治療痔瘡的外用藥物及製備方法
2023-10-10 21:48:29
專利名稱：治療痔瘡的外用藥物及製備方法
技術領域：
本發明涉及一種以天然植物為藥用成分的用於治療痔瘡的外用藥物以及這種藥物的製備方法。
背景技術：
痔瘡是常見病、多發病，在整個肛腸病中，痔瘡的發病率約佔87.3％。目前，對痔瘡的治療多採用手術切除、結紮、注射等外治法，給患者帶來一定痛苦。利用中藥外用治療是治療痔瘡疾病的一種新途徑。
發明內容
本發明的目的在於提供一種以天然植物為藥用成分的治療痔瘡的外用藥物。
本發明的另一目的在於提供這種藥物的製備方法。
本發明所述的治療痔瘡的外用藥物是由下述重量配比的原料製成的藥劑槐角10-250、三七8-200、苦參11-275、白及10-250、蛇床子10-250、敗醬草10-250、艾葉6.5-162.5、馬齒莧8-200、金銀花6.5-162.5、防風6.5-162.5、白礬5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75。
本發明所述的治療痔瘡的外用藥物是由下述重量配比的原料製成的藥劑槐角10-250、三七8-200、苦參11-275、白及10-250、蛇床子10-250、敗醬草10-250、艾葉6.5-162.5、馬齒莧8-200、金銀花6.5-162.5、防風6.5-162.5、白礬5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75、紫草10-150。
中醫學認為痔有內外之分，內痔多因食肥甘辛竦，或嗜酒過度，久立久坐，瀉利日久，妊娠分娩等原因，致風燥溼熱內生，氣血不調，脈絡阻滯，瘀血濁氣下注肛門而成。外痔則多由邪毒外侵，肛門裂傷，溼熱下注等因素導致血運不暢，筋脈陰滯；或因內熱血燥，或強力負重，致熱迫瘀結而成。治療大法宜清熱祛溼、活血散瘀為主，兼以祛風止血，解毒消腫止痛等法，或內服或外用燻洗，視具體情況而定。方中槐角性味苦寒，功能清熱、涼血、止血，可用於便血、痔瘡出血、血痢等病症，與金銀花、甘草等互相配伍則可治溼熱下注大腸等症；三七甘苦，功能止血化瘀、消腫定痛，在諸止血藥中其乃尤為常用之要藥，而痔瘡乃人體肛腸痔靜脈叢之靜脈曲張所致，易並發炎症，血栓形成與出血，故本方以槐角、三七為君藥。苦參性味苦寒，能清熱燥溼，祛風止癢，可治溼熱瘡毒，配槐角則止便血效佳；與馬齒莧相伍則善治溼熱下注大腸，故為重要臣藥之一。白及能收斂止血，消腫生肌，因其味苦而澀，既清且收，為收斂止血之良藥，用於癰腫瘡症之未成膿者，可令其消散，亦為方中之臣藥。蛇床子，辛散能祛風、苦燥可祛溼，外用有燥溼祛風止癢之功；敗醬草、紫草辛散苦瀉，涼血解毒，除溼清熱，清降之中有引散之性，故既可清熱解毒，又能活血散瘀，且有消癰排膿之效；艾葉外用能治溼瘡疥癬，有去溼止癢之效，四者與苦參白及共為本方之臣藥。馬齒莧性寒滑補，能清熱解毒、涼血消腫；金銀花清熱解毒、涼血；防風祛風、勝溼、止痛止癢，三者同為本方中之輔佐藥物。甘草調合諸藥，且有清熱解毒作用；白礬酸澀收斂，能解毒療瘡，收溼止癢止血；冰片芳香，能散熱止痛、防腐消腫，三者共為本方之使藥。以上藥物按君臣佐使互相配伍，可湊清熱燥溼、化瘀解毒，止血消腫，止痛止癢之功。
本發明所述藥物主要用於痔瘡的治療，適用於痔瘡發作之燻洗治療。本藥物為深棕色的液體，具冰片香氣，為外用製劑。
本發明所述的治療痔瘡的外用藥物的製備方法由以下步驟組成一、冰片加適量乙醇溶解；二、白礬、硼砂用適量水溶解；三、三七粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用60-70％乙醇作溶劑，浸漬進行滲漉，漉液回收乙醇，濃縮得浸膏，藥渣備用；四、金銀花、蛇床子、艾葉提取揮髮油，藥渣備用，蒸餾後的水溶液收集待用；五、步驟(三)、(四)所得藥渣與其餘原料藥加水煎煮多次，合併煎液，加入步驟(三)所得水溶液濾過，加乙醇使含醇量達50-65％，攪勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮，加入步驟(一)至(三)所得物，加水調整總量至1000ml，攪勻，灌封，滅菌，即得。
