口腔內分泌液的採樣兼回收器具的製作方法
2023-10-26 02:16:42
專利名稱：口腔內分泌液的採樣兼回收器具的製作方法
技術領域：
本發明涉及以口腔內分泌液，例如來自耳下腺、顎下腺、舌下腺等的各種唾液腺的唾液與來自牙床溝的滲出液等為檢體的D-葡萄糖定量為目的、可在殺死存在於口腔內的細菌的同時，對口腔內分泌液進行採樣進而回收的、以廉價構件使用容易的製造方法製作的一次性使用簡易器具。
背景技術：
現在，糖尿病人在世界範圍大量增加，對於為進行血糖監控不得已頻繁採血的糖尿病患者來說，切望實現非損傷性的檢查方法。
至此，本發明人對於作為非損傷性方法的用於唾液中的D-葡萄糖定量的口腔內分泌液的採樣方法與採樣器具(如PCT/JP00/07075)的研究已取得進展。顯示出作為診斷材料的唾液的有用性。其中，借殺死存在於口腔內的細菌、抑制由細菌引起的D-葡萄糖的分解取得明顯效果。
這裡，以唾液為檢體的檢查(紐約科協年鑑Vol.694.p.216(1993))，使用了唾液採樣器具 「OraSure」(Epitope公司制)(例如WO97/24979(1997)，WO96/04850(1996)，WO95/27205(1995))、唾液採樣器具「Omnisal(SalivaSampler)」(Saliva Diagnostic systems，公司制)(例如WO95/02996(1995)，U.S.patent NO.5,260,031(1993))、或唾液採樣器具「Salivette」(Sarstedt制)(例如U.S Patent NO.4,774,962(1988))，進行了以HIV為首的對肝炎病毒、梅毒、風疹、麻疹等各種隔離檢查和對茶鹼、苯妥英等的治療藥與尼古丁、古柯鹼等藥劑、藥物的監控檢查(日本臨床檢查自動化學會志，Vol.19，p.265(1994))。
前述器具，進行採樣至保存，故由採樣器具和包含有保存液的保存用管的各專用器具二部分構成。這裡，採樣器具的形狀由吸收塊與保持器構成(唾液採樣器具「OraSure」、「Qmnisal(Saliva-Sampler)」)，其固定若不牢固，則有著吸收塊在口腔內脫開的危險性。另外，保持器若缺乏柔軟性，在口腔內的配置條件也受到限制，最有傷及口腔內的可能性。
其他，為防止存在於採樣檢體中的口腔內細菌的繁殖，在前述保存液中混合入疊氮化鈉(唾液採樣器具為「Omnisal(Saliva·Sampler)」)。但在檢查項目中，沒有D-葡萄糖定量，採樣中不進行殺菌操作，另外不進行現場的檢查、即所謂POCT(point-of-care testing)；收入保存容器的檢體在送到檢查中心之後，在那裡開始進行檢體的回收作業、實施檢查。
另外，作為至測定為止2步驟的採樣兼測定器具「OraQuick」(Epitope.公司制)，(如WO99/50656(1999))，是吸收小塊被延長的副流感(ラテラルフロ一)型由免疫彩譜分離法進行的HIV檢查套件。檢查結果可得到20分左右的POCT用品。
因測定部一體型回收的行程省略了，但由於反應用試藥也成了一體，則有可能產生向口腔內逆流進試藥與產生誤飲。而且，D-葡萄糖定量沒有了，採樣中也不能進行殺菌操作。
再者，作為一體型的方法，可舉出採樣部一體化傳感器或板片(如JP2000-9728)，但記述了試藥逆流入與誤飲的危險性和各種採樣形狀與唾液腺的洗淨，卻見不到有關殺菌的記述。
接下來，作為使用洗淨液的口腔內的洗淨，以D-葡萄糖定量為目的的採樣前洗淨的方法(如JP9-72900)，由於散布作為洗淨液的液體，必須進行使用專用器具的煩雜的除去處理。而且也見不到殺菌方法的明確記述。
