神經遞質平衡化學療法的製作方法

2023-10-28 08:44:07 3

專利名稱：神經遞質平衡化學療法的製作方法
技術領域：
本發明涉及採用化學治療輔助與心理諮詢相結合的方法，使受試者恢復或維持神經遞質平衡。更具體而言，它涉及採用三個期的方案來實現這一平衡，從而對免疫系統產生正效應，和防止痴呆。
背景技術：
已知有大量影響神經遞質平衡的藥物。最佳的已知方法之一，或許是已經使用多年的對於肥胖症治療可發揮食慾抑制作用的Fen-Phen聯合方法。這種芬特明和芬氟拉明聯合療法至今仍在使用，儘管此藥物的心肺副作用而不能接受。兩種藥物的組分都與安非他明類有關，是腎上腺素類似物，可用於對抗疲勞和睏倦。例如，還已知可使用多內濟爾治療阿爾茨海默氏病的症狀。簡言之，已在各種範圍使用的已知影響中神經系統的各種藥物可用於治療直接或間接與行為相關的許多指徵。
然而在目前，一般適用於保證適當的神經遞質平衡的治療方法似乎還未確立。為此，本發明提供了這種方案。
本發明的方案是恢復由去甲腎上腺素、多巴胺、血清素以及乙醯膽鹼介導的各種神經遞質的正常平衡。由於在這些神經遞質的行為中失衡，就可發生慢性病況如癌症和阿爾茨海默氏病。因此，本發明的方案通過恢復平衡作為這此病況的預防手段而操作。

發明內容
本發明的方案涉及通過恢復適當的神經遞質平衡，以防止諸如阿爾茨海默氏病和癌症這類慢性病況的發作。這套方案預防癌症的能力是通過對免疫系統的正效應來介導的。
本發明涉及三個期的方案，其長度隨受治療者的性質而變化。
第I期，是採用有效量的化合物的急性治療。這類化合物增強胺神經遞質的活性且通常影響與交感神經系統相關的胺神經遞質，以及可影響隱性記憶。根據受試者病況的要求，該項治療可補充專門的輔助措施。
第II期包括增強這些胺神經遞質的化合物在維持化療，但增加心理學/支持性治療的部分。第III期則包括除上述第I期和第II期所述的化合物之外，再施用一種乙醯膽鹼酯酶(AChase)抑制劑。第III期是模擬快速眼動(REM)睡眠的心理狀況。
該方案還可補充一種疊加治療，藉此施用一種皮質類固醇如潑尼松模擬晝夜變化。
發明實施方式本發明方案的對象是人受試者，他們或許通過改變或維持神經遞質平衡得到好處。
預計的平衡的一個重要部分涉及隱性記憶。通常，習慣性行為是由「隱性記憶」控制的。「隱性記憶」包括影響行為的事件或活動的非意識性回想。隱性記憶與所有的隱性皮質功能是高度重疊的。隱性皮質功能譜包括所有的感覺輸入，感覺輸入傳遞到皮質，以及代謝性皮質的功能。這種代謝性皮質控制所有的代謝性功能消化功能/營養功能、免疫功能、神經內分泌功能、所有主要的器官系統、以及監測體內穩態以引發變化。此項方案是以支持隱性功能(記憶/皮質)為基礎，從而使隱性皮質功能「正常化」。隱性記憶是由胺神經傳遞質控制的，最突出的是血清素、去甲腎上腺素、和多巴胺。隱性記憶是針對永久性可利用和相對無意識地控制的行為。這類行為的例子通常包括一種物理成分。諸如騎自行車、滑雪、遊泳、溜冰等各種運動技巧，一旦學成，本質上是永久性的。不需要有意識的機械使他們回想。
在另一方面，「顯性記憶」在此處的定義是，涉及對於近期的事情有意識的和有準備的回想，以及意志的行為。通常，這類記憶能力是由單一的神經遞質、乙醯膽鹼控制的。在此所述的方案的第III期中，顯性記憶是與隱性記憶同時刺激的，因此模擬一些要素從顯性記憶傳遞到隱性記憶，類似於快速眼動睡眠中發生的情況。這種傳遞通常就可將移植於顯性記憶中的良好結果置換入隱性記憶的範疇。因此，在本發明方案的第II期中顯性獲悉的信息和行為方式都可傳遞入第III期的隱性記憶中。
通過改進隱性功能，由於知覺輸入對於體內運行所需的適當的代謝性變化準備了隱性皮質，從而實現了顯性記憶/皮質功能的神經分布的改進。只有在顯性皮質從隱性皮質接受了適當的信號之後，才能夠輸入適應的信號。在長期的基礎上，顯性皮質功能的改進防止顯性皮質的慢性分離。
