流動性載體基質的製作方法

2023-09-10 02:31:55

專利名稱：流動性載體基質的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於與骨有關疾病的可以移植醫用裝置。更具體地，本發 明公幵了用於提供流動性載體基質的方法和有關的試劑盒，該流動載體 雜質可以被注入到靶位點。
背景技術：
使用載體基質以促進病人體內點的骨生長是眾所周知的，並且目前在
11J場畫1:有相關的產品，例如由Medtronic Sofamor Danek (Memphis ， TN) 提供的Mastergraft⑧Matrk。這些基質典型地是相對大的、軟的膠原蛋白 海綿形式。在被插入到靶向點之前，該海綿要被溼潤，通常使用從患者 體內吸出的骨髓，以體積計，大約l: 1比率進行。骨髓被允許浸泡到由 海綿提供的骨架內，且該海綿隨後用手擠壓，因此得到撓性一致性，其 i'I以隨後被輕輕地擠壓到靶向點內。在海綿內的膠原提供了具有延展性 的化水可溶的載體，其允許在移植點上精確的放置和保留生物學因子。
因為該海綿必須是手擠壓，所以外科醫生需要在患者體內做出切入 II，以達到靶向點處的圍繞骨。因此，整個方法是相對侵入性的和有疼 痛的。如果有將以膠原為基礎的載體基質輸送到靶向位置的更少侵入性 力—式將是有益的。
發明簡述
本發明的一個方面提供了將載體基質輸送到靶向點的方法，其包括用 流體溼潤多個載體基質成分，以創造出粘性聚集體，隨後將該粘性聚集 體注入到靶向點。該載體基質成分包括膠原，且在一個具體的實施方式 中，由膠原海綿形成，其尺寸範圍為從l.Omm到10mm。在一些實施方 式中，該流體包括成形素。在其他實施方式中，該載體基質成分用成形 ^預先浸漬。而且，膨脹材料可以被加入到粘性聚集體。法的醫用試劑盒。該醫用試劑盒包括 多個載體基質成分，輸送系統和成形素。在一些實施方式中，該載體基
質成分由膠原海綿形成，且尺寸上不大於10mm，也不小於1.0mm。該
試劑盒可以進一步包括膨脹材料。該試劑盒還可以包括流體轉換管，其 用於將兩個注射器連接到一起，以提供將在試劑盒內的多種成分混合到 -起。在另一個實施方式中，該輸送系統包括輸送套管，其適合於幫助 將粘性聚集體注入到靶向點。
附閣簡述


圖1描述了第一實施方式試劑盒。
圖2到4示例了圖1中顯示的試劑盒之使用，以產生流動載體基質。 圖.5和6示例了將粘性聚集體注入到靶向點。 圖7描述了第二實施方式試劑盒。
發明詳述
在下面，應該理解術語，例如"包括"或"包含"，意味著指明含有， 而不是唯一的項目列表。沒有指出的項目可以進一步包含在這樣的列表 屮。因此，除非指明其他方式，化合物或者裝置的代表性列表將不被認 為是限定性的；相反，應該理解這樣的列表允許加入沒有明確指明的合 適的項目。
參考如圖1所畫，其描述了第一實施方式試劑盒10。該試劑盒10包 括第一注射器20，流體轉換管30，輸送套管40和第二注射器50，所有 都用消毒容器12密封。在試劑盒10中的成分是消毒的，且在容器12中 被包裝，直到需要使用。在本領域中熟知的適合的消毒和包裝方法，可 以被用於製備試劑盒10。該試劑盒10進一步包括多個乾燥的、包括膠 原的載體基質成分22。這些成分22可以被包裝在它們自己的容器內，或 正如在試劑盒IO的具體實施方式
中所顯示，第一注射器20可以裝載有 載體基質成分22。第一注射器20的遠端24可以用任意熟知的方式蓋住， 以預防在處理該試劑盒10期間，基質成分22的損失。儘管沒有顯示， 該試劑盒10還包括指明試劑盒10正確用途的介紹單或表。注射器20、S0，和輸送套管40—起，形成輸送系統，其可以被用於將本發明的流動 載體基質注射到耙向點。