這裡，含有殺菌劑的洗淨液作為液體牙刷(如WO91/18585(1991))進行了種種開發與銷售，但從防止齲齒考慮，在利用時、必須是在口腔內分泌液的採樣前，或依除去的必要性與除去的條件口腔內分泌液被稀釋的可能性較高。
近年來，由於生物傳感器技術驚人的進展，開始了POCT機器的各種開發，強烈期望必須有檢體採樣後可當場回收的簡易器具。
一個較大的課題是前述器具，由於考慮到感染而為一次性使用，器具的尺寸要小型化、構件數量儘量少，以求將廢棄物的量限制到最小限度。
以上，對口腔內分泌液採樣時、至少是對口腔內分泌液中的D-葡萄糖定量時的進行殺滅口腔內細菌的處理的方法的提案還未曾見到。另外，也完全沒有與殺滅口腔內細菌的同時進行採樣的方法與採樣後還進行至回收的簡易器具的提案，更完全沒有POCT用途的採樣兼回收用簡易器具。
發明內容
本發明為解決前述課題，首先，提供一種採樣兼回收器具，其特徵是取用這樣的口腔內分泌液的採樣方法在以口腔內分泌液中的D-葡萄糖定量為目的的口腔內分泌液採樣時，與殺菌的同時採樣，或預先由殺菌劑對口腔內細菌進行殺滅，藉此來抑制細菌對D-葡萄糖的分解。
其次，具體地，提供由廉價構件以極簡易的製造方法製造出的口腔內分泌液的採樣兼回收用分層型簡易器具，以實現檢體的迅速殺菌、採樣與回收，其特徵是，由含有殺菌成分或抗菌成分的親水性吸收體不稀釋口腔內分泌液地進行殺菌與抗菌採樣，對該親水性吸收體向回收孔加壓，回收所吸收的口腔內分泌液。
本發明所提供的口腔內分泌液的採樣兼回收器具的第一個特徵在於，其採樣方法為在對口腔內分泌液所含的D-葡萄糖定量時，由殺菌成分對以口腔內存在的多種大量的D-葡萄糖為營養源的細菌進行殺滅的同時採樣，或預先進行殺菌處理。
作為第二個特徵，用於POCT，由含有殺菌成分與(或)抗菌成分的親水性吸收體不稀釋口腔內分泌液地進行殺菌與抗菌採樣，向該親水性吸收體加壓，來回收所吸收的口腔內分泌液；提供由廉價構件、部件的量少，以容易製造的方法製作的、操作簡便的口腔內分泌液採樣兼回收用分層型簡易器具。
而且，作為對口腔內細菌的殺菌，對作為發酵分解各種單糖類等、能產生數種有機酸的、存在於口腔內的齒垢中的齲齒細菌的變異鏈球菌(Streptococcus mutans)群等，從D-葡萄糖的徑時變化可以看出四級銨鹽系殺菌成分的殺菌效果(如PCT/JP00/07075)，如再在前述殺菌成分中組合進抗菌成分，則可提供具有殺菌與抑制殘留菌的增殖的抗菌功能的採樣兼回收器具。
這裡，為促進唾液分泌，可以提供在前述殺菌成分中加進矯味劑或矯臭劑等不會妨礙D-葡萄糖定量的適當的添加劑、與殺菌劑並用的方法。這時，可提供在親水性吸收體中除去殺菌成分、僅含有抗菌成分的採樣兼回收器具，或者也可以提供含有殺菌與抗菌成分雙重成分的採樣兼回收器具。
本發明的口腔內分泌液的採樣兼回收器具，由含有前述殺菌成分與(或)抗菌成分的柔軟無紡布的親水性吸收體、和具有透明性的柔軟薄膜的耐水性支承體構成，成為親水性吸收體熱壓敷於耐水性支承體上、從而在一部分上有開口部分且表裡全面被覆蓋的分層構造，將口腔內分泌液的吸收部、保液部、保液量的確認顯示部、和回收孔直線狀排列配置。
親水性吸收體由柔軟的無紡布構成，具有吸附口腔內分泌液中的夾雜物質的構造與性能，由此它具有回收時可除去夾雜物質的分離功能。另外，可做成將該吸收體與各種有孔填料(ポアサィズ)的過濾層等加起來的多層構造，藉此，在通過過濾層的回收孔，可分取在過濾層中選擇的有孔填料孔徑以下的口腔內分泌液的成分。而且，由於將該吸收體做成白色、乳白色等淺色與半透明狀，故可很容易地看清楚口腔內分泌液的吸收情況。
