吸移管52a,樣本吸移管部件52能夠通過無圖示的樣本定量部件(由定量管、驅動定量管內的活塞的電機等構成)定量生物試樣並將一定量的生物試樣供應給上述各個部件。區分.置換部件53具有下述功能:接受經過了第一分散部件51的第一分散處理後的生物試樣和保存液的混合液，並將以甲醇為主要成分的保存液置換成稀釋液。此外，區分.置換部件53還具有區分生物試樣中所含有的測定對象細胞和其他細胞(紅細胞、白細胞、細菌等)的功能。區分.置換部件53還具有下述功能:濃縮生物試樣中所含有的測定對象細胞(上皮細胞)以獲得主檢測部件21的測定中所需要的細胞測定數。為提高處理效率，設置了兩個區分.置換部件53。另外，區分.置換部件53可以採用如上述美國專利申請公開第2011/0014685號公報中所公開的眾所周知的結構，因此，省略關於區分.置換部件53的具體結構的說明。容器移送部件54具有下述功能:用夾鉗狀的夾持部件54a夾持用戶放置到反應部件57的測定試樣容器7,並將測定試樣容器7移送到試樣傳遞部件52b、第二分散部件55、液體除去部件56、以及反應部件57。容器移送部件54沿著圍繞在一定旋轉中心周圍的圓周形軌跡C移動夾持部件54a。容器移送部件54能夠向上下方向移動夾持部件54a。試樣傳遞部件52b、第二分散部件55、液體除去部件56、反應部件57配置在此圓周形軌跡C上。以此就能夠用容器移送部件54的夾持部件54a將用戶放置到反應部件57的測定試樣容器7夾持住並移送到圓周形軌跡C上的各部分。第二分散部件55具有下述功能:對第一分散部件51實施了第一分散處理的生物試樣實施不同於第一分散處理的第二分散處理。在第一實施方式中，此第二分散處理是用超聲波分散聚集細胞的超聲波分散處理。具體而言，對於經過了第一分散部件51實施的第一分散處理、並在區分.置換部件53進行了濃縮(提高測定對象細胞的濃度)的生物試樣，第二分散部件55向其施加超聲波振動。此時，在第一實施方式中，實施第二分散處理(超聲波分散處理)的生物試樣的量少於實施第一分散處理的生物試樣的量。以此，第二分散部件55將第一分散處理後殘留的聚集細胞分散成單一細胞。如此，在第一實施方式中，細胞分析裝置I的細胞分散部件由以下構成:進行第一分散處理的第一分散部件51、以及進行第二分散處理的第二分散部件55。關於第二分散部件55待後詳述。液體除去部件56具有下述功能:在第二分散部件55進行了第二分散處理後除去吸附在測定試樣容器7的外表面的液體成分(除水)。第二分散處理如後所述，在測定試樣容器7浸入液體113的狀態下(參照圖15)進行。液體除去部件56在測定試樣容器7放置在設置口 56a的狀態下向測定試樣容器7的外表面供應氣流，以此除去吸附在測定試樣容器7的外表面的水滴。以此，在測定試樣容器7放置在反應部件57等各部件中時，能夠防止液體粘附在各部件上。反應部件57具有下述功能:促進測定試樣容器7內的生物試樣與第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b添加的試劑的反應。反應部件57具有能夠通過無圖示的驅動部件進行轉動的圓形的旋轉臺57a。旋轉臺57a的外緣部分設置有能夠放置測定試樣容器7的複數個安放部件57b。測定試樣容器7由用戶放入此安放部件57b。此外，旋轉臺57a的旋轉造成的安放部件57b的軌跡與容器移送部件54的夾持部件54a的圓周形軌跡C在一定位置有交叉，容器移送部件54能夠在此交叉位置將測定試樣容器7放置到安放部件57b。反應部件57具有下述功能:將安放部件57b中放置的測定試樣容器7加熱到一定溫度，促進生物試樣與試劑的反應。第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b具有下述功能:分別向反應部件57 (旋轉臺57a)的安放部件57b中放置的測定試樣容器7內供應試劑。第一試劑添加部件58a (第二試劑添加部件58b)具有供應部件58c (58d)，該供應部件58c (58d)設置在旋轉臺57a的外周緣附近的位置，並且能夠移動到旋轉臺57a中放置的測定試樣容器7上方的第一試劑添加位置Pl (第二試劑添加位置P2)。以此，在測定試樣容器7被旋轉臺57a運送到第一試劑添加位置Pl (第二試劑添加位置P2)時，就能夠從供應部件58c (58d)向測定試樣容器7內添加一定量的試劑。在第一實施方式中，第一試劑添加部件58a添加的試劑是對細胞進行RNA處理的Rnase(核糖核酸酶)，第二試劑添加部件58b添加的試劑是進行PI染色的染色液。所謂RNA處理是指分解細胞中的RNA的處理，通過這一處理能夠僅測定細胞核內的DNA。PI染色是用含有色素的螢光染色液碘化丙啶(PI)進行的染色。在PI染色中，有選擇地對細胞內的細胞核進行染色，由此就能檢測出來自細胞核的螢光。在第一實施方式中，在實施了第一分散處理和第二分散處理後添加試劑(Rnase (核糖核酸酶)和染色液)。
試樣吸移部件59具有下述功能:吸移反應部件57 (旋轉臺57a)中放置的測定試樣容器7內的測定試樣，並將測定試樣移送到主檢測部件21 (參照圖2)。試樣吸移部件59具有吸移管59a，該吸移管59a設置於旋轉臺57a的圓周邊緣部分附近，並且能夠移動到旋轉臺57a中放置的測定試樣容器7上方的吸移位置P3。以此，當測定試樣容器7被旋轉臺57a運送到吸移位置P3時，就能吸移測定試樣容器7內的測定試樣。試樣吸移部件59通過無圖示的流路連接著主檢測部件21的後述流動室13 (參照圖5和圖6)，並能夠將吸移管59a吸移的測定試樣供應給主檢測部件21的流動室13。在第一實施方式中，如後所述，生物試樣在經過了第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b的處理後，在不經過其他處理的情況下直接由試樣吸移部件59吸移。因此，第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b的處理結束後，馬上由主檢測部件21進行檢測。容器清洗部件66具有下述功能:在試樣吸移部件59供應給主檢測部件21測定試樣後清洗測定試樣容器7的內部。容器清洗部件66向旋轉臺57a的安放部件57b上的測定試樣容器7內排出清洗液，以此清洗測定試樣容器7的內部。以此，在其後的測定處理中使用同一測定試樣容器7時，能夠避免與其他生物試樣發生汙染。