跌打鎮痛藥的製作方法
2023-09-16 12:05:50 2
專利名稱：跌打鎮痛藥的製作方法
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本發明涉及一種外用治療關節及軟組織損傷的藥物，尤其是一種跌打鎮痛藥物。
近年來，隨著社會的開放，人口流動量的增加以及人們對運動的喜愛，跌打損傷、扭挫傷及運動創傷的發生率明顯提高。這類疾病雖不能危及生命，但卻給人們的工作和生活帶來極大的影響。關節損傷屬中醫「筋傷」範疇。祖國醫學認為，傷筋引起的腫脹、疼痛，是由於人體受外力損傷後，累及氣血經脈，氣血運行不暢所致。所謂「跌僕閃挫，卒然身受，氣血俱傷病也」。「氣傷痛，形傷腫」，筋脈破損，血溢脈外，氣血凝滯，流通不暢，故見腫痛。骨為幹，筋為剛，筋傷後，剛之不剛，故見活動受限」。「肢體損於外，則氣血傷於內。營衛有所不貫，臟腑由之不和」。所以，筋傷的病理機制是氣滯血凝，其治療原則是活血化瘀、消腫止痛。現代醫學研究表明，骨關節損傷是在暴力作用下引起關節囊外韌帶、肌肉、肌腱等軟組織的一種損傷。腫脹是由於毛細血管破裂、出血以及血管壁的通透性增加，血管內液外滲到組織間隙所致；而疼痛又是由於創傷性血腫或炎性反應物質刺激局部末梢神經所引起；受傷組織不同程度的撕裂傷引致患處活動受限。目前國內外對這類疾病治療存在以下問題
(一)、現有的中成藥如正骨水、消傷痛搽劑等療效並不顯著，且毒性和刺激性大，使用不方便；(二)西藥類目前較常使用的如扶他林乳膠劑等，不良反應較多，主要有皮膚瘙癢、發紅、刺痛、驟發皮疹，少數病人尚有光敏反應。且對雙氯芬酸、乙醯水楊酸和其他非甾體抗炎藥過敏者不能使用。
為解決上述問題，本發明的目的在於提供一種具有鎮痛、抗炎、活血和消腫作用，適用於治療關節及軟組織損傷的跌打鎮痛藥，該藥劑具有療效顯著、毒性及其刺激性小，使用方便等特點。
為達到上述目的，本發明採用如下方案一種跌打鎮痛藥，以三角草為主藥，由以下重量配比的藥料配製而成三角草10～25三椏苦10～20透骨草5～15三七1～10 血竭1～5紅花5～15桃仁5～15 乳香1～10 沒藥1～10當歸5～15 川芎5～15 馬錢子1～10草烏1～10 細辛5～15 獨活5～15桂枝1～10 川牛膝5～15 冰片1～5薄荷腦1～5。
上述藥料的重量配比優選範圍為三角草15～20三椏苦10～15透骨草8～10
二七3～5 血竭1～3 紅花5～10桃仁5～10乳香3～5 沒藥3～5當歸5～10川芎5～10 馬錢子5～10草烏3～5 細辛3～5 獨活5～10桂枝5～10川牛膝5～10冰片1～2薄荷腦1～2上述藥料的重量配比最佳範圍為三角草15 三椏苦12透骨草9三七3血竭1.8 紅花6桃仁6乳香3 沒藥3當歸6川芎6 馬錢子4.5草烏3細辛3 獨活6桂枝6川牛膝6 冰片1.2薄荷腦1.2上述配方中的三角草有顯著的鎮痛、抗炎及消腫作用；三椏苦有清熱解毒、活血化瘀、消炎止痛之功；三七、血竭、紅花、桃仁、乳香、沒藥、有活血化瘀、消腫止痛作用；透骨草有舒筋活絡、接骨續損作用，馬線子、草烏、冰片等有祛風通絡、消炎鎮痛作用。諸藥合用，共奏活血祛瘀、抗炎、清熱解毒、消腫止痛及舒筋活絡的作用。經350例臨床應用總有效率為96.86％，表明本發明所述的跌打鎮痛藥具有較強的活血化瘀、消腫止痛、舒筋活絡、通利關節的功效，是治療關節損傷的理想藥物。特點分述如下在實施例部分描述的藥理實驗結果證實跌打鎮痛藥對0.8％冰醋酸致痛小鼠的鎮痛率達65.6％～93.8％，對小鼠熱板法的痛閾值能明顯提高，對100％二甲苯致炎小鼠耳腫脹的抑制率達34.6％～59.2％，對100％蛋清致炎大鼠足蹠腫脹也有明顯的抑制作用，表明本發明所述的跌打鎮痛藥有顯著的消腫鎮痛作用。
