一種治療心腦血管疾病的中藥製劑的製作方法

2023-10-30 06:47:52

專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥製劑的製作方法
一種治療心腦血管疾病的中藥製劑
所屬領域
本發明涉及一種治療人類心腦血管疾病的藥物，特別是一種 以中藥為原料製備的中成藥，本發明還涉及該藥物的製備方法。
背景技術：
心腦血管疾病是當今世界上威脅人類最嚴重的疾病之一，其 發病率和死亡率已超過腫瘤性疾病而躍居世界第一。隨著傳染病
在中國被控制，人民生活水平的逐步提高，人口老齡化加快，生 活節奏加快，飲食習慣也向高熱、高脂化發展，冠心病、高血壓、
高血脂、心力衰竭、腦梗塞等心腦血管疾病已經成為威脅人體健
康及生命的最嚴重疾病之一，而且其發病率和死亡率還有逐年上
升的趨勢，與腫瘤疾病一起成為中國城巿人口死亡的兩大原因。
心腦血管疾病的高發生率與死亡率，也引導了藥物研究為開
發的方向。在世界藥品巿場中，該類藥物已佔據了舉足輕重的地
位，為當今世界新產品研究與開發最熱門的領域之一，並一直佔 據世界暢銷藥物排名榜的主導地位。而中國以其心腦血管疾病的
高發病率和絕對人口數量構築了心腦血管藥物的龐大需求巿場， 其用藥銷售額僅次於抗感染類用藥居第二位。中國心腦血管類用 藥銷售額將會明顯上升。而中藥在治療心腦血管疾病方面，以其 耐受性好，副作用小等特點，顯示其獨特的優勢，但現有的中藥 藥丸的製劑因其工藝及技術所限制成形顆粒較大，不能滿足患者 對藥物服用量低，高效低毒，質量穩定，外觀優美等方面的要求,而《中國藥典》2000年版一部附錄通則規定，要求發展一種新的 微丸劑型，所謂微丸是指直徑小於2.5mm的球形或類球型丸子。 因此開發一種治療心腦血管方面的藥劑，既具有良好的藥理性 能，又具有所希望的物理特徵，則是本申請所追求的。
該藥劑原有劑型是顆粒，且已列入中華人民共和國藥典 (2000版一部)，原劑型的工藝為處方中七味加水煎煮煎液濾過， 濃縮，乾燥，制粒而成。七味藥為丹參，川芎，赤芍，紅花，香 附，木香，山楂，該顆粒劑採用水提工藝，揮發性成份易損失， 一些有效成分難以提出。該顆粒劑輔料用量大，同時其質量標準 還望進一步提高。且該藥劑型單一，遠不能滿足人們的用藥需求。 基於此我們應用現代製藥技術對該產品工藝作必要的改進，形成 新的製劑，並對產品的質量進行全面監控從而保證產品質量造福 百姓。這對繼承和發揚祖國醫藥遺產具有重大意義。

發明內容
本發明的目的在於提供一種具有抑制血小板聚集，降低全血 及血漿粘度，擴張血管，改變血液流變學，降低血液在血管內流 動的阻力的心血管疾病治療劑。
本發明的再一個目的為提供該心血管疾病治療劑的製備方法。
本發明的解決方案是基於中醫對心腦血管疾病的認識，心腦 血管疾病所致的頭痛，眩暈，胸痛，心悸，冠心病心絞痛，多發 性腦梗塞雖然原因非止一端，但據臨床所見，由氣滯血瘀所致者 最多。蓋氣為血帥，血為氣母，氣行則血行，氣滯則血瘀，心血淤阻，心脈不通，則見胸部刺痛，絞痛，心悸不寧。頭為諸陽之 會，清空之府，氣滯血瘀，脈絡不通，氣血不能上榮頭目，清空 之府受擾，則見頭痛，眩暈等症，制當以行氣活血，化瘀通脈作 為本發明解決方案的首選。
為實現上述目的，本發明的方案為將用量為重量份的
丹參16-32 川彎8-16 赤芍8-16
紅花8-16 香附4-8 木香4-8
山楂2 - 4作為配方，並將上述材料與醫學上可接受的輔料及 包衣材料按l: (0.1-0.3): (0.05-0.1)重量份組成，其特別之處 在於按下述步驟將上述原料製備成微丸，微丸直徑在0.3-2.5mm之間，其步驟包括
(1) 提取上述藥物的有效成份，包括將上述藥物加水煎煮三 次，每次0.5-3小時，第一次加6-12倍量水，第二、三次分別 加4-8倍量水，合併煎液，濾過，備用，或將七味藥淨選後粉 碎成粗粉或切片，用40-95 %的乙醇提取，加入的乙醇量以淹沒 藥材為準，提取液濾過，回收乙醇，或取處方中七味粉碎成粗粉 或切成飲片，用40-95%的乙醇提取，加入的乙醇量以淹沒藥材 為準，提取液濾過，回收乙醇，備用，藥渣加水煎煮提取，煎液 濾過，與上述提取液合併，
(2) 對上述工藝所得提取液進行濃縮，將過濾後的煎液採用 離心薄膜蒸發器低溫(45-5CTC)濃縮至相對密度為1.08-1.45
