含有越桔提取物的泡騰組合物的製作方法

2023-10-31 05:32:22

專利名稱：：含有越桔提取物的泡騰組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及含有越桔(cranberry)提取物的泡騰組合物。含有類黃酮(例如花色素苷、黃酮醇以及原花色素)、羥基肉桂酸、酚、多酚、ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸的越桔以其具有的潛在健康益處而著稱。例如，越桔汁經常在治療泌尿道感染中被推薦使用。「泌尿道感染」是指包括膀胱炎(膀胱的感染)、腎盂腎炎(pyelon印hutis，腎的感染)、尿道炎(尿道的感染)的各種疾病。各種研究表明，越桔汁尤其是越桔中存在的原花色素類可以抑制細菌(例如大腸桿菌(E.coli))附著和寄居在泌尿道的壁上。一項研究表明，在一日食用10盎司的市售越桔汁雞尾酒的老年女性的尿液中，顯示了細菌和白細胞計數水平的減少。越桔還以其相對高的抗氧化劑含量而著稱。抗氧劑已經成為抵抗疾病的亮點。通常，使用者以瓶裝的形式在市場上購得越桔汁，這種形式通常包括多種服務。有時這種瓶裝可以是頗不方便的給藥劑型方式，且也不容易得到。另外，很多市場上可購得的越桔汁因其經常含有甜味劑和其它添加劑，因而並不是100%的汁。在大多數市場上可購得的越桔汁中，只有產品中存在的一部分汁是越桔汁。為了以方便和更濃縮的方式來提供越桔的有益功效，人們已作了各種努力。一種努力是開發越桔汁的片劑。另一努力是開發在一段時間內向機體提供越桔提取物的定時釋放膠囊。當嘗試大量生產片劑時，出現了各種各樣的問題，包括粘衝(picking)、模圈壁磨蝕、脫蓋(capping)以及分層，「粘衝」指當一部分片劑組合物粘附在形成片劑用的衝頭的一個或多個面上時所出現的現象。在大量生產片劑中，壓片機的模圈中充滿泡騰組合物，壓片機的模圈衝頭的兩個相對的面衝壓在一起，擠壓組合物形成片劑，然後片劑從模圈彈出。這就是在片劑被從模圈衝頭彈出之後，「粘結」的組合物所粘附的兩個衝頭面。粘衝也可以由片劑表面出現的凹入來證明(即片劑的表面)。「模圈壁磨蝕」指當片劑組合物粘附或積累在片劑的側壁上時出現的現象。模圈壁磨蝕也可以由在片劑的側壁出現的劃痕和條紋來證明。「脫蓋」指片劑的頂表面從片劑的主體分離。「分層」指當片劑被分成兩半時，在片劑中可看到明顯的條紋或層存在。當出現分層時，片劑常常在壓片過程中破裂、在側面斷裂以及從模圈彈出時成兩部分。
發明內容一方面，本發明的片劑中含有一種泡騰組合物，該泡騰組合物含有至少200mg的越桔提取物、一種含有酸和鹼的泡騰劑、粘合劑以及潤滑劑，其中，該片劑在小於2.5分鐘內在水中崩解。在一實施方式中，所述越桔提取物包括越桔油。在另一實施方式中，所述越桔提取物是水溶性的越桔提取物粉末。在一些實施方式中，所述越桔提取物包括原花色素。在一實施方式中，所述片劑含有至少500mg的越桔提取。在其它實施方式中，所述片劑中含有750mg1500mg的越桔提取物。在一些實施方式中，所述片劑含有大約IOOOmg的越桔提取物。在另一實施方式中，所述片劑中含有至少2重量％的越桔提取物。在一些實施方式中，所述片劑中含有10重量％35重量％的越桔提取物。在一實施方式中，所述片劑在小於2分鐘內溶解。在又另一實施方式中，所述泡騰劑包括碳酸氫鈉和檸檬酸，所述片劑還含有聚乙二醇、山梨醇和苯甲酸鈉。在一些實施方式中，所述片劑中含有20重量％25重量％山梨在其它實施方式中，所述片劑還含有氫氧化鎂。在又另一實施方式中，所述片劑還含有與越桔提取物不同的越桔增香劑。