紅花總黃酮磷脂複合物及其製備方法
2023-10-10 05:20:19
專利名稱：紅花總黃酮磷脂複合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物領域，尤其是一種紅花總黃酮磷脂複合物及其製備方法。
背景技術：
紅花葯用已有上千年的歷史。原料藥材紅花Carthamus tinctorius L.收載於《中華人民共和國藥典二000年版》(一部)。《本草綱目》記載，紅花具「活血，潤燥」，《新修本草》記載，紅花能「治口噤不語，血結」，《藥性考》記載，紅花能「生新破瘀」，治「口噤風癱」。紅花黃酮作為紅花的主要有效部位群，具有多種藥理作用。
在現代臨床上，紅花單味製劑「紅花注射液」收載於國家藥品標準WS3-B-3825-98，用於治療閉塞性腦血管疾病，冠心病，脈管炎等。經多年的臨床應用，其療效肯定。但該品種為傳統的中藥注射劑，物質基礎不明確，且成分複雜，缺乏對其質量進行有效控制的方法。紅花總黃酮習慣於稱為紅花黃色素。
我國自70年代以來對紅花的化學成分進行了廣泛的研究，紅花總黃酮是紅花中具活血化瘀生理活性的物質。近年來，國內學者對紅花總黃酮的藥理作用進行了深入研究，發現紅花總黃酮在擴冠、降壓、抗血栓、抗凝血、活血化瘀、耐缺氧、免疫抑制等方面都有明顯的藥理功效。紅花總黃酮對ADP誘導的血小板聚集有明顯的抑制作用及解聚作用，0.22g/ml的紅花總黃酮其聚集抑制率和解聚率分別為85.9％和78.9％，對大鼠有較好的抗凝血作用，並隨著劑量的增加而增強，紅花總黃酮對實驗性血栓的形成有非常顯著的抑制作用，抑制率可達73.4％；紅花總黃酮還可影響腦缺血性缺氧後的喘息延續時間。大量的藥理實驗證明紅花總黃酮是紅花治療腦血栓形成及其後遺症的重要物質基礎之一。
這表明，紅花總黃酮即是極具生物活性的物質，又是一種極具應用前景的物質。但是，在應用過程中發現，紅花總黃酮脂溶性較差，這使得紅花總黃酮在生物體內利用度不高，由此阻礙了紅花總黃酮的吸收和藥效。如果能夠提高紅花總黃酮的脂溶性，就可以改善紅花總黃酮的生物利用度，為紅花總黃酮在各個領域的發展和應用提供更廣闊的空間。
發明內容
本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供一種紅花總黃酮磷脂複合物及其製備方法。通過本技術方案所獲得的紅花總黃酮磷脂複合物產品具有良好的溶解性。
本發明的目的通過以下措施來實現
磷脂與紅花總黃酮按照摩爾比為0.5～2∶1進行混合。
所述的磷脂為從豆類等植物或動物的皮、腦和肝臟中提取的天然磷脂或合成磷脂。
紅花總黃酮磷脂複合物的製備方法包括以下步驟(1)將磷脂與紅花總黃酮按照摩爾比為0.5～2∶1進行混合；(2)加入介電常數小的有機溶劑；(3)在30～90℃溫度範圍內進行攪拌直至混合溶液澄清，過濾；(4)將混合溶液減壓乾燥或冷凍乾燥，即得紅花總黃酮磷脂複合物成品。
而且，所述的介電常數小的有機溶劑為氯仿或乙醚或丙酮或二氧六環或四氫呋喃之一或者任意幾種之組合。
本發明的優點和積極效果是紅花總黃酮通過與磷脂的複合，有效地改變了紅花總黃酮的物理性能，使其脂溶性大大增強。通過對紅花總黃酮磷脂複合物的溶解度檢驗，充分證明了這一點。見下表
由此可見，通過紅花總黃酮通過與磷脂的複合，有效地提高了紅花總黃酮的溶解性，可有效解決其不易被吸收的問題，克服了現有技術的難題，將實現紅花總黃酮磷脂複合物在治療心腦血管疾病方面的廣泛應用。
具體實施例方式
以下通過具體實施例詳細說明本發明技術方案，並不以此限定本發明的實施範圍。
構成紅花總黃酮磷脂複合物的組成成分摩爾比為磷脂∶紅花總黃酮＝0.5～2∶1的比例所形成的複合物。
