眼用組合物中作為抗菌劑的烷基胺的製作方法

2023-10-09 23:44:39

專利名稱：眼用組合物中作為抗菌劑的烷基胺的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於眼和隱形眼鏡護理的組合物和方法。更具體地，本發明涉及眼用組合物，其包含作為用於溶液保存和/或消毒隱形眼鏡的淨化消毒劑的烷基胺。
背景技術：
隱形眼鏡佩戴引起眼組織和淚膜的有害變化。這些變化包括由於低的氧氣透氣性引起的缺氧所導致的角膜乳酸性酸中毒和後續的角膜腫脹、角膜上皮組織厚度的變化、角膜上皮和內皮細胞形態的變化、上皮表面細胞脫落、充血(紅眼)、角膜和結膜細胞膜完整性的有害變化以及淚膜的不穩定。細胞膜完整性的變化通過測量乳酸鹽脫氫酶酶釋放、螢光素屏障透過率(fluorescein barrierpermeability)或其它方法進行臨床檢測。角膜上皮細胞膜完整性被認為是保持組織屏障功能以防止眼部感染的關鍵。
眼部組織在隱形眼鏡佩戴期間的有害變化還可能由於眼部組織暴露於防腐劑、消毒劑、清洗劑以及隱形眼鏡護理液中的其它成分而發生。這種有害變化可通過組織接觸在使用期間可以直接接觸眼部組織的溶液、或者組織接觸在用溶液處理隱形眼鏡過程中吸附或吸收至隱形眼鏡的溶液，並且隨後在佩戴於眼中期間從隱形眼鏡釋放出來而發生。
隱形眼鏡溶液已成為提供多種功能的多種成分的複合配方。已經作出努力試圖改善隱形眼鏡和隱形眼鏡護理液對眼組織的有害影響，得到各種各樣的結論。代表在改變隱形眼鏡護理液以改善其對眼組織的有害影響中成功的最好實例為形成不結合至隱形眼鏡表面的聚合物隱形眼鏡消毒劑、殺菌劑系統，以及將水溶性聚合物和諸如氯化鉀、氯化鎂及氯化鈣的電解質包含到隱形眼鏡多用途與再潤溼溶液中。然而，儘管在隱形眼鏡護理液組合物上有這些有利的改變，但沒有一個提供完美的眼內性能而沒有對眼組織有害影響的某些測量。所有目前的隱形眼鏡護理液仍然具有對淚膜、組織或細胞膜完整性(諸如角膜上皮細胞膜完整性)的某種程度上的損害。至今，使用者已表現出對聚季銨系統的某些偏愛，該系統將清洗、消毒和漂洗這三個步驟整合成一個步驟。然而，這樣的系統通常在抗真菌活性上較差。此外，由於季銨的正電性，其易於被大量地吸收或結合至隱形眼鏡材料(其通常為負電性)，而引起眼刺激。因此，存在這樣的需求改善隱形眼鏡護理產品以提供更簡單的使用，同時具有更高的抗菌效能和更少的角膜刺激。
希望形成這樣的系統其比現有系統具有更強的抗真菌性，同時不增加隱形眼鏡和隱形眼鏡護理液對眼組織的有害影響。
Unhoch等在標題為「循環水系統的處理(Treatment ofCirculating Water Systems)」的美國專利申請第2003/0189013 A1號中披露了一種組合物，其包括聚合雙胍以及烷基胺佐劑的混合物，其中烷基胺佐劑用於抑制再循環系統中的藻類的生長或殺滅藻類。所述烷基胺具有以下結構
其中，R2和R3各自獨立為H或可選取代的C1-4烷基，並且R1為可選取代的C8-12或C18-22烷基。值得注意的是，Unhoch將氨基胺描述為用於再循環水系統的「佐劑」，這與抗菌劑不同。另外，對五種微生物面板的抗菌活性試驗(因美國FDA對隱形眼鏡消毒所要求的)表明，具有遠不及更加傳統的帶陽離子電的季銨化合物(如十六烷基吡啶鹽)的抗菌活性的十二烷胺(R1＝C12；R2、R3＝H)不適合用於隱形眼鏡護理的消毒劑。
隱形眼鏡護理系統和再循環水系統之間的顯著不同之處在於，前者需要大量作為清洗劑的表面活性劑存在，而後者由於起泡問題而與表面活性劑不相容。陰離子表面活性劑和聚合/非聚合季銨在水溶液中形成沉澱，因此不能被混合。以清洗劑水平存在的非離子表面活性劑通常會引起非聚合季銨或烷基胺的抗菌活性的顯著的(如果不是完全的)損失。事實上，非離子表面活性劑通常用於微生物試驗，以在試驗過程中終止季銨/烷基胺活性。Unhoch含蓄地進一步指出，具有R1＝C13-17的烷基胺(包括十四烷胺)由於其不能溶於水而不能用於再循環水系統中的聚合雙胍/烷基胺混合物，參見例如試驗部分和表4。因此，Unhoch參考文獻沒有對本發明所要求保護的這類氨基胺(其對於隱形眼鏡的清洗很有用)給出教導或啟示。
鑑於已知的對隱形眼鏡護理組合物的限制，很有利地提供隱形眼鏡護理組合物及其應用方法，該組合物更易於使用、具有更高的抗菌效能、以及表現出更少的角膜刺激。
具體實施例方式
披露了用於處理隱形眼鏡的新的組合物。在含水流體介質中的本發明組合物包括非離子表面活性劑以及烷基胺，其中烷基胺具有下式
其中，R1為C13-17烷基胺，並且R2和R3各自獨立地為H或-CH3。在本發明的可替換具體實施方式
中，R1為C16-17烷基胺，並且R2和R3各自獨立地為H或-CH3。作為實例，當R1為C14，並且R2和R3為H時，該烷基胺為十四烷基胺，而當R1為C16，並且R2和R3為H時，該烷基胺為十六烷基胺。
根據本發明的溶液還可以包括一種或多種以下組分其他抗菌組分，優選比通常只使用一種抗菌組分的濃度降低了的濃度；有效量的緩衝組分，以將溶液的pH保持在生理可接受範圍內；有效量的粘度誘導組分(viscosity inducing component)；有效量的表面活性劑，以清洗接觸該溶液的隱形眼鏡；和/或有效量的滲透壓組分(tonicity component)，以對溶液提供希望的滲透壓。該溶液還可包括牛磺酸。在授予S.Huth的標題為「保護眼組織的隱形眼鏡組合物及其使用和製備方法(Contact Lens Care Compositions，Methods ofUse，and Preparation which Protect Ocular Tissue)」的系列號為10/328.641的美國專利申請中披露了包括牛磺酸的益處，其全部內容以引用方式結合於此作為參考。這樣的溶液提供了所希望的抗菌活性和性能效力，以及重要地、基本上、優選改進的眼鏡佩戴者/使用者舒適性和可接受性的益處。
