純化聚輪烷的製造方法與流程

2023-10-26 06:08:27 4

本發明涉及純化聚輪烷的製造方法。

背景技術：
近年來提出了一種「滑動環凝膠」，其是無法被分類為物理凝膠或化學凝膠中任一種的新種類的凝膠，而交聯聚輪烷作為用於這樣的滑動環凝膠的化合物而備受人們的關注。被直鏈狀分子呈穿串狀貫通的環狀分子能夠沿著該直鏈狀分子移動(滑輪效應)，因此交聯聚輪烷具有粘彈性；並且即使對其施加張力，該張力能夠因滑輪效應而被均勻地分散，因此具有難以產生裂縫或傷痕等以往的交聯聚合物所沒有的優異特性。這樣的交聯聚輪烷可以通過對多個聚輪烷進行交聯而得到，所述聚輪烷是對於環狀分子的開口部被直鏈狀分子以穿串狀所貫通而使直鏈狀分子被環狀分子所包接的準聚輪烷，在其直鏈分子的兩個末端配置封端基團以使環狀分子不發生脫離而成。專利文獻1中公開了一種得到聚輪烷的方法，其通過將羧基化聚乙二醇和環糊精分子進行混合，利用封端基團對準聚輪烷的兩個末端進行封端從而得到所述聚輪烷，所述準聚輪烷是上述羧基化聚乙二醇以穿串狀包接在環糊精分子的開口部而成。現有技術文獻專利文獻專利文獻1：日本特開2005-154675號公報

技術實現要素：
發明要解決的課題本發明人發現，未充分純化的聚輪烷的保存穩定性不一定令人滿意，並且確認到：特別是在30℃～40℃的保存溫度下，容易發生分解及環糊精產生游離。聚輪烷分解導致環糊精的游離，其結果使交聯聚輪烷的滑輪效應等特性變差，導致其對各種用途的適用範圍產生限制。另外，對於以往公知的聚輪烷的純化方法來說，不僅因過濾速度的下降等導致需要過長的時間，而且有時純化效率差，不能使交聯聚輪烷充分表現出滑輪效應等特性。本發明的目的在於提供一種純化聚輪烷的製造方法，其可以解決上述問題，並且以工業性優異的方法製造保存穩定性優異的聚輪烷。用於解決問題的手段本發明為一種純化聚輪烷的製造方法，其具有利用清洗介質對聚輪烷進行加熱清洗的工序，所述聚輪烷含有環糊精、聚乙二醇和封端基團，其中，所述聚乙二醇以穿串狀貫通於所述環糊精的開口部而被包接；所述封端基團配置在所述聚乙二醇的兩個末端來防止環糊精脫離。以下詳細描述本發明。在上述聚輪烷發生分解而生成了游離狀態的環糊精(以下也稱游離環糊精)的情況下，使用了上述聚輪烷的交聯聚輪烷的滑輪效應等特性變差，因此以往以來避免對聚輪烷進行加熱，但是本發明人發現，在不誘發分解的溫度範圍內進行加熱清洗，這在高效地進行清洗方面是非常重要的。即，本發明人發現，通過使用清洗介質對聚輪烷進行加熱清洗，可以有利於工業性地製造保存穩定性優異的純化聚輪烷，從而完成了本發明。在本發明的純化聚輪烷的製造方法中進行加熱清洗的聚輪烷可以通過進行下述工序得到：包接工序，將聚乙二醇與環糊精在水性介質中進行混合，得到所述聚乙二醇以穿串狀包接在多個環糊精分子的開口部而成的準聚輪烷水性分散體；乾燥工序，對上述準聚輪烷水性分散體進行乾燥而得到乾燥準聚輪烷；封端工序，將所得到的乾燥準聚輪烷分散於不溶解該準聚輪烷的介質中，並向準聚輪烷中的聚乙二醇的兩個末端導入封端基團。所述聚乙二醇(以下也稱PEG)的重均分子量優選為為1000～500000，更優選為10000～300000，進一步優選為10000～100000。若所述PEG的重均分子量低於1000，則有時對所得到的純化聚輪烷進行交聯而得到的交聯聚輪烷的特性較差。若所述PEG的重均分子量超過500000，則有時在對所得到的聚輪烷進行加熱清洗時，聚輪烷嚴重溶脹，清洗效率降低。