(60°C)，最佳比例為1.30- 1.35 (60°C)的清膏，工藝中濾過可
採用常規濾過、離心，超濾，加澄清劑後濾過、離心，加澄清劑後濾過再超濾的辦法，
(3 )成型製成微丸，對清膏進行低溫乾燥製成幹浸膏,乾燥溫度控 制在45 - 5(TC，乾燥方式為沸騰乾燥法，噴霧乾燥或減壓真空乾燥，
(4) 對幹浸膏粉碎成200目細度形成浸膏細粉，
(5) 對浸膏細粉加入輔料，每100重量份浸膏細粉加入20 -35重量份的輔料，輔料為蔗糖、乳糖、澱粉、P -環糊精、羥 丙基-P -環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲澱粉鈉、 阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
(6 )製備軟材，將幹浸膏粉和輔料用適宜溼潤劑溼潤製成軟 材，採用90%乙醇，加入比例根據試驗確定，軟材"手握成團， 觸之即散，呈條狀而不粘"，
(7) 製取微丸，擠出滾圓法製取球型微丸，
(8) 對丸包衣，用成膜材料IV號聚丙烯酸樹脂為包衣，用 流化包衣法藉助急速上升的空氣使微丸懸浮空中，上下翻動，同時 '將包衣液噴射在微丸上迅速乾燥形成，所述的薄膜衣材料還可採 用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷 酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或多種混^f細。
所形成的微丸最佳粒徑為1.5-4mm。
本發明的優點在於藥劑中包括丹參、川莒、赤芍、紅花、香 附、木香和山楂七味中藥材，其中丹參、川芎、紅花和赤芍屬傳 統醫藥中的活血藥，丹參中的丹參酮甲，丹參酮乙，丹參酮丙有 鎮靜、安神、擴張血管、改善微循環，抑制血小板聚集，促進纖 維蛋白溶解和降低全血粘滯度的作用。川彎有抑制神經中樞和在腦活動，興奮呼吸中樞，血管運動中樞，擴張血管、降血脂、抑 制血小板聚集的作用。紅花有降血壓、降低血清總膽固醇，甘油 三酯及保護腦神經作用。赤芍有鎮靜、鎮痛，改善心肌缺血，抑 制血小板聚集等作用。香附、木香為理氣藥，具有提高痛閾，增 加腸蠕動，中醫稱之為行氣止痛，開竅的功能。山楂屬消導藥，
成分主要有山楂酸、蘋果酸、維生素C，維生素B2、黃酮、內酯 等，有擴張血管，促進消化、降低膽固醇等作用。綜觀全方，以 化淤通脈為根宗，以行氣活血，使氣順血和為配方要旨，寒溫並 用而避免動火，遏陽之弊，和中健胃以護後天火氏之源。選藥精 當，配伍有法，是為有制之師。因此微丸的主要藥理作用是抑 制血小板聚集，降低全血及血漿粘度，擴張血管，改變血液流變 學。臨床上主要適用於血液粘滯度比較高的疾病，主要為腦血管 疾病，冠心病。而且該藥作用主要為降低血液在血管內流動的阻 力，進而增加受損臟器的血液供應，經臨床試驗統計，其對腦血 管病的臨床療效達84.4%,腦功能損害的恢復有效率為73.6%， 血管性痴呆為86.9%,高血壓降壓有效率為87.1%,冠心病，心 絞痛緩解的有效率為89%,肺心病急性期有效率為82.9%。
臨床顯示，微丸療效確切，未見明顯的毒副作用，而且由於 採用了微丸製作，具有其它中藥顆粒劑及其它口服製劑無法相比 的優點，①可以大大降低服用量，便於患者攜帶使用；②在腸胃 道分布面積大，生物利用度高，刺激性小；③在胃腸道溶解和吸 收迅速，可以更好地作為急救病人必備藥品；④由於粒徑小，受 消化道輸送食物節律影響小(如幽門關閉等)；⑤可以改變藥物穩定性，掩蓋不良味道，改善藥物口感，因此該品種是目前治療 心腦血管疾病的最好藥品之一。
實施例1，按下述配比稱取藥物
丹參1247.5g 川穹623.75g 赤芍623.75g
紅花623.75g 香附311.875g 木香311.875g
山楂156g
以上七味，加水煎煮三次，第一次加水38940g,第二次加水 19470g，第三次加水19470g，每次1小時，合併煎液，濾過，濾 液於離心薄膜蒸發器低溫(45 - 50°C )濃縮至相對密度1.20 ~ 1.30 的清膏，真空低溫(40-45°C)乾燥，幹浸膏粉碎後加入輔料， 以乙醇為溼潤劑制軟材，擠壓一滾圓制丸於6(TC以下乾燥，過篩 選丸，包薄膜衣，得微丸1000g。
實施例2