如圖2所示，製備控制部件33的微處理器36通過I/O接口 24連接著測定控制部件23的微處理器25。以此就能夠與測定控制部件23的微處理器25之間傳輸各種數據。製備控制部件33的微處理器36通過傳感器驅動器38或驅動部件驅動器39與製備設備部件35的各個部分(樣本放置部件50、第一分散部件51、樣本吸移管部件52、區分.置換部件53、容器移送部件54、第二分散部件55、液體除去部件56、反應部件57、第一試劑添加部件58a、第二試劑添加部件58b以及試樣吸移部件59)的傳感器類和驅動電機連接在一起。以此，微處理器36根據傳感器發出的檢測信號執行控制程序，並控制驅動電機的作業。如圖4所示，第一實施方式中的數據處理裝置4由如筆記本電腦(桌上型電腦也可)等的電腦構成，主要由處理主機41、顯示部件42和輸入部件43構成。處理主機41具有CPU41a、R0M41b、RAM41c、硬碟41d、讀取裝置41e、圖像輸出接口41f、輸入輸出接口 41g。以上各部件均通過內部總線進行了可通信連接。硬碟41d中除了安裝有作業系統和應用程式等各種程序外，還安裝有操作程序44，該操作程序44用於向測定控制部件23 (參照圖2)和製備控制部件33 (參照圖2)發送作業命令、接受測定裝置2 (參照圖1)測得的測定結果並進行分析處理、顯示處理後的分析結果等。此操作程序44在作業系統上運行。輸入輸出接口 41g連接著由鍵盤和滑鼠構成的輸入部件43。輸入輸出接口 41g還連接著測定裝置2 (參照圖2)的I/O接口 24 (參照圖2)。以此就能在測定裝置2與數據處理裝置4之間進行數據傳輸。下面，就構成測定裝置2的主檢測部件21的流式細胞儀10進行說明。如圖5所示，流式細胞儀10的透鏡系統11具有下述功能:將光源——也就是半導體雷射器12發出的雷射聚光於流經讓生物試樣通過的流動室13的測定試樣。聚光透鏡14具有下述功能:將測定試樣中的細胞的前向散射光聚光到由光電二極體15構成的散射光檢測器中。具體而言，透鏡系統11如圖6所示，從半導體雷射器12 —側(圖6的左側)開始，由依次排列的準直透鏡11a、柱面透鏡系統(平凸柱面透鏡Ilb+雙凹柱面透鏡11c)、以及聚光透鏡系列(聚光透鏡Ild+聚光透鏡lie)構成。如圖5所示，側向用的聚光透鏡16具有下述功能:使測定對象細胞和該細胞中細胞核的側向散射光和側向螢光聚光於分色鏡17。分色鏡17將側向散射光反射到光電倍增管(光電倍增管)18，同時讓側向螢光透射到光電倍增管(光電倍增管)19。這些光反映了測定試樣中的細胞及其細胞核的特徵。光電二極體15、光電倍增管18和光電倍增管19將接收的光信號轉換為電信號，並分別輸出前向散射光信號(FSC)JIU向散射光信號(SSC)和側向螢光信號(SFL)。這些輸出信號由無圖示的前置放大器放大後，輸送到測定裝置2的信號處理部件22 (參照圖2)。在測定裝置2的信號處理部件22進行了處理的各個信號FSC、SSC和SFL分別由微處理器25從I/O接口 24傳送至數據處理裝置4。數據處理裝置4的CPU41a執行操作程序44，並以此來根據各信號FSC、SSC、SFL獲取前向散射光強度、側向螢光強度等特徵參數，並根據這些特徵參數製作用於分析細胞及其細胞核的頻數分布數據。然後，CPU41a根據此頻數分布數據對測定試樣中的粒子進行區分處理，並判斷測定對象細胞(上皮細胞)是否異常，具體而言也就是判斷該細胞是否為癌變細胞(異型細胞)。如上所述，副檢測部件31採用了與主檢測部件21的結構基本相同的流式細胞儀10，故省略詳述。此外，副檢測部件31用於在主檢測部件21進行正式測定前預備性地對測定對象細胞進行濃度測定，因此，副檢測部件31隻要能夠輸出用於計數其細胞數的信號即可(只要能獲取到前向散射光信號(FSC)即可)。下面說明第一分散部件51的具體結構。如圖7和圖8所示，第一分散部件51具有帶孔部件60、轉子70、旋轉驅動此轉子70的電機80。轉子70的外側配置有管90，該管90具有引導生物試樣的流動的功能，帶孔部件60安裝在管90頂端的開口處。將上述部分插入試樣收納部件51a (參照圖14)內並旋轉轉子70，以此將試樣收納部件51a內的生物試樣中所含有的聚集細胞分散成單一細胞。如圖 Γ圖11所示，從耐化學性和強度等方面來考慮，帶孔部件60用不鏽鋼製成，是由圓筒狀的筒部61和底部62設置在一起而構成的，其中底部62堵塞了筒部61的下端並具有4個孔部63。帶孔部件60安裝在管90頂端的開口處。如圖10 圖11所示，底部62從平面看時為圓形，具有從上面(內表面)貫穿到下面(外表面)的四個孔部63。這些孔部63的大小能夠使聚集細胞(大小約100 μ m以上約500 μ m以下)通過。從平面看時，底部62的上面有四個凸部64，凸部64向與轉子70的旋轉方向(箭頭R方向)垂直的方向(半徑方向)延伸，並向轉子70 —側(上方)突出。此外，底部62的上面中還有以上述凸部64為邊界的凹部構成的四個存液部件65。如圖11所示，此底部62 (凸部64)的厚度為tl (約1mm)，存液部件65的深度為t2 (約0.5mm)。如圖10所示，底部62的四個孔部63分別配置在四個存液部件65內。孔部63為寬W (約0.5mm)、長L (約3.25mm)的細長形狀。孔部63向與箭頭R方向(轉子70的旋轉方向)垂直的方向延伸。具體而言，在扇形的存液部件65的內部,孔部63在轉子70的旋轉方向(箭頭R方向)一側的端部緊鄰凸部64，並與凸部64平行延伸配置。此外，孔部63從扇形的存液部件65的半徑方向內側的端部延伸到半徑方向外側的端部。如圖8所示， 轉子70與底部62同樣地考慮到了耐化學性和強度等因素，用不鏽鋼製成，並配置於管90的內部。轉子70如圖12和圖13所示，其外周形成有螺旋狀的槽71。槽71按導程角α (約40度)形成。槽71的設置如下:當轉子70向箭頭R方向(參照圖10)旋轉時，通過槽71的旋轉將生物試樣運送到配置帶孔部件60的下方(箭頭Ζ2方向)。以此，當轉子70在電機80作用下圍繞軸(箭頭R方向)旋轉時，能夠向下方的底部62供應生物試樣(向生物試樣施加向下的推動力)。轉子70的下端面72是平坦的。如圖14所示，轉子70的下端面72、以及管90的下端安裝的帶孔部件60的底部62的上面(凸部64的上面)間隔有一定的距離CLl。