包含衍生自間苯二酚衍生物的香豆素的亮膚劑的製作方法
2023-10-11 07:10:24 4
專利名稱：包含衍生自間苯二酚衍生物的香豆素的亮膚劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及應用香豆素衍生的化合物和包括香豆素衍生的化合物的化妝品組合物的化妝方法，更具體地說，香豆素衍生的間苯二酚衍生物為亮膚劑。
許多人都關心他們皮膚的色素沉著程度。例如，有老年斑或雀斑的人可能希望其色斑不明顯。另一些人可能希望減輕由日曬引起的皮膚變黑或者希望其自然膚色變淺。為了滿足這種需要，進行大量嘗試以開發減少黑素細胞產生色素的產品。然而，現有的產品不是其效果差就是有不受歡迎的副作用，例如毒性或皮膚刺激。因此，對具有改善整體效果的新亮膚劑存在持續需求。
間苯二酚衍生物具有皮膚和頭髮美容的益處。一些間苯二酚衍生物特別是4-取代的間苯二酚衍生物因其亮膚益處而用於化妝品組合物。包括Hu等的美國專利第6,132,740號、歐洲專利申請EP1 134 207和日本公開專利申請JP2001-010925和JP2000-327557在內的許多出版物都描述了間苯二酚衍生物。間苯二酚衍生物是已知化合物，可容易地由包括以下方法的各種方法獲得其中之一是在氯化鋅的存在下飽和羧酸與間苯二酚縮合，然後所得縮合物用鋅汞齊/鹽酸還原(Lille等，Tr.Nauch-Issled.Inst.Slantsev 1969，No.18127-134)；或另一方法是在200-400℃的高溫下，在鋁催化劑的存在下間苯二酚與相應的烷基醇反應(英國專利第1,581,428號)。其中一些化合物對皮膚有刺激。
本申請人現已發現應用由香豆素衍生物衍生而來的化合物(雖然不限於此方法)可能對亮膚有益。這些化合物的通式和化學結構式將在下文詳述。羥基香豆素衍生的化合物，尤其是7-羥基香豆素衍生的化合物，與間苯二酚衍生物相似，對亮膚有效，而且對皮膚的刺激更小。這些化合物本文稱為「香豆素衍生的間苯二酚衍生物」。
在Chevalier等的美國專利申請第6,403,065號中，胺基苯酚衍生物被描述為螢光增白劑。Wella AG的德國專利申請DE 20110355涉及(二羥基苯基)丙烯醯胺衍生物和含染髮劑組合物的製備。然而，本發明的香豆素衍生的間苯二酚衍生物仍未用於亮膚。
本發明的第一方面，應用通式I化合物和包括通式I化合物的組合物對亮膚有益，且可減少刺激。本發明提供一種使用除化妝品可接受的溶媒外還包含約0.000001％至約50％的式I化合物的組合物的亮膚化妝方法， 其中R1和/或R2各自或兩者代表氫；直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、環烷基、環烯基、羥烷基、羥烯基、醯基、環醯基或烷氧基。優選R1或R2中的一個代表氫，而R1或R2中另一個代表烷氧基；更優選烷氧基為CH2CH2OMe或CH2CH2CH2OMe，R3和/或R4各自或兩者代表氫；直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、烷氧基、環烷基或環烯基，它們可以碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵連接(如虛線表示)。
優選R3和R4以碳-碳雙鍵連接，且兩者均代表氫，R5和/或R6可在苯環的1-、2-、3-、5-和/或6-位。R5和/或R6各自或兩者優選代表氫原子、OH、C1-C4醯基、C1-C4烷基、O-CO-R7、O-COO-R8、甲磺醯基或甲苯磺醯基，其中R7和/或R8各自或兩者代表氫；直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、羥烷基、羥烯基、醯基、環醯基或烷氧基。在一個優選的實施方案中，R5和/或R6各自或兩者代表OH。在一個更優選的實施方案中，R5和R6兩者均代表OH。該更優選的實施方案本文指7-羥基香豆素衍生物或香豆素衍生的間苯二酚衍生物可通過本領域已知方法由甲胺與7-羥基香豆素反應製備。羥基(R55和R6)以及R3和R4基團可進一步由本領域已知方法取代。
