烏索酸在製備誘導腫瘤細胞凋亡藥物中的用途的製作方法

2023-10-10 01:31:34 3

專利名稱：烏索酸在製備誘導腫瘤細胞凋亡藥物中的用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥物化學技術領域。本發明公開了烏索酸在製備誘導腫瘤細胞凋亡藥物中的 的用途，通過實驗表明烏索酸可以改變肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌細胞的分裂周期，誘導肝 癌、胃癌、肺癌、乳腺癌細胞的凋亡。烏索酸可以製備誘導腫瘤細胞凋亡的藥物。
背景技術：
烏索酸(Ursolic acid， UA)，又名熊果酸、烏蘇酸，屬五環三萜類化合物，據不完全統 計，自然界已有34科108種植物中發現烏索酸，如玄參植物毛泡桐的葉，杜鵑花科植物熊果的 葉、果實等。烏索酸為脂溶性物質，可以透過細胞膜發揮作用，並且具有廣泛的生物學效應， 其突出作用為抗腫瘤，保肝護肝、降血脂、抗菌、抗病毒、抗微生物、抗寄生蟲和促進造血 系統功能恢復等藥理等作用。 抗肝損傷
在實驗研究中發現，UA對CCU引起的大、小鼠急、慢性肝損傷具有明顯的保護和治療 作用。能使動物血清SGPT1SB及肝甘油三酯顯著降低，血清甘油三酯、e-脂蛋白、a 1、 a2球 蛋白、肝糖原、及肝臟羥脯氨酸含量明顯增加，A/G比值倒置有改善作用，肝細胞變性、壞 死明顯減輕。證實UA對實驗性肝損傷有顯著的保護和治療作用。實驗研究還表明UA有明顯 抗慢肝和抗纖維化等作用。說明UA可以使肝臟合成較多的載脂蛋白，使TG從肝臟運輸入血， 從而減輕肝脂變。Liu報導UA可以降低由CCU(15ul/kg.ip)、乙醯氨基酚(500mg/kg.iv)、氯 化鎘所至CF-1小鼠肝損傷的程度，使肝金屬硫蛋白水平提高了48倍。UA比它的同分異構 體OA在降低化學試劑誘發的小鼠肝損傷方面更具優勢。SamSwatB， MiuraN等人的實驗研 究均證實UA具有明顯抗肝損傷作用。
利膽退黃
實驗研究表明UA能增加正常大鼠和膽汁瘀積性肝炎大鼠膽汁流量，使APIT模型動物 的血清SB含量明顯降低，肝組織病理損傷顯著減輕，具有保肝、利膽、退黃的作用。 抗肝炎
臨床預試採用病例隨機分組，雙盲給藥，以齊墩果酸(OA)為對照的方法，用UA治療甲、 乙型急性病毒性肝炎102例，劑量為120mg/日，60mg/次，平均治療時間21天，治癒率89.3 % ， 優於同期IOO例OA對照組的效果(68。/(0(屍〈O.OU 。臨床試驗表明UA有顯著而迅速降低谷 丙轉氨酶，消退黃疸，增進食慾和恢復肝功能的作用。服藥60天後，對21例HBeAg陽性患者 的轉陰率為61.4%，對21例HBsAg陽性患者的轉陰率為23.8% ，對B肝病毒具有一定的治療作用。UA治療的102例患者，停藥l年後隨訪了卯例，結果89例肝功能復査正常，僅l例 谷丙轉氨酶反跳為110u ，後經服用UA治療又恢復正常，表明UA療效穩定。UA在製備治療 病毒性肝炎藥物中的應用，不論將UA單獨使用，還是與其它藥物配合使用，只要製備成藥品 或保健藥品均具有顯著治療病毒性肝炎的作用。 毒性實驗
動物實驗證明，UA劑量下未發現明顯毒副作用。小鼠皮下注射3.5g/kgUA —次，觀察 72小時，未見動物死亡或明顯毒副作用，體重、食慾、活動均未受到影響。小鼠口服UA的 LD50為8.33g/kg。小鼠腹腔注射UA的LD50為637mg/kg。家兔急性毒性實驗表明，以2.4g/ kg十二腸給藥，觀察24小時，對兔呼吸、血壓、心電圖無明顯影響；亞急性毒性實驗表明 大鼠口服UA500mg/kg/日X30天，對大鼠的生長、血象、心電圖、肝腎功能都無明顯影響， 其心、肝、脾、肺、腎組織病檢也未發現明顯異常改變。該劑量是臨床成人每日用量(2.4mg/kg/ 日)的208倍。實驗結果表明，UA毒性低，服用安全。102例甲、乙型病毒性肝炎患者服用 UA未見明顯毒性反應。用藥期間進行心電圖、肝功能、血、尿常規檢査，未發現異常改變。 認為目前口服劑量(2.4mg/kg/日)是安全有效的。個別患者在服藥初期或空腹服用時上腹部稍 感不適，未經處理而自行消失。
