用於治療早期糖尿病足的藥物製劑的製作方法

2023-10-04 08:37:24

用於治療早期糖尿病足的藥物製劑的製作方法
【專利摘要】本發明提供了一種用於治療早期糖尿病足的藥物製劑，其原料藥包括水蛭、黃柏、川芎、藍布正、莪朮、蘇木、巴戟天、當歸、刺五加、沒藥、枳實、桂枝、黃精、芡實、墨旱蓮、牛膝、吳茱萸、虎杖、魚腥草、石榴皮、北風草、佛指甲、沙棗、兒茶和白蘞。將該藥物製劑採用燻洗治療的方法治療早期糖尿病足，能有效治療早期糖尿病足，減少糖尿病足潰瘍的發生，且其製作簡單、操作方便、病人痛苦小、花費少、無毒副作用。
【專利說明】用於治療早期糖尿病足的藥物製劑

【技術領域】
[0001] 本發明涉及中醫藥【技術領域】，尤其涉及一種用於治療早期糖尿病足的藥物製劑。【背景技術】
[0002] 糖尿病足是由於糖尿病外周血管病變和（或）神經病變、感染等因素導致足或下 肢組織破壞的一種病變。近年來，糖尿病的發病率逐年升高，世界衛生組織統計，2000年全 世界糖尿病的患病人數為1. 71億，到2030年這一數字將達到3. 66億。據統計，住院的糖 尿病患者中6%與足潰瘍相關，糖尿病人終身發生足潰瘍的風險達15%?25%，發生潰瘍 後的截肢率達14%?24%，死亡率為5%?13%。中國人口多、基數大，而且近年來糖尿病 足逐年增多，造成巨大的經濟和社會負擔，因此對本病的預防和治療極為重要，應該引起高 度的重視。
[0003] 糖尿病足的發病基礎主要是糖尿病周圍神經病變及外周血管病變。周圍神經病變 的患者，其發生足部潰瘍的危險性比無周圍神經病變者高8?18倍，而外周血管病變者微 血管基底膜增厚，引起體液和蛋白滲出，造成水腫，同時阻止白細胞進入組織間，降低局部 抗感染能力，因而組織易於缺血、壞死、並發感染，尤以下肢多見。
[0004] 常規治療早期糖尿病足的方法主要為西醫治療方法，如使用阿司匹林改變內循環 以及營養神經類藥物甲鈷胺注射液以調整神經的狀態等。然而，常規治療糖尿病足的方法 療效較差，據相關文獻資料報導，常規西醫治療糖尿病足的療效僅為70%。
[0005] 中醫注重整體調節，中藥具有多靶點調節的特點。許多中藥和複方兼有調節糖、月旨 代謝、改善血液流變性、抑制山梨醇蓄積、抗自由基損傷，改善循環、保護肝腎功能等作用， 從多靶點控制和延緩疾病的進展，中醫認為本病主要是由於素體陰虛，五臟柔弱，復因飲食 不節，過食肥甘，情志失調，勞欲過度，而導致腎陰虧虛，肺胃燥熱；病機重點為陰虛燥熱，而 以陰虛為本，燥熱為標；病延日久，陰損及陽，陰陽俱虛；陰虛燥熱，耗津灼液使血液黏滯， 血行澀滯而成瘀；陰損及陽，陽虛寒凝，亦可機導致瘀血內阻。血瘀是貫穿於糖尿病各個階 段的重要病機，活血化瘀法是治療糖尿病重要的基本原則之一。


【發明內容】

[0006] 本發明所要解決的技術問題是提供一種用於治療早期糖尿病足的藥物製劑，並採 用燻洗治療的方法治療早期糖尿病足，能有效治療早期糖尿病足，減少糖尿病足潰瘍的發 生，且其製作簡單、操作方便、病人痛苦小、花費少、無毒副作用。
[0007] 為解決上述技術問題，本發明提供了一種用於治療早期糖尿病足的藥物製劑，其 原料藥包括水蛭、黃柏、川彎、藍布正、莪朮、蘇木、巴戟天、當歸、刺五加、沒藥、積實、桂枝、 黃精、芡實、墨旱蓮、牛膝、吳茱萸、虎杖、魚腥草、石榴皮、北風草、佛指甲、沙棗、兒茶和白 蘞。
[0008] 其中，所述各原料藥的重量分別為：水蛭25g?35g、黃柏30g?40g、川芎25g? 35g、藍布正35g?45g、莪朮20g?30g、蘇木15g?25g、巴戟天25g?35g、當歸35g? 45g、刺五加25g?35g、沒藥lOg?20g、積實lOg?20g、桂枝20g?30g、黃精45g?55g、 突實30g?40g、墨旱蓮20g?30g、牛膝25g?35g、吳茱萸15g?25g、虎杖35g?45g、魚 腥草25g?35g、石槽皮25g?35g、北風草15g?25g、佛指甲20g?30g、沙麥35g?45g、 兒茶15g?25g和白藪25g?35g。
