集成毛細管生物晶片及其製作方法
2023-10-10 14:33:19 1
專利名稱：集成毛細管生物晶片及其製作方法
技術領域：
本發明屬於生命科學技術領域，更準確地說，是涉及一種對基因、蛋白質(抗原或抗體)、藥物或受體、組織或細胞、多糖或凝集素進行並行檢測、識別、鑑定的集成毛細管生物晶片。本發明還涉及該集成毛細管生物晶片的製作檢測方法和用途。
基因晶片，又稱DNA晶片，是一種高、中密度的核苷酸(cDNA、mRNA、肽核酸)探針微陣列。其製備方法主要有其一是採用光蝕刻和原位組合合成化學技術，將大量特定序列的核酸探針有序地固化在載體基片上；其二是將已純化好的核酸探針利用自動點樣設備點樣(噴印)於載體基片上；其三是利用光誘導技術使基因探針在光導纖維的一端生長；其四是採用分子印章方法多次壓印原位定點DNA合成於載體基片上；從而構成儲存有大量生命信息點陣的基因晶片。
蛋白質晶片又稱肽晶片，是將蛋白質包括多肽、酶分子、抗原或抗體固定到固相載體基片上，利用蛋白質分子能特異性與配體分子包括抗原或抗體、受體相結合的原理，然後通過相應的標記分子，用來大規模檢測抗原、抗體、受體或酶分子、多肽片段。其製作方法是將已純化好的蛋白質分子通過不同的方式點樣(噴印)於固相載體上；其二是採用光導向多肽合成技術，將具有特定胺基酸序列的多肽鏈有序地固化在載體基片上。
生物晶片常用的固相載體基片有有機和無機聚合物薄膜、玻璃片、矽片、瓷片等，該類載體基片通常經過修飾處理，即用各種不同的活化試劑通過化學反應在載體基片表面鍵合上各種各樣的活性基團，以便與點樣物中的生物分子共價結合，形成具有不同生物特異性的親和型載體基片，即生物晶片，用來固定和檢測各種不同的活性生物分子，如蛋白質、多肽、酶、核酸、抗原、抗體、藥物或受體、組織或細胞等，甚至在載體基片上構建各種各樣的微結構包括微坑、微溝、微槽、微管、微泵等微型結構或裝置，以利於樣品的處理和試劑的分配。
另有用光導纖維作為固相載體材料者，在光導纖維的頂端採用不同的方法製作各種生物分子的微點陣。毛細纖維或光纖作為生物晶片的載體具有結構細微(其外徑僅為5-20μm)、易於大批量處理和加工的優點，可以在毛細纖維或光纖的三維立體結構上固定大量的生物探針包括核苷酸探針、酶分子或多肽、抗原或抗體、藥物或受體、多糖或凝集素、細胞或組織等，其探針密度可達每平方釐米10-400萬個點陣。
也有用毛細管作為固相載體材料者，即在毛細管的管腔內壁製作生物分子的微點陣，但此方案具有較大的製作難度。
授權中國專利9812010.4公開了一種「光纖陣列型基因晶片及其製作方法」，其製作方法是預先在單根光纖單元的端面生長基因探針並固化後，再將一組帶不同基因探針的光纖單元排布成陣列。如此將攜帶有基因探針的光纖單元直接相鄰排布成陣列，該技術方案不能真正避免相鄰基因探針間的串擾現象。
授權中國實用新型專利01227862.9公開了一種「毛細管生物晶片裝置」，是由內設毛細纖維絲(條)的透明毛細管組成，在毛細纖維絲(條)上點有穩定化的點樣物點樣線(點)、相應標記物、陽性和陰性對照線(點)。該技術方案僅為一個低通量毛細管生物晶片單元，而不是高通量集成毛細管生物晶片陣列，且生物探針呈線(點)狀，而非塗布、浸染、生長的連續分布。