需要說明的是，在本說明書中，上述重均分子量是以凝膠滲透色譜(GPC)進行測定並通過聚乙二醇換算而求得的值。作為利用GPC對通過聚乙二醇換算所得到的重均分子量進行測定時的色譜柱，可以舉出例如TSKgelSuperAWM-H(TOSOH公司制)等。上述PEG優選在兩個末端上具有反應性基團。對於上述反應性基團來說，可以利用以往公知的方法將其導入在PEG的兩個末端。上述反應性基團可以根據所採用的封端基團的種類進行適當的變更，沒有特別的限定，可以舉出例如羥基、氨基、羧基、硫醇基等，特別優選為羧基。作為向上述PEG的兩個末端導入羧基的方法，可以舉出例如使用TEMPO(2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基)和次氯酸鈉對PEG的兩個末端進行氧化的方法等。在上述包接工序中，優選PEG與環糊精的重量比為1：2～1：5，更優選為1：2.5～1：4.5，進一步優選為1：3～1：4。若環糊精的重量小於PEG重量的2倍，則包接PEG的環糊精的個數(包接量)有時會降低。即使環糊精的重量超過PEG重量的5倍，包接量也不會增加，因而是不經濟的。作為所述環糊精，可以舉出例如α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精及它們的衍生物等。特別從包接性方面考慮，優選為α-環糊精。對於上述環糊精來說，既可以單獨使用其中1種，也可以組合2種以上使用。作為上述水性介質，可以舉出例如水；水與DMF、DMSO等水性有機溶劑的水性混合物；等等，特別優選使用水。對於在上述包接工序中的PEG和環糊精的混合條件來說，儘管將兩者添加至上述水性介質中進行混合即可，但是優選使PEG和環糊精溶解於水性介質中。具體來說，通常加熱至50℃～100℃、優選60℃～90℃、更優選70℃～80℃並進行溶解，從而可以得到幾乎透明的混合溶液。對所得到的PEG和環糊精的混合溶液進行冷卻，由此使得由PEG和環糊精構成的準聚輪烷顆粒析出，從而可以得到接近白色狀的準聚輪烷水性分散體。在對上述混合溶液進行冷卻時，在使混合溶液流動下連續地或間歇地進行冷卻，使準聚輪烷顆粒析出，從而可以得到流動性良好、隨著時間的推移流動性不會下降的準聚輪烷水性分散體，並且可以得到適合於後述的噴霧乾燥等的準聚輪烷水性分散體。需要說明的是，在對上述混合溶液進行冷卻時，在靜置的條件下進行冷卻而使準聚輪烷顆粒析出的情況下，所得到準聚輪烷水性分散體為流動性極低的糊狀或乳脂狀、或者無流動性的凝膠狀。即使是以糊狀或乳脂狀而得到的準聚輪烷水性分散體，也會隨著時間的推移而失去流動性，因此優選在進行噴霧乾燥時，事先在適當的條件下進行攪拌、混合等，從而預先賦予其流動性。對上述混合溶液進行冷卻時，冷卻後的目標溫度優選為0℃～30℃，更優選1℃～20℃，進一步優選1℃～15℃。將上述混合溶液冷卻至低於0℃的情況下，有時因凍結等導致所得到的準聚輪烷水性分散體的流動性降低。上述冷卻後的目標溫度超過30℃的情況下，有時準聚輪烷顆粒無法充分地析出。對上述混合溶液進行冷卻時的冷卻速度優選為0.01℃/分鐘～30℃/分鐘，更優選為0.05℃/分鐘～20℃/分鐘，進一步優選為0.05℃/分鐘～10℃/分鐘。若對上述混合溶液進行冷卻時的冷卻速度小於0.01℃/分鐘，則析出的準聚輪烷顆粒變得過於細小，因此有時聚輪烷在加熱清洗時的過濾性變差。