化學中間體n－甲基環己胺的生產方法
2023-10-31 03:28:27 1
專利名稱：化學中間體n－甲基環己胺的生產方法
技術領域：
本發明涉及一種化學製藥工業生產中的中間體生產方法，特別是一種生產藥物鹽酸溴己胺的中間體生產方法。
目前，國內外在生產鹽酸溴己胺藥物時，使用的中間體N-甲基環己胺均採用將原料環己酮、一甲胺混合後，滴加到活化好的鋁片、氯化高汞醇溶液中，並加熱反應經氫氧化鈉鹼化後再蒸餾精製製成。但這種生產方法步驟繁鎖，工藝複雜，成本高，收率低。為解決這個問題，有人提出了一種新的生產N-甲基環己胺中間體的生產方法(見中國專利ZL93110709.1)，它仍採用環己酮和一甲胺為原料，通過催化、氫化一部反應製得中間體粗品，再經鹼化、脫水、常壓蒸餾後製成中間體精品。該方法雖較傳統的生產方法更簡單實用，但其中間體粗品的精製處理有不足之處，(1)它仍採用鹼化處理，則生產成本仍較高，每生產一噸N-甲基環己胺中間體需消耗200多公斤固鹼(NaOH)，成本高，此外生產過程中的鹼溶液對設備有嚴重腐蝕性，排放後造成汙染。(2)由於精製蒸餾為常壓下蒸餾，其精製過程的蒸餾溫度較高，在140℃-160℃，帶來生產能耗高，蒸餾時間長，產品色澤也受影響。
本發明的目的就是為了解決上述問題，提出一種工藝簡單，成本低，對設備無腐蝕，對環境無汙染的化學中間體N-甲基環己胺的生產方法。
本發明的技術解決方案一種化學中間體N-甲基環己胺的生產方法，它以環己酮、一甲胺為原料，投入高壓反應釜內，然後加入催化劑攪拌混合，再加熱升溫，通入氫氣，使反應釜內的原料充分進行化學反應，得到本發明中間體N-甲基環己胺和水的混溶物，其特徵在於將得到的N-甲基環己胺和水的混溶物投入靜置釜內，加入水溶性鹽類化合物，使上述混溶物分層，將大部分水份分出排放，得到N-甲基環己胺中間體粗品，再將該粗品投入蒸餾釜內，加熱至105-110℃，蒸出粗品中的殘留水份，最後抽真空減壓蒸餾，並仍在105-110℃的溫度下蒸出N-甲基環己胺中間體精品，再通過冷凝裝置接收就得到本發明的中間體精品。
上述水溶性鹽類化合物可選用溴化鈉、溴化鉀、氯化銨、硝酸鈉、碳酸氫銨等，最好選用氯化鈉。
上述原料在高壓反應釜內加熱升溫進行化學反應時，其反應溫度為140-160℃，反應時間為3-6小時。
本發明方法與現有技術相比，其生產步驟大大簡化，工藝簡單，成本大大降低，由於精製過程中採用鹽類化合物作為分層脫水劑，取代了傳統工藝中加固鹼分層脫水的方法，故一方面成本大大降低，分層脫水效率高，同時又對設備無腐蝕作用，對環境基本無汙染。本發明採用減壓蒸餾的方法精製產品，使蒸餾溫度大大降低，蒸餾時間縮短，生產能耗降低，成本降低，產品色澤穩定，存放時間大大延長。此外，本發明方法在反應過程中將反應溫度提高到140℃-160℃，使反應效率提高，反應時間縮短，同時產品的質量穩定性提高，外觀色澤好，長期存放不變色。
具體實施例方式將含量98％的工業品環己酮180公斤和含量27％的一甲胺水溶液207公斤投入高壓反應釜內，加入適量催化劑(如鈀炭或鉑炭)，攪拌混合均勻，然後加熱升溫，通入氫氣，壓力為2-4.5MPa，反應溫度為140-160℃，充分反應3-6小時，反應結束即得到約390公斤的中間體N-甲基環己胺和水的混溶物。將上述混溶物轉移至靜置釜內，並加入水溶性鹽類化合物(如氯化鈉)40公斤，攪拌溶解靜置，使N-甲基環己胺粗品和混溶物中大部分水分層，從而將大部分水份分出排放，得到約240公斤的N-甲基環己胺粗品。將得到的N-甲基環己胺粗品轉移至蒸餾釜內，加熱至108℃蒸出殘留的水份，在此溫度下抽真空減壓蒸餾，得到純度大於99％的約202公斤的N-甲基環己胺中間體精品。
權利要求
1.一種化學中間體N-甲基環己胺的生產方法，它以環己酮、一甲胺為原料，投入高壓反應釜內，然後加入催化劑攪拌混合，再加熱升溫，通入氫氣，使反應釜內的原料充分進行化學反應，得到本發明中間體N-甲基環己胺和水的混溶物，其特徵在於將得到的N-甲基環己胺和水的混溶物投入靜置釜內，加入水溶性鹽類化合物，使上述混溶物分層，將大部分水份分出排放，得到N-甲基環己胺中間體粗品，再將該粗品投入蒸餾釜內，加熱至105-110℃，蒸出粗品中的殘留水份，最後抽真空減壓蒸餾，並仍在105-110℃的溫度下蒸出N-甲基環己胺中間體精品，再通過冷凝裝置接收就得到本發明的中間體精品。
2.按權利要求1所述的化學中間體N-甲基環己胺的生產方法，其特徵在於所述水溶性鹽類化合物可選用溴化鈉、溴化鉀、氯化銨、硝酸鈉、碳酸氫銨，最好選用氯化鈉。
3.按權利要求1所述的化學中間體N-甲基環己胺的生產方法，其特徵在於原料在高壓反應釜內加熱升溫進行化學反應時，其反應溫度為140-160℃，反應時間為3-6小時。
全文摘要
本發明涉及一種生產藥物鹽酸溴已胺的中間體生產方法,它以環已酮、一甲胺為原料,在高壓反應釜內充分進行化學反應,得到本發明中間體N－甲基環已胺和水的混溶物,其特點是將得到的N－甲基環已胺和水的混溶物投入靜置釜內,加入水溶性鹽類化合物,使上述混溶物分層,將大部分水份分出排放,得到N－甲基環已胺中間體粗品,再將該粗品投入蒸餾釜內,蒸出粗品中的殘留水份,最後抽真空減壓蒸餾,並通過冷凝裝置接收就得到本發明的中間體精品。
文檔編號C07C211/35GK1211566SQ98111478
公開日1999年3月24日 申請日期1998年9月1日 優先權日1998年9月1日
發明者陳洪齡, 張炳庚, 許國平 申請人:金壇市華陽化工廠, 南京化工大學