在一實施方式中，所述片劑溶於過量的水中形成沒有表面浮渣的混合物(composition)0在其它實施方式中，所述片劑含有一種泡騰組合物和一種泡騰劑，所述泡騰組合物含有50mg200mg的越桔籽油，所述泡騰劑含有酸和鹼，所述片劑具有至少為5千磅(Kp)的硬度，並且在小於2.5分鐘內在水中崩解。在一些實施方式中，所述片劑含有一種泡騰組合物，該泡騰組合物中含有越桔提取物、泡騰劑、粘合劑以及潤滑劑，其中所含越桔提取物的量足以顯著減少在泌尿道感染患者的尿液中存在的細菌數量。在一實施方式中，越桔提取物的量足以顯著減少泌尿道感染患者的尿液中存在的大腸桿菌數量。在另一實施方式中，所述片劑還含有氫氧化鎂。在另一方面，本發明提供了一種治療泌尿道感染的方法，該方法包括將發明第1方面所述的泡騰片崩解於至少200mL的水中，以及給患者口服所得的混合物。在另一方面，本發明提供了一種大量生產多批泡騰片劑(multipleeffervescenttablets)的方法，該方法包括用泡騰組合物填充壓片機的多個模圈，所述泡騰組合物含有至少200mg越桔提取物、含有酸和鹼的泡騰劑、粘合劑以及潤滑劑，在衝頭的兩個面之間擠壓該泡騰組合物形成片劑，從模圈彈出片劑，所述的每個模圈至少具有5Kp的硬度。在一實施方式中，所述方法還包括在包裝材料中密封一些獨立的片劑形成不透氣的密封包裝。在另一實施方式中，所述方法還包括將越桔提取物與泡騰劑混合之前乾燥越桔提取物。在其它實施方式中，所述包裝材料包括金屬箔囊。在一些實施方式中，所述包裝材料是泡罩包裝(blisterpack)。在另一實施方式中，所述片劑沒有出現粘衝、脫蓋以及模圈壁磨蝕。在其他實施方式中，所述越桔提取物包括越桔油，所述方法還包括將越桔油和鹼混合形成混合物，以及將所述混合物與粘合劑和潤滑劑混合。本發明提供一種泡騰組合物，該泡騰組合物迅速崩解，更好為形成沒有表面浮渣的澄清溶液，本發明同時向使用者提供一種口感好、視覺愉快的越桔提取物的來源來服用。可配製的所述泡騰組合物含有治療有效量的越桔提取物，並且可用於治療泌尿道感染的患者ο本發明還提供一種泡騰組合物，它可以用於片劑的大量生產操作來生產片劑，並且不出現粘衝、模圈壁磨蝕、脫蓋以及分層。其它的特徵和優點將從以下對優選實施方式的描述以及從權利要求範圍中顯而易見。詞彙本發明中，術語具有如下所示的意義「泡騰組合物」是指一種組合物，當放置於水成液中，它將釋放氣體(例如，二氧化碳)氣泡。實施發明的最佳方式所述泡騰組合物含有泡騰劑和越桔提取物。該組合物較好含有對於治療泌尿道感染的患者足以提供治療的量的越桔提取物。療效是指該量可以顯著減少在泌尿道感染患者尿液中所檢測到的一種或多種細菌菌株(例如大腸桿菌)的數量。本發明中，組合物中存在的該越桔提取物的量較好至少200mg、至少300mg、至少500mg、500mg2000mg、500mg1500mg、750mg1500mg，甚至約IOOOmg每劑量單位。其它有用的組合物含有越桔提取物的量至少約2重量％、約3重量％約50重量％、約10重量％35重量％，更優選為15重量％30重量％。越桔提取物可以以不同的形式存在，包括例如粉末、包衣粉末和油。所述越桔提取物較好為水溶性粉末。有用的越桔提取物是可以獲得的，例如來自OceanSpray技術集團(密得波洛(Middleboro)，麻薩諸塞州)的越桔90MX粉末，來自CapeCodBiolab公司(布扎茲海灣，麻薩諸塞州)的CRAN-MAX，以及來自VanDrunenFarms(聖羅莎，加利福尼亞州)的Future*CeuticalHiActives越桔粉末。越桔油的一個合適來源是購自BadgerOilCompany(斯普納(Spooner)，威斯康星州)的越桔籽油。該越桔提取物可含有能增強粉狀提取物的流動性的試劑(例如，氫氧化鎂)。所述泡騰組合物是水溶性的且迅速崩解。較好地，當該泡騰組合物在室溫下(約220C)放置於過量水中，在小於2.5分鐘內或甚至小於2分鐘內溶解形成澄清溶液。