此間隔CLl的大小不能使聚集細胞(100 μ m以上)通過，但能夠使單一細 胞(平均60 μ m)通過。因此，間隔CLl設定在3(Γ80 μ m範圍內，以使其大小基本等於測定對象的宮頸部位上皮細胞(單一細胞)的大小(平均60 μ m)。在第一實施方式中，此間隔CLl約為50 μ m。另外，在圖14中為了方便說明，將間隔CLl誇張地進行了圖示。在此，聚集細胞的大小超過100 μ m，因此，將間隔CLl設為約50 μ m就能有效地對聚集細胞施加剪切力。如此，在第一分散部件51中，用電機80旋轉轉子70，以此，在帶孔部件60的凸部64和轉子70的下端面72之間分散聚集細胞。另外，將間隔CLl設定為3(Γ80 μ m是因為如果小於30 μ m的話細胞會破碎,如果超過80 μ m的話施加給聚集細胞的分散力會降低。如圖8所示，轉子70的上端部73通過轉軸74連接著電機80的輸出軸80a。以此，電機80的驅動力(旋轉力)就傳遞到轉子70。電機80安裝在支撐部件81的上面。支撐部件81的下部安裝著筒體82且該筒體82向下延伸。轉軸74在此筒體82的內部被支撐著且能夠旋轉。管90是由不鏽鋼製成的圓管構成的，其內徑能夠將轉子70收納於其內部。管90的上端連接著插入了轉軸74的筒體82。安裝在轉軸74上的轉子70被管90和帶孔部件60包圍著側面和下方。另外，如圖14所示，形成轉子70的槽71的外圍與管90的內周面之間僅有間隔CL2 m 0.3mm)ο在管90的側壁上，比轉子70的配置位置略靠上方處有兩個長槽形的開口部92(參照圖7和圖14)。這兩個開口部92設置在以管90的芯為中心的相對的位置上。如圖14所示，管90外部的生物試樣通過此開口部92並以開口部92為流入口被導入管90內，然後在轉子70作用下從流入口經管90內部向下方(箭頭Z2方向)移動。生物試樣以下端的帶孔部件60的孔部63為流出口流到管90外側，並再次流入開口部92 (流入口)。以此，生物試樣內的細胞從流入口(開口部92)經過管90內側、流出口(孔部63)、管90的外側、流入口(開口部92)進行循環，形成了循環液流。下面就第二分散部件55的具體結構進行說明。如圖15所示，第二分散部件55包括收納水等液體113的液體收納部件111、以及通過液體113對測定試樣容器7內的生物試樣實施超聲波振動的超聲波振動器112。液體收納部件111中央處有用於收納液體113的凹部114，液體收納部件111大致為圓筒形。凹部114上端部的開口處設置有蓋115，蓋115上帶有大小能夠插入測定試樣容器7的圓孔。此蓋115用來防止液體113隨著超聲波振動向外飛濺。超聲波振動器112為圓柱形，配置於液體收納部件111下部。此超聲波振動器112可以使用用於清洗零部件用的眾所周知的超聲波振動器。此外，筒狀的液體收納部件111的內徑Dl比圓柱形的超聲波振動器112的外徑D2大數mm左右(如5mnT6 mm左右)。使被施加超聲波的液體113的區域的大小(液體收納部件111內徑Dl)大於超聲波振動器112的外徑D2，這樣就能使超聲波的振動更有效地傳遞到液體113。基本呈圓筒形的液體收納部件111的周壁上從下開始依次設有液體流通孔116、上部流出孔117、溢出流路(孔)118，上述液體流通孔116、上部流出孔117、溢出流路118分別與液體收納部件111的外部連通。液體流通孔116設置在凹部114的底面附近的位置，用於向液體收納部件111 (凹部114)供應和排出液體113。液體流通孔116通過流路切換閥119連接著液體供應源116a、以及連接著吸移源116b的液體室120。供應液體113時，用流路切換閥119連通液體供應源116a和液體流通孔116 (凹部114)，從液體供應源116a向凹部114供應液體113。另一方面，排出液體113時，用流路切換閥119連通液體室120和液體流通孔116 (凹部114)，用吸移源116b將凹部114內的液體113吸移到液體室120。在液體室120中，吸移源116b所吸移的液體排出到裝置外部。上部流出孔117與液體室120連通，具有排出凹部114內的液體113的功能。因此，根據此上部流出孔117決定凹部114內的液體113的液面深度(上限位置)d。在第一實施方式中，為了有效地產生超聲波振動，使深度d (上部流出孔117的下端的從凹部114的底面起的高度位置)滿足以下條件:使超聲波振動器112產生的超聲波節點(node)位於凹部114內所收納的液體113的液面位置。在此,在第一實施方式中,將測定試樣容器7插入液體收納部件111內一定量,並浸在液體113內，在此狀態下從液體流通孔116向凹部114內供應一定量的液體113後，通過製備控制部件33將吸移源116b驅動一定時間，從上部流出孔117將凹部114內多餘的液體113排出(吸移)到液體室120。另外，液體室120和液體供應源116a之間的流路被流路切換閥119阻斷。由於上部流出孔117的高度位置被設定為超聲波振動器112產生的超聲波節點的位置(深度d)，因此，對來自上部流出孔117的液體113進行一定時間的吸移，以此調節液體113的液面位置使之等於超聲波節點的位置(深度d)。另外，吸移液體113的「一定時間」可以設為如下:根據液體113的供應量和吸移源116b的吸移能力算出的時間再加上數秒鐘時間。此外，即使吸移時間比算出的時間略長，低於上部流出孔117的液體113也不會被排出，因此，不妨礙液面位置的調整。在第二分散部件55進行的第二分散處理中，測定試樣容器7在被容器移送部件54的夾持部件54a夾持著的狀態下浸入液體收納部件111的液體113中。此時，使容器移送部件54 (夾持部件54a)的下降位置滿足下述條件:使測定試樣容器7內的液面位於比液體113的液面低的位置。如果測定試樣容器7內的液面位於液體113的液面的上方，則不能使超聲波有效地傳遞到測定試樣容器7內的液體上，這樣會使生物試樣中的聚集細胞的分散效率難以得到提高。在第一實施方式中，較為理想的是:測定試樣容器7內的液面位於比凹部114內的液體113的液面低lmnT2 mm左右的位置。在此，如圖15所示，超聲波振動的振幅在節點與節點之間的λ /2 ( λ為超聲波振動的波長)的範圍內增大。因此，在從凹部114上方插入測定試樣容器7的狀態下，使測定試樣容器7內的液體位於λ /2的範圍內，就能使超聲波有效地傳遞到測定試樣容器7內的液體。