下面，術語"載體基質"指代用於骨科移植市場的包括膠原的生物材 料；當被放入到骨缺損內時，其提供骨架，圍繞該骨架，患者的新骨生 長，隨著靶向點癒合，逐漸地替代載體基質。適合的載體基質實施例可
以包括，但不限於由Medtronic Sofamor Danek， Inc., Memphis, TN生 產的MasterGraft Matrix; Medtronic Sofamor Danek， Inc., Memphis, TN 生產的 MasterGraft Putty; Integra LifeSciences Corporation ， Plainsboro, N.J生產的可吸收膠原海綿Absorbable Collagen Sponge ("ACS");用羥磷灰石塗層的牛皮膚膠原纖維，例如，由Johnson & Johnson, USA投入市場的Healos⑧膠原海綿，例如Coletica SA， France h市的Hemostagene ,或例如Integra Life Sciences Inc.， USA投入巿場 的Heiisat⑧；以及Zimmer Holdings, Inc., Warsaw, IN.生產的Collagraft Bone Graft Matrix。
該載體基質成分22是小的，以適度地被改變大小適合於任意的適合 的包含膠原的載體基質；當它被溼潤時，由於它的光滑的、柔軟的、相 互粘結的特徵，該膠原海綿是成分22的優選載體基質。因為該載體基質 成分22是隨後通過套管44被注入到靶向點，成分22的尺寸必須足夠小， 以允許流體狀的流體穿過該套管44。因此，希望任何載體基質成分22的 尺、t沿任意軸不能超出10 mm，更小的尺度被用於更小標準(即更窄) 的套管44。也就是，載體基質22的尺度取決於套管44的標準，其隨後 被用於將它們注入到靶向點內；反過來，這可能取決於靶向點的形態學 和病理學特徵。
例如，在試劑盒10內，載體基質成分22可以是片狀乾燥膠原海綿 22的形式，每個尺寸大約為5x5x2 mm，其適合於通過至少16-21號的套 管44進行後來的注入。應該理解載體基質22的具體形狀沒有沿它們任 意軸的實際尺度更重要；也就是，載體基質成分22可以是任意形狀，矩 形、圓形、球形、不規則形或者類似形狀。但是，進一步希望載體基質 成分22不應該太小，以至於如果在最小的壓力下被放置，它們可能從靶 向點流走。認為載體基質成分22在尺寸上理想的是至少1.0mm。因此，在載體基質成分22尺寸上存在操作限制，其中尺寸由輸送系統所決定， 例如輸送套管44的規格，和/或手術空間的限定；例如，後外側脊柱可
能需要更大的、更粘附團聚的載體基質成分22，以抵抗軟組織的壓力， 而更密封的、保護負載的空間可以允許有效地使用更小尺寸成分22的粘
fl:聚集體基質。
在一些有利的實施方式中，該組成物的成分22將是隨意地或規則形 狀的海綿片。這些海綿片可以被製備為獨立的片，或分裂為一種或多種 史人的海面結構。該海綿片每個可以表現出具有孔狀結構，且每個可以 農現出具有完全的或部分形狀記憶的可壓縮或其他變形特徵。以這種方 式，有益的空間填充性質可以被賦予給整個粘性聚集體； 一旦移植，則 其可以變形和/或發生擴大，以佔據骨生長所希望的體積。而且，該海綿 片nJ以是可化學交聯的材料，例如，與醛交聯劑交聯，例如甲醛或戊二 醛，或另外-一種其他適合的化學交聯劑，例如碳化二亞胺交聯，或採用 其他技術，例如千熱交聯或輻射誘導交聯。這樣的交聯可以被用於提供 骨牛-長的支架材料，其相對於對應的非交聯材料，在移植位置增加耐久 性。