用於本發明方法的組合物中還可包括皮膚有益劑。也可包括有機和無機防曬劑。
本發明組合物和方法具有有效的亮膚特性，對皮膚刺激較輕，而且有成本效益。
本文使用的術語「化妝品組合物」意指局部施用於人皮膚的組合物。
本文使用的術語「皮膚」包括面部、頸部、胸部、背部、手臂、腋窩、手、腿和頭部皮膚。
除非在實例中或以其它方式明確指明，否則本說明書中所有數字應理解為指物質的量或反應條件、物質物理性質和/或用途被「約」修正。組合物中所有的量以重量計，除非另外說明。
應該指出的是，在具體說明任何濃度範圍時，任一特殊的濃度上限與任一特殊的濃度下限相聯。
為避免疑惑，單詞「包含」、「包括」意指包括但不必由其組成或構成。換句話說，列出的步驟或選項不必窮舉。
本發明涉及如下所示的通式I化合物和包括通式I化合物的組合物作為亮膚劑的用途。本發明組合物和方法的特殊優勢在於通式I化合物可比其他結構類似的亮膚化合物如4-取代的間苯二酚衍生物對皮膚的刺激要輕。
R1和/或R2各自或兩者代表氫、直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、環烷基、環烯基、羥烷基、羥烯基、醯基、環醯基或烷氧基。優選R1或R2中的一個代表氫，而R1或R2中的另一個代表烷氧基；更優選所述烷氧基為CH2CH2OMe或CH2CH2CH2OMe。
R3和/或R4各自或兩者代表氫；直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、烷氧基、環烷基或環烯基，它們可以碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵連接(如虛線表示)。優選R3和R4以碳-碳雙鍵連接，且兩者均代表氫。
R5和/或R6可在苯環的1-、2-、3-、5-和/或6-位，這在式I化合物結構中通過大致位於苯環而不連接苯環上任何這些具體位置的延長線表示。R5和/或R6各自或兩者代表氫原子、OH、C1-C4醯基、C1-C4烷基、O-CO-R7O-COO-R8基團、甲磺醯基或甲苯磺醯基，其中R7和/或R8各自或兩者代表氫；直鏈或支鏈C1-C18烷基或烯基；羥烷基；羥烯基；醯基；環醯基或烷氧基。在一個優選的實施方案中，R5和/或R6各自或兩者代表OH。在一個更優選的實施方案中，R5和R6兩者均代表OH。
在一個最優選的實施方案中，R5和R6兩者均代表OH，且如式II化合物所示在1-位和3-位，其中R3和R4兩者均為氫，且以碳-碳雙鍵連接。該最優選的實施方案本文指7-羥基香豆素衍生物或香豆素衍生的間苯二酚衍生物可通過本領域已知方法由甲胺(MeNH2)與7-羥基香豆素反應製備。還有其他衍生式II化合物的方法，本發明不限於該製備方法。羥基(R5和R6)以及R1和R2基團可由本領域已知方法進一步取代以實現這種化合物的變化，如式I化合物一般描述。
組合物一般含有約0.000001％至約50％的香豆素衍生的通式I化合物。
優選式II化合物。香豆素衍生物的量優選為化妝品組合物總量的約0.00001％至約10％範圍，更優選約0.001％至約7％，最優選0.01％至約5％。
優選的化妝品組合物為那些適於按本發明方法施用於人皮膚的化妝品組合物，除香豆素衍生物外還任選但優選包括皮膚有益劑。
其他合適的皮膚有益劑包括抗衰老、去皺、皮膚增白、祛痤瘡和皮脂減少劑。這些實例包括α-羥基酸、β-羥基酸、多羥基酸、對苯二酚、叔丁基對苯二酚、維生素C衍生物、二酸、類維生素A、間苯二酚衍生物。
化妝品可接受的溶媒可作為組合物中皮膚有益成分的稀釋劑、分散劑或載體，以使組合物施用於皮膚上時便於分配。