特別地，已發現具有下式的烷基胺具有抗真菌和一些細菌的高活性，
其中，R1為C13-17烷基胺，並且R2和R3各自獨立為H或-CH3。這樣的應用由於該類烷基胺在水中缺乏溶解性而受到阻礙。基於下述的因素，上面提及的烷基胺可以以在至少約0.1ppm或約0.3ppm到至少約7.5ppm或10ppm的範圍內的量存在。
有若干個妨礙這種抗菌劑在隱形眼鏡清洗消毒應用中的使用的障礙。第一，隱形眼鏡清洗和消毒溶液通常含有大量的表面活性劑，以便清洗主要受淚蛋白和脂質汙染的隱形眼鏡表面。在三種類型的表面活性劑中，非離子型表面活性劑通常用於隱形眼鏡的清洗。然而，在微生物試驗實驗室中，這些表面活性劑也通常用來使基於季銨的抗菌劑失效。因此，必須小心地控制其濃度。
諸如肥皂的陰離子表面活性劑通常與帶正電的基於季銨的抗菌劑不相容。換句話說，這是一個常識陰離子表面活性劑的應用將使基於非聚合的聚季銨(polyquaterniums)的抗菌活性失去。在表面活性劑離子和季銨的陽離子之間的靜電相互作用將中和淨電荷、消除抗菌活性並由於通過電荷中和失去親水性而形成沉澱。
陽離子表面活性劑與烷基胺相容，但它們本身就是抗菌劑，因而不能添加足夠大的量以溶解烷基胺而不刺激眼。本申請的發明人已出乎意料地發現，烷基胺，尤其是通常在水中不溶的那些烷基胺在特定濃度範圍是高活性的並且可用於隱形眼鏡消毒。即，假定這樣的烷基胺與某種類型的表面活性劑(起穩定劑的作用)一起使用，並且將二者根據特定的混合比加以使用，則這樣的烷基胺可用於隱形眼鏡消毒。本申請的發明人已進一步發現，以某一混合比使用的某種類型的非離子表面活性劑可溶解這些水不溶的烷基胺，同時保持用於消毒的抗菌效力。此外，如果加入聚合季銨如聚季銨-1、聚[氧乙烯(二甲基亞氨基)乙烯-(二甲基亞氨基)二氯化乙烯](poly[oxyethylene(dimethyliminio)ethylene-(dimethyliminio)ethylenedichloride])、以及亞己基雙胍聚合物(hexamethylene biguanidepolymer)，則這種隱形眼鏡消毒活性顯著增加。
可以是多用途溶液的本發明的組合物，具有多種應用，例如，作為消毒、清洗、浸泡、潤溼、再潤溼、漂洗、貯存、眼中清洗、以及調理組合物用於隱形眼鏡護理，同時提供充分的鏡片佩帶者/使用者的舒適性和可接受性。本發明的組合物還增加使用者依從性，即促進規律和一致的隱形眼鏡護理，以及，最終地，導致或有利於更好的眼健康。任何隱形眼鏡，例如，傳統的硬隱形眼鏡、剛性可透氣的隱形眼鏡以及柔性、親水或水凝膠的隱形眼鏡，可依照本發明進行處理。
在以前，認為上述的烷基胺在含水溶液中是不溶的，從而不希望用於隱形眼鏡護理溶液中。本發明人已出乎意料地發現，上述烷基胺可使其溶解在具有非離子表面活性劑的含水溶液中，其中非離子表面活性劑的量為不會使烷基胺抗菌活性失效。優選的非離子表面活性劑包括含有烷基鏈的任何非離子表面活性劑。用於本發明的一些非離子表面活性劑的實例被披露在，例如，Kirk-Othmer，Encyclopedia of Chemical Technology，3rd Edition，Vol.22(JohnWiley E Sons，1983)，Sislet Wood，Encyclopedia of Surface ActiveAgents(Chemical Publishing Co.，Inc.1964)，McCutcheon’sEmulsifiers Detergents，North American and International Edition(McCutcheon Division，The MC Publishing Co.，1991)，Ash，TheCondensed Encyclopedia of Surfactants(Chemical Publishing Co.，Inc.，1989)，Ash，What Every Chemical Technologist Wants to KnowAbout...Emulsifiers and Wetting Agents，Vol.1(Chemical PublishingCo.，Inc.，1988)，Tadros，Surfactants(Academic Press，1984)，Napper，Polymeric Stabilization of Colloidal Dispersion(Academic Press，1983)and Rosen，Surfactants Interfacial Phenomena，2nd Edition(JohnWiley Sons，1989)中，其全部內容結合於此作為參考。作為實例，但不作為限制，這樣的表面活性劑包括Makon10(Stepan ChemicalCompany，Chicago，Illinois)，LumulseGR-40(Lambent TechnologiesInc.，Norcross，Georgia)，LumulseGRH-40(Lambent TechnologiesInc.，Norcross，Georgia)，Brij72(Atlas Powder Company，Wilmington，Delaware)，Brij76(Atlas Powder Company，Wilmington，Delaware)，TweenTM80(Uniquema(ICI Surfancts)，Wilmington，Delaware)，Tween40，TPGSTM(Eastman Chemical Co.，Kingsport，TN)，CremophorRH-40(BASF Corporation，Mount Olive，New Jersey)，Tetronic1304(BASF Corporation，Mount Olive，New Jersey)，Tetronic1107(BASF Corporation，Mount Olive，New Jersey)，PluronicF87(BASF Corporation，Mount Olive，New Jersey)。
