一種祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑及其製備方法與流程
2023-09-17 21:28:30 1
本發明屬於藥品領域，涉及一種藥物及其製備方法，特別涉及一種祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑及其製備方法。
背景技術：
：：風溼靈片收載於衛生部藥品標準中藥成方製劑第三冊，標準號為ws3-b-0518-91，處方為：制川烏、制草烏、防己、桂枝、續斷、牛膝、防風、威靈仙、老鸛草，為糖衣片。具有祛風散寒，舒筋活絡的作用，臨床上用於治療風寒溼痺、關節疼痛、手足麻木、腰腿酸痛。風溼靈片由於現有製備技術等原因，其糖衣片服用後存在著崩解時限長、溶出度低、吸收較差和生物利用度較低等問題，直接影響著治療的效果。此外，風寒溼痺、關節疼痛、手足麻木、腰腿酸痛疾病患者需要長期服藥，而目前市售的產品多為糖衣片，崩解及起效較慢，不能迅速地減輕慢患者症狀，而且含有糖份，長期服用對健康有影響，特別是血糖偏高患者。因此，有必要製備崩解速度較快、溶出較好、易於吸收、生物利用度較高、不含糖份的祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑，以滿足臨床治療和家庭使用的多種需求。分散片(dispersibletablets)又稱水分散片(waterdispersibletablets)，係指遇水可迅速崩解形成均勻粘性混懸液的片劑。相對於普通片劑來說，分散片可增加難溶性藥物的溶解，吸收快，生物利用度高，不良反應小，能夠降低藥物對胃腸道的刺激性。分散片服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散後單獨服用或與果汁、牛奶同服，尤其適合老、幼和吞服固體困難的患者。原劑型藥材提取工藝為：取藥材，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，沒有經過任何的除雜步驟。中國專利cn1456282a公開了一種風溼靈顆粒的製備方法，其藥材提取工藝為：將各味藥材加水煎煮2-3次，煎煮液濃縮成稠膏或濃縮乾燥製成幹膏粉，同樣為水提後直接濃縮成稠膏，沒有經過任何除雜步驟。以上提取方法均無法滿足分散片製備時中藥提取物雜質儘量少，以保證製劑中有效成分的含量以及藥效作用的要求。以上
背景技術：
：內容的公開僅用於輔助理解本發明的發明構思及技術方案，其並不必然屬於本專利申請的現有技術，在沒有明確的證據表明上述內容在本專利申請的申請日已經公開的情況下，上述
背景技術：
：不應當用於評價本申請的新穎性和創造性。技術實現要素：本發明針對上述存在的問題，提供一種祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑及其製備方法。本發明將制川烏、制草烏、防己、桂枝、續斷、牛膝、防風、威靈仙、老鸛草等藥材經提取製備成幹膏粉包合物，再製備成分散片，提高了崩解速度、溶出速率及生物利用度，從而提高療效，也有效掩蓋了藥物的不良氣味。本發明製備方法工藝簡單，生產成本低，耗能低，易實現工業化生產。為解決上述技術問題，本發明是通過以下技術方案實現的：一種祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑，包括以下重量份的組分：制川烏60-80份、制草烏90-110份、防己130-150份、防風60-80份、續斷60-80份、牛膝60-80份、桂枝60-80份、威靈仙60-80份、老鸛草130-150份、海藻酸鈉50-100份、羥丙基甲基纖維素20-40份、預膠化澱粉70-150份、交聯聚維酮30-60份、十二烷基硫酸鈉10-20份、微粉矽膠4-6份，製備成分散片。一種以上所述祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑製備成分散片的製備方法，包括以下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預膠化澱粉、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉、微粉矽膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：制川烏60-80份、制草烏90-110份、防己130-150份、防風60-80份、續斷60-80份、牛膝60-80份、桂枝60-80份、威靈仙60-80份、老鸛草130-150份、海藻酸鈉50-100份、羥丙基甲基纖維素20-40份、預膠化澱粉70-150份、交聯聚維酮30-60份、十二烷基硫酸鈉10-20份、微粉矽膠4-6份；t3.製備藥材提取物幹膏粉；t4.取藥材提取物幹膏粉，製備成主藥包合物；t5.取羥丙基甲基纖維素溶解於120-200份65％乙醇中製成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取預膠化澱粉、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉及步驟t4製備的主藥包合物加入攪拌機中，攪拌均勻後加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌10-15分鐘製成軟材，過20目篩溼法制粒，乾燥，取出，過50目篩整粒，得幹顆粒；t7.取步驟t6項下幹顆粒，加微粉矽膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。以上所述祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑，製備成分散片的製備方法中步驟t3項下藥材提取物幹膏粉的製備方法為：s1.