若對上述混合溶液進行冷卻時的冷卻速度超過30℃/分鐘，則準聚輪烷顆粒變大，有時聚輪烷在加熱清洗時得不到充分的清洗，因此所得到的純化聚輪烷的保存穩定性降低。另外，如上所述，為了使準聚輪烷顆粒更加完全地析出，也可以間歇地進行冷卻，也可以在冷卻過程中改變冷卻速度和上述混合溶液的流動狀態。在對上述混合溶液進行冷卻而達到所期望的溫度後，所得到的準聚輪烷水性分散體保持流動狀態的時間通常為數秒～一周，優選為數小時～3天。在對上述混合溶液進行冷卻時，作為使混合溶液流動的方法，可以使用利用攪拌槳進行攪拌、超聲波照射等以往公知的方法。對於使混合溶液流動的程度沒有特別的限定，可以從通過緩慢的攪拌使得混合溶液稍微流動的程度到通過利用均質器等進行強攪拌而形成劇烈的流動狀態之間任意地進行選擇，但是在過於微弱的流動狀態下析出的準聚輪烷顆粒增大，因此有時在加熱清洗時清洗變得不充分從而保存穩定性降低；在過於劇烈的流動狀態下析出的準聚輪烷顆粒變得過於細小，因此有時加熱清洗時的過濾性較差。另一方面，在不使混合溶液流動的狀態下進行冷卻的情況下，形成流動性極低或者無流動性的凝膠狀的準聚輪烷水性分散體，因此在直接添加封端劑並使其與PEG的兩個末端發生反應的情況下，有時無法均勻地進行反應。在後述的封端工序中，例如在向準聚輪烷水性分散體中直接添加封端劑，並使其與PEG的兩個末端發生反應而形成聚輪烷的情況下，所得到的聚輪烷的粒徑與準聚輪烷水性分散體中的準聚輪烷的粒徑大致相同。因此，有時準聚輪烷水性分散體中的準聚輪烷的粒徑會對所得到的聚輪烷在加熱清洗時的過濾性、清洗效率產生影響。上述準聚輪烷水性分散體中的顆粒的體積平均粒徑隨著冷卻速度、冷卻後的目標溫度、進行冷卻時的混合溶液的流動狀態等而變化，但從所得到的聚輪烷在加熱清洗時的過濾性、清洗效率及準聚輪烷水性分散體在噴霧乾燥時的流動性的方面來考慮，優選為1μm～200μm，更優選為1μm～100μm，進一步優選為1μm～50μm。若上述準聚輪烷水性分散體中的顆粒的體積平均粒徑小於1μm，則有時分散體的流動性降低、或者不表現出流動性。若上述準聚輪烷水性分散體中的顆粒的體積平均粒徑超過200μm，則有時準聚輪烷水性分散體中的顆粒發生沉降分離。需要說明的是，在本說明書中，上述聚輪烷準聚輪烷水性分散體中的顆粒的體積平均粒徑可以通過雷射衍射式粒度分布測定裝置來進行分析。準聚輪烷在準聚輪烷水性分散體中所佔的濃度(以下也稱準聚輪烷水性分散體的固形物濃度)優選為5重量%～25重量%，更優選5重量%～20重量%，進一步優選10重量%～20重量%。若上述準聚輪烷水性分散體的固形物濃度小於5重量%，則是不經濟的。若上述準聚輪烷水性分散體的固形物濃度超過25重量%，則準聚輪烷水性分散體的流動性降低，因此有時難以用噴霧乾燥等有利於工業性的方法對其進行乾燥。通過進行上述乾燥工序，所得到的聚輪烷在加熱清洗時的過濾性良好且清洗效率高。不對上述準聚輪烷水性分散體進行乾燥而直接添加封端劑並使其發生反應以形成聚輪烷的情況下，所得到的聚輪烷的粒徑與準聚輪烷水性分散體中的準聚輪烷的粒徑大致相同且較小一些，因此有時加熱清洗時的過濾性變差。在使準聚輪烷水性分散體與封端基團進行反應之前對其進行乾燥，並且根據需要進行粉碎，將其調整到所期望的粒徑，由此可以在加熱清洗時的過濾性良好、清洗效率高的條件下進行清洗。對通過乾燥準聚輪烷水性分散體而得到的準聚輪烷進行粉碎的情況下，可以使用錘磨機(hammermill)、針磨機(pinmill)、球磨機(ballmill)等以往公知的粉碎裝置。