一種上述類別的烷基胺，例如十四烷基胺(「MA」)通常不溶於水或鹼性溶液。另外，MA不能被單獨的表面活性劑膠團所溶解。MA在環境溫度下也不溶於酸，即使是在pH低於2的溶液中也不溶。但是，如果酸和帶有烷基鏈的表面活性劑同時存在於足夠的表面活性劑量中並且溶液的pH低於6，則MA可以溶於含水溶液中。一旦MA已如此被溶解，則溶液的pH可增大，例如通過將溶液的pH調節至中性，而不會出現MA沉澱。
其他抗菌組分可以是任何合適的、優選眼可接受的材料，其與本發明的溶液一起有效消毒隱形眼鏡，或可替換地足以保存諸如隱形眼鏡再潤溼溶液這樣的溶液。優選地，其他抗菌組分選自雙胍、雙胍聚合物、它們的鹽及其混合物，並且以在至少約0.1ppm至至少約3ppm或低於5ppm(w/v)的範圍內的量存在。作為實施例而不是作為限制，其他抗菌組分可以是單體季銨或雙胍化合物，如二葡萄糖酸氯己定(雙氯苯雙胍己烷，chlorhexidine digluconate)、二乙酸氯己定、氯化苯胺松寧(苄索氯銨)以及十四烷氨基丙基二甲基胺(豆蔻醯胺丙基二甲基胺)。其他抗菌組分也可以是聚合季銨化合物，如聚季銨RTM.(聚季銨-1)或聚[環氧乙烷(二甲基亞氨基)乙烯-(二甲基亞氨基)二氯化乙烯](由Buckman Laboratories，Inc.以WSCP商標售出)。已發現優選的相對降低濃度的其他抗菌組分在本發明的組合物中非常有效地用於消毒接觸該組合物的隱形眼鏡，同時提高隱形眼鏡佩帶者/使用者舒適性和可接受性。
可使用任何合適的、優選眼可接受的表面活性劑組分，其有效用於清洗隱形眼鏡。表面活性劑組分優選為非離子的，並且更優選為選自聚(環氧乙烷)-聚(環氧丙烷)嵌段共聚物及其混合物。
本發明的組合物可包括任何合適的、優選眼可接受的粘度誘發劑或增稠劑。粘度誘發組分優選選自纖維素的衍生物及其混合物，並以在至少約0.05％或1.5％到至少約3％或5.0％(w/v)的範圍內的量存在。在不希望將本發明局限於任何具體的操作理論的情況下，認為粘度誘發組分的存在至少有助於為隱形眼鏡佩帶者/使用者提供本發明的舒適性和可接受性的益處，其促進規律和一貫的隱形眼鏡護理，並最終導致或有利於更好的眼健康。本發明的各個組分(例如包括這樣的粘度誘發組分)的組合，有效地提供本文所述的隱形眼鏡佩帶者/使用者的舒適度和可接受度的益處。
儘管可以使用任何合適的、必要地眼可接受的滲透壓組分，但最有用的滲透壓組分是氯化鈉和氯化鉀的組合。
本發明的組合物優選地包括有效量的鰲合組分。儘管乙二胺四乙酸(EDTA)、它的鹽及其混合物是尤其有效的，但本發明的組合物中可包括任何合適的、優選眼可接受的鰲合組分。更優選地，本發明的組合物包括以有效量低於約0.05％(w/v)並且仍更優選0.02％(w/v)或更少的鰲合組分。本發明的組合物中這種減少量的鰲合組分在提供希望的鰲合和/或多價鰲合功能中保持有效，同時，在眼中具有更好的容忍性，從而降低使用者不舒適和/或眼刺激的危險。
兩種或多種上述組分的各種組合可用來提供本文所述益處中的至少一種。因此，每個和每一個這樣的組合都包括在本發明的範圍內。
在一個
具體實施例方式
中，本發明的組合物包括液體含水介質；具有下式的烷基胺 其中，R1為C13-17烷基胺，並且R2和R3各自獨立為H或-CH3，聯合溶液的其他組分，以有效消毒接觸該組合物的隱形眼鏡的量存在；表面活性劑，通常為非離子表面活性劑組分，以有效清洗接觸該組合物的隱形眼鏡的量存在；硼緩衝劑組分，以將組合物的pH保持在生理可接受範圍內的量存在；有效量的粘度誘發劑；以及有效量的滲透壓組分。本發明的組合物優選包括有效量(更優選在低於0.05％(w/v)的範圍內)的鰲合或多價鰲合組分。以所使用的濃度包括在本發明的溶液和配製成的溶液中的每個組分通常是眼可接受的。另外，以所使用的濃度包括在本發明的溶液中的每個組分(在烷基胺的情形下，結合如上所述的陰離子表面活性劑)通常在液體水介質中是可溶的。該溶液還可以可選地包括其他抗菌組分，其量為聯合溶液的其他組分有效消毒接觸該組合物的隱形眼鏡。
溶液或其組分當其與眼組織相容時為「眼可接受性的」，即，當帶入接觸眼組織時其不會引起顯著或不適當的有害影響。優選地，本發明的組合物的每個組分也與本發明的組合物的其他組分相容。本發明的組合物更優選為基本上對眼是最佳的。眼最優化的組合物是這樣的組合物在組分化學的限制內，其最小化眼部反應，或相反地將眼藥的益處傳遞到佩戴隱形眼鏡的眼。
本發明有用的其他抗菌組分包括化學品，其通過與細菌或微生物(如汙染隱形眼鏡的那些)的化學或生理化學相互作用而產生它們的抗菌活性。合適的其他抗菌組分為通常在眼的應用中所使用的那些，包括但不限於在眼的應用中使用的季銨鹽，如聚[二甲基亞氨基-2-丁烯-1，4-二基]氯化物、α-[4-三(2-羥乙基)銨]-二氯化物(化學品登記號為75345-27-6，可從Onyx Corporation以商標Polyquaternium 1獲得)、滷化苄烷銨、以及雙胍，如阿立西定(alexidine)的鹽、阿立西定游離鹼、氯己定的鹽、亞己基胍和它們的聚合物、及其它們的鹽、抗菌多肽、二氧化氯前體等及其混合物。通常，環己烷雙胍聚合物(PHMB)，也稱作聚氨基丙基雙胍(PAPB)，具有達約100,000的分子量。這樣的化合物是已知的並且備披露在Ogunbiyi等的美國專利第4,759,595號中，其全部內容以引用方式結合與此作為參考。
