保護性小瓶及其製造方法

2023-10-23 14:20:57

專利名稱：保護性小瓶及其製造方法
技術領域：
本發明涉及一種用於製造保護性小瓶(vial)的方法，並且涉及一種可以根據這種方法製造的保護性小瓶。
背景技術：
小瓶通常用在醫學實踐中。通常，小瓶包括利用醫用液體填充的容器，並且用密封件密封，所述密封件可以用皮下注射針頭刺穿。小瓶通常還設置有保護性的罩蓋，在使用前，所述罩蓋需要被移除。在製造這些小瓶的過程中，很可能發生醫用流體溢出到小瓶的外側上。因此，在填充和密封之後，小瓶被清洗以去除這些液體。然而，通過實踐可知，小瓶的外側不總是乾淨的，也就是不總是沒有被活性物質汙染。在那種情況中，清洗不會導致完全的去除所述液體，並且仍然遺留有活性物質的痕跡。
通常，遺留有活性物質痕跡的事實不構成問題，但是在某些情況中，例如在細胞抑制劑(cytostatics)和抗生素(antibiotics)的情況中，這是不同的。例如，眾所周知，細胞抑制劑可以吸附在玻璃上。在處理這種小瓶的過程中，這可能會使得醫院和藥店員工不適合地與這些可能高毒性物質接觸。在抗生素的情況中，外側上的汙染物是不適合的，因為這會導致當微生物與小瓶接觸時，或者當相關的抗生素與醫院和藥店員工攜帶的微生物接觸時，這些微生物會對抗生素產生更快的抵抗力。

發明內容
本發明的一個重要目的是消除上述缺陷，並且從而防止它的副作用。為了該目的，本發明提供一種用於製造保護性小瓶的方法，其中在填充小瓶之後，緊密配合的封套(envelope)設置在小瓶周圍，其中底部粘結件(sticker)緊靠小瓶的底部設置，並且其中然後緊密配合的套筒設置在小瓶的至少全部側壁上，同時沿著底部的圓周邊緣與底部粘結件部分重疊。
結果，在清洗小瓶之後可能遺留在小瓶外側上的汙染物被封閉在小瓶和緊密配合的封套之間，所述封套在小瓶上設置成兩個部件，即底部粘結件和緊密配合的套筒。因此，使用者不再暴露到有毒的物質，因為使用者將不再接觸小瓶本身，而是將接觸封套。因為封套緊密地配合在小瓶周圍，因此在使用過程中使用者保持了對於小瓶的通常的物理「感覺」，從而它的另外的處理和加工保持相同。關於產生抵抗力，微生物現在沒有機會接觸小瓶的外側上的抗生素的痕跡。另外的優點在於，如果小瓶破裂，那麼封套將仍然幫助將玻璃碎片保持在一起，並且可以防止流體洩漏。
在填充小瓶之後，進行保護性封套的施加；優選在密封小瓶的步驟進行之後。
優選的是，底部粘結件是自粘附的，並且粘在小瓶的底部上。在本發明的優選實施例中，緊密配合的套筒利用合成材料製造，所述套筒是緊密配合的封套的一部分，並且作用是至少覆蓋小瓶的整個側壁。這個套筒在小瓶上方幾乎沒有空間地滑動，並且在施加熱的作用下收縮，並且因此緊密配合在小瓶周圍。
應當注意，一種用於將緊密配合的封套設置在小瓶周圍的方法從US 3 826 059中可以獲知。根據已知的方法，被填充的和密封的小瓶被放置在合成封套中，所述封套在小瓶上在熱影響的作用下收縮。封套包括用於覆蓋小瓶底部的底部部分、用於覆蓋小瓶側壁的直立的柱形部分、以及設置在小瓶上的保護性罩蓋的部分。
根據已知的方法，封套作為一體件設置在小瓶周圍，這相對於根據本發明的方法有著本質的不同，對於根據後者方法的事實，封套被設置成兩個部件，也就是底部粘結件和套筒。這樣做的一個重要優點是將封套設置在小瓶周圍的方法被簡化。同樣，與具有底部部分和從底部部分延伸的柱形部分的封套相比，製造底部粘結件和柱形套筒較為容易。另外，當應用已知的方法時，小瓶被推動到一端閉合的封套中，這比將套筒在小瓶上方推動更困難，因為空氣需要從封套被推出，而對於空氣幾乎沒有空間逸出。另外，當封套在小瓶上收縮時，可能發生空氣被收集在封套和小瓶之間。當封套在兩個步驟中設置時，這些不利的效果不會發生，其中第一步驟包括將底部粘結件連接到小瓶的底部，並且其中第二步驟包括將套筒定位在小瓶周圍，並且使套筒在小瓶上收縮，其中套筒被定位成使得它覆蓋小瓶的側壁，並且沿著小瓶底部的圓周邊緣與底部粘結件部分重疊。