儘管具體的實施方式試劑盒10描述了作為輸送系統一部分的獨立輸 送套管40的使用，但是將可以意識到注射器20的遠端24可以簡單地被 擴大，以提供適合於本發明的輸送系統。因此，可以理解到用於穿過 而將載體基質成分22的粘性聚集體注入到靶向點內的套管44，可以或者 以熟知的方式被可分幵地連接到注射器20上，或者可以簡單地作為注射 器20的一個完整部分。
試劑盒IO進一步包括成形素。通常，該成形素是乾燥的形式，是存 在在它自己的容器內或第二注射器50內，用於如本領域所熟知的後續重 構。可替代地，成形素可以是液體的形式，且被存儲在第二注射器50內 或在它自己的瓶內；或，正如在試劑盒10的具體實施方式
中那樣，載 體基質成分22可以用成形素預先浸漬而被包裝。術語"成形素"指代刺 激或誘導骨生長的任何因子。代表性的成形素包括但不限於骨形成蛋 白(Bone Morphogenetic Proteins (BMPs))，包括BMP-1、 BMP-2、 BMP-3、 BMP-4、 BMP-5、 BMP-6、 BMP-7、 BMP-8、 BMP-9、 BMP-10、 BMP畫ll、BMP-12、 BMP-13、 BMP-15、 BMP-16、 BMP-17和BMP-18;血管內皮 生長因子(Vascular Endothelial Growth Factors (VEGFs))，包括VEGF-A、 VEGF-B、 VEGF-C、 VEGF-D和VEGF-E;結締組織生長因子(Connective Tissue Growth Factors (C丁GFs))，包括CTGF-l、 CTGF-2禾口 CTGF-3; 骨保護素(Osteoprotegerin);轉化生長因子-(S超家族(Transforming Growth Factor betas (TGF-卩s))，包括TGF-卩-l、 TGF-(3-2和TGF-卩-3以及用於腫 瘤骨疸因素(例如，抗-TNFoc)的抑制劑。成形素還可以包括血小板源性 生長因子(Platelet Derived Growth Factors (PDGFs))，包括PDGF-A、 PDGF-B、 PDGF-C、 PDGF-D和GDF-5; rhGDF-5和LIM礦化蛋白，胰 島素相關的生長因子-I(IGF-I)，胰島素相關的生長因子-II(IGF-II)，成纖 維細胞生長因子(FGF)和P -2-微球蛋白(BDGF II)，如美國專利第. 6,630,153號所公開，在此併入以作參考。編碼這些物質的多核苷酸，也 n丁以被作為基因治療劑予以施用。優選的成形素是重組型的人骨形態發 牛蛋白(recombinant human bone morphogenetic proteins (rhBMPs))，因為 它們可以以相對不受限制的供應量獲得，且不會傳遞感染性疾病。更優 選地，骨形態發生蛋白是rhBMP-2， rhBMP-4， rhBMP-7，或其異源二聚 體。BMPs可以從Wyeth， Madison, NJ獲得；且，也可以由本領域的技 術人員製備，如在授予Wozney等的美國專利第5,366,875號，Wang等 的第4,877,864號，Wang等的第5,108,922號；Wang等的第5,116,738 號，Wang等的第5,013,649號;Wozney等的第5,106,748號;和Wozne 等的PCT專利第WO93/00432號；Celeste等的第W094/26893號和 Celeste等的第W094/26892號。
