2-氨基-5-氯-2′,6′-二氟二苯甲酮的製備方法
2023-10-20 01:57:47 1
專利名稱:2-氨基-5-氯-2′,6′-二氟二苯甲酮的製備方法
技術領域:
本發明涉及醫藥中間體的合成領域,具體涉及一種2-氨基-5-氯-2',6' -二氟二苯甲酮的製備方法。
背景技術:
2-氨基-5-氯-2',6' - 二氟二苯甲酮是一種重要的醫藥中間體,英文名為2-Amino-5-chloro_2 ' , 6 ' -dif Iuorobenzophenone, CAS :28910-83_0,分子式為C13H8ClF2NO,分子量為267. 66,結構式如下
權利要求
1.一種2-氨基-5-氯-2',6' -二氟二苯甲酮的製備方法,包括步驟 (a)以2-硝基-5-氯苯甲醛和間二氟苯為起始原料,通過正丁基鋰作用,進行取代反應得到2-硝基-5-氯-2' ,6' _ 二氟二苯甲醇; (b)將2-硝基-5-氯-2',6' -二氟二苯甲醇在次氯酸鈉、碳酸氫鈉、溴化鈉以及2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物存在下經氧化反應得到2-硝基-5-氯-2' ,6' -二氟二苯甲酮; (c)將2-硝基-5-氯-2',6' -二氟二苯甲酮在氫氣中經雷氏鎳常壓加氫還原反應,得到最終產物2-氨基-5-氯-2' ,6' -二氟二苯甲酮。
2.根據權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,步驟(a)中,所述的取代反應的溫度為-80°C -55°C。
3.根據權利要求I或2所述的製備方法,其特徵在於,步驟(a)中,所述的取代反應在氮氣或惰性氣體保護中進行。
4.根據權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,步驟(a)中,所述的取代反應的溶劑為四氫呋喃。
5.根據權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,步驟(a)中,2-硝基-5-氯苯甲醛、間二氟苯、正丁基鋰的摩爾比為I : I. 03 I. I I. 05 I. 17。
6.根據權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,步驟(b)中,所述的氧化反應的溫度為 10°C 30°C。
7.根據權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,步驟(b)中,所述的氧化反應的溶劑為二氯甲烷。
8.根據權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,步驟(b)中,2-硝基-5-氯-2',6/ -二氟二苯甲醇與溴化鈉、2,2,6,6_四甲基哌啶氧化物、次氯酸鈉、碳酸氫鈉的質量比為 100 O. 8 I. 5 0.3 I : 20 30 90 100。
9.根據權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,步驟(c)中,加氫還原反應的溫度為40。。 60。。。
10.根據權利要求I所述的製備方法,其特徵在於,步驟(c)中,加氫還原反應的溶劑為質量百分濃度為90% 96%的乙醇水溶液。
全文摘要
本發明公開了一種2-氨基-5-氯-2′,6′-二氟二苯甲酮的製備方法,包括以2-硝基-5-氯苯甲醛和間二氟苯為起始原料,通過正丁基鋰作用,進行取代反應得到2-硝基-5-氯-2′,6′-二氟二苯甲醇;再在次氯酸鈉、碳酸氫鈉、溴化鈉以及2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物存在下經氧化反應得到2-硝基-5-氯-2′,6′-二氟二苯甲酮;然後在氫氣中經雷氏鎳常壓加氫還原,得到最終產物2-氨基-5-氯-2′,6′-二氟二苯甲酮。該方法工藝簡單,反應條件較溫和,成本低,產率高,後處理簡便,適合工業化生產,製得的產物純度高、質量穩定,完全符合作為藥物中間體的使用要求。
文檔編號C07C221/00GK102659611SQ20121013256
公開日2012年9月12日 申請日期2012年4月28日 優先權日2012年4月28日
發明者盧揚錫, 張牧群 申請人:浙江啟明生化科技有限公司