通過下面參考附圖的描述，本發明的各個方面、特徵和優點將得到進一步描述，附圖中圖1示出了根據本發明的保護性小瓶的剖視圖，和圖2A-2E示意性示出了製造圖1的保護性小瓶的連續步驟。
具體實施例方式
在圖1中，示出了根據本發明的被填充和被密封的保護性小瓶1的剖視圖。保護性小瓶1包括本身公知的玻璃小瓶2，其具有側壁201、底部202和進入孔(access opening)3。醫用液體7位於小瓶2中。保護性小瓶1設置有可刺穿的密封元件4，例如由橡膠製成，並且設置有例如金屬製成的保護性罩蓋5。
在小瓶2的外側上，封套6緊密配合在幾乎整個小瓶2上，而沒有覆蓋保護性罩蓋5。封套6包括底部粘結件602和套筒601，粘結件602覆蓋小瓶2的底部202，套筒601覆蓋側壁201，並且沿著底部202的圓周邊緣與底部粘結件602部分重疊。
優選的是，套筒601由透明的合成材料製成，例如由PE、PP、PVC等的膜製成。另外優選的是，底部粘結件602同樣利用透明合成材料製成。同樣優選的是底部粘結件602是自粘著的，但是這不必在本發明的範圍內。
對於套筒601的厚度適合的值是0.05毫米，但是對於該厚度的值還可以更大或者更小。優選的是，底部粘結件602的厚度為大約0.15毫米的量級。為了簡潔，在圖1中，保護性小瓶1的一些部分以放大厚度的方式示出。
保護性小瓶1在下面的步驟中利用簡化的方式製造，所述步驟下面進行描述並且在圖2A-2E中示出。首先，提供眾所周知的空的小瓶2(圖2A)。然後，這個小瓶2利用醫用液體7通過進入孔3填充(圖2B)。然後，密封元件4連接到進入孔3，並且保護性罩蓋5被連接(圖2C)。然後，整體被清洗以去除在填充過程中可能被噴灑在小瓶外側上的液體。接下來，合成的底部粘結件602被連接到小瓶2的底部202，並且合成套筒601在小瓶2上方滑動(圖2D)。最後一個步驟，套筒601進行熱處理，用這種方式，它收縮並且從而緊密配合在小瓶2周圍(圖2E)。
為了研究提供這樣的小瓶的效果，其中所述小瓶在小瓶的外側汙染物上具有套筒601和底部粘結件602，已經進行了測試(Report for Pharmachemie BV Haarlem，The Netherlands，byExposure Control BV Wijchen，The Netherlands and UniversityMedical Center Nijmegen，Nijmegen，The NetherLands)，在測試過程中，包括順鉑(cisplatin)的保護性小瓶1和未受保護的小瓶2的外側汙染物被測量。來自小瓶外側的提取物被破壞(destruct)成鉑，並且利用溶出伏安法(stripping voltametry)進行分析(Metrohm Application Bulletin No.220/1.Determineof Ultratrace levels of platinum by stripping voltametry)。
測試的詳細內容在下面的表中。