試劑盒10可以進一步包括一種或多種其他生物活性劑。這些生物活 性劑可以與成形素混合，其中成形素被單獨提供、浸漬在載體基質成分 22屮或類似狀態。該種生物活性劑或多種試劑可以包括但不限於抗菌 劑、抗生素、抗分支桿菌、抗真菌、抗病毒、抗腫瘤劑、抗癌劑、影響 免疫反應的製劑、血鈣調節劑、用於葡萄糖調節的製劑、抗凝劑、抗栓 劑、抗高血脂劑、心臟藥、抗甲狀腺和擬甲狀腺藥、腎上腺素、抗高血 壓藥、膽鹼能藥、抗膽鹼藥、抗痙攣藥、抗潰瘍藥、骨骼和平滑肌鬆弛 藥、前列腺素、變態反應抑制劑、抗組胺劑、局部麻醉劑、鎮痛劑、麻醉藥品拮抗劑、鎮咳藥、鎮靜催眠藥、抗驚厥藥、抗精神病藥、抗焦慮
藥、抗抑鬱藥、anorexigenlcs、非固醇類抗炎藥、固醇類抗炎藥,抗氧化劑、 血管活性藥、骨活性藥、成骨因子、骨生成誘導因子、痛風藥和診斷試 劑
膨脹材料23也可以在試劑盒10中被提供。這種膨脹材料23可以 在它自己的容器中被提供，其可在注射器20， 50中或混合或浸漬在載體 基質成分22中。該膨脹材料23是可以被加入到載體基質成分22中的材 料，以便向粘性聚集體提供的載體基質提供有限抗壓力和硬度。該膨脹 材料23具有足夠小的顆粒尺寸以流動穿過輸送套管44。代表性的膨脹材 料包括膠原/陶瓷組合產物；同種異體移植物；和提供用於骨生長支架的 生物相容性陶瓷或礦物質。該陶瓷或礦物質可以是天然的或合成的，並 且可以包括例如骨顆粒、Bi0glaSS 、磷酸三鈣、雙相磷酸麵、羥基磷 灰石或珊瑚羥基磷灰石。雙相磷酸鈣是特別希望在試劑盒10中使用的合
成陶瓷
該試劑盒10提供了許多允許外科醫生實踐本發明方法所需的工具。 本發明方法包括用流體溼潤多種載體基質成分，因此形成粘性聚集體， 隨後將產生的粘性聚集體注入到耙向位點。該粘性聚集體是流動的材料， 閃此，形成流動的載體基質。如圖2所示，到這時，第一注射器20和第 .二注射器50可從包裝12去除並且第二注射器50可以用適量的適合流體 52所裝填，適合流體52如蒸餾水、析出的骨髓或類似物。用於第二注射 器5的流體52數量將相應於第一注射器20提供的載體基質22數量；載 體基質與流體的體積比典型地為大約1:1。因此，例如如果該載體基質成 分22形成6cc總膠原海綿，則大約6ml的流體52應被裝填到第二注射 器50中。但是應意識到，使用實際比率將取決於使用的載體基質22的 具體類型，其可能是具有更大和更小的比率。應進一步意識到用於溼 潤載體基質成分22的流體52不限於上面列出的那些。相反可以應用的 溶液包含一種或多種任意數量的成分，例如鹽、糖、鎮痛劑、消炎藥、 抗生素、或任意其他生物活性物質、防腐劑、X射線標記物或主治醫師 認為需要的賦形劑、包括上面列出的生物活性劑。如果該成形素沒有預 先浸漬在載體基質成分22中，這是特別真實的。那麼在這種情況下，該流體52將含有成形素，其可由醫師重組或在試劑盒10中以液體形式提供。
如果希望膨脹材料且其不存在於載體基質成分22中，那麼隨後該膨 脹材料23將被加入到載體基質成分22中，例如載體基質成分22在第一 注射器20中。隨後，該第- -注射器20和第二注射器50將通過流體轉 移管30的方式流動地彼此連接。該流體轉換管30簡單地是一個管，其 具有兩端32，適合於連接注射器20， 50的遠端24， 54。任何普遍用於 注射器的標準裝配排列可以被使用，例如Luer-locks。當然，該注射器20， 50可被設計成彼此直接裝配，因此避免了對流體轉移管30的需要。如圖 3所示， 一旦被連接到第一注射器20，第二注射器50的活塞56可以被 化卜.以將流體52注入到第一注射器20中。因此，該流體52溼潤了大部 分載體基質成分22。該流體52可被允許浸泡至載體基質成分22 —些時 間，典型地大約1到3分鐘；在此之間該載體基質成分22變得柔軟而光 滑，並且吸收了流體52中的任意生物活性成分，例如成形素或生物活性 劑，如果存在的話。該載體基質成分22隨後可以與流體52，以及與任選 的膨脹材料23完全地混合在一起，其通過反覆操作活塞26和56以驅動 混合物在注射器20， 50之間前後運動。如圖4所示，結果是在注射器 20， 50其中之--內，粘性聚集體60與成形素和任選的膨脹材料和生物 活性劑浸泡，其隨後被注入到患者的靶向位點。