此λ /2在超聲波振動約為25kHz時約為28.8mm，在超聲波振動約為40kHz時約為18.8mm，在超聲波振動約為75kHz時約為10mm。因此，要使超聲波有效地傳遞到測定試樣容器7內的液體的話，需要使測定試樣容器7內的液面高度(即測定試樣容器7內的液體量)在λ /2的高度範圍內。在第一實施方式中，用區分 置換部件53提高生物試樣中的測定對象細胞的濃度(濃縮)，以此確保主檢測部件21測定所需要的細胞數，還能減少測定試樣容器7內所裝有的生物試樣的量。因此，能夠使測定試樣容器7內的液面高度在λ/2的高度範圍內，從而能夠有效地使超聲波傳遞到測定試樣容器7內的液體。另外，超聲波振動器112所產生的超聲波振動的頻率沒有特別限定，但考慮到第二分散處理時測定試樣容器7內所裝有的液量、以及超聲波振動的有效傳遞等問題，以20kHz以上為宜，最好是20kHz 75kHz。設置溢出 流路118的目的如下:當因為某種原因使液體供應源116a供應的液體113過剩時，液體113也不會從凹部114溢出。溢出流路118設置在液體收納部件111 (凹部114)上端部分旁邊並連通著液體室120。當液體113過剩供應並超過了上部流出孔117時、以及當測定試樣容器7過剩地插入凹部114內時，液體113也不會溢出，而是從溢出流路118排出到液體室120。另外，測定試樣容器7雖然可以用合成樹脂或不鏽鋼等金屬製成，但是最好用下述材料製成:與凹部114內所裝液體113的聲阻抗具有同等聲阻抗的材料。如，當凹部114內裝水時，測定試樣容器7最好為聚丙烯或聚乙烯製成。將位於超聲波振動器112和生物試樣之間的、用於傳遞振動的液體113的特性(聲阻抗)和測定試樣容器7的特性調整至程度相同，就能更有效地向生物試樣傳遞超聲波振動。從提高聚集細胞的分散效果的觀點出發，測定試樣容器7的內周面最好具有一定程度的粗糙感。具體而言，測定試樣容器7的內周面的表面粗糙度最好在I μ m 30μ m左右。下面，參照圖2、圖3、圖5、圖8、圖9、圖11、圖14 圖16，就第一實施方式中的細胞分析裝置I的分析作業進行說明。另外，測定裝置2的主檢測部件21和信號處理部件22的作業由測定控制部件23 (微處理器25)進行控制，測定裝置2的副檢測部件31、信號處理部件32和製備設備部件35的作業由製備控制部件33 (微處理器36)進行控制。數據處理裝置4由處理主機41 (CPU41a)進行控制。如圖16所示，在細胞分析裝置I進行分析時，首先由用戶進行前處理，該前處理是指向生物試樣中添加充當分散液的N-乙醯-L-半胱氨酸(NAC)等的處理。然後，裝有生物試樣和以乙醇為主要成分的保存液的生物容器6被用戶放置到樣本放置部件50中(參照圖3)，並開始細胞分析裝置I的分析。分析開始後，在圖16的步驟SI中，由第一分散部件51進行生物試樣中的聚集細胞的分散處理(第一分散處理)。具體而言，如圖3所示，裝有生物試樣和以乙醇為主要成分的保存液的生物容器6中的混合液在樣本放置部件50中被樣本吸移管部件52吸移。然後，樣本吸移管部件52移動到第一分散部件51的試樣收納部件51a的上方，並向試樣收納部件51a供應混合液。然後,試樣收納部件51a內的混合液被第一分散部件51分散。此第一分散處理由第一分散部件51如下進行。如圖14所示，首先，通過製備控制部件33 (參照圖2)讓電機80 (參照圖8)旋轉驅動，隨著電機80的旋轉，轉軸74和連接在轉軸74前端的轉子70繞著軸向箭頭R方向旋轉。此時，由於轉子70外周的槽71的旋轉，槽71內的生物試樣向下方的底部62 (轉子70的下端面72與底部62之間)運送。在第一實施方式中，電機80的轉數約為lOOOOrpm，旋轉(細胞分散)持續約60秒。運送到底部62的生物試樣流入被凸部64分割的存液部件(凹部)65 (參照圖9)，並暫時存放(存液)在存液部件65中。此時，向箭頭R方向旋轉的轉子70的下端面72位於流入存液部件65內的生物試樣的上方(箭頭Zl方向)，因此，生物試樣在存液部件65內向箭頭R方向移動。存液部件65內的生物試樣向箭頭R方向的流動會受到分割了存液部件65的凸部64 (參照圖11)的壁面的阻擋。以此，向箭頭R方向流動的生物試樣的流動被分成了下述部分:從箭頭R方向一側的端部的孔部63向下方(外部)流出的生物試樣流、以及沿著凸部64的壁面向上移動並試圖越過凸部64的生物試樣流。要從孔部63向下方(外部)流出的生物試樣流在向底部62的外部流出(噴出)的同時，受到轉子70的旋轉影響，通過管90的周壁的開口部92被導入管90內部。因此，形成了從流入口(開口部92)經過管90內側、流出口(孔部63)、管90外側、流入口(開口部92)進行循環的循環液流。另一方面，試圖越過凸部64的液流從轉子70的下端面72和凸部64的上面之間通過。在此，轉子70的下端面72與底部62的間隔CLl是聚集細胞無法通過的間隔(約
50μ m)。因此，試圖越過凸部64的液流中所含有的聚集細胞在旋轉的轉子70 (下端面72)與固定設置的凸部64之間被施加了剪切力，聚集細胞被分散成單一細胞。另外，間隔CLl的大小能使單一細胞通過，因此，試圖越過凸部64的液流中所含有的單一細胞(及分散後的單一細胞)隨著液流越過凸部64。如此，聚集細胞被不斷分散，循環液流的循環經過一定時間(約60秒)，這樣，生物試樣中的聚集細胞被分散成單一細胞。第一分散處理結束後，在步驟S2，通過製備控制部件33使樣本吸移管部件52 (參照圖3)啟動，並向副檢測部件31的試樣取入部件31a供應含有已經分散了的生物試樣的混合液。以此，含有已經分散了的生物試樣的混合液送入副檢測部件31的流動室13(參照圖5)。然後，用此副檢測部件31通過流式細胞術對生物試樣進行預(pre)測定(檢測出混合液中所含有的測定對象細胞的數量)。通過預(Pre)測定，在測定裝置2為判斷癌症而進行正式測定之前，獲得了反映混合液(生物試樣和保存液)中所含有的測定對象細胞(上皮細胞)的濃度的濃度信息。進行了預(pre)測定以後，通過製備控制部件33從副檢測部件31排出混合液(生物試樣和保存液)。然後，根據獲得的濃度信息算出混合液(生物試樣和保存液)中的測定對象細胞(上皮細胞)的濃度。再根據算出的濃度，決定製備正式測定所使用的測定試樣時的混合液(生物試樣和保存液)的吸移量。