在上述乾燥工序中，使用冷凍乾燥、70℃以下的減壓乾燥等方法對準聚輪烷水性分散體進行乾燥，對所得到的塊狀的準聚輪烷進行粉碎，從而也可以得到具有鱗片狀等形狀的顆粒，但是優選進行噴霧乾燥。通過所述噴霧乾燥，可以得到乾燥後不需要粉碎、乾燥顆粒的表面具有凹凸的多孔質的粉末狀乾燥準聚輪烷，並且封端工序後的加熱清洗的效率提高，因此可以得到保存穩定性優異的聚輪烷。進一步，可以得到相比準聚輪烷水性分散體中的顆粒還要較大的粉末狀聚輪烷，因此在加熱清洗時的過濾性良好。在上述噴霧乾燥中，作為將準聚輪烷水性分散體進行噴霧的方法，可以舉出例如使用了壓力噴嘴、雙流體噴嘴、四流體噴嘴、超聲波噴嘴等的噴嘴法；或轉盤法；等等。上述噴嘴法可以優選用於準聚輪烷水性分散體流動性高的情況。作為上述噴嘴法所使用的裝置，可以舉出例如噴嘴噴霧器(nozzleatomizer)式噴霧乾燥裝置等。對於上述噴嘴噴霧器式噴霧乾燥裝置來說，大致分為並逆流式和並流式，所述並逆流式將準聚輪烷水性分散體向著與熱風的吹出方向相反的方向噴霧；所述並流式將準聚輪烷水性分散體向著與熱風的吹出方向相同的方向噴霧，其中，並逆流式可以增加所噴霧的準聚輪烷水性分散體的停留時間，而並流式可以縮短所噴霧的準聚輪烷水性分散體的停留時間。對於上述噴嘴噴霧器式噴霧乾燥裝置來說，可以通過改變噴嘴直徑等來調整噴霧的液滴直徑，從而任意地對所得到的準聚輪烷的粒徑進行調整。所述轉盤法可以優選用於如下情況：準聚輪烷水性分散體流動性低的情況，或者準聚輪烷水性分散體中的準聚輪烷顆粒較大的情況。作為上述轉盤法所使用的裝置，可以舉出例如旋轉噴霧器(rotaryatomizer)式噴霧乾燥裝置等。對於上述旋轉噴霧器式噴霧乾燥裝置來說，可以通過改變轉盤的轉數等來調整噴霧的液滴直徑，從而任意地對所得到的準聚輪烷的粒徑進行調整。在上述噴霧乾燥中，可以使用空氣或氮氣等氣體來作為氣流。上述乾燥工序中的氣流溫度優選為70℃～200℃，更優選為70℃～180℃，進一步優選為70℃～170℃。若上述乾燥工序中的氣流的溫度低於70℃，則有時乾燥變得不充分。若上述乾燥工序中的氣流的溫度超過200℃，則準聚輪烷可能會分解，包接率降低。對於上述噴霧乾燥中的體系的壓力沒有特別的限定，通常在接近大氣壓的壓力下進行乾燥。另外，也可以在減壓的條件下進行乾燥，並且優選在大氣壓以下的壓力下進行乾燥。所噴霧的準聚輪烷水性分散體的停留時間通常為數秒至數分鐘，為了抑制環糊精的游離，優選為3分鐘以下，更優選為2分鐘以下。另外，若所噴霧的準聚輪烷水性分散體的停留時間過短，則乾燥變得不充分。將上述準聚輪烷水性分散體進行噴霧時的液滴的直徑優選為1μm～2000μm，更優選為5μm～500μm。若上述液滴的直徑小於1μm，則有時因氣流的夾帶導致乾燥收率降低。若上述液滴的直徑超過2000μm，則全部液滴的總表面積減小，有時乾燥速度變慢。對上述準聚輪烷水性分散體進行噴霧乾燥而得到的乾燥準聚輪烷的體積平均粒徑優選為1μm～300μm，更優選為5μm～70μm，進一步優選為5μm～50μm。若所得到的乾燥準聚輪烷的體積平均粒徑小於1μm，則有時因氣流的夾帶導致乾燥收率降低。若所得到的乾燥準聚輪烷的體積平均粒徑超過300μm，則可能會在乾燥裝置中產生粘著。上述乾燥準聚輪烷的含水率優選為10重量%以下，更優選為7重量%以下，進一步優選為5重量%以下。