而臨床觀察也證明本發明所述的跌打鎮痛藥較正骨水療效顯著(詳見實施例部分)在中山市中醫院骨傷科觀察治療關節及軟組織損傷病人350例，並用正骨水作為對照觀察110例，結果跌打鎮痛藥治療組治癒175例，顯效117例，有效47例，無效11例，總有效率達96.86％；而正骨水對照組治癒15例，顯效26例，有效44例，無效25例，總有效率77.27％。兩組療效經統計學處理，差異非常顯著(P＜0.01)。
副作用小經動物(家兔)對照實驗表明，本發明所述跌打鎮痛藥經皮膚給藥，未見有明顯的毒副作用，皮膚反應刺激級數為2級，為極輕微刺激，正骨水皮膚反應刺激級數為4級，為輕微～中度刺激。跌打鎮痛藥臨床觀察350例，有5例出現輕度皮膚反應，副反應發生率為1.43％，結果表明跌打鎮痛藥副作用較小。
下面結合實施例對本發明進一步說明按下列配比稱取已粉碎成粗粉的藥料三角草2.5kg三椏苦2kg透骨草1.5kg
三七0.5kg 血竭0.3kg花1kg桃仁1kg 乳香0.5kg沒藥0.5kg當歸1kg 川芎1kg 馬錢子0.8kg草烏0.5kg 細辛0.5kg獨活1kg桂枝1kg 川牛膝1kg冰片0.2kg薄荷腦0.2kg將上述中藥原料除冰片、薄荷腦外，其餘中藥加60％乙醇浸泡，共3次，每次7天以上，濾取浸出液後，再加60％乙醇至10萬ml，使跌打鎮痛藥的藥物濃度達17％(g/ml)，攪勻，靜置，過濾，分裝入50ml氣壓瓶中製成噴霧劑，當然也可製成其他劑型，如酊劑、溶液劑及軟膏劑等外用劑型。
本發明所述的跌打鎮痛劑外用，噴擦患處，每日三次，每次適量，按摩至發熱。
下面結合藥理實驗對本發明所述跌打鎮痛藥的鎮痛、抗炎作用作進一步的說明一.實驗材料(一)動物與分組1、動物普通級NIH小鼠，體重822克，雄性59隻雌性83隻；普通級SD大鼠，體重150～180克，雄性60隻；家兔8隻(大小鼠購自廣東省醫學實驗動物中心，家兔由中山市中醫院動物房提供)。
2、分組(1)跌打鎮痛藥低劑量組100％跌打鎮痛藥；
(2)跌打鎮痛藥高劑量組200％跌打鎮痛藥；(3)陽性對照組正骨水外塗；(4)空白對照組生理鹽水外塗。
(二)本發明的跌打鎮痛藥由申請人製作，正骨水購自中山市中智醫藥有限公司，廣西玉林製藥廠生產，批號99091804。
(三)試劑及儀器冰醋酸，二甲苯，乙醚(分析純)；注射器，水浴箱，金屬盤，秒表，微量吸管，電子天平，打孔器，容積測量裝置，剪毛刀，剪刀，消毒濾紙，消毒紗布，無刺激性膠布。
二、方法與結果(一)鎮痛作用1、小鼠扭體反應的抑制作用取NIH小鼠56隻，體重18～22g，雌雄各半，隨機分為四組。外塗給藥，給藥後1h，每鼠腹腔注射0.8％冰醋酸0.1ml/10g。記錄給予致痛劑後30min內各鼠扭體次數，結果見表1。
表1跌打鎮痛藥噴霧劑對小鼠扭體反應的影響組別 動物數30min扭體次數X±SD鎮痛率(％)生理鹽水組 1464±27100％跌打鎮痛藥組1422±26***65.6200％跌打鎮痛藥組144±7***93.8正骨水組 1415±22***76.6與對照組比較***p＜0.001結果表明100％跌打鎮痛藥、200％跌打鎮痛藥和正骨水均能明顯抑制由冰醋酸引起的小鼠扭體反應，且200％跌打鎮痛藥作用強於正骨水。