因此，對於發生神經遞質失衡的任何人，都可採用本發明的方案來恢復其適應的神經遞質平衡。據認為，神經遞質的失衡對免疫系統有負影響，也降低了受試者對於惡性發作的抵抗能力，並且這種失衡還促使阿爾茨海默氏病的發作。
成年型變態反應和鼻竇炎疾病都已經鑑別，並予以治療。在此提出的方案與改進，或者有時解決這些問題有關。慢性哮喘得以普遍地改善，不是在急性加劇和治療，而是與在慢性穩定狀態時採用維持穩定性所需的少數藥物治療相關。
已觀察到顯性皮質功能(感知性功能)在幾乎所有病例中都得到改善。這與不太混淆、較好的詞語測定、較少「高級運動」、改善的文字分級相關。
採用在此所述的方法治療的千人中的癌症率是低的。18年來，採用這些方案治療的患者中癌症的發病率極低。而且少數的癌症已經完全分化的(侵襲性較小的細胞類型)，此時，似乎所有的患者都處於「沒有疾病跡象」狀態。
如上所述，本發明的方法是涉及三個治療期的方案。第一期(開始治療)其設計意圖是激活隱性記憶，使這些神經遞質發揮調節作用。在這一期中採用的藥物都是刺激交感神經系的胺神經遞質的化合物。通常，這些化合物是與三種主要神經遞質相關的胺類，即，血清素、去甲腎上腺素和多巴胺。其中包括的化合物涉及去甲腎上腺素例如，乙基腎上腺素、metaraninol、酪胺(β-氨基乙基苯酚)、羥苯丙胺、甲氧胺、阿布特諾、美他非他明、苄非他明、去甲麻黃素(苯基丙醇胺)、芬特明、芬氟拉明(Pondamin)和右旋芬氟拉明(Redux)、二乙胺苯丙酮、phentriazine和苯甲曲秦。其中優選的是，芬特明(Ionamine和Adipex)與芬氟拉明(Pondamin)的組合。
在第一期中還可施用選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)，例如，西太普蘭(Celexa)、氟西汀HCl(Prozac)、fluoxamine maleate(Luvox)、鹽酸帕羅西汀(Paxil)和鹽酸金曲林(Zoloft)。影響多巴胺受體的藥物，如阿撲嗎啡及其衍生物也是有用的。
用以刺激交感神經系統和隱性記憶的化合物的劑量，取決於所選用的具體藥劑、受試者的狀況、以及醫師的判斷。但是，對於芬特明與芬氟拉明的組合，優選的劑量範圍大約每天10毫克氟苯丙胺和15-30毫克芬特明。西太普蘭的標準劑量是每天10毫克。
除了上述這類一般性的隱性記憶刺激劑之外，還可選用補充性藥物。在受試者表現出迫切依賴或渴望改變習慣的多樣性時，還值得採用對α2受體有選擇性的腎上腺素能激動劑。這些化合物一般都是咪唑啉類，其代表是可樂定。可樂定的作用似乎起因於激活下腦幹區域中的α2受體，可樂定原先用於治療對藥物、酒精和菸草上癮的受試者施，對於平衡可能產生不利影響。可樂定被認為有助於改善與戒除這些藥物有關的不利的交感神經活性。如果使用可樂定，一般劑量水平是每天口服0.1-0.4毫克。可樂定還可作為一種貼片施用。
在第I期可採用的其他補充性藥物是專門用於特殊性成癮的。因此，一種菸鹼貼片可用於有吸菸癮的受試者，一般可提供7毫克低劑量的菸鹼貼片。也可使用交替的劑量水平。如果須戒除的嗜好是酒精中毒，苯並二氮雜(benzodiazapine)的補充劑量也是有用的。
對於因過度飲食引起的肥胖症的治療，通常可對受試者給予低熱量或甚低熱量的飲食。這類飲食之一就是市售的Nutrimed，它是一種高蛋白質、低碳水化合物、半飢餓的禁食。對於提供Nutrimed食譜的標準方案，就是每天採用五種「奶昔」樣製品，以提供420千卡(kC)熱量。較好是改變這種食譜，包括，用一小份玉米片來替代一或兩種「牛奶和冰淇淋搖勻製成的混合飲料」，使受試者能夠經歷用餐時的社會交流。這種改變有助於確保順從。採用改變的或未改變的飲食制度，有時也有助於並不肥胖的受試者，並且發現在治療方案中包含這種飲食制度，已經有許多成功的例子。
總之，甚低熱量的飲食通常成功地阻斷由習慣而不是食慾驅動的飢餓。這種習慣驅動的飢餓是由隱性記憶控制行為的例子，但受到外來代謝性物質的支配，用於與治療外來習慣的療法相結合，甚低熱量飲食就可補充這些療法的效果。
