聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法
2023-10-20 10:36:42 1
聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法
【專利摘要】本發明涉及一種癌症治療方法的【技術領域】，尤其是一種聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法。其方法是將丁酸鈉製劑和c-MET抑制劑同時對癌症患者進行給藥。這種聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法可以有效抑制腫瘤的生長，有效降低腫瘤幹細胞的數量，並且有效抑制癌細胞的移植效率，大大降低了癌症的復發率，易於使用推廣。
【專利說明】聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種癌症治療方法的【技術領域】，尤其是一種聯合應用C-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法。
【背景技術】
[0002]丁酸鈉是大腸菌群的代謝產物。它通過抑制組蛋白去乙醯化激酶的作用，可以調控細胞內眾多基因的表達。比如，丁酸鈉可以誘導細胞生長周期阻滯，凋亡或分化。基於上述原理，許多研究也表明，丁酸鈉對多種癌症有治療作用。比如，丁酸鈉可以通過誘導caspase-ΙΟ來引起乳腺癌細胞的凋亡。因此丁酸鈉也被認為是治療癌症的一個候選化學藥物。但是，研究同樣表明在應用丁酸鈉治療結腸癌和乳腺癌等癌症時，往往不能根除癌症而發生癌症的復發。
[0003]MET基因指導肝細胞生長因子受體的表達，並且在多種腫瘤細胞中都有較高的表達水平。在肝細胞生長因子的刺激下，MET基因的高表達可導致癌症細胞的惡性化生長。許多癌症通路與MET相關，比如Ras-Erk通路、Rac/Cdc42_PAK通路和PI3K-AKT通路。同時有證據表明，Met還與WNT或Notch通路有關，從而調控幹細胞和腫瘤幹細胞的功能。腫瘤幹細胞的存在是引起癌症復發的根本原因。
【發明內容】
[0004]為了克服現有的癌症治療方法難以抑制腫瘤的生長和癌細胞的移植效率以及復發率高的不足，本發明提供了一種聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法。
[0005]本發明解決其技術問題所採用的技術方案是:一種聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法，其方法是將丁酸鈉製劑和c-MET抑制劑同時對癌症患者進行給藥。
[0006]根據本發明的另一個實施例，進一步包括所述癌症包括乳腺癌、結腸癌和肝癌。
[0007]根據本發明的另一個實施例，進一步包括所述丁酸鈉製劑為口服製劑、針劑或者緩釋製劑。
[0008]根據本發明的另一個實施例，進一步包括所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因轉錄的物質。
[0009]根據本發明的另一個實施例，進一步包括所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因翻譯的物質。
[0010]根據本發明的另一個實施例，進一步包括所述C-MET抑制劑是能夠拮抗C-MET蛋白正常生物學功能的物質。
[0011]根據本發明的另一個實施例，進一步包括所述丁酸鈉製劑和C-MET抑制劑的給藥方法包括靜脈注射、口服和局部給藥。
[0012]根據本發明的另一個實施例，進一步包括所述丁酸鈉製劑和c-MET抑制劑可以分開給藥。
[0013]本發明的有益效果是，這種聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法可以有效抑制腫瘤的生長，有效降低腫瘤幹細胞的數量，並且有效抑制癌細胞的移植效率，大大降低了癌症的復發率，易於使用推廣。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0014]下面結合附圖和實施例對本發明進一步說明。
[0015]圖1是本發明聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉後腫瘤的生長示意圖；
圖2是本發明應用c-MET抑制劑後腫瘤幹細胞數量的示意圖；
圖3的本發明聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉後癌細胞移植效率的示意圖。
【具體實施方式】
[0016]一種聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法，其方法是將丁酸鈉製劑和c-MET抑制劑同時對癌症患者進行給藥，所述癌症包括乳腺癌、結腸癌和肝癌，所述丁酸鈉製劑為口服製劑、針劑或者緩釋製劑，所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因轉錄的物質，所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因翻譯的物質，所述c-MET抑制劑是能夠拮抗c-MET蛋白正常生物學功能的物質，丁酸鈉製劑和c-MET抑制劑的給藥方法包括靜脈注射、口服和局部給藥，所述丁酸鈉製劑和c-MET抑制劑可以分開給藥。
[0017]如圖1所示，首先將IO5個MDA-MB-231乳腺癌細胞系接種於免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪墊。2周後，觸摸可感知腫瘤形成。此時，腫瘤原位注射丁酸鈉和c-MET抑制劑，即可沉默c-MET表達的siRNA製劑，SiMET0相對於對照組和單純給予丁酸鈉製劑或siMET的實驗組，丁酸鈉和c-MET抑制劑聯合應用可以有效抑制腫瘤的生長。
[0018]如圖2所示，將上述實驗組中的腫瘤組織分離，並做細胞培養。在第一代細胞達到90%融合後，將IO5個細胞移植於明膠包被的培養板中，並用含10%血清的DMEM培養，可見由腫瘤幹細胞生長的細胞球長出。對細胞球計數後，結果表明c-MET抑制劑siMET可有效降低腫瘤幹細胞數量。
[0019]如圖3所示，將上述實驗組腫瘤組織分離，並做細胞培養。在第一代細胞達到90%融合後，將IO3個細胞移植於免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪墊，若3周後形成腫瘤硬塊，表明細胞定植，揭示了癌細胞的移植效率。對腫瘤細胞的定植情況進行統計，結果顯示丁酸鈉和c-MET抑制劑聯用可以有效抑制癌細胞移植效率。
[0020]這種聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法可以有效抑制腫瘤的生長，有效降低腫瘤幹細胞的數量，並且有效抑制癌細胞的移植效率，大大降低了癌症的復發率，易於使用推廣。
【權利要求】
1.一種聯合應用C-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法，其特徵是，其方法是將丁酸鈉製劑和c-MET抑制劑同時對癌症患者進行給藥。
2.根據權利要求1所述的聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法，其特徵是，所述癌症包括乳腺癌、結腸癌和肝癌。
3.根據權利要求1所述的聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法，其特徵是，所述丁酸鈉製劑為口服製劑、針劑或者緩釋製劑。
4.根據權利要求1所述的聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法，其特徵是，所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因轉錄的物質。
5.根據權利要求1所述的聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法，其特徵是，所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因翻譯的物質。
6.根據權利要求1所述的聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法，其特徵是，所述c-MET抑制劑是能夠拮抗c-MET蛋白正常生物學功能的物質。
7.根據權利要求1所述的聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法，其特徵是，所述丁酸鈉製劑和c-MET抑制劑的給藥方法包括靜脈注射、口服和局部給藥。
8.根據權利要求1所述的聯合應用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌症的方法，其特徵是，所述丁酸鈉製劑和c-MET抑制劑可以分開給藥。
【文檔編號】A61K31/19GK103800905SQ201410093431
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年3月14日 優先權日:2014年3月14日
【發明者】孫博 申請人:江蘇霖峰細胞技術股份有限公司