鑑於原位合成對基質材料要求條件較高；直接點樣時由於採用複雜工藝，常會造成點樣液中活性物質如DNA或RNA、抗原或抗體、藥物或受體、組織或細胞等發生不可逆的變性或活性的損失，影響了生物晶片的檢測靈敏度和特異性，甚至影響了生物晶片的穩定性和保存期。再者，隨著高密度生物晶片探針密度的增高，相鄰生物探針間的互染率增加，使相鄰探針間的串擾現象明顯增強，造成生物晶片的穩定性和準確性明顯下降。另外，由於製造工藝複雜，相應檢測手段要求條件也很高，導致製造和應用成本較高，限制了該高新技術的廣泛推廣應用。
發明目的本發明的目的就是針對現有技術中存在的缺陷或不足，尤其是針對高密度生物晶片製備工藝複雜和因串擾現象而導致穩定性差的難題，提供一種探針密度高和靈敏、準確、真正無串擾現象且製備工藝簡便，可進行大規模工業化生產的集成毛細管生物晶片。
本發明的另一目的就是提供該集成毛細管生物晶片的製作方法。
本發明的另一目的就是提供該集成毛細管生物晶片的檢測方法。
本發明的另一目的就是提供該集成毛細管生物晶片的用途。技術方案本發明的目的是這樣實現的
一種集成毛細管生物晶片，用於檢測待測樣品中的蛋白質、互補DNA或RNA、抗原或抗體、藥物或受體、多糖或凝集素、組織或細胞的存在與否及其量的多少，主要由生物探針和載體單元組成，其特徵在於設有穩定化生物探針的毛細條狀載體置於毛細管腔內構成毛細管生物晶片單元；相同或不同的毛細管生物晶片單元相互平行排布粘合成陣列；沿垂直或不垂直於各毛細管生物晶片單元的方向切割上述毛細管生物晶片單元陣列而構成集成毛細管生物晶片；或將上述切割後的毛細管生物晶片單元陣列再相互粘合而構成集成毛細管生物晶片。
根據本發明，其特徵還在於由同一種毛細管生物晶片單元陣列切割而形成的集成毛細管生物晶片的斷面上生物陣列是相同的；其正反兩面的斷面上，所對應的相應位點上的生物探針是相同的。
根據本發明，其特徵還在於所述毛細條狀載體上的相同的生物探針分別呈連續分布，不同的生物探針呈不連續分布；所述毛細條狀載體是預先活化後再固化包括塗布、浸染、生長相同或不同的生物探針的；預設有生物探針的各種毛細條狀載體在毛細管腔內是連續、銜接或不連續的。所述毛細條狀載體是毛細纖維、光纖、玻璃絲、金屬絲、毛細條狀膜中的任一種。所述毛細管是基於塑料、合成材料、石英、玻璃、金屬製備的毛細管中的任一種。
根據本發明，其特徵還在於所述含有生物探針的毛細條狀載體與毛細管內壁間的空隙中填充有填充物。所述填充物包括塑料、合成材料、石英、玻璃、金屬材料及其粘合劑中的任一種。
根據本發明，其特徵還在於所述穩定化生物探針包括DNA探針、cDNA探針、肽核酸探針、mRNA、抗原、抗體包括不同位點的單克隆或多克隆抗體及抗免疫球蛋白抗體、藥物或受體、多糖或凝集素、細胞或組織等多種生物分子中的任一種或任一組合。
根據本發明，其特徵還在於所述穩定化生物探針包括預設有上述生物探針的微球和微粒，首選的是聚苯乙烯微球和磁性微粒。所述預包被生物探針的聚苯乙烯微球或磁性微粒是結合在毛細條狀載體上。
根據本發明，其特徵還在於所述穩定化生物探針是含有蔗糖、海藻糖、多糖、防腐劑、表面活性劑、胺基酸及其衍生物中的任一種或其組合物。