[0009] 其中，所述各原料藥的重量分別為：水蛭28g?32g、黃柏33g?37g、川芎28g? 32g、藍布正38g?42g、莪朮23g?27g、蘇木18g?22g、巴戟天28g?32g、當歸38g? 42g、刺五加28g?32g、沒藥13g?17g、積實13g?17g、桂枝23g?27g、黃精48g?52g、 突實33g?37g、墨旱蓮23g?27g、牛膝28g?32g、吳茱萸18g?22g、虎杖38g?42g、魚 腥草28g?32g、石槽皮28g?32g、北風草18g?22g、佛指甲23g?27g、沙麥38g?42g、 兒茶18g?22g和白藪28g?32g。
[0010] 其中，所述各原料藥的重量分別為：水蛭30g、黃柏35g、川芎30g、藍布正40g、莪朮 25g、蘇木20g、巴戟天30g、當歸40g、刺五加30g、沒藥15g、枳實15g、桂枝25g、黃精50g、芡 實35g、墨旱蓮25g、牛膝30g、吳茱萸20g、虎杖40g、魚腥草30g、石榴皮30g、北風草20g、佛 指甲25g、沙麥40g、兒茶20g和白藪30g。
[0011]其中，本發明提供的藥物製劑製備成薰洗劑。
[0012] 本發明還提供了上述中藥組合物的製備方法，具體為：
[0013] 第一步，將水蛭、川芎、莪朮、蘇木、巴戟天、當歸、佛指甲和沙棗分別粉碎成粗粉， 混合，在壓力為20?30MPa，溫度為30?40°C條件下，採用超臨界C02萃取1?2小時，收 集萃取物，萃取後的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80?90%乙醇，所加入的乙醇體積為萃 取物的2?4倍，加熱至60?70°C，不斷攪拌，溶化後趁熱過濾，棄除懸浮物和不溶物，濾液 放冷，析出沉澱，濾過，乾燥，粉碎，獲得第一提取粉末；
[0014] 第二步，將佘下的原料藥組分分別粉碎成粗粉，混合，加入第一步萃取後獲得的粗 粉，獲得混合物，每300g該混合物，加入1L?2L水，加熱煎煮3小時?5小時，煎煮液過濾， 濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每300g混合的濾渣加入1L?2L水，加熱煎煮2小時?4小 時，煎煮液過濾，將過濾後的濾液濃縮至去除所有的水，粉碎並乾燥，獲得第二提取粉末；
[0015] 第三步，將第一提取粉末和第二提取粉末混合，獲得燻蒸劑。
[0016] 使用時，將燻蒸劑600g到入足浴器中，加入沸水1L，攪拌至完全溶解，隨後控制水 溫在40?45°C，雙足浸入藥液，踩於踏板上，浴足器振動踏板下裝有稀土永磁體，與湧泉穴 相對應。每次燻洗時間30min，每日2次。
[0017] 本發明的有益效果：
[0018] 本發明提供的用於治療早期糖尿病足的藥物製劑，並採用燻洗治療的方法治療早 期糖尿病足，能有效治療早期糖尿病足，減少糖尿病足潰瘍的發生，且其製作簡單、操作方 便、病人痛苦小、花費少、無毒副作用。

【具體實施方式】
[0019] 糖尿病足在祖國醫學上屬"脫疽"範疇，本病發生系因氣陰兩虛，帥血無力，失於濡 養；陽氣不足，失於溫煦，寒溼入絡，寒凝血瘀，阻滯脈道。治療糖尿病足既要益氣溫陽治其 本，又要活血通脈治其標，同時早期治療是首要任務。
[0020] 糖尿病足早期屬中醫"血痺"範疇，與瘀血形成有關，其主要病機為瘀血阻絡。治 法宜通絡止痛，活血化瘀。其主要病因病機為消渴日久，氣血（陰）兩虛，氣虛脈絡瘀阻，血 瘀不能達於四肢，消渴病足是本虛標實之證。以正氣不足，氣陰兩虛、陰陽兩虛為其本，以氣 血瘀滯、絡脈瘀阻、溼熱火毒熾盛為其標，以絡脈瘀阻、血行不暢為病機關鍵。
[0021] 糖尿病足早期氣虛血瘀為本，按摩穴位可疏通脈絡，舒筋活血，調和氣血，平衡陰 陽，健脾益胃，補益氣血，氣血充盛，則肢體得到滋養，且脾胃為人體氣血升降之中樞，健脾 益胃有助於氣血升降，亦可增強氣血流通。