即，根據預(pre)測定中使用的生物試樣中的測定對象細胞的濃度(每單位體積的測定對象細胞數)和正式測定中檢測出癌細胞所需要的有效細胞數，算出正式測定中要確保此有效細胞數所需要的混合液(生物試樣和保存液)的採集量(液量)。接著，在步驟S3，對於算出的採集量(液量)的混合液(生物試樣和保存液)進行區分.置換處理。即，如圖3所示，通過製備控制部件33使樣本吸移管部件52進行作業，從第一分散部件51的試樣收納部件51a吸移算出的吸移量的混合液(生物試樣和保存液)。所吸移的混合液供應給區分.置換部件53，由此開始進行區分.置換處理。在此區分.置換處理中，以乙醇為主要成分的保存液由區分.置換部件53置換成稀釋液，並區分出測定對象細胞和其他細胞及雜質。在區分過程中，含有測定對象細胞的液體被濃縮，測定對象細胞的濃度升高。因此，獲得了測定對象細胞濃縮後的濃縮液，且該濃縮液含有檢測癌細胞所需要的有效細胞數。接下來，在步驟S4，由第二分散部件55對濃縮液中的聚集細胞進行分散處理(第二分散處理)。具體而言，如圖3所示，測定對象細胞濃縮後的濃縮液被樣本吸移管部件52從區分 置換部件53吸移。與此同時，容器移送部件54夾持住放置在反應部件57的安放部件57b中的測定試樣容器7並將其取出，置於試樣傳遞部件52b。然後，樣本吸移管部件52移動到試樣傳遞部件52b上放置的測定試樣容器7的上方(試樣傳遞部件52b的上方)，並向測定試樣容器7供應濃縮液。然後，裝有濃縮液的測定試樣容器7被容器移送部件54移動到第二分散部件55，並進行第二分散處理。在第二分散處理中，如圖15所示，首先，容器移送部件54將測定試樣容器7的一部分(下部)插入第二分散部件55的液體收納部件111 (凹部114)內，並將其浸在凹部114內的液體113中。對於容器移送部件54夾持著並浸泡在凹部114內的液體113中的測定試樣容器7內的濃縮液，用超聲波振動器112對其進行超聲波振動，超聲波振動通過液體113和測定試樣容器7傳遞到濃縮液。此超聲波振動在濃縮液中產生空穴(微小氣泡的產生及氣泡的破裂)，空穴帶來的衝擊(壓力變動)使聚集細胞分散。以此，在測定試樣容器7內的濃縮液中，經第一分散處理後殘留的聚集細胞(測定對象細胞)被分散成單一細胞。第二分散處理結束後，如圖3所示，容器移送部件54保持夾持住測定試樣容器7的狀態，並在此狀態下將測定試樣容器7的一部分(下部)放置到液體除去部件56的設置口56a。在液體除去部件56中，向測定試樣容器7的外表面供應氣流，以此除去吸附在測定試樣容器7外表面的水滴。然後，測定試樣容器7被容器移送部件54放置到反應部件57(旋轉臺57a)的安放部件57b中。測定試樣容器7放置到反應部件57後，在步驟S5，添加試劑(RNase(核糖核酸酶))並加熱，以此進行濃縮液中的RNA去除處理。具體而言，放置在旋轉臺57a中的測定試樣容器7移動到第一試劑添加位置P1，從第一試劑添加部件58a的供應部件58c向測定試樣容器7內的濃縮液中添加一定量試劑(RNase (核糖核酸酶))。然後,通過反應部件57對測定試樣容器7內的液體以一定溫度(約370C )加熱約10分鐘，以此進行RNA除去處理。從添加試劑(Rnase (核糖核酸酶))後開始到反應完成前的約10分鐘時間裡，測定試樣容器7被旋轉臺57a移動到第二試劑添加位置P2。進行了 RNA除去處理後，在步驟S6，添加試劑(染色液)並加熱，由此進行測定試樣容器7內的測定對象細胞的DNA染色處理。在RNA除去處理結束時，測定試樣容器7被旋轉臺57a移動到第二試劑添加位置P2，因此，與此同時，從第二試劑添加部件58b的供應部件58d向測定試樣容器7內添加一定量試劑(染色液)。然後，通過反應部件57對測定試樣容器7內的液體以一定溫度(約37°C )加熱約I分鐘，以此進行DNA染色處理。從添加染色液後開始到反應(染色)完成前的約I分鐘時間裡，測定試樣容器7被旋轉臺57a移動到試樣吸移部件59的吸移位置P3。在步驟S7，已經完成了染色處理的測定試樣被送入主檢測部件21的流動室13，並對測定試樣中的細胞進行正式測定。在染色處理結束時，測定試樣容器7被旋轉臺57a移動到試樣吸移部件59的吸移位置P3， 因此，與此同時，試樣吸移部件59的吸移管59a移動到吸移位置P3。以此，染色處理完成後，在不經過其他處理的情況下，馬上由試樣吸移部件59的吸移管59a吸移測定試樣。吸移的測定試樣從試樣吸移部件59移送到主檢測部件21的流動室13 (參照圖5)，並由測定裝置2的測定控制部件23 (參照圖2)對測定試樣中的細胞進行正式測定。測定試樣被送入主檢測部件21後，容器清洗部件66對測定試樣容器7的內部進行清洗，清洗後的測定試樣容器7用於其後的測定處理。進行了正式測定 之後，在步驟S8，所得到的測定數據從測定裝置2的測定控制部件23傳送至數據處理裝置4。數據處理裝置4的處理主機41總是在判斷是否從測定裝置2收到了測定數據。從測定裝置2收到了測定數據後，在步驟S9中，由數據處理裝置4的處理主機41根據該測定數據對測定試樣中的粒子進行區分處理，並判斷測定試樣中的測定對象細胞(上皮細胞)是否異常、即是否為癌變細胞(異型細胞)等。至此，測定處理結束。在第一實施方式中，如上所述，設置有下述部分:由進行第一分散處理的第一分散部件51和進行不同於第一分散處理的第二分散處理的第二分散部件55構成的細胞分散部件、檢測經過了第一分散處理和第二分散處理的生物試樣中所含有的一定細胞的特徵信息的主檢測部件21、以及根據檢測結果分析一定細胞的數據處理裝置4 (CPU41a)，通過上述設置，能夠對生物試樣實施種類互不相同的複數種分散處理，因此，在生物試樣中的細胞聚集程度較高時也能有效進行細胞分散。以此，即使細胞的聚集程度較高時也能將聚集細胞充分分散為單一細胞，從而能夠進行高精度的細胞檢測。因此，即使細胞的聚集程度較高時也能根據高精度的檢測結果進行高精度的細胞分析。在第一實施方式中，如上所述，根據副檢測部件31的檢測結果調整樣本吸移管部件52供應給區分 置換部件53的生物試樣的量，在副檢測部件31進行檢測前先進行第一分散處理。通過如此結構，根據副檢測部件31的檢測結果製備測定試樣(濃縮生物試樣中的測定對象細胞)，並使製備的測定試樣中含有檢測異型細胞所需要的有效細胞數，以此就能製備出適合主檢測部件21的檢測的測定試樣。此時,第一分散處理先於副檢測部件31的檢測而進行，這樣就能在聚集細胞已經過一定程度的分散的狀態下，用副檢測部件31進行檢測。