抗腫瘤作用
近年發現UA具有明顯的抗腫瘤作用，其抗腫瘤譜廣，不僅對多種致癌、促癌物有抵抗作 用，而且對多種腫瘤細胞有明顯細胞毒作用、誘導分化作用及抗血管形成作用。 對腫瘤的細胞毒作用
UA能直接殺傷腫瘤細胞。Lee等用UA進行了多種細胞系的細胞毒試驗，結果表明UA對 P-388和L1210白血病細胞、A549人肺癌細胞有顯著的細胞毒作用，ED50均小於4mg/L ;對KB 腫瘤細胞、人結腸癌細胞HCT-8、乳腺癌細胞MCF-7顯示邊緣細胞毒作用。Young等從枇杷 葉提取UA，腹腔注射能明顯延長荷S180小鼠生存期，當UA的濃度為5、 10umol/L時，S180 細胞數明顯減少，表明瘤重的減輕是由於UA對S180的細胞毒作用所致。Kim從白花蛇舌草中 提取UA進行實驗，結果顯示UA對所測的腫瘤細胞有明顯的細胞毒作用。Simon、黃鏡等實 驗證明:UA能抑制HL-60細胞增殖、生長及合成DNA,誘導HL-60細胞凋亡。Beek等實驗表 明胞內03++信號增強與HL-60細胞凋亡是密切相關的。Kim等深入研究UA誘導腫瘤細胞 凋亡的機制，實驗結果表明UA能促進人肝癌(HepG2)細胞凋亡，降低HepG2細胞活力，並 有時間依賴性和濃度依賴性，30umol/L的UA能引起DNA的斷裂，產生亞二倍體細胞，增 加細胞色素C的釋放，增強細胞色素C依賴的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)的激活。細 胞周期分析結果顯示，細胞主要被阻滯在G0期和G1期，並伴S期細胞數的下降，而且UA增加了p21WAF!的表達，在體外試驗中，UA顯著抑制SV40DNA複製的啟始，並大大減少拓撲異 構酶-l的DNA斷裂，顯著降低複製蛋白A的單鏈DNA的結合活性。這提示UA通過阻斷起始 階段複製叉的建立，從而抑制DNA的複製，誘導細胞周期終止。因此認為，UA使p2lWA^ 表達增加，導致細胞色素C釋放和caspase-3激活，抑制DNA複製，從而導致HepG2細胞凋亡 和細胞周期終止。
抗腫瘤血管形成作用
新生血管形成是腫瘤生長和轉移的至關重要的病理過程，而在腫瘤新生血管形成過程中， 血管內皮細胞(VEC)的活化、增殖、遷移及小管形成是其關鍵步驟。事實證明，血管再生是 實體瘤的增長和轉移灶的形成的重要因素。因此，抑制血管生成可以達到控制腫瘤生長和轉 移的目的。已經發現了許多血管再生抑制劑，如魚精蛋白、幹擾素、血小板因子-4等。這類 抑制劑毒性很大，限制了其在臨床上的應用。SohoKH等以雞胚胎絨毛試驗模型研究UA的 抗血管作用，結果表明UA是很強的血管生成抑制劑，有效濃度為4nmol/egg ， ID50為 10nmol/egg。該濃度下無細胞毒作用，UA抑制血管內皮細胞增殖的ID50為5umo1/L。王傑 軍等用20。/。胎牛血清的培養液使VEC呈指數生長狀態。而增殖期VEC具有增殖、遷移及小 血管形成功能。137.06umol/L-1096.5umol/L的UA對VEC增殖具有抑制作用，並有劑量依 賴性。
抑制腫瘤形成生長