[0022] 依據糖尿病足的病因，本發明對症治療，提供了一種用於治療早期糖尿病足的藥 物製劑，其原料藥包括水蛭、黃柏、川芎、藍布正、莪朮、蘇木、巴戟天、當歸、刺五加、沒藥、枳 實、桂枝、黃精、芡實、墨旱蓮、牛膝、吳茱萸、虎杖、魚腥草、石榴皮、北風草、佛指甲、沙棗、兒 茶和白蘞。
[0023] 進一步，所述藥物製劑僅由上述原料藥構成。
[0024] 所述各原料藥的重量分別為：水蛭25g?35g、黃柏30g?40g、川芎25g?35g、 藍布正35g?45g、莪朮20g?30g、蘇木15g?25g、巴戟天25g?35g、當歸35g?45g、刺 五加25g?35g、沒藥10g?20g、積實10g?20g、桂枝20g?30g、黃精45g?55g、突實 30g?40g、墨旱蓮20g?30g、牛膝25g?35g、吳茱萸15g?25g、虎杖35g?45g、魚腥草 25g?35g、石槽皮25g?35g、北風草15g?25g、佛指甲20g?30g、沙麥35g?45g、兒茶 15g?25g和白蔥25g?35g。
[0025] 進一步優選，所述各原料藥的重量分別為：水蛭28g?32g、黃柏33g?37g、川 彎28g?32g、藍布正38g?42g、莪朮23g?27g、蘇木18g?22g、巴戟天28g?32g、當 歸38g?42g、刺五加28g?32g、沒藥13g?17g、積實13g?17g、桂枝23g?27g、黃精 48g?52g、突實33g?37g、墨旱蓮23g?27g、牛膝28g?32g、吳茱萸18g?22g、虎杖 38g?42g、魚腥草28g?32g、石槽皮28g?32g、北風草18g?22g、佛指甲23g?27g、沙 麥38g?42g、兒茶18g?22g和白藪28g?32g。
[0026] 最有選，所述各原料藥的重量分別為：水蛭30g、黃柏35g、川芎30g、藍布正40g、莪 術25g、蘇木20g、巴戟天30g、當歸40g、刺五加30g、沒藥15g、枳實15g、桂枝25g、黃精50g、 芡實35g、墨旱蓮25g、牛膝30g、吳茱萸20g、虎杖40g、魚腥草30g、石榴皮30g、北風草20g、 佛指甲25g、沙麥40g、兒茶20g和白藪30g。
[0027] 方中，當歸、莪朮、川芎、蘇木、佛指甲養血活血；枳實、沒藥辛香流竄，引藥人絡，行 氣止痛；巴戟天、水蛭活血化瘀，通絡止痛；桂枝、吳茱萸溫經通陽，以助氣血運行；黃精、藍 布正、刺五加、沙棗益氣滋陰，補脾肺腎；芡實、墨旱蓮、牛膝祛風溼，補肝腎；黃柏、北風草、 虎杖、魚腥草清熱利溼、消癰散腫，石榴皮、兒茶、白蘞祛腐生肌、收斂止痛，諸藥合用，共奏 益氣活血、溫經通絡、清熱解毒、去腐生肌之功。
[0028] 各原料藥的藥理如下：
[0029] 水蛭：味成、苦，性平，入肝經，具有破血逐瘀的功效，用於血淤閉經，症瘕腹痛、蓄 血、損傷瘀血作痛、癰腫丹毒等證。
[0030] 黃柏：味苦，性寒，歸腎、膀胱、大腸經，具有清熱燥溼，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱的 功效，用於溼熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿闢，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，溼疹瘙 癢等證。
[0031] 川芎：味辛，性溫，歸肝、膽、心包經，具有活血行氣，祛風止痛的功效，主治月經不 調；經閉痛經；產後瘀滯腥痛；症瘕腫塊；胸脅疼痛；頭痛眩暈；風寒溼痺；跌打損傷；癰疽 瘡瘍等證。
[0032] 藍布正：拉丁名GeiHerba，味辛、苦，性平，歸肝、脾、肺經，具有鎮痛，降壓，調經， 祛風除溼的功效，主治高血壓病，頭暈頭痛，月經不調，小腹痛，白帶，小兒驚風，風溼腰腿 痛；外用治癰癤腫毒，跌打損傷等證。
[0033] 莪朮：味辛、苦，性溫，入肝、脾經，具有破血行氣，消積止痛的功效，用於氣滯血瘀 所致的症瘕痞塊，胸腹瘀痛，閉經，痛經，脘腹脹痛，跌打損傷，血瘀腫痛等證。
[0034] 蘇木：拉丁名sappanlignum,味甘、成，性平，入心、肝、大腸經，具有活血祛瘀，消 腫止痛的作用，用於血淤閉經，痛經，產後瘀滯腹痛，跌打損傷，骨折癰腫瘡毒等證。