因此，使副檢測部件31的檢測精度得以提聞。在第一實施方式中，如上所述,在第一分散處理和第二分散處理之後進行用第二試劑添加部件58b添加染色液的處理。通過如此結構，在通過第一分散處理和第二分散處理將聚集細胞充分地分散成單一細胞之後再對細胞進行染色，因此能夠使染色液對分散後的各個細胞切實地進行染色。在第一實施方式中，如上所述，在經過了第一分散處理和第二分散處理之後，用第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b對生物試樣進行處理，在經過了第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b的處理之後，不經過其他處理就直接進行主檢測部件21的檢測。通過如此結構，對於第一分散處理和第二分散處理分散聚集細胞之後得到的單一細胞，能夠對其進行包括添加染色液在內的試劑處理。而且，試劑處理和檢測部件的檢測之間沒有其他處理，因此能夠在進行完試劑處理後馬上進行細胞檢測。這樣就能在檢測對象細胞損壞之前快速進行細胞檢測。在第一實施方式中，如上所述，第一分散處理是對聚集細胞施加剪切力的剪切力施加處理。通過如此結構就能用剪切力強制地分散聚集細胞，因此，對於比較大量的生物試樣也能有效地進行聚集細胞的分散。
在第一實施方式中，如上所述，第二分散處理是用超聲波分散聚集細胞的超聲波分散處理。通過如此結構就能用超聲波在生物試樣中產生空穴(氣泡的產生和破裂)，分散聚集細胞。由於超聲波產生的氣泡是微小的，因此能夠獲得偏差小的均勻的分散效果，還能夠防止分散處理對細胞造成的破壞擴大。在第一實施方式中，如上所述,實施第二分散處理(超聲波分散處理)的生物試樣的量少於實施第一分散處理的生物試樣的量。通過如此結構就能對少量的生物試樣實施超聲波分散處理，因此能夠使第二分散部件55小型化。第二分散部件55的小型化能夠降低超聲波所造成的噪聲等。此外，對少量的生物試樣實施超聲波分散處理易於對生物試樣整體施以均勻的超聲波振動，從而易於獲得更好的分散效果。在第一實施方式中，如上所述，第一分散處理為剪切力施加處理，第二分散處理為超聲波分散處理，在實施了第一分散處理後再實施第二分散處理。通過如此結構，即使細胞的聚集程度較高時，也能先靠剪切力強制分散聚集細胞，因此能夠更有效地分散聚集細胞。對於剪切力施加處理後殘留的較小聚集細胞，通過超聲波分散處理能使其分散，因此能夠進行有效的分散處理。在第一實施方式中，如上所述，主檢測部件21包括:讓生物試樣通過的流動室13、對通過流動室13的生物試樣照射光的半導體雷射器12、以及接受半導體雷射器12光照生物試樣所產生的光的光電二極體15、光電倍增管18和光電倍增管19。通過如此結構，對第一分散處理和第二分散處理有效地進行了分散的各個細胞，用流式細胞法進行檢測，因此能夠提高流式細胞法檢測的精度。在第一實施方式中，如上所述，主檢測部件21檢測出生物試樣中所含有的上皮細胞，數據處理裝置4 (CPU41a)分析檢測出的上皮細胞是否為癌細胞(異型細胞)。通過如此結構，對生物試樣進行種類各不相同的複數種分散處理，在這樣獲得的癌細胞(異型上皮細胞)的細胞分析裝置I中，不管生物試樣中的上皮細胞的聚集程度如何，都能進行精確的細胞檢測。在第一實施方式中，如上所述，樣本吸移管部件52將試樣收納部件51a內的經過了第一分散處理的生物試樣分裝到測定試樣容器7中，容器移送部件54將裝有樣本吸移管部件52分裝的生物試樣的測定試樣容器7移送到第二分散部件55。通過如此結構，在進行了第一分散處理後，用樣本吸移管部件52向測定試樣容器7分裝主檢測部件21檢測所需要的量的生物試樣，能夠有效地只對分裝到測定試樣容器7中的生物試樣進行第二分散處理。在第一實施方式中，如上所述，容器移送部件54夾持著裝有樣本吸移管部件52分裝的生物試樣的測定試樣容器7，並在此狀態下將測定試樣容器7浸入液體收納部件111所裝有的液體113內。通過如此結構，無需從測定試樣容器7吸移生物試樣或排出生物試樣，在生物試樣盛放在測定試樣容器7中的狀態下就能進行第二分散處理(超聲波分散處理)。以此，不需要進行生物試樣的吸移和排出作業，能夠縮短第二分散處理所需要的時間，因此在主檢測部件21進行檢測之前能夠避免對測定對象細胞的傷害增大。(第二實施方式)
下面參照圖2、圖5和圖17就本發明的第二實施方式進行說明。上述第一實施方式中設置有用於進行剪切力施加處理這一第一分散處理的第一分散部件51、以及用於進行超聲波分散處理這一第二分散處理的第二分散部件55，此第二實施方式除了上述第一實施方式的設置以外還設置了用於進行分散液添加處理的第三分散部件205。除了第三分散部件205以外的結構均與上述第一實施方式相同，故說明省略。如圖17所示，第二實施方式的細胞分析裝置201的測定裝置203中除了第一分散部件51、第二分散部件55以外還設置有用於進行第三分散處理的第三分散部件205。第三分散部件205具有下述功能:對經過了第一分散部件51的第一分散處理和第二分散部件55的第二分散處理的生物試樣實施不同於第一分散處理和第二分散處理的第三分散處理。在第二實施方式中，此第三分散處理是向生物試樣中添加分散液並對聚集細胞進行分散的分散液添加處理。具體而言，在第二分散部件55進行了第二分散處理,第一試劑添加部件58a添加了試劑(RNase (核糖核酸酶))、且第二試劑添加部件58b添加了試齊U(染色液)之後，試樣送到主檢測部件21之前，第三分散部件205向測定試樣容器7內添加分散液。具體而言，在第二實施方式中，第三分散部件205具有分散液供應部件205a,該分散液供應部件205a設置在反應部件57的旋轉臺57a的圓周邊緣部分附近，且能夠移動到旋轉臺57a中放置的測定試樣容器7的上方的分散液添加位置P4。以此，當測定試樣容器7被旋轉臺57a運送到分散液添加位置P4時，就能從分散液供應部件205a向測定試樣容器7內添加一定量的分散液。在第二實施方式中，分散液是表面活性劑。在第一分散處理和第二分散處理的基礎上再添加分散液，通過化學方法分散聚集細胞，這樣就能獲得更好的分散效果。測定試樣容器7被旋轉臺57a運送到第二試劑添加位置P2，從供應部件58d向測定試樣容器7內添加一定量的試劑(染色液)，在完成染色處理後，旋轉臺57a將測定試樣容器7移送到分散液添加位置P4。