UA對腫瘤形成生長各階段具有預防和抑制作用。UA能抗DNA突變、抑制癌變的啟動。 Ames試驗研究發現UA能對抗致癌物如苯並芘[B(a)P]，黃麴黴毒素B1誘發基因突變。UA還 具有抗誘變和抗促癌作用。Ohigashi等以抗TPA誘導的Raji細胞Epstein Bar病毒早期抗體 (EBV-EA)活化試驗模型來篩選皮膚癌促癌物的抑制劑，發現UA對TPA誘導Raji細胞EBV-EA 活化具有幾乎同維甲酸相同的抑制作用，並使Raji細胞的存活率更高;利用同位素標記的佛酯 化合物SH-PDB2證明UA不影響TPA與受體的結合，即UA不是通過競爭TPA位點，而是有效 地阻斷促癌物與受體結合後的環節發揮作用。在二階段致癌實驗中，Huang等發現UA明顯抑 制TPA對二甲基苯並蒽(DMBA)誘導的小鼠皮膚癌的促癌作用。實驗證明UA對TPA誘導的表 皮ODC活性增強有抑制作用。這些作用可能是由於UA阻斷ODC，引起多胺枯竭，導致生長 抑制，使細胞積累在G1期並出現分化。實驗表明，UA可能通過抗氧化作用起到抗始發突變 與抗促癌作用。活性氧自由基與腫瘤的發生發展密切相關，Balanehru和Nagarajan研究表明UA 有較強的抗氧化作用和捕獲O2-自由基的能力，在肝微粒體和P450單胺氧化酶系中對脂質過氧 化均有較強的抑制作用。另有實驗表明UA能抑制花生四烯酸代謝過程中5-脂氧合酶、環氧合 酶活性，阻止前列腺素與白三烯生成。Subbaramaiah等研究表明烏索酸能抑制人乳腺上皮細胞中的環氧合酶2的轉錄，也由此抑制前列腺素2生成。 誘導癌細胞分化作用
癌是一類生長失控，分化差或未分化的疾病。治療癌的新途徑是誘導癌細胞分化為良性 或正常細胞。Lee等報導7.5umol/L的UA可以誘導F9畸胎瘤細胞成為內胚層細胞，並且引起與 其分化有關的IV型膠原及維甲酸受體表達增加，且能導致M1細胞分化為巨噬細胞。UA誘導 癌細胞分化成正常細胞可能因UA結構上類似於糖皮質激素通過與GS-R受體或類似的核受體 結合發揮作用有關。Cha等對侵襲性最強的人HT1080纖維瘤細胞進行研究，實驗表明UA能降 低基質金屬酶9 (MMP- 9)基因的表達從而對抗人HT1080纖維瘤細胞的侵襲性。
抗愛滋病病毒作用
實驗研究表明，從桑毛路邊青，山楂等植物提取的UA是抗HIV活性成分，具有抑制HIV 蛋白酶的作用。
增強免疫功能作用
UA能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高，體內試驗表明可明顯增強機體免疫功能。 You等研究發現UA能誘導小鼠休止巨噬細胞釋放NO、 TNF-a增多，並呈劑量依賴性，這 是通過核因子-KB(NF-KB)複合物介導，使一氧化氮合成酶(iNOS)的mRNA及TNF- a的 mRNA水平提高，從而上調iNOS和TNF-a的表達，增加NO、 TNF-a的產生，增強抗腫瘤 活性。Hsu等試驗先給小鼠腹腔內注射UA， 30分鐘後再以亞致死量全身照射4Gy,結果顯示 UA能通過植物血凝素的介導，加強照射後脾母細胞化的反應，使效應T淋巴細胞、效應B淋 巴細胞大量增多，加強外周血細胞的作用，從而減輕放射後造血組織的損傷。
抗炎抑菌作用
Maria等實驗結果UA能抑制由TPA、苯丙炔酸乙酯(EPP)誘發的耳水腫，劑量為015mg/ 耳，抑制率分別為73.4%、 30.3%;抑制角叉菜膠誘發的水腫，口服劑量為100mg/kg，抑制率 為35.5 %;抑制由血清素誘發的水腫，劑量為50mg/kg,抑制率為48.6 %;抑制由放射菌素0和 放射菌素酮誘發的鼠爪水腫，劑量為50mg/kg，抑制率分別為47.5%、 47.4%。另有報導大鼠 每天腹腔注射12.5mg/kgX7d ，有延緩植入羊毛球的發熱過程，增加肝糖原，降低心、橫紋 肌及肌糖原，有糖皮質激素樣作用，臨床用作膠原抑制劑。