取稱量好的各味藥材碎成8-10目的粗粉；s2.取防已、防風、續斷、桂枝、威靈仙等5味藥材加6-8倍量70％的乙醇溶液，超聲提取3次，每次1小時，收集3次提取液，回收乙醇，濃縮至相對密度在80℃時為1.27-1.30的稠膏a；s3.取制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草與步驟s1項下經乙醇提取後的防已、防風、續斷、桂枝、威靈仙藥材，加水煎煮2次，第一次加6-8倍量水煎煮2-3小時，第二次加4-6倍量水煎煮1-2小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.03-1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，於5-10℃下放置12-24小時，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇並濃縮至相對密度在80℃時為1.27-1.30的稠膏b；s4.取上述稠膏a、b混勻，真空乾燥，取出粉碎，過80目篩，得藥材提取物幹膏粉。以上所述祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑，製備成分散片的製備方法中步驟t4項下主藥包合物的製備方法為：r1.取藥材提取物幹膏粉，加200-500份65％乙醇溶液使溶解，製成藥材提取物幹膏粉稀乙醇溶液；r2.取海藻酸鈉置於配料罐中，加500-1000份水，在45-55℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；r3.將藥材提取物幹膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊攪拌，溫度保持在45-55℃下攪拌3-5小時，放至室溫後置4℃-10℃條件下放置8-12小時，過濾，棄去母液，濾渣乾燥，過80目篩，製成主藥包合物。進一步的，藥材提取物幹膏粉的製備方法中步驟s4項下真空乾燥溫度為60℃-80℃，時間為10-12小時，所得藥材提取物幹膏粉的水分含量≤6％。進一步的，藥材提取物幹膏粉包合物的製備方法中步驟r3項下攪拌速度為40-60rpm，濾渣乾燥溫度為60℃-80℃，乾燥時間為6-8小時，所得主藥包合物水分含量≤6％。進一步的，步驟t6項下顆粒乾燥溫度為60℃-80℃，乾燥時間為8-10小時，所得幹顆粒的水分含量≤6％。本發明的有益效果是：1、本發明方法將方中防己、桂枝、續斷、防風、威靈仙等藥材先經醇提後再與制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草一起水提，再經醇沉步驟除雜，既保證了有效成分的提取較完全，又能有效去除雜質，提高了提取物中有效成分的含量，從而保證了分散片中有效成分的含量以及療效。2、本發明中藥製劑將藥材提取幹膏粉製備成包合物，再進一步製備成分散片，不但掩蓋了藥物的不良氣味，還使得藥物崩解速度、溶出度較原劑型(片劑)有顯著提高，克服了現有風溼靈片、膠囊等劑型存在的崩解及起效較慢，溶出度低，生物利用度較低，不能迅速地發揮藥效從而快速減輕慢患者症狀等問題，具有崩解速度快，溶出較好，吸收較快，作用起效快，生物利用度高，不良反應少，服用方便等優點。3、本發明以羥丙基甲基纖維素、預膠化澱粉、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉、微粉矽膠等作為輔料，不含糖分，有利於高血糖患者的長期服用，克服了原劑型(糖衣片)不利於高血糖患者長期服用等缺點。4、本發明方法的工藝簡單、對生產設備無特殊要求、容易操作、耗能低、省時、生產成本低，容易實現工業化生產。具體實施方式雖然本說明書通過特別指出並清楚要求保護本發明的權利要求書作出結論，但應該相信下列說明將更好地理解本發明。如本文所用，單詞「優選」及變體是指在特定環境下能夠提供特定有益效果的本發明的實施方案。然而，其它的實施方案在相同或其它的環境下也可以是優選的。此外，一個或多個優選實施方案的詳述並不表示其它實施方案是無用的，並且不旨在從本發明的範疇排除其它的實施方案。一、藥材提取方法的篩選本發明試驗中對比了以下藥材提取方法：1、原劑型(糖衣片)提取方法：取制川烏68g、制草烏102g、防已136g、防風68g續斷68g、牛膝68g、桂枝68g、威靈仙68g、老鸛草136g，碎成8目的粗粉，加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二次加6倍量水煎煮2小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，真空乾燥，粉碎，得藥材提取物幹膏粉。2、取制川烏68g、制草烏102g、防已136g、防風68g、續斷68g、牛膝68g、桂枝68g、威靈仙68g、老鸛草136g，碎成8目的粗粉，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二次加6倍量水煎煮2小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，於5℃下放置12小時，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇並濃縮至相對密度在80℃時為1.28的稠膏，真空乾燥，粉碎，得藥材提取物幹膏粉。