根據本發明，一種集成毛細管生物晶片的製作方法，其特徵是1)處理活化毛細條狀載體，即清洗毛細條狀載體後再用1-乙基-3-(3-二甲氨基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)和N-羥基硫代琥珀醯亞胺(NHS)等活化劑把毛細條狀載體表面變成含有活潑酯的活性基團或其他活性基團，以利於共價或非共價結合生物探針。
2)製備穩定化生物探針溶液，即向生物探針溶液中加入蔗糖、海藻糖、多糖、防腐劑、表面活性劑、胺基酸及其衍生物中的任一種或其組合物，其與生物探針的重量比為10-30∶1。其中基因探針採用DNA合成儀合成獲得；肽核酸探針採用多肽合成儀合成獲得；抗原或抗體探針通過重組、純化及單克隆或多克隆抗體製備獲得。3)在每一種生物探針溶液中放入已活化的毛細條狀載體，使其全部浸沒在生物探針溶液中，待固化包括塗布、浸染、生長生物探針完成後，取出經清洗、乾燥後進行封閉，再經過清洗、乾燥後備用於下一步的組裝。4)取每一根已預設生物探針的載體，將其置於合適的毛細管腔內，如此反覆，製備相同或不同的毛細管生物晶片單元。5)取步驟4)獲得的毛細管生物晶片單元，用填充物填充入毛細條狀載體與毛細管內壁間的空隙中。6)將步驟5)獲得的相同或不同的毛細管生物晶片單元相互平行排布成陣列；7)沿垂直或不垂直於各毛細管生物晶片單元的方向切割步驟6)獲得的陣列而製備成集成毛細管生物晶片；或將上述切割後的毛細管生物晶片陣列再相互粘合而製備成集成毛細管生物晶片。根據本發明，一種集成毛細管生物晶片的製作方法，其特徵還在於；1)處理活化所有相同的毛細條狀載體可在同一容器中一次性完成；2)固化包括結合、塗布、生長所有相同的生物探針可在同一容器中一次性完成；3)固化包括結合、塗布、生長各自不相同的生物探針可將相同的毛細條狀載體分別浸沒在不同容器中的相應生物探針溶液中；4)毛細條狀截體上的相同的生物探針分別呈連續分布，不同的生物探針呈不連續分布；5)毛細條狀載體上的生物探針可以是預包被生物探針的聚苯乙烯微球和磁性微粒；6)預包被生物探針的聚苯乙烯微球和磁性微粒是結合在毛細條狀載體上；7)各種預設生物探針的載體均置於毛細管腔內構成多種規格和多種類型的毛細管生物晶片單元；8)各種預設生物探針的載體在毛細管腔內是連續、銜接或不連續的；9)各種預設生物探針的載體與毛細管腔內壁間留有一定的空隙；10)預設生物探針的載體與毛細管腔內壁間的空隙內填充有填充物；11)根據實際需要可將各種毛細管生物晶片單元排布成多種規格和多種類型的陣列；12)根據實際需要可將上述陣列切割或切割後再相互粘合成多種規格和多種類型的集成毛細管生物晶片；13)在切割的同一陣列的斷面上生物陣列是相同的的，可一次性製備多個相同的陣列；
14)在切割的同一陣列的正反兩面的斷面上，所對應的相應位點上的生物探針是相同的；15)各種陣列中各種生物探針間真正實現零串擾、零汙染。
根據本發明，一種集成毛細管生物晶片的檢測方法，其特徵是基於化學反應的光檢查、化學沉積、電子探查、機械感應、磁感應和電化學檢測；可進行同一集成毛細管生物晶片的正反雙面檢測；且正反雙面檢測結果是相同的；其基於光檢查的圖像為圓環狀或點狀。