UA能抑制金色葡萄糖球菌、C+和C-菌及酵母的生長，其最低抑菌濃度為300ug/ml 、 50 - 400ug/ml、 200 - 800ug/ ml、 100 - 700ug/ ml ;能抑制羊毛小孢子菌的生長;降低暴露在H印es 單病毒中的Verd細胞的細胞病變程度。
降血脂抗動脈粥樣硬化作用
蘇聯學者Parfentena等發現UA可以降低家兔和大鼠血膽固醇(44%)和e-脂蛋白水平(50%)，具有降血脂、抗動脈粥樣硬化作用。

發明內容
本發明的目的是提供一種烏索酸在製備烏索酸在製備誘導腫瘤細胞凋亡藥物中的新用 途，即烏索酸在製備誘導腫瘤細胞凋亡藥物中的應用。無論將烏索酸單獨使用，還是與其他 藥物配合使用，只要製備成藥品或保健品均具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用。
本發明所述的烏索酸在製備誘導腫瘤細胞凋亡藥物中的用途，其特徵在於所述的烏索酸 可以改變肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、白血病細胞的分裂周期，顯著抑制肺癌、胃癌、肝癌、 乳腺癌、白血病細胞的細胞分裂。
本發明用MTT法證明烏索酸明顯抑制肝癌、胃癌、肺癌和乳腺癌細胞的增殖。MTT法 是現代檢測細胞存活率最經典的基本方法。該法利用活細胞具酶活性而死細胞無酶活性的原 理設計。因為黃色的四氮唑[MTT]能接受脫氫酶給予的氫原子而轉變為藍紫色的甲次；活細 胞因具脫氫酶，故能被染成藍紫色。死細胞無活性脫氫酶，故不呈藍紫色，培養液中活細胞 越多，藍紫色越深。
進一步在細胞培養液中加入二甲基亞碸(DMSO)，可使藍紫色的藍次溶出。培養液中活 細胞越多，藍紫色越深，在酶標儀上測各孔的吸光值(測定波長490nm)可測得其光密度值 (A值)，根據其與對照組A值相比，可定量折算相對抑瘤率
相對抑瘤率=(處理孔的光密度值/空白對照孔的光密度值)X100%
結果發現烏索酸即使在微量濃度下(5--6(Hig/ml)，對人肝癌、胃癌、肺癌和乳腺癌細 胞都有顯著的增殖抑制作用。且抑制強度與藥物濃度和作用時間呈正相關。即烏索酸濃度越 高，作用時間越長，抑制率越高。烏索酸在3(Htg/ml的濃度下，作用1天，它對人乳腺癌細 胞(MCF-7)的抑制率為21.3%;作用2天，它對人乳腺癌細胞(MCF-7)的抑制率為41.2%; 作用3天，它對人乳腺癌細胞(MCF-7)的抑制率為76.8%。
結果還發現烏索酸抑制腫瘤細胞增殖是通過誘導腫瘤細胞的凋亡來實現的。通過流式 細胞儀檢測發現，烏索酸作用於人乳腺癌細胞(MCF-7)後，出現能明顯的凋亡峰，能誘導 腫瘤細胞的凋亡。
在臨床使用中，可以將本發明烏索酸製成片劑、固體分散體、滴丸、納米粒等口服 製劑，建議臨床成人每日用量(24mg/kg'd)，每日分3次服用，30天一個療程。
本發明將通過實施例進一步闡述本發明。
具體實施例方式
實施例1
烏索酸的提取分離 材料與方法
材料枇杷葉藥渣為水煎法生產枇杷糖漿的廢棄物，外觀小條形，色黑,由江西海爾思藥 業公司提供。
試劑食用級95%乙醇(廣西糖廠生產)；"YCXY21號"除雜劑(自製)，活性炭，分析 純(上海豪申化學試劑有限公司生產)；烏索酸對照品(中國藥品生物製品檢定所提供)。
儀器FC2204分析天平(上海天平分析儀器廠)；Perkin Elmer傅立葉變換紅外光譜儀(美國)。
方法
工藝流程。採用"醇提凝析法"新工藝提取分離。
枇杷葉藥渣一加乙醇回流提取一回收乙醇一用除雜劑除雜一活性炭脫色一凝析分離一純 化精製一烘乾一烏索酸。
具體操作。取乾燥的枇杷葉藥渣l kg，共3份，分別用7倍量90%乙醇分2次於80 。C回 流提取各lh，合併提取液，回收乙醇後，用"YCXY21號"除雜劑除雜，再用活性炭脫色， 經凝析分離、純化精製即得。