通常，抗菌組分以眼可接受或安全濃度存在於液體含水介質中，以便使用者可從液體含水介質將消毒後的隱形眼鏡移走，然後直接將隱形眼鏡放入眼中以安全和舒適地佩戴。可替換地，抗菌組分以眼可接受或安全的濃度存在於液體含水介質中並足以保持保存有效性。可用於本發明的抗菌組分優選以在至少約0.00001％至約0.01％(w/v)的圍內的濃度，並且更優選以在至少約0.00005％至約0.001％(w/v)的圍內的濃度，並且最優選以在至少約0.00005％至約0.0005％(w/v)的範圍內的濃度存在於液體含水介質中。
適合包括在本發明中的其他抗菌組分包括二氧化氯前體。二氧化氯前體的具體實例包括穩定的二氧化氯(SCD)、金屬亞氯酸鹽，如鹼金屬和鹼土金屬亞氯酸鹽等及其混合物。工業級亞氯酸鈉是非常有用的二氧化氯前體。含有配合物(如二氧化氯與碳酸鹽的配合物、二氧化氯與重碳酸鹽的配合物及其混合物)的二氧化氯也被包括在本發明中作為二氧化氯前體。許多二氧化氯前體(例如，SCD和二氧化氯配合物)的準確化學組成還沒有完全知曉。在McNicholas的美國專利第3,278,447號中描述了某些二氧化氯前體的製備或生產，其全部內容結合於此作為參考。有用的SCD產品的具體實例包括由Rio Linda ChemicalCompany，Inc.以商標DuraKlor銷售的產品以及由International Dioxide，Inc.以商標AnthiumDioxide銷售的產品。
如果二氧化氯前體被包括在本發明的組合物中，則其通常以有效防腐或隱形眼鏡消毒的量存在。這樣的有效防腐或消毒濃度通常在本發明的組合物的至少約0.002％至約0.06％(w/v)的範圍內。可結合其他抗菌組分(如雙胍、雙胍聚合物、它們的鹽及其混合物)一起使用二氧化氯前體。
在將二氧化氯前體作為抗菌組分使用的情況下，本發明的組合物通常具有至少約200mOsmol/kg的摩爾滲透壓濃度，並被緩衝以保持pH在可接受的生理範圍內，例如，在至少約6至約10的範圍內。
在一個
具體實施例方式
中，其他抗菌組分是非氧化性的。已發現，本發明中的減少量的非氧化性抗菌組分(例如，在至少約0.1ppm至約3ppm或低於5ppm(w/v)的範圍內)有效用於消毒隱形眼鏡並減少這樣的抗菌劑引起眼不適和/或刺激的危險。在使用的抗菌組分為選自雙胍、雙胍聚合物、它們的鹽及其混合物時，這樣的降低濃度的抗菌組分非常有用。
當希望隱形眼鏡用本發明的組合物進行消毒時，使用有效消毒隱形眼鏡的抗菌組分的總量。通常，這樣的有效量的抗菌組分在三小時內將對隱形眼鏡的細菌負擔或負載減少一個對數級(one logorder)。更優選的，有效量的消毒劑在一個小時內將細菌負載減少一個對數級。
緩衝組分以有效量存在，以將組合物或溶液的pH保持在希望的範圍內，例如，在至少約6至約7.5或約8.5的生理可接受範圍內。更具體地，溶液pH在至少約7至約8的範圍內。緩衝組分優選包括一種或多種磷酸鹽或緩血酸胺(TRIS，2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇)或含硼或硼/硼酸鈉緩衝劑，例如，一鹼價磷酸鹽、二鹼價磷酸鹽等，或緩血酸胺和氫氯化緩血酸胺。尤其有用的磷酸鹽緩衝劑為選自鹼金屬和/或鹼土金屬的磷酸鹽的那些磷酸鹽緩衝劑。合適的磷酸鹽緩衝劑的實例包括一種或多種二鹼價磷酸鈉(Na2HPO4)、單鹼價磷酸鈉(NaH2PO4)以及單鹼價磷酸鉀(KH2PO4)。緩衝組分還可包括胺基酸，如牛磺酸。本發明的緩衝組分經常以在至少約0.01％或0.02％至約0.5％或1％(w/v)的範圍內的量(以磷酸根離子計算)使用。
本發明的組合物通常進一步包括有效量的一種或多種其他組分，如清潔劑或表面活性劑組分；粘度誘發或增稠組分；鰲合或多價鰲合組分；滲透壓組分等；及其混合物。其他組分或成分可選自這樣的物質其已知可用於隱形眼鏡護理組合物中並且包含的量為有效提供希望的效果或益處。當包括其他組分時，其通常與組合物的其他組分在典型的應用和貯存條件下相容。例如，前述其他組分或成分在本文所述的抗菌劑和緩衝組分存在下是基本穩定的。
表面活性劑組分通常以有效清洗的量存在，即，至少有利於除去、並且優選從接觸含表面活性劑的溶液的隱形眼鏡有效除去碎片或沉澱物質的量。示例性表面活性劑組分包括但不限於非離子表面活性劑，例如，聚山梨醇酯(如聚山梨醇酯20，商標名吐溫20)、4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚/聚(環氧乙烷)聚合物(如以Tyloxapol商標出售的聚合物)、聚(環氧乙烷)-聚(環氧丙烷)嵌段共聚物、脂肪酸的乙二醇酯等及其混合物。
表面活性劑組分通常是非離子的，並且通常選自聚(環氧乙烷)-聚(環氧丙烷)嵌段共聚物及其混合物。這樣的表面活性劑組分可商業上從BASF公司以商標名Pluronic和Teronic獲得。這樣的嵌段共聚物可通常描述為以伯羥基基團終端的聚環氧乙烷/聚環氧丙烷縮聚物。它們可以通過首先形成希望分子量的疏水物而合成，其中通過向丙二醇或丙三醇的兩個羥基基團控制地加成環氧丙烷而形成希望分子量的疏水物。在合成的第二步，將環氧乙烷加入以將這種疏水物夾在親水基團之間。
根據本發明更優選的具體實施方式
，具有在至少約2500至30,000道爾頓範圍內的分子量的這樣的嵌段共聚物是合適的，具有在至少約6000至約15,000道爾頓範圍內的分子量是更加優選的。符合要求的表面活性劑的具體實例包括泊洛沙姆108(poloxamer108)(BASF Corporation，Mount Olive，New Jersey)、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆238、泊洛沙姆288、泊洛沙姆407、Tetronic1107、Tetronic 1304、Tetronic 1307。泊洛沙姆237獲得特別良好的結果。