溶媒可為水性、無水或乳劑。優選組合物為水性或乳劑，尤其是油包水或水包油乳劑，優選水包油乳劑。用水量可為5％-99％範圍，優選20％-70％，最優選40％-70％(重量)。
除水外，相對揮發性溶劑也可在本發明組合物中作為載體。最優選單羥基C1-C3烷醇。這些烷醇包括乙醇、甲醇和異丙醇。單羥基烷醇的量可在1％-70％之間，優選10％-50％，最優選15％-40％(重量)。
潤膚物質也可用作化妝品可接受的載體。它們可為矽油和合成酯形式。無論何處潤膚劑的量可在0.1％-50％範圍，優選為1％-20％(重量)。
矽油可分為揮發性和非揮發性的兩種。本文使用的術語「揮發性」指那些在環境溫度下具有可測蒸氣壓的物質。優選揮發性矽油選自含3-9個、優選4-5個矽原子的環狀或直鏈聚二甲基矽氧烷。直鏈揮發性矽氧烷物質一般在25℃其粘度小於約5釐沲，而環狀揮發性矽氧烷物質粘度典型地小於約10釐沲。
用作潤膚物質的非揮發性矽油包括聚烷基矽氧烷、聚烷芳基矽氧烷和聚醚矽氧烷共聚物。本文使用的主要非揮發性聚烷基矽氧烷包括例如在25℃粘度約5釐沲至約25,000,000釐沲的聚二甲基矽氧烷。其中用於本發明組合物的優選的非揮發性潤膚劑為在25℃粘度約10釐沲至約400釐沲的聚二甲基矽氧烷。
其中合適的酯潤膚劑有(1)含10-20個碳原子的脂肪酸烯基酯或脂肪酸烷基酯。其實例包括新戊酸異二十烷基(isoarachidyl)酯、isonanonoate異壬基酯、豆蔻酸油基酯、硬脂酸油基酯和油基油酸酯。
(2)醚-酯，如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多元醇酯。乙二醇單脂肪酸酯和乙二醇二脂肪酸酯、二乙二醇單脂肪酸酯和二乙二醇二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)單脂肪酸酯和二脂肪酸酯、丙二醇單脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000單油酸酯、聚丙二醇2000單硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇單硬脂酸酯、甘油單和二脂肪酸酯、聚甘油多脂肪酸酯、乙氧基化丙三醇單硬脂酸酯、1，3-丁二醇單硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯為滿意的多元醇酯。
(4)蠟酯，如蜂蠟、鯨蠟、肉豆蔻酸十四烷基酯、硬脂酸十八烷基酯和山嵛酸二十烷基(arachidyl)酯。
(5)甾醇酯，其中實例有膽固醇脂肪酸酯。
本發明組合物也可包括作為化妝品可接受載體的含10-30個碳原子的脂肪酸。該類脂肪酸例如有壬酸、月桂酸、豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、羥基硬脂酸、油酸、亞油酸、蓖麻油酸、花生酸、山嵛酸和芥酸。
多羥基醇型保溼劑也可用作本發明組合物中化妝品可接受的載體。保溼劑有助於增加潤膚劑的效力，減少脫皮，刺激累積皮屑脫落和改善皮膚感覺。典型的多羥基醇包括甘油、聚亞烷基二醇並更優選亞烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨醇、羥丙基山梨醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化丙三醇、丙氧基化丙三醇及其混合物。為了達到最佳效果，保溼劑優選為丙二醇或透明質酸鈉。保溼劑的量可為組合物重量的0.5％-30％範圍，優選1％-15％。
增稠劑也可用作本發明組合物的化妝品可接受載體的部分。典型的增稠劑包括交聯丙烯酸酯(如Carbopol 982)、疏水改性的丙烯酸酯(如Carbopol 1382)、纖維素衍生物和天然樹膠。其中有用的纖維素衍生物有羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素和羥甲基纖維素。適用於本發明的天然樹膠包括瓜爾膠、黃原膠、菌核、角叉菜膠、果膠和這些膠的組合。增稠劑的量可為0.0001％-5％範圍，通常為0.001％-1％，優選0.01％-0.5％(重量)。