3、稱取制川烏68g、制草烏102g、防已136g、防風68g、續斷68g、牛膝68g、桂枝68g、威靈仙68g、老鸛草136g，碎成8目的粗粉；取防已、防風、續斷、桂枝、威靈仙等5味藥材加6倍量70％的乙醇溶液，超聲提取3次，每次1小時，收集3次提取液，回收乙醇，濃縮至相對密度在80℃時為1.27-1.30的稠膏a；取制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草與步驟s1項下經乙醇提取後的防已、防風、續斷、桂枝、威靈仙藥材，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二次加6倍量水煎煮2小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，於5℃下放置12小時，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇並濃縮至相對密度在80℃時為1.28的稠膏b；取上述稠膏a、b混勻，真空乾燥，取出粉碎，過80目篩，得藥材提取物幹膏粉。採用高效液相色譜分別測定以上3種提取方法所得的幹膏粉中粉防己鹼的含量，結果見表1。表13種藥材提取方法所得幹膏粉中粉防己鹼的含量測定結果由表1可知，提取方法3所得的幹膏粉中粉防己鹼的含量最高，說明按照提取方法3提取藥材時有效成分的轉移率高，而且雜質明顯減少，故本發明選擇提取方法3作為藥材的提取方法。二、製劑條件的篩選1.崩解劑的選擇崩解劑的種類及用量對分散片的崩解、溶出效果至關重要，是首先要考慮的因素。分散片中常用的崩解劑有羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉等。以羥丙基甲基纖維素為粘合劑，微粉矽膠為助流劑，分別對8％羧甲基澱粉鈉、8％交聯聚維酮、8％低取代羥丙基纖維素、8％交聯羧甲基纖維素鈉4種崩解劑，採用內加法，進行選擇試驗，以崩解時限和分散均勻性為評價指標進行綜合評價，以確定分散片中最佳的崩解劑種類。結果見表2。表2崩解劑的優選試驗結果表從表2中的試驗結果可知：以交聯聚維酮為崩解劑製得的片劑崩解時限和分散均勻性均較好，故本發明選擇交聯聚維酮為崩解劑，採用內加法加入。本發明繼續優化交聯聚維酮的用量，試驗結果見表3。表3交聯聚維酮的用量考察結果表從表3中的試驗結果可知：本發明使用8％-10％交聯聚維酮為崩解劑製得的片劑崩解時限和分散均勻性均較好，故本發明選擇交聯聚維酮做為崩解劑時用量為佔處方量的8％-10％。2.粘合劑的選擇本發明對比了幹法壓片、溼法制粒再壓片，幹法壓片採用普通壓片機效果不好，對設備要求高，故本發明採用溼法制粒再壓片。分散片採用親水性粘合劑製成的顆粒，表面具親水性，壓片後水分易溼潤，滲入，利於片劑崩解。試驗中考察了水、65％乙醇溶液、6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液做粘合劑，以制粒情況、崩解時限和分散均勻性為評價指標進行綜合評價，結果見表4。表4粘合劑考察結果表從表4中的試驗結果可知：本發明使用6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液制粒情況、片劑外觀、崩解時限和分散均勻性效果最好，故本發明粘合劑選擇6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液。本發明繼續優羥丙基甲基纖維素的用量，試驗結果見表5。表5粘合劑用量考察結果表從表5中的試驗結果可知：本發明使用佔處方量6％-7％羥丙基甲基纖維素做為粘合劑時制粒情況、崩解時限和分散均勻性效果均較好，故本發明選擇佔處方量6％-7％羥丙基甲基纖維素作為粘合劑。3.表面活性劑的選擇表面活性劑在藥物製劑中具有潤溼和增溶的作用，在分散片的處方中添加表面活性劑可大大提高分散片的溶出速度。試驗中比較了十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、洛泊沙姆和未加表面活性劑三種情況下分散片的溶出實驗，結果見表6。表6表面活性劑考察結果表由表6中的試驗結果可知：三種分散片的溶出試驗結果中，以十二烷基硫酸鈉做為表面活性劑時溶出效果最好，故本發明選擇十二烷基硫酸鈉為表面活性劑。經試驗考察對比其用量為處方量的3.0％-5.0％時片劑的溶出效果最好。4.溶脹輔料的選擇分散片主要為藥物與至少一種崩解劑和溶脹輔料配伍而成。目前使用的溶脹輔料有瓜耳膠、蒼耳膠、藻酸鹽、葡聚糖、可壓性澱粉、hpmc、多糖類及羧甲基纖維素鈣、羥丙基纖維素等親水性高分子聚合物。試驗中對比了蒼耳膠、海藻酸鈉、葡聚糖及預膠化澱粉，以崩解時間為考察指標，結果見表7。表7溶脹輔料考察結果表從表7中的試驗結果可知：以預膠化澱粉為溶脹輔料時，分散片的崩解效果最好，故本發明選擇預膠化澱粉為溶脹輔料。經試驗考察比較，預膠化澱粉做為溶脹輔料最適合用量為佔處方量的20-25％。5.助流劑的選擇粉末流動性是固體藥物製劑工藝中的一項重要性質。微粉矽膠、硬脂酸鎂是常用的助流劑，可在制粒壓片或粉末直接壓片時有效地改善顆粒或粉末的流動性。試驗中對比了1％微粉矽膠、1％硬脂酸鎂、1％硬脂酸鎂-微粉矽膠(1∶1)做為助流劑，以崩解時間和硬度為考察指標，進行綜合評價。結果見表8。表8助流劑考察結果表由表8中的試驗結果可知：1％微粉矽膠做為助流劑效果最好，故本發明選用1％微粉矽膠做為助流劑。三、祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑製備成分散片的製備方法實施例1一種祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑製備成分散片的製備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預膠化澱粉、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉、微粉矽膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：制川烏600g、制草烏900g、防己1300g、防風600g、續斷600g、牛膝600g、桂枝600g、威靈仙600g、老鸛草1300g、海藻酸鈉500g、羥丙基甲基纖維素200g、預膠化澱粉700g、交聯聚維酮300g、十二烷基硫酸鈉100g、微粉矽膠40g；t3.