若所得到的粉末狀準聚輪烷的含水率超過10重量%，則在封端工序中的向準聚輪烷的PEG兩個末端導入封端基團的反應中，反應體系中使反應失活的水分增加，因此有時無法進行反應、或者封端基團的導入率降低。對於向被環糊精所包接的PEG的兩個末端導入封端基團的封端工序來說，可以使用以往公知的方法，特別從反應性和化學鍵的穩定性的方面考慮，優選使金剛烷胺或其鹽作為封端劑與PEG的兩個末端為羧基的準聚輪烷發生反應來進行封端的方法。在上述封端工序中，通過使用如下方法可以得到粉末狀的聚輪烷並且提高加熱清洗的效果：在準聚輪烷分散於不溶解準聚輪烷的介質中的狀態下，使其與封端劑發生反應而向PEG的兩個末端導入封端基團，從而得到聚輪烷。上述聚輪烷的體積平均粒徑優選為1μm～3000μm，更優選為1μm～300μm，進一步優選為5μm～70μm。若上述聚輪烷的體系平均粒徑小於1μm，則有時加熱清洗時的過濾性變差。若上述聚輪烷的體系平均粒徑超過3000μm，則有時清洗變得不充分從而保存穩定性降低。本發明的純化聚輪烷的製造方法具有利用清洗介質對聚輪烷進行加熱清洗的工序。作為利用加熱清洗來純化聚輪烷的方法，優選為如下方法：通過離心分離、過濾等對上述封端工序後的聚輪烷分散體進行固液分離，得到含液的餅狀聚輪烷後，將該含液的餅狀聚輪烷投入清洗介質中，在聚輪烷分散的狀態下進行加熱清洗。本發明人發現，在用於製造交聯聚輪烷的聚輪烷中含有游離環糊精的情況下，該游離環糊精使得交聯聚輪烷的特性下降。即，本發明的純化聚輪烷的製造方法中，作為用於加熱清洗的清洗介質，優選可溶解環糊精且不溶解聚輪烷的清洗介質，而能使聚輪烷溶脹的清洗介質的清洗效果好，因而是更優選的。需要說明的是，在本說明書中，將0.5g聚輪烷投入在100g20℃的清洗介質中並進行了2小時混合，此時無法用肉眼確認到固體狀聚輪烷的清洗介質稱為可溶解聚輪烷的清洗介質，而此時可以用肉眼確認到固體狀聚輪烷的清洗介質稱為不溶解聚輪烷的清洗介質。作為可溶解上述環糊精且不溶解聚輪烷的清洗介質，具體來說可以舉出例如水、甲醇等低級醇、二甲基甲醯胺等。其中，環糊精在水中的溶解度高，並且使聚輪烷適度地溶脹，因此優選水。本發明的純化聚輪烷的製造方法中用於加熱清洗的上述清洗介質的使用量優選為上述聚輪烷的重量的5倍～100倍，更優選為10倍～70倍，進一步優選為20倍～50倍。上述清洗介質的使用量小於上述聚輪烷的重量的5倍的情況下，有時所得到的聚輪烷的保存穩定性較低。即使使用超過上述聚輪烷的重量的100倍的量的上述清洗介質，也無法得到更好的效果，因而是不經濟的。在上述聚輪烷分散於上述清洗介質中的狀態下進行加熱清洗時，優選利用機械性攪拌、超聲波照射等進行混合。混合的時間通常為10分鐘～5小時，優選為30分鐘～2小時。若混合的時間小於10分鐘，則有時清洗變得不充分而導致殘留有游離環糊精。即使進行超過5小時的混合，也無法進一步提高清洗效果，因而是不經濟的。在上述聚輪烷發生分解而生成游離環糊精的情況下，使用了上述聚輪烷的交聯聚輪烷的滑輪效應等特性變差，因此以往以來避免對聚輪烷進行加熱，但是本發明人發現，在不誘發分解的溫度範圍內進行加熱清洗，這在高效地進行清洗方面是非常重要的。對上述聚輪烷進行加熱清洗時的溫度優選為40℃～120℃，更優選50℃～100℃，進一步優選為60℃～90℃。若對上述聚輪烷進行加熱清洗時的溫度低於40℃，則有時清洗效率低而殘留有游離環糊精。若對上述聚輪烷進行加熱清洗時的溫度高於120℃，則有時因聚輪烷的分解而生成新的游離環糊精。