耐水性支承體，成在具有透明性的柔軟薄膜中含有熱熔敷層的多層構造，因此，並不特別需要溶劑或粘結劑，實現了只進行熱壓敷的簡便分層加工與製造工序。另外，由在耐水性支承體間配置親水性吸收體進行熱壓敷，可實現構造一體化，並防止構件脫開。
在吸收部，在耐水性支承體上設各種形狀的開口部，以露出內面的親水性吸收體。
保液部，取出吸收部連著的位置，以耐水性支承體的包覆構造避免乾燥。
保液量的確認顯示部的特徵是，具有極單純而簡便的機構它位於保液部上部，由吸收部吸收的口腔內分泌液溼潤了顯示部，使透光性發生變化，藉此，在顯示部的親水性吸收體的背面側的有色部分，可從前面目視確認。
這裡，作為設置了採樣狀況顯示劑的器具，可推唾液採樣器具「Omnisal(Saliva·Sampler)」，因其化學變色而顯示，在吸收塊中含有反應用試藥，同時也考慮了向口腔內的逆流入與誤飲的危險性。
回收孔，位於保液部端面側，借對吸收並膨潤了口腔內分泌液的保液部向回收孔加壓，從回收孔回收口腔內分泌液。而且由於保液部被包覆，故可避免檢體向使用者的附著。
以上，由於親水性吸收體與耐水性支承體具有柔軟性，在採集口腔內分泌液時，向組進耳下腺附近與舌下等的口腔內配置時比較容易。另外，在回收時，保液部的加壓也較容易，也可有效完成向POCT機器的回收檢體的評價。
尚且，作為POCT機器的傳感器片與傳感器計，應用本發明人已發明的反應原理與製作技術(特開2000-35413，WO00/04378，PCT/JP99/01392，PCT/JP00/05788，PCT/JP00/05789)，傳感器片至少由以導電性材料形成的作用極與對極構成，在其電極反應部分的上面，配置著固定了反應試藥的層狀構造體。另外，傳感器計由電化學的檢測裝置等構成。
上述本發明的口腔內分泌液的採樣兼回收用含有殺菌成分的分層型簡易器具，由於考慮了由廉價構件以極簡易的製造方法製作，可實現簡便的操作性能。可以一點小型簡易器具實現從採樣到回收的行程，最多，再加上殺菌劑與輔助回收的加壓器具，可實現以三部分構成。可望由減少構成件、小型化等來減少廢棄物。
圖1是本發明實施例1的口腔內分泌液的採樣兼回收器具的分解圖，表示該器具的口腔內使用例的人的口腔斷面圖。
圖2是表示口腔內分泌液的採樣兼回收器具的保液量的確認顯示部的圖。
圖3是表示口腔內分泌液的採樣兼回收器具的回收孔的圖。
圖4是表示實施例2的口腔內分泌液的採樣兼回收套件的構成要素的圖。
具體實施例方式
合適具體例的說明作為用於本發明的殺菌成分、抗菌成分、與殺菌劑，對人體沒有影響，可在口腔內使用，可殺滅分解D-葡萄糖的口腔內細菌，而不妨礙D-葡萄糖的定量，其形態可以是氣體或固體，只要不稀釋口腔內分泌液沒有特別限定。例如，作為殺菌成分，如使用四級銨鹽系，可舉出十六烷基吡啶、氯苄烷銨、氯化苄乙氧銨等，作為抗菌成分，可舉出殼質脫乙醯殼多糖、銀、銅、鋅等，可使用前述的單一成分或多種成分。
而且，這裡所謂殺菌劑，指含有前述殺菌成分，其他還加入矯味劑、矯臭劑、賦形劑、穩定劑、保存劑等適當的添加劑。
親水性吸收體，對人體沒有影響，可在口腔內使用，另外，可含有殺菌成分與抗菌成分，不會發生與所採集的口腔內分泌液的非特異的意外吸附和對口腔內分泌液的汙染，進而，作為吸收口腔內分泌液的材質是親水性的；只要具有使用中不致損壞的機械強度，其他並沒有什麼特別限定。例如可使用棉、玻璃纖維、矽纖維、塞口路咯纖維等的纖維類，和羧甲基纖維素、二乙胺基乙醇纖維素、醋酸纖維素、混合酯纖維素、尼龍、硝化纖維、磺化聚醚、聚酯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚亞乙烯氟矽酸鉀、聚亞乙烯雙氟矽酸鉀、聚丙烯、人造絲、無紡布、以及前述混合纖維等。
