芒果苷元及衍生物在製備抗前列腺增生藥物中的應用的製作方法

2023-10-30 05:52:02 2

芒果苷元及衍生物在製備抗前列腺增生藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥領域，公開了芒果苷元衍生物的新用途。體外試驗顯示芒果苷元衍生物能明顯抑制5α-還原酶的活性，體內可顯著降低丙酸睪酮複製前列腺增生模型小鼠的前列腺溼重及指數、降低血清中E2及E/T的比值、降低肝臟組織中5α-還原酶活性，表明其具有對5α-還原酶的活性抑制作用，可用於治療5α-還原酶表達或活性過高相關的疾病如前列腺增生，且每日以最大給藥量21.6g/kg給小鼠灌胃未見明顯毒性反應，具有良好的臨床應用前景。
【專利說明】芒果苷元及衍生物在製備抗前列腺增生藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】，具體涉及芒果苷元及其衍生物在製備抗前列腺增生藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]良性前列腺增生(BPH)，是一種因前列腺明顯增大而出現進行性尿頻、排尿困難為特徵的中老年男性常見病。流行病學研究顯示，前列腺增生症40歲以前發病率很低，50歲佔40%，80歲以後發病率接近90%，到90歲時，若進行前列腺組織學檢查幾乎100%發現前列腺增生。隨著我國人口的老齡化，近年來其發病率呈上升趨勢。
[0003]前列腺增生的治療方式主要分為手術治療和藥物治療。手術切除曾一度被認為是根治BPH的首選方法，但患者的高齡問題又常使手術治療具有一定的局限性，易引起多種併發症，據統計手術併發症約15%，病死率約I %。有研究指出，前列腺能產生多種免疫球蛋白，可以合成具有多種抗菌作用的含鋅多肽，具有保護生殖系統免遭細菌和其他病原微生物侵襲的局部免疫功能，應儘量保留。
[0004]引起BPH的主要病因與前列腺組織中二氫睪酮含量的升高有關。在體內5α-還原酶能催化睪酮(T)還原為二氫睪酮(DHT)的反應，抑制5α-還原酶的活性可以減少前列腺組織中二氫睪酮的含量。研究表明與5 α -還原酶表達或活性過高相關的疾病有前列腺增生、前列腺癌、雄激素源性脫髮、女性多毛症、痤瘡(伍學焱等.類固醇5α-還原酶及5α-還原酶2型缺陷症研究進展，基礎醫學與臨床，2006，3:225。李永芳等.植物中抑制5Α-還原酶的活性成分研究進展，中草藥，2006，11:1740)。
[0005]近年來，藥物治療BPH逐漸成為主要的治療手段，主要有5α-還原酶抑制劑、α -腎上腺素受體拮抗劑、植物藥和中成藥。α -受體阻滯劑可阻斷前列腺平滑肌的收縮狀態，減輕前列腺增生患者的尿道狹窄梗阻；5α還原酶抑制劑，能抑制前列腺中睪酮向雙氫睪酮的轉化，從而縮小增生的前列腺體積。無論是對症、對因或聯合治療，均能不同程度恢復前列腺增生患者的排尿功能，提高其生活質量，但化學藥物長期使用均有明顯不良反應，而中成藥製劑存在物質基礎和有效成分不明、作用靶點不清、質量控制困難、療效難以保證的現狀。
[0006]有資料表明約80 %的抗菌藥物和60 %的抗癌藥直接或間接來自於天然產物，天然藥物正成為人類治療藥物開發的重要源泉。目前尚未見天然藥物對5 α -還原酶有明顯抑制作用及在抗前列腺增生應用方面的報導。

【發明內容】

[0007]本發明的目的在於提供天然藥物芒果苷元及其衍生物的新用途。
[0008]近年研究發現，芒果苷元為芒果苷的活性代謝產物，具有抗氧化、抑制PTPlB活性、降血糖、抗腫瘤、降尿酸和抗痛風等多種藥理作用，但芒果苷元在植物中含量極低，單純依靠植物提取方法很難滿足需要，發明人前期通過人工合成製得一系列純度>98%的芒果苷元衍生物，為淺黃色粉末，結構式為:
[0009]
【權利要求】
1.具有如下結構式的化合物在製備治療與5α -還原酶表達增加或活性過高相關的疾病的藥物的應用，

2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於，所述與5α -還原酶表達增加或活性過高相關的疾病為前列腺癌、雄激素源性脫髮、女性多毛症或痤瘡。
3.具有如下結構式的化合物在製備治療前列腺增生的藥物中的應用，
4.根據權利要求3所述的應用，其特徵在於，所述化合物的有效劑量為10-1000mg/kg/d0
5.根據權利要求3所述的應用，其特徵在於，所述藥物為芒果苷元衍生物加入藥學上可接受的輔料製成的片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、混懸劑或注射劑。
【文檔編號】A61P17/14GK104013611SQ201410269681
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年6月17日 優先權日:2014年6月17日
【發明者】劉一丹, 齊美鳳, 王萍, 宋立明, 李小英, 張建文, 張偉, 尚建華, 其他發明人請求不公開姓名 申請人:昆明製藥集團股份有限公司, 雲南芒泰高尿酸痛風研究中心