此外，如果受試者具有加重隱性記憶的刺激因素的可能副作用的其他心理情況時，就可在方案內加入抵消諸如減少心律、低血壓、以及改善高血壓的β-阻滯劑之類的藥物。可能提供改善高血壓的典型β-阻斷劑包括，阿替洛爾(Tenomin)，通常其劑量為12.5-50毫克。
然而，關於高血壓優選的治療包括血管擴張藥，例如，以商品名Norvac市售的氨氯地平苄磺酸鹽和以Procardia或Adalat名市售的硝苯地平。
因而，第I期通常包括，可採用刺激與交感神經系統相關的胺神經遞質的合適化合物刺激隱性記憶，必要時補充其他藥物。第I期的持續時間受試者各不相同。短的是1-3周，還可以再延長。
第II期提供了長期控制的基礎，如第I期那樣連續施用隱性記憶的刺激劑。施用這些刺激劑的劑量和方案可以與第I期相同，或者也可根據受試者的感知反應進行修改。此外，還可採用藥物來控制隱性記憶活動的主要效應器的不利影響。例如，對於高血壓可連續施用β-阻滯劑。
第II期與第I期的不同之處是，加入了心理性和支持性治療的部分。大多數輔助性藥物一般都停止使用。採用常規的心理性和支持性治療方式。這些方式設計成可影響顯性記憶，並且為新近事情的熟思回想提供基礎，這將在第III期採用，以導致神經遞質的更長久平衡。對於心理和支持性治療，只要簡單地諮詢主治醫師就可以了，或者性質上較為正式的是施行精神病學治療。通常，可由專業人員提供這種心理和支持性治療；不過這可以由常規、經常或偶而與治療的受試者交往的個人或其他個人通過集體諮詢或幹預來實現。
第II期的持續時間也是可變的，一般可以是數個月，或者多達兩年，最典型的大約4-8個月。這一期最容易受到外部影響，心理和支持性成分的持續時間和強度根據人對象的病例，以及其本身(他或她)所感受的其它情況而改變。對於這一期的持續時間並沒有理論的上限，只要是第II期的效果得以實現，隨時都可開始第III期。
在第III期中，可發生將已經置入第II期的顯性記憶內的行為和效果傳遞入隱性記憶內。在第III期中，象第II期那樣繼續刺激隱性記憶，可根據指徵在劑量和治療方案中進行合適的變動。第III期包括添加施用一種乙醯膽鹼酯酶(AChase)抑制劑，如多內濟爾。目前可供應的乙醯膽鹼酯酶抑制劑包括他克林和溴吡斯的明可供應的還有以Exelon名稱市售的酒石酸鹽rivastigmine，以及以Reminyl名稱市售的氫溴酸加蘭他敏。任一種乙醯膽鹼酯酶抑制劑或組合都在本發明的範圍之內。在第III期中，同時刺激隱性和顯性記憶，從而模擬快速眼動(REM)睡眠。在這一期中，完成了將學習的行為和效果從第II期置換入隱性記憶內。第III期的持續時間因受試者而異，但一般在6-12個月；繼續第III期直到獲得成功的結果。
一旦全部三期完成，該方案就成功地保證了適當的神經遞質的平衡。
從上述情況可見，第I期、第II期、和第III期的時間根據(並不一定在專業人員的控制之下)一些因素而有很大變化。任一具體期的持續時間取決於，例如，對受試者提供社會支持的水平、是否具有多種成癮、是否存在或缺乏體質和心理問題等等。因此，儘管如上述提出了建議的持續時間，仍然可以預料，這一時間還會有很大變化。對於每期的適當時間的確定完全在專業人員的一般技術範疇之內。
在上述方案的任一期或不止一期中，可任選地添加施用皮質類固醇，以模擬代謝過程中的晝夜波動。典型的方案包括，在採用這一治療方法的第一個月內，在上午7時和下午3時施用5毫克潑尼松，以後將劑量減少為上午7時用5毫克，下午3時用2.5毫克。
如下的例子，說明本發明採用的典型方案。此外，下列劑量一般作為優選的實施例1預防阿爾茨海默氏病的方案下列方案適用於沒有罹患高血壓或心力衰竭的大小和重量正常的受試者。
第I期每天10毫克芬氟拉明加30毫克芬特明，共2周。施用這些藥物還伴以每天施用10毫克西太普蘭和0.1-0.4毫克可樂定。可樂定以一種經皮貼片施用。