在下文中，術語"注入"表明在靶向位點處材料的放置，通過從套管、 管、孔或類似物的遠端擠出這種材料。如果，例如該粘性聚集體60留 在第一注射器20中；隨後如圖5所示，該輸送套管40可以被連接到注 射器20，以提供將粘性聚集體60注入到患者的靶向位點70。當使用流 體轉換管30時，該輸送套管40含有在其近端上適合的裝配元件42，其 允許輸送套管40與注射器20遠端的物理和流體連接。如前所述，獨立 的輸送套管40不是輸送系統所必需的。例如注射器20的遠端24可以 簡單地被擴大，以提供適合的注射裝置；實際上，在一定的條件下，標 準的套管頂部甚至可以被用作注射裝置。通過在活塞26上應用壓力，粘 性聚集體60流動穿過套管44，或相當的裝置，以便從遠端46擠壓到靶 向位點70。該靶向位點70是典型的區域，其中在周圍骨架系統72中的結構支撐是不需要的；且可以包括例如開放和密閉的長骨骨折，以及 骨架(脊柱融合術)或口腔頜面應用，例如嵴增高術。輸送套管40的長
度、直徑和遠端46都可以適應於耙向位點70和粘性聚集體60的具體特 徵和需求。可選地，該試劑盒10可以提供具有多種不同類型的輸送套管
元件40，每個被設計成具有其具體的應用；隨後外科醫生可根據具體的
情形，使用不同類型的輸送套管元件40。
本發明的組成物的使用可以採用例如微創脊柱融合方式，其包括那些 涉及前部手術的方法，例如使用腹腔鏡；和包括那些涉及後部手術的方 法，例如使用置入器套管。用於這些類型程序的適合的Minimal Access Spinal Technology (MAST)產品——包括例如METRxTM X-Tube 收縮
糸統---可以從例如Medtronic Sofamor Danek， Inc. (Memphis, Tennessee)獲得。
通常在微創方法中，提供穿過管狀裝置(例如腹腔鏡或套管)進入到 體內空間的外科進入方法。在一個具體的實施例中，微創後部進入的提 供可通過包括在患者軟組織內放置管狀的裝置一一例如X-TubeTM——的 方法，例如在插入和通過一系列尺寸增加的組織擴張器後，產生用於管 狀裝置的開口。通常進行椎板切除術，其中至少一部分椎板將從上述將 被進入的椎間盤空間上發生的椎骨中切除。潛在地，該方法還包括作為 外科手術進入必需的去除至少關節小面的一部分(椎骨關節面切除術) 或其他骨結構。在進入到椎間盤空間之後，患者椎間盤組織可以被去除； 該椎骨底板可以被去皮，因此其使用微創儀器和一種或多種承載移植物， 例如支架或骨間隔器，可以任選地穿過套管狀裝置被引入。依據於此描 述的一些實施方式，使用注射器或其他管狀的裝置，結合有骨原物質的 流動載體基質可以被引入到椎間盤空間。
在一些方面，本文所描述的骨原組成物還被輸送到其他外科手術 位點，具體地是在希望骨生長的位置。這包括例如顱骨缺損修復、髂 骨嵴後填、髖臼缺損以及在脛骨平臺和長骨缺損的修復。這樣的方法可 以用f處理例如由外傷(包括開放的和密閉的骨折)、疾病或先天性缺 陷所產生的在這些或其他骨內的主要或次要缺損。如圖6所示，當粘性聚集體60被注入到靶向位點70中時，該粘 忭聚集體60粘附到它自己和靶向位點70周圍的骨72，因此在耙向位點 70填充骨72中的空間。如本領域所熟知，該粘性聚集體60作為骨細胞 的支架，其生長進入且吸收粘性聚集體60提供的基質，替代具有天然骨 72的基質。在粘性聚集體60中的成形素和膨脹材料的存在有助於實現這 個過程。因為套管44用於將粘性聚集體60注入到耙向點70內，所以可 能沒有或至少降低了對切口或類似物的需求得以進入到靶向點70。因此 本發明注入方法提供微創技術用於將粘性聚集體60輸送到耙向位點70。 本領域普通技術人員應容易意識到因為該注入技術是微創的，因此可 希望的是在粘性聚集體60內提供輻射標記物用於輔助注射過程的成像。 如果存在的情況下，粘性聚集體內的陶瓷成分可以提供--定量的輻射不 透過；但是可加入附加的不透射線材料，例如鋇念珠。該不透射線材料 nj以包括在試劑盒IO之中。