[0035] 巴戟天：拉丁名MorindaeOfficinalisRadix，味辛、甘，性微溫，入肝、腎經，具有補 腎陽、強筋骨、祛風溼的功效，用於腎虛陽痿、遺精早洩、少腹冷痛，宮冷不孕，肝腎不足所致 的筋骨痿軟、腰膝冷痛等證。
[0036] 當歸：拉丁名AngelicaeSinensisRadix,味甘、辛，性溫，入肝、心、脾經，具有補血 活血，調經止痛，潤腸通便的功效，主治心血不足之頭暈目眩，倦怠乏力，心悸氣短，血海空 虛，衝任虛寒或淤血阻滯之月經不調，經痛，產或腹痛，及其他血瘀作痛及陰虛血少腸燥之 便秘等證。
[0037] 刺五加：為五加科五加屬植物刺五加的根、根莖或莖葉，拉丁名Acanthopanacis SenticosiRadixetRhizomaseuCaulis，味辛、苦、微甘，性溫，入脾、腎、心經，具有益氣健 脾，補腎安神，祛風除溼的功效，用於風寒溼痺、腰膝疼痛、筋骨痿軟、行動遲緩、體虛贏弱、 跌打損傷、骨折、水腫、腳氣、陰下溼癢等證。
[0038] 沒藥：味辛、苦，性平，歸心、肝、脾經，具有散瘀定痛，消腫生肌的功效，主治胸痺心 痛，胃脘疼痛，痛經閉經，風溼痺痛，跌打損傷，癰腫瘡瘍等證。
[0039] 枳實：味苦、辛，性微寒，入脾、胃經，有破氣消積，消痰除痞的作用，主要用於積滯 內停、脘腹脹滿、大便秘結之陽明腑實證。
[0040] 桂枝：拉丁名cinnamomiramulus，為樟科植物肉桂乾燥嫩枝：味辛、甘，性溫，歸 心、肺、膀胱經，具有發汗解肌，溫經通脈，助陽化氣，散寒止痛的作用，為樟科植物肉桂乾燥 嫩枝溫經通脈，橫通肢節，用於外感風寒表證，不論有汗、無汗均可應用，亦用於風溼痺痛、 胃寒腹痛、經閉、痛經，風溼痺痛，肩臂肢節冷痛等證，痰飲證和膀胱蓄水，心脾陽虛，水溼內 停，胸脅脹滿，咳逆頭暈等痰飲證。
[0041] 黃精：味甘，性平，入肺、脾、腎經，具有滋腎潤肺，補脾益氣的作用，用於陰虛肺燥， 乾咳痰少，消渴多飲，脾胃虛弱，脾氣虛或脾陰不足，腎虛精虧，腰膝酸軟，鬚髮早白等證。
[0042] 芡實：味甘，澀，性平。歸脾、腎經。具有益腎固精，補脾止瀉，祛溼止帶的功能，主 治夢遺滑精，脾虛洩瀉，脾虛白濁，帶下等證。
[0043] 墨旱蓮：味甘、酸，性寒，歸肝、腎經，起到補益肝腎，涼血止血的作用，用於肝腎陰 虛所致頭暈目眩、視物昏花，腰膝酸軟；適宜於陰虛有熱者，用於治療胃中積熱之吐血，熱傷 肺絡之咳血等證。
[0044] 牛膝：味苦、酸，性平，入肝、腎經，具有補肝腎、強筋骨、活血通經、引火（血）下行、 利尿通淋的功效，治療腰膝酸痛，下肢痿軟，血滯經閉，痛經，產後血瘀腹痛，症瘕，胞衣不 下，熱淋，血淋，跌打損傷，癰腫惡瘡，咽喉腫痛等證。
[0045] 吳茱萸：性熱，味辛、苦，具有散寒止痛，降逆止嘔，助陽止瀉的功效，用於用於厥陰 頭痛，寒疝腹痛，寒溼腳氣，經行腹痛，脘腹脹痛，嘔吐吞酸，五更洩瀉，外治口瘡，高血壓等 證。
[0046] 虎杖：味微苦，性微寒，歸肝、膽、肺經，具有清熱解毒，利膽退黃，祛風利溼，散瘀定 痛，止咳化痰的功效,用於關節痺痛，溼熱黃疸，經閉，癥瘕，咳嗽痰多，水火燙傷，跌扑損傷， 癰腫瘡毒等證，虎杖具有一定的溶血栓、抑制血小板凝集和改善血液循環的作用。魚腥草：
[0047] 石榴皮：味酸，澀，性溫，入大腸、腎經，具有澀腸止瀉，止血殺蟲的功效，用於久瀉 久痢，腸風便血，崩漏帶下，蟲積腹痛等證。
[0048] 北風草：味苦；微辛；性平，具有清肺；明目；解毒的功效，主治肺熱咳嗽；胸痛；咽 喉腫痛；目赤青盲；乳癰；溼疹；跌打損傷等證。
[0049] 佛指甲：為景天科景天屬植物多莖景天的莖葉或根，味甘、微辛，性微寒，具有清熱 解毒，涼血止血，祛風溼的供銷，主治咽喉腫痛，口腔潰瘍，溼疹瘡毒，咳血，風溼痺痛，風熱 頭痛等證。
[0050] 沙棗：味酸，微甘，性涼，具有養肝益腎，健脾調經的功效，主治肝虛目眩，腎虛腰 痛，脾虛腹瀉，消化不良，帶下，月經不調等證。