製備藥材提取物幹膏粉:取稱量好的各味藥材碎成10目的粗粉；取防已、防風、續斷、桂枝、威靈仙等5味藥材加6倍量70％的乙醇溶液，超聲提取3次，每次1小時，收集3次提取液，回收乙醇，濃縮至相對密度在80℃時為1.27的稠膏a；取經乙醇提取後的防已、防風、續斷、桂枝、威靈仙與制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草，加水煎煮2次，第一次加6倍量水煎煮2小時，第二次加4倍量水煎煮1小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.03的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，於5℃下放置12小時，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇並濃縮至相對密度在80℃時為1.27的稠膏b；取稠膏a、b混勻，60℃真空乾燥12小時，取出粉碎，過80目篩，得藥材提取物幹膏粉，測定水分為3.1％；t4.取藥材提取物幹膏粉，製備成主藥包合物:取藥材提取物幹膏粉，加2000g65％乙醇溶液使溶解，製成藥材提取物幹膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置於配料罐中，加5000g水，在45℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物幹膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以40rpm的攪拌速度攪拌，溫度保持在45℃下攪拌3小時，放至室溫後置4℃條件下放置8小時，過濾，棄去母液，濾渣60℃乾燥8小時，過80目篩，製成主藥包合物，測定水分為2.9％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解於1200g65％乙醇中製成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取預膠化澱粉、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉及步驟t4製備的主藥包合物加入攪拌機中，攪拌均勻後加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌10分鐘製成軟材，過20目篩溼法制粒，60℃乾燥10小時，取出，過50目篩整粒，得幹顆粒，測定水分為3.1％；t7.取步驟t6項下幹顆粒，加微粉矽膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。實施例2一種祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑製備成分散片的製備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預膠化澱粉、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉、微粉矽膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：制川烏800g、制草烏1100g、防己1500g、防風800g、續斷800g、牛膝800g、桂枝800g、威靈仙800g、老鸛草1500g、海藻酸鈉1000g、羥丙基甲基纖維素400g、預膠化澱粉1500g、交聯聚維酮600g、十二烷基硫酸鈉200g、微粉矽膠60g；t3.製備藥材提取物幹膏粉:取稱量好的各味藥材碎成8目的粗粉；取防已、防風、續斷、桂枝、威靈仙等5味藥材加8倍量70％的乙醇溶液，超聲提取3次，每次1小時，收集3次提取液，回收乙醇，濃縮至相對密度在80℃時為1.30的稠膏a；取經乙醇提取後的防已、防風、續斷、桂枝、威靈仙與制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草，加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二次加6倍量水煎煮2小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，於10℃下放置24小時，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇並濃縮至相對密度在80℃時為1.30的稠膏b；取稠膏a、b混勻，80℃真空乾燥10小時，取出粉碎，過80目篩，得藥材提取物幹膏粉，測定水分為3.3％；t4.取藥材提取物幹膏粉，製備成主藥包合物:取藥材提取物幹膏粉，加5000g65％乙醇溶液使溶解，製成藥材提取物幹膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置於配料罐中，加10000g水，在55℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物幹膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以60rpm的攪拌速度攪拌，溫度保持在55℃下攪拌5小時，放至室溫後置10℃條件下放置12小時，過濾，棄去母液，濾渣80℃乾燥6小時，過80目篩，製成主藥包合物，測定水分為3.2％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解於2000g65％乙醇中製成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取預膠化澱粉、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉及步驟t4製備的主藥包合物加入攪拌機中，攪拌均勻後加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌15分鐘製成軟材，過20目篩溼法制粒，80℃乾燥8小時，取出，過50目篩整粒，得幹顆粒，測定水分為3.4％；t7.