製造膏藥貼片的方法
2023-10-31 16:58:32
專利名稱：製造膏藥貼片的方法
技術領域：
本發明涉及製造膏藥貼片(transdermal patch)的方法，所述的膏藥貼片例如，戒菸時施加到希望接受一些尼古丁的人的皮膚上所謂的尼古丁貼片。
在英國專利No.2232892說明書中公開一種特別令人滿意的貼片形式，在此它被廣泛地定義為用於生理活性物質的通過皮膚用藥的一種封閉體，這個體包括一個不可滲透的襯和一個有微孔的或可滲透的膜，它們之間限定一個空腔，所述的生理活性物質以液體狀態包含在所述的空腔內，所述有微孔或可滲透膜是可滲透或接觸所述生理活性物質的，並在所述空腔內所述的不可滲透襯和所述有微孔或可滲透膜之間封閉的液體材料基本被一種粘性的可流動的膠體固定，具有以下特徵之一a)所述膜是親水的，空腔的內容物是疏水的；或b)所述膜是疏水的，所述空腔含有親水性潤溼的介質。
從而，在使用中，穿過所述有微孔的膜的所述的生理活性物質的通過是控制速度的，所述生理活性物質以在數小時的時間上基本固定的速率從所述有微孔的膜釋放。
一般來說，呈貼片形式的封閉體在一側到另一側具有幾個層，它們可以包括(Ⅰ)一個一次性的可取下的保護層；(Ⅱ)一個粘結劑層；(Ⅲ)可滲透的膜或多個膜；(Ⅳ)一個膠體層，包含生理活性物質(如尼古丁)；和(Ⅴ)不可滲透的襯材料層。
在實施中，可使用前三層(或多層)作為一個預製的層狀體。然後必須向這個層狀體(層(Ⅰ)到層(Ⅲ)的結合)加活性物質(層(Ⅳ))，然後通過施加襯層(Ⅴ)將活性物質固定在位。
在製造這樣的製品時一般是沿水平供料，並且沿層狀體的在固定的間隔或位置上，放入分散數量的活性物質，然後將襯材料加到位置上，以便在襯材料在分散量的活性物質的周圍區域中通過密封等被固定到層狀體前，蓋住活性物質。這個過程是不連續的，是如塑封包裝機(blister packer)那樣的「成型，填充，密封」過程。如果希望改變容積需要大量重組製造設備。
注意到活性物質通常是存在在膠體中，能夠理解，與沿層狀體的整齊的分開的間隔上提供適量的膠體而不使膠體暴露在環境中，存在著很大的處理問題。而且，如果希望改變膠體的體積而改變在貼片中的活性物質的量或改變製品的接觸皮膚的面積(假設在膠體中的活性物質的濃度保持不變)，在工作中改變加工設備以便取得希望的效果，可能是困難的。
已經存在包裝物件如電話卡的設備，這些卡用於插入一個電話機中，使得使用者在電話卡上電磁保留的未使用的單位延時當中能夠使用電話。在這樣的設備中，使得材料的第一層豎直向下運行靠近第二層材料並平行第二層材料。常常是一層材料是透明的，另一層是不透明的並含有指令和其他信息。把這兩層材料送到一起，並通過一對相反的密封裝置，如加熱的輪，彼此密封，所述加熱輪作用在來到一起的兩條帶材料的相反縱邊上。另外，間斷的密封機構跨越已經在它們的相反縱邊區域上連接的並列層橫向作用，使得形成一個口袋。在形成這個口袋時，向這個上邊(第四邊)仍保持打開的口袋裝入一個電話卡。一旦卡或其他物件正確位於這個口袋中，並在兩層連續向下移動時，口袋的第四打開的邊被封閉，一般是由相同的水平密封機構封閉住。事實上，到達這個目的的最有效的方法是，下一個口袋的上邊在緊鄰的上一個口袋的下邊被密封的同時被密封住。通過相同的密封裝置同時能夠進行兩個密封的操作。