(二)對小鼠熱板痛閾的影響取NIH小鼠31隻，雌性，隨機分為四組。將恆溫水浴調節至55±1℃，金屬盤底部接觸水面，加熱後作為熱刺激，用秒表記錄小鼠自投入熱板至出現舔後足的時間作為該鼠的痛閾值。每隻小鼠給藥前先測定每隻小鼠的痛閾值，共測二次，以平均值不超過30s者為合格。竄跳，反應遲鈍及痛閾值在10～30秒範圍以外者剔除不用。按組別分別在四肢足蹠外塗生理鹽水，正骨水，跌打鎮痛藥。記錄給藥後半小時，1小時，1.5小時，2小時，3小時，4小時各鼠的痛閾值(超過60s按60s計算)，計算痛閾增加差值和各時相的痛閾值提高百分率，結果見表2。
表2跌打鎮痛藥噴霧劑對小鼠熱板痛閾的影響痛閾增加差值X±SD(秒)及提高百分率(％)組別 動物數半小時 1小時 1.5小時 2小時 3小時4小時0.1±4.8-2.85.2-3.6±5.7 -2.5±4.0 -1.0±4.63.1±3.1生理鹽水組 80-23.1 -23.1-15.4 -7.7 230.1100％跌打鎮25.3±20.9**15.9±20.7*16.1±20.9*8.6±17.913.7±22.1 3.4±15.1痛液組 7156.3100 100 56.3 87.518.8200％跌打鎮41.1±9.3***34.3±17.5***21.2±23.2*8.3±14.011.3±13.590±12.4痛液組 8256.3 212.5 131.3 50 68.856.337.0±13.2***30.6±21.2***30.1±22.8**20.6±24.0*21.0±25.5*0.6±5.4正骨水組8194.7 157.9 152.6105.3 110.5 0與對照組比較*p＜0.05**p＜001***p＜0.001結果表明100％跌打鎮痛藥、200％跌打鎮痛藥和正骨水均能明顯提高小鼠痛閾值。
(二)抗炎作用1、對小鼠耳腫脹形成的抑制作用取18～22g雄性小鼠55隻，隨機分成四組，乙醚麻醉，依組別將各藥液塗於小鼠右耳正反兩面(不加摩擦)，1小時後用微量吸管精確吸取100％二甲苯致炎液100ul塗於右耳正反兩面，左耳作空白對照。致炎1h後，將小鼠斷頸處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用9mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，用千分之一電子天平(上海天平儀器廠，型號TA1203)稱重，每鼠的右耳片重量減去左耳片重量即為腫脹程度，計算腫脹抑制率。結果見表3。
表3跌打鎮痛藥噴霧劑對小鼠耳腫脹形成的影響組別 動物數 右耳重(mg) 左耳重(mg) 腫脹程度 腫脹抑制率X±SD X±SD X±SD 1％生理鹽水組14 35.2±8.916.1±1319.1±8.7 0100％跌打鎮14 27.9±7.715.4±1.5 12.5±7.9*34.6痛液組200％跌打鎮13 24.3±5.616.6±1.7 7.8±5.4***59.2痛液組正骨水組14 27.5±5.215.8±4.7 10.2±4.2***46.6與對照組比較*p＜0.05***p＜0.001結果表明100％跌打鎮痛藥、200％跌打鎮痛藥和正骨水均能明顯能抑制由二甲苯引起的小鼠耳腫脹，其中200％跌打鎮痛藥作用非常顯著，抑制率比正骨水的高。