然後，在第三分散部件205進行了分散液添加處理後，測定試樣容器7馬上被移動到吸移位置P3，同時由試樣吸移部件59的吸移管59a吸移測定試樣。然後，所吸移的測定試樣從試樣吸移部件59移送到主檢測部件21 (參照圖2)的流動室13 (參照圖5)，並對測定試樣中的細胞進行正式測定。第二實施方式的其他結構與上述第一實施方式相同。在第二實施方式中，如上所述，除了第一分散處理和第二分散處理以外，還在生物試樣中添加表面活性劑作為分散液，以此進行分散聚集細胞的分散液添加處理。通過如此結構，通過添加表面活性劑來對聚集細胞進行化學分散，使之成為單一細胞。在第二實施方式中，添加表面活性劑作為分散液之後馬上將測定試樣移送到主檢測部件21，這樣就能在細胞被表面活性劑破壞之前通過主檢測部件21進行細胞檢測。第二實施方式的其他效果與上述第一實施方式相同。此次公開的實施方式在所有方面均為例示，絕無限制性。本發明的範圍不受上述實施方式的說明所限，僅由權利要求書所示，而且包括與權利要求具有同等意思、同等範圍的內容內的所有變形。例如，在上述第一和第二實施方式的例示中，將本發明用在了分析宮頸部位上皮細胞的細胞分析裝置I (201)中，但本發明不限於此。本發明也可以用於分析宮頸部位上皮細胞以外的細胞的細胞分析裝置。在上述第一實施方式的示例中，設置了進行剪切力施加處理的第一分散部件和進行超聲波分散處理的第二分散部件，在上述第二實施方式的不例中，還設置有進行分散液添加處理的第三分散部件，但本發明不限於此。在本發明中，也可以實施剪切力施加處理、超聲波分散處理和分散液添加處理中的其中任意兩項處理。比如，也可以只進行剪切力施加處理和分散液添加處理。此外，也可以進行與剪切力施加處理、超聲波分散處理和分散液添加處理不同的分散處理。還可以進行四種以上的不同的分散處理。在上述第一和第二實施方式的例示中，在第一分散部件進行了剪切力施加處理之後，進行第二分散部件的超聲波分散處理，但本發明不限於此。本發明也可以在實施了超聲波分散處理之後進行剪切力施加處理。也可以同時實施第一分散處理(剪切力施加處理)和第二分散處理(超聲波分散處理)。剪切力施加處理和超聲波分散處理同時進行的結構比如可以如下:對第一分散部件51的試樣收納部件51a中的生物試樣進行剪切力施加處理，同時對試樣收納部件51a中的生物試樣施加超聲波振動。在上述第一和第二實施方式中，對生物試樣進行第一分散處理(剪切力施加處理)、第二分散處理(超聲波分散處理)和第三分散處理(分散液添加處理)的位置互不相同，但也可以在同一位置對生物試樣進行這些處理。比如可以在對第一分散部件51的試樣收納部件51a中的生物試樣進行剪切力施加處理時向試樣收納部件51a中供應分散液，也可以如下:在第二分散部件55中,在對測定試樣容器7中的生物試樣進行超聲波分散處理時，向測定試樣容器7內供應分散液。另外，還可以如下:在對第一分散部件51的試樣收納部件51a中的生物試樣進行剪切力施加處理和超聲波分散處理時，向試樣收納部件51a中供應分散液。通過如此結構就能同時進行剪切力施加處理和分散液添加處理、超聲波分散處理和分散液添加處理、剪切力施加處理和超聲波分散處理以及分散液添加處理。同樣地，在上述第二實施方式的示例中，在添加了染色液後，由第三分散部件進行分散液添加處理，但本發明不限於此。在本發明中，也可以在添加染色液(染色處理)前通過第三分散部件進行分散液添加處理，還可以與染色液的添加同時地進行分散液添加處理。此外，也可以在第一試劑添加部件添加試劑(RNase (核糖核酸酶))之前進行分散劑添加處理。此外，比如還可以如下:在第一分散部件的第一分散處理前、或者是在第一分散處理後的區分.置換部件進行區分.置換處理前進行分散液添加處理。此時，添加的分散液由區分.置換部件置換為稀釋液，因此能夠防止染色液對測定對象細胞的染色性受到分散劑的影響。在上述第一實施方式的例示中，在細胞分析裝置開始分析前，由用戶進行前處理，也就是添加NAC作為分散液等，但本發明也可以如下設置:將此前處理作為分散液添加處理，由細胞分析裝置實施。在上述第二實施方式的例示中添加表面活性劑作為分散液，但本發明不限於此。比如也可以用酶類藥物或粘液去除劑等作為分散液。在上述第一實施方式的例示中，在區分.置換處理前進行第一分散處理，在區分 置換處理之後進行第二分散處理，但本發明不限於此。本發明也可以如下:第一分散處理和第二分散處理都在區分.置換處理前進行，或者是都在區分.置換處理之後進行。在上述第一實施方式的例示中，對少於實施第一分散處理(剪切力施加處理)的量的生物試樣(由區分.置換部件濃縮後的生物試樣)進行第二分散處理(超聲波分散處理)，但本發明不限於此。 本發明也可以對與第一分散處理同等量的生物試樣進行第二分散處理。在上述第一實施方式的例示中，染色處理完成後在不經過其他處理的情況下直接由試樣吸移部件吸移測定試樣，並由主檢測部件進行測定(正式測定)，但本發明不限於此。本發明也可以在染色處理完成後，先進行其他處理，之後再由主檢測部件進行測定(正式測定)。但是，從提高主檢測部件的檢測精度的觀點來考慮，最好在染色處理完成後儘快地由主檢測部件進行測定(正式測定)。在上述第一實施方式的例示中，所設置的主檢測部件由流式細胞儀構成，該流式細胞儀構具有流動室、半導體雷射器(光源部件)、光電二極體及光電倍增管(光接收部件)，但本發明不限於此。本發明也可以設置流式細胞儀以外的其他檢測部件。上述實施方式中的各種尺寸(間隔CL1、CL2、底部(凸部)的厚度tl、存液部件的深度t2等)只是例示，本發明不限於此。各部件的尺寸可以根據一次分散處理中的生物試樣的量、以及分散處理的對象細胞的種類加以變更。在上述第一實施方式中，進行剪切力施加處理並將其作為第一分散處理，進行超聲波分散處理並將其作為第二分散處理，但也可以如下:進行分散液添加處理並用此取代剪切力施加處理或超聲波分散處理。標記說明
1、201 細胞分析裝置 4 數據處理裝置 7 測定試樣容器
12半導體雷射器
13流動室
15 光電二極體
18、19 光電倍增管 21 主檢測部件 31 副檢測部件
51第一分散部件 51a 試樣收納部件
52樣本吸移管部件
53區分.置換部件
54容器移送部件
55第二分散部件
58a 第一試劑添加部件 58b 第二試劑添加部件 111 液體收納部件 205 第三分散部件
權利要求