根據本發明，一種集成毛細管生物晶片的用途，適用於基因測序、疾病診斷、法醫鑑定、藥物篩選、基因表達譜和蛋白質組學研究及其他生命科學研究。有益效果本發明的巧妙構思在於預設有穩定化生物探針的毛細條狀載體置於毛細管腔內構成毛細管生物晶片單元；相同或不同的毛細管生物晶片單元相互平行排布粘合成陣列；沿垂直或不垂直於各毛細管生物晶片單元的方向切割上述毛細管生物晶片單元陣列而構成集成毛細管生物晶片；或將上述切割後的毛細管生物晶片單元陣列再相互粘合而構成集成毛細管生物晶片。由此而帶來了比現有生物晶片技術突出的優點和顯著的效果。其優點和效果在於1)由於將預設有生物探針的毛細條狀載體設置於毛細管腔內，相鄰毛細管腔內毛細條狀載體上的生物探針完全被相鄰毛細管所隔離，使各種生物探針間真正實現零串擾、零汙染。
2)於各種生物探針穩定化設於毛細條狀載體上，並置於毛細管腔內，再加上能夠真正實現零串擾、零汙染，故本發明具有更高的穩定性和準確性。
3)由於正反兩面的斷面上，所對應的相應位點上的生物探針是相同的，因此可進行同一集成毛細管生物晶片的正反雙面檢測，且正反雙面檢測結果是相同的。使檢測結果具有可比性，能明顯提高準確率和結果的可靠性。
4)由於將相同或不同的毛細管生物晶片單元相互平行排布粘合成陣列，不僅可進行大批量製作，而且各製作成各種規格和各種類型的毛細管生物晶片單元陣列。
5)由於本發明是沿垂直或不垂直於各毛細管生物晶片單元的方向切割上述毛細管生物晶片單元陣列而成或將上述切割後的毛細管生物晶片單元陣列再相互粘合而成，故具有高通量、多規格和多類型的特點。
6)由於在切割的同一陣列的斷面上生物陣列是相同的，因此可一次性大規模製備大量相同的陣列，且所製備的陣列具有很好的可比性和實用性，同理所製備的本發明亦具有很好的可比性和實用性。
7)由於處理活化所有相同的毛細條狀載體可在同一容器中一次性完成以及固化包括結合、塗布、生長所有相同的生物探針可在同一容器中一次性完成，故更適於大規模批量製作，
且具有較小的批間差，因此具有很好的可比性和實用性。
8)本發明製備工藝簡便，易於大規模批量生產，具有效率高、成本低和實用性強等優點。
9)本發明的檢測方法適用性強，可以是基於化學反應的光檢查、化學沉積、電子探查、機械感應、磁感應和電化學檢測，並且可進行同一集成毛細管生物晶片的正反雙面檢測，所得到的正反雙面檢測結果是相同的。
10)本發明提供了一種真正無串擾現象的對基因、蛋白質包括抗原抗體、藥物或受體、組織或細胞和多糖或凝集素進行並行檢測、識別、鑑定的優良器件，可廣泛應用於基因測序、疾病診斷、法醫鑑定、藥物篩選、基因表達譜和蛋白質組學研究及其他生命科學研究領域。
下面結合附圖和具體實施方式
對本發明集成毛細管生物晶片及其製作方法作進一步詳細描述。
從
圖1或圖8所示，由同一毛細管生物晶片單元陣列10切割而形成的集成毛細管生物晶片的斷面上生物陣列是相同的；其正反兩面的斷面上，所對應的相應位點上的生物探針3是相同的。
從圖2至圖8所示的本發明實施方式可以看出，製備本發明的方法如下1)在容器5中處理活化毛細條狀載體2，即清洗毛細條狀載體2後再用1-乙基-3-(3-二甲氨基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)和N-羥基硫代琥珀醯亞胺(NHS)等活化劑6把毛細條狀載體2表面變成含有活潑酯的活性基團或其他活性基團，成為活化的毛細條狀載體2a以利於共價或非共價結合生物探針。