如果希望在進行密封的同時，或直接地在它的下遊，或在相當遲的階段，形成最後的橫向密封，能夠通過切割將口袋彼此分開，或另外能夠在下面的口袋的上密封和上面的口袋的下密封之間的區域形成一個薄弱的線，使得口袋的端部仍然連接，但是以一個能夠容易撕開的薄弱的線連接。
也能夠使用一些相似的設備製造含有其他製品的口袋，如糖，或調料(在餐館中使用)。
根據本發明的第一方面，提供形成一種膏藥貼片的方法，它包括下列步驟以第一線速度供給一個材料的條帶，所述材料包括一個一次性的層，一個粘結劑層和一個可滲透膜層；向與第一條帶緊密靠近並面對面地以相同的第一速度供給至少一個第二條帶，所述第二條帶由不可滲透的襯層材料構成；使第一個第二條帶一起通過一個第一密封臺位，在此處，將至少所述各條帶的相反的縱邊區域固定到一起，任選地，各條帶的中間區域沿它們的長度固定而形成至少一個長腔；將至少在它們縱邊連接的第一和第二條帶通過一個第二密封臺位，在此，沿條帶的間隔上進行橫向條帶彼此密封，從而所述或每個腔成為一個頂部開口的口袋；向一剛形成的所述口袋或各口袋引入一種含有活性物質的液體；和沿口袋的以前開口的邊密封口袋，使得形成完全密封的口袋。
根據本發明的第二方面，提供一個連續形成一個膏藥貼片的方法，它包括下列步驟連續供給一個材料條帶，它包括一層可滲透的膜；向與第一條帶緊密靠近地並面對面地連續供給一個第二條帶，它包括一個不滲透的襯層材料；將第一和第二條帶一起通過一個或多個填充和密封臺位，在此含有活性物質的材料引入到所述條帶之間，由第一密封裝置和第二密封裝置形成各口袋，所述第一密封裝置在條帶的縱向將條帶密封到一起，所述第二密封裝置在條帶的橫向將條帶密封到一起；通過調節第一密封裝置的數目位置和/或工作的頻率和第二密封裝置的數目位置和/或工作的頻率，來調節口袋的尺寸。
由於在同步/同時發生的配藥和貼片的形成，使得這個過程是連續的。這不同於臺位與臺位之間的不連續的塑封包裝技術。
最好是，在第二密封臺位，將一個口袋或各口袋的上面的以前開口區域密封住，並且這個密封同時封閉首先提到的口袋或各口袋的直接上面的口袋或各口袋的底部。
所述方法也能夠包括一個分開的切割步驟，其中，發生一個橫向的切割的作用，使得將含有活性物質的一個密封的口袋與上遊和下遊的相鄰口袋分開。
如果需要在口袋的一個角部上有一個撕開接頭，能夠在這個階段提供一個適當的輕切割(kiss-cut)處理。另外，在這個階段上或直接在其後也能夠進行如重合、滾壓等其他處理。
此外，在首先使兩個條帶在一起和沿它們的縱邊密封時，以及在邊緣區域密封中間產生一個或多個附加縱密封時，此時會產生兩個或多個口袋，並且理想的是，在一個適當的下遊臺位上將這些橫向相鄰的口袋分開。例如用在連接的條帶的相反側上作用的輥，至少其中一個輥具有切割刃來分開橫向相鄰的口袋。
最好是，在實施本發明的方法時，使用一個氣體衝刷系統，可將一個小內徑的管相鄰所述液體(膠體)供出管設置，這確保口袋在密封位時有效地僅含有膠體本身和衝刷的氣體，例如氮。另外，不使用惰性氣體衝刷，也可以在真空中實現填充和密封。
用相反的兩對密封裝置(如加熱的輥)能夠實現相鄰條帶的密封，並且引入含有活性物質的液體的裝置可以是管狀的，它的下開口的端部能夠在顯著低於那些密封裝置的旋轉的軸線下的水平上，並能夠位於剛好在使用橫向密封裝置上的水平上，所述橫向密封裝置一起在希望的分開間隔上，跨所述條帶間斷地形成橫向的密封。應理解，要求進行密封和切割步驟的設備的各部分嚴格同步，而現有技術可以做到這點。