通過肉眼觀察來確定組合物的均勻性和透明度。該組合物優選為自身混合(self-mixing)，即，當在該泡騰組合物中加入過量的水時，該泡騰組合物不通過外來的混合或攪拌就可獨自溶解。所得的混合物口感良好，容易咽服，並具有35的pH值。所述泡騰組合物是穩定的。較好為以下的情況，即，將該泡騰組合物於40°C、75%相對溼度儲存在密封、不透氣、防潮的包裝中時，至少在7天、14天或甚至4星期內該包裝出現最小程度的可見的膨脹，甚至沒有可見的膨脹。所述泡騰劑較好為包括酸和鹼的泡騰組合對(effervescentcouple)。當接觸水時，該泡騰劑活化，例如，當將粉末或片劑放置於一玻璃杯水中時。水釋放酸和鹼，並且該酸與鹼相互反應產生二氧化碳氣體，這將使含水組合物碳酸化。有用的酸的示例包括檸檬酸、抗壞血酸、天冬氨酸、蘋果酸、己二酸、酒石酸、富馬酸、琥珀酸、酸式焦磷酸鈉、乳酸、環己磺酸、胺基酸類及酸式鹽類，和它們的酸酐，以及上述的混合物。有用的酸酐的示例包括檸康酸酐、葡糖酸-D-內酯以及琥珀酸酐。有用的酸式鹽的示例包括酒石酸氫鉀、酸性檸檬酸鹽、磷酸二氫鈉、磷酸二氫二鈉、亞硫酸氫鈉以及上述化合物組合。組合物中存在的酸的量較好為10重量％約60重量％、約15重量％約50重量％，更優選為約25重量％405重量％。所述鹼較好能產生如二氧化碳的氣體。合適的碳酸鹽鹼的示例包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸三鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化酶、甘氨酸鈉碳酸鹽、L-賴氨酸碳酸鹽、精氨酸碳酸鹽、碳酸鋅、氧化鋅、胺基酸碳酸鹽以及它們的混合物。組合物中所含的鹼的量較好為10重量％約60重量％、約15重量％約50重量％，更優選約25重量％約40重量％。所述泡騰組合物可任選含有多種附加的活性劑，包括例如維生素、胺基酸、藥學試劑、礦物質、食品添加劑以及它們的混合物。適宜的維生素類包括例如抗壞血酸(維生素C)、天冬氨酸、維生素Bi、維生素B2、煙酸、泛酸、維生素B6、維生素H、葉酸、維生素PP、維生素B12、硫辛酸、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K以及它們的輔酶，以及膽鹼、肉鹼和α、β及Y-胡蘿蔔素。輔酶的示例包括焦磷酸硫胺素、黃素單核苷酸、黃素腺嘌呤二核苷酸、輔酶I、煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸輔媒A吡哆醛磷酸、生物胞素、四氫葉酸、輔酶Β12、硫辛醯胺、11-順式_視黃醛及1，25-二羥膽鈣化醇，以及它們的混合物。適宜的胺基酸包括，例如L-酪氨酸、異亮氨酸、鳥氨酸、穀氨醯胺、苯丙氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、牛磺酸、色氨酸、纈氨酸、丙氨酸、甘氨酸、精氨酸、組氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、脯氨酸及絲氨酸，以及它們的混合物。礦物質的示例包括鐵、鋅、硒、銅、碘、磷、鉻以及它們的混合物。合適的食品添加劑包括，例如蜜蜂花粉、麩、小麥胚芽、海草、魚肝油、人參、魚油，胺基酸、蛋白質、維生素、α-甘磷酸膽鹼礦物質(mineralsalpha-glycerylphosphorycholine)、乙醯左旋肉鹼及它們的鹽，二十二碳六烯酸、越桔提取物、軟骨素、甲磺醯基甲烷以及它們的混合物。所述組合物還可含有其它成分，包括例如矯味劑、填充劑、表面活性劑(例如聚山梨醇酯80和十二烷基硫酸鈉)、著色劑(包括例如染料和顏料)、甜味劑以及流動劑。