將七味藥分別淨選，除去雜質，檢驗合格備用；取處方中七 味粉碎成粗粉，用70%的乙醇回流提取2次，每次2小時，提取 液濾過，回收乙醇，濃縮乾燥製成幹膏粉，與輔料混勻，制丸， 乾燥，包衣，即得。
實施例3
將七味藥分別淨選，除去雜質，檢驗合格備用；取處方中七 味粉碎成粗粉，用95%的乙醇回流提取2次，每次1小時，提取 液濾過，回收乙醇，備用；藥渣加水煎煮提取2次，每次1小時， 煎液濾過，與上述提取液合併，濃縮乾燥製成幹裔粉，與適量輔 料混勻，制丸，乾燥，包衣，即得。
權利要求
1、一種治療心腦血管疾病的中藥製劑，將用量為重量份的丹參16-32 川芎8-16赤芍8-16紅花8-16香附4-8 木香4-8山楂2-4作為配方，並將上述材料與醫學上可接受的輔料及包衣材料按1∶(0.1-0.3)∶(0.05-0.1)重量份組成，其特徵在於按下述步驟將上述原料製備成微丸，微丸直徑在0.3-2.5mm之間，其步驟包括(1)提取上述藥物的有效成份，包括將上述藥物加水煎煮三次，每次0.5-3小時，第一次加6-12倍量水，第二、三次分別加4-8倍量水，合併煎液，濾過，備用，或將七味藥淨選後粉碎成粗粉或切片，用40-95％的乙醇提取，加入的乙醇量以淹沒藥材為準，提取液濾過，回收乙醇，或取處方中七味粉碎成粗粉或切成飲片，用40-95％的乙醇提取，加入的乙醇量以淹沒藥材為準，提取液濾過，回收乙醇，備用，藥渣加水煎煮提取，煎液濾過，與上述提取液合併，(2)對上述工藝所得提取液進行濃縮，將過濾後的煎液採用離心薄膜蒸發器低溫(45-50℃)濃縮至相對密度為1.08-1.45(60℃)，最佳比例為1.30-1.35(60℃)的清膏，工藝中濾過可採用常規濾過、離心，超濾，加澄清劑後濾過、離心，加澄清劑後濾過再超濾的辦法，(3)成型製成微丸，對清膏進行低溫乾燥製成幹浸膏，乾燥溫度控制在45-50℃，乾燥方式為沸騰乾燥法，噴霧乾燥或減壓真空乾燥，(4)對幹浸膏粉碎成200目細度形成浸膏細粉，(5)對浸膏細粉加入輔料，每100重量份浸膏細粉加入20-35重量份的輔料，(6)製備軟材，將幹浸膏粉和輔料用適宜溼潤劑溼潤製成軟材，採用90％乙醇，加入比例根據試驗確定，軟材「手握成團，觸之即散，呈條狀而不粘」，(7)製取微丸，擠出滾圓法製取球型微丸，(8)對丸包衣，用成膜材料IV號聚丙烯酸樹脂為包衣，用流化包衣法藉助急速上升的空氣使微丸懸浮空中，上下翻動，同時將包衣液噴射在微丸上迅速乾燥形成。
2、 根據權利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的中藥制 劑，其特徵在於所述的薄膜衣材料釆用胃溶型薄膜衣預混劑(歐 巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、 聚乙烯醇、甲基纖維素一種或多種混合使用。
3、 根據權利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的中藥制 劑，其特徵在於輔料為蔗糖、乳糖、澱粉、環糊精、羥丙 基- p -環糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲澱粉鈉、阿 斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混M用。
4、 根據權利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的中藥制 劑，其特徵在於所形成的微丸最佳粒徑為1.5-4mm。
全文摘要
本發明公開了一種治療心腦血管疾病的中藥製劑，將用量為重量份的丹參16-32，川芎8-16，赤芍8-16，紅花8-16，香附4-8，木香4-8，山楂2-4作為微丸的配方，並將上述材料與醫學上可接受的輔料及包衣材料按1∶(0.1-0.3)∶(0.05-0.1)重量份組成，按步驟將上述原料製備成微丸，微丸直徑在0.3-2.5mm之間，本微丸可大大降低服用量，便於患者攜帶使用，在腸胃道分布面積大，生物利用度高，刺激小，在腸胃道溶解和吸收迅速。
文檔編號A61K36/8905GK101549070SQ20081004453
公開日2009年10月7日 申請日期2008年4月1日 優先權日2008年4月1日
發明者趙正均 申請人:四川保寧製藥有限公司