水、溶劑、矽氧烷、酯、脂肪酸、保溼劑和/或增稠劑將共同構成化妝品可接受的載體，用量為1％-99.9％，優選80％-99％(重量)。
油或油性物質與乳化劑一起使用以提供油包水乳劑或水包油乳劑，這主要取決於使用乳化劑的平均親水-親油平衡值(HLB)。
本發明化妝品組合物中也可使用表面活性劑。表面活性劑的總濃度為組合物重量的0.1％-40％範圍，優選1％-20％最優選1％-5％。表面活性劑可選自陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、陽離子表面活性劑和兩性表面活性劑。特別優選的非離子表面活性劑為具有以下的那些表面活性劑每摩爾疏水物與2-100摩爾環氧乙烷或環氧丙烷縮合的C10-C20脂肪醇或酸疏水物；與2-20摩爾的環氧烷縮合的C2-C10烷基酚；乙二醇的單和二脂肪酸酯；脂肪酸甘油單酯；脫水山梨糖醇，單和二C8-C20脂肪酸；嵌段共聚物(環氧乙烷/環氧丙烷)；和聚氧乙烯脫水山梨糖醇及其組合。烷基聚糖苷和糖類脂肪醯胺(如甲基葡糖酸醯胺)也為合適的非離子表面活性劑。
優選的陰離子表面活性劑包括肥皂、烷基醚硫酸鹽和磺酸鹽、烷基硫酸鹽和磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基和二烷基磺基琥珀酸鹽、C8-C20醯基羥乙基磺酸鹽、醯基穀氨酸鹽、C8-C20烷基醚磷酸鹽及其組合。
在本發明化妝品組合物中，可加各種藥效成分，如尿囊素(胎盤提取物)；其他增稠劑，增塑劑；爐甘石；顏料；抗氧化劑；螯合劑；和香料；以及其他防曬劑如有機防曬劑，典型的有PARSOL 1789和PARSOL MCX。
其他少數輔助組分也可加入到化妝品組合物中。這些組分可包括著色劑、遮光劑和香料。這些其他少數輔助組分的量可為組合物重量的0.001％至最高可達20％範圍。
當用作防曬劑時，可單獨使用金屬氧化物或與有機防曬劑混合和/或組合使用。有機防曬劑的實例包括但不限於下述表格中列出的那些防曬劑
表3CTFA名稱商品名 供應商二苯甲酮-3 UVINUL M-40 BASF Chemical Co.
二苯甲酮-4 UVINUL MS-40 BASF Chemical Co.
二苯甲酮-8 SPECRA-SORB UV-24American CyanamideDEA甲氧基肉桂酸酯 BERNEL HYDRO Bernel Chemical乙基二羥丙基-PABA AMERSCREEN P Amerchol Corp.
甘油基PABA NIPA G.M.P.A.Nipa Labs.
水楊酸三甲環己酯KEMESTER HMS Hunko Chemical鄰氨基苯甲酸甲酯SUNAROME UVA Felton Worldwide氰雙苯丙烯酸辛酯UVINUL N-539 BASF Chemical Co.
辛基二甲基PABA AMERSCOL Amerchol Corp.
甲氧基肉桂酸辛酯PARSOL MCX Bernel Chemical水楊酸辛酯 SUNAROME WMO Felton WorldwidePABAPABA National Starch2-苯基苯並咪唑-5-磺酸 EUSOLEX 232 EM IndustriesTEA水楊酸酯 SUNAROME W Felton Worldwide3-(4-甲基亞苄基)-樟腦 EUSOLEX 6300 EM Industries二苯甲酮-1 UVINUL 400 BASF Chemical Co.
二苯甲酮-2 UVINUL D-50 BASF Chemical Co.
二苯甲酮-6 UVINUL D-49 BASF Chemical Co.
二苯甲酮-12 UVINUL 408 BASF Chemical Co.