本發明的藥效學試驗一、對家兔皮膚刺激性實驗1、實驗材料1.1、藥物本藥物。
1.2、動物日本大耳兔，由雲南省藥品檢驗所實驗動物中心提供。
2、實驗方法取健康日本大耳兔6隻，體重2.3-2.5公斤，雌雄不拘，雌者無孕。隨機分為給藥組和對照組，每組各3隻。於給藥前24小時，去動物脊柱兩側毛(脫毛面積約為體表面積的10％)。動物左側在4×4cm範圍內，用細砂紙磨擦皮膚至出現小血點為皮膚的破損區；右側為完整皮膚區。給藥組分別在兩側皮膚區塗擦本藥物藥液2ml；對照組塗擦同等容積蒸餾水，連結給藥1周。給藥後同時觀察兩側皮膚的刺激反應，連續觀察三天，處死動物取給藥部位兩側皮膚做病理切片檢查。
實驗結果表明給藥組，對照組完整皮膚區均未見紅斑、水腫，刺激強度＜0.5分值，表明本藥物對完整皮膚無刺激性。破損皮膚區，給藥第1-2天後，皮膚刺激強度＜6.0分值，表明有中度刺激性。第3天後皮膚破損區，開始結痂，至停藥3天後大部分結痂脫落，未見紅斑、水腫形成，病理組織切片結果，未見明顯的皮膚損傷。說明本藥物對完整皮膚無刺激作用。對破損皮膚開始表現出中度刺激性，三天後刺激作用消失，病理切片檢查，未見明顯的皮膚損傷。
二、對豚鼠的皮膚過敏實驗1、實驗材料1.1藥物本藥物；2.4-二硝基氯代苯，由天津化學試劑一廠生產。
1.2動物豚鼠，由雲南省藥品檢驗所實驗動物中心提供。
2、實驗方法取健康無傷豚鼠24隻，體重250-300g，雌雄各半，雌者未產和未孕。隨機分為三組給藥組、陽性對照組、空白對照組。每組動物8隻。於給藥前24小時，將豚鼠脊柱兩側區，去毛(面積為3×3cm)，用溫水輕輕擦試乾淨供實驗用。給藥組，塗擦本藥物0.2ml；陽性對照組塗擦1％，2.4-二硝基氯代苯0.2ml；空白對照組塗等容積蒸餾水，均塗於右側去毛皮膚區致敏，隔日一次共三次，於末次致敏後的第14天，再於右側皮膚區塗擦以上三種溶液，給藥後，即刻觀察並連續分別觀察給藥後6，24，48，72小時皮膚過敏反應情況。
實驗結果表明給藥組經連續觀察3天，實驗動物雙側皮膚未見紅斑及水腫形成，無過敏反應的發生。
陽性對照組於激發後6小時觀察，右側皮膚出現輕至中度紅斑但未見水腫，而左側皮膚均未見紅斑及水腫，反應平均值為2.25，致敏率為10％，為出現極高度致敏反應，而空白對照組兩側皮膚均未見紅斑及水腫，無過敏反應的發生。
綜上所述，本藥物皮膚用藥無過敏反應的發生，因此，局部用是安全的。
三、抗炎作用(一)、對二甲苯所致小耳廓炎症的影響1、實驗材料1.1藥物本藥物；二甲苯北京化工廠生產；痔瘡藥盒中美貴州神奇製藥有限公司生產；按臨床使用方法配製成溶液。
1.2動物昆明種小鼠，由昆明醫學院動物科提供。
2、實驗方法與結果選健康在雄性小鼠45隻，體重25±SD4g，隨機分為三組生理鹽水組，痔瘡藥盒組，本藥物組。
用二甲苯0.03ml/只，塗於小鼠右耳殼前後兩面致炎，30分鐘後於右耳殼再分別塗以生理鹽水，痔瘡藥盒藥液和本藥物(3ml/kg)，隔2小時後脫頸推處死，每鼠剪下左右兩耳廓，用直徑7mm打孔器在雙耳對稱處取下兩耳片，用分析天平稱重，以右耳徵重減去左耳片重為右耳腫脹重度，並分別計算腫脹抑制率，各藥物組與對照組比較，結果本藥物組，陽性藥物痔瘡藥盒藥液組對二甲苯誘致小鼠耳廓的腫脹有明顯抑制作用，與對照組比較差異有顯著性P＜0.05。
(二)、對角叉菜膠所致大鼠足蹠腫脹的影響1、實驗材料1.1藥物角叉菜膠瀋陽中藥研究所提供；本藥物；痔瘡藥盒貴州神奇製藥有限公司生產。
1.2動物Wistar大鼠，由昆明醫學院動物科提供。
2、實驗方法及結果選體重125-180g健康雄性大鼠30隻，隨機分為三組蒸餾水組、痔瘡藥盒藥液組、本藥物組。用毛細管容積測量法測量右後足蹠體積，致腫前用1％的角叉菜膠致腫，每隻大鼠0.05ml。致腫後分別於右後足塗擦蒸餾水、痔瘡藥盒藥液、本藥物液，每隻大鼠各0.5ml，給藥後每小時測一次足蹠容積，共5次，致腫前後大鼠足蹠體積的變化。
實驗結果表明本藥物，痔瘡藥盒藥液對大鼠，角叉菜膠性腫脹有明顯抑制作用，與對照組比較，差異有顯著性和極顯著性(P＜0.05，P＜0.01)。其中，本藥物大鼠對角叉菜膠性足蹠腫脹的抑制作用更為明顯。