表面活性劑(如果有)存在的量在較寬的範圍內變化，這取決於很多因素，例如，使用的烷基胺的濃度、使用的具體表面活性劑或具體的多種表面活性劑、組合物中的其它組分等。表面活性劑的量經常在至少約0.005％或約0.01％至約0.1％或約0.5％或約1.0％(w/v)的範圍內。
在本發明的溶液中使用的粘度誘發組分優選為在較低或降低濃度下有效，同時與本發明的溶液的其他組分相容並且為陰離子的。這樣粘度誘發組分對於提高和/或延長表面活性劑組分的清洗和潤溼活性、和/或調節鏡片表面使其更多親水(更少親油)、和/或充當眼的緩和劑是有效的。增加溶液的粘度在鏡片上提供了薄膜，其可以有利於所處理的隱形眼鏡的舒適佩戴。粘度誘發組分還可用來緩衝在嵌入過程中對眼的衝擊以及還用來減輕眼刺激。
合適的粘度誘發組分包括但不限於水溶性天然膠、纖維素衍生的聚合物等。有用的天然樹膠包括瓜爾(豆)膠、黃蓍膠等。有用的纖維素衍生的粘度誘發組分包括纖維素衍生的聚合物，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素等。更優選地，粘度誘發劑選自纖維素衍生物(聚合物)及其混合物。非常有用的粘度誘發組分為羥丙基甲基纖維素(HPMC)。
使用的粘度誘發組分的量為有效增加溶液粘度，優選在25℃將粘度增加至至少約1.5cps至約30cps的範圍內，或甚至高達約750cps，其優選通過第911號的USP試驗法(USP 23，1995)加以確定。為了獲得這個範圍的粘度增加，優選使用的粘度誘發組分的量為至少約0.01％至約5％(w/v)，更優選至少約0.05％至約0.5％。
優選包括的鰲合或多價鰲合組分的量為有效提高抗菌組分的效力和/或與金屬離子絡合(配位)以提供隱形眼鏡的更有效的清洗。
較寬範圍的有機酸、胺或包括酸基團和胺官能團的化合物能夠在本發明的組合物中用作鰲合劑。例如，次氮基三乙酸(nitrilotriacetic acid)、二亞乙基三胺五乙酸、羥乙基乙二胺三乙酸、1，2-二胺環己烷四乙酸、羥乙基氨基二乙酸、乙二胺-四乙酸及其鹽、多磷酸鹽、檸檬酸及其鹽、酒石酸及其鹽等及其混合物，可用作鰲合組分。優選乙二胺四乙酸(EDTA)及其鹼金屬鹽，尤其優選EDTA的二鈉鹽，也稱為乙二胺四乙酸二鈉。
鰲合組分優選以有效量存在，例如，在溶液的至少約0.01％和約1％(w/v)的範圍內。
在非常有用的具體實施方式
中，尤其當鰲合組分為EDTA、EDTA的鹽及其混合物時，可使用降低的量，例如，在低於約0.05％(w/v)或甚至約0.02％(w/v)或更低的範圍內。已發現這樣的降低量的鰲合組分在本發明的組合物中有效，同時提供減少的不舒適和/或眼刺激。
對使用的液體含水介質加以選擇，以基本上對所處理的鏡片、或所處理的鏡片的佩帶者不具有有害影響。將組成的液體介質設置為允許、甚至有利於用本發明的組合物的鏡片處理。液體含水介質有利地具有在至少約200mOsmol/kg至約300或約350mOsmol/kg範圍內的重量摩爾滲透濃度(Osmolality)。液體含水介質更優選為大致等滲性或低滲性(例如，稍微低滲壓的)和/或眼可接受的。
液體含水介質優選包括有效量的滲透壓組分，以便為液體含水介質提供希望的滲透壓。這樣的滲透壓組分可存在於液體水介質中和/或可引入液體含水介質中。在可以使用的合適滲透壓調節組分中，是通常在隱形眼鏡護理產品中使用的那些滲透壓組分，如各種無機鹽。氯化鈉和/或氯化鉀等是非常有用的滲透壓組分。包含的滲透壓組分的量對於為溶液提供希望程度的滲透壓是有效的。例如，這樣的量可以在至少約0.1％至約1.5％(w/v)的範圍內。如果使用氯化鈉和氯化鉀的組合，則優選氯化鈉與氯化鉀的重量比在至少約2.5至約6或約8的範圍內。
可用於本發明的牛磺酸的量可通過客觀的臨床檢測(如從角膜上皮細胞的淚LDH釋放或者螢光素屏蔽透過率檢測或者其它方法)來確定，以評價眼部細胞膜完整性，如螢光素或孟加拉玫瑰紅染色。又一評價眼部細胞膜完整性的方法為使用共焦顯微鏡來測量上皮細胞面積。代替將淚LDH作為響應因子，可以在眼淚中檢測其它炎性介質以表明來自牛磺酸的有益影響。牛磺酸的有用的量還可通過主觀性的臨床檢測如發癢、流淚(掉淚)以及舒適性來確定。可用於本發明的牛磺酸的量通常為從至少約0.01w/v％至約2.0w/v％。優選的量為0.05w/v％至1.00w/v％。
利用本文所述的組合物來處理隱形眼鏡的方法包括在本發明的範圍內。這樣的方法包括將隱形眼鏡與組合物在有效為隱形眼鏡提供希望的處理的條件下進行接觸。
接觸溫度優選為在至少約0℃至約100℃的範圍內，並且更優選在至少約10℃至約60℃的範圍內，並且更加優選在至少約15℃至約30℃的範圍內。在環境溫度或約環境溫度下的接觸是非常方便和有用的。接觸優選在大氣壓力或約大氣壓力下發生。發生接觸的時間優選在至少約5分鐘或約1小時至約12小時或更長的時間範圍內。
隱形眼鏡可通過將鏡片浸入介質中而與液體含水介質相接觸。在接觸的至少部分過程中，可選地，例如，通過搖動容納液體含水介質和隱形眼鏡的容器將容納隱形眼鏡的液體介質加以攪動，以便至少有利於將沉積物質從隱形眼鏡除去。在這樣的接觸步驟之後，可選地可以對隱形眼鏡加以手工擦拭，以從隱形眼鏡除去另外的沉積物質。清洗方法還可以可選地包括漂洗鏡片以在重新戴回佩戴者眼中之前基本上沒有液體含水介質。
下面的但不用於限制的實施例是對本發明的示例性描述。
以下是過程步驟，通過其可對各種抗菌劑和溶液在短時間期(通常為24小時和更短時間)內減少細菌負載的能力進行試驗。該過程為基礎微生物學篩選試驗(microbiology challenge test)，其涉及用已知數量的若干試驗微生物的活細胞接種到試驗產品等分試樣中，以及在不同時間間隔對存活者進行分析。如果需要，結果可用於計算在浸泡時間內的對數降低(log drop)並建立殺滅曲線(存活者相對時間的曲線)。