4-異丙基二苯甲醯基甲烷 EUSOLEX 8020 EM Industries丁基甲氧基二苯甲醯基甲烷PARSOL 1789 Givaudan Corp.
氰雙苯丙烯酸乙酯UVINUL N-35 BASF Chemical Co.
化妝品組合物中有機防曬劑的量優選為約0.1wt％至約10wt％範圍，更優選約1wt％-5wt％。
由於其有效性並可買到，優選的有機防曬劑有PARSOL MCX和Parsol 1789。
當使用個人護理產品時，本發明方法首先局部應用於人皮膚，以及保護暴露的皮膚免受過度暴露於陽光的損害。
使用時，將少量組合物如1-5毫升由合適的容器或塗覆器具施用於皮膚暴露的區域，如有必要，可用手或手指或合適的裝置塗布和/或塗於皮膚。
用於本發明方法的化妝品組合物可配製成粘度為4,000-10,000mPas的洗劑、粘度為10,000-20,000mPas的流體軟膏或粘度為20,000-100,000mPas的軟膏或上述所有劑型。所述組合物可用與其粘度相適應的和顧客有意使用的合適容器包裝。例如，洗劑或流體軟膏可用瓶、滾球(roll-ball)塗覆器具、推進劑驅動的氣霧劑裝置或裝有適合手指操作的泵容器包裝。當組合物為軟膏劑時，可簡單地儲存於不變形瓶或擠壓容器中，如管或帶蓋的廣口瓶。當組合物為固體或半固體時，可用適用於將組合物人工或機械推出或擠出的合適容器包裝。
相應地，本發明也提供含有本文定義的化妝品可接受組合物的密閉容器。
實施例通過(但不限於)本發明原則的以下實施例來舉例說明實施本發明的最優選方式。
實施例1後面實施例中始終使用下述化合物。這些化合物按照該實施例1所述方法製備。
本文稱為7-羥基香豆素的式A化合物用作起始原料來製備本發明的香豆素衍生的間苯二酚化合物。
間苯二酚醯胺1的合成 式III化合物本文稱為間苯二酚醯胺1。為製備間苯二酚醯胺1，將7-羥基香豆素(8.1克；0.05摩爾；購自Sigma-Aldrich，Milwaukee，Wisconsin)溶解於甲醇(50毫升)，反應過程中鼓泡通入甲胺。48小時後，氣相色譜分析顯示7-羥基香豆素消失。用旋轉蒸發儀除去甲醇/甲胺，然後將粗產物矽膠柱層析分離得到間苯二酚醯胺1，收率為75％。該化合物的結構由質譜、NMR(H1和C13)及紅外光譜確證。
間苯二酚醯胺2的合成 式IV化合物本文稱為間苯二酚醯胺2。為製備間苯二酚醯胺2，將7-羥基香豆素(16.2克；0.1摩爾；)溶解於2-甲氧基乙胺(75.1克；1.0摩爾，購自Aldrich，Milwaukee，Wisconsin)並且於室溫攪拌。24小時後，氣相色譜分析顯示7-羥基香豆素消失。用旋轉蒸發儀除去過量的2-甲氧基乙胺，然後將粗產物矽膠柱層析分離得到間苯二酚醯胺2，收率為89％。該化合物的結構由質譜、NMR(H1和C13)及紅外光譜確證。
實施例2
製備本發明範圍內的化妝品組合物。
下述表3所示的基質製劑通過攪拌下加熱相A成分至70-85℃來製備。於單獨容器中攪拌下加熱相B成分至70-85℃。然後，兩相均保持在70-85℃的同時，將相A加到相B中。於70-85℃攪拌該混合物至少15分鐘，然後冷卻。
下表顯示基質製劑。
表43a3b成分％重量％重量相棕櫚酸異十八烷基酯 6.00 6.00 AC12-C15烷基辛酸酯3.00 3.00 APEG-100硬脂酸酯 2.00 2.00 A甘油基羥基硬脂酸酯 1.50 1.50 A硬脂醇 1.50 1.50 A硬脂酸 3.00 4.00 ATEA，99％1.20 1.20 B二甲聚矽氧烷 1.00 1.00 A脫水山梨醇單硬脂酸酯 1.00 1.00 A矽酸鎂鋁 0.60 0.60 B乙酸維生素E 0.10 0.10 A膽固醇 0.50 0.50 A二甲基矽油 0.01 0.01 B黃原膠 0.20 0.20 B羥乙基纖維素 0.50 0.50 B對羥基苯甲酸丙酯 0.10 0.10 BEDTA二鈉 0.05 0.05 B丁基化羥基甲苯(tolene) 0.05 0.05 B間苯二酚醯胺10.05 2.00 B煙醯胺 1.00 1.00 B金屬氧化物 2.50 5.00 B對羥基苯甲酸甲酯 0.15 0.15 B水BAL*BAL*B共 100.00100.00B*BAL指剩餘部分實施例3製備本發明範圍內的其他化妝品組合物。