在保持膠體中的活性物質的濃度而希望增加活性物質的量時，顯然必須提供更大體積的膠體。為了容納較大體積，口袋需要較大，有一個或多個方法能夠實現這個目的。例如，如果在口袋生產當中並排生產三個口袋，能夠將口袋的數目減少到兩個，這樣增加每個口袋有效寬度。通過取下一對密封裝置和調節留下的中間的一對密封裝置的位置，而且，取下配藥噴嘴之一，就能夠做到這點。
另外，調節橫向的密封的定時而在較長間隔發生，結果形成較長的口袋。
顯然，在生產較大口袋橫向密封不頻繁的時候，也必須對橫向的切割設備進行相應調節，使得切割仍保持在，將一個密封的口袋或一排口袋與相鄰的口袋或口袋排分開的密封上。
應理解，即使在口袋的容積改變時，能夠連續以相同的線速度進給第一和第二條帶。而且，兩個或多個材料的進給卷不必改變，但是，這在其他製造方法中是通用的重組設備工作的一部分。也就是說，能夠使用同樣的材料和卷而不進行調節即可獲得不同的尺寸的口袋。事實上，本發明的極大的優點是，對口袋容積希望做出的改變，不必須改變進給材料的兩個開始條帶相應的組件。運行這些條帶是一個敏感的問題，因此，將速度保持固定是很大的優點。這是因為，連續的過程在材料上施加一個固定的壓力/應變，造成的最終製品，與間斷的生產的口袋相比，有較小的損壞和變形，和一個較平的更漂亮的口袋外形。確實是，如塑封包裝機那樣的間斷的或不連續的過程，具有一個由於拉伸材料可能引起損壞的停開的運動。
通過適當的控制設備，使得橫向的密封組件在較長或較短的間隔上工作而生產較長或較短的口袋，是一個較簡單的問題，並且同樣的控制設備協調各組件相應橫向切割而不重新組合製造設備，也是簡單的。
實驗發現，能夠使用本發明的過程製造小到2平方釐米的口袋。這與現有技術過程明顯不同，現有技術能夠製造最小的口袋不小於5平方釐米。
向袋中噴射含有活性物質的膠體的管保持在相同的位置，在形成橫向密封或在其形成後，立即向口袋噴射適當體積的膠體。能夠使用準確的配藥設備，確保在每個口袋中放入希望量的膠體，並能夠以密封裝置的定時調節的相似方式調節這些設備，對在口袋的體積要求中的增加或減少進行補償。
最好是，通過基本豎直方向通過臺位進給材料，在基本豎直的方向將含有活性物質的液體引入到各口袋中。但是，也可以通過在基本水平方向通過臺位進給材料，而仍在基本豎直的方向引入液體。
為了更好地理解本發明，現在參考附圖通過例子進行說明，附圖示出在實施本發明的適當的設備上進行本發明的方法的透視圖。
在圖中示出，條帶2狀的襯材料的卷1從卷l拉出，圍繞一個張力輥3，然後在導向輥4和另一個導向輥5上通過，到下遊。大體相似，但是從設備的相反側開始，有一個多層材料(上述類型)的卷6，這個材料的條帶7從卷6拉開，圍繞它自己的張力輥8，然後圍繞三個導向輥9、10和11，向下遊通過進入嚙合區12，在此它與條帶2相遇，兩個條帶2和7在三對加熱輥13、14和15式的密封裝置之間通過，它們具有在條帶的縱相反邊區域16和17和一個中心位置18上的密封條帶2和7的作用，以致在兩個條帶2和7之間的區域被分成兩個在上和下端部打開的口袋19和20。然而，在這些口袋19和20向下遊運行時，它們遇到橫向的間斷密封系統，它包括兩個加熱杆21和22，它們通常彼此分開，但是間斷地來到一起而形成一個跨向下遊運行的條帶2和7上的水平的密封，從而口袋19和20此時沿它們的下邊以及它們的豎直邊密封。兩個未示出(為清楚起見)的管向口袋19和20伸出，管的下端區域剛好在加熱的杆21和22上方。