作為缺氧誘導因子(hif)羥化酶抑制劑的萘啶衍生物的製作方法

2023-10-25 15:14:07 4

作為缺氧誘導因子(hif)羥化酶抑制劑的萘啶衍生物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及能夠抑制HIF羥化酶活性、從而提高缺氧誘導因子(HIF)穩定性和/或活性的新化合物、方法和組合物，
【專利說明】作為缺氧誘導因子(HIF)羥化酶抑制劑的萘啶衍生物
[0001]相關申請的交叉參考
[0002]本申請根據美國法典35U.S.C.§ 119(e)要求於2011年2月2日提交的美國臨時專利申請N0.61/438，929的優先權，所述申請以全文引用的方式併入本文中。
【技術領域】
[0003]本發明涉及能夠抑制HIF羥化酶活性，從而提高缺氧誘導因子(HIF)穩定性和/或活性的新化合物、方法和組合物。
【背景技術】
[0004]缺氧誘導因子(HIF)是一種鹼性螺旋-環-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)PAS(Per/Arnt/Sim)轉錄活化因子，其響應細胞氧濃度的變化而介導基因表達的變化。HIF是含有氧調控的α-亞單位(HIFa)和組成型表達的β -亞單位(HIFP/ARNT)的雜二聚體。在含氧(含氧量正常的)細胞中，HIF a亞單位通過逢希伯-林道腫瘤抑制因子(von Hippel-Lindau tumor suppressor, pVHL)E3連接酶複合物泛素化(ubiquitination)的機制被快速降解。在缺氧條件下，HIFa不被降解，且活性HIFa/β複合物在核內積累，並活化各種基因的表達，包括糖酵解酶，葡萄糖轉運蛋白，紅細胞生成素(EPO)和血管內皮生長因子(VEGF)。(Jiang等(1996) J.Biol.Chem.271:17771-17778 ;Iliopoulus 等(1996)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA, 93:10595-10599 ；Maxwell 等(1999)Nature399:271-275 ；Sutter 等(2000) Proc.Natl.Acad.Sc1.USA97:4748-4753 ;Cockman 等(2000) J.Biol.Chem.275:25733-25741 ;以及 Tanimoto 等(2000)EMBO J.19:4298-4309)。
[0005]作為對缺氧的響應，HIFa的含量在大多數細胞中升高，並且當動物經受貧血或缺氧時，HIFa在體內被誘導。H`IFa含量在缺氧發作後數小時內上升，並誘導多種有利的細胞的過程，包括細胞保護作用、紅細胞生成的增強和對局部缺血或缺氧狀況的生理適應。HIFa的誘導潛在性地對例如心臟病、中風、外周血管疾病、慢性局部缺血、炎症和貧血等病症有益。
[0006]HIFa含量還通過許多模擬缺氧的因子來增加，包括鐵螯合劑，例如去鐵胺(desferrioxamine, DF0)和二價金屬鹽,例如CoCl2。另外，一些最初被鑑定為前膠原蛋白脯氨醯輕化酶(procollagen prolyl hydroxylase)抑制劑的化合物被發現能使HIF α穩定。所述化合物的實例，例如可見於下列文獻中:Majamaa等(1984)Eur.J.Biochem.138:239-245 ；Majamaa 等(1985)Biochem.J.229:127-133 ；Kivirikko 和 Myllyharju(1998)Matrix Biol.16:357-368 ；Bickel 等(1998)Hepatology28:404-411 ；Friedman 等(2000)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA97:4736-4741 ;Franklin (1991) Biochem.Soc.Trans.19):812-815 ；以及 Franklin 等(2001)Biochem.J.353:333_338。另外，抑制 HIF 羥化酶的化合物在例如國際申請 W003/049686, W002/074981, W003/080566, W02004/108681,W02006/094292, W02007/038571, W02007/070359, W02007/090068, W02007/103905,W02007/115315, W02007/136990, W02007/150011, W02008/076425, W02008/076427,W02008/089051, W02008/089052, W02008/130600, W02008/130508, W02008/137084,W02008/137060, W02009/039321, W02009/039322, W02009/039323, W02009/049112,W02009/070644,ff02009/073497,ff02009/073669,ff02009/073669 和 TO2009/086044 中有被描述。
[0007]仍然需要能夠有效治療和預防與HIF相關的病症(condition)和紊亂(disorder)的化合物。這些病症和紊亂包括由局部缺血和/或缺氧引起的貧血和組織損傷。本文提供的化合物能抑制HIF羥化酶活性，從而提高缺氧誘導因子(HIF)穩定性和/或活性，並可用於治療和預防HIF相關的病症和紊亂。

【發明內容】

[0008]本發明涉及新化合物，以及用這些化合物抑制HIF羥化酶活性，從而提高缺氧誘導因子(HIF)穩定性和/或活性的方法。
[0009]在一個方面，本發明提供式I的化合物:
[0010]
【權利要求】
1.一種式I的化合物，
2.根據權利要求1所述的化合物，其用式Ia表示:
3.根據權利要求1所述的化合物，其用式Ib表示:
4.根據權利要求1所述的化合物，用式IIa表示:
5.根據權利要求1所述的化合物，其用式IIb表示:
6.根據權利要求1所述的化合物，其用式IIIa表示:
7.根據權利要求1所述的化合物，其用式IIIb表示:
8.根據權利要求1至7中的任一項所述的化合物，其中


9.根據權利要求1至7中的任一項所述的化合物，其中

10.根據權利要求1至3中的任一項所述的化合物，其中q是O。
11.根據權利要求1至7中的任一項所述的化合物，其中R1選自下組:氫、氰基、任意取代的烷基、任意取代的芳基和任意取代的雜芳基。
12.根據權利要求1所述的化合物，其中Z1是-NR2-並且Z2是-C(O)-。
13.根據權利要求1所述的化合物，其中Z1是-C(O)-並且Z2是-NR2-。
14.根據權利要求1所述的化合物，其中Z3是-NR2-並且Z4是-C(O)-。
15.根據權利要求1所述的化合物，其中Z3是-C(O)-並且Z4是-NR2-。
16.根據權利要求1所述的化合物，其中R2選自下組:氫和任意取代的烷基。
17.根據權利要求1所述的化合物，其中二二是單鍵。
18.根據權利要求1所述的化合物，其中二二是雙鍵。
19.根據權利要求1所述的化合物，其中R3和R4各自獨立地選自下組:氫、任意取代的烷基、任意取代的環烷基、任意取代的芳基、任意取代的雜環烷基和任意取代的雜芳基。
20.根據權利要求1所述的化合物，其中Y是-NR6-並且R6是氫或者任意取代的烷基。
21.根據權利要求1所述的化合物，其中Y是-O-。
22.根據權利要求1所述的化合物，其中R5和R6各自獨立地選自下組:氫和任意取代的烷基。
23.根據權利要求1所述的化合物，其中R7和R8各自獨立地選自下組:氫和任意取代的烷基；或者R7和R8與和其相連的碳原子一起形成任意取代的環烷基。
24.根據權利要求1所述的化合物，其中W是R9或者-C(O) OR9。
25.根據權利要求1所述的化合物，其中R9是氫。
26.根據權利要求1所述的化合物，其中 Q是O ; R1選自下組:氫、氰基、任意取代的烷基、任意取代的芳基和任意取代的雜芳基； R3和R4各自獨立地選自下組:氫、任意取代的烷基、任意取代的環烷基、任意取代的芳基、任意取代的雜環烷基和任意取代的雜芳基； R5選自下組:氫和任意取代的烷基；以及 當存在時，R6選自下組:氫和任意取代的烷基。
27.根據權利要求1所述的化合物，其中 Q是O ; R1選自下組:氫、氰基、任意取代的烷基、任意取代的芳基和任意取代的雜芳基； R2是經取代的烷基； R3和R4各自獨立地選自下組:氫、任意取代的烷基、任意取代的環烷基、任意取代的芳基、任意取代的雜環烷基和任意取代的雜芳基； Y是-O-或者-NR6-；以及 R5和R6是氫。