四、對小鼠甲醛致痛的鎮痛作用1、實驗材料1.1藥物本藥物；甲醛昆明西山雄力洗滌劑廠加工分裝；神奇痔瘡藥盒中美貴州神奇製藥有限公司生產。
1.2、動物昆明種小鼠，由昆明醫學院動物科提供。
2、實驗方法與結果選健康昆明種小鼠30隻，體重20-28g雌雄各半，隨機分為三組痔瘡藥盒組，本藥物組，蒸餾水組。各組均於左前足背部皮下注射2.5％甲醛0.03ml致痛，再分別塗擦給痔瘡藥盒，本藥物原液及蒸餾水，每10分鐘一次，共計三次。末次給藥後即刻觀察疼痛反應，並每15分鐘記錄一次，共計五次，比較各組間的疼痛反應。疼痛反應記分標準(0分)注射甲醛側的前足與另側未注射前足均能接觸地面，走動自如；(1分)注射甲醛側的前足輕微接觸地面，身體重量移放於未注射側足一邊，走動時明顯跛行；(2分)注射甲醛側的前足抬起，完全不能接觸地面；(3分)小鼠舐咬，抖動注射側的前足。
實驗結果表明藥物組，陽性對照組與空白對照組比較P*＜0.05(15分鐘)P**＜0.01(45分鐘)。藥物組與陽性對照藥組比較P＞0.05。
按疼痛反應評分標準，各組動物打分的結果，經統計學處理，本藥物，神奇痔瘡藥盒與對照組比較在給藥15分鐘，45分鐘後疼痛反應差異有顯著性，P＜0.05，P＜0.0l。實驗結果表明，本藥物與神奇痔瘡藥盒一樣對甲醛所致小鼠疼痛反應有明顯鎮痛作用，尤其在給藥後45分鐘時鎮痛作用最為明顯。
五、對小鼠的鎮痛作用(扭體法)1、實驗材料1.1藥物醋酸成都化學試劑廠生產，蒸餾水配成0.6％濃度供實驗用；本藥物；痔瘡藥盒，中美貴州神奇製藥有限公司生產，按臨床使用方法配製成溶液。
1.2動物昆明種小鼠，由昆明醫學院動物科提供。
2、方法和結果取18-24g健康昆明種小鼠50隻，雌雄各半，隨機分為生理鹽水組、痔瘡藥盒組及高、低兩種濃度(原液和20％濃度)的本藥物組。生理鹽水組腹部塗擦生理鹽水0.2ml，痔瘡藥盒組腹部塗擦痔瘡藥盒液0.2ml，本藥物分別塗擦兩種不同濃度即原液和20％濃度溶液各0.2ml，各組均每小時塗擦一次共6次，於末次給藥後30分鐘分別腹腔注射0.6％醋酸(0.1ml/10g)，觀察並記錄給藥後30分鐘內小鼠的扭體次數。
結果表明，本藥物在不同濃度的情況下與痔瘡藥盒溶液一樣，對醋酸引起的小鼠扭體反應，有明顯的抑制作用，P＜0.05，扭體次數抑制率分別為47.5，50，40％，其抑制程度相等。
小結本藥物和陽性對照藥「痔瘡藥盒」溶液一樣，以小鼠的醋酸扭體實驗中，均顯示出較明顯的鎮痛作用，其鎮痛作用相同。
本發明的臨床觀察報告一、一般資料全部病例均為門診或住院病人，試驗組100例，對照組30例。其中混合痔75例，炎性外痔15例，血栓性外痔20例，內痔20例。男性82例，女性48例。病程最長6年，最短5個月，平均病程4.5年。年齡最小17歲，最大64歲，平均年齡39.86±17.49歲。
二、療效評定臨床控制炎性外痔、炎性混合痔外痔部分的紅腫，疼痛感消失；血栓性外痔腫痛消失，皮下瘀血塊消失；脫出的內痔萎縮、無脫出現象。
三、結果經試驗觀察，本藥物組總有效率為91％。「神奇藥盒組」有效率為83％。
具體實施例方式
1、取冰片5份加適量乙醇溶解，待用；取白礬50份、硼砂50份用適量水溶解，待用；取三七80份粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.0-1.1，50℃，藥渣備用；取金銀花65份、蛇床子100份、艾葉65份提取揮髮油，揮髮油加適量聚山梨酯80，混勻，藥渣備用，蒸餾後的水溶液收集待用；取槐角100份、苦參110份、白及100份、敗醬草100份、馬齒莧80份、防風65份、甘草30份與上述備用藥渣加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合併煎液，加入上述蒸餾後的水溶液濾過，濾液濃縮至與生藥量比為1∶1，加乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置48小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為0.9-1.1，50℃，加水調整總量至1000ml，攪勻，灌封，滅菌，即得。