相鄰這兩個管的是兩個較小的管(也未示出)，通過它們把加壓的惰性氣體(氮氣)引入到口袋19和20，在通過主管向口袋19和20引入散開的膠體藥劑而進行口袋配藥時，產生一個惰性氣氛。在加熱杆21和22分開時，已填充的口袋19和20能夠進一步向下遊運動到達口袋23和24佔據的位置。容易理解，杆21和22的加熱和密封作用同時密封口袋19和20的下邊和口袋23和24的上邊，也可以理解，條帶2和7在分開時和一起運行時，在連續的方式中一直以相同的線速度移動。由於這個原因，杆21和22在作用在條帶2和7上時，與條帶以相同速度運動，使得這些條帶的順暢運動不受影響。
在口袋23和24下面示出的是緊鄰在口袋23和24前生產的兩個另外的口袋25和26。如圖所示，口袋25和26的下邊受到切割裝置27和28的作用，它們跨結合的條帶2和7的橫向切割，將一對口袋25和26與下面的一對口袋29如口袋30和31分開。
容易理解，能夠使用子彈帶機構的綜合設備以一個均一的速度拉出條帶2和7，並將它們以相同的速度進給到加熱輥13、14和15組成的密封系統，並使得結合的條帶2和7通過密封系統21和22，和以相同一致的速度通過切割系統27和28。
如果需要較長的口袋，僅必須使得密封系統21和22在相同的延時而以較大的間隔工作，切割系統27和28也以相應的較大間隔工作。也容易理解，密封系統的加熱輥的三個對13、14和15設置成可製造兩個口袋19和20，並且通過增加或減少加熱輥或其他密封裝置的對數，在並排產生的口袋的數目中有一個相應的增加和減少。
通過含有活性物質膠體的管(未示出)的配藥能夠由市場上的成熟的配藥設備實現，例如，Hibar Systems Limited公司出售的。
雖然通過管向口袋的膠體配藥是間斷放入實現的，但通過相鄰的管供給惰性氣體在正在生產的口袋中產生一個惰性氣氛則能夠連續地實現。
用適當的控制設備，在觸及按鈕時，能夠改變加熱的輥13、14和15的位置，從而改變口袋的寬度，以及改變加熱組件21和22和切割組件27和28的密封操作的頻率來改變口袋的長度。沒有重組設備的必要。不必替換任何設備的組件就能夠實現口袋尺寸的改變。所有要改變的是加熱輥13、14和15的位置和/或橫向密封系統21和22和切割系統27和28的工作頻率。如果希望的話，能夠將貼片施加到人體上時襯材料面向外的側面染上肉色或無色。在下遊的另一階段上，各個口袋能夠剪切，提供一個撕開的接頭，或輕切割，並分開地裝入它們自己的單個的包中或包的批次中，它們在小包或適當的盒中收集到一起。
權利要求
1．一種連續形成一個膏藥貼片的方法，它包括下列步驟以第一線速度連續供給一個材料的條帶，所述材料包括一個一次性的層，一個粘結劑層和一個可滲透層向與第一條帶緊密靠近並面對面地以相同的第一速度連續供給至少一個第二條帶，所述第二條帶由不可滲透的襯層材料構成；使第一個第二條帶一起通過一個第一密封臺位，在此處，將至少所述條帶的相反的縱邊區域固定到一起，任選地，條帶的中間區域沿它們的長度固定，從而形成至少一個長腔；將至少在它們縱邊連接的第一和第二條帶通過一個第二密封臺位，在此所述條帶沿條帶的間隔上進行橫向彼此密封，從而所述腔或每個腔成為一個頂部開口的口袋；向經剛形成的所述口袋或各口袋引入一種含有活性物質的液體；和沿口袋以前開口的邊密封各口袋而形成完全密封的口袋。
2．根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在第二密封臺位，口袋或各口袋的以前打開的區域密封住，所述密封同時封閉首先提到的口袋或各口袋的直接上遊的口袋或各口袋的相鄰區域。