白色念珠菌(Candida albicans，ATCC 10231)是由FDA和ISO/CLI試驗指定用於隱形眼鏡消毒劑試驗的五種生物中的一種(FDA Premark Notification(510k)Guidance Document for ContactLens Care Products，Appendix B，April 1，1997 and ISO/FDIS 14729Ophthalmic optics-Contact lens care products-Microbiologicalrequirements and test methods for products and regimens for hygienicmanagement of contact lenses，January 2001)。當隱形眼鏡消毒劑用於漂洗、清洗、貯存以及再潤溼隱形眼鏡時，它們被稱為隱形眼鏡多用途溶液。五種FDA/ISO指定的試驗微生物列出如下粘質沙雷氏菌(Serratia marcescens)，ATCC 13880金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，ATCC 6538銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，ATCC 9027白色念珠菌(Candida albicans)，ATCC 10231茄鐮孢(茄病鐮刀菌)(Fusarium solani)，ATCC 36031白色念珠菌經常是五種微生物中對在隱形眼鏡多用途溶液中通常使用的陽離子抗菌劑最具耐受性的一種。因此，對白色念珠菌獲得足夠的抗菌活性以通過特定的消毒效力標準經常是最困難的事情。FDA和ISO準則規定了兩種消毒效力標準，表示在下表中
獨立消毒劑(主要)標準微生物 在標記浸泡時間處的平均對數降低(logreduction)粘質沙雷氏菌3.0log金黃色葡萄球菌 3.0log銅綠假單胞菌3.0log白色念珠菌 1.0log茄鐮孢 1.0log方式依賴性(Regimen-Dependent)消毒劑(次要)標準微生物 在標記浸泡時間處的平均對數降低粘質沙雷氏菌每個細菌最低為1.0log，所有3種細菌金黃色葡萄球菌 對數降低的和必須大於或等於5.0log銅綠假單胞菌白色念珠菌 靜態平衡茄鐮孢 靜態平衡用於對五種FDA/ISO指定微生物測試抗菌活性的具體試驗步驟如下(用白色念珠菌作為具體實例)將試驗樣品通過0.22微米的無菌過濾器無菌過濾到無菌塑性高密度聚乙烯瓶或塑料長頸瓶中。將試驗樣品的10mL等分樣品在無菌條件下轉移到無菌聚苯乙烯塑料試管中。將無菌鹽水(0.9w/v％的NaCl)與0.05w/v％的聚山梨醇酯80(SS+吐溫(TWEEN))轉移到單獨的對照試管。所有樣品和對照在整個試驗期間在20-25℃下加以貯存。
用傳統方式製備白色念珠菌ATCC 10231的試驗培養物。白色念珠菌培養物從最初的冷凍、凍幹或「Culti-loop」的培養物在瓊脂斜面進行生長。使用3mL的無菌0.9％鹽水來溫和地從瓊脂表面移走生長的培養物。將所得的收穫物轉移到適當的容納有玻璃珠的螺帽試管並渦旋大約1分鐘。渦旋的收穫物根據需要用無菌0.9％鹽水稀釋，以製備具有1×10e8CFU/mL濃度的培養物接種體(種菌)。將50微升的培養物接種體加入到10.0mL的每個試驗樣品和對照中，以使得最終接種體水平在每mL的白色念珠菌ATCC 10231為1×10e5到1×10e6CFU(菌落形成單位)的範圍內。每個樣品和對照試管短暫地加以渦旋，以分散接種體。用於測試抗白色念珠菌活性的接觸時間間隔通常為4或6小時，以符合用於隱形眼鏡浸泡時間的預期產品標記規程。
實施需氧平板計數法(Aerobic Plate Count Method)以便對試樣樣品的存活水平加以量化。在適當的分析測定時間，將0.5mL渦旋好的等分試樣從樣品試管移出並加入到含有4.5mL Letheen中和肉湯(Letheen Neutralizing Broth)培養基(Berton，Dickinson andCompany，Sparks，Maryland)的玻璃試管中。在之前確定的、有效的中和時間期之後，用含有4.5mL Letheen中和肉湯培養基的玻璃試管通過系列稀釋將這些樣品稀釋10倍。將0.1mL的等分試樣從每個稀釋試管移出並塗布(spread-plate)施加到含有Sabouraud右旋糖瓊脂(SAB)(Berton，Dickinson and Company，Sparks，Maryland)的瓊脂平板上。測定了101至104CFU/mL存活水平的數量。SS+TWEEN對照樣品只在時間為0時利用3個系列的10倍稀釋物測定數量，以便確定每mL樣品(初始接種體)的測試微生物最初存在的實際水平。回收的瓊脂平板在20-25℃溫育3-5天。
對每個可計數的瓊脂平板計算菌落形成單位(CFU)的數目(通常對白色念珠菌平板的每個平板為8-80個菌落之間)。通過將在每個時間間隔的存活總數轉換為基於10的對數，並從SS+TWEEN對照的最初接種體的基於10的對數等效值減去該對數值，確定每個樣品在每個時間間隔以CFU/mL為單位的對數降低。可將對數減少值對接觸時間(特定的試驗時間間隔)進行作圖或同樣進行計算。
實施例1如在發明背景部分所指出的，非離子表面活性劑通常用於微生物學試驗，以終止季銨/烷基胺活性。在隱形眼鏡護理系統和再循環水系統之間的顯著不同中的一個是，前者要求存在大量的表面活性劑作為清洗劑，而後者由於發泡問題而與表面活性劑不相容。陰離子表面活性劑和聚合/非聚合季銨在含水溶液中形成離子對或沉澱，從而不能混合在一起。以清洗劑水平存在的非離子表面活性劑通常會引起顯著的(如果不完全)非聚合季銨或烷基胺的抗菌活性的損失。如表1所示，非離子表面活性劑生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(「TPGS」)終止了銨/烷基胺活性。
表1

