一種速效止痛藥劑的製作方法
2023-10-31 11:22:22 2
專利名稱：一種速效止痛藥劑的製作方法
技術領域：
本項發明公開一種頸椎病的速效治療藥物，在對製劑處方中活性物質進行有效富集的基礎上，採用液體給藥載體，製成口服液和注射液。與原有固體製劑相比，療效得到顯著改善，尤其在止痛方面，起效時間得到顯著縮短。
背景技術：
隨著人類平均壽命的延長，社會老齡化及工作方式的改變，患有頸椎相關疾病，即頸椎綜合症患者的人數近年大幅上升，目前已成為影響青、中、老年人的常見病和多發病。有關流行病學資料顯示長期伏案工作的人群，發病率高達76％，患病類型以神經根，椎動脈和混合型為主。
頸椎病屬於一種慢性的損傷型疾患，多數患者採用保守治療就可以使病痛獲得緩解或痊癒，保守治療的方法有藥物治療，頸椎牽引、按摩、理療等。其中中藥治療較為理想，藥物安全性較好，同時患者治療也較為方便。
本項發明涉及對目前已有治療頸椎病藥物製劑在劑型方面的改進工作，將根痛平從原有片劑改進成為一種速釋液體製劑，具體為口服液和針劑，以期達到提高藥物治療效果，方便患者使用的目的。
根痛平為北京醫科大學楊克勤教授在臨床上治療頸椎病的驗方，後開發成成藥上市，目前已有劑型為顆粒劑和片劑。根痛平臨床應用多年療效、安全性均較佳；從處方因素分析，根痛平全方12味藥材白芍、葛根、桃仁、紅花、乳香、沒藥、續斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草，處方藥材以活血為主，能夠改善患者的微循環，消除神經根及周圍組織的的腫脹，緩解神經根受到的壓迫及緊張性，從而消除頸椎病的臨床症狀。現代研究表明上述藥材安全性均較好，但是根痛平原有劑型和製法較為粗糙，服藥量較大，本項發明通過工藝精製、及製劑載體改進將根痛平製成口服液和注射液，使藥理效果獲得顯著改善，同時顯著降低服藥量，方便患者使用。
發明內容
一、根痛平有效部位的製備綜合白芍、葛根、桃仁、紅花、續斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草10味的現代研究資料，上述藥味的有效物質主要為一系列的小分子類成分，雖然牛膝、地黃中的大分子多糖類物質也具有生物活性，但是在本處方當中與治療相關——即改善微循環的活性物質為小分子類物質，因此在提取工藝的涉及當中對上述藥味的提取主要考慮對小分子物質的富集。
乳香和沒藥系以樹脂類物質，有效成分多為一些極性較小的揮發性成分，在水中溶解度較差，需要以有機溶媒提取，然後在一些賦形劑的幫助下溶於其他提取液當中。根據文獻資料結合試驗結果指定出下述提取工藝按照根痛平處方取白芍、葛根、桃仁、紅花、續斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草10味藥材粗粉，加入8～12倍體積的去離子水，浸泡1～3h，熱回流提取，提取2～4次，合併，得到水提取液；減壓濃縮水提取液，至濃縮液比重為1.05～1.25，加入2～5倍體積的乙醇進行醇沉處理，放置，濾出上清液，揮去乙醇，所得提取液可以用於製備口服液。
用於製備針劑的提取液尚需繼續精製，取上述提取液濃縮至適當比重，以正丁醇進行萃取，萃取3～6次，合併正丁醇萃取液，揮去有機溶媒，以4～8倍體積的去離子水溶解，加入適量活性炭，溫浸，離心，取上清液，噴霧乾燥，即得用於製備注射劑的提取物。
根痛平用於注射用的提取物的精製還可以採用吸附樹脂色譜法進行，取經水提醇沉後得到的提取物，以D101型或HP20型吸附樹脂色譜法進行精製，取上述提取液加入裝入樹脂填料的色譜柱當中，首先以2～4柱床體積的去離子水衝洗，棄水洗脫液；再以50～80％的乙醇溶液衝洗，收集醇洗脫液，噴霧乾燥，即得用於製備注射液的提取物。
乳香和沒藥的提取取乳香和沒藥，加乙醇提取，常溫或加熱提取，濾出提取液，加入適量活性炭脫色，減壓乾燥，即得乳香、沒藥提取物。
乳香、沒藥有效部位還可以採用水蒸氣蒸餾法進行富集，採用二次蒸餾後得到的有效部位應用於針劑製備較好。