耐水性支承體，對人體沒有影響，可在口腔內使用，也可含有混合或包覆的殺菌成分與抗菌成分，不會發生與所採集的口腔內分泌液的非特異的意外的吸附和對口腔內分泌液的汙染，進而，只要具有柔軟性及耐水性、加工性能良好、在使用中不破損的機械強度，則其他並沒有什麼特別限定。例如，矽、尼龍、聚酯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚苯乙烯、聚丙烯、金屬薄膜、前述數種多層物的薄膜都是廉價的，由於與親水性吸收體密貼性和加工性能良好，故可使用。
吸收部，在從耐水性支承體的開口部露出的內面的親水性吸收體，如能實現口腔內分泌液的迅速吸收，其他沒有什麼特別限定。
保液部，如由吸收部相連，為耐水性支承體包覆，可實現避免乾燥，其他沒有什麼特別限定。
保液量確認顯示部，位於保液部上，只要能實現由吸收部吸收的口腔內分泌液溼潤顯示部、可以借透光性的變化，從前面目視確認在顯示部的親水性吸收體的背面側的有色部分的構造與功能，則其他無什麼特別限定。
回收孔，位於保液部端面側，只要能實現借對吸收膨潤了口腔內分泌液的保液部向回收孔加壓、由回收孔回收口腔內分泌液的構造與功能，成可有效實施對回收檢體的評價等的形狀，則其他無什麼特別限定。
加壓器具，只要加壓時不汙染回收的口腔內分泌液。不破壞採樣兼回收器具，則其他沒有什麼特別限定。
實施例下面對本發明的實施例進行具體說明，但本發明並不僅限於此。
實施例1 口腔內分泌液的採樣兼回收器具圖1示出了本實施例的口腔內分泌液的採樣兼回的收器具之一例。
在由尼龍/聚乙烯2層膜((株)生產日本社制)構成的耐水性支承體1以聚乙烯一側為內面的2層間，配置進在含有作為抗菌成分的殼質脫乙醯殼多糖的無紡布(目付(織物單位面積重量)80g/m2)(ォ一ミケンシ(株)制)中浸漬並乾燥進作為殺菌成分的聚苄烷銨液(日本製藥(株)制)0.01w/v％的親水性吸收體2，加壓並瞬間加熱200℃，將雙方熱壓敷，製作出採樣兼回收器具7。
在耐水性支承體1上，預先加工吸收部3與回收孔6的開口部，保液量確認顯示部5的有色部也在尼龍/聚乙烯間預先著色。由此，可遮斷著色用顏料同使用者及口腔內分泌液8的接觸。
圖2是口腔內分泌液的採樣兼回收器具的保液量確認顯示部。
在這裡，如使口腔內分泌液8接觸吸收部3，則顯示良好的吸收性，接觸所含有的殺菌成分與抗菌成分、並吸收進保液部4。接下來，如使口腔內分泌液8通過保液量確認顯示部5，則借溼潤透光性變化，可從前面目視確認親水性吸收體2的背面側的有色部分。
由此可較容易地確認檢體的必要量，借對保液部4向回收孔6加壓，可從回收孔6回收口腔內分泌液8。
特別是，採樣回收後的口腔內分泌液8，可考慮為粘蛋白的粘性物質為親水性吸收體2所捕捉，成漿液狀。另外也可確認食物殘渣等也有一定程度為親水性吸收體2所捕捉。
而且，在回收孔6附加上具有吸附能的材料，例如借設具有共價鍵的蛋白質吸附能的尼龍(日本ポ一ル(株)制)層，可確認吸附層的蛋白質結合，實現賦予分離功能。另外，通過設置由磺化聚醚(日本ポ一ル(株)制)構成的過濾層，使分取也成為可能。
這樣，和前述親水性吸收體2成二層構成之外，如做成多層，可賦予各種功能。
圖3是口腔內分泌液採樣兼回收器具的回收孔。