28.根據權利要求1所述的化合物，其中 Q是O ; R1選自下組:氫、氰基、任意取代的烷基、任意取代的芳基和任意取代的雜芳基； R2是經取代的烷基； R3和R4各自獨立地選自下組:氫、任意取代的烷基、任意取代的環烷基、任意取代的芳基、任意取代的雜環烷基和任意取代的雜芳基； Y是-O-或者-NR6-； R5和R6是氫； R7和R8各自獨立地選自下組:氫和任意取代的烷基；或者R7和R8與和其相連的碳原子一起形成任意取代的環烷基；以及W 是 R9 或者-C(O) OR90
29.根據權利要求1所述的化合物，其中 Q是O ; R1選自下組:氫、氰基、任意取代的烷基、任意取代的芳基和任意取代的雜芳基； R2是經取代的烷基； R3和R4各自獨立地選自下組:氫、任意取代的烷基、任意取代的環烷基、任意取代的芳基、任意取代的雜環烷基和任意取代的雜芳基； Y是-O-或者-NR6-；R5和R6是氫； R7和R8各自獨立地選自下組:氫、任意取代的烷基；R7和R8與和其相連的碳原子一起形成任意取代的環烷基； W 是-C (O)OR9;以及 R9是氧。
30.一種化合物，選自下組:[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羥基-3-甲基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘唆_6_擬基)-氨基]-乙酸；[(1，3_ 二苄基-5-羥基-2-氧代-1, 2- 二氫-[I, 7]萘唆-6-擬基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羥基_3，8- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-8-氰基-5-羥基-3-甲基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羥基-8-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-1，2，3，4-四氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羥基-3-甲基-2-氧代-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯乙基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羥基-8-甲基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶_6_羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3，8- 二苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；3_[ (1-苯甲基-8`-氰基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1，3- 二苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-乙酸；3-[ (1，3- 二苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；[(1，3- 二苯甲基-5-羥基-8-甲基-2-氧代-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；3_[(1，3-二苯甲基-5-羥基-8-甲基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；[(I, 3- 二苯甲基-5-羥基-2-氧代-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；3-[(1，3_ 二苯甲基-5-羥基-2-氧代-8-吡啶-3-基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；4_ [ (1-苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丁酸；5- [ (1-苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-戊酸；3-[ (1-苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_2，2- 二甲基-丙酸；[(7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-乙酸；3- [ (7-苯甲基-4-羥基-8-氧代_7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；3- [ (7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]_2，2- 二甲基-丙酸；4-[ (7-苯甲基-4-羥基-8-氧代_7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丁酸；5- [ (7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-戊酸；7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸(吡啶-4-基甲基)-醯胺；7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸甲醯胺；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羧酸；7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羧酸二甲醯胺；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代_7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸醯胺；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸丙醯胺；7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羧酸環丙醯胺；1-苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-醯胺；(R)-2-[(l-苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；⑶_2-[ (1-苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_3_苯基-丙酸；[(7-苯甲基-4-羥基-1-甲基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羰基)-氨基]-乙酸；{[7-苯甲基-1- (5-氟代-吡啶-3-基)-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-1-苯基-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)_氨基]-乙酸；7_苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羧酸(吡啶-4-基甲基)-醯胺；3_ [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；3- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]_2，2- 二甲基-丙酸；(R) -2- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；5- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代_7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-戊酸；[(6-苯甲基-4-羥基-5-氧代-5，6- 二氫-[2，6]萘啶-3-羰基)-氨基]-乙酸；3- [ (6-苯甲基-4-羥基-5-氧代-5，6- 二氫-[2，6]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；[(6-苯甲基-1-氰基-4-羥基-5-氧代-5，6- 