結果與分析
烏索酸的產率將所得產品於105 'C烘乾24h，稱重。
性狀鑑別產品為無色針狀結晶，易溶於甲醇、乙醇、乙酸乙酯等有機溶劑，不溶於石 油醚和水。 定性鑑別
L2B反應。取樣品少許，以95%乙醇溶解，吸取乙醇溶液l滴，置試管中，力niml醋酐 試劑，搖勻，力nlml濃硫酸試劑，在醋酐與濃硫酸界面上呈紫紅色圓環。
薄層鑑定。取活化後的矽膠G硬板，將樣品的乙醇溶液點樣，同時用烏索酸對照品作對 照，以環己烷丙酮(3:1)為展開劑，展距10cm，取出晾乾，噴霧10%硫酸乙醇溶液，於 105 'C加熱5 10min，結果在與對照品相應的位置上顯相同顏色的紫紅色斑點，在365 nm紫 外光下顯相同顏色的金黃色螢光斑點。
紅外光譜鑑定。產品IRKBrmaxu/cm:3 434(-OH)、 2 968、 2 927、 2 871(C-H)、 1 694(C =0)、 1 456、 1 384(CH3)、 1031 (C-O)。其特徵吸收與烏索酸標準品的紅外光譜完全一致。上 述分析結果證明，所得產品為烏索酸。實施例2
實驗材料(以下細胞株均購自美國ATCC標準細胞庫)
品系名稱
相關描述
Bel-7402 MGC803 A549 MCF-7
人肝癌細胞株 人胃癌細胞株 人非小細胞肺癌細胞株 人乳腺癌細胞株
GIBCO公司
GIBCO公司/杭州四季青公司
Fluka公司
Sigma公司
宜春學院天然藥物研究江西省重點實驗室 江蘇森豪藥業股份有限公司
主要試劑
RPMI1640培養基幹粉 小牛血清
Trypsin、畫SO、 MTT 青黴素、鏈黴素 Ursolic acid標準品 Cisplatin
培養基及常用溶液
腫瘤細胞培養基RPMI1640培養基加入10%的小牛血清。含2g/L NaHC03，青黴素 100U/ml和鏈黴素100U/ml，過濾除菌，4。C保存。
PBS: 800ml水中溶解0.2gKCl， 0.44gNa2HPO^Q 0.24g KH2P04， HCl調節pH為7.4， 加水定容至1L，高壓滅菌。
消化液EDTA/PBS(無Ca"Mg")/胰蛋白酶緩衝液
主要儀器
C02培養箱
酶標儀
螢光倒置相差顯微鏡
高速冷凍離心機
超低溫冰箱
微量高速離心機TGF-16G 恆溫水浴鍋 隔水式培養箱 高壓滅菌鍋
美國Thermo Forma公司
Bio Rad公司
德國Leica公司
日本HITACHI公司
日本SANYO公司
南京大學儀器廠 常州國華電器有限公司
上海福瑪公司
上海三申醫療器械有限公司
9超淨工作檯 電子天平
6孔、24孔及96孔細胞培養板
蘇州淨化設備廠 上海民橋儀器有限公司 Corning Costar公司
實驗方法
MTT法測定腫瘤細胞生長的抑制作用
將細胞(活細胞率^95%)接種於96孔培養板，每孔含3-5xl(^個細胞，空白孔不接種細胞， 置於37'C， 5%<:02飽和溼度的細胞培養箱內培養。待細胞培養24hr貼壁後去掉培養基，加 入不同濃度的受試藥物，陰性孔和空白孔均加入無血清培養基作為對照，每孔200nl，細胞培 養44hr後吸去培養基，每孔加入5mg/ml MTT 20M1,溫育4hr。棄上清，每孔加入DMSO 150^1， 酶標儀測定490nm值，按下式計算細胞生長抑制率並作圖計算IC50。每個劑量濃度設3個平 行孔，重複試驗3次。
Inhibition Ratio(%)=(陰性孔OD值-試驗孔OD值)/(陰性孔OD值-空白孔OD值)><100%
實驗結果_
cell/drug/density 5ng/ml 10pg/ml 20ng/ml 40^g/ml IC50
Bel-7402/UA(o/o) MGC-803/UA(o/o) A549/UA(0/o) MCF-7/UA(%)