2)在容器5中製備穩定化生物探針溶液7，即向生物探針溶液7中加入蔗糖、海藻糖、多糖、防腐劑、表面活性劑、胺基酸及其衍生物中的任一種或其組合物，其與生物探針的重量比為10-30∶1。其中基因探針採用DNA合成儀合成獲得；肽核酸探針採用多肽合成儀合成獲得；抗原或抗體探針通過重組、純化及單克隆或多克隆抗體製備獲得。
3)在每一種生物探針溶液7中放入已活化的毛細條狀載體2a，使其全部浸沒在生物探針溶液7中，待固化包括塗布、浸染、生長生物探針完成後，取出經清洗、乾燥後進行封閉，再經過清洗、乾燥後備用於下一步的組裝。
4)取每一根已預設生物探針的毛細條狀載體2b，將其置於合適的毛細管1腔內，如此反覆，製備相同或不同的毛細管生物晶片單元8。
5)取步驟4)獲得的毛細管生物晶片單元8，用填充物填充入毛細條狀載體與毛細管1內壁間的空隙中。
6)將步驟5)獲得的相同或不同的毛細管生物晶片單元8相互平行排布成毛細管生物晶片單元陣列10；7)沿垂直或不垂直於各毛細管生物晶片單元8的方向切割步驟6)獲得的毛細管生物晶片單元陣列10而製備成集成毛細管生物晶片；或將上述切割後的毛細管生物晶片陣列11再相互粘合而製備成集成毛細管生物晶片。
從圖9和圖10所示的檢測本發明的實施方式看出，該集成毛細管生物晶片的檢測方法是基於化學反應的光檢查。將完成化學反應的該集成毛細管生物晶片14在雷射光源15的照射下，所產生的圖像由CCD攝像機12攝取，其中光檢查的圖像為圓環狀或點狀。然後通過計算機16上的生物晶片圖像分析軟體分析，即可獲得生物晶片的光檢查結果。並可進行同一集成毛細管生物晶片14的正反雙面檢測，且正反雙面檢測結果是相同的。
使用時，取1-2m1的待檢樣品加入本發明的一側斷面上或將本發明侵入待檢樣品中。本發明由於在其正反兩面的斷面上同時含有生物探針3，加入待檢樣品後，37℃待反應2-60分鐘，生物探針3中的生物探針與待檢樣品中的待檢物組分發生特異性的生化或免疫或互補反應，然後取洗滌液洗滌本發明，共洗三遍，洗滌掉未發生反應的物質，然後加入標記物試劑包括金屬標記、酶標記、螢光標記、化學發光標記、電化學發光標記、染料標記和放射性標記試劑，37℃反應2-60分鐘，標記物與上述特異性複合物反應，然後取洗滌液洗滌本發明，共洗三遍，洗滌掉未發生反應的標記物，隨後加入顯色劑，待反應，最後通過顯色反應判讀結果，或用洗滌液洗滌後在雷射掃描儀或共聚焦雷射掃描顯微鏡或CCD晶片掃描儀或其他設備上判讀結果，顯色或發光為陽性，無色或不發光為陰性。如果待檢樣品中有相應的待檢物組分，就能特異性結合標記物試劑而發生顯色或發光反應，結果為陽性；如果待檢樣品中沒有相應的待檢物組分，就不能特異性結合標記物試劑，標記物試劑被洗滌除去，就不能發生顯色或發光反應，結果為陰性。
本發明中的基因晶片為本發明的一種特殊形式，其主要區別為標記物試劑為待測樣品中DNA的標記物，可以是金屬標記、酶標記、螢光標記、化學發光標記、電化學發光標記、染料標記和放射性標記等標記物。加入待檢樣品後，待檢樣品中的DNA標記物與本發明上的生物探針包括DNA探針、cDNA探針、肽核酸探針和mRNA發生互補作用，用於顯示被生物探針捕獲的待檢樣品中的互補DNA標記物的存在與否。