所述越桔提取物可以對所述泡騰組合物起到調味作用。另外，其它有用的矯味劑包括天然和人工的矯味劑，包括例如香精油、合成食用香精油、矯味芳香劑、油、液體、含油樹脂，以及來自植物、葉子、花、果實、莖的提取物，以及它們的混合物。有用的調味劑包括例如檸檬油(例如檸檬、桔子、葡萄、白檸檬、葡萄柚)、水果香精(包括例如蘋果、梨、桃子、葡萄、草莓、覆盆子、櫻桃、李子、菠蘿、杏)和其它的水果食用香料。其它有用的矯味劑包括例如醛類和酯類(例如苯甲醛(櫻桃、杏仁))、檸檬醛(即α-檸檬醛(檸檬、白檸檬))、橙花醛(即檸檬醛(檸檬、白檸檬))、癸醛(桔子、檸檬)、辛醛(柑橘類水果)、壬醛(柑橘類水果)、十二醛(柑橘類水果)、甲苯醛(櫻桃、杏仁)、2，6_二甲基辛醛(綠色水果)、2-十二碳烯醛(dodedenalM柑橘屬、橘子)以及它們的混合物。有用的著色劑包括例如食物、藥品和化妝品(FD&C)著色劑(包括染料、色澱以及某些天然和衍生的著色劑)。有用的色澱包括在氫氧化鋁和其它合適的載體上吸附的染料。有用的甜味劑包括甜菊、糖類(例如蔗糖)、葡萄糖、轉化糖、果糖、核糖、塔格糖、三氯蔗糖、馬裡多爾、赤蘚糖醇、木糖醇及它們的混合物，以及糖精和它的各種鹽(例如糖精的鈉和鉀鹽)、環己烷氨基磺酸和它的各種鹽、二肽類甜味劑(例如阿斯巴甜)、乙醯磺胺酸鉀、二氫查耳酮、甘草甜以及糖醇類(包括例如山梨醇、山梨醇漿、甘露醇、木糖醇)和它們的混合物。所述泡騰組合物可以以多種形式提供，這些形式包括例如粉末(例如自由流動成粒)、片劑、膠囊、丸劑以及複合材料。較好的泡騰具有至少為3千磅(Kp)的硬度，更好為至少5Kp、約5Κρ約ΙΟΚρ，更優選為約5Kp約8Κρ，上述的硬度是在安裝有應變儀的標準硬度試驗器上測量獲得。當為片劑形式時，所述組合物較好含有粘合劑、潤滑劑以及它們的混合物。合適的粘合劑的示例例如澱粉、天然樹膠、羧甲基纖維素、微晶纖維素、甲基纖維素、纖維素醚類、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、明膠、葡糖糖、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、果膠、藻酸鹽、聚丙烯醯胺、聚乙烯氧代偶氮烷酮(polyvinyloxoazolidone)聚乙烯醇以及它們的混合物。較好為所述粘合劑是水溶性的。當上述情況時，該組合物中包有足夠量的粘合劑來粘合共存在片劑中的組合物的組份，當含有粘合劑時，該組合物中含有的粘合劑的量較好為10重量％約60重量％、約15重量％約50重量％，更優選為約20重量％約40重量％，或更優選為20重量％30重量％。適用於該組合物中的各種潤滑劑包括水分解性、水溶性、非水溶性潤滑劑以及它們的混合物。較好的潤滑劑為水溶性的。一些潤滑劑也起到粘合劑的功能，反過來也是一樣。有用的水溶性潤滑劑的示例包括苯甲酸鈉、聚乙二醇、L-亮氨酸、己二酸以及它們的混合物。所述組合物還可以含有非水溶性潤滑劑，包括例如硬脂酸鹽(例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣和硬脂酸鋅)、油(例如礦物油、氫化的或部分氫化的植物油以及棉花籽油)以及它們的混合物。其它的非水溶性潤滑劑包括例如動物脂肪、聚氧乙烯單硬酯酸酯、滑石以及它們的混合物。所述組合物中較好含有足量的潤滑劑，以便使組合物能形成片劑並且以片劑形式從高速壓片機中釋放。當含有潤滑劑時，所述組合物中含有的潤滑劑的量較好為1重量％約15重量％，約1重量％約12重量％、約2重量％約10重量％，或者更優選為約3重量％約8重量％。所述泡騰組合物較好儲存在防潮的包裝內，包括例如密封的金屬箔囊、泡罩包裝、乾燥的加帽管。