實施例2對表2A所示的配方計算它們對隱形眼鏡消毒的抗菌活性。如同可以看出的，該配方顯示處非常高的抗菌活性。
表2A

從表2中的數據很容易地看出，十四烷基胺對白色念珠菌以及其他微生物具有強抗菌活性。
在表2B所示的比較中，十二烷基胺(一種水溶性的C12伯胺)具有非常弱的抗菌活性，因而不適合作為用於隱形眼鏡清洗和消毒的消毒劑。
表2B

實施例3如通過表3的配方以及所得對數減少所示，如果加入一種或多種其他類型的抗菌劑，則具有下式的烷基胺的抗菌活性可以進一步被提高

其中，R1為C13-17烷基胺，以及R2和R3各自獨立為H或-CH3。
表3

將這些結果與表4所示的配方和所得的對數降低、以及表5所示的配方和所得的對數降低一起加以研究。
表4

表5

實施例4如上較詳細描述的討論，本發明人已發現，某些類型的非離子表面活性劑(一定的混合比)可溶解這些水不溶性烷基胺，同時保持用於消毒的抗菌效力。具體地，具有下式的水不溶性烷基胺可溶解在含水溶液中同時表面活性劑不會使抗菌活性失效，

其中R1為C13-17烷基胺，以及R2和R3各自獨立為H或-CH3。表面活性劑與抗菌劑的最大比率(超過這個比率，抗菌活性就會顯著失效)取決於表面活性劑的疏水性/親水性以及抗菌劑的量而變化。對於具有至少一個烷基鏈的普通表面活性劑(如吐溫80和TPGS)來說，當烷基胺濃度不超過10ppm時，表面活性劑與抗菌劑的最大比率為約7-20。對於基於本文所包括的披露內容的其他表面活性劑，本領域的普通技術人員可確定表面活性劑與烷基胺的最大比率。
表6表明，當吐溫80與MA的比率在7.4時，10ppm的MA溶液不符合獨立標準。對於TPGS，表面活性劑與MA的最大比率為約20(參見表8)。然而，在加入另一抗菌劑聚季銨-1的情況下，該溶液仍然能夠為獨立消毒劑產品。
表6

但是，當表面活性劑與烷基胺以比率為20存在時，抗真菌活性不會如此降低。表7所示的#5溶液(與只有TPGS含量不相同的#6溶液相比)含有(TPGS∶MA)的比率為20的表面活性劑和烷基胺。如表7所示，當表面活性劑與烷基胺的比率為20時，保持抗真菌活性(Ca和Fs)。
表7

此外，如表8A所示，在TPGS與MA的比率高達60時仍然可看出抗真菌活性(Ca和Fs)。然而，在TPGS與MA的比率為40時抗菌活性明顯喪失。因此，本領域的普通技術人員可小心地將溶液調節到希望的抗菌活性。例如這樣的調節可通過控制烷基胺含量或通過將其他抗菌劑加入到溶液中而實現。
表8A

如表8B所示，當表面活性劑為Tetronic或Pluronic時，表面活性劑與抗菌劑的比率可超過500。這樣的比率(或許)可通過這些表面活性劑都不含有烷基鏈的事實加以解釋。
表8B

實施例5本發明的發明人已發現的本發明的另一益處為具有下式的烷基胺比其他類型的季銨或叔胺具有顯著更低的隱形眼鏡吸收。

其中R1為C13-17烷基胺，已經R2和R3各自獨立為H或-CH3。因而，可顯著減少眼刺激。
表9A中結果示出在將15ml溶液-2個鏡片封閉系統在室溫下搖動6天之後在溶液中留下的殘留季銨和叔胺的含量。「無鏡片」欄示出在將相同的15ml-系統(無鏡片)在相同條件下搖動之後，在溶液中留下的殘留季銨和叔胺的含量。對這個試驗(其包括參照表9A的溶液中的殘留成分)進行的對照列在表9B中。如同本領域的普通技術人員會了解的那樣，在搖動期間之後，殘留在溶液中的季銨或叔胺含量越低，說明鏡片吸收越高。
表9A