其具體操作是加入待檢樣品DNA標記物後，37℃反應30-60分鐘，待檢樣品DNA標記物與本發明上生物探針包括DNA探針、cDNA探針、肽核酸探針和mRNA發生互補作用，然後取洗滌液洗滌本發明，共洗三遍，洗滌掉未發生反應的物質，或隨後加入顯色劑待反應，通過DNA標記物的顯色或發光反應判讀結果，或用洗滌液洗滌後直接在雷射掃描儀或共聚焦雷射掃描顯微鏡或CCD晶片掃描儀或其他設備上判讀結果，顯色或發光為陽性，無色或不發光為陰性。如果待檢樣品中有互補DNA或RNA的存在，就能特異性結合在本發明上而不能被洗滌除去，繼而發生顯色或發光反應，結果為陽性；如果待檢樣品中無互補DNA或RNA的存在，就不能特異性結合在本發明上而被洗滌除去，就不能發生顯色或發光反應，結果為陰性。
權利要求
1.一種集成毛細管生物晶片，主要由生物探針和載體單元組成，其特徵在於設有穩定化生物探針的毛細條狀載體置於毛細管腔內構成毛細管生物晶片單元；相同或不同的毛細管生物晶片單元相互平行排布成毛細管生物晶片單元陣列；沿垂直或不垂直於各毛細管生物晶片單元的方向切割上述毛細管生物晶片單元陣列而構成集成毛細管生物晶片；或將上述切割後的毛細管生物晶片單元陣列再相互粘合而構成集成毛細管生物晶片。
2.根據權利要求1所述的集成毛細管生物晶片，其特徵在於由同一毛細管生物晶片單元陣列切割而形成的集成毛細管生物晶片的斷面上生物陣列是相同的；其正反兩面的斷面上，所對應的相應位點上的生物探針是相同的。
3.根據權利要求1或2所述的集成毛細管生物晶片，其特徵在於所述毛細條狀載體上的相同的生物探針分別呈連續分布，不同的生物探針呈不連續分布；所述毛細條狀載體是預先活化後再固化包括塗布、浸染、生長相同或不同的生物探針的；預設有生物探針的各種毛細條狀載體在毛細管腔內是連續、銜接或不連續的。所述毛細條狀載體是毛細纖維、光纖、玻璃絲、金屬絲、毛細條狀膜中的任一種。所述毛細管是基於塑料、合成材料、石英、玻璃、金屬製備的毛細管中的任一種。
4.根據權利要求1或2所述的集成毛細管生物晶片，其特徵還在於所述含有生物探針的毛細條狀載體與毛細管內壁間的空隙中填充有填充物。所述填充物包括塑料、合成材料、石英、玻璃、金屬材料及其粘合劑中的任一種。
5.根據權利要求1或2所述的集成毛細管生物晶片，其特徵在於所述穩定化生物探針包括DNA探針、cDNA探針、肽核酸探針、mRNA、抗原、抗體包括不同位點的單克隆或多克隆抗體及抗免疫球蛋白抗體、藥物或受體、多糖或凝集素、細胞或組織中的任一種或任一組合。
6.根據權利要求4所述的集成毛細管生物晶片，其特徵在於所述穩定化生物探針包括預設有上述生物探針的微球和微粒，首選的是聚苯乙烯微球和磁性微粒。所述預包被生物探針的聚苯乙烯微球或磁性微粒是結合在毛細條狀載體上。
7.集成毛細管生物晶片的製作方法，其特徵是1) 處理活化毛細條狀載體，即清洗毛細條狀載體後再用1-乙基-3-(3-二甲氨基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基硫代琥珀醯亞胺把毛細條狀載體表面變成含有活潑酯的活性基團，以利於共價或非共價結合生物探針。2)製備穩定化生物探針溶液，即向生物探針溶液中加入蔗糖、海藻糖、多糖、防腐劑、表面活性劑、胺基酸及其衍生物中的任一種或其組合物，其與生物探針的重量比為10-30∶1。其中基因探針採用DNA合成儀合成獲得，抗原或抗體探針通過充足、純化及單克隆或多克隆抗體製備獲得。