1.一種細胞分析裝置，包括: 通過第一分散處理和不同於所述第一分散處理的第二分散處理分散生物試樣中所含有的聚集的細胞的細胞分散部件； 檢測出反映經過了所述第一分散處理和所述第二分散處理的所述生物試樣中所含有的所述細胞的特徵的特徵信息的檢測部件；以及 根據所述檢測部件的檢測結果分析所述生物試樣中所含有的所述細胞的分析部件。
2.根據權利要求1所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述細胞分散部件包括用於進行所述第一分散處理的第一分散部件、以及用於進行所述第二分散處理的第二分散部件。
3.根據權利要求1所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述細胞分析裝置還包括:檢測出所述生物試樣中所含有的所述細胞的副檢測部件；根據所述副檢測部件的檢測結果，用所述生物試樣製備供所述檢測部件檢測用的測定試樣的試樣製備部件； 所述細胞分散部件在所述副檢測部件進行檢測之前至少實施所述第一分散處理和所述第二分散處理中的其中之一。
4.根據權利要求1所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述細胞分析裝置還包括向所述生物試樣添加用於染色所述細胞的染色液的染色液添加部件，所述染色液添加部件在所述第一分散處理和所述第二分散處理之後向所述生物試樣添加所述染色液。
5.根據權利要求4所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述第一分散處理為向聚集的所述細胞施加剪切力的剪切力施加處理； 所述第二分散處理為用超聲波分散聚集的所述細胞的超聲波分散處理。
6.根據權利要求1所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述第一分散處理和所述第二分散處理的其中之一為向聚集的所述細胞施加剪切力的剪切力施加處理。
7.根據權利要求6所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述第一分散部件具有收納所述生物試樣的試樣收納部件、轉子、以及收納所述轉子的管； 所述管的頂端的開口處安裝有帶孔部件，所述管的側壁設有開口部； 所述第一分散部件在所述轉子和所述管插入所述試樣收納部件的狀態下旋轉所述轉子，以此使所述生物試樣在所述帶孔部件中設置的孔部和所述管的側壁的開口部之間循環，與此同時分散所述生物試樣中所含有的聚集的所述細胞。
8.根據權利要求1所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述第一分散處理和所述第二分散處理的其中之一為用超聲波分散聚集的所述細胞的超聲波分散處理。
9.根據權利要求8所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 實施所述第一分散處理和所述第二分散處理的其中之一的所述超聲波分散處理的所述生物試樣的量少於實施所述第一分散處理和所述第二分散處理的其中另一處理的所述生物試樣的量。
10.根據權利要求1所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述第一分散處理為向聚集的所述細胞施加剪切力的剪切力施加處理； 所述第二分散處理為用超聲波分散聚集的所述細胞的超聲波分散處理； 所述細胞分散部件在實施了所述第一分散處理後實施所述第二分散處理。
11.根據權利要求10所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述細胞分散部件包含用於進行所述第一分散處理的第一分散部件、以及用於進行所述第二分散處理的第二分散部件； 所述第一分散部件具有收納所述生物試樣的試樣收納部件，對所述試樣收納部件中收納的所述生物試樣進行所述第一分散處理； 所述細胞分析裝置還包括: 將進行了所述第一分散處理的所述試樣收納部件中的所述生物試樣分裝到試樣容器中的試樣分裝部件； 將收納該試樣分裝部件分裝的所述生物試樣的所述試樣容器移送到所述第二分散部件的容器移送部件。
12.根據權利要求11所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述第二分散部件具有收納被施加超聲波的液體的液體收納部件；` 所述容器移送部件夾持著所述試樣容器並對其進行移送，所述容器移送部件在夾持著收納有所述試樣分裝部件分裝的所述生物試樣的所述試樣容器的狀態下，將所述試樣容器浸入所述液體收納部件中收納的液體內。
13.根據權利要求1所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述第一分散處理和所述第二分散處理的其中之一是向所述生物試樣中添加分散液並分散聚集的所述細胞的分散液添加處理。
14.根據權利要求13所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述分散液是表面活性劑。
15.根據權利要求1所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述檢測部件包括:讓所述生物試樣通過的流動室、對通過所述流動室的所述生物試樣照射光的光源部件、以及接受所述光源部件光照所述生物試樣所產生的光的光接收部件。
16.根據權利要求f15中的任意一項所述的細胞分析裝置，其特徵在於: 所述細胞是上皮細胞； 所述分析部件分析上皮細胞是否是異型細胞。
全文摘要
本發明提供一種細胞分析裝置，通過該細胞分析裝置，即使在生物試樣中的細胞的聚集程度較高時也能夠精確地進行細胞分析。該細胞分析裝置1具有通過第一分散處理和不同於第一分散處理的第二分散處理分散生物試樣中所含有的聚集細胞的細胞分散部件、檢測出反映實施了第一分散處理和第二分散處理的所述生物試樣中所含有的所述細胞的特徵的特徵信息的主檢測部件21、根據主檢測部件21的檢測結果分析所述生物試樣中所含有的所述細胞的數據處理裝置4。
文檔編號G01N33/48GK103109184SQ20118004534
公開日2013年5月15日 申請日期2011年8月31日 優先權日2010年9月22日
發明者大谷俊宏, 海老龍一郎, 田島功規 申請人:希森美康株式會社