可選的試劑盒100在圖7中顯示。該試劑盒100不是提供多種載 體基質成分，而是提供單片的含有膠原的載體基質，且意味著將該片切 割成多個載體基質成分。代表性的試劑盒100包括第一注射器120、流 體轉換管130、輸送套管140、第二注射器150、含膠原的載體基質片160、 成形素170、膨脹材料180和切割方法190，其所有都被密封在消毒的容 器112中。成形素170可以是乾燥的形式以便當需要的時候隨後被重組， 或可以是液體的形式；該成形素170還可以保持在注射器120， 150其中 之一內。相似地，該膨脹材料180可以存儲在注射器120， 150其中之一 內，而不是包裝在自己的容器中。該載體基質片160可以是任何適合的 以膠原為基礎的載體基質，例如膠原海綿。提供的切割方法190使外科 醫師能夠將載體基質片160切割成多個小片作為載體基質成分，其大小 足適合於穿過輸送套管140可注入的。該切割方法l卯可以是任意適合 的切割裝置，例如解剖刀、剪子或類似物。 一旦切成適當大小的片，例 如尺寸上小於10mm的片，該載體基質160的切割片可以被放入注射器 120中，用成形素170製備的溶液溼潤，隨後使用第二注射器150和流 體輸送管130，按如上所述與膨脹材料混合，以形成粘性聚集體。隨後使 用輸送套管140將產生的粘性聚集體注入到靶向點。儘管本發明於此已經參照具體實施方式
被描述，但是可以理解的是這 些實施方式僅僅是本發明的示例性的原則和應用。因此，可以理解的是 對示例性實施方式做出的眾多修改和其他排列可以被認為不脫離下述權 利要求所限定的本發明的精神和範圍。
權利要求
1. 醫用試劑盒，其包括多種載體基質成分，所述載體基質成分包括膠原；成形素；和輸送系統，用於將所述載體基質成分和所述成形素混合之後產生的粘性聚集體注入到位點。
2. 根據權利要求1所述的醫用試劑盒，其中所述成形素選自 畫P-1 、 BMP-2 、 BMP-3 、 BMP-4 、 BMP-5 、 BMP-6 、 BMP-7 、 BMP-8、 BMP-9、 BMP-IO、 BMP-ll、 BMP-12、 BMP-13、 BMP-15、 畫P-16 、 BMP-17 、 BMP-18 、 VEGF-A 、 VEGF-B 、 VEGF-C 、 VHGF-D 、 VEGF-E 、 CTGF-1 、 CTGF-2 、 CTGF-3 、 骨保護素(Osteoprotegerin ) 、 TGF-卩-l 、 TGF-卩-2 、 TGF-卩-3 、抗-TNFa 、 PDGF-A、 PDGF-B、 PDGF-C、 PDGF-D、 GDF-5、 LIM礦物化蛋白、 K)F-1、 IGF-II、 FGF、 BDGFII、其重組形式和其異源二聚體。
3. 根據權利要求1所述的醫用試劑盒，其進一步包括生物活性劑， 其選自抗菌劑、抗生素、抗分支桿菌、抗真菌、抗病毒、抗腫瘤劑、抗 癌劑、影響免疫反應的製劑、血鈣調節劑、用於葡萄糖調節的製劑、抗 凝劑、抗栓劑、抗高血脂劑、心臟藥、抗甲狀腺和擬甲狀腺藥、腎上腺 素、抗高血壓藥、膽鹼能藥、抗膽鹼藥、抗痙攣藥、抗潰瘍藥、骨骼和 平滑肌鬆弛藥、前列腺素、變態反應抑制劑、抗組胺劑、局部麻醉劑、 鎮痛劑、麻醉藥品拮抗劑、鎮咳藥、鎮靜催眠藥、抗驚厥藥、抗精神病 藥、抗焦慮藥、抗抑鬱藥、anorexigenlcs、非固醇類抗炎藥、固醇類抗炎 藥,抗氧化劑、血管活性藥、骨活性藥、成骨因子、骨生成誘導因子、痛 風藥和診斷試劑。