3)在每一種生物探針溶液中放入已活化的毛細條狀載體，使其全部浸沒在生物探針溶液中，待固化包括塗布、浸染、生長生物探針完成後，取出經清洗、乾燥後進行封閉，再經過清洗、乾燥後備用於下一步的組裝。4)取每一根已預設生物探針的載體，將其置於合適的毛細管腔內，如此反覆，製備相同或不同的毛細管生物晶片單元。5)取步驟4)獲得的毛細管生物晶片單元，用填充物填充入毛細條狀載體與毛細管內壁間的空隙中。6)將步驟5)獲得的相同或不同的毛細管生物晶片單元相互平行排布成陣列；7)沿垂直或不垂直於各毛細管生物晶片單元的方向切割步驟6)獲得的陣列而製備成集成毛細管生物晶片；或將上述切割後的毛細管生物晶片陣列再相互粘合而製備成集成毛細管生物晶片。
8.根據權利要求6所述的集成毛細管生物晶片的製作方法，其特徵是1)處理活化所有相同的毛細條狀載體可在同一容器中一次性完成；2)固化包括結合、塗布、生長所有相同的生物探針可在同一容器中一次性完成；3)固化包括結合、塗布、生長各自不相同的生物探針可將相同的毛細條狀載體分別浸沒在不同容器中的相應生物探針溶液中；4)毛細條狀載體上的相同的生物探針分別呈連續分布，不同的生物探針呈不連續分布。5)毛細條狀載體上的生物探針可以是預包被生物探針的聚苯乙烯微球和磁性微粒；6)預包被生物探針的聚苯乙烯微球和磁性微粒是結合在毛細條狀載體上；7)各種預設生物探針的載體均置於毛細管腔內構成多種規格和多種類型的毛細管生物晶片單元；8)各種預設生物探針的載體在毛細管腔內是連續、銜接或不連續的；9)各種預設生物探針的載體與毛細管腔內壁間留有一定的空隙；10)根據實際需要可將各種毛細管生物晶片單元排布成多種規格和多種類型的陣列；11)根據實際需要可將上述陣列切割或切割後再相互粘合成多種規格和多種類型的集成毛細管生物晶片；12)在切割的同一陣列的斷面上生物陣列是相同的的，可一次性製備多個相同的陣列；13)在切割的同一陣列的正反兩面的斷面上，所對應的相應位點上的生物探針是相同的；14)各種陣列中各種生物探針間真正實現零串擾、零汙染。
9.根據權利要求1或7所述的集成毛細管生物晶片的檢測方法，其特徵是基於化學反應的光檢查、化學沉積、電子探查、機械感應、磁感應和電化學檢測；可進行同一集成毛細管生物晶片的正反雙面檢測，且正反雙面檢測結果是相同的；其基於光檢查的圖像為圓環狀或點狀。
10.根據權利要求1或7所述的集成毛細管生物晶片的用途，其特徵是該集成毛細管生物晶片適用於基因測序、疾病診斷、法醫鑑定、藥物篩選、基因表達譜和蛋白質組學研究及其他生命科學研究。
全文摘要
本發明涉及一種集成毛細管生物晶片及其製作方法，用於待檢樣品中基因、蛋白質、藥物或受體、組織或細胞和多糖或凝集素的並行檢測、識別和鑑定，主要由毛細管生物晶片單元組成，其特點是設有生物探針的毛細條狀載體置於毛細管腔內構成毛細管生物晶片單元陣列；沿垂直或不垂直於各毛細管生物晶片單元的方向切割上述毛細管生物晶片單元陣列而構成集成毛細管生物晶片。具有結構簡單、探針密度高和靈敏、準確、真正無串擾現象的優點，可進行大規模工業化生產。
文檔編號G01N33/543GK1458525SQ0314139
公開日2003年11月26日 申請日期2003年6月8日 優先權日2003年6月8日
發明者郭佔軍, 趙華, 郭愛芹, 楊煥雲, 段玉民 申請人:郭佔軍