一種合成3-羰基-4-雜氮雄甾-17β衍生物的方法

2023-10-11 11:41:04 1

一種合成3-羰基-4-雜氮雄甾-17β衍生物的方法
【專利摘要】本發明公開了一種合成3-羰基-4-雜氮雄甾-17β衍生物Ⅰ的方法，包括以下步驟：(1)在酸性催化劑存在下，將A-失碳-3,5-開裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ溶解於二氧六環的氨水溶液中，加熱，緩慢滴加溶解有還原劑的氨水溶液，同時發生還原胺化反應和閉環反應；(2)加酸破壞還原劑，常壓濃縮，回收二氧六環；(3)降溫，甩濾，得濾餅；再用水將濾餅洗至中性，甩幹，得3-羰基-4-氮雜雄甾-17β衍生物Ⅰ粗品；(4)使用甲醇對所得3-羰基-4-氮雜雄甾-17β衍生物Ⅰ粗品打漿，甩濾，得濾餅；再用甲醇洗濾餅，甩幹；烘乾，得3-羰基-4-氮雜雄甾-17β衍生物Ⅰ精品。本發明將還原胺化反應和閉環反應一步完成，反應溫度低，產品收率高、質量好，經濟、環保，適於工業化實施。
【專利說明】-種合成3- P炭基-4-雜氮雄η -17 β衍生物的方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及化合物合成領域，具體涉及合成醫藥中間體3-羰基-4-雜氮雄 甾-17 β衍生物的方法。

【背景技術】
[0002] 非那雄胺、度他雄胺分別是美國默克公司和葛蘭素公司開發研製的治療良性前 列腺增生及脫髮的藥物，療效確切，副作用小。其重要中間體閉環物3-羰基-4-雜氮雄 甾-17 β衍生物是由A環開環物A-失碳-3, 5-開裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17 β衍生物 胺化、還原、閉環而來，其反應通式如下：

【權利要求】
1. 一種合成3-羰基-4-雜氮雄留-17 β衍生物的方法，其特徵在於，包括以下步驟： (1) 在酸性催化劑存在的條件下，將A-失碳-3, 5-開裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17 β 衍生物II溶解於加有二氧六環的氨水溶液中，加熱，緩慢滴加溶解有還原劑的氨水溶液，同 時發生還原胺化反應和閉環反應； (2) 反應完畢後，向反應體系中加酸破壞還原劑，常壓共沸濃縮，分離，回收二氧六環； (3) 對所餘反應體系降溫，分離產物，得3-羰基-4-氮雜雄留-17 β衍生物I粗品； (4) 使用甲醇對所得3-羰基-4-氮雜雄留-17β衍生物I粗品打漿，分離產物，得3-羰 基_4_氮雜雄留-17 β衍生物I精品； 反應式如下：
式II、式I、式III中的R相同，且R為羰基、羧酸、羧酸酯、醯胺、乙醯基、羥基、烴基、醚 基、氯代基。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，步驟（1)中，所述還原劑為硼氫化鈉或硼 氫化鉀；所述A-失碳-3, 5-開裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17 β衍生物II和還原劑的摩爾比 為1 :1?2。
3. 根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，步驟（1)中，所述酸性催化劑選自冰 醋酸、硫酸和鹽酸，優選為冰醋酸；所述A-失碳-3, 5-開裂-雄留-5-酮-3-羧酸-17 β衍 生物II和酸性催化劑的摩爾比為1 :1?3。
4. 根據權利要求1?3任一項所述的方法，其特徵在於，步驟⑴中，所述A-失 碳-3, 5-開裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17 β衍生物II、和二氧六環的質量比為1 :3?10。
5. 根據權利要求1?4任一項所述的方法，其特徵在於，步驟⑴中，將A-失 碳-3, 5-開裂-雄留-5-酮-3-羧酸-17 β衍生物II二氧六環的氨水溶液中，所述氨水為 20%工業氨水；所述工業氨水：二氧六環：水按質量比為0. 9?1. 2 :3?10 :1?5。
6. 根據權利要求1?5任一項所述的方法，其特徵在於，步驟（1)中，所述還原劑溶於 氨水溶液中，所述氨水溶液為20%工業氨水；所述還原劑和20%工業氨水的質量比為1 : 1?2。
7. 根據權利要求1?6所述的方法，其特徵在於，步驟（1)中，所述還原劑溶於氨水溶 液中，所述氨水溶液為20%工業氨水和水按質量比為1?10。
8. 根據權利要求1?7所述的方法，其特徵在於，步驟（1)中，所述反應溫度為0? 50°C反應，優選為35?40°C ;所述反應時間為1?12h。
9. 根據權利要求1?8任一項所述的方法，其特徵在於，步驟（2)中，所述破壞還原劑 的酸選自冰醋酸、硫酸和鹽酸，優選為冰醋酸；所述還原劑與酸性催化劑及破壞還原劑的酸 的總摩爾數之比為1 :1?2。
【文檔編號】C07J73/00GK104370993SQ201410587213
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年10月28日 優先權日:2014年10月28日
【發明者】左前進, 甘紅星, 謝來賓 申請人:湖南科瑞生物科技有限公司