4. 根據權利要求1所述的醫用試劑盒，其進一步包括膨脹材料，其 選自膠原-陶瓷複合材料、同種異體移植和提供骨生長支架的生物相容性 陶瓷或礦物質。
5. 根據權利要求1所述的醫用試劑盒，其進一步包括流體輸送管，鄉預娜ifffiwma^a^ --起。
6. 根據權利要求1所述的醫用試劑盒，其中所述輸送系統包括兩個注射器，其是可以流動地彼此連接的。
7. 根據權利要求1所述的醫用試劑盒，其中所述輸送系統包括至少-個輸送套管，其將粘性聚集體輸送到所述位點。
8. 根據權利要求1所述的醫用試劑盒，其中所述載體基質成分是由 膠原海綿形成的。
9. 根據權利要求1所述的醫用試劑盒，其中所述載體基質成分的大 小適合以允許其穿過輸送裝置的流體狀流動，其被用於將粘性聚集體注 入到所述耙向位點。
10. 根據權利要求9所述的醫用試劑盒，其中所述載體基質成分的尺 寸在大約1.0 mm和10 mm之間。
11. 醫用試劑盒，其包括 載體基質片，其包括膠原；切割器械，其用於將載體基質片切割成多個載體基質成分；和成形素。
12. 根據權利要求11所述的醫用試劑盒，其中所述成形素選自 畫P-1 、 BMP-2 、 BMP-3 、 BMP-4 、 BMP-5 、 BMP-6 、 BMP畫7 、 BMP-8、 BMP陽9、 BMP-IO、 BMP-ll、 BMP-12、 BMP-13、 BMP-15、BMP-16 、 BMP-17 、 BMP-18 、 VEGF-A 、 VEGF-B 、 VEGF-C 、 VEGF-D 、 VEGF-E 、 CTGF-、CTGF-2 、 CTGF-3 、 骨保護素(Osteoprotegerin ) 、 TGF-卩-l 、 TGF-(3-2 、 TGF-卩-3 、 抗-TNFa 、 PDGF-A、 PDGF-B、 PDGF-C、 PDGF-D、 GDF-5、 LIM礦物化蛋白、 IGF-I、 IGF-II、 FGF、 BDGFII、其重組形式和其異源二聚體。
13. 根據權利要求11所述的醫用試劑盒，其進一步包括膨脹材料， 其選自膠原-陶瓷複合材料、同種異體移植以及用於提供骨生長支架的生
14. 根據權利要求11所述的醫用試劑盒，其中所述載體基質片是由 膠原海綿組成。
15. —種裝置，其用於促進目標體內靶向位點處的骨生長，所述裝置 包括注射器，其具有與出口孔連接的注射器管並且具有將注射器管中 的材料推動穿過出口孔的活塞；和骨原性組合物，其被接受在注射器管內，所述組合物包括併入到 骨原性製劑中的多個海綿元件。
16. 根據權利要求15所述的裝置，其中所述出口孔具有比所述注射 器管更小的橫截面積，以及，其中骨原性組合物是可充分被壓縮的和光 滑的，用於通過活塞手動操作從出口孔的輸送。
全文摘要
載體基質可以以最小的侵入方式，通過首先將膠原海綿片切割成多個相對小的片，而被輸送到患者體內的靶向位點。這些片大小適合，以致於它們被溼潤時，能夠流動穿過套管和/或直徑縮小的注射器頂端。該片被放置到注射器中且被溼潤，比方說由形態發生溶液溼潤，且可任選地與膨脹材料混合，其被相似地設計成大小適合穿過套管。完全混合的和溼潤的產物形成了粘性聚集體，其可以隨後被注入到患者的靶向位點。
文檔編號A61K38/00GK101505722SQ200780030504
公開日2009年8月12日 申請日期2007年8月7日 優先權日2006年8月14日
發明者J·L·Ph·D·賽弗特, N·B·比爾斯, S·D·伯登 申請人:華沙整形外科股份有限公司