進行測試的小瓶被放在單獨的容器中。容器利用0.5M HCL填充，直到小瓶被完全浸沒。容器被閉合，並且在低頻超聲(ultrasonification)30分鐘後，小瓶從容器中取出。在低頻超聲過程中，小瓶的外側上的順鉑汙染物被認為溶解在HCl溶劑中。
利用溶出伏安法的試樣預處理和分析根據標準的過程進行。一毫升的順鉑提取物利用過氧化氫、甲醛和紫外線被破壞成鉑複合物，導致形成鉑(Pt)。一個眾所周知的事實是順鉑包括大約65％的鉑。鉑的分析利用2-3％的相對標準差一式三份地進行。檢測的限制為10納克/升的提取物。在遇到高濃度的情況中，樣品被稀釋並且被重新分析。十個空白試樣(空的小瓶)被提取、分析和與順鉑小瓶進行比較以修正鉑的背景值(50納克/升提取物)。
利用Wilcoxon測試在保護性小瓶1和未受保護的小瓶2之間對於在小瓶上發現的汙染物的絕對量的值(Pt-abs)進行比較。這個測試同樣應用到每區域表面的汙染物的值(Pt-area)、與小瓶的含有物有關的汙染物的值(Pt-ratio out/in)、和所有對於空白修正的值。0.05或者更小的P-value被認為是重要的。數據的特徵通過中值、範圍和四分位值(quartiles)來表示。
測試的結果在下面的表中示出。

*BV＝背景值從上表中特別是從中間值清楚看出，與未受保護的小瓶2相比，對於保護性小瓶1，所有的參數顯著較低。這證明了為小瓶2設置封套6導致小瓶2的外側汙染物顯著減少。
為了研究為小瓶2設置套筒601和底部粘結件602的效果，這是在與由此獲得的保護性小瓶1的偶然落下相關的風險的基礎上進行的，已經進行了下落測試(Report for Pharmachemie BV，Haarlem，The Netherlands，by Topa Instituut，Voorhout，theNetherlands；report number T04-1068)。進行的測試過程包括下列部分1)從120釐米的下落高度進行的下落測試進行這個測試以模擬保護性小瓶1從桌子上偶然落在醫院的地板上。下落高度為120釐米，並且在小瓶1的隨機位置上(頂部、底部或者側面)。發生下落的表面是「油氈」板，其模擬醫院的地板。利用三種不同類型的小瓶進行五次下落，即10毫升的小瓶、50毫升的小瓶和100毫升的小瓶。
2)從185釐米的下落高度進行下落測試進行這個測試以看到如果保護性小瓶1從擱架落在醫院的地板上將發生什麼。下落高度為185釐米，並且在小瓶1的隨機位置上(頂部、底部或者側面)。下落髮生在其上的表面為上述的「油氈」板。
從120釐米的下落高度進行的下落測試的結果在下面的表中示出。為了完整，應當注意，在表中，保護性小瓶1示為具有覆蓋物的小瓶，而未受保護的小瓶2即沒有封套6的小瓶2示為沒有覆蓋物的小瓶。