二氫-[2，6]萘啶-3-羰基)-氨基]-乙酸；(S) -2- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代_7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；⑶-2- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)-2-[(7-苯甲基-1-氰 基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；7_苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羧酸(2-嗎啉-4-基-乙基)-醯胺；7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸(噠嗪-4-基甲基)-醯胺；{2- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)_氨基]-乙氧基}_乙酸；1-{[(7_苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代_7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-甲基}-環丁烷羧酸；7_ (2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸甲醯胺；{[7- (2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}_乙酸；3- {[7- (2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}-丙酸；7- (2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羥基-8-氧代-5，6，7，8-四氫-[2，7]萘啶-3-羧酸甲醯胺；{[7-(2,4-二甲氧基-苯甲基)-4-羥基-8-氧代-5，6，7,8-四氫-[2，7]萘啶_3_羰基]-氨基}_乙酸；3-{[7-(2，4-二甲氧基-苯甲基)-4-羥基-8-氧代-5，6，7,8-四氫-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}-丙酸；[(1-苯甲基-8-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，6]萘啶-7-羰基)_氨基]-乙酸；3-[(1-苯甲基-8-羥基-2-氧代-1，2-二氫-[1，6]萘啶-7-羰基)_氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-8-羥基-2-氧代-1，2-二氫-[1，6]萘啶_7_羰基)_氨基]-2，2-二甲基-丙酸；1_苯甲基-8-羥基-2-氧代-1，2-二氫-[1，6]萘啶_7_羧酸(吡啶-4-基甲基)-醯胺；7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸(3-丙氨基甲醯基-丙基)-醯胺；3-[ (4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；1-苯甲基-8-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，6]萘啶-7-羧酸甲醯胺(2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸苯乙基-醯胺；7-(2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-醯胺；7-(2，4-二甲氧基-苯甲基)-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸4-氟代-苯甲醯胺；1-苯甲基-5-氰基-8-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，6]萘啶-7-羧酸甲醯胺；{[1-苯甲基-5- (5-氟代-吡啶-3-基)-8-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，6]萘啶-7-羰基]-氨基}_乙酸；3-{[1_苯甲基-5-(5-氟代-吡啶-3-基)-8-羥基-2-氧代-1，2-二氫-[1，6]萘啶-7-羰基]-氨基}-丙酸；1-苯甲基-8-羥基-2-氧代-1，2-二氫-[1，6]萘啶-7-羧酸(1H-四唑-5-基甲基)-醯胺；1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸甲醯胺；3_[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；{2- [ (7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)_氨基]_乙氧基}-乙酸；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羧酸(1H-四唑-5-基甲基)-醯胺；3-{[7-苯甲基-1-(5-氟代-吡啶-3-基)-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[7_苯甲基-1-(5-氟代-吡啶-3-基)-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}-2，2-二甲基-丙酸；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代_7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸[2- (3-異丙基-脲基)-乙基]-醯胺；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代_7，8-二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸(2-氨磺醯基-乙基)-醯胺；7-苯甲基-4-羥基_8_氧代-7，8- 二氫_[2，7]萘卩定-3-羧酸[2- (2, 2, 2- 二氟代-乙醯氨基)-乙基]-醯胺；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羧酸(2-乙醯氨基-乙基)-醯胺；[(1-苯甲基-5-氰基-8-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，6]萘啶-7-羰基)-氨基]-乙酸；3-[(1_苯甲基-5-氰基-8-羥基-2-氧代-1，2-二氫-[1，6]萘啶_7_羰基)-氨基]-丙酸；1-苯甲基-5-氰基-8-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，6]萘啶-7-羧酸(2-乙醯氨基-乙基)_醯胺；1_苯甲基-8-羥基-2-氧代-1，2-二氫-[1，6]萘啶-7-羧酸(2-乙醯氨基-乙基)_醯胺；7-苯甲基-4-羥基`-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸{2_[甲基-(2，2，2-三氟代-乙醯基_)-氨基]-乙基}-醯胺；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸[2-(3-異丙基-1-甲基-脲基)_乙基]-醯胺；{2-[(7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-氨基甲酸甲酯；7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羧酸[2_(甲磺醯基-甲基-氨基)-乙基]-醯胺；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羧酸(2-甲磺醯基氨基-乙基)-醯胺；7-苯甲基-4-羥基-8-氧代_7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸[3- (2，2，2-三氟代-乙醯氨基)-丙基]-醯胺；7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸[3- (3-異丙基-脲基)-丙基]-醯胺；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸(3-脲基-丙基)-醯胺；1_苯甲基-8-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，6]萘啶-7-羧酸[2-(甲磺醯基-甲基-氨基)_乙基]-醯胺；1-苯甲基-5-氰基-8-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，6]萘啶-7-羧酸(2-氨磺醯基-乙基)_醯胺；1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸(2-乙醯氨基-乙基)_醯胺；1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸[2_(甲磺醯基-甲基-氨基)_乙基]-醯胺；1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸[2- (2，2，2-三氟代-乙醯氨基)-乙基]-醯胺；1-苯甲基_5_羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸[2-(3-乙基-脲基)_乙基]-醯胺；1-苯甲基-8-羥基-2-氧代-1，2-二氫-[1，6]萘啶-7-羧酸(2-甲磺醯基氨基-乙基)-醯胺；3_[(1-苯甲基-8-羥基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氫-[1，6]萘啶_7_羰基)-氨基]-丙酸；1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸(1H-四唑-5-基甲基)_醯胺；3-[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-2，2-二甲基-丙酸；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶_3_羧酸[2-(甲醯基-甲基-氨基)-乙基]-醯胺；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8-二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸[2-(乙醯基-甲基-氨基)-乙基]-醯胺；1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸(2-甲醯氨基-乙基)_醯胺；3-[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3，8- 二苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]_丙酸；3-[(1-苯甲基-5-羥基-8-甲基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基_1，2，3,4-四氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；3-[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯乙基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3_ [ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-吡啶-2-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；4_ [ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丁酸；3-[(1_苯甲基-5-羥基-3-甲基-2-氧代-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-噻吩-2-基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸甲醯胺；7_苯甲基-1-氰基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸環丙醯胺；1-苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[I，7]萘啶-6-羧酸甲醯胺；3- [ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-吡啶-4-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸(2-甲磺醯基氨基-乙基)_醯胺；1-苯甲基-8-氰基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶_6_羧酸[2_(甲磺醯基-甲基-氨基)-乙基]-醯胺；1-苯甲基-5-羥基-8-甲基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸[2-(甲磺醯基-甲基-氨基)_乙基]-醯胺；1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3，8-二苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸[2-(甲磺醯基-甲基-氨基)-乙基]-醯胺；1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羧酸[2-(甲磺醯基-甲基-氨基)_乙基]-醯胺；3-[ (5-羥基-2-氧代-1-苯乙基-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3- [ (5-羥基-2-氧代-1，3- 二苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-[(3_苯甲基-5-羥基-2-氧代-1-苯基-1,2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(5_羥基-1-甲基_2_氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-{[1_苯甲基-3-(4-氰基-苯基)-5-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羥基-3-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-1，2-二氫-[1，7]萘啶_6_羰基]-氨基}-丙酸；3- [ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-噻唑-2-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；(R) -3_[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丁酸；3-{[5_羥基-1-(4-甲氧基-苯甲基)-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{[1-(4_氰基-苯甲基)-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-批嗪-2-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-{[1_苯甲基-5-羥基-3-(4-甲磺醯基-苯基)-2-氧代-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3- (3-三氟甲基-苯基)-1, 2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[1-苯甲基-5-羥基-3-(4-嗎啉-4-基-苯基)-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-[(3_苯並[1，2，5]噁二唑-5-基-1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-{ [1-苯甲基-3- (5-氟代-2-甲氧基-苯基)-5-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3- (4-三氟甲氧基-苯基)-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；(R)-2-[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；3-{[1-苯甲基-5-羥基-3-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3_ [ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-嘧啶-5-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；3- {[1-苯甲基-3- (2- 二甲氨基-嘧啶-5-基)-5-羥基-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-[ (1-環己基甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-{[5_羥基-2-氧代-3-苯基-1-(四氫-吡喃-4-基甲基)-1，2_ 二氫_[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-[(5_羥基-2-氧代-3-苯基-1-噻唑-2-基甲基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-嘧啶-5-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡嗪-2-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；5`- [ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-戊酸；4-[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丁酸；5-[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-戊酸；3_[ (5-羥基_2_氧代-1，3- 二苯基-8-吡唳-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘唳-6-擬基)-氨基]-丙酸；3-[(5_羥基-1-甲基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2-二氫-[1，7]萘啶_6_羰基)_氨基]-丙酸；3_[ (5-羥基-2-氧代-1-苯乙基-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-4-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3，8- 二-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；(R) _3_ {[5-羥基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)-1, 2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；(R) -4- {[5-羥基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)-1, 2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基} - 丁酸；3- {[1-苯甲基-5-羥基-8- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-氧代-3-苯基-1, 2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[1_苯甲基-8-(5-氯代-吡啶-3-基)-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；(S)-3-{[5-羥基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)_1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；(S)-4-{[5-羥基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)-1，2_ 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_ 丁酸；(S)-3-{[5-羥基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；(R) _3_ {[5-羥基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[1-苯甲基-8-(5-氟代-吡啶-3-基)-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[1-苯甲基-5-羥基-8-(2-甲基-吡啶-3-基)-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羥基-8- (6-甲基-吡啶-3-基)-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8- (6-三氟甲基-吡啶-3-基)-1, 2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{ [1-苯甲基-5-羥基-8- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[5_羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1-(四氫-吡喃-4-基甲基)-1, 2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-[ (1-環己基甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；4_[ (1-環己基甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丁酸；3- {[1-苯甲基-5-羥基-3- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；4-{[1-苯甲基-5-羥基-3-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丁酸；3-{[1-苯甲基-5-羥基-3-(3_甲氧基-苯基)-2-氧代-1,2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；4-{[1_苯甲基-5-羥基-3-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}- 丁酸； 1-[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶_6_羰基)-氨基]-環丙烷甲酸；1_[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-環丙烷甲酸；3-[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_2，2- 二甲基-丙酸；3-{[1-苯甲基-8- (2-乙氧基-嘧啶-5-基)-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-2-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-噠嗪-4-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-噻唑-2-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；7-苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸(3-甲醯氨基-丙基)_醯胺；7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羧酸(3-乙醯氨基-丙基)_醯胺；3- [ (1-環己基甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-4-基-1，2-二氫_[ 1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (5-羥基-2-氧代-1，3- 二苯基-8-吡啶-4-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-{[1_苯甲基-5-羥基-8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-噻唑-5-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-噻唑-4-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3_[ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-噠嗪-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3- [ (1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯乙基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (1，3- 二苯甲基-5-羥基-2-氧代-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(7_苯甲基-4-羥基-8-氧代-1-吡啶-3-基_7，8-二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；3-{[1-環己基甲基-8- (2-乙氧基-嘧啶-5-基)-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羥基-8- (2-甲硫基-嘧啶-5-基)-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{[1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-(4-三氟甲基-苯基)-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{[1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苯基)_1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；4_ {[1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-3- (4-三氟甲基-苯基)-1, 2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_ 丁酸；4-{[1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，2_ 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丁酸；4-{[1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3- (2-三氟甲基-苯基)-1, 2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基} - 丁酸；3- {[1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-8-吡啶-3-基-3-(4-三氟甲基-苯基)_1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3_{[1-苯甲基-5-羥基-2-氧代-8-吡啶-3-基-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，2_ 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{[1_苯甲基-5-羥基_2_氧代-8-吡唳-3-基-3- (2- 二氟甲基-苯基)-1，2- 二氫-[1，7]萘唳-6-擬基]-氨基}_丙酸；3_[ (1-環戊基甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；4_[ (1-環戊基甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丁酸；3- [ (1-環戊基甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；1- [ (7-苯甲基-4-羥基-8-氧代_7，8- 二氫-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-環丙烷羧酸；3_ {[1- (2-乙基-丁基)_5_羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；4_{[1-(2-乙基-丁基)-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}- 丁酸；3- {[1- (2-乙基-丁基)-5-`羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[1-(2_乙基-丁基)-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-4-基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氫-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-甲基}-苯甲酸；和{1-[(1_苯甲基-5-羥基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氫-[1，7]萘啶_6_羰基)-氨基]-環丙基}-乙酸； 或者其藥用鹽、單一立體異構體、立體異構體混合物、酯、互變異構體或前藥。
31.一種藥用組合物，包括根據權利要求1至30中的任一項所述的一種或多種化合物以及藥用賦形劑。
32.根據權利要求31所述的組合物，其進一步包括至少一種額外的選自下組的治療劑:維生素B12、葉酸、硫酸亞鐵、重組人類紅細胞生成素和紅細胞生成刺激劑(ESA)。
33.一種對至少部分通過缺氧誘導因子(HIF)介導的病症進行治療、預治療或延遲其發作或發展的方法，所述方法包括向患者施用治療有效量的權利要求31所述的組合物。
34.根據權利要求33所述的方法，其中所述至少部分通過HIF介導的病症為與缺血或缺氧相關的組織損傷。
35.根據權利要求34所述的方法，其中所述缺血與選自下組的缺血事件相關:心肌梗塞、肺栓塞、腸梗塞、慢性腎功能衰竭、缺血性中風、腎缺血再灌注損傷、心原性肝硬化、短暫性腦缺血發作、黃斑變性、外周動脈疾病和充血性心力衰竭。
36.一種對至少部分通過紅細胞生成素(EPO)介導的病症進行治療、預治療或延遲其病症發作或發展的方法，所述方法包括向患者施以治療有效量的權利要求31所述的組合物。
37.一種對貧血症進行治療、預治療或延遲其發作或發展的方法，所述方法包括向患者施以治療有效量的權利要求31所述的組合物。
38.一種抑制HIF羥化酶活性的方法，所述方法包括使HIF羥化酶和抑制有效量的權利要求I至30中任一項所述的化合物接觸。
39.根據權利要求38所述的方法，其中所述HIF羥化酶是天冬醯胺羥化酶。
40.根據權利要求39所述的方法，其中所述天冬醯胺羥化酶是抑制HIF的因子。
41.根據權利要求38所述的方法，其中所述HIF羥化酶是脯氨醯羥化酶。
42.根據權利 要求41所述的方法，其中所述脯氨醯羥化酶選自下組:人EGLN1、EGLN2和 EGLN3。
【文檔編號】C07D471/04GK103608346SQ201280016978
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2012年2月1日 優先權日:2011年2月2日
【發明者】丹尼·Ng, 麥可·P·阿蘭德, 李·A·弗利平 申請人:菲布羅根有限公司