2、對大鼠足趾腫脹形成的抑制作用選用SD大鼠60隻，體重150～180g，雄性，隨機分成四組。外塗給藥，1小時後，將100％蛋清(每隻大鼠用0.1m1)注入大鼠右後足蹠腱膜下致炎，每隔1小時用毛細管放大測量裝置測量，記錄1、2、3、4、5小時足腫脹程度，結果見表4。
表4跌打鎮痛藥噴霧劑對大鼠足趾蛋清炎症的影響組別 動物數致炎後不同時間(h)的足趾腫脹程度(ml)12 3 4 5生理鹽水組15 0.91±0.15 0.87±0.18 0.79±0.12 0.73±0.13 0.59±0.18100％跌打鎮15 0.69±0.14***0.71±0.13**0.63±0.14**0.52±0.14**0.47±0.13痛液組200％跌打鎮15 0.67±0.13***0.58±0.11***0.57±0.17***0.45±0.12***0.34±0.14***痛液組正骨水組15 0.64±0.14***0.65±0.16**0.56±0.17***0.58±0.20*0.49±0.20與對照組比較*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001結果表明100％跌打鎮痛藥、200％跌打鎮痛藥和正骨水均能明顯抑制由蛋清引起的大鼠足趾腫脹。其中200％跌打鎮痛藥作用時間長，效果非常溼著。三、對皮膚的刺激性實驗取健康無傷、體重2.0～2.5Kg的白色家兔8隻，分成2組，每組4隻。I組用跌打鎮痛藥，II組用正骨水，III表示空白對照。於給藥前24小時將家兔背部兩側去毛。去毛面積約為體表面積的10％(家兔每側約為70cm2)。
將液體受試物滴加適量(一般為1～2ml)在消毒濾紙片(二層)上，貼於家兔一側背上，用一層油紙及兩層紗布覆蓋，再用無刺激性膠布封閉，固定或敷裹，使供試品能更好地接觸皮膚。另一側作空白對照。4～6h後，除去殘留的供試品後30～60分鐘，24、48小時檢查供試品對家兔皮膚刺激反應，按下表劃分反應級數
結果表明按上表反應級數之和，說明跌打鎮痛藥的皮膚反應刺激級數為2級，紅斑及焦痂勉強可見，水腫勉強可見；正骨水的皮膚反應刺激級數為4級，有中級紅斑，輕微水腫，隆起輪廓清楚，表明跌打鎮痛藥的刺激性小於正骨水。
實驗結果表明跌打鎮痛藥噴霧劑有良好的消腫，止痛作用。本試驗採用跌打鎮痛藥在多種炎症、疼痛模型中證實跌打鎮痛藥有明顯抑制由蛋清所致的大鼠足蹠腫脹；抑制由甲醛所致小鼠耳腫脹；明顯提高小鼠的痛閾值；顯著抑制小鼠由冰醋酸引起的扭體反應。皮膚刺激性實驗表明跌打鎮痛藥噴霧劑對皮膚刺激性小。
以下是關於跌打鎮痛藥治療關節損傷的臨床報告關節損傷是骨傷科常見病，尤以四肢踝、腕、肘、肩、膝、髖等關節損傷為多見。作者經過多年的臨床實踐研製的跌打鎮痛藥，經350例臨床應用，並與正骨水作對照觀察110例比較，效果良好，現報告如下。
1臨床資料1.1一般資料選擇四肢踝、腕、肘、肩、膝、髖等關節閉合損傷，引起的局部疼痛、腫脹、瘀斑、關節功能障礙等，受傷時間3天內，不包括骨折、脫位、神經損傷等病例為觀察對象。共觀察460例，並隨機分成2組。跌打鎮痛藥組(治療組)350例，男183例，女167例，年齡12～67歲。其中踝關節損傷130例(37.14％)，腕關節損傷76例(21.71％)，肘關節損傷62例(17.71％)，肩關節損傷37例(10.57％)，膝關節損傷28例(8.00％)，髖關節損傷17例(4.86％)。正骨水組(對照組)110例，男62例，女48例，年齡13～65歲。其中踝關節損傷39例(35.45％)，腕關節損傷25例(22.73％)，肘關節損傷21例(19.1％)，肩關節損傷12例(10.10％)，膝關節損傷10例(9.10％)，髖關節損傷3例(2.73％)。兩組病例的性別、年齡、病情及損傷部位基本上一致。