有用的包裝材料還包括金屬箔、塑料膜和泡罩包裝。可通過將所述組合物溶解於過量的水中(例如8盎司玻璃杯的自來水)，形成水溶液來服用該組合物。將該泡騰組合物加入到水成液中之後，可攪拌組合物促進其在水成液中分散及/或溶解。用於壓片的該泡騰組合物非常適於大量生產沒有粘衝、模圈壁磨蝕、脫蓋以及分層的泡騰片劑。可使用任何合適的片劑大量生產的裝置和工藝。在《藥物劑型片劑》(PharmaceuticalDosageForms:Tablets)(第1卷，Lieberman，第二片反，1989)中描述了用於泡騰組合物的有用的壓片工藝的示例。該泡騰組合物的組分較好在配製之前先乾燥。之後可在自動工藝中製造片劑，在該自動工藝中，壓片機的多個模圈順序地或同時填充所述泡騰組合物，兩個衝頭擠壓所述泡騰組合物形成片劑，之後片劑從模圈彈出。片劑的重量差異較好不超過+/-2.5%。然後片劑被放置在包裝材料中，包裝材料再被密封形成不透氣的密封包裝。包裝的片劑被運送到其它的加工臺進行進一步的加工，這些操作臺包括例如用於進一步包裝(例如打包和裝袋)的附加包裝臺。片劑製造以及初始的包裝操作較好在控制溫度和溼度的條件下進行。控制的條件較好具有小於18格令(grains)、小於16格令，更優選小於15格令的溼度。通過以下實施例來描述本發明。實施例實施例1通過將以下成分混合來製備泡騰組合物900mg檸檬酸、300mg碳酸氫鈉、IOOmg碳酸鈉品級50、500mg速溶山梨醇(sorbitolinstant)、150mg聚乙二醇3350、90mg苯甲酸鈉、IOOOmg越桔90MX越桔提取物(OceanSpray,Lakeville-Middleboro,Massachusetts)、500mg抗壞血酸、35mg人工越桔矯味劑(SD#705K)(VirginiaDare,BrooklynNewYork)、30mg阿斯巴甜以及15mg乙醯磺胺酸鉀。接著將該組合物放置於200ml水中，並觀察到其溶解形成澄清溶液。該溶液的口感與市售的越桔汁相同。實施例2通過下述方法製備泡騰組合物，在低速下用5分鐘時間在混合器中混合下述固體成分之前，用12目篩將下述的固體成分過篩，但是碳酸鈉例外，它用20目篩過篩，這些固體成分為1350mg檸檬酸、700mg碳酸氫鈉、1OOmg碳酸鈉品級50、750mg速溶山梨醇、170mg聚乙二醇3350、IOOmg苯甲酸鈉、500mgCRAN-MAX越桔提取物、35mg人工越桔矯味劑(SD#705K)、30mg阿斯巴甜以及15mg乙醯磺胺酸鉀。接著將該組合物放置於200ml水中，隨後崩解。所得混合物的口感與市售的越桔汁相似。開始時在水中懸浮有紅色顆粒，但是最終這些顆粒降至容器底部。觀察到所述CRAN-MAX提取物不溶於200ml水。該組合物沒有形成片劑。在衝頭面上出現粘衝。實施例3通過下述方法製備泡騰組合物，在低速下用5分鐘時間在混合器中混合下述成分之前，用12目篩將下述的成分過篩，但是碳酸鈉例外，它用20目篩過篩，這些成分為1350mg檸檬酸、700mg碳酸氫鈉、IOOmg碳酸鈉品級50、IOOOmg速溶山梨醇、200mg聚乙二醇3350、125mg苯甲酸鈉、500mgCRAN-MAX越桔提取物、35mg人工越桔矯味劑(SD#705K)、30mg阿斯巴甜以及15mg乙醯磺胺酸鉀。將該組合物形成具有約0.25英寸厚度、約4g的平均重量、約6Kp的平均硬度的直徑為1英寸的片劑。在壓片機的下衝上觀察到輕微的粘衝，但是片劑的外觀沒有受損。沒有觀察到模圈壁磨蝕。在6.4Κρ出現脫蓋。將片劑置入200ml水中，觀察到在84秒內其幾乎完全溶解。所得混合物的顏色為帶紅的粉紅色。可見顆粒並沉降至容器的底部。其口感與市售的越桔汁相似。開始時在水中懸浮有紅色顆粒，但是最終這些顆粒降至容器的底部。