[0051] 兒茶：味苦、澀，性微寒，歸肺經，具有收溼生肌斂瘡的功效，用於潰瘍不斂，溼疹， 口瘡，跌扑傷痛，外傷出血等證。
[0052] 白蘞：拉丁名AmpelopsisRadix，味苦、性微寒，歸心、胃經，具有清熱解毒、消癰散 結、斂瘡生肌的功效，主治癰疽發背、疔瘡、燒燙傷等證。
[0053] 本發明提供的藥物製劑製備成薰洗劑。
[0054] 本發明還提供了上述中藥組合物的製備方法，具體為：
[0055] 第一步，將水蛭、川芎、莪朮、蘇木、巴戟天、當歸、佛指甲和沙棗分別粉碎成粗粉， 混合，在壓力為20?30MPa，溫度為30?40°C條件下，採用超臨界C02萃取1?2小時，收 集萃取物，萃取後的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80?90%乙醇，所加入的乙醇體積為萃 取物的2?4倍，加熱至60?70°C，不斷攪拌，溶化後趁熱過濾，棄除懸浮物和不溶物，濾液 放冷，析出沉澱，濾過，乾燥，粉碎，獲得第一提取粉末；
[0056] 第二步，將佘下的原料藥組分分別粉碎成粗粉，混合，加入第一步萃取後獲得的粗 粉，獲得混合物，每300g該混合物，加入1L?2L水，加熱煎煮3小時?5小時，煎煮液過濾， 濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每300g混合的濾渣加入1L?2L水，加熱煎煮2小時?4小 時，煎煮液過濾，將過濾後的濾液濃縮至去除所有的水，粉碎並乾燥，獲得第二提取粉末；
[0057] 第三步，將第一提取粉末和第二提取粉末混合，獲得燻蒸劑。
[0058] 使用時，將燻蒸劑600g到入足浴器中，加入沸水1L，攪拌至完全溶解，隨後控制水 溫在40?45°C，雙足浸入藥液，踩於踏板上，浴足器振動踏板下裝有稀土永磁體，與湧泉穴 相對應。每次燻洗時間30min，每日2次。
[0059] 本發明將提供的中藥組合物藥液採用中藥燻洗的療法治療早期糖尿病足，中藥燻 洗療法是利用中草藥的藥力和蒸汽薰洗患部、並用湯藥淋洗浸泡患部的一種藉助熱力和藥 力綜合作用治療疾病的護理操作方法。中藥薰洗療法可通過"切於皮膚，徹於肉理，攝於吸 氣，融於滲液"運用蒸汽的滲透作用使藥物直接作用於病變組織，發揮藥物及物理溫熱的共 同作用而起效。通過浸泡，藥力藉助熱勢燻洗患足，使血管擴張，血流加速，有利於藥物的 運轉、吸收，減輕肢涼麻木、腫脹、疼痛、膚色晦暗等症狀，達到患足活血化瘀、舒筋活絡的功 效，能提高機體免疫力，從而使身體保持陰平陽秘的平衡狀態。外洗時通過熱能的作用，力口 快血液循環，增強足部敏感度，藥物乘熱吸收，經脈循環，有效地解決了糖尿病足的微循環 障礙。中藥燻洗劑具有製作簡單、操作方便、病人痛苦小、花費少的優點，更適合於糖尿病病 人的家庭使用。在進行燻洗的過程中，護理人員能直接觀察到患者的肢端血供情況，及時發 現病情變化並不失時機地進行健康指導。
[0060] 以下採用實施例來詳細說明本發明的實施方式，藉此對本發明如何應用技術手段 來解決技術問題，並達成技術效果的實現過程能充分理解並據以實施。
[0061] 實施例1薰洗液1的製備
[0062] 將水蛭30g、川芎30g、莪朮25g、蘇木20g、巴戟天30g、當歸40g、佛指甲25g和沙 棗40g分別粉碎成粗粉，混合，在壓力為25MPa，溫度為35°C條件下，採用超臨界C02萃取2 小時，收集萃取物，萃取後的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80%乙醇，所加入的乙醇體積為 萃取物的3倍，加熱至60°C，不斷攪拌，溶化後趁熱過濾，棄除懸浮物和不溶物，濾液放冷， 析出沉澱，濾過，乾燥，粉碎，獲得第一提取粉末，將黃柏35g、藍布正40g、刺五加30g、沒藥 15g、枳實15g、桂枝25g、黃精50g、芡實35g、墨旱蓮25g、牛膝30g、吳茱萸20g、虎杖40g、魚 腥草30g、石榴皮30g、北風草20g、兒茶20g和白蘞30g分別粉碎成粗粉，混合，加入前面萃 取後獲得的粗粉，獲得混合物，每300g該混合物，加入2L水，加熱煎煮4小時，煎煮液過濾， 濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每300g混合的濾渣加入2L水，加熱煎煮3小時，煎煮液過 濾，將過濾後的濾液濃縮至去除所有的水，粉碎並乾燥，獲得第二提取粉末，將第一提取粉 末和第二提取粉末混合，取600g混合物，加入1L沸水中，攪拌至完全溶解，獲得燻蒸液1。