3．根據權利要求l或2所述的方法，其特徵在於，還包括一個分開切割步驟，其中發生一個橫向的切割，將含有活性物質的一個密封的口袋與上遊和下遊的相鄰的口袋分開。
4．根據上述權利要求任何一項所述的方法，其特徵在於，在分開的切割步驟上提供一個輕切割處理。
5．根據上述權利要求任何一項所述的方法，其特徵在於，兩個條帶首先被引入到一起並沿它們的縱邊密封，並且分開地或同時地在邊區域的密封中間產生一個或多個附加的縱密封，從而跨條帶的寬度形成兩個或多個橫向相鄰的口袋。
6．根據權利要求5所述的方法，其特徵在於，在一個縱切割步驟中將橫向相鄰的口袋分開，在所述縱切割步驟中，輥，至少其中一個輥具有一個切割刃，作用在連接的條帶的相反側面上而分開橫向相鄰的口袋。
7．根據上述權利要求任何一項所述的方法，其特徵在於，還包括一個氣體衝刷步驟，其中，在引入液體的步驟前或在這步驟時，用氣體衝刷所述口袋或每個口袋。
8．根據權利要求7所述的方法，其特徵在於，在氣體衝刷步驟中，一個小內徑的管相鄰液體供出管設置，並且衝刷的氣體從所述管直接向口袋噴射。
9．根據上述權利要求任何一項所述的方法，其特徵在於，在低於大氣壓力下實現填充和密封的步驟。
10．根據上述權利要求任何一項所述的方法，其特徵在於，縱或橫向的密封裝置的相反的對來實現相鄰條帶的密封。
11．根據權利要求10所述的方法，其特徵在於，引入含有活性物質的液體的裝置是插入到所述口袋或每個口袋的填充管形式。
12．根據權利要求11所述的方法，其特徵在於，填充管的下端在顯著低於密封裝置旋轉軸的水平上。
13．根據權利要求10或11所述的方法，其特徵在於，填充管所在的高度剛好在設置橫向密封裝置的位置上。
14．根據權利要求10-13任何一項所述的方法，其特徵在於，還包括調節並排生產的口袋的數目的步驟，所述步驟包括附加或取下一個或多個縱密封裝置的對，和調節中間密封裝置的位置。
15．根據權利要求10-14中任何一項所述的方法，其特徵在於，還包括調節口袋尺寸的步驟，所述步驟包括調節橫向密封裝置的工作定時，從而改變口袋長度。
16．根據上述權利要求任何一項所述的方法，其特徵在於，口袋的尺寸不小於2平方釐米。
17．根據上述權利要求任何一項所述的方法，其特徵在於，在基本豎直的方向進給各條帶，在基本豎直方向向口袋或各口袋引入含有活性物質的液體。
18．根據權利要求1-16所述的方法，其特徵在於，在基本水平方向進給各條帶，在基本豎直方向向口袋或各口袋引入含有活性物質的液體。
19．一種在說明書中基本參照
的方法。
全文摘要
一種連續形成膏藥貼片的方法,包括連續供給一個材料的條帶,所述材料包括可滲透的膜層;向與第一條帶緊密靠近並面對面地,連續供給一個第二條帶,所述第二條帶由不可滲透的襯層材料構成;使第一個第二條帶一起通過一個填充和密封臺,在此處,含有活性物質的材料引入到條帶之間,通過第一密封裝置和第二密封裝置形成各口袋,第一密封裝置密封在縱向將各條帶密封到一起,第二密封裝置在條帶的橫向將各條帶密封到一起。通過調節第一密封裝置的數目位置和/或工作頻率和/或第二密封裝置的數目位置和/或工作頻率調節口袋的大小。
文檔編號A61F13/02GK1305372SQ9980734
公開日2001年7月25日 申請日期1999年4月14日 優先權日1998年4月14日
發明者馬克·魯珀特·塔克 申請人:斯託益科資源有限公司