第II期每天10毫克芬氟拉明/30毫克芬特明，加每天10毫克西太普蘭，共6個月。第II期內還安排每周由心理治療專家講課1小時。第II期的持續時間為12個月。
第III期每天10毫克芬氟拉明/30毫克芬特明，加每天10毫克西太普蘭，再加每天2.5毫克多內濟爾，此治療方案連續6-12個月。
實施例2增強免疫功能的方案下列方案適用於沒有罹患高血壓或心力衰竭的大小和重量正常的受試者。
第I期每天7毫克芬氟拉明加25毫克芬特明，共3周。施用這些藥物還伴以每天施用10毫克西太普蘭和0.4毫克可樂定。可樂定的以一種經皮貼片施用。對受試者還提供低劑量的苯並二氮雜。
第II期每天7毫克芬氟拉明胺/25毫克芬特明，加每天15毫克西太普蘭，共6個月。第II期內還安排每周由心理治療專家講課1小時。第II期的持續時間為4個月。
第III期每天7毫克芬氟拉明/25毫克芬特明，加每天15毫克西太普蘭，再加每天3.0毫克多內濟爾，此治療方案連續6-12個月。
權利要求
1.一種調節患者中神經質平衡的方法，該方法包括對於所述受試者施用有效量的刺激隱性記憶的至少一種藥物，此藥物對於所述的隱性記憶的刺激作用須維持足夠長的時間；並繼以對於所述受試者施用刺激隱性記憶的至少一種藥物，同時對於所述受試者施用或促使所述受試者進行心理治療或者心理學支持刺激的時間足夠影響所述受試者的顯性記憶，從而能夠學習所需的行為或提供所需的效果；並繼以對於所述受試者施用有效量的刺激所述受試者的隱性記憶的至少一種藥物，以及刺激所述受試者的顯性記憶的至少一種藥物的時間足夠使得從步驟b)學習到的行為，或達到的效果從顯性記憶傳遞入隱性記憶，從而調節神經遞質的平衡。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述的調節作用可導致預防阿爾茨海默氏病發作。
3.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述的調節作用可導致一定水平的預防癌症。
4.如權利要求1所述的一種，其特徵在於，所述的調節作用可導致哮喘、過敏反應、或鼻竇炎的改善。
5.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述的刺激隱性記憶的至少一種藥物包括，芬特明、芬氟拉明和西太普蘭。
6.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，刺激顯性記憶的藥物包括多內濟爾、酒石酸鹽rivastigmine、或氫溴酸加蘭他敏。
7.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，患者受到心動過速的危險或罹患該種症狀時，在步驟a)中還包括對所述受試者施用β-阻滯劑；或者，受試者受到高血壓的危險，或罹患高血壓時，在步驟a)中還包括施用血管擴張藥。
8.如權利要求7所述的方法，其特徵在於，其中β-阻滯劑是阿替洛爾，或者血管擴張藥是氨氯地平苄磺酸鹽或硝苯地平。
9.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，其中步驟a)的持續時間大約1-3周；步驟b)大約4-8個月；步驟c)大約6-12個月。
10.如權利要求1所述的方法，其中還包括在至少第一期的一部分，和/或第二期和/或第三期時，施用一種皮質類固醇，以調節晝夜的代謝。
全文摘要
描述了調節神經遞質平衡，從而例如預防阿爾茨海默氏病發作的一種方案。此方案包括刺激隱性記憶，並連續刺激配合心理治療，繼以對所述的隱性記憶連續刺激，此外，還刺激顯性記憶。
文檔編號A61K31/445GK1617724SQ02822488
公開日2005年5月18日 申請日期2002年11月13日 優先權日2001年11月13日
發明者M·H·艾戈 申請人:可以有限公司