[0063] 實施例2薰洗液3的製備
[0064] 將水蛭28g、川芎28g、莪朮23g、蘇木18g、巴戟天28g、當歸38g、佛指甲23g和沙 棗38g分別粉碎成粗粉，混合，在壓力為25MPa，溫度為35°C條件下，採用超臨界C02萃取2 小時，收集萃取物，萃取後的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80%乙醇，所加入的乙醇體積為 萃取物的3倍，加熱至60°C，不斷攪拌，溶化後趁熱過濾，棄除懸浮物和不溶物，濾液放冷， 析出沉澱，濾過，乾燥，粉碎，獲得第一提取粉末，將黃柏33g、藍布正38g、刺五加28g、沒藥 13g、枳實13g、桂枝23g、黃精48g、芡實33g、墨旱蓮23g、牛膝28g、吳茱萸18g、虎杖38g、魚 腥草28g、石榴皮28g、北風草18g、兒茶18g和白蘞28g分別粉碎成粗粉，混合，加入前面萃 取後獲得的粗粉，獲得混合物，每300g該混合物，加入2L水，加熱煎煮4小時，煎煮液過濾， 濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每300g混合的濾渣加入2L水，加熱煎煮3小時，煎煮液過 濾，將過濾後的濾液濃縮至去除所有的水，粉碎並乾燥，獲得第二提取粉末，將第一提取粉 末和第二提取粉末混合，取600g混合物，加入1L沸水中，攪拌至完全溶解，獲得燻蒸液2。 [0065] 實施例3薰洗液3的製備
[0066] 將水蛭32g、川芎32g、莪朮27g、蘇木22g、巴戟天32g、當歸42g、佛指甲27g和沙 棗42g分別粉碎成粗粉，混合，在壓力為25MPa，溫度為35°C條件下，採用超臨界C02萃取2 小時，收集萃取物，萃取後的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80%乙醇，所加入的乙醇體積為 萃取物的3倍，加熱至60°C，不斷攪拌，溶化後趁熱過濾，棄除懸浮物和不溶物，濾液放冷， 析出沉澱，濾過，乾燥，粉碎，獲得第一提取粉末，將黃柏37g、藍布正42g、刺五加32g、沒藥 17g、枳實17g、桂枝27g、黃精52g、芡實37g、墨旱蓮27g、牛膝32g、吳茱萸22g、虎杖42g、魚 腥草32g、石榴皮32g、北風草22g、兒茶22g和白蘞32g分別粉碎成粗粉，混合，加入前面萃 取後獲得的粗粉，獲得混合物，每300g該混合物，加入2L水，加熱煎煮4小時，煎煮液過濾， 濾渣與第二步獲得的濾渣混合，每300g混合的濾渣加入2L水，加熱煎煮3小時，煎煮液過 濾，將過濾後的濾液濃縮至去除所有的水，粉碎並乾燥，獲得第二提取粉末，將第一提取粉 末和第二提取粉末混合，取600g混合物，加入1L沸水中，攪拌至完全溶解，獲得燻蒸液3。
[0067] 實施例4毒性試驗
[0068] 小鼠經口試驗
[0069]選擇昆明種體重18?22g普通級小鼠40隻，隨機分4組，每組10隻，雌雄各半。 分別為實施例1製備的薰洗液1原液、體積分數50%的薰洗液1和33%薰洗液1的3個濃 度組及對照組。禁食12h，對各組小鼠按0.2ml/10g(體重）一次性灌胃給藥。給藥後觀察 試驗動物中毒表現和死亡情況，連續觀察14d。計算LD值。試驗結果表明，小鼠急性經口毒 性試驗，按一次最大限度法，LD均> 10g/kg，屬實際無毒類。
[0070] 一次完整皮膚刺激性試驗