從185釐米的下落高度進行的下落測試的結果在下表中示出。


從下落測試的結果可以推斷出為小瓶2設置套筒601和底部粘結件602不會導致小瓶2防止破裂的保護性提高。然而，已經顯示出，如果這種小瓶2持續破壞，那麼小瓶2經常變得碎裂(cracked)而不是破裂(broken)。另外，已經顯示出，如果這種小瓶2破裂或者碎裂，在50％的這種情況中，小瓶2仍然容納它的含有物。在未受保護的小瓶2的破裂的所有情況中，含有物被灑在地板上。因此，證明了這樣的結論，即應用套筒601和底部粘結件602導致更安全的處理小瓶2。
上述實施例僅是本發明的可能性的描述。在由權利要求限定的本發明的保護範圍內，多種修改和調整是可行的。
本發明概括如下。為了防止具有醫用液體痕跡的小瓶2的汙染，例如細胞抑制劑和抗生素，其可能在填充過程中灑在小瓶2的外側上，在製造過程的最後步驟，為小瓶2設置緊密配合的保護性封套6。封套6包括底部粘結件602和緊密配合的套筒601，粘結件602連接到小瓶2的底部202，套筒601在小瓶2的側壁201上收縮，同時沿著小瓶2的底部202的圓周邊緣與底部粘結件602部分重疊。由於設置了封套6，遺留在小瓶2的外側上的可能的汙染物被封閉在小瓶2和封套6之間。結果，使用者不再暴露到有毒的物質，因為使用者將不會接觸小瓶2本身，而是將接觸封套6。設置封套6的另一個優點在於如果發生小瓶2的破裂，那麼封套6將把破裂玻璃的碎片保持在一起，並且將可以防止醫用液體7洩漏。
權利要求
1.一種用於製造保護性小瓶(1)的方法，包括下列步驟-提供具有側壁(201)、底部(202)和進入孔(3)的小瓶(2)；-利用醫用液體(7)填充小瓶(2)；-將密封元件(4)連接到進入孔(3)；-在填充小瓶(2)的步驟進行之後，將緊密配合的封套(6)設置在小瓶(2)周圍，其中底部粘結件(602)緊靠小瓶(2)的底部(202)設置，並且其中隨後緊密配合的套筒(601)設置在小瓶(2)的至少全部側壁(201)的上方，同時沿著底部(202)的圓周邊緣與底部粘結件(602)部分重疊。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，在連接密封元件(4)的步驟之後，進行設置封套(6)的步驟。
3.如權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，保護性罩蓋(5)連接到密封元件(4)。
4.如權利要求3所述的方法，其特徵在於，在設置封套(6)的過程中，保護性罩蓋(5)沒有被覆蓋。
5.如權利要求1-4中任一項所述的方法，其特徵在於，所述套筒(601)利用合成材料製造，並且在小瓶(2)上方以很小的空間滑動，並且其中隨後進行熱處理，這樣套筒(601)收縮，從而將它本身緊密地配合在小瓶(2)周圍。
6.一種保護性小瓶(1)，包括具有側壁(201)和底部(202)的被填充的和被密封的小瓶(2)，其中緊密配合的封套(6)設置在被填充的和被密封的小瓶(2)周圍，並且其中封套(6)包括緊密配合的套筒(601)和底部粘結件(602)，其中底部粘結件(602)緊靠小瓶(2)的底部(202)設置，並且其中套筒(601)設置在小瓶(2)的至少整個側壁(201)上方，同時沿著底部(202)的圓周邊緣與底部粘結件(602)部分重疊。
7.如權利要求6所述的保護性小瓶(1)，其特徵在於，小瓶(1)通過如權利要求1-5中任一項所述的方法製造。
全文摘要
為了防止具有醫用液體痕跡的小瓶(2)的汙染物，例如細胞抑制劑和抗生素，其會在填充過程中灑在小瓶(2)的外側上，在製造過程的最後步驟，為小瓶(2)設置緊密配合的保護性封套(6)。封套(6)包括底部粘結件(602)和緊密配合的套筒(601)，粘結件(602)連接到小瓶(2)的底部(202)，套筒(601)在小瓶(2)的側壁(201)上收縮，同時沿著小瓶(2)的底部(202)的圓周邊緣與底部粘結件(602)部分重疊。由於設置了封套(6)，遺留在小瓶(2)的外側上的可能的汙染物被封閉在小瓶(2)和封套(6)之間。因此，使用者不再暴露到有毒物質，因為使用者將不會接觸小瓶(2)本身，而是將接觸封套(6)。
文檔編號B65B53/00GK101044059SQ200580035572
公開日2007年9月26日 申請日期2005年8月17日 優先權日2004年8月19日
發明者迪克·德福斯 申請人:醫藥化學私人有限公司