取步驟t6項下幹顆粒，加微粉矽膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。實施例3一種祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑製備成分散片的製備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預膠化澱粉、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉、微粉矽膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：制川烏680g、制草烏1020g、防己1360g、防風680g、續斷680g、牛膝680g、桂枝680g、威靈仙680g、老鸛草1360g、海藻酸鈉750g、羥丙基甲基纖維素300g、預膠化澱粉1100g、交聯聚維酮450g、十二烷基硫酸鈉150g、微粉矽膠50g；t3.製備藥材提取物幹膏粉:取稱量好的各味藥材碎成9目的粗粉；取防已、防風、續斷、桂枝、威靈仙等5味藥材加7倍量70％的乙醇溶液，超聲提取3次，每次1小時，收集3次提取液，回收乙醇，濃縮至相對密度在80℃時為1.28的稠膏a；取經乙醇提取後的防已、防風、續斷、桂枝、威靈仙與制川烏、制草烏、牛膝、老鸛草，加水煎煮2次，第一次加7倍量水煎煮2.5小時，第二次加5倍量水煎煮1.5小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，於8℃下放置18小時，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇並濃縮至相對密度在80℃時為1.28的稠膏b；取稠膏a、b混勻，70℃真空乾燥11小時，取出粉碎，過80目篩，得藥材提取物幹膏粉，測定水分為3.2％；t4.取藥材提取物幹膏粉，製備成主藥包合物:取藥材提取物幹膏粉，加3500g65％乙醇溶液使溶解，製成藥材提取物幹膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置於配料罐中，加7500g水，在50℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物幹膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以50rpm的攪拌速度攪拌，溫度保持在50℃下攪拌4小時，放至室溫後置8℃條件下放置10小時，過濾，棄去母液，濾渣70℃乾燥7小時，過80目篩，製成主藥包合物，測定水分為3.0％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解於1600g65％乙醇中製成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取預膠化澱粉、交聯聚維酮、十二烷基硫酸鈉及步驟t4製備的主藥包合物加入攪拌機中，攪拌均勻後加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌13分鐘製成軟材，過20目篩溼法制粒，70℃乾燥9小時，取出，過50目篩整粒，得幹顆粒，測定水分為3.2％；t7.取步驟t6項下幹顆粒，加微粉矽膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。四、祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑的質量評價1.測定崩解時限採用中國藥典2015年版「崩解時限檢查法」(通則0921)，取實施例1-3的祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑以及市售風溼靈片(糖衣片)進行檢測，分別記錄崩解時限，結果見表9。表9崩解時限測定情況從表9中可以看出，本發明祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑比市售風溼靈片(糖衣片)崩解時間大大縮短，表明其吸收較快，能快速起效，有利於提高療效。2.測定溶出度採用中國藥典2015年版「溶出度與釋放度測定法」第一法(通則0931)，取實施例4-6的祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑以及市售風溼靈片(糖衣片)進行檢測，樣品含量測定採用高效液相色譜法，以粉防己鹼為對照品，計算溶出度，結果見表10。表10溶出度測定情況從表10中可以看出，本發明祛風散寒、舒筋活絡的中藥製劑比市售風溼靈片(糖衣片)溶出度明顯提高，表明其生物利用度較高。以上內容不能認定本發明的具體實施只局限於這些說明，對於本發明所屬
技術領域：
：的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應當視為屬於本發明由所提交的權利要求書確定的專利保護範圍。當前第1頁12當前第1頁12