1.2病情指標評分疼痛輕度(1分)靜止時傷處發脹或疼痛較輕，活動時加重。中度(2分)靜止時傷處脹痛或疼痛較明顯。重度(3分)靜止時傷處疼痛嚴重難忍。壓痛壓痛範圍＜2cm2者為輕度(1分)，2～4cm2者為中度(2分)，＞4cm2者為重度(3分)。腫脹傷處輕微隆起，比健側周徑長＜1cm者為輕度(1分)，1～2cm者為中度(2分)，＞2cm者為重度(3分)。瘀斑瘀斑＜3cm2者為輕度(1分)，3～6cm2者為中度(2分)，＞6cm2者為重度(3分)。活動功能障礙關節活動受限＜5°為輕度(1分)，關節活動受限在5°～10°為中度(2分)，關節活動受限＞10°者為重度(3分)。病情指標評分結果治療組輕度(4分)39例(11.14％)，中度(8分)125例(35.71％)，重度(12分)186例(53.14％)，對照組分別是24例(21.82％)，49例(44.54％)，37例(33.64％)2治療方法2.1處方與配製三角草、三椏苦、透骨草、三七、血竭、紅花、桃仁、乳香、沒藥、馬線子、草烏、冰片等20多種中草藥組成，由本院製劑室製成酊劑，50ml/瓶。正骨水為廣西玉林製藥廠生產的市售藥品。
2.2用法與禁忌按治療組、對照組分別採用跌打鎮痛藥、正骨水藥液塗擦於患處，用手輕按至發熱，每次5～10ml或用紗塊溼敷，每天3次，療程為10天。本品嚴禁入口、眼、鼻及皮膚破損處，酒精過敏者及孕婦忌用。
3治療結果療效標準分為治癒自覺疼痛消失，瘀斑消散，壓痛、腫脹消失，關節功能活動恢復正常或病情指標評分0～1分；顯效自覺疼痛消失或有輕微壓疼痛，或疲勞後有不適感，瘀斑消散，腫脹消失，關節功能活動基本恢復正常或病情指標評分2～3分；有效疼痛、壓痛明顯減輕，瘀斑、腫脹基本消退，關節功能活動明顯改善或病情指標評分4～5分；無效症狀、體徵不及有效者或病情指標評分＞6分。結果治療組350例中治癒175例，佔50.00％，顯效117例，佔33.43％，有效47例，佔13.43％，無效11例，佔3.14％，總有效率96.86％。對照組110例中治癒15例，佔13.64％，顯效26例，佔23.63％，有效44例，佔40.00％，無效25例，佔22.73％，總有效率77.27％。兩組療效經統計學處理，差異非常顯著P＜0.01。治療組與對照組病情與療效的關係見表1.表2.表1跌打鎮痛藥組病情與療效的關係病情分度 例數 痊癒(％)顯效(％)有效(％) 無效(％) 總有效(％)輕度 3923(58.97) 11(28.20) 4(10.25) 1(2.56)(97.44)中度 125 63(50.04) 41(32.80) 17(13.60) 4(3.20)(96.80)重度 186 89(47.85) 65(34.95) 26(13.98) 6(3.20)(96.80)合計 350 175(50.00) 117(33.43) 47(13.43) 11(3.14) (96.86)表2正骨水組病情與療效的關係病情分度 例數 痊癒(％) 