實施例4通過下述方法製備泡騰組合物，在低速下用5分鐘時間在混合器中混合下述成分之前，用12目篩將下述的成分過篩，但是碳酸鈉例外，它用20目篩過篩，這些成分為1350mg檸檬酸、700mg碳酸氫鈉、IOOmg碳酸鈉品級50、IOOOmg速溶山梨醇、200mg聚乙二醇3350、125mg苯甲酸鈉、1000mg90MX越桔提取物(OceanSpray)、35mg人工越桔矯味劑(SD#705K)、30mg阿斯巴甜以及15mg乙醯磺胺酸鉀。將該組合物形成具有約0.28英寸的厚度、約4.5g的平均重量、約7.9Kp的平均硬度的直徑為1英寸的片劑。在壓片機的上衝上觀察到輕微的粘衝，但是片劑的外觀沒有受損。沒有觀察到模圈壁磨蝕。將片劑置於200ml水中，觀察到在211秒內其幾乎完全溶解。所得混合物的顏色為深粉紅色到淡紅色。沒有觀察到顆粒。其口感與市售的越桔汁相似。將片劑包裝在密封、不透氣的金屬箔囊內並儲存在室溫、40°C、75%相對溼度的條件下。在1周和4周之後檢查包裝，結果示於表1。表權利要求一種泡騰組合物在製備用於治療泌尿道感染的泡騰片劑中的用途，所述泡騰組合物含有至少200mg的越桔提取物，含有以組合物的總重量為基準計，10重量％～60重量％酸和以組合物的總重量為基準計，10重量％～60重量％鹼的泡騰劑，10重量％～60重量％粘合劑，以及1重量％～15重量％潤滑劑，所述片劑在小於2.5分鐘內崩解於溫度約22℃的水中。2.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述越桔提取物包括越桔油。3.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述越桔提取物是水溶性越桔提取物粉末。4.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述越桔提取物包含原花色素。5.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述片劑含有至少500mg越桔提取物。6.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述片劑含有約750mg約1500mg越桔提取物。7.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述片劑含有約lOOOmg越桔提取物。8.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述片劑含有10重量％35重量％的越桔提取物。9.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述泡騰劑包含碳酸氫鈉和檸檬酸，所述片劑還含有聚乙二醇、山梨醇和苯甲酸鈉。10.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述片劑含有20重量％25重量％的山梨醇。11.如權利要求1所述的用途，其特徵在於，所述片劑溶於過量水形成沒有表面浮渣的混合物。12.一種泡騰組合物在製備用於治療泌尿道感染的泡騰片劑中的用途，所述泡騰組合物含有50mg200mg的越桔籽油，含有酸和鹼的泡騰劑，所述片劑具有至少5千磅的硬度並在小於2.5分鐘內於水中崩解。全文摘要本發明提供了一種泡騰組合物，它含有泡騰劑和越桔提取物，其中越桔提取物的量較好為足以適當減少存在於泌尿道感染患者尿液中的細菌數量。文檔編號A61K9/20GK101940607SQ20101025732公開日2011年1月12日申請日期2005年1月14日優先權日2004年1月16日發明者F·韋林,M·奧爾德裡特,R·E·李申請人:亞美利技術股份有限公司