這裡，借對回收孔6的形狀的各種變更，可有效實施回收檢體向POCT機確定位置(spotting)。
實施例2口腔內分泌液的採樣兼回收套件圖4示出了本實施例的口腔內分泌液採樣兼回收套件之構成的一例。
這裡，為促進唾液分泌，在前述殺菌成分中加入矯味劑與矯臭劑等，並使用了加入不妨礙D-葡萄糖定量的適當的添加劑的殺菌劑。
在舌下含溶1錠(1400mg)中含殺菌成分十六烷基吡啶6.0mg的片劑，可得到很好的唾液分泌量。
而且，在並用殺菌劑9時，可減少採樣兼回收器具7的親水性吸收體2的殺菌成分的含有量。
另外，借並用加壓器具10，可提高向保液部4的加壓條件的再現性。
在前述實施例中，關於口腔內分泌液採樣兼回收器具圖示出了特定形狀，但不限定於此。
另外，關於所使用的殺菌劑與加壓器具，也同樣沒有什麼特別限定。
權利要求
1.一種口腔內分泌液的採樣兼回收器具，其特徵在於，它由作為至少含有殺菌成分與/或抗菌成分的柔軟無紡布的親水性吸收體、和作為具有透明性的柔軟薄膜的耐水性支承體構成；成為該親水性吸收體熱壓敷於該耐水性支承體上，從而在一部分有開口部分，且整個表裡面被覆蓋的構造；口腔內分泌液的吸收部、保液部、保液量的確認顯示部以及回收孔成直線狀排列配置。
2.按權利要求1所記述的口腔內分泌液採樣兼回收器具，其特徵在於，前述保液量的確認顯示部具有在前述親水性吸收體中吸收口腔內分泌液而溼潤使透光性發生變化，從而可從該親水性吸收體的前面目視確認該親水性吸收體的背面側的有色部分的構造。
3.按權利要求1或2所記述的口腔內分泌液採樣兼回收器具，其特徵在於，具有通過對在前述親水性吸收體中吸收口腔內分泌液而膨潤了的前述保液部向回收孔加壓，由回收孔回收口腔內分泌液的構造。
4.按權利要求1～3中任一項所記述的口腔內分泌液採樣兼回收器具，其特徵在於，前述殺菌成分與抗菌成分，至少對分解D-葡萄糖的口腔內細菌具有殺菌與抗菌功能。
5.按權利要求1～4中任一項所記述的口腔內分泌液採樣兼回收器具，其特徵在於，前述殺菌成分與抗菌成分，由單一或多種成分構成，殺菌成分，在四級銨鹽系中為十六烷基吡啶、氯苄烷銨、或氯化苄乙氧銨；抗菌成分為殼質脫乙醯殼多糖、銀、銅或鋅。
6.一種口腔內分泌液的採樣兼回收套件，其特徵在於，由權利要求1～5中任一項所記述的口腔內分泌液採樣兼回收器具、殺菌劑、以及小鉗子狀的加壓器具構成。
7.按權利要求6所記述的口腔內分泌液採樣兼回收套件，其特徵在於，前述殺菌劑，呈不稀釋口腔內分泌液的氣體、固體的任一形態，是噴霧劑、膠囊、顆粒劑、散劑、錠劑、片劑、丸劑中的任何一種劑形。
8.口腔內分泌液的採樣兼回收方法，使用前述權利要求1～7中任一項所記述的採樣兼回收器具或採樣兼回收套件。
全文摘要
本發明所提供的口腔內分泌液採樣兼回收器具的特徵是，使用了這樣的採樣方法在以對口腔內分泌液中的D－葡萄糖定量為目的對口腔內分泌液採樣時，在殺菌同時採樣，或預先由殺菌劑對口腔內細菌殺菌後採樣，藉此可抑制細菌對D－葡萄糖的分解。具體而言，由含有殺菌成分與(或)抗菌成分的親水性吸收體對口腔內分泌液殺菌與抗菌取樣，對該親水性吸收體向回收孔加壓、回收所吸收的口腔內分泌液。提供具有上述特徵的、以使用廉價構件的很容易的製造方法制出的口腔內分泌液採樣兼回收用分層型簡易器具。可實現檢體的迅速殺菌、採樣與回收。
文檔編號G01N1/10GK1505755SQ0182315
公開日2004年6月16日 申請日期2001年4月20日 優先權日2001年4月20日
發明者橫山徹, 筱冢直樹, 中村健治, 樹, 治 申請人:札幌免疫診斷研究所