二、根痛平液體製劑的製備1、口服液的製備製劑處方白芍、葛根10味提取液1000ml乳香、沒藥提取液100ml單糖漿 300ml防腐劑 適量桔子香精適量蒸餾水 至全量製成10000ml製法取白芍、葛根10味提取液，比重為1.1，加入乳香、沒藥提取液，煮沸，放置，濾過，加入其餘賦形劑，攪拌混合均勻，加水至全量，濾過，分裝，滅菌，即得。
2、注射液製劑製劑處方白芍、葛根10味有效部位 100g乳香、沒藥提取物 15g吐溫-80 10g亞硫酸氫鈉 2g注射用水 加至5000ml製成1000支製法取經大孔吸附樹脂色譜法製得的白芍葛根等10味有效部位100g，乳香、沒藥有效部位15g，吐溫80，在充分攪拌的條件下加入注射用水；加入適量活性炭，煮沸15min，加入亞硫酸氫鈉，調節PH至6.8，無菌過濾，分裝，即得。
三、根痛平療效評價抗炎、鎮痛試驗模型顯示，根痛平口服溶液的治療效果顯著由於其常規固體口服製劑(P＜0.05)，這與液體製劑中合理的製劑處方，較好的溶解了原有處方當中的治療物質緊密相關。
根痛平注射液的療效評價採用對角叉菜膠致大鼠阻趾腫脹試驗模型評價根痛平注射液的抗炎效果試驗方法預防性給藥，試驗前連續給藥3日，每日2次；試驗藥物根痛平注射液，10ml/kg/d，根痛平口服液，20ml/kg/d，對照藥物潑尼松40mg/kg/d；試驗結果如下
從上述試驗數據可以看出，根痛平注射液的療效較口服製劑得到顯著提高，這說明我們在製劑工藝當中較處方裡面的有效物質得到了較好的富集，使精製製劑的療效獲得顯著改善；同時根痛平注射液的起效時間也顯著縮短。
具體實施例方式
實施例1、根痛平口服溶液的製備取白芍200g、葛根50g、桃仁50g、紅花50g、乳香50g、沒藥50g、續斷75g、狗脊75g、伸筋草75g、牛膝50g、地黃50g、甘草25g，全部藥材粉碎為粗粉，加入10倍體積的去離子水，浸泡2h，熱回流提取1h，提取3次，合併全部提取液，減壓濃縮，至濃縮液比重為1.20，加入乙醇，以60％乙醇進行沉澱處理，取上清液，減壓揮去乙醇，得藥材提取液約1000ml，備用；往上述藥材提取液當中加入單糖漿300ml，桔子香精適量、抑菌劑適量，加水至全量10000ml，過濾分裝，每支10ml，滅菌，包裝，即得。
實施例2、根痛平提取物的製備取白芍100g、葛根30g、桃仁30g、紅花30g、續斷50g、狗脊50g、伸筋草50g、牛膝30g、地黃30g、甘草10g，將上述全方藥材粉碎為粗粉，加入15倍體積的去離子水，充分浸泡，80℃溫浸2h，溫浸2次，合併全部水浸液體，噴霧乾燥，得到粗提取物。
取上述粗提取物100g，以200ml去離子水溶解，加入裝有1000ml D101型大孔吸附樹脂柱中，以1000ml去離子水衝洗，棄水洗液，以60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液2000ml，噴霧乾燥，得到精製提取物50g。
另取乳香和沒藥各30g，以水蒸氣進行蒸餾，收集蒸餾液，備用。
實施例3、根痛平提取物的製備取白芍300g、葛根100g、桃仁100g、紅花100g、續斷100g、狗脊100g、伸筋草100g、牛膝100g、地黃100g、甘草50g，將上述全方藥材粉碎為粗粉，加入15倍體積的去離子水，充分浸泡，熱回流提取lh，提取2次，合併全部水浸液體，噴霧乾燥，濃縮至比重約為1.15，以3倍體積的乙醇進行沉澱；取上清液，減壓揮去乙醇，濃縮至2000ml，以正丁醇進行萃取，每次600ml，萃取4次，合併萃取液，減壓揮去溶媒，真空乾燥，得到精製提取物250g。
另取乳香、沒藥各100g，加入1000ml乙醇熱回流提取，提取2次，合併提取液，加入適量活性炭，繼續回流30min，濾過，濾液乾燥，得到40g。
實施例4、根痛平口服液的製備2製劑處方白芍、葛根等10味粗提物200g乳香、沒藥提取物 30g吐溫-80 5g尼泊金乙酯1.0g阿司巴甜 3g桔子香精 1ml去離子水 加至2000ml製成1000支製法按照上述製劑處方，稱取提取物以及賦形劑，加熱煮沸，過濾，分裝，每支20ml，即得。