[0071] 用健康成年白色家免4隻，體重2. 5?2. 7kg，雌雄各半。將其脊柱兩側皮膚去毛 3cmX3cm，取實施例1製備的薰洗液10. 2ml滴在2. 5cmX2. 5cm二層紗布上，敷貼於家兔背 部一側去毛的皮膚上，用一層玻璃紙覆蓋，再用無刺激性醫用膠布和繃帶加以固定，另一側 用蒸餾水作對照。每隻試驗動物敷貼4h後，去除受試物，用溫水清洗敷貼部位的皮膚，分別 於l、24、48h觀察並記錄敷貼部位的皮膚反應，按照《消毒技術規範》規定的評分標準及分 級進行評分。皮膚刺激性試驗表明，本發明提供的中藥薰洗液對家兔皮膚刺激反應積分為 〇，皮膚無紅斑，屬無刺激。
[0072] 實施例5臨床資料
[0073] 選擇確診為2型糖尿病、糖尿病足的患者，並參照Wagner分級標準，屬糖尿病足早 期（糖尿病足〇、1級），並且符合以下條件：間歇性跛行，夜間痙攣性疼痛，下肢肌肉萎縮， 皮溫減低，足背、脛後動脈搏動減弱，皮膚表面潰瘍，無感染的病例160例，隨機分為2組。觀 察組80例，男43例，女37例；平均年齡￠0.53 土 5. 37)歲；糖尿病病程（12. 6 ±2.1)年；糖 尿病足病程（2. 3 ± 0. 7)月；Wagner分級0級39例，1級41例。對照組80例，男36例，女44 例；平均年齡（59. 26 土 3. 61)歲；糖尿病病程（12. 1± 1.9)年；糖尿病足病程（2. 3±0. 5) 月；Wagner分級0級42例，1級38例。2組病例在性別、年齡、Wagner分級、病程等方面經 統計學處理，差異無統計學意義（P> 〇. 05)。
[0074] 2組均按糖尿病足治療原則進行常規治療。給予糖尿病飲食，應用胰島素嚴格控 制血糖在理想水平。積極治療影響糖尿病足的危險因素及誘發因素，控制血壓，糾正心衰， 同時遵從早期、聯合、足量、高效的原則選擇抗生素控制感染。應用抗凝、擴血管改善血液循 環，糾正貧血、商血脂、低蛋白血症等。
[0075] 降糖治療：選用口服降糖藥或胰島素治療，使患者血糖控制在 FBG彡7.0mmol·ΙΛPBG彡lOmmol·ΙΛHbAlC< 7.0% ;靜滴脈絡寧（南京金陵製藥 廠生產）20mL/日；降脂治療：選用阿託伐他汀10mgqn或非諾貝特0.2gqn，使血漿LDL-C < 2. 6mmol·LSTG< 1. 8mmo1 ·L、
[0076] 在基礎治療的基礎上，觀察組將實施例1製備的600g燻蒸劑1到入足浴器中，力口 入沸水1L，攪拌至完全溶解，隨後控制水溫在40?45°C，雙足浸入藥液，踩於踏板上，浴足 器振動踏板下裝有稀土永磁體，與湧泉穴相對應。每次燻洗時間30min，每日2次。浸泡結 束後，立即作局部常規消毒。2周為1個療程，連用2個療程。注意事項：浸泡前向患者及 家屬解釋浸泡方法，讓其充分了解浸泡目的，積極配合。浸泡過程中防止燙傷患者，因糖尿 病末梢神經病變的患者感覺遲鈍，所以在患者浸泡過程中要有護士在旁指導。浸泡前一定 要測試藥液溫度，直至護士手試水溫不燙再告知患者浸泡。浸泡後應及時用軟毛巾輕輕擦 幹，以防受涼感冒。浸泡過程中注意觀察患者生命體徵和患足皮膚、顏色、疼痛、麻木感的情 況，以防止出現頭暈不適或者過敏等狀況，如有異常應立即通知醫生處理。
[0077] 對照組基礎治療同上。以溫白開水加入色素，使之與中藥原液色、質相似，加入磁 療儀進行足燻洗，燻洗方式同A組，每次燻洗時間30min，每日2次，2周為1個療程，連用2 個療程。
[0078] 療效標準：痊癒：0級患者皮膚顏色恢復正常，1級患者潰瘍面結痂、脫落；有效：0 級患者皮膚顏色明顯改善，1級患者瘡面1/2以上癒合；無效：潰瘍面未縮小或反而擴大。
[0079] 踝肱比指數（ABI) :ABI是踝動脈收縮壓和肱動脈收縮壓的比值。2組患者治療前、 後固定一人採用英國公司產Companion都卜勒血流探測儀。患者取仰臥位，測雙側前臂肱 動脈收縮壓並取較高值作為計算用肱動脈收縮壓；再測量所選下肢的脛前動脈和脛後動脈 收縮壓，並取較高值作為計算用踝動脈收縮壓；最後用選定的踝動脈收縮壓除以選定的肱 動脈收縮壓，所得比值即為所選肢體ABI。標準為：ABI> 1.0為正常，ABI< 1.0為異常。
[0080] 統計學方法