表5
實施例3的組合物按下述步驟製備
1.加熱相A至80℃2.於另一容器中加熱相B至75℃3.將B加到A中並中斷加熱混合30分鐘4.於50℃加入相C並混合10分鐘。
實施例4-11製備一系列本發明範圍內的用於本發明方法的其他組合物並列於下表。
表6
實施例12該實施例顯示按照本發明方法使用7-羥基香豆素衍生的間苯二酚化合物作為亮膚劑的亮膚效果。該實驗採用細胞基測定進行。
下述試驗中使用B16小鼠黑素瘤細胞來評價亮膚劑的效果。B16細胞以每孔5000個細胞的密度置於96孔微量滴定板中，於37℃、5％CO2存在下，在含有10％胎牛血清和1％青黴素/鏈黴素的Dulbecco氏改進Eagle培養基(無酚紅)中培養過夜。24小時後，培養基由含有供試品的新鮮生長培養基替換。
所有培養物均溫育72小時，此時黑色素在對照實驗中可見。含黑色素培養基轉移到清潔的96孔板中，通過在530nm處讀取吸光度來定量。通過測定乳酸脫氫酶水平來評價細胞的生存力，以保證黑色素的減少不是細胞毒性的結果。
表7
從上表結果可以看出，本發明香豆素衍生的間苯二酚化合物在降低黑色素合成程度方面，與4-乙基間苯二酚大約相同或更好。
實施例13蘑菇酪氨酸酶試驗蘑菇酪氨酸酶抑制為黑色素合成減少的指示，因此顯示亮膚作用。該試驗顯示本發明香豆素衍生的間苯二酚衍生物的效能。
在96孔板的每個孔中，加入150微升磷酸鹽緩衝液(100mM，pH7.0)、10微升L-DOPA(L-3，4-二羥基苯丙氨酸，10mM)和20微升亮膚劑(溶於乙醇，為對照)。於475nm處先測定背景的吸光度，然後加入20微升蘑菇酪氨酸酶(Sigma T-7755；6050單位/毫升)並於室溫溫育。
於475nm處在下列時間點讀取吸光度0、2、4和6.5分鐘。以475nm吸光度數據對時間(分鐘)做圖並計算直線的斜率(ΔAbs475nm/min)。數值分別以未處理的乙醇對照反應的百分率表示。
對照％＝(處理反應的反應率/未處理對照的反應率)×100％表8
數據顯示水解的香豆素醯胺與4-乙基間苯二酚一樣有效，兩者均具有較強的亮膚作用。可衍生出本發明化合物的7-羥基香豆素化合物亮膚有效。
應理解本文舉例說明和描述的本發明具體形式僅為代表。在舉例說明的實施方案中可進行改變(包括但不限於本說明書所建議的)，並沒有背離本公開明確指出的範圍。相應地，在確定本發明的全部範圍時應參照權利要求書。
權利要求
1.一種亮膚的化妝方法，所述方法包括將包含以下組分的組合物施用於皮膚a.約0.000001％至約50％的通式I化合物 其中R1和/或R2各自或兩者選自氫、直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、環烷基、環烯基、羥烷基、羥烯基、醯基、環醯基和烷氧基；R3和/或R4各自或兩者選自氫、直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、烷氧基、環烷基和環烯基；虛線為碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵；R5和/或R6各自或兩者選自氫原子、OH、C1-C4醯基、C1-C4烷基、O-CO-R7或O-COO-R8基團；其中R7和/或R8各自或兩者選自氫、直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、羥烷基、羥烯基、醯基、環醯基或烷氧基；R5和/或R6可在苯環的1-、2-、3-、5-和/或6-位；和b.化妝品可接受的載體。