顯效(％)有效(％)無效(％) 總有效(％)輕度 244(16.66) 8(33.33)7(29.17)5(20.08) (79.16)中度 497(50.04) 11(22.45) 20(40.82) 11(22.45) (77.54)重度 374(14.28) 7(18.92)17(45.95) 9(24.32) (75.68)合計 110 15(10.80) 26(23.63) 44(40.00) 25(22.73) (77.27)跌打鎮痛藥組350中有5例(1.43％)出現皮膚反應，其中3例出現藥疹，伴有輕度瘙癢。停藥2～3天後，皮疹消退。2例有燒灼感，停藥後消失。正骨水組110例有4例(3.64％)出現皮膚反應，其中2例藥疹，2例有燒灼感，停藥後消失。
4、典型病例李某，男32歲，工人。1998年10月6日下臺階時不慎扭傷右側踝關節，疼痛難忍，不能站立行走，傷後2小時就診。檢查右側踝關節腫脹、以外踝處明顯，較健側周徑＞3cm，瘀斑範圍＞3cm2，右踝關節活動障礙。壓痛範圍＞5cm2，以右外踝、下脛腓聯合部壓痛明顯，末觸及骨擦音。X線檢查無骨折、脫位徵。診斷為右踝關節損傷。即給予手法理筋、跌打鎮痛藥外擦及用紗塊溼敷，並保持足外翻固定。每隔4～5小時淋跌打鎮痛藥1次，每次10～20ml。第3天複診，腫痛明顯減輕，瘀斑範圍＜3cm2，壓痛範圍＜4cm2，踝關節背伸30°，蹠屈35°。繼續用藥4天，並囑患者加強踝關節功能鍛鍊。7天後症狀與體徵基本消失，踝關節背伸35°，蹠屈45°，行走正常，恢復工作。
上述350例臨床應用總有效率為96.86％，提示跌打鎮痛藥具有較強的活血化瘀、消腫止痛、舒筋活絡、通利關節的功效，是治療關節損傷的理想藥物。
權利要求
1一種跌打鎮痛藥，以三角草為主藥，由以下重量配比的藥料配製而成三角草10～25 三椏苦10～20 透骨草5～15三七1～10血竭1～5 紅花5～15桃仁5～15乳香1～10沒藥1～10當歸5～15川芎5～15馬錢子1～10草烏1～10細辛5～15獨活5～15桂枝1～10川牛膝5～15 冰片1～5薄荷腦1～5。
2.如權利要求1所述的跌打鎮痛藥，其特徵在於其由以下重量配比的藥料配製而成三角草15～20三椏苦10～15透骨草8～10三七3～5血竭1～3紅花5～10桃仁5～10 乳香3～5沒藥3～5當歸5～10 川芎5～10 馬錢子5～10草烏3～5細辛3～5獨活5～10桂枝5～10 川牛膝5～10 冰片1～2薄荷腦1～2。
3.如權利要求1或2所述的跌打鎮痛藥，其特徵在於其由以下重量配比的藥料配製而成三角草15 三椏苦12 透骨草9三七3血竭1.8 紅花6桃仁6乳香3沒藥3當歸6川芎6馬錢子4.5草烏3細辛3獨活6桂枝6川牛膝6 冰片1.2薄荷腦1.2。
全文摘要
本發明公開了一種跌打止痛藥,以三角草為主藥,由三角草、三椏苦、透骨草、三七、血竭、紅花、桃仁、乳香、沒藥、當歸、川芎、馬錢子、草烏、細辛、獨活、桂枝、川牛膝、冰片及薄荷腦按一定重量比配製而成。本發明經350例臨床應用總有效率為96.86%,表明本發明具有較強的活血化瘀、消腫止痛、舒筋活絡、通利關節的功效,是治療關節損傷的理想藥物。
文檔編號A61P19/02GK1331981SQ0013081
公開日2002年1月23日 申請日期2000年11月27日 優先權日2000年11月27日
發明者梅全喜, 蘇培基, 鍾希文, 梁食 申請人:中山市中醫院