對上述聚輪烷進行加熱清洗後，利用離心分離、過濾等進行固液分離，從而可以得到含液的餅狀純化聚輪烷。此處，也可以反覆進行加熱清洗而進一步進行純化。對由加熱清洗而得到的含液的餅狀純化聚輪烷進行乾燥的情況下，其乾燥方法可以使用冷凍乾燥、減壓乾燥等以往公知的方法。乾燥得到的純化聚輪烷中所含有的游離環糊精優選為10重量%以下，更優選為7重量%以下，進一步優選為5重量%以下。游離環糊精的含量超過10重量%的情況下，有時使用了該純化聚輪烷的交聯聚輪烷的滑輪效應等特性降低。包接率取決於所得到的純化聚輪烷和交聯聚輪烷的用途和使用目的，基於本發明可以使所得到的純化聚輪烷的包接率為6%～60%。若上述包接率小於6%，則有時無法在所得到的交聯聚輪烷中表現出充分的滑輪效應。若上述包接率超過60%，則作為環狀分子的環糊精配置過於密集，因而有時環糊精的可動性降低。為了使環糊精具有適當的可動性，並且形成更高的包接率，優選上述包接率為15%～40%，更優選為20%～30%。需要說明的是，在本說明書中，所述包接率是指包接了PEG的環糊精的包接量相對於環糊精對PEG的最大包接量的比例，而其可以通過改變PEG和環糊精和混合比、水性介質的種類等來隨意地進行調整。另外，所述最大包接量是指形成相對PEG鏈中的2個重複單元而包接1個環糊精而成的最密包接狀態時的環糊精的個數。上述包接率可以利用1H－NMR來進行測定。具體來說，可以將所得到的純化聚輪烷溶解在DMSO－d6中，利用NMR測定裝置(VARIANMercury－400BB)來進行測定，並且包接率可以通過對來源於4ppm～6ppm的環糊精的積分值和3ppm～4ppm的環糊精及PEG的積分值進行比較而算出。發明效果根據本發明，可以提供一種純化聚輪烷的製造方法，其可以以有利於工業性的方法得到保存穩定性優異的純化準聚輪烷。具體實施方式以下舉出實施例來進一步對本發明進行詳細說明，但本發明並不僅限於這些實施例。如下所述，對於對PEG進行氧化來製造兩個末端具有羧基的PEG的方法，參考國際公開第05/052026號小冊子所述的方法進行。(實施例1)(1)利用TEMPO對PEG進行氧化來製備兩個末端具有羧基的PEG在容量為1L的燒瓶內，將PEG(重均分子量為35000)20g、TEMPO(2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基)0.2g、溴化鈉2g溶解於200mL的水中。接著，添加10ml次氯酸鈉水溶液(有效氯濃度為5%)，在室溫下攪拌30分鐘。為了使多餘的次氯酸鈉分解，添加10ml乙醇使反應終止。利用分液漏鬥重複進行3次使用100ml二氯甲烷的萃取，並分離得到有機層後，用蒸發器蒸餾除去二氯甲烷，溶解於500mL的溫熱乙醇中後，在冰箱(-4℃)中靜置一個晚上，使其只析出兩個末端具有羧基的PEG，回收並進行減壓乾燥，從而得到20g的兩個末端具有羧基的PEG。(2)使用兩個末端具有羧基的PEG和α-環糊精來製備準聚輪烷水性分散體在帶有攪拌機的容量為1L的燒瓶內，加入650ml水，然後加入所製備的20g兩個末端具有羧基的PEG和80gα-環糊精，使用攪拌槳以200rpm的旋轉速度進行攪拌，同時加熱至70℃並使其溶解。將攪拌槳的旋轉速度設為700rpm，以恆定的旋轉速度進行攪拌，同時以0.4℃/分鐘的冷卻速度冷卻至5℃，進而在相同溫度條件下繼續攪拌10小時，從而得到流動性良好的乳液狀準聚輪烷水性分散體(固形物濃度為13重量%)。