2、取冰片7份加適量乙醇溶解，待用；取白礬70份、硼砂70份用適量水溶解，待用；取三七90份粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用65％乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.0-1.1，50℃，藥渣備用；取金銀花75份、蛇床子110份、艾葉70份提取揮髮油，揮髮油加適量聚山梨酯80，混勻，藥渣備用，蒸餾後的水溶液收集待用；取槐角110份、苦參120份、白及120份、敗醬草110份、馬齒莧90份、防風70份、甘草40份、紫草100份與上述備用藥渣加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合併煎液，加入上述蒸餾後的水溶液濾過，濾液濃縮至與生藥量比為1∶1，加乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置48小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為0.9-1.1，50℃，加水調整總量至1000ml，攪勻，灌封，滅菌，即得。
權利要求
1.一種治療痔瘡的外用藥物，其特徵是由下述重量配比的原料製成的藥劑槐角10-250、三七8-200、苦參11-275、白及10-250、蛇床子10-250、敗醬草10-250、艾葉6.5-162.5、馬齒莧8-200、金銀花6.5-162.5、防風6.5-162.5、白礬5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75。
2.一種治療痔瘡的外用藥物，其特徵是由下述重量配比的原料製成的藥劑槐角10-250、三七8-200、苦參11-275、白及10-250、蛇床子10-250、敗醬草10-250、艾葉6.5-162.5、馬齒莧8-200、金銀花6.5-162.5、防風6.5-162.5、白礬5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75、紫草10-150。
3.按照權利要求1和2所述的治療痔瘡的外用藥物的製備方法，其特徵是由以下步驟組成(一)、冰片加適量乙醇溶解；(二)、白礬、硼砂用適量水溶解；(三)、三七粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用60-70％乙醇作溶劑，浸漬進行滲漉，漉液回收乙醇，濃縮得浸膏，藥渣備用；(四)、金銀花、蛇床子、艾葉提取揮髮油，藥渣備用，蒸餾後的水溶液收集待用；(五)、步驟(三)、(四)所得藥渣與其餘原料藥加水煎煮多次，合併煎液，加入步驟(三)所得水溶液濾過，加乙醇使含醇量達50-65％，攪勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮，加入步驟(一)至(三)所得物，加水調整總量至1000ml，攪勻，灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發明涉及一種以天然植物為藥用成分的用於治療痔瘡的外用藥物以及這種藥物的製備方法。本發明所述藥物是由下述重量配比的原料製成的藥劑槐角10－250、三七8－200、苦參11－275、白及10－250、蛇床子10－250、敗醬草10－250、艾葉6.5－162.5、馬齒莧8－200、金銀花6.5－162.5、防風6.5－162.5、白礬5－125、硼砂5－125、冰片0.5－12.5、甘草3－75、紫草10－150。本發明所述藥物主要用於痔瘡的治療，適用於痔瘡發作之燻洗治療。本藥物為深棕色的液體，具冰片香氣，為外用製劑。
文檔編號A61P9/00GK1546127SQ20031011663
公開日2004年11月17日 申請日期2003年11月28日 優先權日2003年11月28日
發明者溫先敏 申請人:溫先敏