2.權利要求1的化妝方法，其中所述組合物還包含防曬劑。
3.權利要求2的化妝方法，其中所述防曬劑為微粉化金屬氧化物。
4.前述權利要求中任一項的化妝方法，其中所述化合物為羥基香豆素衍生的間苯二酚衍生物。
5.前述權利要求中任一項的化妝方法，其中所述化合物為通式II的化合物
6.前述權利要求中任一項的化妝方法，其中R1和R2兩者均代表氫。
7.前述權利要求中任一項的化妝方法，其中所述組合物還包含皮膚有益劑，所述皮膚有益劑選自α-羥基酸、β-羥基酸、多羥基酸、對苯二酚、叔丁基對苯二酚、維生素C衍生物、二酸、類維生素A、間苯二酚衍生物及其混合物。
8.前述權利要求中任一項的化妝方法，其中所述組合物還包含有機防曬劑，所述有機防曬劑選自二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、二苯甲酮-8、DEA、甲氧基肉桂酸酯、乙基二羥基丙基-PABA、甘油基PABA、水楊酸三甲環己酯、鄰氨基苯甲酸甲酯、氰雙苯丙烯酸辛酯、辛基二甲基PABA、商品名為PARSOL MCX的甲氧基肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、PABA、2-苯基苯並咪唑-5-磺酸、TEA水楊酸酯、3-(4-甲基苯亞甲基)-樟腦、二苯甲酮-1、二苯甲酮-2、二苯甲酮-6、二苯甲酮-12、4-異丙基二苯甲醯基甲烷、商品名為PARSOL 1789的丁基甲氧基二苯甲醯基甲烷、氰雙苯丙烯酸乙酯及其混合物。
9.一種化妝品組合物，所述組合物包含a.約0.000001％至約50％的通式I化合物 其中R1和/或R2各自或兩者選自氫、直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、環烷基、環烯基、羥烷基、羥烯基、醯基、環醯基和烷氧基；R3和/或R4各自或兩者選自氫、直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、烷氧基、環烷基和環烯基；虛線為碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵；R5和/或R6各自或兩者選自氫原子、OH、C1-C4醯基、C1-C4烷基、O-CO-R7或O-COO-R8基團；其中R7和/或R8各自或兩者選自氫、直鏈或支鏈C1-C18烷基、烯基、羥烷基、羥烯基、醯基、環醯基或烷氧基；R5和/或R6可在苯環的1-、2-、3-、5-和/或6-位；和b.化妝品可接受的載體。
10.權利要求9的化妝品組合物，其中所述化合物為通式II的化合物
11.權利要求10的化妝品組合物，其中R1和R2兩者均代表氫。
12.權利要求9-11中任一項的化妝品組合物，其中所述化合物佔所述組合物約0.00001％至約10％。
13.權利要求12的化妝品組合物，其中所述化合物佔所述組合物約0.001％至約7％。
14.權利要求13的化妝品組合物，其中所述化合物佔所述組合物約0.01％至約5％。
全文摘要
單獨使用式(I)香豆素衍生物為亮膚劑或與其它皮膚有益劑以及化妝品溶媒聯合亮膚的化妝方法，其中R
文檔編號A61K8/42GK1688287SQ03824348
公開日2005年10月26日 申請日期2003年8月8日 優先權日2002年8月23日
發明者B·哈裡奇安, M·J·巴拉特, C·A·博斯科 申請人:荷蘭聯合利華有限公司