實施例5、根痛平注射液製備1製劑處方白芍、葛根等10味精製提取物100g乳香、沒藥精製提取物 10g亞硫酸氫鈉1g乙醇 10g注射用水 加至5000ml製成1000支製法按照上述製劑處方，取乳香、沒藥提取物，加入乙醇和適量注射用水，溶解；另取10味精製提取物，加水溶解，在加熱的條件下，加入乳香、沒藥溶液，加入活性炭適量，煮沸15min，無菌過濾，分裝即得。
實施例6、根痛平大輸液製備製劑處方白芍、葛根等10味精製提取物20g乳香、沒藥精製提取物 2g氯化鈉90g注射用水 加至10000ml製成1000支製法按照上述製劑處方，稱取主藥和賦形劑，加入注射用水，溶解，加入適量活性炭，煮沸15min，超濾，去除分子量大於7000的雜質，分裝，每支100ml，滅菌，即得。
權利要求
1.一種速效藥劑，其特徵在於所述藥劑的製劑載體為液體形式，以下述藥味製成白芍100～300份，葛根30～100份，桃仁30～100份，紅花30～100份，乳香30～100份，沒藥30～100份，續斷50～100份，狗脊50～100份，伸筋草50～100份，牛膝30～100份，地黃30～100份，甘草10～50份。
2.根據權利要求1所述的藥劑，其特徵在於所述藥味經過炮製，具體為乳香經醋炙，沒藥經醋炙，狗脊砂燙去毛，桃仁去皮。
3.根據權利要求1所述的藥劑，其特徵在於所述藥劑的具體劑型為口服液和注射液。
4.根據權利要求1所述的藥劑，其特徵在於所述口服液採用下述製法製成(1)取白芍、葛根、桃仁、紅花、乳香、沒藥、續斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草，加水煎煮2～4次，合併水煎液，濃縮至適當體積，備用；(2)採用適當方法對水煎液進行澄清處理，優選加入甲殼素(3)取經澄清處理後的水煎液，加入適量矯味劑、防腐劑、香精，過濾，分裝，滅菌，即得。
5.根據權利要求1或4所述的藥劑，其特徵在於所述口服液製備中採用下述方法將水煎液濃縮至合適濃度，優選濃縮液的比重為1.05～1.30，採用往濃縮液中加入1～4倍體積的乙醇進行醇沉，除去無效物質。
6.根據權利要求1或4所述的藥劑，其特徵在於所述口服液製備中採用超濾或離心除雜。
7.根據權利要求1所述的藥劑，其特徵在於在提取工藝當中取乳香、沒藥單獨進行提取，提取溶媒為適當劑型的有機溶劑，優選乙醇、丙酮。
8.根據權利要求1所述的藥劑，其特徵在於所述注射液採用下述方法製得(1)取白芍、葛根、桃仁、紅花、續斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草，以水或醇-水混合溶媒進行提取，提取2～4次，合併提取液，減壓濃縮至適當體積備用；(2)對上述濃縮液採用醇沉精製，加入2～5倍體積的乙醇進行醇沉，醇沉上清液為有效物質；或採用萃取精製，以丁醇進行萃取2～5次，丁醇萃取液為有效物質；或採用大孔吸附樹脂法進行精製；也可以採用超濾法進行精製；(3)取乳香、沒藥單獨進行提取，提取溶媒為適當劑型的有機溶劑，優選乙醇、丙酮，將乳香和沒藥提取液加入上述步驟製得的有效物質當中。
9.根據權利要求1或8所述的藥劑，其特徵在於可以根據白芍、葛根、桃仁、紅花、續斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草中有效物質的不同，採用將不同的藥味進行提取。
10.根據權利要求1所述的藥劑在各種頸椎疾患治療方面的應用。
全文摘要
本項發明公開一種頸椎病的速效治療藥物，在對製劑處方中活性物質進行有效富集的基礎上，採用液體給藥載體，製成口服液和注射液。與原有固體製劑相比，療效得到顯著改善，尤其在止痛方面，起效時間得到顯著縮短。
文檔編號A61P29/00GK1720939SQ20051008270
公開日2006年1月18日 申請日期2005年7月7日 優先權日2005年7月7日
發明者胡少勇 申請人:胡少勇