2.6±3.9 28.3±4.4 67.4*±2.6 80.1*±1.7 18.2fig/ml
7.9±2.3 14.9±3.8 37.7*±2.6 58.0*±4.9 31.2(Lig/ml
18.5±2.8 36.5±4.4 66.9±3.9 75.9±1.0 5.9pg/ml
5.4±4.8 6.7±1.2 41.9**±1.1 93.1**±3.0 19.1pg/ml
n=6，mean±SD,重複3次，*為P<0.05 (有顯著差異);**為P<0.01 (有極顯著差異) 實驗結果表明烏索酸能明顯抑制肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌細胞的增殖<
實施例3
UA對腫瘤細胞分裂周期的調控 實驗材料同實施例2 主要試劑
碘化丙啶
轉染試劑LipofectaminTM 2000 Annexin V凋亡檢測試劑盒 RnaseA
RPMI1640培養基幹粉
胰蛋白酶
Sigma公司 Invitrogen
Beckman Coulter公司
上海生工生物工程技術有限公司 Gibco公司 Amersco公司MTT Sigma公司
主要儀器
FACSCalibur流式細胞儀 Becton Dickinson公司
螢光倒置顯微鏡 Leica公司 主要溶液
PBST緩衝液 PBS緩衝液中加入0.1% Tween-20
其它同實施例2
實驗方法 細胞的培養
腫瘤細胞在含10%新生牛血清的RPMI-1640培養液中，37°C， 5% (302的培養箱中培養。 MTT檢測法
將4-5 X103個細胞接種於96孔板的每孔，每孔180 yL，每組平行8孔，並設立空白， 陰性藥對照，陽性藥。44h後，棄上清，每孔加20 nL新配製的5g/LMTT，孵育4h，棄上 清，加150 uLDMSO溶解，混勻後用Bio-Rad型號的酶標儀490nm波長測定。
流式細胞術檢測
用藥後48h ，細胞胰蛋白酶消化30s，收集細胞，PBS洗兩遍，加入lmL乙醇固定過夜， 去乙醇，PBS洗兩遍，加入100uL濃度為10ug/mL的PI，混勻後室溫避光孵育30 min， 在反應管中加400 y L PBS，上機檢測細胞周期變化。
實驗結果表明在濃度為10昭/ml烏索酸作用48小時後，肝癌Bel-7402、胃癌MGC-803、 肺癌A549和乳腺癌細胞MCF-7均出現明顯的細胞凋亡的特徵細胞體積變小、形態不規則、 細胞皺縮、核固縮、貼壁差等特點。10pg/ml烏索酸作用48小時，流式細胞儀檢測發現烏 索酸作用後，肝癌Bel-7402、胃癌MGC-803、肺癌A549和乳腺癌細胞MCF-7均出現明顯的 凋亡峰。
權利要求
1、烏索酸在製備誘導腫瘤細胞凋亡藥物中的用途。
2、 根據權利要求1所述的烏索酸在製備誘導腫瘤細胞凋亡藥物中的用途，其特徵在於所述的 烏索酸可以誘導肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌細胞的凋亡，顯著抑制肺癌、胃癌、肝癌、乳 腺癌細胞增殖。
3、 根據權利要求1或要求2所述的特徵在於烏索酸可以製備誘導腫瘤細胞凋亡的藥物。
全文摘要
本發明屬於藥物化學技術領域。本發明公開了烏索酸在製備誘導腫瘤細胞凋亡藥物中的用途，通過實驗表明烏索酸可以誘導肝癌、胃癌、肺癌和乳腺癌細胞凋亡，顯著抑制肝癌、胃癌、肺癌和乳腺癌細胞的細胞增殖。烏索酸可以製備誘導腫瘤細胞凋亡的藥物。
文檔編號A61K31/56GK101444515SQ20081013660
公開日2009年6月3日 申請日期2008年12月24日 優先權日2008年12月24日
發明者陸雲華 申請人:宜春學院