使用雷射衍射式粒徑測定裝置進行測定，結果得到準聚輪烷水性分散體中的顆粒的體積平均粒徑為10μm。(3)準聚輪烷水性分散體的乾燥使用噴嘴噴霧器式噴霧乾燥裝置(大川原化工機株式會社製造的「L-8」)，以乾燥機氣流入口溫度為160℃、出口溫度為70℃的條件在常壓下對750g所製備的準聚輪烷水性分散體進行乾燥(停留時間為1分鐘)，得到93g粉末狀乾燥準聚輪烷(表面具有凹凸的多孔質顆粒)。所得到的乾燥準聚輪烷的含水率為2.2重量%，體積平均粒徑為35μm。(4)準聚輪烷的封端在容量為1L的燒瓶內，室溫下將0.5g金剛烷胺溶解於170mL二甲基甲醯胺(DMF)中，並且添加至50g所得到的粉末狀準聚輪烷中，然後迅速進行充分的搖動混合。接著，向其中添加將1.3gBOP試劑(苯並三氮唑-1-基-氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽)溶解於80mLDMF中所得到的溶液，並迅速進行充分的搖動混合。進一步，向其中添加將0.50ml二異丙基乙基胺溶解於80mLDMF中所得到的溶液，並迅速進行充分的搖動混合。將所得到的混合物在冰箱中靜置1個晚上後進行過濾，從而得到含液的餅狀聚輪烷。其過濾性良好，並且過濾所需要的時間為15分鐘。所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為40μm。(5)聚輪烷的清洗在所得到的含液的餅狀聚輪烷中加入300g水，在攪拌的條件下升溫至70℃，相同溫度下攪拌60分鐘，再次進行過濾。進而反覆進行2次該清洗操作，從而得到了含液的餅狀純化聚輪烷。其過濾性良好，並且每次過濾所需要的時間為15分鐘。對所得到的含液的餅狀純化聚輪烷進行冷凍乾燥(在－10℃～20℃乾燥48小時)，從而得到了43g純化聚輪烷。純化聚輪烷中的游離環糊精的含有率為2重量%。需要說明的是，游離環糊精的含有率是指游離環糊精相對於純化聚輪烷的重量百分比，通過如下算式計算得出。游離環糊精含有率(重量%)=((純化聚輪烷中的游離環糊精的重量)/(純化聚輪烷的重量))×100通過液相色譜分析中的絕對校準曲線法對純化聚輪烷中的游離環糊精的重量進行定量。(實施例2)除了在「(5)聚輪烷的清洗」中升溫至100℃以外，以與實施例1同樣的方式得到了42g純化聚輪烷。在「(4)準聚輪烷的封端」中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為40μm。其在「(5)聚輪烷的清洗」中的過濾性良好，並且每次過濾所需要的時間為12分鐘。純化聚輪烷中的游離環糊精的含有率為1重量%。(實施例3)除了在「(5)聚輪烷的清洗」中升溫至40℃以外，以與實施例1同樣的方式得到了45g純化聚輪烷。在「(4)準聚輪烷的封端」中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為40μm。其在「(5)聚輪烷的清洗」中的過濾性良好，並且每次過濾所需要的時間為20分鐘。純化聚輪烷中的游離環糊精的含有率為4重量%。(實施例4)除了在「(5)聚輪烷的清洗」中只進行了1次清洗操作以外，以與實施例1同樣的方式得到了47g純化聚輪烷。在「(4)準聚輪烷的封端」中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為40μm。