其中所述的磷脂為從豆類等植物或動物的皮、腦和肝臟中提取的天然磷脂或合成磷脂，如下述的大豆磷脂和蛋黃磷脂，但本實施例並不局限其他類似磷脂的使用。
紅花總黃酮磷脂複合物的製備方法為實施例1稱取大豆磷脂100g與紅花總黃酮200g，加丙酮5000ml，水浴加熱(30℃)攪拌兩個小時左右，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然後減壓蒸乾，得固體221克，即紅花總黃酮磷脂複合物成品。
實施例2稱取蛋黃磷脂2g與紅花總黃酮2g，加乙醇50ml，水浴加熱(40℃左右)攪拌兩個小時左右，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然後減壓蒸乾，得固體3.37克，即紅花總黃酮磷脂複合物成品。
實施例3稱取大豆磷脂3g與紅花總黃酮1.5g，加四氫呋喃50ml，水浴加熱(50℃左右)攪拌兩個小時左右，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然後減壓蒸乾，得固體2.5克，即紅花總黃酮磷脂複合物成品。
實施例4稱取大豆磷脂2g與紅花總黃酮4g，加二氧六環50ml，水浴加熱(80℃左右)攪拌兩個小時，至形成澄清溶液，濾去溶劑，然後減壓蒸乾，得固體4.3克。
由於減壓蒸乾與冷凍乾燥均為通用技術，同領域一般技術人員是充分掌握的，因此在本實施例中只給出了減壓乾燥的方式，沒有給出冷凍乾燥方式。
添加的有機溶劑可為氯仿或乙醚或丙酮或二氧六環或四氫呋喃之一或者任意幾種之組合，以及添加量均為通用技術，本實施例中不再一一敘述。
通過本製備方法所產生的紅花總黃酮磷脂複合物，可以通過常規方法來生產各種藥用製劑，下面通過一個實施例來具體說明取實施例1所產生的紅花總黃酮磷脂複合物25g，加澱粉20g，微晶纖維素10g，以40％乙醇制粒，壓片，得片劑，共製成1000片。
權利要求
1.一種紅花總黃酮磷脂複合物，其特徵在於該紅花總黃酮磷脂複合物的組成成分摩爾比為磷脂∶紅花總黃酮＝0.5～2∶1的比例所形成的複合物。
2.根據權利要求1所述的紅花總黃酮磷脂複合物，其特徵在於所述的磷脂為從豆類等植物或動物的皮、腦和肝臟中提取的天然磷脂或合成磷脂。
3.一種實現如權利要求1所述的紅花總黃酮磷脂複合物的製備方法，其特徵在於製備方法包括以下步驟(1)將磷脂與紅花總黃酮按照摩爾比為0.5～2∶1進行混合；(2)加入介電常數小的有機溶劑；(3)在30～90℃溫度範圍內進行攪拌直至混合溶液澄清，過濾；(4)將濾液減壓乾燥或冷凍乾燥，即得紅花總黃酮磷脂複合物成品。
4.根據權利要求3所述紅花總黃酮磷脂複合物的製備方法，其特徵在於所述的介電常數小的有機溶劑為氯仿或乙醚或丙酮或二氧六環或四氫呋喃之一或者任意幾種之組合。
全文摘要
本發明屬於藥物領域的一種紅花總黃酮磷脂複合物及其製備方法。該紅花黃酮磷脂複合物的組成成分摩爾比為磷脂∶紅花總黃酮＝0.5～2∶1；製備方法步驟為將磷脂與紅花總黃酮混合，加入介電常數小的有機溶劑，然後進行攪拌直至混合溶液澄清，過濾後將濾液減壓乾燥或冷凍乾燥，即得紅花總黃酮磷脂複合物成品。本發明通過紅花總黃酮通過與磷脂的複合，有效地提高了紅花總黃酮的溶解性，可有效解決其不易被吸收的問題，克服了現有技術的難題，將實現紅花總黃酮磷脂複合物在治療心腦血管疾病方面的廣泛應用。
文檔編號A61P7/00GK1795927SQ20041009413
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月30日 優先權日2004年12月30日
發明者潘勤, 劉稚菲, 孫琳, 顏士利 申請人:天津中新藥業集團股份有限公司