[0081] 計量資料採用表示，組間比較採用X2檢驗，所有資料均採用SPSS12. 0統計 軟體處理。
[0082] 結果，經過4周的治療，觀察組對早期糖尿病足治療效果要明顯優於對照組，P < 0.05,結果見表1。
[0083] 表1兩組患者療效比較
[0084]

【權利要求】
1. 一種用於治療早期糖尿病足的藥物製劑，其特徵在於：原料藥包括水蛭、黃柏、川 芎、藍布正、莪朮、蘇木、巴戟天、當歸、刺五加、沒藥、枳實、桂枝、黃精、芡實、墨旱蓮、牛膝、 吳茱萸、虎杖、魚腥草、石榴皮、北風草、佛指甲、沙棗、兒茶和白蘞。
2. 如權利要求1所述的藥物製劑，其特徵在於：所述各原料藥的重量分別為水蛭 25g?35g、黃柏30g?40g、川彎25g?35g、藍布正35g?45g、莪朮20g?30g、蘇木15g? 25g、巴戟天25g?35g、當歸35g?45g、刺五加25g?35g、沒藥10g?20g、積實10g? 2〇g、桂枝20g?30g、黃精45g?55g、突實30g?40g、墨旱蓮20g?30g、牛膝25g?35g、 吳茱萸15g?25g、虎杖35g?45g、魚腥草25g?35g、石槽皮25g?35g、北風草15g? 25g、佛指甲20g?30g、沙麥35g?45g、兒茶15g?25g和白藪25g?35g。
3. 如權利要求1或2所述的藥物製劑，其特徵在於：所述各原料藥的重量分別為水蛭 28g?32g、黃柏33g?37g、川彎28g?32g、藍布正38g?42g、莪朮23g?27g、蘇木18g? 22g、巴戟天28g?32g、當歸38g?42g、刺五加28g?32g、沒藥13g?17g、積實13g? 17g、桂枝23g?27g、黃精48g?52g、突實33g?37g、墨旱蓮23g?27g、牛膝28g?32g、 吳茱萸18g?22g、虎杖38g?42g、魚腥草28g?32g、石槽皮28g?32g、北風草18g? 22g、佛指甲23g?27g、沙麥38g?42g、兒茶18g?22g和白藪28g?32g。
4.如權利要求1至3所述的藥物製劑，其特徵在於：所述各原料藥的重量分別為水蛭 3〇g、黃柏35g、川彎30g、藍布正40g、莪朮25g、蘇木20g、巴戟天30g、當歸40g、刺五加30g、 沒藥15g、枳實15g、桂枝25g、黃精50g、芡實35g、墨旱蓮25g、牛膝30g、吳茱萸20g、虎杖 40g、魚腥草30g、石槽皮30g、北風草20g、佛指甲25g、沙麥40g、兒茶20g和白藪30g。
5.如權利要求1至4所述的藥物製劑，其特徵在於：所述藥物製劑製備成薰洗劑。
6. 權利要求1至5所述中藥組合物的製備方法，其特徵在於，包括： 第一步，將水蛭、川芎、莪朮、蘇木、巴戟天、當歸、佛指甲和沙棗分別粉碎成粗粉，混合， 在壓力為20?30MPa，溫度為30?40°C條件下，採用超臨界C02萃取1?2小時，收集萃取 物，萃取後的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80?90%乙醇，所加入的乙醇體積為萃取物的 2?4倍，加熱至60?70°C，不斷攪拌，溶化後趁熱過濾，棄除懸浮物和不溶物，濾液放冷， 析出沉澱，濾過，乾燥，粉碎，獲得第一提取粉末； 第二步，將佘下的原料藥組分分別粉碎成粗粉，混合，加入第一步萃取後獲得的粗粉， 獲得混合物，每300g該混合物，加入1L?2L水，加熱煎煮3小時?5小時，煎煮液過濾，濾 渣與第二步獲得的濾渣混合，每300g混合的濾渣加入1L?2L水，加熱煎煮2小時?4小 時，煎煮液過濾，將過濾後的濾液濃縮至去除所有的水，粉碎並乾燥，獲得第二提取粉末； 第三步，將第一提取粉末和第二提取粉末混合，獲得燻蒸劑。
【文檔編號】A61K36/9066GK104043038SQ201410240644
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年5月30日 優先權日:2014年5月30日
【發明者】不公告發明人 申請人:青島華仁技術孵化器有限公司