表9B

可將根據上述實施例的溶液用於，例如，清洗隱形眼鏡。在本發明的這個具體實施方式
中，將大約三(3)ml的該溶液引入到含有脂質、油性沉積物負載、親水或軟性隱形眼鏡的鏡片瓶(lens vial)中。在室溫下將隱形眼鏡在這種溶液中保持至少約四(4)小時。這種處理對於消毒隱形眼鏡是有效的。另外，發現之前在鏡片上存在的大部分沉積物已被除去。這表明這種溶液具有基本被動隱形眼睛清潔能力。被動清洗指的是在隱形眼鏡浸泡期間發生的同時沒有機械或酶促提高的清洗。
在此之後，將鏡片從溶液中取出並放入鏡片佩戴者的眼中進行安全和舒適的佩戴。可替換地，在將鏡片從溶液中取出之後，用另外的一定量的該溶液漂洗鏡片，然後將漂洗過的鏡片放入鏡片佩戴者的眼中進行安全和舒適的佩戴。
可替換地，可將在上面提及的實施例中提供的溶液用來例如，潤溼或再潤溼隱形眼鏡。親水性隱形眼鏡易於佩戴。為了便於這樣的佩戴，在將鏡片放入佩戴者眼中之前將一滴或兩滴上述溶液中的一種溶液直接置於鏡片上。佩戴該鏡片是舒適和安全的。
可替換地，佩戴隱形眼鏡的鏡片佩戴者可將一滴或兩滴上述溶液中的一種溶液施加到佩戴鏡片的眼中。這實現了鏡片的再潤溼並提供舒適和安全的鏡片佩戴。
儘管本發明已經參照各種具體實施例和具體實施方式
進行了描述，但是應當理解，本發明並不局限於此，並且本發明可在所附權利要求的範圍內以各種方式加以實施。
權利要求
1.一種多用途溶液，包括含水液體介質；具有下式的烷基胺， 其中，R1為C13-17烷基胺，以及R2和R3各自獨立為H或-CH3；以及非離子性表面活性劑，其量為有效清洗接觸所述溶液的隱形眼鏡。
2.根據權利要求1所述的溶液，其中，所述烷基胺選自由十四烷基胺和十六烷基胺組成的組。
3.根據權利要求1所述的溶液，其中，所述非離子性表面活性劑為聚環氧丙烷-聚環氧乙烷嵌段共聚物。
4.根據權利要求1所述的溶液，進一步包括第二抗菌組分。
5.根據權利要求1所述的溶液，進一步包括所述總溶液的至少約0.05％至約5.0％(w/v)範圍內的粘度誘發組分，所述粘度誘發組分選自由纖維素衍生物及其混合物組成的組。
6.根據權利要求1所述的溶液，進一步包括其量低於所述總溶液的0.05％(w/v)的鰲合組分。
7.根據權利要求1所述的溶液，進一步包括其量為有效給所述溶液提供希望滲透壓的滲透壓組分。
8.根據權利要求1所述的溶液，進一步包括其量為有效將所述溶液的pH保持在生理可接受範圍內的緩衝組分。
9.一種用於隱形眼鏡護理的多用途溶液，包括含水液體介質；第一抗菌組分，其量為有效消毒接觸所述溶液的隱形眼鏡，所述抗菌組分包括具有下式的烷基胺； 其中R1為C13-17烷基胺，以及R2和R3各自獨立為H或-CH3；非離子性表面活性劑，其量為有效清洗接觸所述溶液的隱形眼鏡；緩衝組分，其量為有效將所述溶液的pH保持在生理可接受的範圍內；粘度誘發組分，選自由纖維素衍生物及其混合物組成的組，其量在所述總的溶液的至少約0.05％至約5.0％(w/v)的範圍內；鰲合組分，其量為低於所述總溶液的0.05％(w/v)；以及滲透壓組分，其量為有效的為所述溶液提供希望的滲透壓。
10.根據權利要求9所述的溶液，其中，所述烷基胺選自由十四烷基胺和十六烷基胺組成的組。
11.根據權利要求9所述的溶液，其中，所述非離子性表面活性劑為聚環氧丙烷-聚環氧乙烷嵌段共聚物。
12.根據權利要求9所述的溶液，進一步包括第二抗菌組分。
13.根據權利要求12所述的多用途溶液，其中，所述抗菌組分選自由雙胍、雙胍聚合物、單體季銨化合物、它們的鹽及其混合物組成的組。
14.根據權利要求12所述的多用途溶液，其中，所述第二抗菌組分以在從約0.1ppm至約3ppm範圍內的量存在。
15.根據權利要求9所述的多用途溶液，其中，所述非離子性表面活性劑選自由聚(環氧乙烷)-聚(環氧丙烷)嵌段共聚物及其混合物組成的組，並以在至少約0.01％至約1.0％(w/v)範圍內的量存在。
16.根據權利要求9所述的多用途溶液，其中，所述非離子性表面活性劑以在至少約0.01％至約1.0％(w/v)範圍內的量存在。
17.根據權利要求9所述的多用途溶液，其中，所述緩衝組分包括硼酸。
18.根據權利要求9所述的多用途溶液，其中，所述緩衝組分以在至少約0.01％至約1％(w/v)範圍內的量存在。
19.根據權利要求9所述的多用途溶液，其中，所述粘度誘發組分為羥丙基甲基纖維素。
20.根據權利要求9所述的多用途溶液，其中，所述滲透壓組分包括氯化鈉和氯化鉀的組合，並以在至少約0.4％至約1.5％(w/v)範圍內的量存在。
21.根據權利要求9所述的多用途溶液，其中，所述鰲合組分為EDTA。
22.根據權利要求9所述的多用途溶液，進一步包括牛磺酸。
23.一種用於在隱形眼鏡佩戴期間保持眼組織細胞膜完整性的方法，包括將鏡片與含水溶液接觸，所述含水溶液包括從約0.1ppm至約10ppm的具有下式的烷基胺以及以其量有效使所述烷基胺溶於所述含水溶液中的非離子性表面活性劑， 其中R1為C13-17烷基胺，以及R2和R3每個獨立為H或-CH3。
24.根據權利要求23所述的用於消毒的方法，其中，所述烷基胺選自由十四烷基胺和十六烷基胺組成的組。
25.根據權利要求23所述的用於消毒的方法，其中，所述非離子性表面活性劑為聚環氧丙烷-聚環氧乙烷嵌段共聚物。
26.根據權利要求23所述的用於消毒的方法，其中，所述含水溶液進一步包括選自由第二抗菌劑、粘度誘發劑、鰲合劑、緩衝劑、牛磺酸以及滲透壓組分組成的組的組分。
27.一種用於在隱形眼鏡佩戴期間保持眼組織細胞膜完整性的方法，包括將位於使用者眼中的鏡片與等滲壓含水溶液進行接觸，所述等滲壓含水溶液包括含水液體介質；第一抗菌組分，其量為有效消毒接觸所述溶液的隱形眼鏡，所述抗菌組分包括具有下式的烷基胺； 其中R1為C13-17烷基胺，以及R2和R3各自獨立為H或-CH3；牛磺酸，其量為有效保護眼組織細胞膜；非離子性表面活性劑。其量為有效清洗接觸所述溶液的隱形眼鏡；緩衝組分，其量為有效將所述溶液的pH保持在生理可接受範圍內；粘度誘發組分，其選自由纖維素衍生物及其混合物組成的組，其量為在所述總溶液的至少約0.05％至約5.0％(w/v)的範圍內；鰲合組分，其量為低於所述總的溶液的0.05％(w/v)；以及滲透壓組分，其量為有效為所述溶液提供希望的滲透壓。
28.一種用於減輕眼組織損傷的方法，包括將含水液體介質給予使用者的眼，所述含水液體介質包括第一抗菌組分，其量為有效消毒接觸所述溶液的隱形眼鏡，所述抗菌組分包括具有下式的烷基胺； 其中R1為C13-17烷基胺，以及R2和R3各自獨立為H或-CH3；牛磺酸，其量為有效保護眼組織細胞膜；以及非離子性表面活性劑，其量為有效清洗接觸所述溶液的隱形眼鏡。
29.根據權利要求28所述的方法，其中，所述烷基胺選自由十四烷基胺和十六烷基胺組成的組。
30.根據權利要求28所述的方法，其中，實施所述給予步驟使得所述含水液體介質暫時地置於所述使用者的眼中。
31.根據權利要求28所述的方法，其中，實施所述給予步驟使得實現將所述含水液體介質攝取入軟性隱形眼鏡和剛性可透氣鏡片中的至少一種中。
32.根據權利要求28所述的方法，其中，所述含水液體介質進一步包括第二抗菌組分。
33.一種多用途的溶液，包括含水液體介質；第一抗菌劑，包括具有下式的烷基胺， 其中R1為C13-17烷基胺，以及R2和R3各自獨立為H或-CH3；第二抗菌劑；非離子性表面活性劑，其量為有效清洗接觸所述溶液的隱形眼鏡；以及牛磺酸，其量為有效保護眼組織細胞膜。
全文摘要
本發明涉及多用途隱形眼鏡護理液，其具有高抗真菌和某些細菌活性，包括在液體含水介質中；具有下式(I)的烷基胺，R1R2R3，其中，R1為C
文檔編號A01N59/00GK1938053SQ200580009680
公開日2007年3月28日 申請日期2005年3月30日 優先權日2004年4月7日
發明者俞致鍵 申請人:眼力健有限公司