其在「(5)聚輪烷的清洗」中的過濾性良好，並且每次過濾所需要的時間為20分鐘。純化聚輪烷中的游離環糊精的含有率為8重量%。(實施例5)在「(3)準聚輪烷水性分散體的乾燥」中，不使用噴嘴噴霧器式噴霧乾燥裝置，而使用塔板式(棚段式)真空乾燥機(TabaiEspec公司製造的「LHV-112」)在60℃乾燥72小時，對所得到的餅狀的準聚輪烷進行粉碎而形成體積平均粒徑120μm的鱗片狀顆粒，除此之外，以與實施例1同樣的方式得到了42g純化聚輪烷。其在「(5)聚輪烷的清洗」中的過濾性良好，並且每次過濾所需要的時間為7分鐘。另外，在「(4)準聚輪烷的封端」中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為125μm。純化聚輪烷中的游離環糊精的含有率為9重量%。(實施例6)除了對所得到的餅狀準聚輪烷進行粉碎而形成體積平均粒徑480μm的鱗片狀顆粒以外，以與實施例5相同的方式得到了42g純化聚輪烷。其在「(5)聚輪烷的清洗」中的過濾性良好，並且每次過濾所需要的時間為3分鐘。另外，在「(4)準聚輪烷的封端」中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為480μm。純化聚輪烷中的游離環糊精的含有率為10重量%。(實施例7)在「(3)準聚輪烷水性分散體的乾燥」中，不使用噴嘴噴霧器式噴霧乾燥裝置，而使用冷凍乾燥機(東京理化器械株式會社製造的「FDU-2100」)，在－10℃～20℃下乾燥48小時，對所得到的餅狀的準聚輪烷進行粉碎而形成體積平均粒徑20μm的多孔質顆粒，除此之外，以與實施例1同樣的方式得到了43g純化聚輪烷。其在「(5)聚輪烷的清洗」中的過濾性良好，並且每次過濾所需要的時間為60分鐘。另外，在「(4)準聚輪烷的封端」中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為25μm。純化聚輪烷中的游離環糊精的含有率為6重量%。(比較例1)在「(5)聚輪烷的清洗」中，在向含液的餅狀聚輪烷中加入300g水後不進行升溫，而在常溫(20℃)下進行攪拌，除此以外，以與實施例1同樣的方式得到了45g純化聚輪烷。在「(4)準聚輪烷的封端」中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為40μm。其在「(5)聚輪烷的清洗」中的過濾性良好，過濾所需要的時間為20分鐘，但純化聚輪烷中游離環糊精的含有率為15重量%。(比較例2)以與實施例1同樣的方式得到準聚輪烷水性分散體後，不進行「(3)準聚輪烷水性分散體的乾燥」，利用離心分離除去上清液而形成含液的準聚輪烷，重複進行5次向其中加入500mL丙酮後、進一步利用離心分離除去上清液的操作，將所得到的準聚輪烷提供給「(4)準聚輪烷的封端」，從而得到體積平均粒徑為10μm的含液的餅狀聚輪烷，除此之外，以與比較例1同樣的方式得到了30g純化聚輪烷。其在「(5)聚輪烷的清洗」中的過濾性差，需要5小時。純化聚輪烷中的游離環糊精的含有率為12重量%。(評價)將實施例和比較例中所得到純化聚輪烷保管於40℃的恆溫槽，利用高效液相色譜對游離環糊精的含有率隨著時間的變化進行分析。結果示於表1中。[表1]工業實用性根據本發明，可以提供一種純化聚輪烷的製造方法，其可以以有利於工業性的方法得到保存穩定性優異的純化準聚輪烷。